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新研究揭示黑色素瘤“免疫逃逸”新机制 近日，一项由特拉维夫大学萨克勒医学院人类遗传与生物化学系 Carmit Levy 教授牵头的国际合作研究发现，黑色素瘤癌细胞能够通过释放细胞外囊泡，主动干扰并削弱免疫细胞的功能，从而逃避免疫系统的清除。研究人员认为，这一发现为治疗这种高度致命的皮肤癌提供了全新的研究方向。相关成果已发表于国际顶级期刊《Cell》。 黑色素瘤：最具侵袭性的皮肤癌之一 黑色素瘤被认为是死亡率最高的皮肤肿瘤类型。疾病早期，黑素细胞在皮肤最外层的表皮中异常增殖;随着病情进展，癌细胞会突破屏障进入真皮层，并借助血液和淋巴系统迅速发生转移，这也是其难以治疗、预后较差的主要原因。 癌细胞如何“操控”周围环境 在此前的研究中，Levy 教授团队已经发现：当黑色素瘤细胞仍局限在表皮生长时，会释放一种体积较大的细胞外囊泡——黑色素体。这些囊泡不仅能够穿越血管壁和真皮细胞，还会重塑局部微环境，为癌细胞扩散创造有利条件。 而在最新研究中，科学家进一步确认，这些囊泡并非只是“铺路者”，还具备直接抑制免疫反应的能力。 囊泡“锁定”免疫细胞的关键证据 Levy 教授在研究囊泡结构时注意到，囊泡膜表面存在一种特殊配体分子。这种分子能够与仅存在于淋巴细胞表面的特定受体结合，而这些淋巴细胞正是负责识别并杀伤癌细胞的关键免疫力量。 基于这一发现，她提出假设：黑色素瘤释放的囊泡，可能会主动“锁定”前来攻击肿瘤的免疫细胞，从而使其失去战斗力。 国际协作验证突破性假设 这一大胆设想随后在实验室中不断得到验证。随着证据逐渐充分，Levy 教授联合了来自哈佛大学、Sheba 医疗中心、Ichilov 医院、魏茨曼科学研究所、苏黎世大学以及比利时和巴黎多家科研机构的专家，共同展开深入研究。 研究结果显示：黑色素瘤细胞实际上是在将这些囊泡“发射”到免疫细胞上，干扰其正常活动，甚至直接诱导免疫细胞死亡，从而实现对免疫系统的反制。 为免疫治疗打开全新思路 Levy 教授表示，这一发现具有重要的临床潜力，但距离真正转化为治疗手段仍需进一步研究。 她指出，未来可以从两个方向入手： 一方面，通过增强免疫细胞的抗干扰能力，使其不再轻易被囊泡抑制;另一方面，直接阻断囊泡与免疫细胞结合的关键分子，从而让癌细胞“暴露”在免疫系统的攻击之下。 结语：迈向更精准的抗癌策略 尽管相关治疗尚处于探索阶段，但这项研究首次系统性揭示了黑色素瘤利用细胞外囊泡对抗免疫系统的策略，为理解肿瘤免疫逃逸机制提供了重要线索。研究人员认为，这一成果有望推动更精准、更有效的免疫治疗方案的诞生，为黑色素瘤患者带来新的希望。2026-01-28
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咖啡可能减缓严重精神疾病患者的生理性衰老 近日，一项研究显示，适量饮用咖啡或许能对患有精神分裂症、双相情感障碍以及伴精神病症状的重度抑郁症成年人的生理性衰老产生保护作用。这项横断面研究发现，每日饮用3～4杯咖啡与端粒长度较长相关。端粒长度是衡量细胞衰老程度的重要指标，这种保护作用可使生理年龄较不喝咖啡者年轻约5岁。 适量咖啡摄入或有益健康 该研究由英国伦敦国王学院的Monica Aas博士主导，研究表明，适量饮用咖啡可能对生理性衰老有益。但她也指出：“过量饮用咖啡可能会带来负面影响，例如影响睡眠质量。因此，我们需要对咖啡采取更平衡的态度，不应简单归类为‘有益’或‘不利’。” 研究结果虽然揭示了咖啡的潜在益处，但仍需通过独立和纵向研究进一步验证，尚不能确定咖啡与端粒长度之间的因果关系。这项研究于2025年11月25日发表在《BMJ Mental Health》。 端粒与精神疾病患者衰老机制 端粒是染色体末端的重复DNA与蛋白质结构，主要功能是防止细胞衰退。随着年龄增长，端粒自然缩短，这一过程在严重精神疾病患者中可能加速，导致他们平均预期寿命缩短约15年。 在普通人群的大量研究中，饮用咖啡与减少氧化应激有一定联系，而氧化应激可能影响端粒的缩短速率。然而，在患严重精神疾病者中，咖啡摄入与端粒长度之间的关联此前尚未明确。 研究设计：数据分析与统计调整 研究人员通过分析挪威精神病主题研究(Norwegian Thematically Organized Psychosis study)中收集的436名成年患者数据，这些患者被诊断为精神分裂症谱系或情感障碍疾病。他们通过自我报告的方式记录每日平均咖啡摄入量，并将其分为四组：不喝咖啡、每日1～2杯、每日3～4杯及每日5杯以上。随后，研究人员使用定量PCR方法从血液样本中测量端粒长度，并针对年龄、性别、吸烟史和药物剂量等因素进行了统计调整。 研究发现：咖啡摄入与细胞衰老减缓相关 研究显示端粒长度与咖啡摄入量呈倒J形关系。每日饮用3～4杯咖啡的参与者端粒长度最长，相较于不喝咖啡者，其端粒长度所对应的细胞衰老时间减少约5年。这表明适量咖啡摄入可能有助于减缓细胞衰老。 然而，当每日喝咖啡超过4杯时，端粒长度开始回落，这与长期大量摄入咖啡对健康可能产生负面影响的观点一致。 此外，该关联性在性别和精神疾病类型之间均保持一致，表明这种模式在精神疾病患者中具有普遍性。 研究局限性与未来方向 需注意的是，该研究为观察性研究，无法确立因果关系。咖啡摄入量基于参与者自我报告，未区分咖啡种类(如速溶或过滤咖啡)、咖啡因含量，也未排除茶或能量饮料等其他咖啡因来源。此外，研究缺乏炎症与氧化应激相关的生物标志物数据，这些信息可能有助于解释咖啡与端粒变化的具体机制。 尽管如此，研究为首次记录严重精神疾病患者的咖啡摄入量与端粒长度的剂量特异性关联。作者指出：“研究结果为进一步探索咖啡摄入量的健康保护作用提供了新的线索，同时提醒我们监测饮用量以避免过量摄入。” 咖啡健康益处及争议增添新依据 英国科学媒体中心的Elizabeth Akam博士表示，研究为咖啡及其生物活性化合物(如咖啡因)与端粒之间的健康益处提供了新的观点。然而，研究的一大局限在于未充分探讨咖啡中含有的化合物多样性以及其具体剂量对端粒长度的影响。 她建议：“未来研究应重点分析白细胞端粒长度，同时测量咖啡因等化合物在血液中的浓度，以更全面理解其抗氧化能力对端粒长度的作用。” 总结与前景 这项研究揭示了适量饮用咖啡可能减缓严重精神疾病患者的生理性衰老，并提供了咖啡摄入与端粒长度之间关联的新证据。未来，深入研究咖啡的具体成分及其作用机制，或许能为制定精神疾病患者的个性化饮食干预策略提供更多依据，同时帮助其延缓生理衰老进程。2026-01-28
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神经退行性疾病与年龄相关蛋白质稳态研究取得新进展 神经退行性疾病影响着全球每12人中的1人，这些疾病主要与神经元蛋白质稳定能力的衰退以及伴随年龄积累的蛋白质团块有关。尽管相关疾病尚无治愈方法，但近日斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在《Nature》在线发表研究论文，揭示了衰老过程中神经元蛋白质组动态变化的关键机制以及小胶质细胞的作用。 衰老导致神经元蛋白质稳态丧失 研究发现，在小鼠的年龄跨度从4个月到24个月之间，神经元蛋白质的半衰期增加了一倍，同时，不同脑区的蛋白质稳定性也存在差异。研究团队通过开发生物正交工具成功标记和追踪新生神经元蛋白质，从而揭示随着年龄增长，神经元内的蛋白质维持能力显著下降。 研究还检测到衰老神经元中形成的“蛋白质聚集体”，这些聚集体包含1726种蛋白质，其中近一半的蛋白质随着年龄增长而降解率降低。该发现不仅包括与已知神经退行性疾病相关的蛋白质，还发现了许多此前未被关联的蛋白质，这为进一步探索疾病机制提供了新的目标。 小胶质细胞介导的蛋白质清除机制 研究特别指出，随着年龄增长，神经元释放的蛋白质会在衰老的小胶质细胞中积累，其中54%的蛋白质表现出降解减少或聚集增加现象。小胶质细胞吞噬突触蛋白的过程尤为显著，这表明从突触蛋白的更新障碍到清除机制之间存在紧密关联。当这一机制失衡时，会进一步导致突触损失，并可能与年龄相关的认知能力和记忆力衰退相关联。 衰老引发的蛋白质稳态失衡 大脑中蛋白质稳态的维持是神经健康的关键，而衰老会破坏蛋白质合成、降解、运输及折叠等多个环节的平衡。这一稳态丧失的直接结果是认知能力下降和神经退行性疾病风险的增加。研究表现出，通过破坏这些蛋白质稳态的机制，可以模拟出类似痴呆的病理表型，为进一步理解疾病的本质提供了有力的实验支持。 创新模型研究蛋白质稳态动态 为了更全面深入地研究蛋白质稳态的动态特性，该研究开发了一种新型体内模型。通过这种模型，表达突变的氨基酸酰-tRNA合成酶(aaRSs)，能够以细胞特异性的方式稳健标记新生蛋白质组。此工具弥补了传统方法的局限，为精确分析哺乳动物中神经元蛋白质稳态随年龄的变化提供了强大支持。 研究意义及展望 该研究从衰老与小胶质细胞的角度出发，深入探索了神经元蛋白质维持机制的动态变化，为探索改变蛋白质稳态的干预手段提供了新方向。这些发现不仅为解开神经退行性疾病的发病机制提供了全新视角，也为未来研发针对性治疗方法奠定了基础，有望为与年龄相关的认知衰退和神经疾病的预防或治疗带来突破性的进展。2026-01-28
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基底细胞克隆动态变化揭示肺鳞状细胞癌早期形成机制 2025年5月1日，伦敦大学学院Sam M. Janes团队在《Science》在线期刊上发表了题为《Aberrant basal cell clonal dynamics shape early lung carcinogenesis》的研究。该研究通过建立一种由致癌物诱导的肺鳞状细胞癌(LUSC)模型，发现致癌物暴露导致基底细胞之间的非中性竞争、异常克隆扩增及基底细胞沿气道迁移的现象。 研究发现：基底细胞克隆扩增驱动癌前病变 研究表明，致癌物暴露后，肺部基底细胞会经历一系列异常过程，包括克隆扩增和气道迁移。最终，这些异常突变的克隆会在支气管树中占据主导地位，推动癌前病变的发展。这一过程在小鼠模型中得到了证实，并且通过人类患者的多部位基因组测序结果，进一步验证了不同气道区域的预癌病变中存在与克隆相关的变化。 基底细胞命运转变：肺鳞状细胞癌的关键机制 肺鳞状细胞癌的形成与正常基底细胞向癌前状态的转变密切相关。研究采用基因谱系追踪技术，揭示了癌前病变源自基底细胞，并且致癌物质暴露后，基底细胞之间的克隆竞争失衡，使突变克隆逐渐扩展至支气管树的不同区域。研究还发现，这一转变不仅影响小鼠，也在人类吸烟者的气道中得到了证实。 细胞命运与气道基底细胞的稳态紊乱 随着基底细胞向癌前状态的转变，气道中基底细胞的稳态紊乱、过渡状态细胞数量的增加以及管腔分化程度的降低成为标志。这些变化最终导致了肺鳞状细胞癌的发生。在小鼠和人类的研究中，癌前病变显示出相同的克隆特征，这表明气道中的细胞迁移发生了异常。 研究意义与未来展望 本研究首次阐明了基底细胞在肺鳞状细胞癌早期发展过程中的关键作用，揭示了癌前病变发生过程中突变克隆的扩张及异常迁移。这一发现为肺癌早期筛查和治疗提供了新的生物学基础，并为癌前病变的研究提供了新的思路。未来，这一机制的深入理解可能为肺癌的早期干预和治疗提供新的策略。2026-01-28
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石药集团三药联合制剂获临床试验批准 近日，石药集团宣布，其自主研发的普卢格列汀达格列净二甲双胍缓释片已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准，正式进入中国临床试验阶段。本次获批的临床适应症为：配合饮食与运动，用于单用盐酸二甲双胍控制血糖效果不佳的成人2型糖尿病患者。 全球首款三药联合复方制剂 该产品是全球首个由普卢格列汀、达格列净和盐酸二甲双胍组成的三药联合复方制剂。临床前研究结果表明，该产品可选择性抑制醛固酮合成酶活性，在动物疾病模型中能够显著降低血浆醛固酮水平，并依赖剂量大小降低高血压模型中的血压，同时对皮质醇水平没有影响。 药物作用机制分析 普卢格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过抑制DPP-4酶活性，提升内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。它可以增强胰岛β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素，从而改善高血糖。 达格列净是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，其作用机理是通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。 二甲双胍是常用的双胍类降糖药，可有效改善胰岛素敏感性，降低肝脏葡萄糖生产，同时有效降低基础血糖及餐后血糖水平。 新药意义及潜在患者获益 作为全球首款获批临床的三药联合复方制剂，该产品将三种针对2型糖尿病不同病理机制的药物整合为一种配方，为患者提供了更高效的治疗方案。其多重作用机制有助于综合改善血糖控制，尤其对单用二甲双胍疗效不佳的患者或存在其他代谢紊乱的患者，可能成为更优治疗选择。 展望与市场潜力 石药集团此次获批的三药复方制剂在糖尿病治疗领域具备重要潜力。随着2型糖尿病患者数量的增长以及治疗需求的增大，该产品有望通过临床试验证实其疗效和安全性，未来或将成为糖尿病综合管理的新选择，为患者提供更便捷与高效的控糖方式。这一创新成果也进一步巩固了石药集团在糖尿病治疗药物研发领域中的地位。2026-01-28
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瑞阳制药库莱韦单抗拟纳入优先审评 2026年1月27日，CDE网站显示，瑞阳制药的库莱韦单抗(RB0026)申请纳入优先审评，旨在预防1岁以下新生儿和婴儿因呼吸道合胞病毒(RSV)感染导致的下呼吸道感染。 药物研发背景与临床研究进展 库莱韦单抗是一款全人源长效抗RSV单抗，于2021年12月提交了临床试验申请(IND)，并在2022年6月开始了首项临床试验。临床前药效实验结果表明，库莱韦单抗能够特异性结合RSV的F蛋白，有效抑制病毒感染，降低肺部病毒载量，从而减少因RSV感染导致的病毒性肺炎。改造后的抗体延长了半衰期，减少了注射次数，一次注射便能为整个RSV流行季提供保护。 临床试验与研究方向 目前，瑞阳制药已开展三项III期临床试验，旨在评估库莱韦单抗在早产儿、足月儿及1-2岁幼儿中预防RSV引发下呼吸道感染的效果和安全性。 呼吸道合胞病毒与疾病负担 RSV是婴儿和儿童早期常见的呼吸道感染病毒，是支气管炎和肺炎的主要病因。RSV流行季通常为每年11月至次年4月，每年数百万儿童因RSV感染而住院，出现毛细支气管炎及重症肺炎。目前，国内仅有阿斯利康与赛诺菲联合推出的尼塞韦单抗获得RSV抗体上市批准。 市场前景与竞争态势 随着RSV的高发与其严重的健康影响，库莱韦单抗的问世为预防RSV感染提供了新的治疗选择，市场前景广阔。该药物的临床研究结果如果获得批准，可能成为继尼塞韦单抗之后的另一款重要RSV预防治疗药物。2026-01-28
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成年大脑中的髓鞘可塑性与少突胶质细胞前体分化 少突胶质细胞通过围绕神经轴突形成髓鞘，实现了中枢神经系统信号的快速传递。少突胶质细胞前体细胞(OPC)的分化过程在成年大脑中持续进行，为髓鞘的可塑性和修复提供了基础。 OPC分化的规律与影响因素 2026年1月22日，约翰斯·霍普金斯大学Dwight E. Bergles团队在《Science》发表了一篇研究论文，揭示了小鼠大脑中OPC的分化动态。研究表明，OPC在成年中枢神经系统中持续尝试分化。这种分化具有空间和时间上的规律性，并且主要受固有过程的控制，而非髓鞘需求或少突胶质细胞损失的直接影响。此外，研究发现，随着年龄增长和急性炎症，OPC分化速度下降。 髓鞘的生物学意义与生成机制 髓鞘作为神经轴突的绝缘层，使得哺乳动物中枢神经系统中的信号能够迅速传播，从而支持感觉信息处理、运动协调以及高级认知功能。髓鞘完全由通过祖细胞分化而来的少突胶质细胞产生。虽然OPCs在中枢神经系统中数量丰富且分布广泛，能够持续生成髓鞘，但其内源性分化机制一直不明。 细胞分化特征与转录组分析 在小鼠、狨猴和人类中进行的转录组分析揭示，神经前体细胞在分化初期经历特征性的基因表达变化，影响细胞外基质(ECM)的组成。即使分化尝试失败，导致细胞死亡，这种变化也能维持数天。该发现提升了少突胶质细胞生成的分辨率。 研究对髓鞘生成理解的升级 研究采用免疫染色及在成年小鼠大脑中的时间延迟成像，详细描述神经前体细胞谱系进展的空间和时间动态。研究揭示，神经前体细胞的分化与少突胶质细胞的最终形成无关，对少突胶质细胞的损失和脱髓鞘显示出不敏感性。 髓鞘再生的潜在应用 总结起来，在成年大脑中，新的少突胶质细胞的生成由广泛的、持续进化的OPC谱系主导，与髓鞘需求无关。这一机制仿佛延续了发育时期的髓鞘形成，而非为修复损伤而设计。髓鞘生成的限制受到年龄及炎症影响。了解OPC这种持续活动的因素，可能为加速这些前体细胞的发展提供方法，从而在多发性硬化症等疾病中增强髓鞘再生。2026-01-27
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北京创新药企再传重磅消息：全球首创药物立贝韦塔单抗获批上市 近期，北京医药创新领域迎来了重要突破。华辉安健研发的全球首个抗乙肝和丁肝病毒的药物——立贝韦塔单抗注射液，正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准。这一创新药物的问世，为全球病毒性肝炎领域带来重大希望，也标志着中国在这一治疗领域的历史性进展。 乙肝与丁肝的科学突破：发现病毒受体 立贝韦塔单抗的成功研发，得益于北京生命科学研究所李文辉团队在乙肝与丁肝病毒受体领域的重大突破。受体是细胞表面的分子，它就像“钥匙孔”，只有病毒拿到合适的“钥匙”，才能进入细胞并感染。全球有超过2.5亿慢性乙肝患者，而目前的药物仅能控制病毒活性，却不能完全阻止病毒反复感染，因为科学家未曾解开病毒如何入侵肝细胞的大门。 2012年，李文辉团队首次公开了他们的重大发现——“钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)”是乙肝和丁肝病毒进入肝细胞的关键受体，这一发现被认为是全球乙肝研究领域的里程碑。科学家们终于找到了病毒入侵的“钥匙孔”。 从基础研究到创新药物的诞生 李文辉没有停留在理论发现上，他着手将这一研究转化为实际的治疗方案。2015年，李文辉联合北生所的隋建华以及其他科学家，共同创办了华辉安健公司，致力于研发抗乙肝、抗丁肝的创新药物。他们研发的立贝韦塔单抗，犹如一把“分子锁”，能够紧密结合乙肝病毒表面的“钥匙”，有效阻止其进入NTCP受体，从源头上切断病毒的感染通路。 临床研究：为乙肝与丁肝患者带来曙光 立贝韦塔单抗在动物实验及临床试验中的表现极为突出，尤其是在治疗慢性乙肝与丁肝合并感染的患者中，取得了令人瞩目的效果。丁型肝炎(HDV)与乙型肝炎(HBV)病毒联合感染的患者，通常面临更高的肝硬化、肝癌及肝移植等严重风险，而立贝韦塔单抗的出现，为这些患者提供了全新的治疗选择。 吉林大学第一医院牛俊奇教授，作为立贝韦塔单抗的临床主要研究者表示：“立贝韦塔单抗的临床疗效非常显著，尤其是对于乙肝与丁肝合并引发的肝硬化患者，疗效明显。” 迈向“治愈乙肝”的梦想 立贝韦塔单抗的上市是华辉安健的一大成就，但公司并未止步于此。目前，华辉安健还在持续推进针对乙肝的创新药管线临床试验，未来的目标是彻底治愈乙肝，为全球亿万乙肝患者带来福音。 李文辉团队和华辉安健公司正以自己的科研突破，力图改变乙肝和丁肝治疗的未来，逐步实现全球治疗病毒性肝炎的革命性进展。 总结： 立贝韦塔单抗的获批上市是北京在医药创新领域的一大亮点，标志着中国在乙肝和丁肝病毒治疗领域的技术突破。这款药物的诞生不仅填补了国内相关领域的空白，也为全球乙肝和丁肝患者带来了新的治疗希望。随着后续研究的不断推进，未来“治愈乙肝”的梦想也有望逐步实现。2026-01-27
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Nous-209疫苗：林奇综合征患者的创新癌症拦截策略 林奇综合征(Lynch Syndrome, LS)是一种普遍的遗传性癌症综合征，其发病率约为每300人中有1人。受此综合征影响的患者，由于四种DNA错配修复基因(MMR基因，如MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6、PMS2)中的一个发生生殖系突变，导致了其一生中高达80%的癌症发病风险，包括结直肠癌和子宫内膜癌。 当前治疗挑战与创新需求 尽管已经有研究支持高剂量阿司匹林的化学预防作用，但由于对副作用的担忧，其临床应用受到限制。此外，由于目前的预防措施主要依赖监测和预防性手术，迫切需要开发新的癌症拦截手段。 Nous-209疫苗的新兴免疫疗法 2026年1月16日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心和意大利Nouscom公司的研究团队在《Nature Medicine》发表了一项关于Nous-209新抗原疫苗的临床试验。这项1b/2期试验评估了Nous-209在林奇综合征携带者中的应用效果。 该疫苗通过一种新抗原导向的免疫疗法进行癌症拦截。它基于异源初免-加强策略，使用大猩猩腺病毒和改良安卡拉痘苗病毒(MVA)编码的209个微卫星不稳定性(MSI)肿瘤中共享的移码多肽(FSP)来激活患者的免疫系统。 临床试验结果与疫苗安全性 在临床试验中，Nous-209的安全性和免疫原性作为主要终点进行评估。参与试验的45名林奇综合征携带者显示，该疫苗是安全的，未出现相关重大不良事件。注射部位反应和疲劳是最常见的不良反应，但无严重程度的3级事件。 免疫反应与持久性 在37名可评估的试验参与者中，100%表现出针对新抗原的免疫反应。疫苗成功诱导了强效的T细胞免疫反应，达到干扰素-γ显著产生。此外，免疫反应持久，1年后大部分参与者体内仍能检测到活跃的免疫反应。 这项研究还展示，Nous-209能够诱导多种FSP特异的CD8+和CD4+ T细胞活性，表明在实验室环境下识别的超100个免疫原性FSP具备细胞毒性。 总结：开发前景与临床意义 Nous-209疫苗在林奇综合征患者免疫系统激活方面展现了良好的前景，特别是在癌症拦截中具有潜在的临床应用价值。它可能为此类高风险患者提供一种新的预防性治疗选择，从而在阻止癌症发生的早期发挥关键作用。通过这一试验的积极结果，我们有望在未来看到更广泛的人群受益于此类创新疗法。2026-01-27
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体内工程化CAR T细胞疗法：突破传统治疗的瓶颈 随着癌症免疫疗法的迅速发展，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已为B细胞恶性肿瘤患者带来了显著的疗效。然而，该疗法的普及仍面临一些挑战，主要包括复杂的制造流程和必须进行淋巴细胞清除化疗的要求，限制了患者的可及性。 2025年6月19日，宾夕法尼亚大学的Haig Aghajanian团队在《Science》上发表了题为《In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease》的研究文章，提出了一种创新的体内工程策略，使用靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)递送信使RNA，直接在体内对T细胞进行重新编程。 靶向脂质纳米颗粒技术：突破传统体外制造的限制 该研究的核心是通过靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)将特定的mRNA递送至T细胞，重新编程健康供体或自身免疫患者的CD8+T细胞，从而生成CAR T细胞。通过体内给药，这些tLNPs成功地在人类化小鼠模型中实现了肿瘤控制，并在食蟹猴模型中成功清除了B细胞。研究还表明，清除后的B细胞主要呈初始状态，意味着免疫系统得到了有效重置。 该技术的重要突破是消除了传统CAR T疗法所需的体外细胞制造过程，从而使CAR T细胞疗法的获取更加简便，也为治疗更多临床适应症提供了可能。 CAR T细胞疗法的广泛应用及挑战 目前，美国市场上已有六款经FDA批准的CAR T细胞疗法，主要用于治疗各种B细胞恶性肿瘤。此外，全球范围内还有数百款自体和异体的CAR T和CAR自然杀伤(NK)细胞产品正在进行临床试验。这些体外制造的细胞疗法为晚期及难治性癌症患者提供了显著的临床疗效。 然而，现有的CAR T疗法仍面临诸多挑战，尤其是制造过程中的高成本、漫长周期和规模限制。此外，患者还需接受淋巴细胞清除化疗，并且由于采用了整合载体，部分患者存在遗传毒性安全性担忧，这些因素共同限制了其普及性和可及性。 自身免疫性疾病中的CAR T细胞疗法新机遇 除了癌症治疗，CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的潜力也得到了初步验证。近期的临床报告显示，针对B细胞的CAR T细胞疗法在治疗系统性红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症和重症肌无力等疾病中，能够提供显著且持久的临床益处。这些疾病的患者群体远超B细胞恶性肿瘤患者，且全球范围内约有10%的人口受到这些疾病的影响。 为了满足如此庞大的患者需求，迫切需要一种无需定制、非细胞性、无病毒载体、无需化疗预处理，并且能够在非专业中心进行给药的可扩展疗法。体内CAR T细胞疗法可能成为解决这些需求的关键。 体内CAR T细胞生成：新的临床解决方案 该研究提出的体内CAR T细胞生成策略，提供了一种新型的基因递送系统。研究者使用一种针对CD8的靶向脂质纳米颗粒，携带抗CD19的CAR mRNA，通过体内注射生成功能性CAR T细胞。来自啮齿动物和非人灵长类动物(NHP)的数据表明，该疗法在控制肿瘤方面表现出了显著效果。 此外，在自身免疫模型中，NHP血液和组织中的B细胞经历了深度且短暂的减少，最终导致免疫系统的“重置”。这种策略为体外CAR T细胞免疫疗法提供了一种现成、非病毒、可扩展的替代方案，具有广阔的临床应用前景。 展望未来 通过靶向脂质纳米颗粒的技术，体内CAR T细胞疗法不仅为肿瘤治疗带来了新的希望，也为自身免疫性疾病的治疗开辟了新的道路。这一新策略的成功实施，有望克服传统CAR T疗法的种种局限，使其成为更广泛患者群体的可及疗法。未来，这一技术的进一步发展和临床应用，将在癌症治疗和免疫重塑领域产生深远的影响。2026-01-27
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