新研究揭示黑色素瘤“免疫逃逸”新机制

　　2026年1月26日，阿斯利康宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准扩大舒立瑞®(Soliris®，通用名：依库珠单抗注射液)的适应症，适用于6岁及以上抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的难治性全身型重症肌无力(gMG)儿童患者。这标志着依库珠单抗成为中国首个且唯一获批治疗该类儿童患者的靶向疗法。　　靶向补体抑制，依库珠单抗的创新机制　　依库珠单抗作为全球首个C5补体抑制剂，通过有选择性地阻断末端补体C5的活化过程来发挥作用。补体系统在人体免疫防御中起着重要作用，但若激活失控，可能会攻击机体自身健康的细胞。依库珠单抗的治疗方案是在起始治疗后每两周进行一次静脉输注。　　成功的临床应用与新适应症获批　　依库珠单抗于2018年首次在国内获批，用于治疗阵发性血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。该药原由Alexion开发，而阿斯利康于2020年12月以390亿美元收购Alexion，取得依库珠单抗和长效补体C5抑制剂Ultomiris(Ravulizumab)的控制权。　　临床试验支持新适应症　　此次新适应症的获批得益于依库珠单抗在儿童难治性gMG患者中进行的III期临床试验(ECU-MG-303)的积极结果。研究表明，依库珠单抗在第26周时显示出显著的临床意义，重症肌无力定量评分(QMG)总分发生高度统计学意义的改善(-5.8[95% CI：-8.4，-3.13];p=0.0004)。　　国际范围的应用与未来展望　　依库珠单抗已顺利在美国、欧盟、日本等地获得用于特定成人和儿童gMG患者的批准。对于其在儿童难治性重症肌无力中的应用，目前正与多国卫生监管机构进行或计划申报，预示着依库珠单抗未来在全球市场潜在的广泛应用。　　依库珠单抗在此次适应症扩展中，再次凸显了其在治疗罕见病以及复杂免疫疾病中的潜在价值，未来将在全球进一步扩展应用，为更多的患者群体带来治疗希望。

　　近日，Ianalumab的研发公司发布消息称，这款全人源单克隆抗体药物因在治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，特别是干燥综合征领域展现出重要潜力，获得了美国食品药品监督管理局(FDA)授予的突破性疗法资格。这一认定为Ianalumab未来在该疾病管理中的应用铺平道路。　　作用机制独特，有望成为首个靶向干燥综合征药物　　Ianalumab通过靶向阻断B细胞活化因子受体(BAFF-R)，有选择性地削减B细胞数量，同时抑制其生存和活化过程。这种创新机制不仅帮助调节异常免疫反应，还为治疗因B细胞功能异常所致的自身免疫性疾病提供了新策略。一旦获得监管批准，Ianalumab将成为首个专门用于干燥综合征的靶向治疗药物。　　依据NEPTUNUSⅢ期临床试验数据获突破性疗法认定　　FDA的突破性疗法认可基于两项多中心Ⅲ期临床试验——NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2的关键数据。这两项研究重点评估了接受Ianalumab或者安慰剂治疗患者的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)从基线到第48周的变化。相关结局数据于去年10月美国风湿病学会(ACR)2025年年会上首次公布。　　临床数据表明Ianalumab显著改善疾病活动度　　NEPTUNUS-1试验结果显示，Ianalumab组患者ESSDAI评分平均下降6.4分，明显优于安慰剂组的5.1分下降。而NEPTUNUS-2试验显示，Ianalumab治疗使ESSDAI评分下降6.5分，相比之下安慰剂组下降了5.5分。这些数据共同证实了Ianalumab在减轻干燥综合征疾病负担方面的疗效优势。　　安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相似　　两项Ⅲ期试验同时报告了安全性评估结果，显示Ianalumab的总体安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当，提示该药物具备良好的耐受性，适合临床推广应用。　　研发里程碑：从快速通道到突破性疗法的持续认可　　值得一提的是，FDA早在2016年就已授予Ianalumab快速通道资格，这反映了监管机构对其潜力的高度重视。此次突破性疗法认定进一步凸显了该药物在自身免疫疾病治疗领域的重要地位。　　展望未来：争取全球上市，填补治疗空白　　开发方正积极推进Ianalumab的全球监管审批，期望其尽快上市，为干燥综合征患者带来全新治疗选择。随着临床数据的不断累积和应用领域的拓展，Ianalumab有望成为创新免疫调节治疗的典范，改善更多B细胞相关自身免疫疾病患者的生活质量。

　　复发性鼻咽癌的治疗依然具有挑战性，尽管调强放射治疗(IMRT)是目前的主要再照射手段，但其疗效有限且常伴较严重的副作用。因此，需探索更先进的治疗策略，以提升患者存活率同时减少治疗毒性。　　重要临床试验揭示TQB2450联合IMRT的疗效　　2025年11月14日，中山大学肿瘤防治中心的陈明远教授、华贻军教授及中山大学附属第五医院的游瑞副教授联合发表在《Cell》子刊《Med》上的一项二期临床研究，带来了令人振奋的消息。该研究以一种由正大天晴开发的抗PD-L1全人源化单克隆抗体——TQB2450，联合IMRT用于治疗复发性鼻咽癌患者，显示出显著的治疗效果和可控的免疫相关副作用。　　试验设计及主要发现　　本次单臂二期研究招募了25名不可手术的复发性鼻咽癌患者，患者接受每3周一次、1200毫克剂量的TQB2450静脉注射，中位给药周期达17个疗程，期间辅以调强放射治疗。主要评估指标为放疗结束后3个月的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和安全性。研究还结合基因组及空间转录组学技术分析，旨在挖掘潜在生物标志物，识别最可能获得治疗收益的患者。　　数据显示，此联合疗法的总客观缓解率高达72%，中位无进展生存时间达到29.6个月。治疗引发的3级及以上不良事件发生率为40%，其中鼻咽坏死最为常见，占32%。研究还发现，血浆中EB病毒DNA的动态监测与PFS密切相关，基线时较低的T细胞受体(TCR)多样性预测更佳的生存结果。同时，空间转录组分析揭示，肿瘤中免疫浸润水平低及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)高表达与治疗耐药相关。　　关键结论解析　　疗效与安全性：TQB2450联合IMRT在复发性鼻咽癌患者中展现出优异的疗效和良好的耐受性;　　生物标志物的价值：基线低TCR多样性与更长PFS相关，持续监测EB病毒DNA水平有助预测患者预后;　　肿瘤微环境特征：肿瘤内高MIF表达及“冷”免疫环境提示治疗抵抗的可能。　　未来展望　　该项研究不仅为复发性鼻咽癌的治疗提供了新思路，也为临床精准医疗奠定了坚实基础。通过检测MIF水平、分析肿瘤免疫环境、TCR谱及循环中EB病毒DNA动态，医生可更准确地筛选出最有可能从TQB2450结合IMRT获益的患者，从而实现个性化治疗。这将有望推动复发性鼻咽癌治疗走向更高效、安全的新阶段。　　总而言之，TQB2450与调强放射治疗的联合应用，为复发性鼻咽癌患者带来了期待中的生存获益与生活质量改善，是未来治疗领域的重大突破。

　　吸烟的危害早已众所周知，但许多人可能还不知道，它对大脑的损伤同样严重。长期吸烟不仅通过氧化应激和炎症反应引起神经退行性病变，还会增加心血管疾病风险，从而间接加速认知能力下降与痴呆的发生。　　然而，新的研究表明，戒烟远不只是“减少伤害”，它实际上可以让大脑老化得更慢。近日，《柳叶刀·老龄健康》(The Lancet Healthy Longevity)期刊刊登了伦敦大学团队的一项重量级研究，为戒烟与认知保护之间的关系提供了长期证据。　　戒烟者大脑“衰老”更慢：18年随访揭示长期益处　　该研究整合了来自12个国家、近万人长达18年的追踪数据，涵盖英国老龄化纵向研究(ELSA)、欧洲健康老龄化与退休调查(SHARE)及美国健康与退休研究(HRS)三大数据库。研究共纳入9436名吸烟者，其中4718人为成功戒烟者，另4718人为仍在吸烟的匹配对照组。两组参与者的平均年龄约为58岁，基线条件基本一致。　　研究人员通过分析记忆力和语言流畅性等认知指标，发现戒烟者在戒烟后6年内的认知下降速度明显放缓。与持续吸烟者相比，他们的记忆能力保持得更好，语言表达也更流畅。　　戒烟让记忆力“下坡”更平缓　　结果显示，年龄的确是认知衰退的重要因素——每增加1岁，记忆力平均下降0.03个标准差，语言流畅度下降0.02个标准差。然而，在戒烟点之前，戒烟组与吸烟组的认知下降趋势几乎相同;但在戒烟后，戒烟者的记忆衰退明显减缓，下降曲线趋于平稳。　　值得注意的是，这一效应与戒烟时的年龄或吸烟量无关，也就是说，无论你什么时候戒烟、吸了多少年，戒烟都能带来认知层面的好处。　　“延缓”而非“逆转”：戒烟的真实作用　　与此前一些短期实验(随访6-24个月)不同，这项长期研究并未发现戒烟能立刻提升认知，而是证实它能延缓认知衰退的进程。研究者认为，这可能是因为年轻人群(如45岁以下)在短期内难以观察到明显差异，而记忆力下降通常在60岁后加速，因此长期随访才揭示出戒烟的真实长期益处。　　戒烟延缓认知衰退的意义堪比药物治疗　　研究团队进一步计算发现，晚年成功戒烟可以将原本3年的认知衰退延缓到6年，也就是说，大脑的“老化速度”几乎减半。相比之下，目前部分抗阿尔茨海默药物(如仑卡奈单抗)在18个月内仅能延缓约5个月的认知下降。由此可见，戒烟的脑部保护效益在临床上极具意义。　　戒烟虽难，却值得　　虽然数据显示，真正能坚持戒烟一年以上的人不到10%，但这项研究无疑为“为什么要戒烟”提供了更具说服力的理由——它不仅延长寿命，更延长清醒思考和独立生活的时间。　　换句话说，戒烟并非只是“活得更久”，而是“活得更清醒、更体面”。　　总结：　　吸烟会加速大脑退化，而戒烟能有效放缓认知衰退。这项跨国长期研究揭示——无论戒烟年龄多大、吸烟史多长，只要迈出戒烟的第一步，大脑都将从中受益。对于中老年人而言，戒烟不仅是健康选择，更是为自己争取更多“清醒岁月”的关键一步。

　　2025年9月10日，FDA官网公布阿斯利康开发的司美替尼(selumetinib)口服颗粒剂正式获批上市，用于治疗1岁及以上有症状且无法手术的1型神经纤维瘤病(NF1)相关丛状神经纤维瘤(PN)儿科患者。同时，司美替尼现有的口服胶囊剂适用人群从原先的2岁及以上外扩至1岁及以上儿科患者。此举进一步扩大了患者可及性，为更多NF1相关PN儿科患者提供治疗选择。　　多项研究支持 FDA 扩展适用人群　　此次批准基于三项关键研究成果：　　口服制剂桥接研究(Study 89)：在健康成人中进行的相对生物利用度(BA)研究，结果显示司美替尼口服颗粒剂与口服胶囊剂的药物暴露量类似。　　两项I/II期临床试验(SPRINT和Stratum)：均在2岁及以上儿科患者中开展，研究司美替尼胶囊剂对NF1相关PN患者的治疗效果。　　I/II期SPRINKLE研究：在1岁及以上儿科患者中进行，验证了司美替尼颗粒剂的安全性和疗效。　　研究数据表明，两种制剂在疗效和暴露量方面具有一致性，支持将适用人群的年龄范围从2岁及以上外推到1岁及以上。　　司美替尼：MEK抑制剂在NF1相关PN中的应用　　司美替尼是一款针对丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)的抑制剂，于2020年首次获批上市，成为全球首个专门治疗NF1相关PN的药物。　　NF1相关PN特点：丛状神经纤维瘤是一种严重影响患者生活质量的疾病，通常无法通过手术治疗。司美替尼通过靶向MEK通路，有效缓解肿瘤症状并改善功能障碍。　　自首次获批以来，司美替尼已在多个国家上市：　　2020年：胶囊剂在美国上市，商品名为Koselugo;　　2021年：获欧洲和中国批准，适用人群范围因地区差异而略有不同。欧洲和中国目前仅适用于3岁及以上患者。　　安全性警告与注意事项　　司美替尼的处方信息中包括以下警告与注意事项：　　心肌病、眼毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性;　　肌酸磷酸激酶升高、维生素E水平异常、出血风险增加(胶囊剂);　　胚胎毒性。　　针对口服颗粒剂扩展适用人群后的新数据，FDA更新了上述警告的发生率，但未发现新的安全性信号。这显示出司美替尼在儿科患者中的总体耐受性较好。　　全球合作加速司美替尼开发与商业化　　司美替尼由Array BioPharma(辉瑞子公司)开发，阿斯利康自2003年获得其全球权益，并在2017年与默沙东达成合作，联合推动司美替尼的全球研发与市场推广。这种跨公司合作进一步加速了司美替尼在全球范围内的覆盖。　　未来应用与展望　　司美替尼口服颗粒剂的批准，为更多低龄NF1相关PN患者提供了新的治疗选择，填补了1岁至3岁患者的治疗空白。在全球范围内，该药物的适用人群仍存在地区差异，未来若能通过更多临床数据推动适应症拓展，将进一步造福患病儿童。　　与此同时，对司美替尼的长期随访研究仍需持续，特别是对药物安全性和疗效的深入分析，为其扩展应用范围和推动个性化治疗提供更多科学依据。

　　9月15日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，民海生物研制的脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin株，Vero细胞)正式获批上市，用于预防由脊髓灰质炎病毒(I型、II型和III型)引发的急性传染病。这一新型疫苗的面世，将为进一步提升脊髓灰质炎防控工作提供有力支持。　　疫苗机制与适应症：全面覆盖I、II、III型病毒　　脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin株，Vero细胞)通过刺激机体产生抗脊髓灰质炎病毒的免疫力，可有效预防由三型脊髓灰质炎病毒感染引发的急性脊髓灰质炎。脊髓灰质炎是一种由病毒感染导致的急性传染病，严重时可能引发瘫痪甚至威胁生命，接种疫苗是防治该病的主要手段。民海生物通过先进技术平台开发的这一疫苗，旨在覆盖多型病毒，同时为婴幼儿提供更可靠的保护。　　随机III期临床研究：为疫苗审批奠定基础　　数据显示，民海生物已完成一项针对2月龄健康婴儿的III期临床试验。这项研究随机、盲态，采用平行阳性对照方式，评估了脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin株，Vero细胞)与减毒活疫苗组合使用的效果。这种序贯接种模式旨在进一步提升疫苗的保护力，同时确保安全性和耐受性，为疫苗的注册上市提供了重要基础。　　推动公共卫生防控工作的新工具　　随着民海生物Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗的获批，公共卫生部门将迎来新的防控工具，以应对全球范围内脊髓灰质炎的防治挑战。该疫苗的上市不仅满足了国内的防控需求，也有望在更广泛的国际市场产生积极影响。　　民海生物表示，将继续推进疫苗生产和应用，助力全球实现脊髓灰质炎的完全消除目标。

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中最常见的复杂生殖内分泌紊乱之一。据估计，全球约有10%-13%的女性受到其影响。PCOS对女性健康构成了终身威胁，但其研究领域长期以来存在不足。近日，山东大学附属生殖医院/妇儿与生殖健康研究院陈子江院士、赵涵教授、张玉青研究员在国际顶级期刊《Cell Metabolism》发表了题为《Polycystic ovary syndrome: A metabolic disorder with therapeutic opportunities》(《多囊卵巢综合征：一种代谢紊乱疾病及治疗机会》)的观点文章。研究将PCOS重新定义为一种代谢紊乱疾病，为从代谢调控层面实施精准干预提供了新方向。　　PCOS：不仅是生殖疾病，更是一种全身性代谢紊乱　　传统观点将PCOS定义为一种以生殖功能障碍为主要特征的疾病，其典型表现包括：雄激素过多、排卵功能障碍、多囊卵巢形态以及抗苗勒管激素(AMH)水平升高。然而，这种疾病同时伴有显著的代谢紊乱特征，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、超重/肥胖和血脂异常。　　这些代谢异常显著增加了PCOS女性患2型糖尿病(T2D)及其他代谢性疾病的风险。作者指出，PCOS的本质是一种代谢性疾病，这一理念的提出不仅能更准确地描述其病理机制，还为治疗PCOS的长期遗传后果提供了新的解决思路。　　PCOS的遗传根源及代谢连锁影响　　研究发现，PCOS具有明显的遗传和表观遗传特征，其家族聚集性及跨代遗传性进一步加重了其长期危害。影响不仅局限于个体女性，还可能通过代谢紊乱的连锁效应传递给后代。近年来科学家们逐渐认识到，PCOS除了是一种生殖问题，更是代谢紊乱导致的全身性疾病，其根源既涉及基因，也受环境因素深刻影响。　　关键问题：PCOS的核心驱动到底是什么?　　文章提出了一个长期困扰科学家们的核心问题：PCOS应该被定义为一种具有代谢后果的卵巢疾病、一种具有生殖后果的代谢紊乱，还是一种同时具备这两种特性的原发性内分泌疾病?陈子江团队通过整合遗传学和代谢学的最新研究，提出了代谢功能障碍是PCOS的核心驱动机制这一全新观点。他们认为，针对代谢紊乱进行干预，或许能有效缓解PCOS症状，并降低其遗传风险。　　代谢干预的临床机会　　针对PCOS代谢功能紊乱的干预措施近年来逐渐受到重视。研究汇总了当前最前沿的代谢治疗策略，并给出了广阔的临床应用前景：　　热量限制：通过卡路里摄入的精准控制，改善胰岛素敏感性，减轻肥胖，从而有效缓解PCOS的代谢性症状。　　GLP-1为基础的疗法：GLP-1受体激动剂被证明在促进减重、改善胰岛素抵抗和血糖稳态方面效果显著，为PCOS治疗提供了一个新的方向。　　减肥手术：对于肥胖严重的PCOS患者，能够在根本上缓解代谢失调，同时大幅度缓解生殖和全身症状。　　研究还指出，这些代谢干预策略不仅能够有效缓解PCOS主要症状，还可能对阻止其遗传后果具有积极意义。　　观点转变的重要性与未来展望　　文章强调，重新将PCOS定义为一种代谢紊乱疾病是理解和治疗这种复杂病症的关键。这一新视角有望改变PCOS长期以来的叙述，推动代谢为中心的研究方式，开发出可以帮助PCOS患者缓解症状并改善生活质量的个性化治疗方案。　　未来，研究人员将致力于探索PCOS的代谢根源，通过精准医学手段靶向调控代谢功能，最终制定行之有效的长期管理策略，为改善患者全生命周期健康贡献力量。　　总结　　PCOS的特征表现为生殖和代谢异常的交织，本质为一种代谢紊乱疾病。针对代谢功能障碍的干预措施，如热量限制、GLP-1疗法和减肥手术，可帮助缓解症状、降低长期代谢风险，并阻断其生殖遗传影响。这一新观点为PCOS的治疗提供了革命性思路，将改变PCOS的预防和管理方式，造福更多女性。

　　近日，迈诺威医药宣布，其自主研发的针对产后抑郁的1类创新药——MI078胶囊在Ⅱ期临床试验阶段取得里程碑式进展(临床登记号：CTR20242132)。目前，该试验的所有受试者入组、随访和数据库锁库工作已顺利完成并成功揭盲。　　揭盲结果：显著疗效与良好安全性并存　　根据揭盲后的统计分析结果，MI078胶囊在短期疗效、长期稳定性及安全性方面均表现出了优异的特性：　　短期疗效显著：第4天HAMD-17评分显著改善　　在主要疗效终点方面(给药第4日HAMD-17评分较基线变化值)，MI078胶囊展现出明确的剂量–效应关系。试验数据显示，两个剂量组均表现出良好的疗效，尤其是高剂量组相比安慰剂组在HAMD-17评分改善上具有显著优越性(差值：-6.0±1.78，p=0.0013)。　　长期疗效稳定　　在服药后28天的随访中，MI078胶囊患者的疗效得以维持，表现出长期稳定的治疗优势。　　安全性良好　　不同剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相当，主要表现为轻中度胃肠道不适等常见副作用。未有严重药物相关不良事件报告，受试者普遍能够耐受。　　创新疗法优势：为产后抑郁展开新篇章　　与传统抗抑郁药物需要数周起效不同，MI078胶囊仅需短短3天(每日3次服用)，便能明显缓解产后抑郁症状，为患者提供高效、迅速的治疗选择。同时，该药长期疗效稳定且安全性良好，全面超越了现有抗抑郁治疗方案的局限性。　　产后抑郁是一种围产期常见且严重的精神障碍，对患者本人及其家庭、子女健康均会产生深远且消极的影响。目前国内尚无专门针对产后抑郁的药物。MI078胶囊的问世，将成为弥补这一领域空白的全新选择。　　研究过程严谨：团队与机构多方合作保障结果可信　　本次Ⅱ期临床试验严格按照国际临床试验规范(GCP)与伦理准则执行，由上海精神卫生中心李华芳主任担任协调研究者(COI)，并联合全国24家顶级三甲医院作为临床试验中心。这些严谨的研究设计和强大的合作团队，为试验的成功提供了坚实保障。　　开启全新希望：迈诺威医药彰显研发实力　　作为迈诺威医药的核心管线产品之一，MI078胶囊的成功将显著提升产后抑郁治疗领域的水平，为受此疾病困扰的女性及其家庭带来新希望。迈诺威医药秉承“让心境更美”的宗旨，专注于精神健康药物的自主研发。此次临床试验的积极成果，也再次展现了迈诺威强大的创新研发能力与行业领先地位。　　未来，MI078胶囊距离上市又迈出了坚实的一步，其潜力将在更大范围内造福产后抑郁患者，为公众健康贡献更多力量。

　　7月8日，强生宣布已向美国食品和药物管理局(FDA)提交卢美哌隆(Lumateperone，商品名：Caplyta)用于预防精神分裂症复发的补充新药申请(sNDA)。这项申请基于III期临床研究的积极结果，显示卢美哌隆能够显著减少精神分裂症患者的复发风险，并延迟复发时间，为患者提供了全新的治疗选择。　　卢美哌隆的研发历程与多适应症拓展　　卢美哌隆是一种每日1次口服的非经典抗精神病药，其具体的作用机制尚不完全明确，但研究表明，该药物在治疗剂量下能够拮抗中枢5-羟色胺2A(5-HT2A)受体，同时调节中枢多巴胺D2受体。这种双重作用使其在治疗精神分裂症和相关情感障碍中表现出独特优势。　　药物历史：　　2005年，Intra-Cellular Therapies与BMS达成合作协议，获得包括卢美哌隆在内的药物研发和商业化权益。　　2025年，强生以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，强化其中枢神经系统(CNS)药物研发管线。　　已获FDA批准的适应症：　　2019年：首获FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。　　2021年：再次获批作为单一疗法或辅助锂、丙戊酸盐治疗，用于处理双相情感障碍相关的抑郁发作。　　第三项适应症正在接受FDA审评，用于辅助治疗重度抑郁症。　　III期临床研究：显著降低复发风险　　卢美哌隆用于预防精神分裂症复发的疗效基于III期Study 304研究。这项研究是一项多中心、多国家、双盲、随机停药临床试验，共纳入228名患者。　　试验设计：　　试验分两个阶段，总持续时间为47周：　　开放标签阶段(18周)：患者接受卢美哌隆治疗以稳定症状;　　双盲阶段(26周)：稳定患者随机分配至卢美哌隆组(42mg，1次/天)或安慰剂组，对比复发时间及全因停药时间。　　研究终点成果：　　主要终点(复发时间)：卢美哌隆组患者复发时间显著延迟，复发风险较安慰剂组降低了63%(HR=0.37, 95%CI：0.22，0.65，p=0.0002)。　　关键次要终点(全因停药时间)：卢美哌隆组患者全因停药时间(包括复发)较安慰剂组显著延迟(p=0.0007)。　　安全性评估：　　卢美哌隆的安全性表现与既往临床试验数据一致，没有发现新的安全性问题。最常见的不良事件为头痛，以发生率≥5%且较安慰剂组高两倍为标准。　　精神分裂症治疗的关键期与社会影响　　精神分裂症是一种复杂的慢性脑部疾病，影响患者的思维、行为和日常生活。数据显示，美国约有280万成人精神分裂症患者，其中约40%的患者未得到充分治疗。如果不及时控制症状，患者可能因精神病性发作、幻觉或其他行为问题对自身及亲人的生活带来严重影响。　　复发现状：　　成人精神分裂症患者平均在不到6年时间内经历9次复发。　　前3-5年被称为症状出现后的“关键期”，此时病情进展最快，早期干预尤为重要。　　综合治疗的重要性：　　药物治疗、心理治疗和社会心理服务相结合的综合治疗计划，可以有效防止复发，改善患者长期预后。　　卢美哌隆的未来价值：填补精分复发预防领域空白　　卢美哌隆的III期试验结果展现了其在预防精神分裂症复发中的显著潜力，为长期症状管理提供了强有力的支持。这一新适应症补充申请有望为精神疾病治疗领域带来重要变革。　　患者福音：　　通过降低复发率与延迟复发时间，卢美哌隆有望显著改善患者及其家属的生活质量。　　市场潜力：　　精神分裂症复发预防领域存在巨大未满足需求，卢美哌隆的获批将填补这一治疗空缺，成为标志性药物。　　结语：创新治疗推动精神分裂症领域进步　　强生递交卢美哌隆新适应症申请，标志着其在精神分裂症治疗领域的积极拓展。这款药物的独特作用机制和临床试验结果充分显示了其预防复发的潜力。未来，随着FDA的审批进展，卢美哌隆有望成为改变成人精神分裂症复发治疗格局的重要工具，为全球患者带来新的希望和治疗选择。

　　近日，乐普生物宣布，其在研发EGFR靶向ADC药物MRG003联合PD-1单抗普特利单抗的II期临床试验获得欧洲药品管理局(EMA)批准，将针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)展开研究，并计划于2025年第三季度启动患者入组。这也是全球首次针对EGFR ADC联合PD-1单抗在该领域的临床探索。　　头颈部鳞状细胞癌治疗的迫切需求　　头颈部鳞状细胞癌是异质性强、复发倾向大的一类恶性肿瘤，约60%的患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段，其5年生存率仅为30%-50%。以中国为例，2022年头颈部恶性肿瘤新发病例约14.5万例，且发病率逐年攀升。然而，针对复发/转移性头颈部鳞癌的现有疗法，包括化疗、靶向治疗及PD-1单抗，治疗效果和患者的生存获益始终有限。尤其是传统化疗与西妥昔单抗联用，存在严重毒副作用，而PD-1单抗虽然改善了部分患者的总生存期，但在无进展生存期和总体缓解率上提升仍有限。　　基于此，开发更为有效且安全的新型治疗方案成为临床急需。　　乐普生物的差异化创新：EGFR ADC联合PD-1单抗　　MRG003是一款靶向表皮生长因子受体(EGFR)的抗体偶联药物(ADC)。它结合高亲和力EGFR抗体、可裂解的链接子和高效毒素MMAE，可实现对EGFR高表达肿瘤细胞的精准杀伤。I/II期临床数据显示，MRG003联合普特利单抗治疗一线头颈部鳞癌的5例可评估患者中，客观缓解率(ORR)达60%，疾病控制率(DCR)高达80%，展现了卓越的协同治疗效果。　　相比之下，已获批的K药(帕博利珠单抗)联合化疗方案在头颈部鳞癌的III期试验中，ORR仅为37%。虽然MRG003的临床样本量有限，但数据初步显示其在疗效上具有更大潜力，为更新迭代现有治疗方案提供了可能。　　全球首个EGFR ADC联合PD-1单抗临床探索　　MRG003联合普特利单抗的II期临床研究着眼于局部晚期头颈部鳞癌，尝试将治疗窗口前移至晚期一线治疗前，目的是优化方案以延长患者生存期并改善生活质量。通过“ADC+IO”联合疗法，这一试验希望重塑头颈鳞癌治疗领域的格局。　　此外，MRG003在其他适应症如鼻咽癌中的研究也表现出亮眼成果。其治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症已获得FDA突破性疗法认证，并有望成为中国首个获批的EGFR ADC。在其IIb期临床数据中，相较于化疗组，MRG003的客观缓解率(ORR)达到30.2%，无进展生存期(PFS)延长至5.8个月，更新后的总生存期(OS)改善至17.1个月，显示显著的临床获益。　　ADC联合疗法：抗癌新趋势　　ADC药物因其“抗体精准递送+毒素杀伤”的独特机制，近年来成为抗肿瘤研究的热点。结合免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂)的协同效果成为了开发新疗法的重要趋势。相比传统单药治疗，“ADC+IO”联合方案不仅在作用机制上互补，还避免了毒副作用的叠加。　　乐普生物正在推进6条ADC管线，其中MRG003和MRG002是进度最快的产品，皆与其PD-1单抗普特利单抗进行组合研究。MRG002的II期数据显示，在HER2阳性实体瘤患者(如乳腺癌、尿路上皮癌等)中，联合治疗的ORR最高达到70.6%，进一步验证了“ADC+IO”协同的临床优势。　　全球EGFR ADC研发竞争亦在加速　　EGFR靶点作为精准治疗的重心，不仅在亚洲人群的重要性尤为突出，也是当前抗癌药物研发的竞争焦点。现阶段，全球范围内仅Rakuten Medical的Cetuximab saratolacan获批用于头颈癌治疗，但其复杂的光动力治疗模式限制了广泛应用。反观MRG003，该药物既可通过精准杀伤EGFR高表达肿瘤细胞，又能与免疫疗法结合，在疗效与实际应用中均展现了强劲竞争力。　　乐普生物的MRG003持续拓展适应症，包括鼻咽癌和头颈鳞癌。而其它研发公司如百利天恒、信达生物等，同样在加速推进EGFR ADC产品的开发，为患者提供更多选择。　　结语　　MRG003联合PD-1单抗普特利单抗的全球首个“ADC+IO”联合疗法临床研究已在欧洲取得阶段性进展。这不仅标志着乐普生物在头颈部鳞癌领域的重大突破，也为EGFR ADC联合免疫疗法在抗癌领域的应用树立了新范例。　　随着“精准杀伤+免疫激活”模式不断被验证，ADC与IO的联合策略承载着变革前沿治疗的希望，有望助力恶性肿瘤患者获得更长的生存期和更高的生活质量。