罗氏Giredestrant治疗乳腺癌III期研究取得积极结果

　　血液癌症是指影响血液、骨髓及淋巴系统的一类疾病，发病多因DNA突变积累，尤其随着年龄增长，这些基因错误增加。然而，部分携带高风险基因突变的人群却不易罹患血液癌症。近期发表于《科学》杂志的一项研究揭示了这一现象背后的遗传原因。　　克隆造血过程减缓降低血癌风险　　研究团队发现，一种罕见的遗传变异能够减缓“克隆造血”(clonal hematopoiesis，CH)的进程，从而显著降低包括白血病在内的多种血液癌症风险。克隆造血指的是造血干细胞内的某些突变细胞大量扩增，形成单一突变细胞群。研究中科学家分析了超过64万人的基因数据，精准定位出抵御CH的关键遗传变异。　　非编码变异影响造血干细胞增殖蛋白　　该保护性遗传变异位于染色体17q22区域的rs17834140-T，经实验证实可降低干细胞内一种称为MSI2的蛋白质水平。MSI2是调控干细胞生长的重要因子，其在血癌细胞中过度表达促进突变细胞快速扩散，占据骨髓空间。携带该变异时，MSI2表达下降，突变细胞的生长受到抑制，进而降低恶性转化的风险。研究显示，携带该遗传符号的人群发生CH的概率减少约30%。　　开辟血液癌症预防新路径　　此次研究为血液癌症的预防开辟了新的方向。通过靶向降低MSI2活性，科学家有望开发小分子药物或基因编辑技术，模拟这一天然保护机制，实现癌症的早期预防。研究作者指出，这种策略或能有效阻断疾病的发展进程，而非仅在病发后采取治疗。　　从人体自我防御中寻找治疗灵感　　该研究不仅演示了癌症抵抗力如何通过遗传变异自然产生，还为未来探索更多可用于预防或治疗恶性肿瘤的天然机制提供宝贵线索。正如研究团队总结：“揭示人体内在的抗癌机制，将激励我们发掘新的天然通路，助力癌症的有效防治。”

　　在青少年与年轻人群中，延迟睡眠-觉醒周期障碍(DSWPD)常常不只是单一问题，它可能与注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及不宁腿综合征(RLS)相互交织，形成一个复杂的“睡眠陷阱”。在2025年法国斯特拉斯堡睡眠大会上，来自巴黎的睡眠精神病学专家Sylvie Royant-Parola博士指出：“这三种疾病之间存在共同的神经生物学与遗传基础，它们往往相互促进，使失眠症状进一步恶化。”　　当DSWPD、RLS与ADHD同时出现时，入睡困难可能加重，昼夜节律紊乱愈发明显，甚至引发情绪障碍与抑郁症。Royant-Parola博士强调，这种连锁反应不仅影响情绪稳定，还可能损害学习表现与认知功能。　　缺铁、节律与ADHD：诊断的多维挑战　　诊断这三种疾病时，医生面临的最大难题在于症状的重叠。Royant-Parola博士指出：“为了准确区分病因，必须进行系统的多维度筛查，其中包括检测铁水平。”因为缺铁是RLS的重要诱因，而铁代谢异常也可能影响睡眠调控机制。　　延迟睡眠障碍主要表现为入睡与起床时间显著延后。对于被迫早起的青少年，这种节律延迟导致睡眠不足、白天嗜睡、注意力下降与情绪低落。研究显示，约有20%的青少年受到DSWPD影响，而ADHD患者在其中更为常见——超过四分之一的DSWPD患者合并ADHD症状。　　青春期的荷尔蒙变化、夜间光照过多以及过度使用电子设备，都可能导致生物钟“减速”，进一步扰乱睡眠节律。　　运动与光疗：重置生物钟的关键　　在治疗上，时间生物学干预被认为是纠正睡眠延迟的核心策略。　　每天早晨暴露于自然日光或人工白光下的光疗法，有助于同步昼夜节律、提前入睡时间。此外，规律的体育活动同样重要，但应避免在晚上过度运动。对大多数患有DSWPD的青少年而言，下午1点至3点是最适合运动的时间段，既可促进代谢，也有助于夜间入睡。　　RLS与ADHD：共享病理机制的线索　　RLS与ADHD常伴发于青少年DSWPD患者中，这提示它们之间可能存在共同的神经机制。Royant-Parola博士建议：“所有报告睡眠问题的ADHD或RLS青少年都应接受系统的睡眠筛查。”　　虽然阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)也会引起睡眠障碍，但其机制不同，除非患者出现打鼾或呼吸暂停等症状，一般无需常规筛查。　　综合治疗：从行为到心理支持　　治疗DSWPD需要多学科协作与多模式干预，包括时间疗法、行为调整、心理咨询及必要的药物辅助。　　关键措施包括：　　限制晚间电子屏幕使用时间(不超过2小时，并在睡前1小时停止);　　保持固定的作息时间;　　进行规律的日间活动与放松训练。RLS的治疗重点在于纠正缺铁，当铁蛋白水平低于75 µg/L时应补铁，同时避免咖啡因、酒精与吸烟等诱发因素。对于轻度RLS患者，简单的生活方式调整就能改善症状。　　对于合并ADHD的青少年，首选行为干预，如建立规律的睡前习惯、减少屏幕刺激等。若症状仍持续，可考虑使用羟嗪或阿列马嗪辅助睡眠。　　睡眠与心理健康：警惕抑郁风险　　Royant-Parola博士特别提醒，睡眠障碍与抑郁症密切相关。“睡眠剥夺可能成为自杀行为的早期信号，因此在治疗DSWPD时必须与精神科医生协作。”她强调，睡眠管理不仅关乎夜晚的休息，更是青少年心理健康防线的第一道屏障。　　结语：　　青少年的睡眠障碍不只是“熬夜”的问题，它可能隐藏着神经发育与代谢的深层失衡。通过光疗、运动、行为调整与心理支持的综合干预，有望帮助他们重新找回节律，摆脱“晚睡循环”，迎接更清醒、更健康的白昼。

　　2025年12月17日，赛诺菲(Sanofi)宣布其创新疗法阿夫凯泰(Aficamten，中文商品名：星舒平)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗纽约心脏病协会(NYHA)II-III级梗阻性肥厚型心肌病(HCM)的成人患者，以改善运动耐力与临床症状。　　这一获批标志着中国HCM治疗领域迎来首款可精准调节心肌收缩力的小分子药物，为长期受困于病症的患者带来了新的希望。　　全新作用机制：抑制心肌过度收缩的创新药物　　阿夫凯泰是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂(Cardiac Myosin Inhibitor, CMI)，由Cytokinetics公司自主研发。　　该药物通过抑制心肌肌球蛋白与肌动蛋白的交互，从而减少每次心跳时肌肉纤维中过度活跃的动力横桥数量，进而缓解肥厚型心肌病(HCM)患者的心肌高张力与收缩过强问题。　　在分子优化过程中，阿夫凯泰的研发团队重点提升了其药代动力学稳定性与治疗安全窗，使患者能够在更可控的剂量下获得持续疗效。　　授权历程：从Cytokinetics到赛诺菲　　阿夫凯泰的研发历程跨越多个国际合作阶段。　　2020年，Cytokinetics将该药在大中华区的开发及商业化权利授权给箕星药业。　　随后在2024年，赛诺菲正式收购箕星药业的相关权益，全面接手阿夫凯泰在中国的临床开发、注册与商业化推广工作。　　这一战略收购使赛诺菲在心血管创新药领域进一步巩固了其全球领导地位。　　疾病背景：被低估的遗传性心脏病　　肥厚型心肌病(HCM)是最常见的遗传性心血管疾病之一，全球患病率估计至少为1/200。　　然而，由于早期筛查率不足，该疾病的实际患病人数可能被显著低估。　　临床上，约三分之二的患者为梗阻型HCM(包括静息性和隐匿性)，其余为非梗阻型。　　HCM患者常表现出劳力性呼吸困难、胸痛、心悸、乏力和运动耐力下降等症状。　　此外，该病还是青少年与运动员猝死的主要原因之一。其严重并发症包括心力衰竭、心源性猝死及卒中等，在医院就诊的患者年死亡率约为2%–4%。　　临床意义：为HCM患者带来全新治疗选择　　星舒平的上市，不仅为HCM的药物治疗提供了机制创新的解决方案，也标志着HCM治疗从“症状控制”向“病理调节”迈出关键一步。　　相较于传统疗法(如β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂或外科干预)，阿夫凯泰能直接作用于心肌收缩机制本身，在改善运动耐力和缓解症状的同时，降低潜在不良反应风险。　　展望未来：精准心脏治疗的新篇章　　随着星舒平在中国的正式上市，赛诺菲将继续推进其在心血管精准医学领域的战略布局。　　未来，该药有望联合现有药物或用于不同类型HCM患者的个体化治疗中，为心脏病管理提供更精准、更安全的解决方案。　　总结　　阿夫凯泰(星舒平)的成功获批，是中国肥厚型心肌病治疗领域的重要里程碑。　　它不仅填补了HCM药物治疗长期以来的空白，也为数以万计的患者带来改善生活质量的希望。　　这一成果再次印证了全球创新药物本地化引入的重要意义，并推动我国心血管疾病治疗迈入新的时代。

　　2025年11月10日，国家药品审评中心(CDE)官网更新了最新审评进展信息，其中贝莫苏拜单抗注射液(治疗用生物制品1类)与盐酸安罗替尼胶囊(化学药2.4类)等多个药品的审评报告正式公开，引发行业关注。　　贝莫苏拜单抗注射液进入上市申请阶段　　根据CDE公布的内容，贝莫苏拜单抗注射液是以治疗用生物制品1类形式递交上市申请的新药。这意味着该产品为具有自主创新特征的全新生物药，在分子结构或作用机制上具有明显的原创性与差异化，潜在适应症及临床价值值得期待。　　该药物审评报告的公开，标志着其研发已进入关键阶段，也体现了我国创新药审评进程的持续加快。　　盐酸安罗替尼胶囊等化学药同步推进　　除贝莫苏拜单抗外，本次CDE还披露了盐酸安罗替尼胶囊(化学药2.4类)的审评情况。这一品种主要针对已有上市品种的新增适应症或新的给药方案进行开发，显示国内药企在现有药物基础上持续拓展治疗领域的积极态度。　　CDE上市药品信息总量再创新高　　截至2025年11月11日，CDE“上市药品信息”栏目下的累计记录数已达到1505条，这意味着我国药品审评审批体系正在加速释放创新成果。　　近年来，随着审评审批制度改革和优先审评政策的持续推进，创新药、生物药、新适应症药物的申报数量显著增加，产业创新活力不断提升。　　结语：创新审评体系助力新药加速上市　　此次贝莫苏拜单抗注射液进入审评阶段，不仅代表我国生物创新药研发水平的提升，也反映出监管体系对高质量创新药物的持续支持。　　随着更多创新药物进入CDE审评流程，中国创新药产业正步入“量质齐升”的新阶段，为临床治疗提供更多选择与希望。

　　近年来，多项研究显示阿司匹林可能具有抗肿瘤潜力，尤其是在结直肠癌治疗中。但其疗效为何在不同患者中表现出差异尚不明确。近日，瑞典卡罗林斯卡学院的一项最新研究为这一问题提供了答案。研究表明，阿司匹林的疗效与结直肠癌患者是否具有PI3K通路相关基因突变密切相关，在这种亚群患者中，阿司匹林能够显著降低复发风险。相关研究结果发表在《新英格兰医学杂志》中。　　阿司匹林的抗肿瘤作用机制与PI3K通路　　阿司匹林的抗癌作用被认为主要通过抑制环氧合酶-2(COX-2)实现。COX-2可促进前列腺素E2(PGE2)的生成，激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而加速肿瘤的发生与发展。研究显示，约三分之一的结直肠癌患者在PI3K通路中存在基因改变(如PIK3CA、PIK3R1或PTEN突变)。观察性研究提示，阿司匹林对存在PI3K通路突变的患者可能具有显著的疗效。　　ALASCCA试验：阿司匹林对PI3K突变患者的疗效评估　　为了进一步验证这一假设，研究团队开展了双盲、随机、安慰剂对照试验ALASCCA，评估阿司匹林在PI3K通路突变的I-III期结直肠癌患者中的疗效。　　试验设计　　纳入患者：　　筛选了2980名结直肠癌患者，发现1103名患者存在PI3K通路基因突变，并最终随机分组626名患者入组试验。患者分为两组：　　A组：PIK3CA基因的热点突变(第9号或第20号外显子)。　　B组：其他PI3K相关的功能性突变(如PIK3CA非热点突变、PIK3R1、PTEN基因突变)。　　主要终点：3年复发率。　　次要终点：无病生存率和5年总生存率。　　研究结果　　累积复发率(3年随访)　　A组：阿司匹林组复发率为7.7%，安慰剂组为14.1%，风险下降51%。　　B组：阿司匹林组复发率为7.7%，安慰剂组为16.8%，风险下降58%。　　无病生存率(DFS)　　A组：阿司匹林组3年DFS率88.5%，安慰剂组81.4%，风险下降39%，但未达统计学显著性。　　B组：阿司匹林组89.1%，安慰剂组78.7%，风险显著下降49%。　　总生存率(OS)(5年随访)　　A组：阿司匹林组为91.6%，安慰剂组为90.1%，风险下降21%，不具统计学显著性。　　B组：阿司匹林组为93.0%，安慰剂组为89.7%，风险下降32%，未达统计学显著性。　　性别差异　　阿司匹林对女性患者作用更显著：女性组3年复发率下降75%，男性仅下降25%。　　阿司匹林的安全性与不良反应　　试验结果显示，阿司匹林的安全性整体可控，但仍需警惕一些不良事件：　　轻中度不良事件：阿司匹林组发生率为43.4%，安慰剂组为35.4%，主要涉及血液系统和胃肠道问题。　　严重不良事件：阿司匹林组发生率为16.8%，安慰剂组为11.6%。常见问题包括术后并发症、深静脉血栓等。少数患者出现胃肠道出血、自发性血肿等情况需特别注意。　　研究意义与未来展望　　这项试验首次在前瞻性研究中明确了阿司匹林在两类PI3K通路突变结直肠癌患者中的获益，尤其是B组患者复发风险显著下降，且无病生存率显著提高。这一成果为精准用药提供了重要指导依据：　　个体化治疗　　结果表明阿司匹林的抗癌作用可能局限于特定分子亚群，因此应对患者进行基因检测，选出富含PI3K通路突变的群体，以更精准地进行用药。　　抗癌预防　　阿司匹林还显示出潜力，可用于高风险人群的癌症预防，尤其是携带PI3K通路突变者。　　未来研究将继续探索：　　剂量优化：更低剂量能否维持疗效同时减少不良反应?　　机制研究：深入探讨为何女性患者收益率更高。　　扩大适应症开发：评估阿司匹林对其他肿瘤类型的影响。　　结论　　本研究表明，阿司匹林在两类PI3K通路突变的结直肠癌患者中能够显著降低复发率，并改善无病生存率。尽管需谨慎管理其不良反应，阿司匹林作为一种廉价易获得的药物，有望成为特定结直肠癌患者的有效治疗补充。以上研究进一步突出了分子分型在癌症治疗中的作用，为精准医学的临床应用提供了新的见解。

　　T细胞，尤其是CD8+效应T细胞，是免疫系统中的关键战士，在抵抗感染和肿瘤免疫中发挥重要作用。为了能高效完成这些任务，T细胞需要依赖葡萄糖代谢提供能量和合成必需分子。然而，葡萄糖如何精确调节T细胞功能，仍存在未解之谜。　　最新发现：葡萄糖支持鞘糖脂合成以优化T细胞功能　　近日，发表在《Cell Metabolism》期刊上的一项研究，揭示了葡萄糖通过支持鞘糖脂合成以调节T细胞功能的全新机制。研究由美国范安德尔研究所的Russell G. Jones团队完成，结果显示，葡萄糖不仅仅是T细胞能量的来源，还在鞘糖脂合成中扮演核心角色，维系T细胞受体(TCR)的活性和信号传导，从而增强T细胞的增殖、细胞毒性功能以及抗肿瘤免疫能力。　　关键途径：葡萄糖代谢与鞘糖脂合成的关系　　研究团队通过稳定同位素标记技术，追踪了葡萄糖在CD8+T细胞中的代谢过程，发现葡萄糖的代谢产物UDP-葡萄糖(UDP-Glc)是鞘糖脂合成的关键中间物。　　通过基因敲除实验，研究进一步确认，鞘糖脂的合成对T细胞的正常功能至关重要。敲除鞘糖脂合成相关酶(如UGP2、GALE和UGCG)会导致以下后果：　　T细胞增殖与毒性功能受损：CD8+T细胞的增殖能力下降，颗粒酶表达减少，细胞杀伤功能显著减弱。　　肿瘤控制能力下降：UGCG缺陷小鼠体内，CD8+T细胞的抗肿瘤免疫功能显著丧失，导致肿瘤生长速度加快，小鼠生存期缩短。　　机制解析：鞘糖脂维护脂筏结构支持TCR信号　　研究表明，鞘糖脂在维护脂筏的完整性中起着重要作用。脂筏是细胞膜中的一种脂质微区，是TCR信号转导的重要平台。当TCR与抗原结合时，脂筏会聚集并激活信号分子，从而触发T细胞免疫反应。　　在UGCG缺失的T细胞中，脂筏的聚集能力显著下降，导致TCR信号传导受损。与细胞杀伤相关的关键基因(如Il2ra和Gzmb)的表达大大减少，最终使T细胞的免疫反应能力严重削弱。　　药理学验证：UGCG抑制剂的影响　　为了进一步研究药物对这一途径的影响，研究团队使用了UGCG抑制剂Eliglustat，发现：　　体外实验：在培养的T细胞中，Eliglustat以浓度依赖性方式抑制T细胞增殖和颗粒酶B(Gzmb)的表达。浓度为4μM时，鞘糖脂合成量和T细胞功能均显著下降。　　体内实验：将UGCG缺失的CD8+T细胞转移至肿瘤小鼠体内，结果显示这些T细胞几乎完全丧失了控制肿瘤的能力，肿瘤迅速增长，小鼠生存期大幅缩短。　　临床意义：免疫疗法的新方向　　本研究发现，葡萄糖参与鞘糖脂合成是支持T细胞受体信号传递及免疫反应的关键，进一步揭示了T细胞代谢如何支持其功能。这项研究对优化肿瘤免疫治疗具有重要意义：　　靶向增强鞘糖脂合成：通过调控鞘糖脂代谢途径，可能增强T细胞的抗肿瘤能力。　　改善免疫检查点疗法的效果：结合葡萄糖代谢调控，可以进一步提升免疫治疗的效率。　　药物研发新思路：针对鞘糖脂合成的药物开发可能为肿瘤免疫治疗提供新选择。　　未来展望　　研究团队表示，未来将进一步探索如何通过调控鞘糖脂代谢改善免疫治疗效果，以及评估是否可以开发新型代谢药物用于增强CD8+T细胞的功能。这一成果不仅深化了我们对免疫代谢的理解，也为利用代谢调节优化肿瘤免疫提供了重要理论指导。　　这项研究为揭示葡萄糖代谢如何支持免疫功能，提供了重要的突破性证据。通过这一新机制，科学家得以进一步优化对肿瘤和免疫疾病的精准治疗，希望能为临床治疗开辟新的方向和治疗选择。

　　随着肿瘤免疫治疗的快速发展，癌症治疗取得了一些显著进展，但仍然有很多患者面临疗效不佳的问题。CD8⁺ T 细胞作为免疫系统对抗肿瘤的“主力军”，其功能受复杂的代谢过程调控。最新的研究发现，葡萄糖不仅提供能量支持T细胞，还通过糖鞘脂(GSL)合成增强其抗癌能力，这一机制为肿瘤免疫治疗提供了全新的靶点。　　葡萄糖代谢与糖鞘脂合成的关系　　《Cell Metabolism》杂志上的研究表明，葡萄糖代谢在CD8⁺ T细胞中的作用远超以往的认知。传统上，葡萄糖被认为通过糖酵解(glycolysis)为CD8⁺ T细胞提供能量和合成原料，但本研究发现，葡萄糖还会转化为尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-Glc)，并作为糖鞘脂合成的核心前体。　　通过¹³C稳定同位素示踪技术，研究人员观察到，在李斯特菌感染小鼠模型中，CD8⁺效应T细胞中的糖鞘脂总量比静息T细胞高出3-4倍，且这些糖鞘脂在T细胞活化过程中迅速合成和更新。这一发现表明，糖鞘脂合成在T细胞抗肿瘤功能中起着重要作用。　　糖鞘脂对T细胞功能的影响　　研究还揭示，糖鞘脂在维持T细胞膜的“脂质筏”结构中扮演关键角色。脂质筏是T细胞受体(TCR)信号传导的“信号平台”，它对T细胞的功能至关重要。当糖鞘脂合成受阻时，T细胞的脂质筏结构受到影响，导致TCR信号传导的紊乱，进而影响杀伤分子(如颗粒酶、穿孔素等)的合成，削弱T细胞的抗肿瘤能力。　　基因敲除与药物抑制的实验结果　　研究团队通过基因编辑和药物干预来验证糖鞘脂的作用。在小鼠模型中，敲除糖鞘脂合成关键酶UGCG后，CD8⁺ T细胞中的糖鞘脂合成显著减少，T细胞的增殖能力和抗肿瘤功能大幅下降。在体外实验中，使用UGCG抑制剂(如Eliglustat)处理T细胞时，T细胞的增殖率下降，且细胞毒性标志物颗粒酶B(GZMB)的表达减少。　　进一步的体内抗肿瘤实验表明，UGCG缺失的CD8⁺ T细胞在黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长速度明显加快，小鼠的生存期缩短，肿瘤浸润的T细胞中GZMB阳性细胞比例下降，表明糖鞘脂的合成对CD8⁺ T细胞的抗肿瘤作用至关重要。　　糖鞘脂合成：抗癌治疗的新靶点　　这一研究首次揭示，葡萄糖依赖的糖鞘脂合成是CD8⁺ T细胞发挥抗癌作用的“代谢检查点”。当这一途径被阻断，T细胞无法充分发挥杀伤癌细胞的功能，虽然它们能够渗透到肿瘤组织中，却无法有效执行抗癌任务。因此，调控糖鞘脂合成途径(例如补充UDP-Glc前体或激活UGCG活性)可能增强T细胞的抗癌能力。　　然而，研究也警示，在肿瘤免疫治疗中，使用糖鞘脂合成抑制剂(如Eliglustat)可能会影响T细胞的抗肿瘤功能，因此需要谨慎使用。　　展望：补充糖鞘脂合成原料或成关键策略　　未来的研究可能会集中在如何为肿瘤微环境中的CD8⁺ T细胞“补充”糖鞘脂合成所需的原料，进而提高免疫检查点抑制剂的疗效。这一新发现为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向，可能成为未来提高免疫治疗效果的重要策略。　　结语　　葡萄糖代谢在T细胞抗癌功能中的作用为肿瘤免疫治疗提供了新思路。糖鞘脂合成作为T细胞功能的关键因素，未来可能成为提升免疫疗法疗效的靶点。

　　结核病作为危害全球健康的重大传染病，尤其以肺结核表现最为常见。尽管现有治疗手段可以有效控制结核杆菌感染，但幸存者常面临长期后遗症，包括呼吸功能障碍、肺纤维化等问题，显著降低了生活质量并增加远期呼吸衰竭和死亡风险。此外，肺结核与多种慢性疾病如慢性阻塞性肺病、肺癌及心血管疾病等密切相关，这表明其致病机制或不仅局限于局部感染，还涉及系统性免疫紊乱和器官衰退。　　近日，中国科学院动物研究所刘光慧和曲静研究团队，联合天津大学海河医院陈怀永教授及首都医科大学宣武医院王思教授团队，在结核杆菌感染驱动肺衰老机制研究中取得重大进展。相关研究从分子层面阐释了结核感染引发的肺损伤机制，并发表在国际权威期刊《自然-微生物学》(Nature Microbiology)上。　　肺结核后遗症的难解之谜：从局部感染到系统性损伤　　肺结核由结核杆菌感染引发，病理特征包括肺组织结构复杂、多样化的细胞组成以及动态免疫微环境，这使得感染不仅导致不可逆的组织破坏，还触发宿主与病原体的多层次互作。然而，目前科学界对结核引发的肺衰老机制缺乏系统性认知，这阻碍了精准诊断工具和靶向干预策略的研发。　　研究团队通过构建结核杆菌感染后肺组织的高精度细胞分子网络，并进行全面解析，首次揭示细胞衰老与炎症是结核感染导致肺损伤的关键病理特征。其中，内皮细胞衰老和血管炎症被鉴定为核心事件，通过凝血酶-NF-κB通路异常激活驱动肺结核相关的慢性损伤，为后遗症的靶向治疗提供了重要线索。　　数据突破：构建最详尽的肺结核队列，揭示关键病理学　　研究团队建立了目前数据维度最丰富的肺结核肺组织队列，包括19例肺结核患者和13例健康对照，采用“病理-组学”多尺度策略对结核肺损伤的动态轨迹进行了全景式解析。通过整合高分辨率病理组织学与单细胞转录组数据，捕捉到关键病理事件如免疫异常浸润、炎症、纤维化、肉芽肿及干酪样坏死等。同时，通过病灶与邻近组织的对比，团队揭示了损伤信号的扩散路径，建立了感染性疾病研究的新范式。　　进一步分析发现，结核杆菌感染会诱发氧化应激、DNA损伤、异染色质失稳以及内源逆转录病毒激活等细胞衰老标志性事件，确立了“感染-细胞衰老-器官损伤”的级联理论体系。这为研究感染性疾病加速肺衰老的分子机制开辟了新视角。　　分子层面机制：FOXO3与凝血酶通路构成核心作用　　通过解析肺结核对20种肺细胞的特异性影响，研究发现II型肺泡巨噬细胞亚群出现明显耗竭，内皮细胞被识别为对结核杆菌最敏感的实质细胞群体。进一步实验揭示，维持肺稳态的核心转录因子FOXO3在内皮细胞中表达下调，其伴随凝血酶-NF-κB信号通路异常激活，导致内皮细胞衰老与功能丧失。这表现为衰老标志物积累与大量炎症因子释放。　　实验显示，沉默FOXO3基因或外源凝血酶刺激能够模拟肺结核内皮细胞特征性病变，而靶向抑制NF-κB则有效逆转上述病理现象。这一发现证明凝血酶-炎症通路在肺慢性损伤中的核心调节作用，并提供了潜在药物靶点。　　提出“衰老-炎症轴”干预策略，重新定义结核治疗　　研究团队在课题总结中提出，通过靶向“衰老-炎症轴”的治疗策略，结核病干预措施可从单纯“清除病原体”转变为同时关注抗衰老和器官保护的综合疗法。这一策略不仅为结核后遗症提供了全新解决方案，还可能重塑感染性疾病治疗的整体理念。此外，研究为“One Health”框架下的感染性疾病与慢性病协同防控提供了理论依据。　　结语：推动跨疾病研究范式的转变　　该研究填补了肺结核后遗症机制研究的空白，并揭示了感染导致器官慢性损伤的普适规律。这些成果为感染性疾病与慢性病的协同诊治提供了新方向，也为设计基于抗衰老和组织保护的综合疗法铺平了道路。未来，围绕“感染-衰老-慢性病”的研究范式或将进一步拓展，有望显著提升结核病及相关慢性健康问题的长期管理效果。

　　7月14日，复宏汉霖宣布，其全新抗HER2单抗HLX22的国际多中心III期临床研究(HLX22-GC-301)在美国完成首例患者给药。这项研究旨在评估HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效与安全性。此前，该研究已在中国、日本、澳大利亚及韩国实现首例给药，并在南美洲多国(包括智利、巴西、阿根廷)获得临床许可。　　FDA和欧盟孤儿药资格加持　　值得一提的是，2025年，HLX22已被美国FDA和欧盟委员会(EC)授予孤儿药资格，用于胃癌的治疗。这标志着该药物在国际范围内的潜在治疗价值得到了高度认可。　　胃癌：亟需创新疗法的全球疾病　　根据GLOBOCAN 2022数据，胃癌全球新发病例数约为100万，死亡病例超过66万，疾病对人群健康造成严重威胁。大多数胃癌患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅为6%。虽然近年来抗HER2靶向药物和免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1单抗)在胃癌治疗中取得一定成功，但由于胃癌异质性强，现有治疗手段的疗效仍有限，特别是在HER2阳性亚型患者中，仍存在巨大的临床需求。　　HLX22的作用机制与既有靶向药区别　　HLX22是一款创新HER2靶向单克隆抗体，它结合位点不同于曲妥珠单抗，可与其协同作用。通过与曲妥珠单抗共同结合HER2，HLX22有效促进HER2二聚体(包括HER2同源二聚体和HER2/EGFR异源二聚体)的内化和降解，提升HER2的内吞效率达40%-80%，从而进一步增强HER2受体的阻断效果。　　在一项名为HLX22-GC-201的II期临床研究中，长期随访数据显示HLX22在HER2阳性胃癌中的治疗效果十分稳定，疗效显著超越历史数据。　　HLX22-GC-301：全球多中心III期研究　　当前正在开展的HLX22-GC-301研究是一项国际化、双盲随机对照研究，旨在比较以下治疗方案的效果：　　试验组：HLX22(15 mg/kg)联合曲妥珠单抗与化疗。　　对照组：安慰剂联合曲妥珠单抗与化疗，同时可选用帕博利珠单抗。　　受试者按1:1随机分配至上述组别，研究的主要终点为由独立影像评估委员会(IRRC)使用RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、患者生活质量、下一线治疗的PFS2以及安全性和免疫原性等指标。　　HLX22跨癌种布局开启HER2药物新篇章　　除了在胃癌领域的突围，复宏汉霖也在积极探索HLX22的更多适应症。近期，HLX22联合德曲妥珠单抗用于HER2低表达HR阳性乳腺癌的II期临床研究(HLX22-BC201)已启动，并完成了首例患者给药。这标志着该药物有望在多个HER2表达相关肿瘤中展现潜力，进一步扩展其治疗版图。　　总结：新时代胃癌治疗的曙光　　随着HLX22多项国际研究持续推进，该药物为HER2阳性胃癌治疗提出了新方案，也为免疫治疗受限的患者提供了新的希望。复宏汉霖创新药物管线在全球肿瘤治疗领域的不断拓展，不仅彰显了其国际化研发实力，也为提升患者生存率和生活质量注入了新的动力。

　　抗肿瘤药物是一种能够对抑制肿瘤细胞增殖和扩散起到作用的化学药物。这些药物通常被用来治疗多种癌症类型，包括肺癌、乳腺癌、结肠癌等。　　抗肿瘤药物的工作原理是通过杀死或抑制快速增生的癌症细胞。这些药物被分为多个类别，每种类别都有其特定的作用方式。例如，薄荷族化合物可阻止癌细胞的代谢，而蛋白酶抑制剂则会抑制肿瘤血管生成的能力。　　尽管抗肿瘤药物给患者提供了有效的治疗方法，但其治疗效果受到影响因素较多，例如肿瘤的类型和大小、患者的年龄、身体健康状况等。在使用抗肿瘤药物时，医生会根据患者的情况和肿瘤的特点来选择最适合的药物方案。　　尽管抗肿瘤药物可以高效地杀死癌细胞，但是由于药物的副作用以及肝和肾脏的代谢效率问题，患者可能会面临一些副作用问题。这些副作用包括恶心、呕吐、疲劳、头痛等等。因此，在治疗期间，患者需要遵循医生的建议，同时必须严格控制所需每日药物的剂量和时间。　　除了口服药物和注射药物之外，尚有一种新型抗肿瘤药物——免疫疗法。免疫疗法旨在通过调节体内已有的免疫系统，增强免疫攻击肝癌细胞的能力。这种治疗方法已经成功地治疗了许多严重的肿瘤类型。目前，免疫疗法正在不断地进行研究和开发以改进其治疗效果。　　总之，抗肿瘤药物在癌症治疗方面具有重要的意义，它的结合使用能够显著地帮助患者减轻肿瘤症状，并在一定程度上阻止癌细胞的生长和扩散。然而，患者在使用抗肿瘤药物时，必须密切关注自身身体状况，并遵循医生的建议，以最大限度地减少副作用的患者负担。