美国研发出能杀死所有恶性肿瘤的药物

　　乳酸是糖酵解的关键代谢产物，不仅作为细胞能量的重要来源，还参与三羧酸(TCA)循环。近年来，乳酸在免疫微环境调节和细胞信号传导上的作用逐渐被重视，这些功能促进了肿瘤的生长和治疗抵抗。　　肿瘤基质细胞对乳酸生成的贡献　　传统观点认为，癌细胞通过有氧糖酵解产生大量乳酸，即“Warburg效应”。然而，最新研究指出，除癌细胞外，癌相关成纤维细胞(CAF)、免疫细胞及内皮细胞等肿瘤基质细胞同样大量合成乳酸，因此深入探讨不同细胞来源乳酸的功能，可能有助于重新理解乳酸在细胞稳态及疾病进展中的角色。　　A+癌相关成纤维细胞分泌乳酸促进前列腺癌耐药　　2026年1月16日，中山大学肿瘤防治中心王骏团队携手湖南师范大学附属第一医院李震团队，在《Science Advances》发表题为《Lactate derived from cancer-associated fibroblasts promotes alternative splicing and castration resistance in prostate cancer》的论文。研究发现，一种标记为APCDD1+的癌相关成纤维细胞(A+ CAF)，在雄激素剥夺治疗(ADT)刺激下，向肿瘤微环境分泌大量乳酸。　　乳酸调控雄激素受体可变剪接，诱导治疗抵抗　　前列腺癌中，雄激素受体(AR)存在多种剪接变体，尤其是缺乏配体结合域的AR变体7(AR-V7)与治疗耐药密切相关。研究显示，肿瘤细胞摄取来源于A+ CAF的乳酸后，诱导AR-V7表达，进而介导对ADT的耐药。　　在分子机制层面，乳酸促进剪接因子SNRPA在第123位赖氨酸残基(K123)上的乳酸化修饰(Lactylation)，增强其对顺式作用元件的识别能力，进而提高染色质结合，促进AR剪接变异的产生。　　乳酸转运抑制剂恢复治疗敏感性　　该团队进一步发现，使用单羧酸转运蛋白抑制剂抑制乳酸在癌细胞内的转运，能够显著恢复前列腺癌对雄激素剥夺治疗的敏感性，为克服ADT耐药提供了潜在的治疗策略。　　总结与展望　　本研究首次揭示了肿瘤微环境中乳酸通过调控可变剪接形成代谢-表观遗传调控轴，驱动前列腺癌对雄激素剥夺治疗的抵抗。这一发现不仅深刻阐释了乳酸在肿瘤耐药中的新机制，也为开发靶向乳酸代谢的新型抗癌疗法提供了重要依据，未来有望优化前列腺癌的治疗效果。

　　2026年1月17日，CDE官网公布，齐鲁制药的1类创新药注射用QLS5132及2.2类新药QL2107注射液的临床申请同步获受理。这一“齐头并进”的局面刷新了公司在生物药研发管线的推进速度，彰显其在创新药领域的持续发力。　　QLS5132：首款自主研发的CLDN6靶向ADC药物　　本次获批受理的注射用QLS5132，是齐鲁制药首次进军抗体偶联药物(ADC)领域的产品，属于公司自主研发的一类创新生物制剂。该药靶向紧密连接蛋白家族成员CLDN6，拟用于晚期实体瘤的治疗。　　CLDN6因其在卵巢癌、睾丸癌及肺癌等多种实体瘤组织中有高度特异性的表达，而在正常组织中的分布极为有限，成为近年来肿瘤靶向治疗的重点研究靶标。QLS5132已于2025年5月6日获得首次临床批准，标志着齐鲁制药在ADC高门槛赛道取得重要突破。　　QL2107注射液：帕博利珠单抗生物类似药再添新力军　　与QLS5132同步受理的QL2107注射液，是齐鲁制药研发的帕博利珠单抗(市场俗称“K药”)生物类似药。自2014年获FDA批准以来，帕博利珠单抗在免疫肿瘤治疗领域表现卓越，广泛用于黑色素瘤、非小细胞肺癌及头颈部鳞癌等多种肿瘤类型。　　QL2107通过结合程序性死亡蛋白1(PD-1)受体，阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，解除T细胞免疫抑制状态，激活肿瘤免疫反应。齐鲁制药已成功上市逾十款生物类似药产品，此次受理彰显其在生物制药领域的雄厚实力。　　企业创新布局持续深化　　此次QLS5132与QL2107的并行申报，不仅标志着齐鲁制药在抗体偶联药物和免疫治疗药物两个重要领域迈出坚实步伐，也体现了企业在抗肿瘤创新药物研发上的战略布局和加速推进。未来，齐鲁制药有望凭借丰富的生物药产品线，为中国乃至全球患者提供更多高质量的治疗选择。　　综上，齐鲁制药最新的“双药齐发”进一步强化了其生物医药创新实力，推动公司在全球创新药市场中的竞争力不断提升。

　　长期以来，许多医生都把患者描述的生动或恐怖梦境视为焦虑的反映。但新的神经科学证据正在改变这种看法。越来越多的研究显示，一些梦境或许不仅仅是心理现象，而是身体早期病理变化的“隐形信号”——在临床症状出现之前，大脑可能通过梦境发出警告。　　与普通梦不同，这类被称为“前驱梦”的梦往往令人印象深刻、难以忘怀，并带有鲜明的情绪色彩。比如，国际梦境研究协会(IASD)记录的一则案例中，一名女性梦见已去世的姨妈警告她可能患有乳腺癌。结果检查证实，这个梦竟然对应了现实。　　REM睡眠与“疾病梦”的神经生理机制　　科学家们正试图解释这些“预警梦”的生理根源。2025年发表在《Frontiers in Psychiatry》上的一篇论文提出，一部分前驱梦来源于快速眼动(REM)睡眠期的大脑预测机制失衡。　　在REM睡眠中，大脑的边缘系统和自主神经系统会整合内脏信号，生成一种低维度的内部状态模型。当这种内部信号与大脑预测不符时，就会形成“预测误差”。由于REM状态下外部感官输入减少，大脑会通过象征性和情绪化的画面来解释这种误差，于是就出现了生动而令人不安的梦境。这种梦，或许正暗示着身体的微妙变化正在发生。　　英国帝国理工学院痴呆症研究所的AbidemiOtaiku博士指出，在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，与梦境调节相关的脑区可能在临床症状出现前数年就已发生改变。　　梦境演绎：帕金森病的潜在“早期信号”　　越来越多的证据显示，梦境与帕金森病之间存在着深层联系。尤其是所谓的梦境演绎(Dream Enactment)——即患者在梦中“行动”的现象，被认为是帕障碍(iRBD)是这种梦境演绎的典型表现。患者在睡眠中会做出对应梦境的动作，如拳打脚踢或说话，这种症状往往在运动障碍出现前的数年就会出现。　　一项追踪近4000名iRBD患者的研究发现，大约三分之一的人在5年内发展为帕金森病或路易体痴呆，而在14年后，这一比例可能超过90%。部分患者还会演变为多系统萎缩。　　梦境与脑内铁沉积：生物学证据的出现　　这种现象的生理基础正逐渐被揭开。2025年发表在《Brain Communications》的一项研究利用先进MRI技术发现，早期帕金森病患者的黑质区存在异常铁沉积。而那些出现梦境演绎的患者，其铁含量介于健康人与确诊患者之间，并在数年间逐步增加。这表明，梦境演绎的出现可能与早期脑部病变同步。　　此外，2025年的一项国际基因组学研究发现，携带SNCA或LRRK2特定基因型的帕金森病患者更容易出现RBD症状，这与α-突触核蛋白异常聚集有关。2023年的另一篇综述指出，伴随RBD的帕金森病通常病情更为严重，认知退化更快，幻觉、焦虑与抑郁的风险更高。Otaiku博士的研究也发现，在确诊前五年内频繁做噩梦的个体，患帕金森病的风险明显上升。他认为，噩梦、嗅觉减退、抑郁与梦境演绎可作为多维度的早期诊断信号。　　临床启示：面对“前驱梦”，医生应如何应对?　　如果患者报告反复的前驱梦或严重噩梦，医生应考虑进一步的睡眠评估，以排查RBD、睡眠呼吸暂停或药物副作用等潜在问题。梦境异常并非一定意味着疾病，但它可能是早期神经系统失衡的线索。　　诺丁汉特伦特大学的心理学讲师Anthony Bloxham博士建议，患者可以尝试梦境记录与清醒梦训练，以增强自我意识和心理韧性。清醒梦的关键在于认识到自己在做梦，从而调整梦境走向，而不是一味逃避恐惧。　　不过，另一派研究者提醒，过早中断梦境可能使关键信息被忽略。维也纳医科大学教授Brigitte Holzinger建议，把梦的探索视为一种“观察实验”，引导患者用轻松的态度记录梦境细节，或许能为疾病早期识别提供有价值的线索。　　结语：当梦境成为医学的“隐形听诊器”　　梦境不仅反映心理状态，也可能是身体的早期报警系统。随着神经影像学与睡眠科学的进步，我们正逐步理解梦境与疾病之间的复杂联系。未来，也许医生们会像解读心电图一样，学会读取梦的信号——在疾病尚未发作之前，倾听身体在夜色中发出的低语。

　　类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，简称 RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病，主要影响成年人群，尤其是中年劳动力群体。其核心病理特征为关节炎症与骨质破坏，这不仅导致疼痛和活动受限，更是患者致残的主要原因之一。长期以来，如何有效延缓或阻止骨质损伤一直是风湿免疫领域的研究重点。　　中国科研团队揭示 MSLN 在骨质破坏中的关键作用　　2025年11月4日，中国中医科学院孔祥英研究员与西安交通大学/西安市红会医院鲁超医生联合团队在《Cell Reports Medicine》杂志发表最新研究论文，题为：　　《Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction》。　　研究结果显示，间皮素(Mesothelin，MSLN)可作为类风湿关节炎(RA)中骨质破坏的重要生物标志物，并有望成为未来治疗的新靶点。　　间皮素(MSLN)：从免疫调控到骨破坏机制　　MSLN是一种在多种生物过程中参与调控的蛋白质，尤其在免疫反应与细胞信号通路中具有重要作用。此前，其与肿瘤进展和炎症反应有关，但在破骨细胞形成与骨代谢失衡中的具体作用尚不清楚。　　最新研究发现：　　RA患者及动物模型中，MSLN水平明显升高;　　药理学与基因学干预抑制MSLN后，破骨细胞分化及骨吸收能力显著降低;　　在动物实验中，降低MSLN表达可明显减轻骨质破坏现象。　　信号通路机制揭示：MSLN 激活 PI3K/AKT 通路　　进一步实验表明，MSLN可直接与PI3K蛋白相互作用，激活PI3K/AKT信号通路，从而诱导关键转录因子 NFATc1 的表达与核转位。这一过程促进了破骨细胞的生成，加速了类风湿关节炎中的病理性骨吸收。　　研究亮点与核心结论　　该研究揭示了MSLN在类风湿关节炎骨质破坏中的全新机制，其主要发现包括：　　MSLN在RA患者滑膜组织与血浆中显著升高;　　MSLN驱动破骨细胞分化，参与病理性骨质破坏;　　MSLN与PI3K结合，激活PI3K/AKT/NFATc1通路;　　MSLN可作为RA的潜在预后标志物与治疗靶点。　　临床意义：为RA治疗提供新方向　　该项研究为类风湿关节炎的精准诊断与靶向治疗提供了新的思路。MSLN不仅能作为预测骨质破坏进程的关键分子指标，也有望成为未来药物干预的新靶点。　　研究团队认为，靶向MSLN的治疗策略有可能帮助延缓RA患者的骨质破坏进程，提升生活质量，并推动相关药物研发向更精准、更安全的方向发展。

　　随着年龄的增长，皮肤的老化不仅仅表现在皱纹增多、松弛下垂——愈合变慢、易感染、皮肤发凉等隐形变化，才是更深层的衰老信号。而最新研究发现，造成这些问题的根源之一，是毛细血管功能衰退。　　近日，纽约大学医学院团队在《Nature》发表的一项研究揭示，毛细血管相关巨噬细胞(Capillary-Associated Macrophages，CAMs)的流失，是导致皮肤血管老化的“幕后黑手”。这些位于毛细血管周围的特殊免疫细胞，平时负责清除血管废物、修复堵塞，一旦它们数量减少，皮肤的“血液供应系统”就会出现障碍，从而加速衰老进程。　　“守护神”缺席，毛细血管老得更快　　毛细血管是皮肤的“供养管道”，负责将氧气与营养输送到表皮和真皮。研究团队利用活体双光子显微镜，对小鼠皮肤进行了长达18个月的动态追踪。结果发现，紧贴毛细血管的CAMs数量减少得最快，衰退速度甚至超过了血管本身。　　在18个月龄(相当于人类老年期)的小鼠中，许多毛细血管周围已不再有CAMs存在，而这类“失守”的血管堵塞率高出正常血管近三倍。　　人类皮肤也存在同样现象　　研究团队进一步分析了40岁以下年轻人与75岁以上老年人皮肤样本，发现老年人皮肤中的CAMs数量显著减少。CAMs越少的区域，毛细血管堵塞越严重。这表明，CAMs流失并非动物特例，而是跨物种的普遍衰老标志。　　CAMs如何守护血管：靠“清道夫”基因Rac1　　为了揭开CAMs的保护机制，研究人员使用激光诱导血栓模型制造毛细血管堵塞，观察其修复过程。结果显示：　　若血栓周围存在CAMs，它们会迅速聚集，吞噬红细胞残骸;　　若缺乏CAMs，血块则长期存在，血管无法恢复通畅。　　进一步实验证明，这一“清理”过程依赖Rac1基因。敲除该基因后，CAMs吞噬碎片的能力显著下降，血管修复率降低60%。　　年龄增长导致CAMs“自我更新”能力下降　　研究显示，皮肤深层的巨噬细胞主要由骨髓单核细胞补充，而上层毛细血管附近的CAMs主要靠自身分裂维持数量。然而，随着年龄增加，CAMs增殖速度逐渐减慢，一旦丢失便难以补充，导致血管失去保护。只有在出现较严重损伤时，身体才会激活修复信号，让骨髓细胞介入补位。　　“补回”守护神：药物重启毛细血管活力　　更令人欣喜的是，研究团队发现可以通过外部干预恢复老化皮肤中的CAMs。他们给20至24个月大的老年小鼠注射CSF1–Fc融合蛋白(一种促进巨噬细胞生长的因子)，连续4天后，皮肤中的CAMs显著增加，毛细血管血流改善约30%。　　实验显示，这些新增的CAMs主要由原有细胞分裂而来，不会引起免疫排斥反应，安全性较高。修复后的毛细血管在应对血栓时，恢复能力几乎提升了一倍。　　抗衰新方向：从“血管焕活”入手　　该研究不仅揭示了毛细血管衰老机制，也为抗衰老治疗提供了全新思路。传统的抗老手段多聚焦于胶原蛋白或抗氧化，而这项发现提示：　　让毛细血管重新“活起来”，才是真正让皮肤焕发年轻光彩的关键。　　未来，科学家有望开发外用CSF1类护肤产品或微损伤激活疗法，刺激皮肤自身的CAMs增殖，从血管层面实现“深层年轻化”。　　结语　　研究负责人总结道：“CAMs就像皮肤血管的隐形守护神，只要能保住它们、补充它们，皮肤的供氧与营养系统就能恢复畅通。”　　这一发现为抗衰老研究打开了新大门——未来的“年轻”，也许不仅是看起来更平滑，而是从微观血管开始，让皮肤真正从内而外焕活。

　　2025年9月15日，诺和诺德宣布，其口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)Rybelsus(口服司美格鲁肽)的标签已获欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)批准更新。这次更新基于SOUL研究的结果，反映了Rybelsus在2型糖尿病患者中具有显著的心血管获益，使其成为首个在欧盟获批并证实能够降低心血管风险的口服GLP-1 RA。　　2型糖尿病治疗迎来新里程碑　　心血管疾病是2型糖尿病患者致残和致死的主要原因，因此能够同时应对血糖管理和心血管健康的治疗选择尤为重要。诺和诺德国际运营执行副总裁Emil Kongshøj Larsen表示：“Rybelsus的这项批准具有里程碑意义，使其成为唯一一个能够改善血糖水平、辅助减重并证实具备心血管保护作用的口服GLP-1受体激动剂。”　　SOUL研究：显著降低心血管事件风险　　此次标签更新的基础是IIIb期SOUL研究。这项研究评估了Rybelsus在患有2型糖尿病且伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和/或慢性肾病(CKD)成年患者中的心血管结局影响。结果显示：　　与安慰剂相比，Rybelsus将心血管死亡、心脏病发作和中风的复合风险减少了14%;　　显著降低了与严重不良事件相关的住院率。　　更重要的是，研究进一步证实了Rybelsus的心血管获益不因患者的体重指数(BMI)和体重而受到影响。这些最新成果将在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上更多披露。　　Rybelsus在美国的潜在适应症扩展　　在美国，Rybelsus标签更新的批准决定预计将在今年晚些时候揭晓。此外，诺和诺德已向FDA提交了一项每日一次剂量25mg的口服司美格鲁肽(口服Wegovy)的申请，适用于患有肥胖或超重且伴有心血管疾病的成年人。若获批，Wegovy将作为首个用于慢性体重管理的口服GLP-1受体激动剂，进一步拓宽这一领域的治疗选择。　　未来展望：Rybelsus的商业化潜力　　此次Rybelsus标签更新不仅扩大了其在2型糖尿病治疗中的适应范围，也进一步巩固了诺和诺德在GLP-1药物领域的市场地位。随着心血管领域数据的逐渐披露，以及未来体重管理适应症的潜在获批，Rybelsus有望成为全球糖尿病及肥胖管理的重要治疗选择，为患者提供更加综合的长期健康管理方案。　　诺和诺德此次突破，不仅为2型糖尿病患者提供了新希望，也标志着减重治疗与心血管保护双重优势的药物开发迈入新阶段。

　　2025年9月10日，诺华宣布其全球首创的口服补体B因子抑制剂——盐酸伊普可泮胶囊(商品名：飞赫达)正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗存在疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)成人患者。这款新药旨在显著降低患者的蛋白尿水平，为中国IgA肾病患者提供了全新的治疗选择。　　飞赫达：首创靶向补体旁路途径的小分子抑制剂　　伊普可泮是一款first-in-class补体因子B(CFB)抑制剂，通过抑制补体旁路途径来控制C5末端通路，同时调节血管内溶血与血管外溶血。相比于传统抗C5抗体，伊普可泮弥补了抗体治疗的不足，并为患者提供了单药口服的便利。　　此前，飞赫达已在中国获批以下三项适应症：　　治疗既往未接受过补体抑制剂的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者;　　用于接受补体抑制剂治疗的PNH患者;　　治疗成人C3肾小球病(C3G)以降低蛋白尿水平。　　III期临床研究：显著改善IgA肾病患者的蛋白尿　　飞赫达在治疗成人IgA肾病的疗效获得了多项临床试验证据支持。在一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究(APPLAUSE-IgAN研究)中，研究团队重点评估了伊普可泮对IgAN患者的尿蛋白/肌酐比值(UPCR)和肾小球滤过率(eGFR)的影响。　　研究设计：200mg飞赫达每日口服2次，疗效随访9个月，长期观察24个月内的eGFR年化总斜率作为评价指标。研究入组患者的基线eGFR≥30mL/min/1.73m²，部分肾功能严重受损(eGFR 20-30mL/min/1.73m²)的患者也被纳入。　　关键结果：　　在接受伊普可泮治疗的患者中，蛋白尿水平下降了38.3%，显著优于安慰剂组(p<0.0001);　　纳入443例患者的安全性分析显示，伊普可泮的安全性与既往研究一致，总体耐受性良好，患者发生不良反应较轻微。　　创新药物为中国肾脏病治疗带来新曙光　　原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)是最常见的原发性肾小球肾炎之一，而尿蛋白的持续升高是疾病进展为慢性肾衰的重要标志。传统治疗手段虽能部分控制症状，但对于快速进展型患者，其疗效仍然有限。飞赫达的获批为该类患者提供了新型治疗方案，帮助延缓疾病发展、改善生活质量。　　诺华肾脏疾病领域布局再提速　　飞赫达的成功上市，标志着诺华加速在肾病领域的创新药物布局。继今年早些时候两款核心药物的三个适应症获批后，诺华持续兑现其承诺，以满足更多中国肾脏疾病患者的紧迫医疗需求。未来，随着更多临床数据积累与适应症拓展，飞赫达有望在中国及全球肾病领域发挥更大的影响力。　　诺华表示，飞赫达的推出不仅巩固了公司在肾病领域的市场地位，也彰显了其致力于生命科学创新、加速全球药物可及性的决心和行动力。

　　2025年8月26日，再生元(Regeneron)公司宣布其与Alnylam合作开发的小干扰RNA(siRNA)药物Cemdisiran在治疗全身型重症肌无力(gMG)的III期临床研究中取得了积极结果。基于此，再生元计划于2026年第一季度向美国FDA递交Cemdisiran的上市申请。这一成果为gMG患者提供了一种有潜力的新治疗选择。　　Cemdisiran：精准靶向补体因子C5的小干扰RNA药物　　Cemdisiran是一款针对补体因子5(C5)的siRNA药物，通过降低C5水平来干预补体系统的异常激活，从而治疗相关疾病。补体系统的异常激活是gMG的核心致病机制之一。　　在补体抑制领域，此前已有多款药物获批，如依库珠单抗、瑞利珠单抗和泽勒普肽，但大多数需高频次注射，患者治疗负担较重。相比之下，Cemdisiran以皮下注射方式，每12周给药一次，有望提高患者治疗的便利性。　　NIMBLE试验：评估单药及联合用药对gMG的疗效与安全性　　NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入190名乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性症状性gMG患者。试验设置了三组：　　Cemdisiran单药组(600mg，每12周注射一次);　　Cemdisiran联合用药组(Cemdisiran 200mg与Pozelimab 200mg，每4周注射一次);　　安慰剂组。　　主要终点为从基线到第24周的重症肌无力日常生活能力量表(MG-ADL)总分变化，关键次要终点为定量重症肌无力量表(QMG)总分变化。　　试验结果：对gMG症状显著改善　　结果显示，无论单药还是联合用药，Cemdisiran均表现出明显疗效：　　MG-ADL总分变化：Cemdisiran单药组降低4.52分，联合用药组降低3.96分，安慰剂组仅降低2.22分。　　QMG总分变化：单药组降低4.24分，联合用药组降低3.32分，安慰剂组仅降低1.46分。　　值得注意的是，单药组在所有gMG特异性结果方面表现更为优异。　　历史临床试验数据显示，现有C5抑制剂在MG-ADL总分上的治疗差异范围为-1.6至-2.1分，而Cemdisiran单药组超过了这一潜在疗效标准，显示出更强的治疗效果。　　安全性分析：耐受性良好，严重不良事件率低　　在安全性方面，24周研究期间，Cemdisiran单药组的不良事件发生率(TEAE)为69%，明显低于联用组(81%)和安慰剂组(77%)。严重TEAE发生率分别为3%(单药组)、9%(联用组)和14%(安慰剂组)，显示单药组具有更好的耐受性。　　最常见(发生率≥5%)的TEAE包括重症肌无力加重、上呼吸道感染、尿路感染、头痛等。试验期间未出现脑膜炎奈瑟菌感染，也无患者因不良事件停药。　　扩展期中，有两例死亡病例：一例因肺炎(单药组)，一例因脓毒症休克(联用组)，两者均在Cemdisiran治疗过程中同时接受免疫抑制剂治疗。　　gMG疾病概述：高致病率与治疗进展　　重症肌无力(MG)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其病理机制为异常抗体激活补体系统(包括C5)，破坏神经与肌肉之间的通讯，导致肌肉无力的渐进性加重。在美国，重症肌无力影响约85000人，且85%的患者会从初期的眼部症状逐渐进展为全身型重症肌无力(gMG)。　　gMG的症状复杂多样，患者可能面临极度疲劳，以及表情、言语、吞咽和行动的严重障碍。目前已有三款补体药物获批用于治疗gMG，但这些注射方案频次较高，患者依从性较低。Cemdisiran有望凭借便捷的给药方式和显著疗效改善患者生活质量。　　未来计划与市场前景　　基于III期试验的积极结果，再生元计划于2026年第一季度向美国FDA递交Cemdisiran的上市申请。这将进一步丰富全球gMG治疗选择，同时提升C5抑制领域的治疗创新。　　此外，Cemdisiran作为一种siRNA药物，在gMG领域的应用只是其潜力的开始。未来，该药物或将拓展至其他补体相关疾病。凭借其创新机制和靶向治疗方式，Cemdisiran有望在全球市场占据重要地位。　　总结：新希望照亮重症肌无力治疗领域　　Cemdisiran的III期临床试验结果不仅展现了显著疗效，还进一步验证了其良好的安全性和耐受性。作为一种低频次给药的新型siRNA药物，Cemdisiran有望成为治疗全身型重症肌无力(gMG)的重要突破，为难治性患者改善日常生活能力和肌肉强度提供新希望。　　随着上市申请的推进和潜在适应症的扩展，Cemdisiran正在展现其革命性改变补体相关疾病治疗的潜力。这为患者以及医疗行业注入了新的信心，同时推动了精准治疗领域的不断进步。

　　结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，其中错配修复正常(pMMR)肠癌患者占比高达95%。尽管免疫治疗在错配修复缺陷(dMMR)肠癌患者中显著改善了预后，但pMMR肠癌患者往往对免疫治疗不敏感，治疗选择极其有限。近日，中山大学附属第六医院杨孜欢团队在《Science Translational Medicine》发表了一项重要研究，首次揭示了去乙酰化酶SIRT2在肠癌免疫逃逸中的关键作用，并提出靶向SIRT2的全新治疗策略，为突破pMMR肠癌免疫治疗耐药带来了新希望。　　背景：pMMR肠癌的重大挑战　　pMMR肠癌与免疫治疗耐药　　免疫治疗，例如PD-1抑制剂，在dMMR肠癌患者中已取得良好疗效，但pMMR肠癌由于肿瘤微环境免疫“冷漠”，对免疫治疗响应不佳。而如何让pMMR肠癌患者对免疫治疗敏感，成为提升患者预后的关键问题。　　寻找治疗关键靶点　　为了找到治疗pMMR肠癌的新方法，杨孜欢团队通过对95例未接受术前化疗或放疗的II/III期肠癌患者进行蛋白质组学分析，发现去乙酰化酶SIRT2在肿瘤组织中显著上调，并与患者的不良预后相关。　　研究发现：SIRT2调控肠癌免疫逃逸　　1. SIRT2高表达与pMMR肠癌不良预后相关　　研究表明，SIRT2的高表达在pMMR肠癌中更加明显，并与肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润的减少密切相关，而在dMMR肠癌中未发现这种关联。这提示SIRT2可能在限制pMMR肠癌中的免疫激活方面发挥关键作用。　　2. 抑制SIRT2增强免疫激活　　通过敲除SIRT2基因或使用SIRT2抑制剂AGK2，研究显示：　　CD8+ T细胞功能增强：T细胞的迁移、增殖和活性显著提高;　　肿瘤微环境重编程：引入更高的免疫活性，使微环境从“冷”转为“热”;　　抗肿瘤作用显著提升：在CD8+ T细胞存在条件下，抗肿瘤效果更加明显。　　机制解析：MLH1降解与免疫通路激活　　1. SIRT2调控MLH1的稳定性　　研究团队发现：SIRT2通过去乙酰化作用直接影响错配修复蛋白MLH1，降低其乙酰化水平，稳定MLH1蛋白，进而维持DNA损伤修复的正常状态。而抑制SIRT2活性则会：　　加速MLH1泛素化和降解;　　导致DNA损伤增加;　　诱导核DNA泄漏到胞质，激活cGAS-STING通路。　　2. 激活抗肿瘤免疫通路　　MLH1降解激活cGAS-STING通路后，下游CCL5的表达上调，能够显著增加CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的募集和浸润。同时，MHC-I的表达增强提升了抗原呈递能力，进一步激活T细胞功能。　　联合免疫治疗：SIRT2抑制剂与PD-1抑制剂协同作用　　AGK2联合PD-1抑制剂的效果　　研究团队在pMMR肠癌小鼠模型中验证了SIRT2抑制剂AGK2与PD-1抑制剂联合治疗的疗效：　　与单药治疗相比，联合方案显著增强了抗肿瘤效果，延长了小鼠生存期;　　联合治疗的肿瘤抑制效果更加持久，并无体重下降或其他毒性反应。　　临床意义：为pMMR肠癌提供新治疗方向　　1. SIRT2作为潜在治疗靶点　　研究明确了SIRT2在限制肠癌免疫响应中的关键作用，靶向该酶可成为治疗pMMR肠癌的新策略，并为改善患者对免疫治疗的敏感性提供了理论依据。　　2. 开发靶向抑制剂的潜力　　已有药物AGK2的成功应用验证了抑制SIRT2的有效性。未来，进一步开发更高效、更特异的SIRT2抑制剂，有望扩大其临床适用范围。　　3. 联合治疗的可行性　　SIRT2抑制剂与免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)的联合治疗显示出显著的协同作用，为靶向治疗与免疫治疗相结合的个性化治疗提供了范例。　　研究启示与未来展望　　1. 深入机制研究　　未来的研究可以进一步探索SIRT2在其他肿瘤类型中的作用，以及其抑制对全身免疫系统的广泛影响。　　2. 临床试验验证　　尽管小鼠实验数据令人振奋，但在人类pMMR肠癌患者中的疗效与安全性仍需通过大规模临床试验加以验证。　　3. 扩展适用范围　　除了pMMR肠癌，这一策略或许还能用于其他免疫冷漠型肿瘤，通过调节DNA损伤与免疫激活机制，实现更广泛的抗肿瘤应用。　　结语　　杨孜欢团队的研究为pMMR肠癌的治疗带来了突破性进展。通过揭示SIRT2调控肠癌免疫逃逸的分子机制，并验证靶向SIRT2能够重编程肿瘤微环境，这一发现不仅为解决免疫治疗耐药难题提供了关键思路，也为开发新的抗癌疗法奠定了重要基础。未来，通过持续深入的研究与临床验证，靶向SIRT2的治疗策略有望成为提升肠癌患者预后的有效武器，为免疫治疗的发展注入新的动力。

　　复旦大学附属肿瘤医院是中国肿瘤防治的标志性医院，在全国乃至全球范围内都具有很高的知名度和影响力。该医院位于上海市徐汇区，始建于1931年，是我国最早建立的肿瘤专科医院之一。经过多年的发展壮大，目前已成为一家现代化、综合性、高水平的三级甲等综合性肿瘤医院。医院拥有先进的治疗技术和精湛的医疗水平，为广大患者提供高质量的诊疗服务。　　作为世界一流的肿瘤治疗中心，复旦大学附属肿瘤医院致力于开展肿瘤病的预防、诊断、治疗和研究。医院开展的各类肿瘤诊疗技术居国内领先水平，不仅涵盖了传统的外科、放疗、化疗等治疗手段，还包括具有前沿性的微创技术、高精度放射治疗和生物治疗等。同时，医院拥有一支卓越的医疗团队，这支团队由专家、教授、高级医师和各类学科方向的医疗人员组成。这些医疗专家不仅拥有扎实的理论基础和丰富的临床经验，而且在各自的研究领域也取得了一系列的重要成果和荣誉。　　除了日常的诊疗工作，复旦大学附属肿瘤医院还积极参与了各类学术活动和国际交流。医院经常组织学术研讨会、学科交流、医院比较和合作等各种活动，不断提高医院的学术水平和服务质量，同时也加强了与全球肿瘤领域其他领先医院的合作和交流。　　作为肿瘤治疗领域的佼佼者，复旦大学附属肿瘤医院致力于为肿瘤患者提供最为先进的治疗技术和最为周到的服务。医院在 “一切为了患者” 的理念下，不断完善医疗设备和技术，增强医疗人员的专业水平和服务意识。经过多年的发展，复旦大学附属肿瘤医院已成为国内肿瘤防治的重要基地和国际社会公认的肿瘤治疗中心。未来，我们相信，复旦大学附属肿瘤医院将继续加强医院建设和管理，为更多的患者提供高质量的医疗服务，推动中国的肿瘤防治事业不断发展壮大。