咖啡可能减缓严重精神疾病患者的生理性衰老

　　你有没有过这样的体验?深夜听到楼道传来异常脚步声，心跳骤然加快;而收到外卖送达提醒时，却感到愉悦满足。这种截然不同的反应背后，是大脑内一套复杂且精细的信息处理机制。　　世界卫生组织数据显示，全球约有近10亿人遭受焦虑、抑郁等精神障碍困扰。这类疾病的核心问题，常常是大脑对外界刺激“意义”的评估出现了偏差。那么，健康的大脑是如何识别、分类并处理这些刺激，进而引导我们的行为决策的呢?　　前额叶皮层的三条独立“信息高速公路”　　近期，《Nature》刊载了一项来自哥本哈根大学等单位的突破性研究。他们通过先进的体内钙成像技术，在自由活动的小鼠脑中首次观察到背内侧前额叶皮层(dmPFC)神经元如何独立同时地处理刺激的三大核心属性：　　显著性——刺激的引人注意程度(如响亮刺耳的警报声)　　效价——刺激带来的情绪色彩(正向或负向)　　价值——刺激的行为驱动力大小(行动的激励程度)　　研究显示，dmPFC内部具备三个并行工作的“通道”，分别对上述不同属性进行独立编码，就像城市的三条交通车道，确保信息互不干扰，从而高效处理复杂环境。举例来说，捕食者发出的声音会同时激活“高显著性”、“负效价”和“高价值”通路，快速促使小鼠逃跑。　　神经网络如何编码外部刺激?　　研究者让雄性小鼠将不同声音与奖励(糖水)或惩罚(轻微气流)关联起来。经过训练后，实时监测小鼠听到这些声音时dmPFC神经元的活动，发现神经元群体的反应模式呈现独立而有序的结构，正是根据刺激的重要性进行编码。相同脑区内，不同神经元亚群负责具体的“价值”、“效价”与“显著性”，信息沿彼此垂直的维度排列，形成清晰的解码几何结构。　　这表明，大脑核心区域不是简单把各种情绪信息混为一谈，而是通过分流机制精准处理，确保决策的快速与灵活。　　对人类精神健康的启示　　尽管该研究基于小鼠模型，但其揭示的基本神经编码原则对人类大脑同样适用，尤其是前额叶皮层在复杂决策中的关键作用。研究人员指出：　　当评估机制失衡时，可能产生焦虑症(高估威胁)、成瘾行为(高估奖励)或抑郁症(低估正反馈)等精神障碍。　　明确了“价值”、“显著性”和“效价”三条信息通道的分离，为治疗提供了精准靶点。未来精神疾病的干预或能针对某一通道异常进行专门调节，避免粗放式调控脑区带来的副作用。　　未来研究方向与精准精神医学前景　　该研究是理解情绪与动机神经环路的里程碑。科学家计划进一步探讨：　　这三条信息通道在大脑发育过程中如何形成;　　它们与杏仁核、伏隔核等其他关键脑区如何协作产生行为指令;　　在焦虑、抑郁等疾病模型中，通道编码结构是否发生扭曲变形。　　长远来看，这些发现有望推动精准精神医学的发展，实现风险的早期筛查与精准干预，甚至通过神经调控手段带来更温和、更有效的治疗方式。　　总结：大脑的“三车道”高速公路与精神健康　　我们的前额叶皮层就像城市的交通指挥中心，其内部设置了三条并行不悖的信息通道，分别负责“危险警报”、“奖励通知”等不同维度的信号处理。理解和维护这套“交通规则”，不仅赞叹于大脑的精妙设计，也为修复因“交通混乱”导致的精神疾病点亮了希望之灯。未来，借助这项基础性研究成果，精神疾病的治疗或将迈入一个全新阶段，实现更细致、更高效的干预手段。

　　全球肥胖的流行已经成为一个严重的健康挑战，特别是由于高脂食物的广泛普及，它引发了人们对能量稳态和进食调节机制的关注。外侧隔核(LS)是大脑中关键的进食调控中枢，其对食物摄入具有抑制作用，避免暴饮暴食。然而，高脂饮食对LS区域神经适应性改变的影响，以及其在肥胖发生中的潜在作用仍不清楚。　　高脂饮食对LS神经元活性的影响　　2025年12月27日，中国科学院深圳先进技术研究院的朱英杰和陈高伟教授团队在《Nature Communications》杂志上发表了一项研究，探讨了高脂饮食如何通过影响外侧隔核神经元的转录组和活性，促使肥胖的发生。研究结合了高通量单核RNA测序、电生理学和在体钙成像技术，揭示了高脂饮食对雄性小鼠LS区域的神经适应性变化。　　高脂饮食引起LSGABA神经元功能改变　　研究发现，高脂饮食通过下调超极化激活环核苷酸门控通道1(Hcn1)抑制LSGABA神经元的活性，并通过降低谷氨酸脱羧酶2(Gad2)的表达，削弱了其对下游靶区的抑制性调控。过表达Hcn1和Gad2则能够恢复LSGABA神经元的正常活性，增加γ-氨基丁酸(GABA)水平，并阻止暴饮暴食和肥胖的发生。　　饮食如何破坏大脑进食抑制系统　　研究表明，高脂饮食能够改变LSGABA神经元的基因表达，并导致食物摄入增加。Hcn1和Gad2基因的过表达可以显著改善这一情况，恢复神经元的正常功能，从而减缓或阻止肥胖的发展。这些发现为我们理解饮食诱导肥胖的神经机制提供了新的视角。　　外侧隔核在进食行为调控中的作用　　外侧隔核(LS)是一个富含GABA能神经元的大脑区域，已被证明在进食行为的调控中扮演着至关重要的角色。LS能够接收来自海马体和大脑皮层的神经投射，并通过向下丘脑发送信号来调节食物摄入。化学遗传学激活LS的GABA能神经元，能够有效抑制进食行为，而激活或沉默特定神经元则会影响暴饮暴食的发生。　　高脂饮食与肥胖的分子机制　　本研究的结果表明，高脂饮食不仅改变了LS区域的转录组特征，还通过调节Hcn1和Gad2表达，促进了食物摄入，最终导致肥胖的发生。这些研究结果为未来开发干预肥胖的策略提供了分子和细胞靶点，尤其是通过调节LS神经元的活性来影响进食行为。　　结论与未来研究方向　　这项研究揭示了高脂饮食如何通过破坏大脑进食调控系统，进而促进肥胖的进展。研究为我们提供了有关肥胖的神经机制的新见解，并为针对饮食诱导肥胖的干预措施提出了潜在的分子靶点。未来的研究可以进一步探讨如何利用这些机制来开发更加有效的肥胖治疗方法。

　　2025年12月11日，全球首个CDK2/4/6三重抑制剂——库莫西利胶囊(商品名：赛坦欣®)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。　　该药物将与氟维司群联用，用于既往接受过内分泌治疗的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2–)局部晚期或转移性乳腺癌患者，为此类患者提供了全新的临床治疗方案。　　自主创新成果：正大天晴打造的全球“首创级”CDK抑制剂　　库莫西利由中国生物制药(1177.HK)核心成员正大天晴独立研发，是一款新一代CDK2/4/6三重抑制剂。　　不同于传统的CDK4/6单靶点药物，库莫西利能够同时精准抑制CDK2、CDK4和CDK6三种关键细胞周期蛋白依赖性激酶，从而在克服CDK4/6耐药性、提高抗肿瘤活性方面展现出独特优势。　　这种创新机制意味着，当患者对现有CDK4/6抑制剂出现耐药时，库莫西利仍能通过阻断补偿通路维持药效，为临床治疗提供了新的可能。　　多重优势：疗效突破与安全性并重　　临床研究显示，库莫西利联合氟维司群可在延缓疾病进展、改善患者生存质量方面取得显著疗效。　　同时，相较于传统CDK4/6抑制剂，库莫西利在降低骨髓抑制风险方面表现更优，减少了粒细胞减少、贫血等常见不良反应，使患者能够在更好的耐受性下长期受益。　　打破耐药瓶颈，推动乳腺癌治疗进入新阶段　　HR+/HER2–型乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型之一，尽管CDK4/6抑制剂的出现曾带来显著进步，但耐药问题仍然是长期管理的关键挑战。　　库莫西利的问世，为经历内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗失败的患者提供了全新的治疗路径。其广谱抑制机制可有效阻断细胞周期多通路信号传递，从而对抗耐药肿瘤的持续生长。　　中国创新力量崛起：从“跟随”到“引领”　　库莫西利胶囊的成功上市，不仅是正大天晴在抗肿瘤药物研发领域的重要成果，更标志着中国在全球CNS与肿瘤创新药物赛道上的持续崛起。　　作为全球首个获批的CDK2/4/6三重抑制剂，赛坦欣®的面世代表了我国在小分子靶向创新药研发上的原始创新能力正在实现从“追赶”到“引领”的跨越。　　展望未来　　随着库莫西利的商业化推进，未来有望在联合治疗、耐药机制研究、早期适应症拓展等方向取得更多突破。　　正大天晴也将继续深耕乳腺癌等重大疾病领域，推动更多具有全球竞争力的创新药物进入临床与市场，为患者带来更优质、更精准的治疗方案。　　【结语】　　库莫西利的获批不仅是中国创新药物研发的又一重要里程碑，更为乳腺癌患者带来了新的希望。随着这款全球首创CDK2/4/6抑制剂的上市，乳腺癌的精准治疗新时代正加速到来。

　　美国感染病学会(IDSA)发布了最新的链球菌性咽炎(A群链球菌咽炎)诊断指南，强调临床医生应采用评分系统辅助判断，确定哪些患者需要接受链球菌性咽炎的检测。该指南指出，Centor评分和McIsaac评分系统在准确诊断链球菌性咽炎方面优于单纯的临床判断。　　过度检测与过度治疗的风险　　哈佛医学院医学副教授Miriam Barshak博士，是该指南的作者之一。她表示，之前在临床实践中，缺乏明确的标准来判断哪些咽喉痛患者需要检测链球菌性咽炎，这导致了医疗机构在诊疗时存在偏差：一些机构可能会对所有咽痛患者进行检测，而另一些则完全依赖临床判断，可能造成过度检测或检测不足。Barshak博士进一步解释，过度检测可能导致医疗成本上升及抗生素的过度使用，进而引发抗生素耐药性等问题。　　更新指南：减少不必要的检测　　根据新的指南，更新的建议旨在减少低风险患者的不必要检测，尤其是避免因假阳性结果导致的过度诊断和不当使用抗生素。指南强调，确诊病例需要得到规范治疗，以降低潜在的严重后遗症风险，并通过减少患者缺勤(工作和学习)来带来经济效益。然而，过度治疗也会带来不利后果，如抗生素相关的副作用和抗菌药物耐药性的增加。　　精准定位需要抗生素的患者　　田纳西州范德堡大学的预防医学教授William Schaffner博士评价道：“大多数咽痛是由病毒引起的，抗生素对病毒感染无效。如今，更需要精准地定位哪些患者需要使用抗生素，而这比2012年时更为重要。”他认为，采用评分系统可以帮助临床医生更加精准地判断，减少滥用抗生素。　　Centor与McIsaac评分系统　　为了简化链球菌性咽炎的诊断，指南推荐使用Centor评分系统和McIsaac评分系统。这些系统通过评估咽痛患者的临床症状来帮助医生判断是否需要进行链球菌性咽炎的检测。　　Centor评分系统：考虑四个主要症状，每个症状计1分：扁桃体肿胀或渗出、颈前淋巴结肿大、发热历史、无咳嗽。　　McIsaac评分系统：在Centor评分基础上，3至14岁儿童加1分，45岁以上的成人减1分。　　如何解读评分结果　　0或1分：链球菌感染可能性低，不建议进行检测;　　2分：需要进行快速检测或咽拭子培养，依据结果决定是否治疗;　　3至5分：可进行检测后再治疗，或直接进行经验性治疗。　　高风险人群的优先检测　　尽管低评分患者的链球菌感染可能性较低，指南特别指出，对于高风险人群，即使评分较低，也应优先考虑进行检测。这些高风险人群包括有风湿热病史、出现链球菌性咽炎并发症症状的患者。　　评分系统与临床判断结合使用　　Barshak博士强调，虽然许多医生可能已经熟悉这些评分系统并将其融入临床判断中，但她提醒，现实中仍有不少患者，尽管评分显示其检测获益低，却仍接受了链球菌检测。因此，指南建议将评分系统与临床判断结合使用，而不是单纯依赖某一种方法。　　相关研究与应用　　该指南基于一项对截至2025年3月的相关研究的回顾，研究表明Centor和McIsaac评分系统在诊断链球菌性咽炎时的敏感性和特异性较高。尤其是McIsaac评分系统，适用于儿童和成人，其敏感性为0.83，特异性为0.94。尽管FeverPAIN评分在其他相关指南中有提及，但因缺乏足够的研究支持，本次未纳入评估。　　临床医生的实际应用　　Schaffner博士总结道：“这一指南帮助临床医生更精准地识别需要抗生素治疗的咽痛患者，避免对不必要的患者进行抗生素治疗，从而提高抗生素的使用效率。”

　　近年来，全球肥胖人数已突破 10 亿，中国成年居民的超重与肥胖率更是超过 50%。肥胖不仅影响外观，更是 2 型糖尿病、心血管疾病以及部分癌症的重要诱因，对公共健康构成严重威胁。尽管 GLP-1 类药物(如司美格鲁肽、替尔泊肽)在减肥领域表现出显著疗效，但仍有约 15%-30% 的患者因胃肠道不适无法长期使用，或疗效不理想。科学家们因此不断探索新的治疗机制，而“胰淀素通路”正成为新的研究热点。　　《柳叶刀》发表 Eloralintide II 期试验成果　　2025 年 11 月，《The Lancet》刊登了一项由美国 Endeavor Health、芝加哥大学等机构联合开展的研究，题为《Eloralintide：选择性胰淀素受体激动剂治疗肥胖的 48 周 II 期临床研究》。研究结果显示，新药 Eloralintide 通过每周注射一次，在 48 周内帮助受试者平均减重高达 20%(约 21.3kg)，且主要减少脂肪组织，而非肌肉质量。这一突破标志着肥胖治疗进入了 GLP-1 药物之外的全新阶段。　　临床研究设计与结果亮点　　该 II 期研究在美国 46 家中心展开，共纳入 263 名肥胖或超重成人(平均 BMI 39.1 kg/m²，平均体重 109.1kg)。参与者被随机分组，接受不同剂量的 Eloralintide 或安慰剂，每周注射一次，并配合地中海饮食和规律运动指导。　　结果显示：　　1mg 组 平均减重 9%(约 10.2kg);　　3mg 组 平均减重 12%;　　6mg 组 减重 18%;　　9mg 固定剂量组 达到最高 20% 减重(约 21.3kg);　　递增剂量组(3mg→9mg、6mg→9mg) 也获得相似效果。　　相比之下，安慰剂组 48 周仅减重 0.4%，差异极为显著。此外，减重效果未出现平台期，脂肪减少与瘦肉组织比约为 3:1，肌肉保留率优异。腰围平均缩小 16.3cm，部分患者 BMI 降至正常范围(<25 kg/m²)。　　胰淀素受体激动剂：新机制带来新希望　　Eloralintide 的疗效来源于其独特的生理机制。胰淀素是胰腺分泌的天然激素，可延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌、增强饱腹感，从而减少进食。Eloralintide 作为选择性胰淀素受体激动剂，对 AMY1R 的激活能力是降钙素受体的 12 倍，使得药效集中、耐受性更好。　　此外，Eloralintide 通过与 C20 脂肪酸链结合延长半衰期，可实现每周一次给药。其结构经工程优化，具备低免疫原性且不易形成纤维沉积，安全性更高。　　不良反应与安全性分析　　Eloralintide 的耐受性总体良好，主要不良反应为轻中度恶心与疲劳。递增剂量组(3mg→9mg)中恶心发生率仅 25%，远低于高剂量固定组(64%)。严重不良事件发生率仅 5%，未出现胰腺炎或胆囊炎等严重副作用。约 10% 的患者因不良反应停药，与安慰剂组(8%)相近。　　代谢与心血管健康双重收益　　除显著减重外，Eloralintide 还带来了多重代谢改善：　　糖化血红蛋白下降(9mg 组平均降 4.1 mmol/mol)，有助于预防糖尿病;　　血脂改善显著：总胆固醇、LDL-C 下降，HDL-C 升高;　　炎症与血压降低：甘油三酯与高敏 C 反应蛋白降幅达 20%-64%;　　生活质量提升：体能评分显著改善，参与者报告精力充沛、饱腹控制更自然。　　多元化肥胖治疗新格局　　Eloralintide 的问世为肥胖治疗提供了新的方向。　　创新机制：为无法耐受或对 GLP-1 药物反应不足的患者提供替代方案;　　用药便捷：每周仅需注射一次，显著提升依从性;　　个体化治疗：可选择固定或递增剂量，平衡疗效与耐受性;　　综合获益：同时改善代谢与心血管健康。　　目前，研究团队正推进 Eloralintide 与 GLP-1/GIP 双受体激动剂(如替尔泊肽)的联合疗法研究，并计划在 2 型糖尿病人群中验证其长期疗效。　　结语：精准减重时代正在到来　　肥胖已成为全球健康危机，而 Eloralintide 的突破性成果，象征着“多通路精准减重”时代的开启。未来，医生或可像管理高血压一样，根据患者情况灵活选择 GLP-1、胰淀素受体激动剂等多种药物组合，实现安全、高效、个体化的减重目标。　　科学驱动的健康管理，正让“理想体重”从梦想变为现实。

　　癌症作为全球第二大致死性疾病，每年夺走近千万人的生命。据世界卫生组织(WHO)统计，2022年全球新增癌症病例超过2000万例，其中以肺癌、乳腺癌、结直肠癌最为常见。尽管免疫检查点抑制剂等免疫疗法在多种癌症中取得了突破性进展，但仍存在有效率有限、系统毒性强、患者反应差异大等瓶颈。　　为破解这一难题，科学家们正尝试让“沉默”的肿瘤细胞重新参与免疫对抗。近日，麻省理工学院(MIT)等机构研究团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表最新成果，提出一种前所未有的策略——让癌细胞“自产”免疫激活分子，以攻克自身防线。　　让癌细胞成为“免疫工厂”　　激活cGAS-STING通路：从“免疫逃逸”到“免疫引爆”　　STING(干扰素基因刺激因子)是机体抗病毒及抗肿瘤免疫反应的关键节点，其激活能促使免疫系统释放干扰素和炎症因子，召唤T细胞、NK细胞等清除肿瘤。然而传统STING激动剂疗法需大剂量注射，副作用明显，限制了临床应用。　　研究团队采用创新思路：不再外部注射STING激动剂，而是让癌细胞自己生产。他们利用mRNA技术，将编码cGAS(合成cGAMP的关键酶)的mRNA封装进脂质纳米颗粒中，并定向输送至肿瘤细胞内。cGAS进入细胞后，利用癌细胞自身积累的DNA片段生成cGAMP，进而在肿瘤微环境中激活周边免疫细胞的STING通路，启动强烈的抗癌免疫反应。　　双管齐下：免疫与检查点联动，疗效倍增　　研究人员在黑色素瘤小鼠模型中测试发现，单独使用cGAS mRNA或PD-1抑制剂均能抑制肿瘤生长，但联合治疗能让约30%的实验小鼠实现完全肿瘤消退。　　深入分析显示，这种“肿瘤自产免疫激活分子”策略，不仅增强了CD8⁺T细胞和NK细胞的杀伤力，还显著提高树突状细胞和巨噬细胞的抗原呈递能力，形成多层次的免疫防御网络。　　精准定点，安全性显著提升　　相较于传统cGAMP注射疗法，该策略仅需极低剂量即可发挥作用，且纳米颗粒将mRNA牢牢锁定在肿瘤部位，避免了全身炎症反应和组织损伤。　　研究负责人Alexander Cryer形象地指出：“这就像在肿瘤内部建了一家‘制药工厂’，让药物在原地制造、原地发挥作用，大大降低了外部干预的风险。”　　“就地取材”的创新思路：癌细胞反成“功臣”　　该研究的核心突破在于实现了“以癌制癌”的思路转变。科学家利用癌细胞数量多、代谢活跃的特性，将其从免疫逃逸者变成免疫激活者。　　这种“就地生产免疫分子”的方法不仅避免了外源性免疫激活引发的毒性，也能灵活替换mRNA编码序列，让癌细胞合成其他免疫调控因子，从而可与放疗、化疗等DNA损伤疗法形成协同效应。　　未来展望：从强攻到智取的免疫疗法新范式　　研究团队计划进一步开发静脉注射剂型，加速临床转化。这一策略被认为是肿瘤免疫治疗理念的重大转变——从“外部攻击”转向“内部反转”。　　正如研究者所言：“我们不再需要强行突破肿瘤防线，而是让它在自身机制中瓦解。”　　这种“借力打力”的治疗智慧，恰似中国古语所言——“以子之矛，攻子之盾”。未来，随着mRNA递送技术与免疫学机制的进一步融合，癌症治疗或将从“猛攻”走向“智取”，让肿瘤在自我背叛中迎来终结。

　　糖尿病前期，常被称作糖尿病的“临界状态”。此阶段的空腹血糖水平介于 100~125 mg/dL 之间，尚未达到2型糖尿病的诊断标准，却已显著高于正常值。全球约有 3.5亿人 处于这一阶段，而在中国成年人中，糖尿病前期的比例已超过 35%。　　更令人担忧的是，糖尿病前期不仅是通往糖尿病的“过渡期”，同时也是 心血管疾病的重要危险因素。　　传统干预难度大：生活方式改变并非人人能坚持　　医生们常告诫“控制饮食、坚持运动”，确实是基础防治策略，但现实却是：　　大多数人难以长期维持严格的饮食控制或规律锻炼，这让血糖管理的成效大打折扣。　　于是，科学家们开始探索：是否存在一种更简便、可持续、又有效的方式，帮助人们在早期阶段就逆转糖代谢异常?　　新研究发现：天然成分组合能显著改善血糖与血脂　　近日，《Frontiers in Nutrition》期刊刊登了一项来自 意大利那不勒斯费德里科二世大学 的临床研究。研究者测试了一种含有 柠檬提取物、红葡萄提取物、橙皮苷(hesperidin)以及铬元素 的营养补充剂在糖尿病前期人群中的作用。　　这项研究采用了金标准的 随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入62名18-75岁的糖尿病前期受试者。所有人都遵循 DASH饮食方案(被认为是对心血管系统最友好的饮食方式)，但实验组额外服用了该营养补充剂，对照组则服用安慰剂。　　效果显著：3个月血糖恢复正常，6个月血脂全面改善　　结果令人振奋：　　空腹血糖变化：补充剂组的血糖从平均 114 mg/dL 降至 95 mg/dL，已恢复到正常水平;而安慰剂组仅从 113 mg/dL 微降至 111 mg/dL，仍停留在糖尿病前期。　　6个月后血脂改善明显：　　“坏胆固醇” LDL 从 114 mg/dL 降至 73 mg/dL;　　“好胆固醇” HDL 从 38 mg/dL 提升到 56 mg/dL;　　甘油三酯 也由 107 mg/dL 降至 93 mg/dL。　　相比之下，安慰剂组的甘油三酯甚至上升，显示出代谢恶化趋势。　　同时，研究还监测了 肝肾功能(包括AST、ALT、肌酐等指标)，结果显示补充剂耐受性良好，未出现不良反应，证明其安全性较高。　　成分解析：多靶点协同调控糖脂代谢　　研究团队认为，显著效果源于这几种天然成分的 多路径协同机制：　　柠檬与红葡萄提取物 含有丰富的 黄酮类化合物，具备抗炎、抗氧化能力，能提升胰岛素敏感性。　　橙皮苷(Hesperidin) 可抑制肠道葡萄糖吸收，延缓血糖上升，并优化胰岛素信号传导。　　铬元素(Chromium) 是葡萄糖耐受因子的重要组成部分，能增强胰岛素与受体的结合，促进葡萄糖进入细胞利用，同时调节胆固醇合成。　　这些成分从 “减少糖吸收—强化胰岛素作用—优化脂代谢” 三个环节入手，构建了一个稳定的代谢平衡体系。　　未来展望：糖尿病前期管理的新方向　　这项研究的意义不仅在于发现一种有效干预，更在于提供了一种 “天然、安全、可持续”的新方案。　　对于那些难以长期控制饮食或坚持运动的人来说，这种补充剂或许能成为管理代谢健康的“加速器”——它不替代健康生活方式，而是帮助人们 更容易坚持、更快见效。　　当然，研究也指出局限性：　　样本量较小(仅62人)、研究周期为单中心、未涉及肥胖人群。未来需要更多多中心、大规模临床试验验证其长期效果。　　结语：科学配比的天然力量，或成糖尿病前期的“守门员”　　糖尿病前期并非“不可逆”，关键在于早干预、科学干预。　　这项研究揭示了天然植物提取物与微量元素协同作用的潜力，也为全球数亿处于糖代谢边缘的人群带来希望。　　随着研究深入，这类 “天然提取物+精准配方” 的补充剂有望成为糖尿病前期管理的重要辅助，帮助更多人稳住血糖，守住健康的最后防线。

　　尽管美国饮酒率近年来保持稳定，但与重度饮酒相关的晚期酒精性肝病和显著肝纤维化的发病率却在过去20年里翻了一倍。这一发病率的增长很可能与人群中酒精性肝损伤的风险因素增加有关。该研究于2025年7月23日在线发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》杂志，并引发了社会对重度饮酒危害的广泛关注。　　重度饮酒与肝病发病率增长的关键研究结果　　美国南加州大学凯克医学中心的肝病学家 Brian Lee 及其团队为研究重度饮酒者中酒精性肝病的流行趋势，深入分析了美国国家健康与营养调查(NHANES)1999—2020年的相关数据。　　数据分析与发现　　晚期肝纤维化的增长趋势　　重度饮酒者中，高纤维化-4(FIB-4)评分的患者比例从1999—2004年的 1.8% 上升至2013—2020年的 4.3%，增长一倍多。　　非重度饮酒者中，这一比例仅从 0.8% 增至 1.4%，增长幅度较小。　　重度饮酒的定义　　根据研究，女性过去一年平均每日饮酒量 ≥20g，男性每日饮酒量 ≥30g，被定义为重度饮酒者。　　代谢综合征患病率增加　　在重度饮酒者中，代谢综合征的患病率从1999—2004年的 26.4% 升至2013—2020年的 37.6%，显示人群中代谢相关风险因素加剧。　　酒精摄入量保持稳定　　数据表明，研究期间人群的平均酒精摄入量未发生显著变化，但疾病发病率仍显著增长，反映出基线风险的变化可能是重要驱动因素。　　酒精性肝病的高风险人群特征　　该研究进一步揭示了最易对酒精性肝病敏感的人群类别，这些人群面临更高的发病风险：　　女性　　女性对酒精的代谢能力较低，导致肝脏更易受到酒精损伤。　　45岁及以上成年人　　随着年龄增长，肝脏功能逐步减弱，同时疾病的修复能力也降低。　　生活在贫困中的人群　　贫困人群较难获得健康饮食及医疗支持，可能进一步加重酒精对肝脏的伤害。　　代谢综合征患者　　代谢综合征会增加肝脂肪变性及纤维化风险，与酒精性肝病形成相互作用。　　这些因素使得部分人群对酒精性肝损伤更加易感，并且可能成为肝纤维化显著增长的催化剂。　　FIB-4评分：高效评估肝脏损伤风险的重要指标　　研究采用 Fibrosis-4(FIB-4)评分 作为晚期肝纤维化的标志物：　　临界值：对于65岁及以下人群，FIB-4 >2.67;对于65岁以上人群，FIB-4 >3.25。　　关联性：高FIB-4评分与肝脏相关死亡风险升高 25倍，能有效评估疾病发展风险。　　研究局限性与未来改进方向　　虽然研究结果揭示了重度饮酒者中酒精性肝病发病率的显著增长，但研究也存在一定局限性：　　横断面设计　　NHANES采样为横断面研究，数据无法动态体现随着时间持续变化的饮酒模式与肝病进展。　　酒精摄入量依赖自我报告　　饮酒量数据来源于个体主观报告，可能存在低估或不准确情况。　　替代指标的局限性　　尽管FIB-4评分可靠，但仍是一种间接指标，无法全面反映肝病的实际病程。　　未来研究可通过纵向分析、多维度评估和高效诊断工具的结合，以更加准确地量化酒精性肝病进展。　　社会警示：亟需认知提升与干预行动　　Brian Lee 表示，“酒精性肝病是导致肝脏相关死亡的主要原因。伴随重度饮酒者中肝纤维化的显著增长，这些结果敲响了饮酒危害的警钟。”　　研究人员呼吁：　　提高公众认知　　酒精对肝脏健康的影响需要得到社会更广泛的重视，尤其是高风险人群。　　尽早筛查与治疗干预　　提供更广泛的代谢综合征筛查与饮酒相关肝病监测，以防止疾病进一步恶化。　　推进健康政策　　政府需制定相关政策，普及肝健康教育，减少酒精滥用的发病风险。　　总结　　这项研究揭示了美国社会中 重度饮酒与晚期酒精性肝病显著增长 的趋势。随着代谢综合征患病率上升、酒精对肝脏损伤的易感性增加，重度饮酒者的肝病发病率和死亡率或将持续扩大。研究呼吁社会进一步关注酒精对肝脏健康的威胁，并通过筛查、干预和教育措施，为人们提高肝脏健康水平提供助力。

　　7月21日，强生公司宣布，已正式向美国食品药品监督管理局(FDA)提交Icotrokinra的新药上市申请(NDA)。作为一款全球首创的口服IL-23受体拮抗剂，Icotrokinra针对12岁及以上患者的中重度斑块状银屑病(PsO)，展示了卓越的疗效及良好的安全性，被寄予厚望。　　Icotrokinra：全球首款靶向IL-23R的口服肽类药物　　Icotrokinra是一款独特的靶向IL-23受体(IL-23R) 的口服治疗药物，其创新设计能够高效阻断IL-23与受体的结合，结合亲和力达到pM级别。这种机制对于抑制斑块状银屑病的炎症反应至关重要，同时在其他IL-23介导的免疫性疾病中也具有潜在应用价值。　　背景与合作：　　Icotrokinra由Protagonist Therapeutics原研开发。早在2017年，强生与Protagonist就合作达成许可协议，最初针对一代IL-23R药物开发。随后在2019年和2021年进一步扩大合作范围，分别纳入了二代IL-23R药物(包括Icotrokinra和JNJ-5186)。累计交易总额或高达10亿美元以上。　　临床表现：全面达成主要和次要终点　　此次上市申请基于ICONIC临床开发计划的四项关键III期研究(ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2)。研究表明，Icotrokinra只需每日口服一次药片即可显著改善皮损清除率，同时安全性与耐受性均表现良好。　　ICONIC-ADVANCE研究亮点　　在ICONIC-ADVANCE 1和2研究中，Icotrokinra在多项指标中表现优于TYK2抑制剂氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。研究结果显示：　　共同主要终点：第16周IGA评分0/1(清除或几乎清除)与PASI 90改善率显著高于安慰剂;　　关键次要终点：第16周和第24周在各次要终点(如扩展部位疗效)上展现明显优势;　　不良事件(AEs)：Icotrokinra组不良事件发生率与安慰剂组相近(49.1% vs 51.9%)，未发现新的安全性信号。　　银屑病特定部位疗效　　在ICONIC-TOTAL研究中，Icotrokinra向银屑病的棘手部位(如头皮和生殖器区域)展现了潜在治疗价值。这一数据已在2025年皮肤研究学会(SID)年会中公布，进一步证明了其全面疗效。　　临床深入拓展：从头对头研究到长期数据　　长期分析：　　ICONIC计划研究还汇总了52周以上的长期治疗数据，显示持续治疗能够进一步巩固疗效，包括随机停药分析中维持作用的显著优势;　　头对头研究(ICONIC-ASCEND)：　　强生正在进行III期ICONIC-ASCEND研究，首次直接对比Icotrokinra与生物制剂乌司奴单抗(Ustekinumab)的疗效，此次研究被认为是银屑病治疗研发的重要里程碑。　　一场革命：银屑病治疗或迎来新格局　　强生创新制药免疫皮肤病与呼吸相关领域负责人Liza O'Dowd表示，Icotrokinra有望通过高效、方便的口服治疗方案，改变医生与患者对银屑病管理的认知，也可能重新定义这类免疫疾病的治疗新标准。　　小结：口服大单品的潜力　　未来，Icotrokinra的上市将为中重度银屑病患者带来突破性疗法，为该领域全球市场注入新鲜活力。这不仅代表了银屑病治疗的一次革新，也彰显了强生在全球免疫性疾病治疗领域的创新实力。

　　6月20日，赛诺菲与再生元联合宣布，其重磅药物度普利尤单抗(Dupixent)已获得美国FDA批准，用于治疗成人大疱性类天疱疮(BP)的补充生物制品许可申请(sBLA)。这一里程碑式的批准使度普利尤单抗成为全球首个专门用于治疗BP的靶向药物，为患者提供了一项全新的治疗方案。　　大疱性类天疱疮：一种棘手的慢性皮肤病　　BP 是一种慢性、复发性、具衰弱性的自身免疫性皮肤病，主要发生于老年人。其主要表现为剧烈瘙痒、水疱及皮肤红肿和疼痛，水泡和皮疹可能遍布全身，容易引发皮肤出血和结痂，显著增加感染风险并严重影响患者的日常生活功能。目前，口服糖皮质激素(OCS)是一线治疗，但长期使用激素可能带来严重的副作用，因此亟需更为安全、有效的治疗选择。　　II/III期ADEPT研究：数据支持疗效与安全性　　此次FDA批准基于一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照II/III期临床研究(ADEPT研究)。研究共纳入106名中重度BP患者，评估了度普利尤单抗(每两周300mg)联合OCS相较于安慰剂联合OCS的疗效和安全性。　　核心研究结果：　　疾病持续缓解：　　在治疗第36周，度普利尤单抗组实现疾病持续缓解的患者比例达20%，显著高于安慰剂组的4%(p=0.0114)。更新数据显示，度普利尤单抗组的比例为18.3%，同样优于安慰剂组的6.1%。　　OCS减量后疾病控制：　　接受OCS减量治疗后，度普利尤单抗组疾病未复发的患者比例为59%，显著高于安慰剂组的16%(p=0.0023)。　　减少救援治疗需求：　　度普利尤单抗组中42%的患者无需额外救援治疗，而安慰剂组仅为12%(p=0.0004)。　　瘙痒症状减轻：　　度普利尤单抗有效缓解了瘙痒症状，瘙痒明显减少的患者比例为38.3%，显著优于安慰剂组的10.5%。　　次要终点亮点：　　疾病严重程度降低： 度普利尤单抗组中77%的患者疾病严重程度降低，相较安慰剂组的51%更为突出(p=0.0021)。　　减少OCS用量： 度普利尤单抗组的停用OCS天数(40天 vs. 13天，p=0.0072)及OCS累积剂量均明显低于安慰剂组。　　安全性良好：值得信任的治疗选择　　度普利尤单抗组患者的不良事件(AE)发生率为96%，与安慰剂组持平，但未报告任何致死性不良事件，而安慰剂组中有2例因不良事件死亡。常见不良反应包括轻度外周水肿、关节痛、背痛、高血压等，大多数症状为轻度至中度，且可控。　　度普利尤单抗的突破性意义　　度普利尤单抗作为一款2型炎症靶向药物，早已在特应性皮炎、哮喘和鼻窦炎等疾病治疗中展现了卓越的疗效。此次用于BP的批准，标志着其在复杂炎症性疾病治疗领域的又一重大突破。这不仅为BP患者提供了更安全有效的非激素治疗选择，也为医疗界探索其他顽固性皮肤病的治疗方向开拓了新思路。　　未来展望　　度普利尤单抗的成功不仅重新定义了BP的治疗规范，还进一步丰富了其在2型炎症相关疾病的适应症领域。未来，随着更多临床试验的深入开展，其应用范围可能扩展至更多领域，如其他自身免疫性皮肤病或炎症性疾病。　　对于患者而言，度普利尤单抗的推出或将显著改善他们的生活质量，而对于医疗界而言，这一药物的成功经验将为炎症性疾病的新药开发提供重要借鉴。随着这一疗法的普及，大疱性类天疱疮患者的治疗前景将迎来更加光明的未来。