基底细胞克隆动态变化揭示肺鳞状细胞癌早期形成机制

　　感冒、尿路感染、呼吸道感染等疾病常需依赖口服抗生素治疗。然而，许多人在服药后虽然感染症状逐渐缓解，却出现了腹泻、腹胀等肠胃不适。这种现象正是抗生素的“双刃剑效应”所致——未被吸收的药物进入大肠后破坏菌群平衡，轻则引发消化不良，重则可能诱发代谢紊乱与继发感染。　　近期，西南大学药学院罗雷教授团队在 Nature Communications 发表的一项最新研究，为这一问题带来了突破性解决方案。研究团队通过将牛奶外泌体与脂质体融合，构建出一种“智能化递送系统”，可让抗生素实现“高效吸收+肠道保护”的理想平衡。　　抗生素困局：疗效与安全的两难选择　　传统口服抗生素面临两大难题：　　一是口服吸收率低，必须高剂量使用才能达到治疗浓度，易增加肝肾负担并诱导耐药菌产生;　　二是未被吸收的药物进入大肠，扰乱肠道菌群生态，引起腹泻、过敏或代谢异常等副作用。　　罗雷团队正是针对这两大瓶颈，提出了以牛奶外泌体与脂质体杂合囊泡(hybrid vesicle)为核心的全新口服递送策略，兼顾药效与安全性。　　创新设计：高载药、强稳定、精准靶向　　该系统利用牛奶外泌体的天然生物相容性与脂质体的结构可控性，融合形成约132.9纳米的杂合囊泡。　　通过聚乙二醇(PEG)修饰，囊泡能有效穿透肠道黏液层;同时借助外泌体表面蛋白与肠上皮细胞的新生儿Fc受体(FcRn)及肽转运体1(PEPT1)特异结合，实现精准靶向小肠上段吸收。实验结果显示，该系统对多种抗生素均表现出显著的包封提升效果。例如，头孢地尼的包封率由11.29%提升至56.02%，阿莫西林、利福平等药物亦取得类似进展。　　靶向吸收：高效穿透与转运机制双提升　　在体外模型中，杂合囊泡的黏液穿透能力提升1.6倍，细胞内吞效率分别是脂质体的2.7倍、天然牛奶外泌体的1.7倍。体内成像结果进一步证实，药物在小肠吸收显著增强，而大肠残留量明显减少。　　阻断实验表明，这一高效吸收机制依赖于FcRn与PEPT1介导的主动转运路径，确保药物在最适吸收区高效利用。　　增强疗效：感染模型验证显著优势　　在肺炎克雷伯菌感染模型中，负载头孢地尼的杂合囊泡使小鼠存活率达88%，显著优于游离药物组的50%。血药浓度曲线显示，该系统使生物利用度提升至原药的3.24倍，并实现了持续释放效果。　　在菌血症模型中，杂合囊泡组小鼠存活率从12.5%提高至62.5%，肝脾炎症损伤显著减轻，抗感染疗效更加持久稳定。　　保护肠道：维持菌群稳态、降低代谢风险　　16S rRNA测序揭示，游离抗生素导致肠道菌群多样性下降，而杂合囊泡组的菌群结构接近正常状态，恢复速度更快。　　在高脂饮食诱导的代谢异常模型中，该系统还能显著降低体重增长与肝脏脂肪沉积，改善血糖耐受;同时在大肠杆菌感染模型中维持结肠组织完整性，有效防止二次感染。　　前景展望：开启口服抗生素精准治疗新纪元　　罗雷团队的研究实现了口服抗生素递送技术的两大飞跃——提升吸收效率与保护肠道生态。该系统可广泛适用于多种抗生素，未来甚至有望推广至其他口服药物，如抗糖尿病药、抗病毒药等。　　随着该技术的进一步优化与临床转化，未来口服抗生素有望实现“低剂量、高效率、少副作用”的新标准，帮助全球感染患者获得更安全、更精准的治疗体验。　　这项来自西南大学的创新成果，不仅重新定义了抗生素的口服递送模式，也为全球抗菌治疗的可持续发展提供了新的思路。

　　研究背景：诱发性VTE治疗时长仍存争议　　静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)是临床常见的血栓性疾病，通常分为两类：　　诱发性VTE：在手术、创伤、卧床或活动受限等短暂风险因素后发生;　　非诱发性VTE：无明显触发因素的自发性血栓形成。　　对于非诱发性VTE，因停用抗凝后复发风险较高(约6%～10%/年)，延长抗凝治疗已成为常规策略。　　然而，对于伴有短暂诱因但同时存在持久性风险因素的诱发性VTE患者，延长抗凝治疗是否同样有益仍缺乏确切证据。　　为解决这一临床问题，2025年9月发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)》上的一项研究，探讨了低剂量阿哌沙班(apixaban)延长治疗在此类患者中的疗效与安全性。　　研究方法：双盲随机对照设计　　这项研究为单中心、双盲、随机临床试验，共纳入600例患者。　　入选标准包括：　　因短暂诱因发生VTE;　　至少具有1个持续性危险因素(如肥胖、慢性疾病、肿瘤等);　　已完成至少3个月的标准抗凝治疗。　　患者被随机分为两组：　　阿哌沙班组：口服阿哌沙班2.5 mg，每日两次，持续12个月;　　安慰剂组：服用外观相同的安慰剂。　　研究的主要终点包括：　　主要疗效指标：首次出现症状性复发性VTE;　　主要安全性指标：首次发生大出血事件(依国际血栓与止血学会标准判定)。　　研究结果：阿哌沙班显著降低复发风险　　试验人群平均年龄为59.5岁，女性占57.0%，非白人比例为19.2%。患者诱因及持久危险因素类型多样。　　结果显示：　　复发性VTE发生率：　　阿哌沙班组：4/300例(1.3%)　　安慰剂组：30/300例(10.0%)　　风险比(HR)=0.13，95% CI：0.04～0.36，P<0.001　　→ 阿哌沙班使复发风险显著下降近87%。　　大出血事件：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：0例　　非大出血事件(临床相关性出血)：　　阿哌沙班组：14/294例(4.8%)　　安慰剂组：5/294例(1.7%)　　风险比=2.68(95% CI：0.96～7.43，P=0.06)　　死亡率：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：3例　　无出血或心血管相关死亡。　　两组各有6例患者出现非出血性、非致死性不良事件(2.0%)。　　研究结论：延长低剂量抗凝或成新策略　　研究结果表明，对于既往有短暂诱因、但伴持续风险因素的诱发性VTE患者，延长12个月低强度阿哌沙班治疗显著降低了复发性血栓风险，且大出血风险较低。　　研究者指出，这一策略可能为传统仅推荐短期抗凝的诱发性VTE患者提供新的管理选择，尤其适用于存在持续风险因素的人群。　　临床启示　　个体化抗凝管理：阿哌沙班的低剂量延长疗法可平衡出血风险与复发风险，适合中高风险患者长期使用。　　强化随访与监测：尽管大出血风险低，但轻度出血事件仍需关注。　　未来方向：需进一步多中心研究验证不同人群、不同抗凝时长的最优策略。　　总结　　这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究为诱发性VTE的长期管理提供了新的循证依据。　　低剂量阿哌沙班不仅显著减少复发风险，同时保持良好的安全性，有望成为未来临床个体化抗凝治疗方案的重要选择。

　　随着全球人口老龄化的加剧，阿尔兹海默病(AD)成为威胁老年人健康的主要疾病之一。根据世界卫生组织(WHO)的数据显示，全球约有5000万阿尔兹海默病患者，每年新增病例高达1000万，且65岁后每五年发病率翻倍。最近，一项新的研究为阿尔兹海默病的治疗提供了新的希望。　　丛生蛋白与阿尔兹海默病的关联　　近期，德国马普生化研究所等机构的科学家通过一项突破性研究，揭示了丛生蛋白(Clusterin)的结构和分子功能。这项研究首次利用X射线晶体学技术解析了人类丛生蛋白的三维结构，并发现其在细胞外蛋白质稳态中的重要作用。丛生蛋白，亦称为载脂蛋白J，是一种在血液和脑脊液中广泛存在的保守糖蛋白。研究表明，丛生蛋白的功能失调与晚发性阿尔兹海默病(LOAD)密切相关。　　丛生蛋白的分子伴侣功能　　研究发现，丛生蛋白由三个结构域组成，其中两个无序的疏水肽尾对其多种结合和保护功能至关重要。这一发现为理解丛生蛋白的功能机制提供了关键线索。丛生蛋白的分子伴侣功能主要是通过结合错误折叠的蛋白质，阻止其聚集，避免像阿尔兹海默病常见的淀粉样β和tau蛋白质的聚集。研究者还指出，当丛生蛋白的疏水肽尾被修改或去除时，其保护作用就会丧失。　　结构揭示为治疗阿尔兹海默病提供潜在靶点　　丛生蛋白在阿尔兹海默病患者的脑脊液中水平升高，并与细胞外的淀粉样β斑块结合。研究表明，丛生蛋白能够通过其分子伴侣功能防止有害蛋白质的进一步聚集。这项研究不仅揭示了丛生蛋白的三维结构，还阐明了疏水肽尾在多种功能中的重要作用。未来，研究人员可以围绕这一发现开发新的治疗方法，例如通过增强丛生蛋白的分子伴侣功能，或设计能够模拟其保护作用的小分子药物。　　未来的研究方向　　这项研究的亮点在于其为丛生蛋白在神经退行性疾病中的作用提供了全新的理解。通过进一步研究丛生蛋白如何与细胞表面受体相互作用，或许能够为阿尔兹海默病的早期诊断和治疗提供新的思路。随着这项研究的深入，未来我们或许能够开发出新的治疗药物，减缓或预防阿尔兹海默病的进展，为患者带来新的希望。　　总结　　丛生蛋白在阿尔兹海默病中的作用已经逐渐被揭示，科学家们通过解析其独特的三维结构和机制，提供了新的治疗靶点。这一发现为开发新的治疗方法以及更精准的诊断工具铺平了道路，为阿尔兹海默病的临床治疗带来了新的曙光。

　　2025年8月22日，苏州血霁生物科技有限公司(“血霁生物”)正式宣布，其研发的“巨核细胞注射液”新药临床试验申请(IND)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。这是全球首个获得临床试验许可的巨核细胞注射液，标志着细胞治疗领域的又一重大突破，为因肿瘤治疗引发的血小板减少症患者提供了革命性治疗新方案。　　创新原理：突破性的巨核细胞治疗　　巨核细胞注射液由血霁生物自主研发，使用造血干细胞分化而成的巨核细胞，主打 “无基因编辑，自然分化” 的细胞治疗模式，是全新的细胞药物产品。　　巨核细胞的作用机制：　　前体细胞优势：作为血小板的前体细胞，巨核细胞在回输后可迅速、稳定地生成血小板，确保血小板数量迅速回升。　　功能成熟性全面优化：相比其他基于诱导性多能干细胞(iPSC)技术的血小板生成体系，巨核细胞生成的血小板功能更成熟，生命周期更长，显著改善现有技术中的成熟度不足及短生命周期问题。　　核心竞争力：　　高效且长效：该产品显著避免了其他升板药物疗效有限的短板，可实现持久且高效的血小板补充。　　安全性突出：无需基因编辑，注射液无毒副作用，更适合多轮反复用药。　　广谱应用潜力：可为肿瘤治疗引起的血小板减少症及更广泛的相关适应症患者提供解决方案。　　适应症与市场潜力：满足巨大临床需求　　巨核细胞注射液的适应症是 肿瘤治疗引起的血小板减少症，这是目前肿瘤治疗中的一项棘手并发症。　　市场需求：　　现状困境：　　血小板输注因供体来源有限和潜在病传播风险，限制了其广泛使用。　　现有升板药物治疗见效慢，疗效不稳定，且部分药物可能伴随毒副作用。　　预期突破：巨核细胞注射液的推出，有望填补现有治疗方案的空白，为每年数千万血小板减少症患者带来全新希望。　　经济价值：　　全球升板药市场年规模预计超过 百亿美金，巨核细胞注射液作为全球首个细胞新药，将直接参与这一市场的竞争，带来可观的商业价值。　　革命性意义：推动输血领域再次升级　　巨核细胞注射液的获批，预示着输血领域的 第二次革命。　　“细胞治疗+输血科技”的应用创新：传统输血疗法依赖血液及血小板供体，而巨核细胞注射液从根本上突破了供体限制，可通过单一注射实现血小板的持续生成，提升患者治疗体验。　　全面覆盖用血需求：血霁生物未来计划通过推出不同的细胞治疗产品，从根本上满足不同患者需求，释放更大的社会和经济潜力。　　产品未来展望：全球竞争与应用拓展　　作为血霁生物“隐身管线”的标志性产品，巨核细胞注射液在技术、市场和应用层面具有广阔前景：　　国际上市与推广：FDA批准临床试验标志着巨核细胞注射液在国际市场迈出重要一步，未来有望在全球范围内进行更多多中心试验，冲击国际细胞药物市场。　　多适应症扩展：除肿瘤治疗引发的血小板减少症外，巨核细胞注射液还可能进一步扩展至更多与血小板相关的疾病治疗领域。　　引领科技升级：凭借天然、无基因编辑的细胞治疗技术，巨核细胞注射液有望树立行业标杆，引领细胞药物从研发到应用的又一轮迭代升级。　　结语：全球瞩目的中国创新　　血霁生物的巨核细胞注射液自诞生起便被誉为细胞治疗领域的一项 革命性创新。此次全球首个临床试验申请获批，不仅体现了中国在细胞疗法研发中的技术实力，更展现了中国生物医药企业在全球舞台上的竞争力。未来，巨核细胞注射液有望为全球血小板减少症的治疗带来全新解决方案，同时推动细胞治疗技术向更高水平迈进，让更多患者享受到创新带来的福祉。

　　近日，国家卫生健康委办公厅与国家中医药局综合司联合发布了《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》，更新了该疾病的诊疗与防控指南。值得注意的是，传统中医经典名方安宫牛黄丸被列为急性期推荐用药，适用于基孔肯雅热危重症救治。这一纳入体现了中医药在现代传染病防控中的重要作用，也为患者提供了全新的治疗手段。　　基孔热：肯雅中医视角下的“湿温”疾病　　疾病概述　　基孔肯雅热是一种通过伊蚊叮咬传播的急性传染病，表现为发热、关节剧痛、皮疹等主要特征。根据《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》，在中医理论中，该病归属于“湿温”范畴，其核心病机为“风邪袭表、湿毒蕴热”。　　初期表现：多为卫分证(表证)，患者可能出现发热、恶寒等症状;　　病情进展：湿毒深入气分，或卫气同病，表现为持续高热、狂躁等危急症状;　　严重阶段：可见高热持续、狂躁不安、神昏谵语、四肢抽搐等危重症表现，需要迅速干预。　　安宫牛黄丸：中医经典，守护危急时刻　　推荐用药：安宫牛黄丸　　《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》明确指出，针对高热、狂躁、谵语神昏、四肢抽搐等危重症状，推荐使用清瘟败毒饮加减，并结合安宫牛黄丸进行治疗。　　安宫牛黄丸的功效与作用　　安宫牛黄丸是传统中医经典名方，以清热解毒、开窍镇惊为基础。适用于包括以下症候的急危重疾病：　　高热惊厥：热病邪毒内侵，导致高热、惊厥、神志不清;　　神昏谵语：热邪入心包，导致意识模糊与谵语;　　脑炎以及中毒性脑病：脑出血、败血症等伴随上述急危症状。　　使用注意事项　　安宫牛黄丸作为急救药物适用于突发危急用药场景，但并非日常预防药物，不可因恐惧疾病而超量使用。此外，高危人群还应注意基础病管理，定期体检确保健康。　　日常预防措施：防大于治　　基孔肯雅热可防可控　　专家建议关键防护措施包括以下三方面：　　清除蚊虫孳生地：及时清理家中和周围环境的积水容器，杜绝蚊虫繁殖;　　做好个人防护：使用蚊香、驱蚊剂、蚊帐等防护设备，减少被蚊虫叮咬的风险;　　及早就医：一旦出现发热、皮疹、关节痛等症状，需及早前往医疗机构就诊以防病情加重。　　中医药在防治基孔肯雅热中的潜力　　此次安宫牛黄丸被纳入《基孔肯雅热诊疗方案(2025 年版)》，标志着中医药在应对现代传染病中发挥了更加积极的作用。中医理论通过辨证施治，从急危重症入手进一步丰富了疾病防控手段，为传染病治疗提供了中国智慧和中国方案。　　未来，随着中医药与现代医学进一步融合，对传染病及危重症的救治能力将不断提升，为更多患者带来多维度的治疗选择。同时，这也为我国公共卫生事业的现代化发展注入了新动能。

　　近期，西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一项研究揭示，一类被称为全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的合成化学物质，可能会显著增加2型糖尿病(T2D)风险。研究结果发表在权威期刊《eBioMedicine》，进一步加深了公众对PFAS对人体健康潜在威胁的理解。　　PFAS化学物质：生活中的“永久性存在”　　PFAS被称为“永久性化学物质”(Forever Chemicals)，因其耐热、耐油、防水、防污的特性，广泛用于日常消费品中，如防粘炊具、防污家具、防水服装等。然而，这类化学物质难以分解，会长时间滞留在环境和人体内，成为重要的健康威胁因素。　　研究通讯作者、西奈山伊坎医学院环境医学助理教授Vishal Midya博士表示，“PFAS通过长期积累在可忽视的使用中潜移默化地影响了我们的健康，它对人体代谢机制的破坏尤其令人担忧。”　　研究概述：首个巢式病例对照更全面观察　　基于西奈山医院BioMe数据库，这项研究开展了一项巢式病例对照研究，BioMe是全球领先的研究数据库之一，集成了超过70,000名研究参与者的健康记录。研究团队分析了其中180名近期确诊为2型糖尿病的患者，并与180名健康个体进行了匹配比较。所有受试者在年龄、性别和种族上保持一致性。　　研究着重检测了受试者血液样本中的PFAS水平，结果发现，较高的PFAS暴露与未来患T2D风险的增高有显著关联。当PFAS水平上升一个暴露范围时，对应的糖尿病患病风险就增加31%。　　主要机制：PFAS如何影响血糖调节能力?　　研究进一步揭示了PFAS增加糖尿病风险的潜在生物学机制。研究人员表示，PFAS可能通过影响氨基酸生物合成和药物代谢中的代谢异常，干扰了人体调节血糖的能力。这些生物学改变不仅破坏了基础代谢，还可能触发促发胰岛素抵抗的连锁反应。　　“这些见解不仅深化了我们对环境与代谢紊乱相互作用的理解，也为预防和干预T2D提供了新方向。”Midya博士说道。　　PFAS与慢性疾病：远不止糖尿病　　这项研究并非孤例。近年来，多项研究已将PFAS与肥胖、肝病等慢性病联系起来。西奈山医学院Damaskini Valvi博士指出，“研究结果显示，PFAS可能通过多方面机制影响人体健康，不仅涉及糖尿病，还包括许多由代谢异常引发的疾病。它们构成了社会弱势群体更高疾病负担的重要原因。”　　未来方向：从预防到个体化干预　　研究团队强调，需要进一步扩大暴露组学的研究范围，将环境和遗传数据结合起来，更清楚地了解环境化学物质如何与人体代谢相互作用。此外，团队呼吁未来应涵盖从生命早期到老年期的全生命周期研究，以全面揭示环境暴露对生命健康的长期影响。　　Valvi博士表示，“通过整合环境暴露与基因数据，我们将能够设计更有效的干预策略，特别是识别高风险人群，制定个性化预防方案。”　　结语：PFAS监管的重要性与公众教育　　随着越来越多研究证实PFAS对人体代谢和健康的危害，研究人员呼吁进一步加强对PFAS暴露的监管，同时推动减少日常消费中的PFAS应用。这不仅是针对慢性病防控的长远目标，更是提升公共健康水平的重要举措。　　“了解这种环境威胁的潜在影响，并采取措施减少暴露，将是降低疾病风险的关键一步。未来研究和政策制定需充分结合科学发现与环境保护，为社会整体健康提供支撑。”研究者总结道。

　　宫颈癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌，在女性癌症相关死亡原因中排名第三。根据世界卫生组织(WHO)数据，全球每年有超过50万新诊断病例，其中，宫颈癌的发病率在全球范围内持续增长。在中国，尤其是经济欠发达地区，宫颈癌的发病和死亡率同样居高不下。尽管早期患者经过规范治疗可获得较高治愈率，但晚期或复发性患者的五年生存率却极低，仅为16.5%。　　一直以来，人乳头瘤病毒(HPV)感染、免疫功能低下及血管内皮生长因子(VEGF)过表达等因素被认为是宫颈癌发病的主要原因。然而，尽管手术、化疗和放疗等传统治疗不断改进，治疗效果对于晚期病例仍未得到根本性突破。因此，开发新型疗法和药物至关重要。　　穿心莲内酯：传统中药中的抗癌“新星”　　近日，发表在国际权威期刊《Biomolecules and Biomedicine》上的一项最新研究指出，从中药穿心莲中提取的主要活性成分——穿心莲内酯(andrographolide)，在宫颈癌治疗中展示了显著的抗肿瘤效果。研究由江西省肿瘤医院等机构完成，通过创新模型揭示了穿心莲内酯独特的作用机制。　　穿心莲内酯是一种广谱药用成分，具备抗肿瘤、抗炎和抗病毒的多种药理活性。近年来，其抑制多种癌症细胞生长与转移的潜力逐渐受到关注，但其在治疗宫颈癌中的具体作用尚未被深入研究。　　CAM-PDX模型：探索药物作用的新平台　　为了研究穿心莲内酯对宫颈癌的疗效，本次研究采用了新型的实验模型——鸡胚绒毛尿囊膜患者来源异种移植模型(CAM-PDX)。这一模型结合了患者来源异种移植模型(PDX)与鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型的优势，不仅能全面模拟人类肿瘤的生长特性，还显著降低了实验成本，提高了研究效率。　　研究团队从一位55岁宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者获取肿瘤组织，并将其移植至裸鼠体内，成功建立PDX模型。随后，这些肿瘤组织被再次移植到鸡胚的CAM上，从而完成了CAM-PDX模型的构建。　　实验设置：验证穿心莲内酯的治疗潜力　　实验分为四组：　　未处理对照组、　　顺铂(CDDP)单独治疗组、　　穿心莲内酯单独治疗组、　　顺铂联合穿心莲内酯治疗组。　　通过苏木精-伊红(H&E)染色及免疫组化技术，研究人员对比了各组别肿瘤组织的病理特征、血管生成和相关蛋白表达水平。　　穿心莲内酯可显著抑制肿瘤生长　　实验结果显示，在20 mg/kg剂量下，穿心莲内酯能够显著抑制宫颈癌肿瘤的生长。穿心莲内酯的作用机制主要表现在：　　减少血管生成：通过降低血管密度来限制肿瘤的营养供应;　　降低肿瘤相关蛋白水平：例如细胞增殖标志物Ki67、抗凋亡蛋白BCL-2和血管生成促进因子ERG均显著下调;　　诱导细胞凋亡：通过阻滞细胞周期，促使癌细胞进入凋亡过程。　　联合治疗组的疗效最为显著，穿心莲内酯与顺铂联合使用展现出协同作用，进一步增强了抗肿瘤效果。　　提供可靠筛选平台，中药现代化迈出重要一步　　研究团队指出，这一实验首次通过高效、可重复的CAM-PDX模型验证了穿心莲内酯对宫颈癌的治疗作用，有力支持了其作为潜在治疗药物开发的可行性。结合肿瘤生长特性与药物筛选的精准性，该模型为后续临床前研究提供了重要技术支持。　　为宫颈癌治疗注入新思路　　本研究为传统中药穿心莲中的活性成分提供了现代医学应用的科学依据，也进一步证明了穿心莲内酯在抑制肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡方面的显著作用。未来，随着穿心莲内酯及其衍生物研究的深入，这一化合物有望成为宫颈癌治疗领域的新一代“破局者”。　　值得注意的是，尽管这项研究显示了穿心莲内酯联合化疗药物的协同效应，其实际应用仍需更多临床试验验证，不建议患者自行服用该药物作为治疗手段。

　　2025年7月14日，拜耳宣布，其研发的非奈利酮(Finerenone)药物获得美国FDA批准，作为治疗射血分数≥40%的心力衰竭(HFmrEF/HFpEF)成人患者的药物。此次批准使得非奈利酮成为唯一获得美国批准的非甾体类醛固酮受体拮抗剂(nsMRA)，用于治疗2型糖尿病相关的慢性肾病(CKD)及心力衰竭患者。　　非奈利酮的药理作用　　非奈利酮是一种选择性的盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，它通过抑制盐皮质激素受体以及过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，干预心力衰竭的发病机制，尤其是与进行性纤维化相关的病理过程。除了被批准用于治疗2型糖尿病引发的慢性肾病外，非奈利酮也已在全球90多个国家和地区(包括中国、欧洲、日本及美国)获得批准。　　FINEARTS-HF研究结果揭示疗效　　非奈利酮的获批主要基于其在III期FINEARTS-HF研究中的优异表现。该研究评估了非奈利酮与安慰剂在治疗射血分数(LVEF)≥40%的心力衰竭患者中的疗效。结果显示，非奈利酮组在心血管死亡率以及首次或复发性心力衰竭住院的复合终点上，达到了显著的统计学和临床学意义的改善。　　FINEARTS-HF研究也表明，非奈利酮的耐受性良好，且药物的安全性符合先前的预期。这意味着，非奈利酮是首个在HFmrEF/HFpEF患者群体中，证实能够带来心血管获益的MR拮抗剂。　　心力衰竭治疗的突破性进展　　拜耳制药的全球产品战略与商业化执行副总裁Christine Roth表示，此次非奈利酮获得FDA批准是公司在心血管疾病领域的重要进展，标志着拜耳在改善心力衰竭患者生活质量方面迈出了新的一步。特别是对于患有高血压、房颤等合并症的患者，FINEARTS-HF研究结果显示非奈利酮能够有效降低心血管事件，期待成为心力衰竭治疗的基础疗法之一。　　美国心衰患者群体面临巨大挑战　　目前，美国约有370万患者患有LVEF≥40%的心力衰竭，每年心力衰竭导致的住院超过50万次。多数患者合并糖尿病、高血压、肥胖及慢性肾病等疾病，且他们的再住院和死亡风险较高。研究数据显示，心衰患者出院后1年内的再住院率高达25%，5年内死亡率高达75%。　　全球推广计划　　虽然非奈利酮在美国获得批准，但在美国以外的地区，如中国、欧盟和日本，其上市申请仍在审评阶段。此外，拜耳也已向其他国家提交了监管申请，预计这些地区将在未来不久完成审批。　　结语　　非奈利酮的FDA批准，代表着治疗LVEF≥40%心力衰竭的新希望。这一突破不仅为患者提供了更有效的治疗选择，也为心力衰竭和糖尿病相关慢性肾病的治疗开辟了新的路径。随着更多国家的审批，非奈利酮有望为全球更多患者带来福音。

　　近日，乐普生物宣布，其在研发EGFR靶向ADC药物MRG003联合PD-1单抗普特利单抗的II期临床试验获得欧洲药品管理局(EMA)批准，将针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)展开研究，并计划于2025年第三季度启动患者入组。这也是全球首次针对EGFR ADC联合PD-1单抗在该领域的临床探索。　　头颈部鳞状细胞癌治疗的迫切需求　　头颈部鳞状细胞癌是异质性强、复发倾向大的一类恶性肿瘤，约60%的患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段，其5年生存率仅为30%-50%。以中国为例，2022年头颈部恶性肿瘤新发病例约14.5万例，且发病率逐年攀升。然而，针对复发/转移性头颈部鳞癌的现有疗法，包括化疗、靶向治疗及PD-1单抗，治疗效果和患者的生存获益始终有限。尤其是传统化疗与西妥昔单抗联用，存在严重毒副作用，而PD-1单抗虽然改善了部分患者的总生存期，但在无进展生存期和总体缓解率上提升仍有限。　　基于此，开发更为有效且安全的新型治疗方案成为临床急需。　　乐普生物的差异化创新：EGFR ADC联合PD-1单抗　　MRG003是一款靶向表皮生长因子受体(EGFR)的抗体偶联药物(ADC)。它结合高亲和力EGFR抗体、可裂解的链接子和高效毒素MMAE，可实现对EGFR高表达肿瘤细胞的精准杀伤。I/II期临床数据显示，MRG003联合普特利单抗治疗一线头颈部鳞癌的5例可评估患者中，客观缓解率(ORR)达60%，疾病控制率(DCR)高达80%，展现了卓越的协同治疗效果。　　相比之下，已获批的K药(帕博利珠单抗)联合化疗方案在头颈部鳞癌的III期试验中，ORR仅为37%。虽然MRG003的临床样本量有限，但数据初步显示其在疗效上具有更大潜力，为更新迭代现有治疗方案提供了可能。　　全球首个EGFR ADC联合PD-1单抗临床探索　　MRG003联合普特利单抗的II期临床研究着眼于局部晚期头颈部鳞癌，尝试将治疗窗口前移至晚期一线治疗前，目的是优化方案以延长患者生存期并改善生活质量。通过“ADC+IO”联合疗法，这一试验希望重塑头颈鳞癌治疗领域的格局。　　此外，MRG003在其他适应症如鼻咽癌中的研究也表现出亮眼成果。其治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症已获得FDA突破性疗法认证，并有望成为中国首个获批的EGFR ADC。在其IIb期临床数据中，相较于化疗组，MRG003的客观缓解率(ORR)达到30.2%，无进展生存期(PFS)延长至5.8个月，更新后的总生存期(OS)改善至17.1个月，显示显著的临床获益。　　ADC联合疗法：抗癌新趋势　　ADC药物因其“抗体精准递送+毒素杀伤”的独特机制，近年来成为抗肿瘤研究的热点。结合免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂)的协同效果成为了开发新疗法的重要趋势。相比传统单药治疗，“ADC+IO”联合方案不仅在作用机制上互补，还避免了毒副作用的叠加。　　乐普生物正在推进6条ADC管线，其中MRG003和MRG002是进度最快的产品，皆与其PD-1单抗普特利单抗进行组合研究。MRG002的II期数据显示，在HER2阳性实体瘤患者(如乳腺癌、尿路上皮癌等)中，联合治疗的ORR最高达到70.6%，进一步验证了“ADC+IO”协同的临床优势。　　全球EGFR ADC研发竞争亦在加速　　EGFR靶点作为精准治疗的重心，不仅在亚洲人群的重要性尤为突出，也是当前抗癌药物研发的竞争焦点。现阶段，全球范围内仅Rakuten Medical的Cetuximab saratolacan获批用于头颈癌治疗，但其复杂的光动力治疗模式限制了广泛应用。反观MRG003，该药物既可通过精准杀伤EGFR高表达肿瘤细胞，又能与免疫疗法结合，在疗效与实际应用中均展现了强劲竞争力。　　乐普生物的MRG003持续拓展适应症，包括鼻咽癌和头颈鳞癌。而其它研发公司如百利天恒、信达生物等，同样在加速推进EGFR ADC产品的开发，为患者提供更多选择。　　结语　　MRG003联合PD-1单抗普特利单抗的全球首个“ADC+IO”联合疗法临床研究已在欧洲取得阶段性进展。这不仅标志着乐普生物在头颈部鳞癌领域的重大突破，也为EGFR ADC联合免疫疗法在抗癌领域的应用树立了新范例。　　随着“精准杀伤+免疫激活”模式不断被验证，ADC与IO的联合策略承载着变革前沿治疗的希望，有望助力恶性肿瘤患者获得更长的生存期和更高的生活质量。