纵膈肿瘤

　　在2025年美国心脏协会高血压科学会议(Hypertension Scientific Sessions，HYP)上公布的一项最新研究显示，同时服用某些抗抑郁药与β受体阻滞剂的患者，收缩压明显下降，并且出现心动过缓的风险显著增加。　　药物相互作用或改变血浆浓度　　研究主要作者、巴基斯坦卡拉奇陶氏医学院的医学博士Inshal Jawed指出，许多同时患有心血管疾病与精神疾病的患者需要联合使用β受体阻滞剂和抗抑郁药，但两类药物间的代谢相互作用可能显著影响药效及安全性。　　Jawed解释道，一些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)会抑制CYP2D6酶的活性，而该酶在β受体阻滞剂的代谢中起关键作用。当CYP2D6受到抑制时，β受体阻滞剂的血浆浓度可能升高，从而增加不良反应或药效过强的风险。　　研究设计：评估抗抑郁药与β受体阻滞剂的代谢效应　　在这项荟萃分析中，研究团队纳入了65名20岁以上的患者，他们同时患有抑郁症和高血压，并联合使用β受体阻滞剂与抗抑郁药(包括SSRIs、SNRIs、度洛西汀和安非他酮)。　　研究人员通过分析药物的血浆浓度、清除率以及药代动力学参数(如曲线下面积AUC)来评估药物相互作用的影响。　　结果显示，服用抗抑郁药与β受体阻滞剂的患者收缩压平均下降15%至20%，心动过缓风险增加了25%。　　分子层面的药代动力学变化显著　　研究指出，在SSRIs与依赖CYP2D6代谢的β受体阻滞剂联合使用时：　　AUC增加约2.55倍;　　最大血清浓度(Cmax)上升1.94倍;　　半衰期延长1.93倍;　　达到峰值浓度时间(Tmax)无显著变化。　　在奈必洛尔与抗抑郁药的相互作用中，变化更加明显：　　AUC上升2.76倍;　　Cmax增加1.67倍;　　半衰期延长1.80倍;　　代谢产物AUC增加2.59倍，Cmax上升1.48倍，半衰期延长2.15倍。　　Jawed表示：“我们预期会存在相互作用，但奈必洛尔及其S对映异构体的变化程度令人意外。这表明，这类药物组合可能显著改变体内药物暴露。”　　阿替洛尔与纳多洛尔：更安全的替代选择　　研究还发现，并非所有β受体阻滞剂都会受抗抑郁药影响。阿替洛尔(Atenolol)与纳多洛尔(Nadolol)不依赖CYP2D6代谢，因此与SSRIs或SNRIs合用时相对安全。　　Jawed强调：“临床医生在联合处方CYP2D6代谢型β受体阻滞剂与SSRIs/SNRIs时应谨慎，必要时应调整剂量并密切监测血压与心率。不经肝代谢的β受体阻滞剂可能是更合适的替代方案。”　　不过，研究的样本量仅65例，结果仍需更大规模的前瞻性研究进一步验证。　　专家点评：协作与监测是关键　　美国天普大学刘易斯·卡茨医学院心脏病学系副教授Sabrina Islam博士在评论中指出，高血压与抑郁症在临床上经常共存，因此合理管理药物相互作用尤为重要。　　她表示：“SSRIs或SNRIs可能通过影响CYP2D6代谢途径，增强β受体阻滞剂的药理作用，从而导致心动过缓和低血压等副作用。”　　Islam认为，这项研究为临床提供了重要参考，医生可优先选择与SSRIs相互作用较小的β受体阻滞剂，如阿替洛尔或纳多洛尔。她也强调，这类研究提醒医疗团队加强沟通，共同评估联合用药的风险与监测策略。　　总结：个体化用药策略势在必行　　总体来看，研究揭示了抗抑郁药与β受体阻滞剂之间存在显著的药代动力学相互作用，特别是在依赖CYP2D6代谢的药物中。临床医生在联合用药时应综合考虑患者的病情、药物代谢途径及潜在风险，合理调整剂量并实施动态监测，以确保治疗安全与疗效平衡。

　　膀胱癌是全球十大常见癌症之一，男性罹患膀胱癌的风险远高于女性，吸烟被认为是其主要的环境风险因素之一。尽管这些因素早已被广泛认知，但关于膀胱癌发生的具体生物学机制，科学界仍然没有统一的解释。如今，华盛顿大学等机构的科学家们在《Nature》杂志上发布了一项突破性研究，首次揭示了健康膀胱组织中突变扩展的过程，并指出性别和吸烟如何在膀胱癌的形成中起到了关键作用。　　先进技术助力揭示健康组织中的突变　　以往的DNA测序技术只能揭示肿瘤中最明显的突变，而本次研究使用了超深度双链DNA测序技术(覆盖度约为5000×)，相当于将研究工具升级为“詹姆斯·韦伯太空望远镜”，让科学家得以在健康膀胱组织中发现以往难以察觉的突变。通过对45名捐赠者提供的79个健康膀胱样本的分析，研究人员首次捕捉到了细胞在癌变前期的“克隆进化”过程。　　吸烟：不仅诱发突变，还助长突变扩展　　研究人员发现，TERT启动子突变(常见的癌症突变，能激活端粒酶并促使细胞“永葆青春”)在健康膀胱中已经开始驱动克隆扩展，并且与吸烟史密切相关。Rosana Risques教授指出，烟草不仅仅是诱发突变的因素，它同时还是“克隆扩展的促进剂”，通过为已有突变细胞提供生长优势，推动其扩张。这一发现不仅为我们提供了新的癌症发病机制，也为癌症预防和治疗提供了新的视角。　　性别差异：男性膀胱为何更容易发生癌变　　男性膀胱癌的风险高于女性，这项研究首次从健康组织的层面找到了性别差异的生物学基础。研究表明，某些致癌突变在男性膀胱中似乎具有更强的适应性，能够更容易地扩展成克隆。研究者Abel González-Pérez解释，男性膀胱中的细胞环境为特定的突变提供了更大的扩展优势，这或许能解释为何男性的膀胱癌发生率更高。　　突变扩展优势：癌症风险预测的新思路　　这项研究的创新之处在于，它将癌症发生的重点从单纯的“突变数量”转向了“哪些突变获得了扩展优势”。这种思维方式的转变为癌症的早期预测和干预提供了新的可能性。通过分析尿液中的细胞克隆特征，未来有望在早期识别膀胱癌的高风险个体，为预防提供更精确的依据。　　未来展望：早期预警与精准干预　　该研究不仅帮助我们理解了性别和吸烟如何在膀胱癌形成过程中起作用，还为癌症的早期干预提供了全新的视角。随着“天然饱和突变分析”策略的不断推进，未来我们有望通过尿液检测等简单方法，在癌症发生前就能识别出身体中的“细胞战争”，从而为癌症的精准预测和干预开辟新路径。通过早期发现和干预，我们有望降低膀胱癌的发生率，甚至改变癌症治疗的整个格局。

　　诺诚健华(股票代码：688428;09969)近日宣布，公司研发的BTK抑制剂宜诺凯®(奥布替尼)已获得新加坡卫生科学局(HSA)的批准，用于治疗成人复发或难治性边缘区淋巴瘤(R/R MZL)患者。这是宜诺凯®在新加坡获批的第二项适应症，标志着诺诚健华在国际市场拓展的进一步进展。　　宜诺凯®的独特优势　　奥布替尼(宜诺凯®)是一种由诺诚健华自主研发的高选择性的BTK抑制剂，具有出色的靶向选择性。其设计旨在避免脱靶效应，从而改善药物的安全性和有效性，尤其适用于血液肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。通过靶向B细胞受体信号通路，奥布替尼能够有效抑制恶性B细胞的增殖，成为治疗相关疾病的重要药物。　　边缘区淋巴瘤的治疗现状　　边缘区淋巴瘤(MZL)是一种相对惰性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要影响中老年人群。近年来，全球边缘区淋巴瘤的年发病率呈上升趋势。尽管患者常常接受一线治疗，仍有不少患者会经历疾病进展或复发。对于这类复发或难治性边缘区淋巴瘤患者，目前仍缺乏有效的治疗方案。　　宜诺凯®在国际市场的布局　　今年4月，宜诺凯®在中国获得了用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的一线治疗适应症批准。此前，宜诺凯®也在中国获批用于治疗至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(R/R MCL)以及边缘区淋巴瘤(R/R MZL)。这三项适应症已被纳入中国国家医保，为患者提供了更多的治疗选择。　　总结　　奥布替尼(宜诺凯®)在新加坡的批准，不仅是诺诚健华国际化战略的关键一步，也为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。随着药物在全球多个市场的获批，诺诚健华在血液肿瘤领域的影响力不断增强，为更多患者带来希望。

　　近日，惠每资本投资企业Airiver Medical正式宣布，其自主研发的肺部药物涂层球囊(DCB)获得了美国食品药品监督管理局(FDA)研究设备豁免(IDE)的批准。这意味着公司可以启动针对中央气道狭窄患者的关键性临床试验，迈出了该领域革命性治疗新方案的重要一步。　　全球首创：DCB技术应用于呼吸道领域　　Airiver Medical目前是全球范围内第一家也是唯一一家将药物涂层球囊(DCB)技术用于呼吸道疾病治疗的企业。公司致力于解决中央气道狭窄与慢性鼻窦炎等领域的临床挑战。其创新的药物涂层球囊技术，可以有效实现气道保持通畅，显著降低复发风险，有望成为中央气道狭窄的一线疗法，为患者提供更安全、更持久的微创治疗选择。　　临床试验启动：治疗效果与安全性对比评估　　此次关键性临床试验预计将在全美范围内招募多达200名中央气道狭窄患者，重点评估Airiver肺部药物涂层球囊与当前标准治疗裸球囊之间的疗效与安全性比较。　　Airiver DCB结合了传统球囊扩张技术来快速恢复气道通畅，同时采用独创的药物涂层技术，将紫杉醇精准输送至病变部位。通过抑制组织再生导致的局部闭塞，DCB为防止气道狭窄的复发提供了全新的解决方案。　　专家解析：解决复发性气道狭窄的临床难题　　Airiver Medical创始人、首席执行官兼首席技术官王立筱博士表示，目前的治疗方案中，针对复发性气道狭窄仍未有最优解决方案。“此次FDA的IDE批准令我们倍感鼓舞，意味着Airiver DCB所具备的技术潜力获得了重大认可。这一创新疗法有望为重症患者提供持久而微创的治疗选择，填补长期存在的临床痛点。”王立筱博士指出。　　中央气道狭窄：亟待创新疗法的疾病领域　　中央气道狭窄(又称气道管腔变窄)是一种常见的临床问题，主要与长期气管插管、气管切开术、支架植入、肺结核以及肺移植手术后遗症相关。仅在美国，每年就有报道约10万例涉及气管支气管支架植入及扩张术。然而，由于复发风险高，以及现有治疗方法有效性受限，该疾病仍为临床治疗中的“难点”之一。　　Airiver DCB的创新理念及技术发展，将为这一疾病提供新的治疗方向，让更多患者受益。　　商业化征途：FDA审批的重要数据支撑　　此次临床试验的数据不仅将评估药物涂层球囊的临床效果，也将成为Airiver Company向FDA提交上市前审批的重要依据。临床研究结果有望为肺部药物涂层球囊在美国市场的商业化奠定坚实基础，同时也助力企业将这一技术推广至全球范围，造福更多呼吸道疾病患者。　　未来展望：颠覆传统治疗方式　　通过此次研究设备豁免(IDE)的批准，Airiver Medical在呼吸道疾病治疗领域的开创性技术，迈向了从试验验证到市场化的关键阶段。若临床试验中病患安全性及疗效均取得预期成果，Airiver DCB将彻底改变中央气道狭窄的治疗模式，为患者带来更加可持续、微创并疗效显著的选择。　　从行业视角来看，这一进展不仅为Airiver Medical的发展打开了广阔市场，也将在未来驱动呼吸道疾病治疗方法的整体创新，助力全球医疗技术取得更多突破。

　　阿尔茨海默病(AD，Alzheimer's Disease)是一种可怕的神经退行性疾病，被称为“记忆小偷”，它悄然夺走了患者的认知能力，给全球数以千万计的家庭带来无尽的痛苦。据世界卫生组织(WHO)统计，全球目前已有约5000万阿尔茨海默病患者，每年新增病例多达1000万。面对如此严峻的公共健康问题，科学家们一直在寻找能够预防或延缓疾病进程的解决之道。最近发表在《Nature Structural & Molecular Biology》上的一项研究中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家首次揭示了中肾素(Midkine，MDK)在阿尔茨海默病治疗中的潜在保护作用，这为探索治疗该疾病的新方向提供了希望。　　中肾素：从胚胎发育到疾病防治的多功能蛋白　　中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，在胚胎发育期间大量表达，主要参与细胞生长和功能调节。然而，在癌症中，这种蛋白往往过度表达，成为一个重要的生物标志物。尽管之前的研究已经发现在阿尔茨海默病患者体内中肾素水平显著提升，其与阿尔茨海默病病理机制的直接联系却一直未能明确。　　阿尔茨海默病病理特征与中肾素的潜在作用　　阿尔茨海默病的核心病理特征之一是脑内淀粉样β蛋白(Aβ，Amyloid-β)的异常积累。Aβ蛋白会聚集形成纤维状结构(纤维化)，进一步发展为斑块，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。此次研究重点探讨了中肾素对Aβ聚集的干预作用，试图揭示其潜在分子机制。　　多技术验证中肾素对Aβ聚集的抑制作用　　研究人员利用荧光测定(Thioflavin T染料)、圆二色光谱、电镜观察以及核磁共振等前沿技术，对中肾素与Aβ聚集的相互作用进行了全方位分析。他们发现，中肾素显著抑制了Aβ40和Aβ42肽的纤维形成，并破坏了Aβ的聚集结构。通过核磁共振实验，进一步证实中肾素抑制了Aβ聚集过程中的关键步骤——延伸和二次成核。正是这两个过程促使Aβ纤维快速生成，而中肾素的介入有效降低了纤维化概率。　　值得注意的是，研究者Junmin Peng博士解释说，尽管两种蛋白表现出相关性，但实验必须严格验证是否有因果关系。因此，他们通过一系列实验有力地证明了中肾素确实能够干预Aβ聚集的机制。　　小鼠模型证实中肾素的保护作用　　为了进一步验证中肾素的保护作用，研究人员使用阿尔茨海默病的遗传小鼠模型展开实验。当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ斑块积累显著增加，同时小胶质细胞呈过度激活状态。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，其过度激活会引发神经炎症，是阿尔茨海默病进展的重要因素。实验结果表明，中肾素不仅能减缓Aβ聚集，还能降低免疫炎症的发生，为脑神经保护带来实质性效果。　　意义与未来方向：中肾素或为新药研发提供启示　　此项研究通过多种技术手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，并通过小鼠模型进一步验证了其在阿尔茨海默病中的保护机制。未来，研究团队计划继续探索中肾素与Aβ相互作用的具体分子机制，从而设计出能够模拟中肾素作用的小分子药物，以实现针对早期Aβ聚集的干预。这或将为阿尔茨海默病提供一种创新性的治疗方式。　　总结：为阿尔茨海默病治疗带来新的希望　　这项研究开启了中肾素在阿尔茨海默病治疗中的崭新页面。中肾素不仅展现了抑制Aβ聚集的强大潜力，还通过调控脑神经炎症提供了全面保护。这一突破性发现为科学家们提供了一个个性化且创新的研究方向。未来，随着分子机制的深入解析，这项研究有望推动阿尔茨海默病领域的药物研发，为患者和家庭带来曙光，为人类健康事业贡献更大的力量。

　　过去十多年，氯胺酮作为一种快速起效的抗抑郁药受到了广泛关注。尽管其抗抑郁机制尚未完全明确，已有研究指出氯胺酮通过阻断GABA能中间神经元，促进谷氨酸释放，激活AMPA受体以提高突触可塑性，从而实现快速缓解抑郁症状。然而，最新研究进一步揭示，氯胺酮的抗抑郁效应不仅限于谷氨酸系统，还可能依赖阿片类系统的协同作用。尤其是μ阿片受体(MOR)的参与，可能对氯胺酮疗效起到关键调节作用。该研究由英国伦敦国王学院团队完成，并发表在《自然·医学》杂志上。　　研究背景：阿片系统对氯胺酮疗效的潜在影响　　临床前研究发现，阻断阿片受体可显著削弱氯胺酮的抗抑郁效果，但此前的样本量较小，未能明确背后的神经机制。为进一步验证和解析这一现象，伦敦国王学院研究团队在重度抑郁症患者中开展随机双盲交叉临床试验，同时结合功能性磁共振波谱(¹H-fMRS)技术来实时监测脑区谷氨酸活性。　　试验设计：纳曲酮与安慰剂组的对比　　本研究纳入了28名患有重度抑郁症的受试者，这些患者基线时均存在明显抑郁症状。受试者被随机分为两组，每人分别接受两次治疗，间隔14至33天：　　安慰剂组：口服安慰剂，随后静脉注射氯胺酮;　　纳曲酮组：口服阿片受体拮抗剂纳曲酮，随后静脉注射氯胺酮。　　试验中，共有25名参与者完成了两轮治疗。研究使用蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)及自评量表(QIDS-SR、M3VAS)进行抑郁症状评估，同时评估快感缺失症状、解离症状和类精神病主观效应。功能性磁共振波谱实时监测前扣带皮层(ACC)的**谷氨酸+谷氨酰胺(Glx)**水平。　　主要发现：阿片系统参与氯胺酮抗抑郁效应　　抑郁症状改善的差异　　氯胺酮显著减轻抑郁症状：在安慰剂组中，MADRS评分平均下降14.65分，显示氯胺酮具有显著抗抑郁作用。　　纳曲酮削弱氯胺酮抗抑郁效果：纳曲酮组MADRS评分下降幅度为10.50分，显著小于安慰剂组，提示阻断阿片受体会减弱氯胺酮的治疗效应。　　自评量表(QIDS-SR、M3VAS)均显示抑郁改善，但两组间差异未达到统计学显著性。　　快感缺失与解离症状　　快感缺失症状：两组治疗均改善快感缺失，但纳曲酮组的改善程度低于安慰剂组，差异未达显著性。　　解离症状和类精神病主观感受：两组间评分无明显差异。　　谷氨酸活性：阿片系统的抑制作用　　功能性磁共振波谱显示，在安慰剂组中，静脉注射氯胺酮导致前扣带皮层(ACC)的谷氨酸+谷氨酰胺(Glx)水平显著增加，在注射后15-25分钟达到峰值。而在纳曲酮组中，这种谷氨酸活性增加被显著削弱，表明阿片受体阻断干扰了谷氨酸活动的增强。　　敏感性分析：年龄与性别的影响　　分析表明，受试者的年龄、性别及抗抑郁药物使用史等因素不会显著影响实验结果。然而，在男性受试者中，安慰剂组与纳曲酮组间的差异更加显著，这或许提示了性别对阿片系统功能调节的潜在影响。　　研究意义：多系统协作的抗抑郁机制　　研究结果支持了氯胺酮通过提高ACC中谷氨酸活性实现抗抑郁效应的核心假设，同时证明阿片系统的协同激活对于氯胺酮疗效的实现至关重要。纳曲酮削弱氯胺酮引起的谷氨酸活动增加，也反映了谷氨酸与阿片受体间复杂的交互作用。　　临床启示与未来方向　　谨慎联合用药：这项研究提示临床医生在使用氯胺酮治疗抑郁症时，应避免与阿片受体拮抗剂联合使用，以确保疗效，尤其是在急性治疗阶段。　　药物开发新方向：未来可开发兼顾谷氨酸系统和阿片系统调控的抗抑郁药物，以实现更快速、更持久的治疗效应。　　交互机制深入探索：进一步研究阿片系统与谷氨酸系统的交互作用，可为理解抑郁症生理机制及治疗提供新的突破。　　这项研究为氯胺酮的多系统机制开启了新的视角，为抗抑郁治疗的优化带来了重要启示，也为新型药物的开发提供了坚实理论基础。

　　7月21日，罗氏公布了针对慢性阻塞性肺病(COPD)治疗的IL-33R单抗药物Astegolimab的最新研究结果。此次公布的关键性IIb期ALIENTO研究和III期ARNASA研究数据表明，尽管Astegolimab在COPD恶化率降低方面展现出一定趋势，但III期研究未能达到统计学显著性，未能达到主要终点。　　Astegolimab：靶向ST2阻断IL-33通路的创新药物　　Astegolimab是一种由安进(Amgen)开发的全人源抗ST2单克隆抗体，通过选择性结合IL-33受体(ST2)，从而抑制IL-33介导的炎症反应。IL-33是COPD炎症反应的重要参与因子，被认为在病理进展中扮演了关键角色。　　开发背景及合作协议　　2016年，基因泰克(罗氏子公司)与安进达成协议，获得Astegolimab的全球独家开发和商业化权利，旨在将其作为慢性炎症性疾病的新一代治疗选择。　　ALIENTO与ARNASA研究：探索COPD治疗的潜力　　为了评估Astegolimab对COPD患者的疗效与安全性，罗氏启动了两项大规模试验：　　ALIENTO IIb期多中心研究(n=1301)　　ARNASA III期多中心研究(n=1375)　　研究设计　　两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在对比Astegolimab(皮下注射，每2周或4周一次)联合标准治疗与安慰剂联合标准治疗的疗效与安全性，治疗周期为52周。研究对象包括戒烟和未戒烟的患者，且不限制血液嗜酸性粒细胞计数。主要终点是中度和重度COPD恶化的年化发生率(AER)。　　研究结果：IIb期显示积极信号，III期未达显著性　　ALIENTO IIb期研究　　在这项研究中，Astegolimab(2周1次)治疗组显示了减少COPD恶化的潜力：　　中至重度COPD恶化的年化发生率较安慰剂组降低15.4%，达到了统计学显著性。　　ARNASA III期研究　　然而，在更大样本的III期ARNASA研究中：　　Astegolimab(2周1次)的年化COPD恶化率较安慰剂组降低14.5%;　　然而，该改善未达到统计学意义，与主要终点擦肩而过。　　此外，两项研究中，整体COPD恶化事件的发生率低于预期值，这可能进一步增加了结果分析的不确定性。　　安全性表现：未发现新信号　　在安全性评估中，Astegolimab展现出与既往研究一致的良好耐受性。　　未有新的严重不良反应(SAE)被报告，安全性特征与此前数据一致。　　未来展望　　尽管Astegolimab未能在III期ARNASA试验中展示统计学显著的疗效，这一成果依然为IL-33通路在慢性阻塞性肺病中的治疗潜力提供了重要参考。COPD的研究与开发仍然面临许多挑战，包括疾病的异质性以及难以准确衡量的治疗疗效。　　接下来，罗氏是否会基于Astegolimab的部分积极信号进一步优化研究设计，或探讨其他适应症和联合治疗策略，将成为行业关注的焦点。

　　规律的体育锻炼已被广泛证实对心血管、代谢和神经系统健康有显著的积极作用。长期运动不仅有助于改善免疫功能、提高胰岛素敏感性、清除衰老细胞，还能促进组织修复。然而，关于运动如何通过分子机制对人体产生系统性益处，仍存在诸多未解之谜。近期，中国科学家发现，甜菜碱作为一种能够模拟运动益处的分子，可能为延缓衰老和提高身体健康提供新的路径。　　运动的生理益处：复杂机制尚待揭示长期以来，科学家们在研究运动对健康的益处时，往往聚焦于单一生物标志物或局部组织变化。然而，运动所带来的广泛生理改善，涉及多个系统和机制，尚未完全阐明。这使得寻找一种无需体力消耗却能复制运动效果的替代方案成为亟待解决的难题。　　甜菜碱：运动后的新发现　　来自中国首都医科大学和中国科学院的研究团队通过综合多组学分析，发现甜菜碱这种分子在模拟长期运动的过程中具有显著作用。甜菜碱，通常与肝脏功能关联，此次研究表明它在运动后不仅仅是能量代谢的一个指标，还可能成为延缓衰老和抗炎的关键分子。　　研究人员通过对13名健康男性进行为期45天的低活动基线期和为期25天的每日5公里跑步训练，采集了参与者的血液和粪便样本。结果表明，长期运动使甜菜碱水平显著上升，且其抗炎和抗衰老效应尤为突出。　　甜菜碱如何影响炎症与衰老　　实验发现，甜菜碱通过结合并抑制TANK结合激酶1(TBK1)，这一关键分子在炎症反应和细胞衰老过程中发挥着核心作用。研究表明，甜菜碱能有效减少炎症因子如TNF-α、IL-6等的表达，从而抑制细胞衰老及其引发的组织损伤。　　此外，在老年小鼠实验中，甜菜碱的补充不仅减少了组织纤维化，还改善了肌肉力量，减轻了衰老相关行为，展现出极大的抗衰老潜力。通过转录组分析，研究者发现，甜菜碱能够显著下调与衰老和炎症相关的基因表达。　　甜菜碱的潜在应用：无需运动的替代方案　　该研究结果为开发能够替代运动益处的干预措施提供了新思路，尤其是通过膳食甜菜碱的补充，可能对健康衰老产生积极影响。尽管这种补充剂可能吸引许多希望获得运动益处的人群，但研究人员提醒，现阶段的研究样本较小，且未涵盖老年人等不同人群，未来仍需要进行更多的临床验证。　　展望未来：模拟运动的补充剂可能改变健康管理方式随着甜菜碱对运动益处的模拟作用被进一步验证，它可能成为无法进行高强度运动的人群的重要替代疗法。未来的研究将有助于确定其在老年群体中的应用效果，并进一步探索其在抗衰老、延缓慢性疾病方面的潜力。

　　乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤。其中，激素受体阳性(HR+)乳腺癌占所有乳腺癌患者的70%。现在以内分泌治疗为基础的疗法，如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)以及氟维司群，已成为延长HR+/HER2-乳腺癌患者生存期的关键。然而，传统治疗方法逐渐暴露出耐药性、注射使用不便等问题。　　新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)的横空出世，为乳腺癌治疗开拓了新的路径。凭借创新的作用机制和口服优势，SERD有望解决现有疗法中的问题，并重塑HR+/HER2-乳腺癌的临床治疗格局。　　一、口服SERD药物：应运而生　　根据国际癌症研究机构(IARC)2020年的数据显示，乳腺癌新增病例已达全球230万例，占11.7%的癌症比例。而作为乳腺癌“大国”，中国2020年新增病例也达到41万例，并预计到2040年将增长至48万例。　　乳腺癌基因分型与治疗难点　　乳腺癌根据ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)等关键指标，可分为三大亚型：　　HR+/HER2-(激素受体阳性/HER2阴性)乳腺癌：最为常见，占比超过50岁以上患者的70%。　　HER2+乳腺癌：依赖HER2信号通路驱动。　　三阴乳腺癌(TNBC)：治疗选择有限，难度较大。　　对于ER阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗仍是主要方案。现有疗法包括：　　SERM(选择性雌激素受体调节剂)：他莫昔芬是代表药物，主要通过竞争性结合ER，抑制肿瘤生长。　　AI(芳香化酶抑制剂)：如阿那曲唑，可抑制雌激素生成以降低刺激。　　SERD(选择性雌激素受体降解剂)：氟维司群是首创药物，通过降解受体以切断肿瘤增殖信号。　　氟维司群的局限性　　虽具有双重作用机制，氟维司群在实际应用中仍有局限：　　仅肌肉注射，无口服选择，使用不够方便;　　生物利用度低，高剂量下毒性风险较高;　　耐药性随着疗程逐渐显现，尤其是HR+患者中45%存在ESR1基因突变，与耐药高度相关。　　面对这些挑战，新一代口服SERD药物的研发成为乳腺癌领域的重中之重。　　二、全球药企竞速：口服SERD赛道火热　　艾拉司群(Elacestrant)：全球首款口服SERD　　由Radius Health与Menarini联合研发的艾拉司群，于2023年相继获得FDA和EMA批准，填补了内分泌疗法耐药性及ESR1突变的治疗空白。通过关键性EMERALD III期研究，数据显示艾拉司群显著提升PFS(无进展生存率)，12个月PFS达到22.3%，明显优于对照组的9.4%。目前，该药物已进入中国市场临床III期试验。　　阿斯利康Camizestrant：优化联合治疗　　阿斯利康最新推出的口服SERD Camizestrant，在2025年ASCO年会上公布了III期临床试验(SERENA-6研究)数据。联合CDK4/6抑制剂的治疗方案显著降低疾病进展或死亡风险56%，并且在多种亚组(如ESR1突变)中均展现一致益处。Camizestrant正探索向乳腺癌辅助治疗扩展应用。　　礼来Imlunestrant：新兴优势　　Imlunestrant通过脑渗透性设计，在携带ESR1突变患者中展现了显著疗效。来自其EMBER-3试验的数据证实，无论单药(PFS达5.5个月)还是联合应用(PFS达9.4个月)，均能提供患者强效的抑制作用。　　罗氏Giredestrant：探索更多潜力　　虽然在II期研究中主要终点未达显著差异，但Giredestrant在多数亚组中呈现治疗稳定性，尤其ESR1突变患者显现出明确的获益。未来该药物极有希望作为多种治疗方案中的必要补充。　　三、国产药企迎头赶上：SERD创新的中国实践　　在全球口服SERD赛道竞争中，国内药企也以创新能力和产品优势崭露头角。　　恒瑞医药HRS-8080　　恒瑞医药自主研发的HRS-8080正在国内临床III期试验中，以解决内分泌治疗耐药为目标。此次试验直接对标2002年上市的氟维司群，探索其口服SERD的疗效与安全性。　　益方生物Taragarestrant D−0502D-0502在IB期研究中展现出良好的安全性和初步疗效，疾病控制率达47%，中位PFS为10.1个月。目前正进行头对头的III期临床试验，属于全球领先梯队。　　先声再明SIM0270　　SIM0270区别于传统设计，凭借其良好的脑渗透特性与ESR1突变模型中的出色疗效，在国产药物中脱颖而出。结合依维莫司的联合应用时还能实现疗效提升，成为乳腺癌创新药的重要候选者。目前此药已进入全球多中心研究阶段。　　四、市场预期与未来挑战　　根据市场预测，全球SERD市场规模将在2024年达到18亿美元，并进一步增长至2030年的66亿美元。中国市场预计到2030年将突破83亿元。　　尽管口服SERD展现出显著优势，其前景仍面临耐药性发展、安全性长期评估等挑战。随着III期临床研究的陆续成功，HR+/HER2-乳腺癌的治疗体系正在发生新的变革。全球药企间的持续竞赛，国内创新药物的崛起，无不昭示新一代口服SERD将成为乳腺癌内分泌治疗下一个伟大的里程碑。

　　中山大学肿瘤医院位于广州市海珠区南村岛，是中国首批国家临床重点专科医院、全军肿瘤医院和广东省肿瘤临床医疗中心，是国家临床重点专科和全军标志性医院。医院于1973年建立，至今已有数十年的历史，是中国乃至世界一流的肿瘤治疗中心之一。　　医院共有五个科室，包括肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放射科、肿瘤介入科和康复医学科。其中，肿瘤内科是医院的重点科室之一，拥有国内一流的诊断和治疗设备，开设了针对不同类型肿瘤的专业门诊，如胃肠肿瘤门诊、乳腺肿瘤门诊、头颈肿瘤门诊等。肿瘤外科是中山大学肿瘤医院的特色科室之一，拥有一支经验丰富的外科团队，能够进行各类肿瘤手术，如头颈肿瘤、肺癌、胰腺癌、肠癌等。　　医院拥有世界先进水平的肿瘤放疗系统，包括250 MeV直线加速器、机动加速器、IMRT、IGRT、CBCT、VMAT等先进设备。肿瘤放疗科还开展了新技术新疗法，如偏微型放射手术、质子重离子放疗、SRS和SRT等，为患者提供个性化的治疗方案。　　中山大学肿瘤医院致力于研究肿瘤的发生和治疗，是中国肿瘤研究领域的重要力量。医院拥有一支专业的研究团队，他们以基础研究和临床研究为基础，结合多学科的优势，开展了许多重要研究，包括肿瘤发生机制、转移机制、抗肿瘤药物研究等。研究成果的应用，不仅推动了医院的临床工作和科学研究，更为肿瘤治疗领域的发展做出了重要贡献。　　中山大学肿瘤医院拥有完善的医疗服务体系，医务人员专业素质高，服务态度优良，让每一位患者在这里得到最好的治疗和照顾。医院建立了多项患者关爱服务，如心理咨询、康复训练、营养辅导等服务，树立了良好的医院口碑。　　总之，中山大学肿瘤医院是一所良好的医疗机构，拥有一流的医疗设施、技术和专业的医疗团队，为肿瘤患者提供良好的治疗和关爱服务。它也是肿瘤研究领域的重要力量，对肿瘤的研究和治疗做出了重要贡献。