2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国食品与药品监督管理局(FDA)已将对口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Tolebrutinib的新药申请(NDA)审评时限延长三个月。延长的原因是赛诺菲在审评期间递交了补充分析资料，FDA认定该补充内容构成对NDA的重大修订(Major Amendment)，据此将目标审批日(PDUFA date)顺延至2025年12月28日。赛诺菲表示对Tolebrutinib可能带来的积极影响充满信心，并将在审查期间与FDA保持密切合作。
Tolebrutinib：nrSPMS领域的突破性疗法
Tolebrutinib是一种具有脑渗透性的BTK抑制剂，旨在通过减缓多发性硬化症中非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)患者的残疾累积，改善患者的身体功能和生活质量。因其作用机制的独特性，Tolebrutinib成为nrSPMS领域首个被FDA授予突破性疗法认定的药物。
多发性硬化症(MS)是一种慢性免疫介导的中枢神经系统神经退行性疾病，常因精神认知障碍、肢体平衡困难等逐步导致残疾的累积。尤其是nrSPMS患者，他们不再经历复发，但残疾却仍在持续累积，对患者的生活质量构成极大的影响。此人群的医疗需求尚未得到有效满足，现有药物更多靶向外周B细胞和T细胞，而对驱动残疾进展的中枢神经系统固有免疫过程的干预仍然有限。
III期临床研究数据支持FDA审查
FDA对Tolebrutinib的审查主要基于三项全球性、双盲、随机的关键III期临床研究数据：
HERCULES研究：评估Tolebrutinib在nrSPMS患者中的有效性和安全性，重点关注药物在减缓残疾累积方面的表现。
GEMINI 1和GEMINI 2研究：评估Tolebrutinib在复发型多发性硬化症(RMS)患者中的有效性和安全性。
此外，针对原发进展型多发性硬化症(PPMS)的III期PERSEUS研究仍在进行中，预计将于2025年下半年公布结果。
Tolebrutinib的作用与未满足需求
患有nrSPMS的人群面临着渐进性的健康状况恶化，其典型症状包括：
疲劳和认知障碍;
平衡与步态受损;
肠和膀胱功能丧失;
性功能障碍等。
Tolebrutinib通过靶向BTK及作用于中枢神经系统免疫过程，弥补现有疗法的不足，有望成为一种用于nrSPMS患者的新型治疗选择，满足这一领域的显著临床需求。
审批延长的影响与未来展望
此次FDA延期审查的原因是赛诺菲递交的补充资料被认为是重大修订。尽管目标审批日期延迟至2025年12月28日，但这一变更表明FDA正在全面审查新递交的分析数据。赛诺菲对Tolebrutinib的潜力仍充满信心，并表示将在审查期间继续与FDA紧密合作，以确保申请的顺利推进。
作为nrSPMS领域首个脑渗透性的BTK抑制剂，Tolebrutinib的临床数据在残疾累积减缓方面表现出显著优势。如果获批，这将弥补现有药物在作用靶点上的不足，为nrSPMS患者及其他MS类型患者带来新的治疗希望。
未来，随着针对原发进展型多发性硬化症(PPMS)的III期PERSEUS研究结果发布，Tolebrutinib的研究布局将进一步完善，帮助其满足更广泛的MS患者治疗需求，为全球MS治疗领域带来革命性突破。
