天津市肿瘤医院

　　1月9日，思路迪医药股份有限公司(股票代码：1244.HK)正式宣布，国家药品监督管理局(NMPA)已受理其新药上市申请(NDA)。此次申请涉及恩维达®(恩沃利单抗注射液，原研代号：KN035)与吉西他滨(Gemcitabine)和奥沙利铂(Oxaliplatin，简称GEMOX)联合使用，用于治疗不可切除或转移性胆道癌(BTC)患者。　　该申请基于该公司Ⅲ期临床试验的研究结果，若获批，将为晚期胆道癌患者带来新的治疗选择，并有望成为中国首个在胆道癌适应症中完成三期临床试验的PD-1/L1抑制剂。　　基于Ⅲ期临床试验数据，恩维达®联合治疗显示良好前景　　恩维达®联合GEMOX方案的上市申请得到了基于KN035-CN-005研究的支持。这项随机、平行对照、多中心的Ⅲ期临床试验旨在评估恩维达®联合GEMOX方案对中国晚期胆道癌患者的疗效与安全性。　　该研究显示，恩维达®联合GEMOX治疗可显著改善患者的临床预后，尤其在提高患者生存期和改善生活质量方面，表现出良好的潜力。　　期待成为中国晚期胆道癌治疗的首选药物　　若该新药上市申请获得批准，恩维达®将成为中国晚期胆道癌患者治疗的新选择。此举不仅标志着公司在免疫肿瘤治疗领域的重要突破，也为公司未来的市场扩展与业绩增长提供了强劲动力。　　预计这一新适应症的批准将极大提升恩维达®在中国市场的市场占有率，并进一步巩固公司在抗癌药物领域的领先地位。　　提供中国市场的新治疗选择，助力公司业绩增长　　思路迪医药的这一新药申请若成功获批，将为中国的晚期胆道癌患者提供一项全新的治疗选择，特别是在PD-1/L1类免疫疗法领域。公司方面表示，随着这一新治疗方案的推广，恩维达®有望成为中国胆道癌领域的重要药物，推动公司在这一领域的商业化进程并实现新的业绩增长。

　　2025年12月4日，百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb，简称BMS)宣布，其创新型CD19 CAR-T细胞疗法 Breyanzi(liso-cel) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的正式批准，用于治疗 既往接受过至少两种系统性治疗后仍出现复发或难治性的边缘区淋巴瘤(MZL) 成人患者。这一里程碑式的批准，为边缘区淋巴瘤患者提供了全新的治疗选择。　　CD19 CAR-T疗法再拓新领域　　Breyanzi的此次获批，标志着其在治疗B细胞恶性肿瘤领域的又一重大突破。该疗法此前已被批准用于多种血液系统恶性肿瘤，是目前覆盖癌种最广的CD19靶向CAR-T疗法之一。随着MZL适应症的加入，Breyanzi已成为在五种不同类型癌症中获得批准的CAR-T疗法，进一步强化了BMS在细胞治疗领域的领导地位。　　BMS：推动细胞疗法惠及更多患者　　BMS细胞疗法部门总裁Lynelle B. Hoch在声明中表示，FDA对Breyanzi在MZL适应症上的批准，是公司持续兑现“将细胞疗法的变革性潜力带给更多患者”这一承诺的重要成果。她强调：“Breyanzi是首个也是唯一获批用于该类患者的CAR-T疗法，体现了我们持续扩展治疗可及性、推动创新疗法普惠患者的坚定决心。”　　为复发或难治性MZL患者带来新希望　　边缘区淋巴瘤是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤类型，部分患者在经历多线治疗后仍面临疾病复发或难治的困境。Breyanzi的获批，为这部分患者提供了新的治疗方案，也为未来探索CAR-T疗法在其他淋巴瘤类型中的应用奠定了基础。　　总结：　　百时美施贵宝的Breyanzi在MZL领域的获批，标志着细胞免疫疗法在血液肿瘤治疗中的版图再次扩大。这不仅彰显了BMS在CAR-T领域的研发实力，也为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来了新的生存希望。

　　几十年来，“减肥靠自律”的观念几乎深入人心：少吃、多动、靠意志力就能瘦。　　但现代神经科学和代谢研究早已推翻这种简单的解释——肥胖并不是懒惰或放纵的结果，而是基因、大脑与环境共同作用的复杂生理现象。　　要真正理解减肥为何总是反复无常，我们得先回到几十万年前，去看看人类在进化中留下的“体重密码”。　　进化留下的遗产：身体为何如此执着于“保命脂肪”　　对远古人类来说，脂肪意味着生存机会。脂肪太少，可能在饥荒时丧命;脂肪太多，则会减慢速度、增加被捕食的风险。　　因此，大脑进化出了一套能量平衡系统，通过神经网络与激素信号来精确控制食欲、代谢和能量储备。　　然而，进入现代社会后，食物随处可得，体力劳动减少，这套曾经帮助祖先“居安思危”的系统反而成了减肥的阻力。　　身体会把“减重”视为潜在威胁——饥饿素分泌上升、代谢速率下降、对高热量食物的渴望被放大，一切都在迫使你“重新储能”。　　大脑的“体重记忆”：为什么减下来总会反弹?　　科学研究发现，大脑会记住你曾经的最高体重，并将其视为安全基准。　　一旦体重下降，下丘脑中的 AgRP 神经元 就会被激活，刺激饥饿感;而 POMC 神经元(负责抑制食欲)则变得迟钝。　　更糟的是，长期摄入高糖、高脂食物会强化大脑的奖赏通路，让甜食与油炸食品带来更强的愉悦感。　　这意味着——你吃得越多，大脑就越渴望。　　节食后迅速反弹，并不是因为“意志不坚定”，而是大脑在执行它的“生存程序”，努力让体重回到曾经的“安全区”。　　新一代减肥药：从“抑制饥饿”到“重编大脑信号”　　这也是 Wegovy(司美格鲁肽) 和 Mounjaro(替尔泊肽) 等新型药物带来革命性改变的原因。　　它们并非传统意义上的“燃脂药”，而是模拟肠道激素 GLP-1、GIP 的作用，直接作用于大脑饱腹中枢。　　GLP-1 受体激动剂能激活脑干与下丘脑的饱腹信号，抑制 AgRP 神经元，让你少吃也能感觉满足;　　而双靶点药物 Mounjaro 通过同时激活 GIP 受体，减少恶心等副作用，使减重更持久。　　更先进的三靶点药物(如 Retatrutide)加入了胰高血糖素受体的调节作用，能促进脂肪分解，在临床试验中平均减重超过 20%，效果堪比减脂手术。　　药物不是“终极解答”：大脑的可塑性仍是最大挑战　　尽管减肥药物带来了希望，但它们仍无法完全战胜大脑的“守体机制”。　　停药后若不改变生活方式，大脑会再次驱动饥饿信号，体重往往回升。　　原因在于，大脑的神经可塑性——长期高热量饮食会重塑神经突触，让饥饿信号更敏感、奖励机制更强烈。　　目前，科学家正在研究结合 GLP-1 激动剂 与 NMDA 受体调节剂 的疗法，希望重新塑造下丘脑神经连接，让大脑接受更低的体重设定点。　　还有研究显示，睫状神经营养因子(CNTF) 等物质能促进新神经元生成，或将成为帮助人体在减重后“稳住成果”的潜力疗法。　　健康不止是体重：比“瘦”更重要的是“稳”　　科学证据表明：即使体重没有明显下降，规律的轻度运动、充足睡眠、均衡饮食和情绪稳定都能改善代谢健康、降低心血管风险。　　健康的关键不在于数字，而在于代谢系统的平衡。　　同时，肥胖也不应被视为个人失败。它是社会与环境共同塑造的结果——　　从校园营养餐到限制垃圾食品广告，从建设可步行社区到改善公共运动空间，这些都在帮助人们远离“致胖环境”。　　研究还指出，孕期至儿童早期的饮食与生活方式，会深刻影响大脑的食欲调控回路，决定一生的代谢倾向。　　结语：科学正在重写“减肥”的定义　　如果你正为体重困扰，请记住：你不是在与自己作战，而是在与数百万年进化出的能量调控系统较量。　　但好消息是，科学正在不断破解大脑的“体重算法”——从激素信号到神经重塑，从单靶点药物到多靶点调节，我们正一步步接近更健康、更持久的解决方案。　　与其追求“速成瘦身”，不如培养可持续的生活节奏：　　规律睡眠，平衡饥饿激素;　　适量运动，改善血糖与神经反应;　　选择天然食物，让肠道激素传递真实的饱腹信号。　　减肥，从来不只是一个人的意志力挑战——　　而是一场全社会与科学共同参与的健康革命。

　　2025年10月16日，诺华公司宣布其口服补体通路抑制剂 Fabhalta®(iptacopan)在针对成人IgA肾病(IgAN)患者的 Ⅲ期临床研究APPLAUSE-IgAN 中取得了积极的最终结果。研究表明，Fabhalta在两年的治疗期内，显著减缓了患者的 估算肾小球滤过率(eGFR) 下降，且该结果在统计学和临床上均具有显著意义，显示其在延缓肾功能衰退方面的潜力。　　Fabhalta的临床效果：减缓肾功能衰退　　在此项研究中，Fabhalta与安慰剂相比，在治疗过程中显著降低了患者的肾功能下降速度。这一研究结果进一步巩固了该药物在 IgAN治疗 中的长期应用前景，并为患者带来了新的治疗希望。该药物通过抑制补体系统替代通路中的因子B，发挥其治疗效果。　　此前，在2024年，Fabhalta已获得 美国FDA加速批准，用于降低成人IgA肾病患者的蛋白尿。此次研究的最终分析进一步证实，Fabhalta不仅能够显著降低尿蛋白水平，还能有效减缓肾功能的恶化，显示其在IgAN治疗中的重要长期获益。　　安全性数据：良好耐受性无新增风险　　在APPLAUSE-IgAN研究中，Fabhalta表现出良好的安全性，未发现新的安全风险，其耐受性与之前的数据一致。这一数据进一步加强了Fabhalta作为治疗IgAN的潜力，并为其未来的临床应用提供了支持。诺华公司表示，将在后续的医学会议中公布更详细的研究数据，包括肾衰竭复合终点和其他次要终点的结果。　　计划提交全球批准：2026年迈向全球市场　　基于这项研究的积极成果，诺华公司计划在2026年向全球监管机构提交Fabhalta的正式批准申请，目标是使其成为首个既能减少蛋白尿又能延缓肾功能恶化的口服靶向补体抑制剂。此举不仅为IgAN患者带来了新的治疗选择，也进一步验证了补体通路抑制在 慢性肾脏疾病治疗中的应用潜力。　　IgA肾病的临床挑战与新疗法的迫切需求　　IgA肾病是一种进展性的自身免疫性肾脏疾病，通常表现为肾小球的炎症、蛋白尿以及肾功能逐步下降。约有一半的患者在确诊后的 10至20年内 会发展为终末期肾病，需要透析或肾移植。尽管现有的支持性治疗能够在一定程度上控制蛋白尿，但无法从根本上阻止疾病进展。因此，针对IgAN的病理机制的创新治疗方法成为了临床迫切需求，Fabhalta的临床数据为这一需求提供了希望。　　Fabhalta在补体介导性疾病中的前景　　Fabhalta不仅在IgAN领域取得了突破性的进展，还在其他补体介导性疾病如 阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH) 和 C3肾小球病 中获得了批准或进入后期研发阶段。随着其在IgAN领域的成功，Fabhalta有望成为补体系统疾病治疗的标志性药物，为更多患者带来临床上的实际益处。　　结语：开启肾脏疾病治疗的新篇章　　Fabhalta的最新研究结果标志着IgAN治疗的一个里程碑，显示了补体系统抑制剂在慢性肾脏疾病中的应用潜力。随着未来全球审批的推进，这一创新疗法可能为无数IgAN患者带来新的生存希望，并为慢性肾脏疾病的治疗提供了新的方向。

　　结核病(主要是肺结核)是全球最致命的传染病之一，每年因结核病死亡的人数高达120万。尽管目前唯一获批的结核病疫苗——卡介苗(BCG)自1921年问世以来为儿童结核病的预防提供了一定保护，但对于青少年和成年人的防护效果却明显不足。为应对这一全球卫生挑战，研发更有效的下一代结核病疫苗已经成为国际社会的优先任务。　　2025年9月15日，哈佛大学医学院研究团队在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了一篇重要研究论文，题为《Mining the CD4 antigen repertoire for next-generation tuberculosis vaccines》。该研究通过挖掘人类CD4 T细胞的抗原库，开发出一款三价mRNA-LNP疫苗，在小鼠模型中展现了比卡介苗更强的保护效果。这一研究为结核病疫苗的研发提供了全新方向。　　卡介苗——百年疫苗的局限性　　1921年研发成功的卡介苗(BCG)是目前唯一获批用于预防结核病的疫苗。然而，在实际应用中，卡介苗的防护效果因年龄和地区而异：　　儿童防护效果较高：对儿童结核性脑膜炎及粟粒性结核有较好预防作用;　　成人防护效果有限：青少年和成年人保护力显著下降，无法有效控制潜伏性结核和肺结核的传播。　　此外，卡介苗的重复接种未显示额外益处，因此迫切需要开发更有效的结核病疫苗。　　研究亮点：重新定义CD4 T细胞抗原的作用　　CD4 T细胞是结核分枝杆菌感染过程中适应性免疫反应的核心，研究人员利用全基因组规模的数据集，系统性筛选了潜伏性结核感染患者中涉及的CD4 T细胞抗原，针对其保护效力进行了排序，取得了一系列重要发现：　　抗原筛选与排序：研究团队通过小鼠模型筛选，确定了具有不同保护效力的结核抗原，其中许多尚未被应用于临床开发。　　免疫交叉反应性：CD4 T细胞抗原之间存在免疫交叉反应性，反映了共享表位的作用。　　基于上述发现，研究团队选择了涵盖不同抗原保护特性的候选分子，研发了一款三价mRNA疫苗。　　三价mRNA疫苗：更强的保护效果　　研究团队开发的三价mRNA-LNP疫苗由PPE20(Rv1387)、EsxG(Rv0287)和PE18(Rv1788)三种抗原组成，展现了以下显著优势：　　增强保护作用：在多种小鼠模型中，这款mRNA疫苗显著增强了卡介苗的保护作用，并超越了卡介苗单独使用的效果;　　适应性强：研究数据显示，84%的结核分枝杆菌暴露者对上述抗原产生了细胞免疫反应，表明该疫苗对人类同样具有潜在的有效性。　　mRNA-LNP递送技术的应用为疫苗的开发提供了更精确的免疫调控手段，首次展现了其在结核病防控中的卓越潜力。　　全新疫苗路线图：mRNA技术在结核病防治中的前景　　研究团队基于上述成果计划开展人类I期临床试验，测试这款三价mRNA-LNP疫苗的安全性和有效性。这一突破性进展为结核病防治开辟了新方向：　　替代卡介苗的潜力　　作为增强免疫反应的有效手段，该疫苗展现出可能全面替代现有卡介苗的潜能，尤其是针对青少年和成年人群体的防护。　　适用于卡介苗接种背景　　下一代结核病疫苗很可能需要在卡介苗免疫的背景下使用，这款mRNA疫苗满足这一公共卫生需求，极具临床开发价值。　　结语与展望　　结核病疫苗研发的道路充满挑战，但哈佛大学最新研究通过创新性挖掘CD4 T细胞抗原库，为下一代疫苗开发提供了全新蓝图。三价mRNA疫苗在小鼠模型中的出色表现，不仅为卡介苗免疫效果有限的现状提供了解决方案，还为全球抗击结核病提供了新的希望。未来，随着更多临床试验的推进，这款疫苗有望成为战胜这一“百年顽疾”的关键力量。

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中最常见的复杂生殖内分泌紊乱之一。据估计，全球约有10%-13%的女性受到其影响。PCOS对女性健康构成了终身威胁，但其研究领域长期以来存在不足。近日，山东大学附属生殖医院/妇儿与生殖健康研究院陈子江院士、赵涵教授、张玉青研究员在国际顶级期刊《Cell Metabolism》发表了题为《Polycystic ovary syndrome: A metabolic disorder with therapeutic opportunities》(《多囊卵巢综合征：一种代谢紊乱疾病及治疗机会》)的观点文章。研究将PCOS重新定义为一种代谢紊乱疾病，为从代谢调控层面实施精准干预提供了新方向。　　PCOS：不仅是生殖疾病，更是一种全身性代谢紊乱　　传统观点将PCOS定义为一种以生殖功能障碍为主要特征的疾病，其典型表现包括：雄激素过多、排卵功能障碍、多囊卵巢形态以及抗苗勒管激素(AMH)水平升高。然而，这种疾病同时伴有显著的代谢紊乱特征，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、超重/肥胖和血脂异常。　　这些代谢异常显著增加了PCOS女性患2型糖尿病(T2D)及其他代谢性疾病的风险。作者指出，PCOS的本质是一种代谢性疾病，这一理念的提出不仅能更准确地描述其病理机制，还为治疗PCOS的长期遗传后果提供了新的解决思路。　　PCOS的遗传根源及代谢连锁影响　　研究发现，PCOS具有明显的遗传和表观遗传特征，其家族聚集性及跨代遗传性进一步加重了其长期危害。影响不仅局限于个体女性，还可能通过代谢紊乱的连锁效应传递给后代。近年来科学家们逐渐认识到，PCOS除了是一种生殖问题，更是代谢紊乱导致的全身性疾病，其根源既涉及基因，也受环境因素深刻影响。　　关键问题：PCOS的核心驱动到底是什么?　　文章提出了一个长期困扰科学家们的核心问题：PCOS应该被定义为一种具有代谢后果的卵巢疾病、一种具有生殖后果的代谢紊乱，还是一种同时具备这两种特性的原发性内分泌疾病?陈子江团队通过整合遗传学和代谢学的最新研究，提出了代谢功能障碍是PCOS的核心驱动机制这一全新观点。他们认为，针对代谢紊乱进行干预，或许能有效缓解PCOS症状，并降低其遗传风险。　　代谢干预的临床机会　　针对PCOS代谢功能紊乱的干预措施近年来逐渐受到重视。研究汇总了当前最前沿的代谢治疗策略，并给出了广阔的临床应用前景：　　热量限制：通过卡路里摄入的精准控制，改善胰岛素敏感性，减轻肥胖，从而有效缓解PCOS的代谢性症状。　　GLP-1为基础的疗法：GLP-1受体激动剂被证明在促进减重、改善胰岛素抵抗和血糖稳态方面效果显著，为PCOS治疗提供了一个新的方向。　　减肥手术：对于肥胖严重的PCOS患者，能够在根本上缓解代谢失调，同时大幅度缓解生殖和全身症状。　　研究还指出，这些代谢干预策略不仅能够有效缓解PCOS主要症状，还可能对阻止其遗传后果具有积极意义。　　观点转变的重要性与未来展望　　文章强调，重新将PCOS定义为一种代谢紊乱疾病是理解和治疗这种复杂病症的关键。这一新视角有望改变PCOS长期以来的叙述，推动代谢为中心的研究方式，开发出可以帮助PCOS患者缓解症状并改善生活质量的个性化治疗方案。　　未来，研究人员将致力于探索PCOS的代谢根源，通过精准医学手段靶向调控代谢功能，最终制定行之有效的长期管理策略，为改善患者全生命周期健康贡献力量。　　总结　　PCOS的特征表现为生殖和代谢异常的交织，本质为一种代谢紊乱疾病。针对代谢功能障碍的干预措施，如热量限制、GLP-1疗法和减肥手术，可帮助缓解症状、降低长期代谢风险，并阻断其生殖遗传影响。这一新观点为PCOS的治疗提供了革命性思路，将改变PCOS的预防和管理方式，造福更多女性。

　　2025年8月27日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普(商品名：泰爱®)，在治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的国内III期临床研究中，达到A阶段主要研究终点，此项成果进一步巩固了其作为IgA肾病治疗领域创新药物的地位。　　多中心随机III期临床试验取得关键成果　　本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入318名患者，并分为A、B两个阶段以评估泰它西普对接受标准治疗的成人IgA肾病患者的有效性和安全性。A阶段的研究着重验证了泰它西普在减少蛋白尿方面的作用，通过患者接受240mg剂量的泰它西普皮下注射治疗(每周1次，共39周)，对比安慰剂组24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)减少情况。　　显著降低蛋白尿，安全性良好　　研究结果显示，泰它西普组患者在治疗39周后，其24小时UPCR降低了55%(P<0.0001)，与安慰剂组相比效果显著。此外，泰它西普组表现出良好的安全性和耐受性，进一步证明了其临床治疗的可行性。　　荣昌生物计划尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请，同时将在国际重大学术会议上公布详细研究数据。　　IgA肾病：常见疾病却治疗缺乏　　IgA肾病作为全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，发病率高，治疗手段有限。数据显示，全球IgA肾病患者预计到2030年将达到1016万人，其中我国患者数量约为237万人，且约占全部肾活检病例的54.3%。更令人担忧的是，约30%-40%的IgA肾病患者最终会发展为终末期肾病(ESRD)，极大地加重了患者和医疗体系的负担。尽管临床需求迫切，但目前无针对IgA肾病的特异性双靶药物获批上市，治疗手段亟需突破。　　泰它西普：双靶点精准阻断IgA肾病机制　　泰它西普是目前全球唯一能够同时抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的创新药物，这两种细胞因子在IgA肾病患者中的水平显著高于正常人群，是疾病发生和发展的关键驱动因素。　　机制作用：通过抑制BLyS和APRIL，泰它西普可减少B细胞的异常增殖，降低浆细胞数量，减少异常免疫球蛋白生成，从源头上阻断免疫复合物沉积。　　减轻炎症反应：抑制炎性因子活性可明显减轻肾组织的免疫炎症反应，有效保护肾脏功能，减少蛋白尿。　　这些特性使泰它西普在IgA肾病治疗领域中展现出独特优势，为患者带来了治疗的新希望。　　强化产品线，推动治疗覆盖更广人群　　荣昌生物表示，通过A阶段的研究成果，他们将进一步开展B阶段试验，并计划扩大临床研究范围，探索适用更广泛人群的治疗方案。推出泰它西普不仅优化了公司产品结构，也显著增强了其在免疫疾病治疗领域的核心竞争力。　　未来，公司还将继续完善流线管线布局，研发更多创新药物，进一步拓展IgA肾病以及其他免疫相关疾病的治疗覆盖，减轻患者的疾病负担。　　结论：开启IgA肾病精准医疗新篇章　　泰它西普以其全球首创BLyS/APRIL双靶点机制，实现了IgA肾病的精准干预，不仅通过III期临床试验证实了其在减少蛋白尿方面的显著疗效，也展现了良好的安全性。该药物的推进有望填补国内IgA肾病治疗的空白，开启免疫球蛋白相关疾病精准医疗新篇章。　　随着详细数据公布以及下一阶段研究的开展，泰它西普将为全球范围内的IgA肾病患者带来福音，同时助力中国生物医药产业迈向更高水平，助推临床免疫疾病治疗的创新与发展。

　　2025年8月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军研究员、复旦大学脑科学研究院熊曼研究员团队在《Cell Stem Cell》上发表了一项重要研究成果，题为“Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors”。研究团队开发了一种从人类多能干细胞(hPSC)中高效分化生成A10亚型中脑多巴胺能神经元(A10 mDA)的方法，并证实这些分化的神经元在动物模型中能够特异性整合进大脑回路，改善抑郁和焦虑样行为。这一研究为神经精神疾病的细胞治疗提供了重大新靶点与新策略。　　A10多巴胺能神经元的核心作用　　1. 中脑多巴胺能神经元(mDA)的亚型分类　　中脑多巴胺神经元(mDA)主导着包括情绪调控、自主运动、奖赏与动机等关键行为功能。在解剖学上，这些神经元被分为三种主要亚型：A8、A9和A10。其中，A10亚型神经元投射到包括伏隔核(NAc)、杏仁核(AMY)和前额叶皮质(mPFC)等脑区，在奖赏、动机和情绪调控中发挥核心作用。　　2. 抑郁症中的A10 mDA功能障碍　　研究表明，A10 mDA功能障碍与精神分裂症和抑郁症等精神疾病密切相关，尤其在与动机、压力应对等行为相关的神经回路中扮演重要角色。靶向A10 mDA的研究为精神疾病治疗提供了关键方向。　　从多能干细胞高效分化A10 mDA　　多能干细胞(hPSC)，包括胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC)，具有分化出多种细胞类型的潜力，被广泛应用于再生医学和疾病建模。此前已有研究成功从hPSC中分化出A9 mDA，用于帕金森综合症等神经退行性疾病的治疗。然而，A10 mDA的分化效率较低，成为研究的技术难点。　　在此次研究中，研究团队创造性地通过Notch信号抑制剂、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和抗坏血酸(AA)结合的分化策略，显著提升了A10 mDA的分化效率。这些由hPSC分化生成的中脑多巴胺能神经元表现出A10亚型的独特基因表达谱和电生理特性，克服了此前分化过程中亚型特异性不足的问题。　　移植A10 mDA改善抑郁样行为　　1. 特异性整合进脑回路　　研究发现，移植到伏隔核(NAc)的小鼠大脑中的分化A10 mDA能够精准投射到内源性靶区，重建中脑-皮层边缘多巴胺回路。这种特异性整合效应证实了A10 mDA在神经网络中的关键作用，并进一步巩固了其作用机制的科学依据。　　2. 显著改善抑郁与焦虑样行为　　在正常小鼠模型中，激活移植的A10 mDA诱导了显著的抗焦虑表型。更重要的是，在抑郁症模型小鼠中，小鼠行为学指标(如活动动机、应激反应)得到显著改善，抑郁样行为显著缓解。这表明A10 mDA在调节情绪行为中的功能修复潜力。　　研究亮点　　高效分化方法：首次开发出利用hPSC高效生成具有生理功能特异性的A10 mDA神经元。　　Notch信号调控：证实Notch信号抑制在驱动A10 mDA特化中的重要性，为后续研究提供了技术路线参考。　　回路重建能力：移植的A10 mDA能够特异性重建中脑-皮层边缘多巴胺通路，并发挥抗焦虑、缓解抑郁表型的作用。　　细胞治疗前景：为抑郁症和其他精神疾病提供面向细胞替代疗法的新策略。　　对神经精神疾病治疗的启示　　为抑郁症研发提供新靶点　　此次研究证明了A10 mDA在精神疾病治疗中的独特潜力，可作为未来神经细胞疗法开发的重要靶细胞类型。　　人类干细胞应用的进一步拓展　　利用hPSC分化生成特异性神经元，为疾病模型构建和药物筛选提供了技术支持，也推进了多能干细胞在精神疾病和再生医学领域的应用。　　细胞疗法的临床转化潜力　　高效生成A10 mDA并验证其在动物模型中的作用，为未来基于干细胞技术的抑郁症治疗开辟了新道路。　　结语　　通过高效分化A10亚型中脑多巴胺能神经元并验证其在抑郁症模型小鼠中的功能，此次研究为基于神经元亚型的精神疾病治疗提供了坚实基础，并突显了人多能干细胞在再生医学中的广阔应用潜力。未来，这一研究方向有望促进更多针对精神疾病的细胞治疗策略开发，为患者带来全新治疗选择。

　　2025年7月16日，《Nature Medicine》刊登了一项来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的重要研究成果。该研究聚焦于恒瑞医药开发的CLDN18.2靶向抗体偶联药物(ADC)——SHR-A1904，在晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者中的一期临床试验数据，标志着中国自主研发的ADC药物再次取得国际认可。　　CLDN18.2：胃癌治疗的新兴靶点　　CLDN18.2(紧密连接蛋白18.2)是一种在正常胃上皮中存在但在肿瘤细胞恶性演变后暴露于表面的膜蛋白。由于其在胃癌组织中的高表达以及在正常组织中的有限分布，CLDN18.2成为胃癌和胃食管连接部腺癌的重要靶点。　　SHR-A1904：创新型ADC构建，三部分组成　　SHR-A1904是由恒瑞医药自主研发的一款抗体-药物偶联物(ADC)，由以下三部分构成：　　针对CLDN18.2的单克隆抗体　　可裂解肽键连接器　　负载DNA拓扑异构酶I抑制剂的细胞毒有效载荷　　这一结构设计旨在精准定位肿瘤细胞并释放毒素，提升抗癌效率同时减少对健康组织的损伤。　　一期临床结果：展现初步疗效与可控安全性　　该项first-in-human试验共纳入了95名CLDN18.2阳性、晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者，对SHR-A1904的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效进行了评估。　　剂量递增阶段(0.6–8.0 mg/kg)：4.8mg/kg组出现2例剂量限制性毒性，6.0mg/kg组出现1例胃黏膜损伤。　　最大耐受剂量未达，进入扩展阶段选用6.0和8.0 mg/kg两剂量。　　疗效数据亮眼，8mg/kg组ORR达25%　　在可评估患者中，6.0mg/kg组确认的客观缓解率(ORR)为24.2%，8.0mg/kg组为25.0%。**中位无进展生存期(PFS)**分别为5.6个月与5.8个月，显示出稳定且积极的抗肿瘤活性。　　不良反应可控，未见治疗相关死亡　　所有受试者均出现一定程度的治疗相关不良事件(TRAEs)：　　最常见副作用包括：贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%)和白细胞减少(58.9%)　　共有59例(62.1%)出现≥3级不良事件　　未报告治疗相关死亡事件　　这说明该药物在高表达CLDN18.2的胃癌人群中具备良好的耐受性。　　中山大学团队领衔，彰显中国原创科研实力　　该研究由徐瑞华教授领衔，邱妙珍任共同通讯作者，阮丹云、吴灏祥、罗素霞(河南省肿瘤医院)、黄文雯为共同第一作者，进一步展示了中山大学肿瘤防治中心在肿瘤临床研究中的领导地位。　　小结：CLDN18.2-ADC或将开辟晚期胃癌治疗新路径　　SHR-A1904在本次临床试验中展现出积极的疗效信号与可控的安全特性，为CLDN18.2阳性胃癌患者提供了新的治疗希望。未来值得在更大样本和多中心研究中深入验证，为胃癌临床治疗带来更多变革性进展。

　　2025年7月，拜耳公司宣布，其研发的非激素类药物Elinzanetant正式获得英国药品和健康产品管理局(MHRA)的批准，用于治疗更年期相关的中重度血管舒缩症状，尤其是潮热和盗汗。该药物成为全球首个获得批准用于此适应症的神经激肽-1和-3(NK-1,3)双重受体拮抗剂，标志着更年期治疗领域的一个里程碑。　　更年期女性的治疗挑战　　更年期是许多女性必经的自然生理阶段，但随之而来的潮热、盗汗等症状常常给她们的日常生活带来极大困扰。传统上，激素替代疗法(HRT)是缓解这些症状的主流选择，但由于激素疗法可能带来的副作用，不少女性无法或不愿使用此类治疗。　　Elinzanetant的创新疗法　　Elinzanetant为这类女性提供了新的治疗选择。该药物通过作用于下丘脑中的KNDy神经元(这些神经元表达NK-1和NK-3受体)，有效抑制这些神经元的过度活动，进而重新平衡体温调节中枢，缓解更年期症状。作为一种口服药物，Elinzanetant每天只需服用一次，为那些无法接受激素替代治疗的女性提供了非激素的替代方案。　　临床研究成果突出　　Elinzanetant的批准基于三项大规模III期临床研究(OASIS-1、OASIS-2和OASIS-3)，这些研究共招募了1400多名年龄在40至65岁的女性。研究结果表明，Elinzanetant能够显著减少潮热的发作频率和严重程度，同时改善睡眠质量，提升整体生活质量。在26周的治疗周期内，超过80%的患者潮热频率减少至少50%，且疗效在52周时仍保持稳定。　　尽管药物使用过程中出现一些轻微副作用，如头痛、疲劳和嗜睡，但大部分患者在两周内即可自行缓解这些症状。　　国际推广计划与未来展望此次批准使得Elinzanetant成为英国市场上首个获批治疗更年期症状的非激素药物，拜耳公司也计划将其推广到全球其他市场。目前，Elinzanetant的注册申请正在美国和欧盟等地进行。美国FDA已经设定2026年7月为审批目标日期。　　英国市场的现状与未来　　目前，Elinzanetant在英国已可通过私人处方获得，而是否纳入英国国家卫生服务(NHS)的报销范围，将由英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)进行评估和决策。这一决策的结果将对药物在英国市场的普及与使用产生重要影响。　　总结　　Elinzanetant的上市为全球更年期女性带来了新的治疗选择，尤其是对于那些无法或不愿使用激素疗法的女性。这款非激素类药物的创新机制，结合临床研究的显著疗效，标志着更年期症状治疗领域的重要突破。随着拜耳公司在全球范围内推进Elinzanetant的注册申请，预计未来会有更多国家的女性受益于这一疗法。