肿瘤科

　　2025年11月24日，诺华(Novartis)正式宣布，其基因替代疗法 Onasemnogene abeparvovec 鞘内注射液(OAV101，商品名 Zolgensma/Itvisma®) 获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，适用于两岁及以上、确诊为 脊髓性肌萎缩症(SMA) 并携带 SMN1基因突变 的患者。此项批准使 Zolgensma 成为目前首个也是唯一一个可覆盖儿童、青少年乃至成人SMA患者的基因疗法。　　一次性治疗，靶向根本病因　　Zolgensma 的独特之处在于，它采用 一次性固定剂量的基因替代治疗，不需根据患者年龄或体重调整。药物通过替换缺陷的 SMN1 基因，从根本上修复导致SMA的遗传缺陷，从而恢复运动神经元的功能，改善肌肉控制与运动能力。　　不同于需要长期服药的传统疗法，Zolgensma 通过一次治疗即可 实现持续的 SMN 蛋白表达，从机制上阻止疾病的进一步恶化，大大降低了后续治疗负担。　　从婴儿到成人的治疗突破　　早在2019年5月，Zolgensma 已被FDA批准用于两岁以下I型SMA患儿，是首个实现基因替代治疗的药物。而本次获批的 鞘内注射版本 进一步扩大了适应人群范围，使年长患者也有机会获得基因层面的治疗干预。　　诺华在公告中指出，这一版本的疗法不仅能改善运动功能，还能为已出现病程进展的患者带来潜在益处。　　研发成本与药价引关注　　Zolgensma 的研发历程漫长且投入巨大。诺华在2018年以 87亿美元 收购AveXis公司后，全面推进该项目的临床与产业化。据披露，累计研发投入高达 94亿美元(约合人民币669亿元)。　　与高昂的研发成本相对，Zolgensma 的售价也位列全球药物价格榜前列——单次治疗费用高达 210万美元(约人民币1495万元)，位居“全球十大最贵药物”第九位。　　基因疗法的未来图景　　此次FDA批准标志着基因疗法在神经肌肉疾病领域迈出关键一步。Zolgensma 的成功不仅为SMA患者带来新的希望，也为未来更多遗传性疾病的 一次性治愈策略 奠定了基础。　　业内专家指出，随着基因编辑与载体技术的成熟，类似Zolgensma的疗法或将在未来十年内逐步普及，为罕见病治疗打开新的篇章。

　　Sabin株脊灰灭活疫苗正式获批上市　　近日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所宣布，在儿童疫苗研发方向再传捷报。其研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)正式获得国家药品监督管理局批准上市(批准文号：国药准字S20250060)。与此同时，吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎及b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗也顺利获批进入临床试验阶段(受理号：CXSL2500756)。　　这标志着我国在重大传染病防控及高端多联疫苗自主创新方面实现了重要里程碑。　　创新技术平台支撑，脊灰疫苗实现高纯度高一致性　　Sabin株脊灰灭活疫苗(Vero细胞)依托武汉生物制品研究所在哺乳动物细胞大规模培养技术上的深厚积累，采用了生物反应器微载体高密度培养工艺以及多步纯化制备流程。　　该技术路线大幅提高了抗原纯度与比活度，同时降低杂质残留，确保批次间稳定一致。　　该疫苗能够有效预防由Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒引起的脊髓灰质炎(俗称“小儿麻痹症”)，为儿童提供更安全、更高效的免疫屏障，也为全球脊灰根除计划贡献了“中国方案”。　　“一针防五病”：五联疫苗进入临床阶段　　另一项同步推进的重要成果是武汉所研发的五联疫苗——吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗。　　该疫苗通过精准抗原纯化、组分匹配优化及佐剂体系协同设计实现多重免疫功能整合，可同时预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎以及b型流感嗜血杆菌感染。　　五联疫苗适用于2月龄及以上婴幼儿接种，可将原本复杂的免疫程序(需接种11剂注射+2剂口服)简化为仅4剂注射即可完成，大幅减少接种次数。　　这种“一针防五病”的模式不仅能提升家长与患儿的接种依从性与便利性，也有助于优化公共卫生资源配置，进一步提高儿童免疫覆盖率。　　推动国产高端疫苗研发，助力健康中国建设　　此次两款疫苗的相继获批，充分体现了国药集团中国生物武汉所在创新疫苗研发体系建设与关键技术攻关方面的持续突破，也彰显了我国在高端疫苗自主可控与国际化竞争力上的新进展。　　未来，随着更多自主研发的多联疫苗进入上市阶段，我国儿童免疫规划将更加科学、便捷、安全，为建设健康中国打下坚实基础。

　　间断性禁食是一种流行的减脂方式，其核心在于限定每日的进食时段，如只在8至10小时内摄入食物。大量研究已证实，这种饮食方式不仅能帮助控制血糖与血脂水平，还能改善多种代谢功能和器官健康。令人关注的是，禁食还能诱导一种特殊的细胞清理机制——线粒体自噬。然而，科学界一直未能完全弄清楚，这一过程的关键分子信号究竟是什么。　　乙酰辅酶A：隐藏在禁食机制中的“信使”　　近日，复旦大学上海医学院雷群英教授团队在《Nature》期刊上发表突破性研究，首次揭示乙酰辅酶A在禁食过程中扮演的“代谢信使”角色。研究显示，乙酰辅酶A不仅仅是细胞代谢的中间产物，更能直接参与调控线粒体自噬过程。同时，研究发现一种名为NLRX1的蛋白能够“感知”乙酰辅酶A浓度的变化，并启动线粒体的清除机制。这一发现为理解禁食带来的健康效应提供了分子依据，也为癌症治疗开辟了新的靶点。　　饥饿状态下的细胞“清理行动”　　研究团队通过使用模拟轻度饥饿的培养环境，发现细胞中的线粒体数量减少，但这并非源自线粒体生成受阻，而是因为线粒体自噬被激活。令人惊讶的是，经典的营养感应通路AMPK和mTOR并未显著参与其中，这意味着细胞内存在一条全新的自噬信号通路。　　乙酰辅酶A水平下降触发线粒体自噬　　通过代谢组分析，研究者发现细胞质中乙酰辅酶A的浓度在禁食状态下显著下降。进一步实验显示，如果人为抑制乙酰辅酶A的生成，即使细胞并未处于饥饿状态，也能诱发线粒体自噬;而在饥饿时补充乙酸(可转化为乙酰辅酶A)则会抑制这一过程。由此可见，乙酰辅酶A浓度下降是细胞识别“能量匮乏”的关键信号。　　NLRX1：识别代谢变化的“传感器”　　为找出细胞如何感应乙酰辅酶A水平，研究团队进行了大规模基因筛选，最终发现NLRX1蛋白是关键的调控因子。实验表明，在缺乏NLRX1的细胞中，无论是饥饿还是药物诱导，线粒体自噬均无法有效启动。研究进一步揭示，NLRX1蛋白的LRR结构域中存在一个能与乙酰辅酶A结合的特殊“口袋”。当饥饿导致乙酰辅酶A浓度下降时，NLRX1失去结合配体后发生结构变化，从而激活线粒体自噬程序。　　揭示癌细胞“自救机制”的新线索　　更令人意外的是，研究还发现该机制与癌症细胞的耐药性有关。在接受KRAS抑制剂治疗的肿瘤细胞中，乙酰辅酶A水平同样下降，并激活了NLRX1介导的线粒体自噬。这种反应帮助癌细胞清除受损线粒体、降低活性氧水平，从而缓解氧化应激，实现“自我保护”。研究者认为，未来若能针对这一过程开发干预手段，或许能增强肿瘤治疗的效果。　　结语：从禁食到抗癌的新启示　　这项研究不仅揭示了禁食对细胞健康的深层生物学机制，也揭开了乙酰辅酶A的“非传统功能”面纱。它作为代谢与信号传导之间的桥梁，为理解细胞能量调控提供了全新视角。未来，靶向NLRX1-乙酰辅酶A通路的药物或许能在代谢疾病与肿瘤治疗中发挥重要作用。　　这项来自复旦大学的发现，让人们对“禁食为何有益健康”有了更科学、更精准的解释，也为医学界探索疾病防治的新路径带来了启发。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。这一年度盛会被誉为全球儿童肿瘤学领域的最高学术平台，汇聚了来自世界各地的顶尖专家，共同探讨临床与科研的前沿进展。　　在此次会议上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的研究成果引发了国际关注。研究成员王娟教授代表多中心研究者口头报告了国产新一代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(Zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床研究结果，为全球儿童肿瘤精准治疗提供了全新思路。　　从癌种到基因：精准治疗的新篇章　　NTRK基因融合阳性肿瘤虽属罕见，但在儿童中比例显著高于成人，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌及部分脑肿瘤等类型。此类肿瘤由NTRK基因异常融合驱动，传统治疗往往疗效有限且毒副作用明显。　　TRK抑制剂的出现，标志着治疗模式从“按部位治疗”转向“按基因治疗”的新纪元。　　“只要检测到NTRK基因融合，无论肿瘤发生在何处，都可使用同一类靶向药物，这正是精准医疗的核心理念。”张翼鷟教授指出。她强调，佐来曲替尼作为中国自主研发的第二代TRK抑制剂，不仅对初治患者有效，也可克服第一代药物的耐药问题，为更多患儿带来新的治疗选择。　　临床数据令人振奋：耐药患者重燃希望　　研究结果显示，入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。在已接受第一代TRK抑制剂但产生耐药的患者中，均观察到部分缓解的积极结果。　　在安全性方面，未出现剂量限制性毒性(DLT)，常见不良反应多为轻中度(1–2级)。这些数据表明，佐来曲替尼不仅具有良好的耐受性，还在解决耐药问题上表现出突出的潜力。研究团队认为，这一成果为晚期实体瘤患儿带来了宝贵的生存机会。　　基因检测的重要性与普及挑战　　如何判断是否适合使用TRK抑制剂?张翼鷟教授解释道：“必须通过二代测序(NGS)等分子病理手段来确认NTRK基因融合。”　　目前，国内多数大型肿瘤中心已能进行相关检测，但基层医疗机构仍受限于技术和成本。她建议家长主动咨询具备资质的医院，并关注医保政策的最新进展。“随着靶向药物陆续纳入医保，检测的普及和可及性将大幅提升。”　　“星光计划”助力创新药加速落地　　值得一提的是，佐来曲替尼已被纳入国家药品审评中心(CDE)“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划”(即“星光计划”)。　　这一政策有望加快药物审评与上市流程，让更多患儿尽早受益。张翼鷟教授表示：“这体现了国家对儿童肿瘤治疗的高度重视，也为我国创新药物走向世界奠定了基础。”　　展望未来：从单药突破到多靶点联合　　目前，佐来曲替尼作为单药疗法已取得显著疗效。未来，研究团队将探索其与化疗、免疫治疗或其他靶向药的联合应用，以期进一步提升治愈率并降低毒副作用。　　“儿童肿瘤的精准治疗正在进入新时代，”张翼鷟教授指出，“我们正在逐步实现个体化、低毒化的治疗目标，‘无化疗’的未来不再遥远。”　　给患儿家庭的建议：科学检测，理性应对　　对于正在与疾病抗争的家庭，张翼鷟教授建议：　　选择专业医疗机构——到具备儿童肿瘤诊治经验的中心就诊;　　积极了解检测方案——如怀疑NTRK融合，应及时进行分子检测;　　保持沟通与信心——与医生、患者组织及公益渠道保持联系，获取最新信息与支持。　　“肿瘤精准医疗的曙光已现，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药的出现，能为更多孩子带来希望，让他们拥有一个被科学守护的明天。”

　　CDE官网公示：瑞康曲妥珠单抗进入优先审评通道　　9月10日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网信息显示，恒瑞医药自主研发的1类新药——注射用瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)，拟被纳入优先审评范围。本次申请的适应症为：既往接受过一种或多种抗HER2方案治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。值得关注的是，瑞康曲妥珠单抗已在今年5月获批国内上市，用于非小细胞肺癌(NSCLC)的相关治疗。如今，拓展至乳腺癌领域，进一步丰富了其临床应用前景。　　HER2靶向ADC：机制清晰，作用精准瑞康曲妥珠单抗是一款HER2靶向抗体偶联药物(ADC)。其作用机制为：　　特异性结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白;　　偶联物被内吞进入细胞并转运至溶酶体;3. 释放携带的有效载药，诱导肿瘤细胞凋亡。这一“精准递送+定点杀伤”的机制，使其在HER2相关癌症治疗中具备较大潜力。　　临床研究：乳腺癌患者获益显著　　根据恒瑞披露的临床数据：　　国际1期研究(SABCS 2024公布)　　HER2阳性乳腺癌患者：中位无进展生存期(mPFS)达20个月，客观缓解率(ORR)79.1%;-HER2低表达乳腺癌患者：mPFS 11个月，ORR 62.0%;　　间质性肺病发生率仅为2.6%，安全性可控。　　此外，在今年ASCO大会上公布的结果表明，该药在HER2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)人群中同样展现出颅内活性：　　单药治疗颅内缓解率高达84.4%;　　与贝伐珠单抗联合使用时颅内缓解率达72.7%。　　这些结果为脑转移患者这一临床难点人群提供了新的解决思路。　　行业意义：恒瑞ADC布局再提速　　瑞康曲妥珠单抗的优先审评，有望加速其在乳腺癌领域的上市进程。对于既往多线治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者而言，这一新药或将成为新的治疗选择。　　随着ADC技术的不断成熟，恒瑞在HER2靶点上的深耕，正逐步打造从肺癌到乳腺癌再到脑转移患者的全方位治疗布局，为肿瘤精准治疗提供更多可能性。

　　2025年9月1日，国家药监局(NMPA)官方网站显示，翰森制药旗下子公司常州恒邦药业的伊奈利珠单抗(inebilizumab)获得批准，作为治疗免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)的新药适应症。伊奈利珠单抗成为全球首个获批治疗IgG4-RD的药物。　　伊奈利珠单抗：全球首个治疗IgG4-RD的抗体药物　　伊奈利珠单抗是一种抗CD19单克隆抗体，最早由Viela Bio公司开发，并于2020年6月在美国首次获批上市，主要用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。2022年3月，伊奈利珠单抗在中国也获得了批准。翰森制药自2019年5月起，与Viela Bio达成合作协议，获得该药物在中国的开发与商业化权利。　　III期临床研究结果：治疗IgG4-RD效果显著　　在2024年6月，伊奈利珠单抗在IgG4-RD治疗中的III期MITIGATE研究取得了积极的临床数据。该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了伊奈利珠单抗(300mg，静脉注射)治疗IgG4-RD的疗效与安全性。研究的主要终点为疾病发作时间。　　研究结果表明，在52周的治疗期内，伊奈利珠单抗组的IgG4-RD发作风险相较于安慰剂组减少了87%(HR=0.13，p<0.0001)。此外，所有关键次要终点(如年化发作率、完全缓解率等)也均取得了积极结果。更重要的是，研究期间未发现新的安全性问题。　　IgG4-RD：一种慢性免疫介导的疾病　　IgG4-RD是一种罕见的、慢性进行性纤维炎症性免疫系统疾病，通常涉及多个器官，可能导致不可逆的器官损伤。该病的全球发病率约为1/100,000至5/100,000。CD19阳性B细胞被认为是引发IgG4-RD的主要驱动力，它们不仅促发炎症反应，还与其他免疫细胞共同作用，导致疾病的恶化。　　目前，全球只有伊奈利珠单抗和obexelimab在IgG4-RD的III期临床试验中取得了进展，这表明伊奈利珠单抗在这一领域的创新性和潜力。　　总结：伊奈利珠单抗为IgG4-RD患者带来新希望　　伊奈利珠单抗的获批为IgG4-RD患者带来了新的治疗选择。通过III期MITIGATE研究的积极结果，该药物显示了显著的临床效果，有望成为IgG4-RD治疗领域的重要突破。随着进一步的临床数据发布，伊奈利珠单抗有望为全球更多患者带来改善生活质量的机会。

　　尽管美国饮酒率近年来保持稳定，但与重度饮酒相关的晚期酒精性肝病和显著肝纤维化的发病率却在过去20年里翻了一倍。这一发病率的增长很可能与人群中酒精性肝损伤的风险因素增加有关。该研究于2025年7月23日在线发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》杂志，并引发了社会对重度饮酒危害的广泛关注。　　重度饮酒与肝病发病率增长的关键研究结果　　美国南加州大学凯克医学中心的肝病学家 Brian Lee 及其团队为研究重度饮酒者中酒精性肝病的流行趋势，深入分析了美国国家健康与营养调查(NHANES)1999—2020年的相关数据。　　数据分析与发现　　晚期肝纤维化的增长趋势　　重度饮酒者中，高纤维化-4(FIB-4)评分的患者比例从1999—2004年的 1.8% 上升至2013—2020年的 4.3%，增长一倍多。　　非重度饮酒者中，这一比例仅从 0.8% 增至 1.4%，增长幅度较小。　　重度饮酒的定义　　根据研究，女性过去一年平均每日饮酒量 ≥20g，男性每日饮酒量 ≥30g，被定义为重度饮酒者。　　代谢综合征患病率增加　　在重度饮酒者中，代谢综合征的患病率从1999—2004年的 26.4% 升至2013—2020年的 37.6%，显示人群中代谢相关风险因素加剧。　　酒精摄入量保持稳定　　数据表明，研究期间人群的平均酒精摄入量未发生显著变化，但疾病发病率仍显著增长，反映出基线风险的变化可能是重要驱动因素。　　酒精性肝病的高风险人群特征　　该研究进一步揭示了最易对酒精性肝病敏感的人群类别，这些人群面临更高的发病风险：　　女性　　女性对酒精的代谢能力较低，导致肝脏更易受到酒精损伤。　　45岁及以上成年人　　随着年龄增长，肝脏功能逐步减弱，同时疾病的修复能力也降低。　　生活在贫困中的人群　　贫困人群较难获得健康饮食及医疗支持，可能进一步加重酒精对肝脏的伤害。　　代谢综合征患者　　代谢综合征会增加肝脂肪变性及纤维化风险，与酒精性肝病形成相互作用。　　这些因素使得部分人群对酒精性肝损伤更加易感，并且可能成为肝纤维化显著增长的催化剂。　　FIB-4评分：高效评估肝脏损伤风险的重要指标　　研究采用 Fibrosis-4(FIB-4)评分 作为晚期肝纤维化的标志物：　　临界值：对于65岁及以下人群，FIB-4 >2.67;对于65岁以上人群，FIB-4 >3.25。　　关联性：高FIB-4评分与肝脏相关死亡风险升高 25倍，能有效评估疾病发展风险。　　研究局限性与未来改进方向　　虽然研究结果揭示了重度饮酒者中酒精性肝病发病率的显著增长，但研究也存在一定局限性：　　横断面设计　　NHANES采样为横断面研究，数据无法动态体现随着时间持续变化的饮酒模式与肝病进展。　　酒精摄入量依赖自我报告　　饮酒量数据来源于个体主观报告，可能存在低估或不准确情况。　　替代指标的局限性　　尽管FIB-4评分可靠，但仍是一种间接指标，无法全面反映肝病的实际病程。　　未来研究可通过纵向分析、多维度评估和高效诊断工具的结合，以更加准确地量化酒精性肝病进展。　　社会警示：亟需认知提升与干预行动　　Brian Lee 表示，“酒精性肝病是导致肝脏相关死亡的主要原因。伴随重度饮酒者中肝纤维化的显著增长，这些结果敲响了饮酒危害的警钟。”　　研究人员呼吁：　　提高公众认知　　酒精对肝脏健康的影响需要得到社会更广泛的重视，尤其是高风险人群。　　尽早筛查与治疗干预　　提供更广泛的代谢综合征筛查与饮酒相关肝病监测，以防止疾病进一步恶化。　　推进健康政策　　政府需制定相关政策，普及肝健康教育，减少酒精滥用的发病风险。　　总结　　这项研究揭示了美国社会中 重度饮酒与晚期酒精性肝病显著增长 的趋势。随着代谢综合征患病率上升、酒精对肝脏损伤的易感性增加，重度饮酒者的肝病发病率和死亡率或将持续扩大。研究呼吁社会进一步关注酒精对肝脏健康的威胁，并通过筛查、干预和教育措施，为人们提高肝脏健康水平提供助力。

　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中肺腺癌(LUAD)是非小细胞肺癌(NSCLC)的最常见亚型。尽管靶向治疗和诊断技术的进步带来了希望，但肺腺癌依然具有较高的发病率和死亡率。尤其是在不同种族、性别及环境暴露背景下，肺腺癌的异质性让其研究和治疗面对更多挑战。近日，MIT博德研究所等机构的科学家们在国际顶级期刊《Cancer Cell》上发表了一项研究，系统解析了肺腺癌在不同人群和致癌暴露背景下的多组学特征及致癌机制。　　研究概述：整合多组学技术揭示肺腺癌异质性　　研究背景　　肺腺癌的发病机制复杂，多种因素如吸烟、空气污染及其他化学致癌物暴露显著影响其发生。此外，不同种族和性别患者中肺腺癌的分子特征存在差异。为了识别肺腺癌中跨种族和暴露背景的致癌特点，研究人员运用整合分析手段，以期为精准治疗提供新的靶点与方向。　　研究方法　　该研究对来自北美、东欧和亚洲的406名肺腺癌患者的肿瘤组织及其相邻的388份正常组织进行了多组学分析，结合以下技术手段：　　全外显子测序(WES)　　全基因组测序(WGS)　　RNA测序　　蛋白质组学　　磷酸蛋白质组学分析　　研究还结合患者的临床信息，如年龄、性别、种族和吸烟史等，全面解析肺腺癌的分子特征和跨人群的异质性。　　研究发现：肺腺癌跨组学特征与精准治疗潜力　　1. 染色体不稳定性与基因组特征　　染色体的不稳定性被发现是预测肺腺癌预后的重要标志物。这一特征与肿瘤的高增殖能力显著相关，在不同种族的患者中表现出一致性。此外，与染色体不稳定性相关的蛋白质如IGF2BP3被鉴定为潜在的治疗靶点，其在癌症样本中显著上调，并与免疫检查点治疗的不良反应有关联。　　2. 暴露相关蛋白质标志物　　针对不同致癌暴露背景，研究识别了一些与特定致癌物相关的蛋白质标志物。特别是，对于吸烟史明显的患者组，某些蛋白质的表达显著高于无吸烟史组，这为环境致癌物的分子机制研究提供了基础。　　3. "晚期特征"早期肺腺癌亚型　　研究通过蛋白质组学聚类识别出了一种“晚期特征”的早期肺腺癌亚型。尽管是早期肿瘤，但这些亚型表现出较高的基因组不稳定性、免疫“热”特征(高浸润状态)及较差的预后。这一发现为早期肺腺癌的高危患者筛查以及早期干预提供了重要方向。　　4. 性别和种族差异　　在不同性别和种族中，研究揭示了肺腺癌的显著分子异质性。例如，在女性非吸烟患者中，一些独特的分子通路与致癌机制显著相关。这表明针对不同人群特定亚型的治疗策略亟需进一步开发。　　临床意义：精准治疗与早期干预　　1. 提供多维靶点支持精准治疗　　研究通过蛋白质组学与磷酸化分析，构建了基于蛋白标志物的多组学模型，明确了多个潜在治疗靶点。例如，IGF2BP3作为染色体不稳定相关蛋白质标志物，具有显著的预测价值。　　2. 环境致癌物作用的新视角　　研究强调空气污染、吸烟及其他致癌物暴露在肺腺癌发生中的重要作用，提示需进一步发展针对性防治策略，包括减少环境污染和开发特定暴露相关的药物干预手段。　　3. 覆盖不同患者群体的个性化推荐　　由于肺腺癌在不同性别、种族和暴露背景中的分子特征差异，个性化治疗尤为关键。针对“晚期特征”早期亚型的患者，早期干预可能显著改善其疾病预后。　　展望：推动肺腺癌的精准医学研究　　扩展多组学研究的应用　　该研究通过整合基因组、转录组和蛋白组数据，展示了多组学分析在揭示疾病异质性和致癌机制中的重要作用。未来将进一步推动大规模队列研究，以覆盖更多地区和人群。　　开发针对新靶点的治疗药物　　基于多组学解析的肺腺癌分子标志物，可加速开发创新的靶点药物，提高治疗效果，减少疾病复发和耐药风险。　　关注环境健康与防治策略　　吸烟、空气污染和职业暴露等外界因素在肺腺癌中的作用提示，防治策略需融入环境健康视角，从源头预防肺腺癌的发生。　　结语　　此次研究通过全面多组学分析揭示了肺腺癌在不同种族、性别及暴露背景下的重要分子特征，为推动针对肺腺癌的精准治疗提供了强有力的科学依据。未来，随着更多泛人群研究的开展和基于标志物的个性化治疗策略落地，将有望进一步降低肺腺癌的发病率和死亡率，为改善患者生存质量做出重要贡献。

　　大脑的复杂运作依赖神经元之间的紧密交流，以及负责“清洁保护”的小胶质细胞的支持。小胶质细胞不仅清理代谢废物，还承担修复受损神经和抵御病菌的任务。然而，一些罕见疾病会因小胶质细胞功能紊乱而严重危害大脑健康，其中一种便是成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞(ALSP)。近日，复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队联合上海市第六人民医院曹立团队，在国际顶尖期刊《科学》上发表了最新研究成果，该团队提出了采用骨髓干细胞移植技术替换异常小胶质细胞的治疗策略，为该“无药可治”的致命神经系统疾病带来了曙光。　　ALSP疾病特征：从基因突变到神经功能损伤　　ALSP主要由CSF1R基因突变引起，少数病例与AARS2基因突变有关。突变导致的小胶质细胞数量减少及功能紊乱常产生一系列病理特征：　　小胶质细胞无法完成修复和保护任务，甚至分泌毒性物质损伤其他神经细胞;　　脑白质损伤、髓鞘破坏进一步影响脑神经功能;　　患者随着发病进展，表现出运动协调障碍、语言能力退化和认知衰退。　　ALSP患者通常在40岁左右发病，确诊后平均生存期仅为3~6年，目前临床上尚无有效治疗方法，堪称医学界的难题。　　研究突破：从动物模型到骨髓干细胞移植疗法　　1. 打造适用于ALSP的全新动物模型　　研究团队分析全球患者的CSF1R基因突变数据，锁定了两个常见突变位点(I794T和E633K)，培育出符合人类病理特征的小鼠模型。与以往模型不同，这一突破成功复现以下病理特征：　　小胶质细胞数量下降：减少约70%;　　脑白质损伤：包括髓鞘破坏和运动认知障碍;　　病理表现与患者一致：小胶质细胞能力衰退，显示出真实病患中的神经病理特征。　　2. 骨髓移植替换策略(Mr BMT)　　研究团队提出的小胶质细胞替换技术包括三种方案：　　Mr BMT：通过骨髓移植替换异常小胶质细胞;　　Mr PB：基于外周血细胞移植实现修复;　　Mr MT：直接精准移植健康小胶质细胞到病变区域。　　特别是在Mr BMT的应用中，研究先用药物清除患者异常小胶质细胞，随后移植健康供体骨髓细胞。健康细胞在病变环境中表现出竞争优势，无需额外干预即可分化为正常小胶质细胞。小鼠模型实验显示：　　替换效率超90%：治疗后小胶质细胞功能得到显著恢复。　　神经病理改善：脑白质损伤减轻，运动及认知能力显著提高。　　临床研究：治疗方法显示巨大潜力　　基于动物实验的积极结果，研究团队开展了对8名ALSP患者的临床研究。他们按照Mr BMT技术接受健康供体骨髓细胞移植，并接受了长达两年的随访。　　治疗效果显著　　脑萎缩停止进展：患者大脑代谢活性明显提升，病变得以稳定;　　运动、语言和认知功能趋于稳定：部分患者指标显著改善;　　无进一步病情加重：在两年的观察中，患者病情整体维持稳定。　　安全性验证　　疗程后未出现重大安全问题，治疗过程证明了该技术的可行性。　　从无药可救到有望实现控制：意义与未来方向　　ALSP曾被认为是无法治疗的致命性罕见脑病，而骨髓干细胞替换疗法的突破性进展，为患者群体带来了全新希望。　　1. 临床意义：为罕见脑病提供新方案　　不同于传统治疗方式，该技术通过替换病变小胶质细胞，直接恢复其核心生理功能，从而有效遏制疾病进展。　　2. 应用可推广性：技术转化潜力大　　替换过程无需复杂干预，操作简便;　　技术可能拓展应用至其他小胶质细胞相关神经系统疾病，如白质病、神经退行性疾病等。　　未来展望：优化方案与扩大应用范围　　尽管治疗初步显示有效，但研究团队仍在持续优化技术方案以进一步提高效率与长期稳定性：　　提高替换效率：开发更高效的清除异常细胞药物，提升正常小胶质细胞的供应。　　扩大适应症范围：探索小胶质细胞替换技术在其他相关疾病中的应用潜力，例如多发性硬化症和帕金森病。　　研究深层机制：进一步挖掘小胶质细胞在神经系统疾病发生与保护中的角色，为更多神经性疾病干预提供依据。　　结语：破解罕见脑病治疗难题，开启诊疗新篇章　　复旦大学和上海第六人民医院团队的研究为ALSP这样的罕见脑病提供了首个可行的治疗方案，填补了该领域的一大空白。未来，随着骨髓替换技术的进一步成熟，这一成果有望帮助更多罕见病患者摆脱病症困扰，为神经系统疾病治疗开启新的科学篇章，为患者带来希望和福音。

　　随着高考成绩公布，不少准大学生开始规划自己的“变美计划”，其中减肥成为许多学生暑期的重点目标。然而，学生群体的肥胖原因各异，减重是否能够科学有效，是大家共同关注的问题。医生提醒，减肥需要采取长期、科学的方式，切勿盲目求快。　　压力导致肥胖：学生群体的特殊困扰　　刚刚结束高考的学生正值减肥热潮。杭州市中医院内分泌病科副主任中医师王雁秋表示，每年高考后，科室都会接待大量前来咨询减肥的青少年，其中大多是刚参加完中高考的学生。　　来自杭州的陈咪(化名)表示，高三期间每天学习紧张，压力过大时容易通过吃东西来缓解情绪，这导致了体重逐渐增加。陈咪说：“高考时担心营养不足会影响学习，所以即便想减肥也不敢行动。”目前体重58公斤的她希望通过健康饮食和控制饭量，将体重降到45公斤，以一种更好的状态迎接大学生活。　　另一位来自河南的董希晨(化名)也分享了她的减肥动机。因学习压力大，她高三期间经常食用高糖高盐的零食，目前体重达90公斤。高考后恰好有一个长假，董希晨决定利用这段时间锻炼身体并改善饮食，目标是在两个月内减掉三四十斤。不过，她也表示，减肥并非易事，需要方法得当与耐心坚持。　　健康减重：科学方法是关键　　首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心副主任医师冯颖强调，减重是一个长期的过程，需要把握“热量缺口+循序渐进+体质调理”的原则，避免追求快速减肥而对健康造成损害。以下是健康减肥的几个关键点：　　1. 设定合理目标　　一个健康的减重目标是每周减少0.5到1公斤，两个月内减少体重的5%-10%。比如，体重100公斤的人，两个月合适的减重范围约为5到10公斤。如果期望短时间内迅速大幅减重，可能会带来健康风险。　　2. 热量管理　　通过饮食和运动每天创造500-750千卡的热量缺口，可以实现稳定减重。具体方法包括：　　饮食调整： 减少油炸食品、高糖饮料以及过多的加工食品，但无需完全戒掉碳水化合物。可以选择“211餐盘法”：用两拳大小的深色蔬菜搭配一拳蛋白质(如鱼虾、瘦肉等)和一拳主食(如糙米、全麦食品)。每日男性总热量控制在1500-1800千卡，女性控制在1200-1500千卡。　　健康食疗： 多食用健脾利湿的食物，如薏米红豆粥、蒸山药和冬瓜汤。避免寒凉食物如黄瓜、西瓜、冰水，以防损伤体内阳气。　　3. 运动规划　　运动减肥需要低强度、逐步增加强度的规律运动。早期可选择安全性较高的活动：　　游泳或水中漫步，每周3次;　　靠墙静蹲，每日3组，每组30秒。　　两周后逐渐延长运动时间，同时结合有氧运动(如快走)和轻量力量训练。通过持续锻炼，不仅能减轻体重，还能改善血脂、血糖及身体代谢状况。　　4. 避免极端减肥方式　　“辟谷”或极端节食都可能对健康造成严重影响，甚至诱发代谢紊乱、营养不良等问题。冯颖医生提醒，切勿盲目尝试短期暴瘦的饮食计划或潮流减肥方式。　　长期管理：防止反弹是保持健康的关键　　进入大学后，新的环境可能会打乱高考期间养成的生活习惯，但科学的减肥和健康管理需要持之以恒。　　保持弹性管理： 体重每月波动控制在2公斤以内，避免因学业压力恢复不良饮食习惯导致明显反弹。若体重在短期内持续增加，则需调整饮食及运动习惯。　　规律作息与饮食： 尽量避免熬夜和暴饮暴食，保持饮食均衡。　　结语　　减肥是一个长期且科学的过程，高考后的长假为准大学生提供了改善健康状况的宝贵时间。但医生提醒，健康减重没有捷径，必须坚持合理饮食、适量运动，并设定科学的减重目标。通过科学的方式，不仅能让体重达标，还能改善整体健康，更好地适应未来的学习与生活。