中山大学肿瘤医院

　　癌症转移是导致患者死亡的主要原因之一。虽然科学界已经认识到肿瘤细胞在不同器官间迁移的复杂性，但是什么决定了癌症最终能在哪些器官成功定植并生长，一直是未解之谜。　　2026年1月7日，麻省理工学院(MIT)Matthew G. Vander Heiden团队在《Nature》期刊在线发表了最新研究成果，论文题为《Nutrient requirements of organ-specific metastasis in breast cancer》。该研究首次系统量化了小鼠多个组织中124种代谢物的绝对水平，并探讨了这些代谢特征与乳腺癌细胞在不同器官中生长能力之间的关系。　　通过营养缺陷模型揭示肿瘤“选址”规律　　研究团队构建了一组具广泛转移潜能的乳腺癌细胞株，并人为诱导其对特定营养物质产生缺陷。随后，研究人员将这些细胞注入小鼠体内，观察它们在不同器官的定植情况，以此评估肿瘤细胞的营养依赖性与器官选择之间的关联。　　结果表明，单一营养物质水平并不能决定肿瘤能否在特定器官中生长。相反，研究揭示了嘌呤合成途径在多种组织中对肿瘤生长至关重要，但其作用与组织内核苷酸浓度或新生合成能力并不直接相关。　　这意味着，肿瘤转移并非取决于单个营养因子的“多或少”，而是由多个代谢物之间复杂的相互作用及肿瘤本身的代谢适应性共同决定。　　营养微环境塑造癌症转移的“版图”　　该研究进一步指出，不同组织的营养环境差异巨大，而这种差异正是决定肿瘤转移部位的关键限制因素之一。　　当癌细胞迁移至新的器官时，它们必须调整自身代谢，以适应局部的营养供给。　　例如：　　大脑脂质供应有限，导致乳腺癌和白血病脑转移对脂肪酸合成及去饱和酶活性产生依赖;　　脑组织中丝氨酸水平偏低，使乳腺癌脑转移对丝氨酸合成酶 PHGDH 抑制更为敏感;　　丙酮酸与天冬酰胺的可用性变化，也被发现影响乳腺癌细胞向肺部的转移趋势。　　这些发现共同揭示出：组织营养限制与肿瘤代谢适应之间的“博弈”决定了癌症能否在新环境中存活。　　系统性代谢分析揭示复杂的转移规律　　为了进一步验证这一机制，研究人员聚焦于三阴性乳腺癌(TNBC)模型。他们检测了小鼠血浆及6种组织中124种代谢物的绝对含量，并设计了多种营养缺陷型癌细胞，用以研究其在心脏注射后的多器官转移表现。　　分析结果显示：　　虽然部分代谢物水平与转移趋势存在相关性，但单个营养因子的变化无法完全解释组织特异性转移的发生。　　真正影响转移潜能的，是多种营养因子的综合作用与肿瘤细胞内在代谢调控机制的耦合效应。　　研究意义：揭示代谢与转移的“共生逻辑”　　这项研究为理解癌症转移提供了新的思路——营养可用性是决定癌细胞命运的关键外部因素。　　不同组织的代谢环境差异，迫使肿瘤细胞进行代谢重塑，从而形成新的生长依赖与转移模式。　　研究团队指出，未来若能针对特定组织的营养环境设计靶向代谢干预策略，或将成为限制癌症转移、延缓疾病进展的全新方向。　　结语　　MIT团队的研究揭示了乳腺癌转移背后的代谢逻辑：　　癌细胞的生存不仅依赖自身基因特征，也取决于它们所处环境的“营养图谱”。　　这一发现为未来癌症治疗提供了新的思路，也为通过代谢干预抑制转移开辟了潜在路径。

　　全球范围内，超过一千万名炎症性肠病(IBD)患者正受到肠道菌群失衡的困扰。长期炎症、反复感染与抗生素治疗形成了难以打破的恶性循环，使得治疗陷入瓶颈。传统益生菌疗法往往收效有限，而广谱抗生素又可能进一步破坏肠道微生态。我们是否已经走到了肠道菌群治疗的十字路口?　　近期，刊登于《Nature Communications》的一项研究为这一难题带来了新的解决思路。葡萄牙Gulbenkian分子医学研究所联合多家机构发现，一种名为ARO112的“无害克雷伯菌”能够在抗生素破坏后的小鼠肠道中清除病原菌、恢复菌群平衡并预防炎症，展示出“下一代益生菌”的潜力。　　从偶然发现到潜在疗法：一株菌的“逆袭”　　这项研究的起点源自一次意外观察。研究人员发现，携带ARO112菌株的小鼠在经历抗生素处理后，表现出显著的抗感染能力。该菌株以博士生Ana Rita Oliveira命名，虽然与临床常见的致病菌肺炎克雷伯菌同属，但ARO112天生无害。研究负责人Karina Xavier形容它为“肠道的临时消防员”——在菌群混乱时迅速介入，恢复秩序后自然离场。　　早在2020年，该团队就报道了ARO112的初步发现。此次新研究进一步验证了其在IBD相关基因突变小鼠模型中的治疗潜力。结果显示，ARO112可在受损菌群中实现三重突破性效果：　　彻底清除病原菌，远超以往治疗模型;　　加速菌群修复，促进有益菌恢复及丁酸盐等保护性代谢物生成;　　显著缓解肠道炎症，甚至在无感染条件下也能预防结肠炎发展。　　安全性验证：为何ARO112比传统益生菌更可靠?　　由于“克雷伯菌”在临床中常被视为危险病原体，研究团队进行了全面的安全评估。结果表明，ARO112在多方面表现出理想的安全特征：　　不形成生物膜，降低持久定植风险;　　难以获得抗药性，即使引入耐药质粒也会自然丢失;　　短期存在，随菌群恢复后自然消退;　　铁离子获取能力弱，避免了常见的致病机制。　　在相同实验条件下，商业化益生菌大肠杆菌Nissle 1917未能产生显著保护效果，而ARO112却能稳定清除病原体，进一步凸显了菌株选择精准性的重要性。　　作用机制：竞争与共生的微生态策略　　研究团队发现，ARO112通过“生态位竞争”的方式重建肠道微生态平衡：　　资源竞争——抢占有害菌赖以生存的营养来源;　　空间竞争——阻断致病菌定植与扩散;　　代谢调节——促进丁酸盐等抗炎代谢产物生成，恢复肠道稳态。　　在抗生素和感染挑战模型中，ARO112不仅帮助清除耐药病原体，还能恢复菌群多样性，降低炎症反应，为IBD治疗提供新的思路。　　研究亮点：为何这项成果备受关注?　　靶向性强——聚焦特定菌株而非盲目补菌，提升治疗精准度;　　安全可控——临时定植特性降低长期副作用;　　机制清晰——兼具生态竞争与代谢重塑双重功效;　　临床潜力大——基因组与表型评估完整，为未来临床转化奠定基础。　　“下一代益生菌”：从传统补菌到精准“生态干预”　　与传统乳酸菌或双歧杆菌不同，ARO112属于新一类“靶向型活体生物治疗剂(LBP)”。它源自健康哺乳动物的肠道微生物，而非发酵食品。研究团队认为，这类新型益生菌未来可应用于：　　抗生素治疗后菌群恢复，预防继发感染;　　IBD长期维持，减少炎症复发;　　替代粪菌移植(FMT)，实现更可控、更安全的干预方式。　　结语：益生菌治疗的新纪元　　ARO112的发现不仅拓展了人们对益生菌功能的认知，也重新定义了“有益菌”与“有害菌”之间的界限。　　这项研究提醒我们：　　菌株特异性是疗效关键，不同菌株功能差异巨大;　　临时干预可能优于长期定植;　　从生态视角理解肠道健康，是未来精准微生物治疗的方向。　　随着更多类似ARO112的功能性菌株被发现，我们或将迈入一个“按需配菌”的个性化肠道治疗时代。

　　2025年12月4日，来自浙江大学的许志宏研究员与栗宝华主任医师团队在《National Science Review》(影响因子17.1)发表最新成果，题为《Maternal BHPF Exposure as a Risk Factor for Congenital Heart Disease in Fetuses》。　　研究首次系统揭示了一种广泛存在于生活塑料制品中的化学物质——双酚芴(BHPF)的母体暴露，可能与胎儿先天性心脏缺陷(CHD)的发生密切相关，为环境暴露与心脏发育异常之间的因果关系提供了重要证据。　　先天性心脏缺陷病因复杂，多数仍不明　　先天性心脏缺陷是最常见的人类先天畸形之一，约占所有新生儿的0.8%。尽管部分病例可归因于遗传突变，但目前仅有约15%的CHD能够找到明确的遗传原因，大多数病因尚未完全厘清。　　这使得临床上对CHD的预防与干预策略依然面临巨大挑战。近年来，环境化学物质暴露被认为是潜在的重要风险因素，其中包括用于塑料制品中的添加剂和增塑剂。　　BHPF暴露与心脏畸形风险升高相关　　研究团队通过对母体血液、羊水以及脐带血样本的系统检测发现，BHPF的检出率分别高达100%、84.9%和46.7%。　　更为关键的是，CHD胎儿组的BHPF含量显著高于正常对照组，提示该化合物与心脏发育异常具有潜在因果关系。　　进一步的流行病学分析显示，孕期频繁饮用塑料瓶装饮料与BHPF水平升高密切相关，且在CHD患者母体中的发生率高达28.6%，远超健康对照组(4.8%)。　　研究结果强烈提示，生活中常见的塑料制品可能是孕妇BHPF暴露的重要来源。　　机制解析：BHPF可干扰胎儿心脏发育通路　　在此前的动物实验中，研究人员已证实BHPF能够通过干扰YTHDF2-m6A-GCH1信号轴诱导心肌细胞铁死亡，从而造成心脏发育缺陷。　　本次研究进一步证实了BHPF在孕期母体暴露与胎儿心脏异常之间的直接联系，为理解CHD的环境病因提供了新的视角。　　潜在治疗方向：BH4类似物可逆转BHPF损伤　　值得关注的是，团队在临床前实验中发现，四氢生物蝶呤(BH4)类似物sapropterin(SD)能够在一定程度上逆转BHPF引起的心脏发育损伤。　　这一发现为BHPF相关的CHD提供了潜在的干预策略，也为未来的临床应用奠定了基础。　　研究建议：孕期应尽量减少塑料暴露　　研究人员呼吁，应优先限制BHPF在母婴相关产品中的使用，包括奶瓶、饮水杯及食品包装材料等。同时，建议孕妇在孕期尽量减少使用塑料瓶装饮料和食物储存容器，以降低BHPF暴露风险。　　团队与贡献　　该研究由浙江大学遗传学研究所许志宏研究员担任通讯作者，浙江大学医学院附属妇产科医院栗宝华主任医师为共同通讯作者。　　博士后詹官凯、博士生苏昆卉及副主任医师江若安为共同第一作者。研究得到了多学科合作团队的支持，为环境健康与出生缺陷防控提供了新的科学依据。　　总结　　本研究首次在人群中确立了母体BHPF暴露与胎儿先天性心脏病风险升高之间的显著关联，并提出了可能的干预药物方向。　　成果不仅深化了人们对环境化学物质影响胎儿发育的认识，也为孕期健康管理与公共卫生政策制定提供了重要参考。

　　2025年10月23日，北京科兴生物制品有限公司宣布，其生产的三价流感疫苗安尔来福®(0.5ml/剂)扩龄申请获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准。此次扩龄意味着接种对象新增6至35月龄婴幼儿，自此安尔来福®适用人群扩大至6月龄及以上全人群。这一进展为婴幼儿人群提供了更加全面、安全的流感防控保障。　　国内首个无防腐剂三价流感疫苗再升级　　安尔来福®自2006年在中国上市以来，一直是国内流感疫苗市场的重要产品，也是国内首支不含防腐剂的三价流感疫苗。此次扩龄获批，标志着该产品在技术成熟度、安全性及免疫保护力方面再获监管部门认可。对于流感高发季节的婴幼儿群体，这一举措无疑提供了更早期、更系统的免疫屏障。　　婴幼儿接种：流感预防的关键防线　　6至35月龄的婴幼儿是流感相关并发症的高风险人群。根据公共卫生专家的研究，这一阶段的儿童免疫系统尚未发育完全，一旦感染流感病毒，更易出现肺炎、心肌炎或神经系统损伤等严重并发症。接种流感疫苗被认为是预防流感、减少重症和死亡风险最安全、最经济的有效措施。　　本月内，科兴旗下的三价与四价流感疫苗已相继完成扩龄注册，至此公司生产的所有季节性流感疫苗在6月龄及以上人群中实现剂型统一。这不仅优化了接种流程，也为家庭及社区免疫提供了更稳定的疫苗供应体系。　　科兴疫苗加速布局全球流感防控　　除了在中国市场的进展外，科兴流感疫苗也在国际舞台上展现出强劲势头。今年5月，科兴三价及四价流感疫苗均在香港特别行政区获批注册，成为首个在港获批的国产季节性流感疫苗。　　与此同时，科兴产品还在拉丁美洲的公共卫生体系中扮演重要角色。2025年，智利政府的全国流感免疫计划全部采用科兴疫苗。截至目前，该国已有超过780万人完成接种。统计显示，科兴季节性流感疫苗已在全球近20个国家和地区累计接种超过1亿人次，为全球流感防控贡献了中国力量。　　国内疫情监测：流感暴发明显增加　　据中国疾控中心发布的《2025年第42周流感监测周报》，全国报告的流感样病例暴发疫情达49起，较前一周增长近12倍。监测结果显示，本流感季的主要流行毒株为甲型H3N2亚型，传播速度快、感染风险高。　　专家提醒，公众应尽早完成流感疫苗接种，特别是学生、老年人及慢性病患者等高危人群。通过疫苗接种，可有效降低感染概率，减少重症与死亡事件发生，为即将到来的冬春流感季提供防护屏障。　　结语：全民免疫防线再升级　　随着安尔来福®扩龄获批，科兴流感疫苗的适用范围实现全龄段覆盖，从婴幼儿到老年人都能获得系统性防护。这不仅提升了我国流感疫苗的可及性与普惠性，也为全球流感防控注入了新的动力。　　在流感病毒活跃的当下，科学接种、提前防护仍是应对季节性流感最有效的手段。

　　10月20日，罗氏(Roche)正式宣布，其创新药物奥妥珠单抗(商品名：Gazyva/Gazyvaro)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎(LN)成年患者。这一突破性进展标志着奥妥珠单抗成为首个获得FDA批准用于狼疮性肾炎治疗的CD20靶向抗体药物。　　一年两次给药，治疗负担显著减轻　　根据批准方案，患者在首年接受四次初始给药后，即可将治疗频率调整为每年两次维持治疗，显著减少了长期治疗带来的不便与经济负担，为狼疮性肾炎患者提供了更加便捷的用药选择。　　临床试验证实显著疗效：肾脏缓解率提升近40%　　此次FDA批准的依据来自II期NOBILITY研究与III期REGENCY研究的积极结果。　　在REGENCY III期试验中，奥妥珠单抗联合标准治疗方案(霉酚酸酯 + 糖皮质激素)组在第76周的完全肾脏缓解率(CRR)达到46.4%，显著高于单纯标准治疗组的33.1%。　　两组间的调整后差异为13.4%(95% CI：2.0%-24.8%;P=0.0232)，具有统计学意义。　　此外，奥妥珠单抗组在补体水平改善、抗dsDNA抗体下降、疾病活动度及炎症指标降低等方面均优于对照组，显示出多重临床获益。这也使其成为首个在III期随机临床试验中验证完全肾脏缓解获益的CD20单抗疗法。　　CD20靶向创新机制：从血液肿瘤到自身免疫疾病　　奥妥珠单抗是一种第三代Fc段优化的人源化II型CD20单克隆抗体，于2013年首次获批上市，最初用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。此后，该药物陆续扩展至滤泡性淋巴瘤(FL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的治疗领域。　　本次获批的狼疮性肾炎适应症，不仅拓宽了奥妥珠单抗的临床应用范围，也为自身免疫性疾病治疗提供了全新的思路。　　狼疮性肾炎治疗亟需突破　　全球约有超过170万名狼疮性肾炎患者，其中女性患者尤为多见，特别是在有色人种与育龄妇女群体中病情更为严重。若治疗不及时，约有三分之一患者将进展为终末期肾病，最终需依赖透析或肾移植。　　奥妥珠单抗的获批，为这一高危人群带来了新的治疗希望，也推动了狼疮性肾炎从传统免疫抑制向精准靶向治疗时代的转变。　　结语　　从血液瘤到自身免疫疾病，奥妥珠单抗不断突破治疗边界。此次FDA批准的新适应症，不仅意味着一种新的治疗选择，更象征着狼疮性肾炎精准管理进入了全新的阶段。未来，随着更多临床数据积累，奥妥珠单抗有望成为狼疮性肾炎治疗的新标准疗法。

　　2025年9月15日，诺和诺德宣布，其口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)Rybelsus(口服司美格鲁肽)的标签已获欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)批准更新。这次更新基于SOUL研究的结果，反映了Rybelsus在2型糖尿病患者中具有显著的心血管获益，使其成为首个在欧盟获批并证实能够降低心血管风险的口服GLP-1 RA。　　2型糖尿病治疗迎来新里程碑　　心血管疾病是2型糖尿病患者致残和致死的主要原因，因此能够同时应对血糖管理和心血管健康的治疗选择尤为重要。诺和诺德国际运营执行副总裁Emil Kongshøj Larsen表示：“Rybelsus的这项批准具有里程碑意义，使其成为唯一一个能够改善血糖水平、辅助减重并证实具备心血管保护作用的口服GLP-1受体激动剂。”　　SOUL研究：显著降低心血管事件风险　　此次标签更新的基础是IIIb期SOUL研究。这项研究评估了Rybelsus在患有2型糖尿病且伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和/或慢性肾病(CKD)成年患者中的心血管结局影响。结果显示：　　与安慰剂相比，Rybelsus将心血管死亡、心脏病发作和中风的复合风险减少了14%;　　显著降低了与严重不良事件相关的住院率。　　更重要的是，研究进一步证实了Rybelsus的心血管获益不因患者的体重指数(BMI)和体重而受到影响。这些最新成果将在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上更多披露。　　Rybelsus在美国的潜在适应症扩展　　在美国，Rybelsus标签更新的批准决定预计将在今年晚些时候揭晓。此外，诺和诺德已向FDA提交了一项每日一次剂量25mg的口服司美格鲁肽(口服Wegovy)的申请，适用于患有肥胖或超重且伴有心血管疾病的成年人。若获批，Wegovy将作为首个用于慢性体重管理的口服GLP-1受体激动剂，进一步拓宽这一领域的治疗选择。　　未来展望：Rybelsus的商业化潜力　　此次Rybelsus标签更新不仅扩大了其在2型糖尿病治疗中的适应范围，也进一步巩固了诺和诺德在GLP-1药物领域的市场地位。随着心血管领域数据的逐渐披露，以及未来体重管理适应症的潜在获批，Rybelsus有望成为全球糖尿病及肥胖管理的重要治疗选择，为患者提供更加综合的长期健康管理方案。　　诺和诺德此次突破，不仅为2型糖尿病患者提供了新希望，也标志着减重治疗与心血管保护双重优势的药物开发迈入新阶段。

　　“打完疫苗胳膊疼了几天，还有个硬块，是不是有问题?”　　如果你有类似经历，不必担心。这并非疫苗“搞破坏”，而是你的免疫系统在进行“舞台搭建”。近日，发表在顶级期刊《Science Immunology》的一项研究，首次揭示了不同类型的COVID-19疫苗如何通过重塑淋巴结基质细胞微环境，影响机体的免疫应答。　　淋巴结基质细胞：免疫系统的“基建团队”　　疫苗的作用是训练免疫系统识别病毒，而这一训练的“第一站”并非血液、脾脏，而是位于脖子和腋下的淋巴结。淋巴结的功能就像一场演唱会的舞台，而负责搭建舞台、铺设通道的“幕后工程师”正是基质细胞，包括：　　淋巴管内皮细胞(LECs)：铺设免疫细胞迁徙的“高速公路”;　　血管内皮细胞(BECs)：释放导航信号(趋化因子);　　成纤维网状细胞(FRCs)：构建抗原展示“平台”并支撑淋巴结扩张。研究指出，疫苗进入身体后，这些基质细胞会发生显著变化，不同类型的疫苗甚至会安排完全不同的“工作任务”。　　实验设计：窥探疫苗与淋巴结的秘密　　研究团队通过皮下注射与肌肉注射两种方法，将不同COVID-19疫苗(mRNA疫苗、腺病毒疫苗、蛋白疫苗)接种到小鼠体内。他们在多个时间点(2小时、6小时、24小时、30小时等)采集小鼠的引流淋巴结(如腘淋巴结)，通过以下技术进行分析：　　多模态成像：观察抗原(S蛋白)位置与细胞结构变化;　　单细胞转录组测序：记录基因表达变化;　　功能实验：评估基质细胞的抗原清除、免疫导航功能。　　最终，他们发现不同疫苗对基质细胞进行了截然不同的“改造”。　　疫苗与基质细胞的“剧本改造”　　第一幕：抗原的生成方式——“主场作战”与“客场送货”　　研究发现，不同类型疫苗诱导抗原(S蛋白)的方式截然不同：　　基因疫苗(mRNA和腺病毒载体疫苗)：通过直接转染淋巴结基质细胞，使这些细胞 “自己生产” S蛋白。尤其是mRNA疫苗能高效转染淋巴管内皮细胞(LECs)，6小时内开始合成S蛋白，抗原表达甚至可持续至30小时;相比之下腺病毒疫苗效果稍弱，抗原表达持续时间较短。　　蛋白疫苗(Nuvaxovid)：以注射抗原形式直接“送货上门”，但难以渗透到基质细胞内部，导致抗原的“存在感”较低，效率稍逊。　　基因疫苗通过“主场作战”将抗原高效聚集在淋巴结内部，而蛋白疫苗则倾向于“外援送货”，抗原传播效果稍弱。　　第二幕：基因被重写，基质细胞功能大变　　疫苗不仅改变了淋巴结基质细胞的抗原展现方式，还在基因表达层面上改变了它们的“工作剧本”：　　基因疫苗：强烈激活抗病毒基因(如干扰素相关基因)和抗原处理相关基因(如Tap1、Tapbp)，腺病毒疫苗尤其显著。同时，它还高表达免疫抑制因子PD-L1，可能帮助避免免疫过度反应。　　蛋白疫苗：更偏向于激活炎症相关基因，对抗病毒基因影响有限。　　这些基因变化直接影响基质细胞的功能：　　抗原清除能力的下降：mRNA疫苗显著减少淋巴结清道夫受体(如MARCO、MRC1)的表达，让抗原停留时间更久，从而提升免疫细胞“识别率”。　　导航系统的调整：所有疫苗均使导航蛋白ACKR4减少，免疫细胞“迁徙路径变乱”，但树突状细胞(DCs)可借助备用路径保持正常迁移。　　第三幕：蛋白疫苗召唤“特殊兵种”——嗜酸性粒细胞　　蛋白疫苗组还引发了一个戏剧化现象：接种后淋巴结髓窦区域突然涌入大量嗜酸性粒细胞。这些“空降兵”通过基质细胞释放的CCL11信号和P-选择素黏附进入淋巴结，它们的作用可能包括改造淋巴结组织结构(如让胶原蛋白变松)。　　总结：疫苗注射后在淋巴结的“幕后故事”　　通过多角度分析，研究发现mRNA疫苗、腺病毒疫苗和蛋白疫苗在淋巴结基质细胞上的表现完全不同，体现在抗原生成模式、基因改写与组织改造等多个方面。总的来说，基因疫苗通过“就地生产抗原”更高效地增强免疫反应，而蛋白疫苗则召唤特定免疫细胞加入战斗，偏向局部反应。　　这些复杂的变化，最终目标只有一个：让免疫系统在真病毒来袭时，能够从容回应：“没在怕，我都熟悉了!”

　　2025年8月15日，哈佛大学乔治·丘奇(George Church)团队在《Science Advances》发表了一项重要研究，首次在培养皿中从人类诱导多能干细胞(iPSC)直接启动减数分裂，为生殖医学和治疗不孕不育带来了革命性希望。　　减数分裂的关键性与挑战　　减数分裂在生殖中的作用　　减数分裂是生殖细胞形成的关键过程，通过将细胞中的染色体数目从二倍体减半，形成单倍体配子(卵子和精子)，以确保受精后的染色体数目正常。　　不孕不育与减数分裂失败　　现实中，全球约六分之一的夫妇受不孕不育影响，减数分裂失败是主要原因之一。然而，人类减数分裂过程长期难以研究：　　伦理限制使得活体生殖细胞难以获取;　　动物模型存在显著差异，难以准确模拟人类机制。　　此次研究突破了技术和伦理障碍，为减数分裂机制及不孕不育治疗的研究提供了全新思路。　　创新技术：直接从iPSC启动减数分裂　　研究突破　　研究团队开发了一种全新方法，通过三个核心技术手段，在体外从iPSC直接启动减数分裂：　　DNMT1抑制：利用表观遗传调控，通过DNMT1抑制剂(GSK3484862)快速擦除基因组DNA甲基化，提高细胞进入减数分裂的效率;　　视黄酸信号激活：模拟生殖腺中自然的视黄酸信号，进一步促进减数分裂的开始;　　调控因子过表达：通过过表达BCL2(防止细胞凋亡)及促进减数分裂的BOLL、MEIOC和HOXB5调控基因，增强了减数分裂的过程。　　优化方案　　在34℃低温培养条件下，通过12天高效完成减数分裂的前两个阶段(细线期和偶线期)，到第15天时少数细胞进入粗线期。　　单细胞测序证实，22%的细胞表达与减数分裂相关的核心基因(SYCP3、REC8等)，并且其转录组特征与人类胎儿生殖细胞高度一致。　　核心发现与意外成果　　减数分裂动态观测　　研究首次在显微镜下捕捉了减数分裂的动态过程：　　染色体轴的形成(HORMAD1标记);　　联会复合体的组装(SYCP3/SYCE1共定位);　　重组启动(DMC1焦点形成)。　　34℃低温培养的意外发现　　研究团队意外发现，将细胞置于34℃低温培养显著提高了减数分裂效率。这表明温度可能是调控减数分裂过程的重要因素。男性睾丸的常年低于体温的环境可能对此具有生理意义，而女性细胞在人工降低温度条件下同样受益。这是减数分裂研究中的一个跨性别保守机制的潜在证据。　　应用前景：改写生殖医学未来　　治疗不孕不育的新希望　　利用iPSC直接启动减数分裂的技术突破，为因减数分裂障碍导致的不孕不育患者提供了全新解决方案。未来，有望通过体外生成健康生殖细胞来重建生育能力。　　药物和基因筛选工具　　研究团队表示，这一技术将成为研究生殖生物学的关键工具，比如：　　用于筛选影响减数分裂的基因突变，解析导致不孕不育的遗传基础;　　用于开发男性避孕药等干预手段。　　结合其他前沿生物技术　　通过与卵巢类器官、人造子宫等技术结合，或有助于实现体外完全发育的生殖细胞，甚至进一步推进新型生殖模式的研发。　　持续优化与下一步研究　　目前，基于这项技术，研究团队正在优化方案，以使细胞从粗线期继续推进到后续减数分裂阶段，完成整个过程。这将为全面模拟减数分裂过程的缺陷及其解决方案提供基础。　　总结　　乔治·丘奇团队的研究建立了一种从iPSC直接启动减数分裂的方法，在培养皿中跳过原始生殖细胞阶段，大幅缩短了研究周期。这项成果不仅为揭示减数分裂的机制提供了全新平台，更为不孕不育患者带来了革命性希望。未来，随着这一技术的进一步优化与应用，生殖医学将迎来新的发展，改写人类繁衍的技术边界。

　　人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)是一种与HIV类似，会感染T细胞的病毒。HTLV-1感染可能导致包括成人T细胞白血病(ATL)和脊髓炎在内的严重疾病。在全世界范围内，约有1000万人感染HTLV-1，然而，由于公众认知度低且医疗研究匮乏，目前尚无针对这一病毒的预防或治愈手段。日前，美国和澳大利亚的研究团队取得了关键进展，确定了一种针对HTLV-1的新药物靶点，并展示了现有HIV药物在抑制HTLV-1传播中的潜力。相关研究成果发表在国际权威期刊《细胞》(Cell)上。　　研究重大突破：HTLV-1感染的关键机制揭示　　该研究由沃尔特伊丽莎霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)与其他机构联合开展。研究人员开发了首个感染HTLV-1病毒的人源化小鼠模型，为探索病毒传播机制及治疗手段提供了重要工具。在对具有类似人类免疫系统的活体生物中，研究显示HTLV-1病毒通过感染T细胞引发白血病和炎症性肺病，且具有显著地方性差异——如在澳大利亚存在的毒株HTLV-1c表现出更强的侵袭性。　　研究团队确认了HTLV-1病毒传播的一种新型药物靶点，并证明了现有HIV药物如**泰诺福韦(tenofovir)和度鲁特韦(dolutegravir)**能够在实验小鼠中有效抑制HTLV-1。此外，研究还通过探索联合疗法发现，抑制MCL-1蛋白结合的药物能够选择性杀灭HTLV-1感染细胞，为HTLV-1治疗提供了新的研究方向。　　核心发现：HIV药物或可扩展至HTLV-1治疗　　研究发现，HIV抗病毒药物——泰诺福韦和度鲁特韦，不仅对HIV病毒有效，也能抑制HTLV-1在模型生物中的传播。这些药物已经被数百万HIV患者长期使用，其安全性和有效性已被验证。因此，这一突破为临床试验的快速转化铺平了道路。　　沃尔特伊丽莎霍尔医学研究所的实验室主任Marcel Doerflinger博士表示，“这是首个证明可以在活体生物中抑制HTLV-1传播的研究。通过在病毒传播早期干预，不仅能够显著降低感染率，还能够预防HTLV-1对免疫系统的不可逆转损害。”　　联合疗法有望提供治愈策略　　通过深入研究，研究团队还发现联合使用HIV抗病毒药物和MCL-1抑制剂能够显著提升对HTLV-1阳性细胞的杀伤效果。MCL-1是一种为异常细胞提供存活支持的关键蛋白，靶向阻断其功能能够促进感染细胞的选择性清除。研究团队正在基于这一发现开发精准RNA疗法，以进一步优化联合治疗方案，并计划推进相关的临床测试。　　新型人源化小鼠模型在研究中的关键作用　　本研究的另一核心技术是由研究团队开发的人源化小鼠模型。这些小鼠被移植了对HTLV-1病毒易感的人类免疫细胞，能够感染包括国际毒株HTLV-1a和澳大利亚毒株HTLV-1c在内的多种HTLV-1亚型。这一模型不仅为治疗药物的验证提供了平台，还使研究者能够更深入理解不同病毒亚型与疾病结果之间的关系。　　澳大利亚世纪研究所的执行主任Marc Pellegrini教授表示，“通过这一模型，我们首次证明HTLV-1不同毒株如何导致疾病症状的差异，并为地方性病毒的针对性干预创造了可能。”　　公共卫生影响：推进HTLV-1管理和政策制定　　作为全球被忽视的威胁之一，HTLV-1感染在澳大利亚和其他地区依然面临诊断和管理的巨大挑战。在澳大利亚，部分地方的HTLV-1负担居高不下，但多数地区仍未将其列为法定报告疾病。同时，HTLV-1相关疾病的感染率和实际威胁尚未全面评估。　　本研究为国际上围绕HTLV-1的政策制定提供了新依据，并促使世界卫生组织(WHO)将HTLV-1正式归类为“对人类构成威胁的病原体”(Threatening Pathogen to Humans)。在澳大利亚，研究团队还与原住民社区合作，制定地方性的临床管理指南，以帮助控制HTLV-1的传播和相关疾病。　　未来方向：推进HTLV-1防治的临床应用　　当前，研究团队正在与HIV抗病毒药物开发公司合作，探索将HTLV-1患者纳入相关药物的临床试验，通过现有药物的再利用加速转化速度。如果试验成功，这些药物将成为首批获批用于防治HTLV-1传播的暴露前预防药物(PrEP)。此外，研究团队计划进一步开发靶向MCL-1的新疗法，并通过优化联合方案实现更广泛的应用。　　结语：为受忽视的感染病原提供新希望　　本项研究不仅为理解HTLV-1的感染机制提供了新视角，还通过现有药物的扩展应用为HTLV-1的治疗和预防提供了现实可能性。随着精准干预方案的不断优化与政策支持的逐步落实，这一突破性研究为全球HTLV-1感染患者带来了新的希望，也为更多被忽视的病毒研究树立了典范。

　　7月17日至7月18日，两款备受关注的创新药物在美国食品药品监督管理局(FDA)咨询委员会的审议中“受阻”。玛贝兰妥单抗(belantamab mafodotin) 和布瑞哌唑(brexpiprazole) 分别被FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC) 和精神药物咨询委员会(PDAC) 投票否决，遭遇了一次重大挫折。　　玛贝兰妥单抗：剂量方案及组合疗法均未获支持　　复发/难治性多发性骨髓瘤治疗方案受阻　　7月17日，FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC) 针对玛贝兰妥单抗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的适应症，以及其联合不同药物时的整体疗效与风险，进行了多项投票表决。　　专家意见与审议结果　　剂量方案问题：委员会一致认为，玛贝兰妥单抗的现有剂量方案并未得到充分优化。　　疗法的风险/获益比例：　　关于其与硼替佐米及地塞米松联合的治疗方案，ODAC以5:3的投票结果反对;　　关于其与泊马度胺及地塞米松联合的治疗方案，投票结果为7:1，反对意见占绝大多数。　　尽管遭遇投票否决，药企葛兰素史克(GSK) 表示仍对玛贝兰妥单抗的风险/获益比例充满信心，并将继续与FDA合作。FDA预计会在7月23日之前给出最终审批决定。　　布瑞哌唑：主攻PTSD适应症遭遇否定　　PTSD适应症疗效备受质疑　　7月18日，FDA精神药物咨询委员会(PDAC) 对布瑞哌唑联合舍曲林治疗创伤后应激障碍(PTSD)的研究证据展开投票讨论，主要结合以下研究结果进行评估：　　Trial 071 和 Trial 072 两项III期研究的数据强度;　　Trial 061 对布瑞哌唑整体疗效的贡献。　　审议结果　　专家小组以10:1 的大比分投票，否决了布瑞哌唑联合舍曲林作为PTSD患者起始治疗方案的依据;　　咨询委员会的结论为，现有数据未能充分证明布瑞哌唑联合舍曲林对PTSD患者治疗的有效性。　　尽管如此，大冢制药(Otsuka Pharmaceutical) 对其审批前景依然抱有期望，并计划继续与FDA保持密切合作，寻求后续突破。　　投票否决背后：药物价值需配合更强证据　　这两款新药的“停步”源于专家委员会的谨慎态度。专家小组认为，这些药物的现有研究数据尚不足以充分支持其疗效。一方面，玛贝兰妥单抗的建议使用剂量未达到理想均衡;另一方面，布瑞哌唑在联合治疗PTSD中的疗效表现并未令专家令人信服。　　展望：药企不放弃，等待最终审批决定　　尽管此次审议结果对GSK和大冢制药来说是一次重大挑战，但两家公司都表达了继续推进合作与研发的决心，期待FDA的最终决定。同时，这一事件也再次凸显了药物研发中临床证据的重要性以及监管机构对疗效和安全性的严格把控。　　未来，随着新疗法研究的不断深入，或许这些创新药物依然有机会获得市场认可，为患者带来更好的治疗选择。