齐鲁制药两款创新药同步获临床申请受理，加速生物药领域布局

　　2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂 阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与 培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究 的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次 阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或 卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至 两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为 国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖 辅助—维持—一线—二线 全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其 高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性 等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

　　11月21日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新信息显示，百利天恒旗下注射用BL-B01D1的上市申请已正式获受理。　　根据公开资料及临床研究进展推测，该药物主要用于鼻咽癌的治疗，此前该适应症已被药监局纳入优先审评通道，意味着有望加快上市进程，为鼻咽癌患者带来新的治疗选择。　　首创新型ADC药物，临床数据表现亮眼　　BL-B01D1是百利天恒自主研发的双抗ADC(抗体偶联药物)，同时靶向EGFR与HER3通路，可精准识别并杀伤肿瘤细胞。　　根据公司此前披露的临床数据，BL-B01D1在多项Ⅲ期试验中均展现出良好的疗效与安全性，尤其是在鼻咽癌及食管鳞癌等难治型肿瘤中取得积极进展。　　纳入优先审评，加速国产创新药落地　　BL-B01D1的鼻咽癌适应症此前已进入国家药监局优先审评名单，这一政策支持将显著缩短审评周期，加快药物上市节奏。业内专家认为，百利天恒在ADC药物领域的持续突破，将助力国产创新药在头颈肿瘤治疗赛道实现从“跟跑”到“领跑”的转变。　　结语：创新驱动，布局多癌种治疗　　作为百利天恒重点布局的核心产品之一，BL-B01D1的上市申请获受理，标志着公司在抗体偶联药物研发与产业化上的又一里程碑。未来，随着更多临床数据公布，该药有望进一步拓展至多种实体瘤领域，助推我国创新肿瘤治疗方案的临床应用与国际化进程。

　　研究背景：诱发性VTE治疗时长仍存争议　　静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)是临床常见的血栓性疾病，通常分为两类：　　诱发性VTE：在手术、创伤、卧床或活动受限等短暂风险因素后发生;　　非诱发性VTE：无明显触发因素的自发性血栓形成。　　对于非诱发性VTE，因停用抗凝后复发风险较高(约6%～10%/年)，延长抗凝治疗已成为常规策略。　　然而，对于伴有短暂诱因但同时存在持久性风险因素的诱发性VTE患者，延长抗凝治疗是否同样有益仍缺乏确切证据。　　为解决这一临床问题，2025年9月发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)》上的一项研究，探讨了低剂量阿哌沙班(apixaban)延长治疗在此类患者中的疗效与安全性。　　研究方法：双盲随机对照设计　　这项研究为单中心、双盲、随机临床试验，共纳入600例患者。　　入选标准包括：　　因短暂诱因发生VTE;　　至少具有1个持续性危险因素(如肥胖、慢性疾病、肿瘤等);　　已完成至少3个月的标准抗凝治疗。　　患者被随机分为两组：　　阿哌沙班组：口服阿哌沙班2.5 mg，每日两次，持续12个月;　　安慰剂组：服用外观相同的安慰剂。　　研究的主要终点包括：　　主要疗效指标：首次出现症状性复发性VTE;　　主要安全性指标：首次发生大出血事件(依国际血栓与止血学会标准判定)。　　研究结果：阿哌沙班显著降低复发风险　　试验人群平均年龄为59.5岁，女性占57.0%，非白人比例为19.2%。患者诱因及持久危险因素类型多样。　　结果显示：　　复发性VTE发生率：　　阿哌沙班组：4/300例(1.3%)　　安慰剂组：30/300例(10.0%)　　风险比(HR)=0.13，95% CI：0.04～0.36，P<0.001　　→ 阿哌沙班使复发风险显著下降近87%。　　大出血事件：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：0例　　非大出血事件(临床相关性出血)：　　阿哌沙班组：14/294例(4.8%)　　安慰剂组：5/294例(1.7%)　　风险比=2.68(95% CI：0.96～7.43，P=0.06)　　死亡率：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：3例　　无出血或心血管相关死亡。　　两组各有6例患者出现非出血性、非致死性不良事件(2.0%)。　　研究结论：延长低剂量抗凝或成新策略　　研究结果表明，对于既往有短暂诱因、但伴持续风险因素的诱发性VTE患者，延长12个月低强度阿哌沙班治疗显著降低了复发性血栓风险，且大出血风险较低。　　研究者指出，这一策略可能为传统仅推荐短期抗凝的诱发性VTE患者提供新的管理选择，尤其适用于存在持续风险因素的人群。　　临床启示　　个体化抗凝管理：阿哌沙班的低剂量延长疗法可平衡出血风险与复发风险，适合中高风险患者长期使用。　　强化随访与监测：尽管大出血风险低，但轻度出血事件仍需关注。　　未来方向：需进一步多中心研究验证不同人群、不同抗凝时长的最优策略。　　总结　　这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究为诱发性VTE的长期管理提供了新的循证依据。　　低剂量阿哌沙班不仅显著减少复发风险，同时保持良好的安全性，有望成为未来临床个体化抗凝治疗方案的重要选择。

　　近日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，三生制药自主研发的重组抗VEGF人源化单抗(通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液)，用于视网膜分支静脉阻塞(BRVO)所致黄斑水肿适应症，已正式递交上市申请并获受理。这意味着该公司在眼科疾病治疗领域的创新布局正加速推进。　　BRVO：常见且影响视力的眼底疾病　　视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管性疾病，而BRVO(视网膜分支静脉阻塞)则是其中最常见的一种类型。患者常出现黄斑水肿、视网膜新生血管形成、玻璃体出血以及新生血管性青光眼等并发症，严重时可导致永久性视力损害。　　研究显示，血管内皮生长因子(VEGF)在BRVO发病机制中发挥关键作用，它不仅促进新生血管形成，还会增强血管通透性，引发黄斑水肿。因此，抗VEGF疗法成为治疗BRVO的重要手段之一。　　Ⅲ期临床结果显示疗效不逊于雷珠单抗　　三生制药的重组抗VEGF人源化单抗在BRVO患者中的Ⅲ期临床研究已顺利完成，并达到了主要研究终点。结果表明，该药在改善患者最佳矫正视力(BCVA)方面与雷珠单抗疗效相当。　　在治疗第12、24、52周时，受试者的BCVA较基线提升≥5、≥10、≥15个字母的比例均与雷珠单抗接近，显示出显著且持续的视力改善效果。这些数据为该药物在BRVO治疗中的有效性和安全性提供了坚实依据。　　眼科布局持续深化：从研发到商业化　　随着中国人口老龄化趋势加剧，眼底疾病的发病率逐年上升，市场对创新眼科药物的需求愈加迫切。三生制药早在2020年就宣布其贝伐珠单抗生物类似药的IND申请获得国家药监局受理，并与三星Bioepis达成战略合作：由三生国健负责产品在中国大陆的临床试验与商业化，三星负责生产与技术支持。　　此次重组抗VEGF人源化单抗的上市申请获受理，标志着三生制药在眼科创新药领域实现了从研发到产业化的关键跨越。　　展望未来：国产抗VEGF药物再添新力量　　业内人士指出，三生制药此举不仅丰富了国内抗VEGF药物的产品管线，也有助于推动眼科疾病治疗的国产替代进程。若该药顺利获批上市，将为BRVO及其他相关视网膜疾病患者带来新的治疗选择，进一步提升国产创新药在眼科领域的竞争力。　　结语　　三生制药重组抗VEGF人源化单抗上市申请的获受理，代表公司在眼科创新药研发领域取得了重要阶段性成果。未来，随着产品上市推进，三生制药有望在眼底疾病治疗市场中占据更重要的位置，助力更多患者重获清晰“视”界。

　　近年来，血脑屏障(BBB)在阿尔茨海默病(AD)发生和进展中的作用越来越受到关注。研究表明，血脑屏障功能的紊乱可能通过多种病理反应加剧AD病理进程，其中包括血管周围β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)转移到周细胞。这种细胞内定位的变化导致Aβ清除能力减弱，并可能促进神经血管解偶联病理的发生。　　LRP1作为一种重要的内皮细胞受体，在清除Aβ过程中起着至关重要的作用。随着年龄增长，LRP1的表达逐渐下降，且这一变化与血脑屏障损伤以及认知功能障碍紧密相关。因此，适当调节内皮细胞LRP1水平可能成为治疗阿尔茨海默病的一种潜在方法。　　新型多价纳米药物改善Aβ清除，修复血脑屏障　　四川大学附属华西医院的研究团队近期在《信号转导与靶向治疗》(STTT)杂志上发表了新的研究成果。该研究展示了他们开发的一种多价纳米药物A40-POs，其通过中等亲和力与LRP1结合，促使LRP1转向转胞吞途径，从而增强Aβ清除能力。与传统的高亲和力结合方式不同，这种方法避免了LRP1的降解，能够在不激活内吞途径的情况下保持其功能。　　在AD小鼠模型中，A40-POs药物的治疗能够在2小时内显著减少脑内Aβ水平45%，并且这种改善在6个月后依然持续。此外，认知功能的改善也显著表现出来，空间学习和记忆能力均得到显著提高。　　LRP1与Aβ清除的机制：亲和力决定转运途径　　研究人员深入探讨了LRP1在Aβ运输中的作用，并发现其转运途径的变化与亲和力密切相关。高亲和力结合促使LRP1通过内吞途径进入细胞并被降解，而中等亲和力结合则通过与PACSIN2结合，激活非常规的转胞吞途径，避免内吞作用，从而维持Aβ的清除功能。　　通过对APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠LRP1及Aβ表达的比较，研究团队发现，随着小鼠年龄的增加，APP/PS1小鼠的LRP1逐渐转移至周细胞，同时，Rab5(内吞途径关键分子)水平上升，PACSIN2水平下降，这一现象与Aβ沉积的加剧密切相关。　　A40-POs显著改善AD小鼠认知功能与血脑屏障功能　　通过给AD小鼠注射A40-POs，研究团队观察到小鼠脑内Aβ浓度显著下降，并且血浆中的Aβ浓度显著升高，表明Aβ成功地被转运并外排到血液中。与对照组相比，实验组小鼠的LRP1表达恢复，并重新定位至内皮细胞膜，PACSIN2水平上升，Rab5水平下降。这一结果表明，A40-POs能够有效修复血脑屏障，并增强Aβ的清除能力。　　通过Morris水迷宫实验，实验组小鼠的学习速度加快，记忆能力显著提高，这一改善持续了至少6个月。此外，实验组还在其他认知任务中表现更好，显示出生活质量的提升。　　研究意义与前景：新型治疗策略为AD提供新方向　　这项研究不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理论依据，也为治疗其他神经系统疾病提供了新的思路。通过修复血脑屏障，增强LRP1的功能，多价纳米药物为清除Aβ提供了新的策略，而不单纯依赖绕过血脑屏障的传统方法。这一新兴治疗模式有望成为未来神经退行性疾病治疗的新范式。　　研究团队的发现开启了靶向LRP1和转胞吞途径的治疗策略，为阿尔茨海默病患者提供了一种全新的干预手段，具有广泛的临床应用前景。

　　肥胖已被证实与多种疾病，尤其是癌症风险的增加密切相关。随着全球肥胖率的不断攀升，寻找有效的干预措施来减少肥胖人群的癌症风险，成为重要的公共卫生任务。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)作为一种治疗肥胖和相关疾病的药物，已显示出一定的减重效果，甚至有研究表明它可能对癌症风险产生影响。　　真实世界数据分析揭示GLP-1RA与癌症风险的潜在关系　　为了探讨GLP-1RA使用与癌症风险之间的关系，印第安纳大学的研究团队通过对电子健康记录数据的分析，评估了GLP-1RA在肥胖成年人中使用与14种癌症结局的关系。该研究纳入了近9万名成人数据，分析发现GLP-1RA的使用与总体癌症风险降低有关，特别是对子宫内膜癌、卵巢癌和脑膜瘤的风险有显著降低作用。　　研究设计与数据来源　　这项研究采用了目标试验模拟设计，并结合回顾性队列研究，通过倾向评分匹配方法平衡组间差异，以模拟随机化试验的过程。研究数据来自OneFlorida+真实世界数据库，该数据库包含了来自佛罗里达州、乔治亚州和阿拉巴马州的纵向电子健康记录。研究对象为BMI在27到29.9之间且伴有至少一种体重相关合并症的成人，且排除了已有活动性癌症或妊娠的受试者。　　研究结果：GLP-1RA使用与癌症风险降低的关联　　研究数据显示，GLP-1RA使用者的14种癌症发病率为13.6例/1000人·年，而未使用者为16.4例/1000人·年，使用者的癌症风险比(HR)为0.83，意味着使用GLP-1RA可使总体癌症风险降低17%。具体来说，GLP-1RA的使用与以下癌症风险降低显著相关：　　子宫内膜癌风险降低25%;　　卵巢癌风险降低47%;　　脑膜瘤风险降低31%。　　肾癌风险升高的潜在趋势　　然而，研究也发现，GLP-1RA的使用可能与肾癌风险的上升相关，但这种趋势未达到统计学显著性。尤其是在BMI为27-29.9的群体中，65岁以下人群的风险有所增加。　　总结与前景：GLP-1RA或为癌症干预提供新思路　　总的来说，该研究发现GLP-1RA的使用与肥胖或超重成年人总体癌症风险的降低有关，特别是在卵巢癌、子宫内膜癌和脑膜瘤中表现突出。这为GLP-1RA作为癌症干预手段的潜力提供了新的视角。然而，研究也指出了GLP-1RA使用可能对肾癌风险产生的潜在影响，需要进一步的研究加以验证。这项研究为探索GLP-1RA在降低激素敏感性恶性肿瘤的风险提供了新的假设，未来在肥胖人群中的癌症预防治疗中，GLP-1RA可能成为一项重要的策略。

　　8月29日，赛诺菲宣布其创新药物Rilzabrutinib(商品名：Wayrilz)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准，用于治疗对既往治疗反应不足的持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)的成人患者。这是首款获得FDA批准用于ITP适应症的BTK抑制剂，标志着该领域的新突破，目前该药物也已在国内递交上市申请。　　创新机制：Rilzabrutinib开辟ITP治疗新路径　　Rilzabrutinib是由Principia Biopharma开发的一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，而赛诺菲在2020年以36.8亿美元收购了Principia Biopharma后，获得了该药的所有权。BTK是B细胞、肥大细胞及其他与免疫应答相关细胞的重要分子，直接参与多种免疫性疾病的发生发展。　　Rilzabrutinib通过双重机制发挥作用，不仅减少了致病性自身抗体的产生，还抑制了巨噬细胞介导的血小板破坏，从而显著改善患者的血小板计数。这一作用机制为ITP及其并发症的治疗提供了全新的解决思路。　　III期LUNA 3研究：数据证明疗效显著　　FDA此次批准Rilzabrutinib上市，基于其在III期LUNA 3研究中的积极结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共招募了202名患有持续性或慢性ITP且既往接受治疗的患者。受试者被随机分配接受Rilzabrutinib(400mg，每日2次)或安慰剂治疗，治疗期持续12到24周，随后进入28周的开放标签期，并进行后续的长期安全随访。　　主要研究终点是持久血小板应答的实现，即患者在24周的双盲期最后12周中，有至少8周的时间血小板计数达到≥50000/μL且未接受挽救治疗。结果显示，Rilzabrutinib组的持久血小板应答比例显著高于安慰剂组(23% vs 0%，P<0.0001)，且具有统计学意义和临床意义。另外，治疗最初12周内，Rilzabrutinib组有64%的患者实现血小板应答，而安慰剂组仅为32%。实现首次血小板应答的中位时间为15天，这表明Rilzabrutinib快速且可靠的治疗效果。　　在安全性方面，Rilzabrutinib的表现与既往研究一致，未观察到明显的新的安全风险，显示出良好的耐受性。　　ITP领域的严峻挑战：亟待突破性疗法　　免疫性血小板减少症(ITP)是一种严重的获得性自身免疫性血液疾病，其核心特征是由于自身抗体介导的血小板破坏，导致血小板生成受损。ITP患者的血小板计数通常低于正常值(<100,000/μL)，从而大幅增加危及生命的严重出血风险(如颅内出血)。此外，ITP对患者的生活质量造成严重影响，包括产生疲劳、认知功能减退等症状。因此，ITP的治疗需求长期存在，且亟需更高效、更持久的治疗方案。　　Rilzabrutinib的上市：为ITP患者提供突破性选择　　作为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂，Rilzabrutinib的上市为对现有治疗反应不足的持续性和慢性ITP患者提供了重要的新选择。这种创新的治疗机制，不仅迅速提高了血小板计数，还展现了显著降低复发率的潜力，为患者带来了持久的疗效。　　未来展望：Rilzabrutinib的全球开发前景　　目前，Rilzabrutinib已在国内递交上市申请。此外，赛诺菲还计划继续扩展该药物的适应症范围，包括其他自身免疫性疾病的治疗领域。此次FDA的批准无疑为Rilzabrutinib的全球商业化进程奠定了坚实基础，未来有望成为全球ITP领域的新标杆。　　通过这一重要突破，Rilzabrutinib不仅为ITP患者带来了新的希望，也彰显了赛诺菲在开发创新疗法领域的领先地位。随着更多临床数据的积累以及患者使用经验的丰富，相信Rilzabrutinib将在免疫治疗和血液疾病领域发挥更加重要的作用!

　　近年来，科学家不断探索阿尔茨海默病等神经退行性疾病的创新疗法，一种通过直接向大脑注入新鲜小胶质细胞的治疗方法正在引起广泛关注。这种前沿疗法旨在减缓神经元损失、延缓疾病进展，为患者与家属带来新的希望。根据近期发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究，由厦门大学医学院神经科学研究所主导的团队提出了"三循环小胶质细胞清除移植"的新技术，展示了其在动物模型中的显著效果。　　小胶质细胞：大脑的免疫守护者　　小胶质细胞是中枢神经系统内的特化免疫细胞，拥有监测脑部环境、清除受损组织和修复脑功能的重要使命。这些动态细胞通过伸缩触角不断侦测潜在威胁，如感染、癌变或病理性蛋白聚集。研究表明，小胶质细胞的功能障碍与多种神经退行性疾病的发生密切相关，包括阿尔茨海默病和一些遗传性脑病。　　研究背景：传统方法的挑战　　以往科学家尝试通过骨髓移植替代受损小胶质细胞，用于治疗溶酶体贮积症和脑白质营养不良等疾病，但效果并不总是理想。这是因为传统的骨髓移植依赖化疗和放射性预处理，这不仅对患者身体构成风险，且骨髓来源的小胶质细胞往往无法完全复制原生细胞的特性。研究团队表示，放化疗预处理可能带来大脑损伤，而骨髓移植效率较低，缺点往往超过其优势。为克服这些挑战，科学家们开发出了一种新方法。　　三循环小胶质细胞清除移植：创新疗法的核心　　此次研究的亮点在于团队提出的"三循环小胶质细胞清除移植"(Tricyclic Microglial Depletion for Transplantation)技术。这一新方法省去了放化疗预处理的需要，通过以下步骤实现功能障碍小胶质细胞的替代：　　清除病变小胶质细胞：使用实验性化合物PLX3397，分三步选择性抑制巨噬细胞表面的CSF1R受体功能，从而清除功能障碍性原生小胶质细胞。　　移植健康小胶质细胞：将实验培养的健康小胶质细胞直接注入小鼠大脑特定区域(如皮层和海马体)。　　确保新细胞增殖和整合：移植细胞在大脑环境中灵活增殖，与原生小胶质细胞类似，逐步恢复大脑免疫功能。　　研究显示，这种移植方法显著提高了细胞替代效率，并减少了治疗过程中的潜在风险。　　动物实验中的惊人发现　　研究团队在阿尔茨海默病和Sandhoff病(遗传性神经退行性疾病)小鼠模型上进行了试验。结果表明，在神经退行性症状出现前进行小胶质细胞移植，不仅成功替代了缺陷小胶质细胞，还明显减缓了神经元的退化过程。这些移植的小胶质细胞完全嵌入了小鼠大脑，并表现出与内源性小胶质细胞相似的功能，进一步验证了这种创新疗法的可行性。　　未来方向：优化细胞来源与机制探索　　尽管初步研究成果令人鼓舞，课题组表示，这项疗法离临床应用仍有一段距离。例如，如何确保长期安全性和治疗效果，如何选用可靠且资源丰富的细胞来源(如人诱导多能干细胞)，以及厘清小胶质细胞移植干预神经病理的确切生物学机制等问题，都亟待进一步探索。　　结论：新疗法的应用潜力与前景　　小胶质细胞移植技术为治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病带来了新思路。新技术避免了传统骨髓移植的不足，展示出更高效、更安全的替代潜力。论文第一作者Dadian Chen博士指出，这项研究已初步证实了一种实用性治疗策略，并在改善小胶质细胞功能障碍相关疾病方面展现出巨大的转化潜力。　　研究团队希望，未来随着更多深入研究的开展，三循环小胶质细胞移植策略能够为包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病提供精准治疗解决方案，帮助患者迎来更健康的生活。

　　2025年8月6日，斯坦福大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、麦吉尔大学和阿卜杜拉国王科技大学合作，在国际学术期刊《Nature》发表了题为“NSD2抑制剂重塑染色质用于治疗肺癌和胰腺癌”的研究论文。这项研究首次揭示了 NSD2抑制剂(NSD2i)能够通过表观遗传调控显著抑制 KRAS驱动型癌症，并与 KRAS抑制剂Sotorasib 联合使用发挥协同治疗作用，为治疗难治性肺癌和胰腺癌提供了新的希望。　　KRAS突变与癌症：挑战与机遇　　肺癌是全球发病和致死率最高的恶性肿瘤，而胰腺癌因其极低的生存率，被称为“癌中之王”。两种癌症中，许多患者携带 KRAS基因突变：　　肺癌患者中KRAS突变比例约为35%;　　胰腺癌患者中KRAS突变比例超过90%。　　KRAS突变激活癌细胞增殖和抵抗药物机制，使得治疗难度大幅增加。目前的治疗策略急需突破，特别是针对 KRAS驱动型癌症 的靶向药物。　　NSD2：癌症信号通路新靶点　　NSD2是一种催化 H3K36me2(组蛋白H3第36位赖氨酸的二甲基化修饰)的表观遗传调控因子，其在多种恶性肿瘤中均表现为强致癌作用：　　作用机制：NSD2通过染色质结构的改变促进癌症生长，尤其在KRAS突变驱动的肿瘤中尤为显著。　　治疗潜力：靶向NSD2酶活性被认为是治疗KRAS变异型癌症的一种可行策略。　　尽管NSD2是潜在的治疗靶点，但其酶活性能否实际用于癌症治疗尚未得到明确验证。此次研究系统性评估了 NSD2抑制剂(NSD2i) 的临床前治疗效果，并提供了重要理论支持。　　NSD2i的机制解析：精准靶向与染色质重塑　　研究团队开发了一系列临床级小分子 NSD2抑制剂(NSD2i)，表现出高效且选择性的靶向作用。　　作用特性：　　高效抑制：NSD2i能够以纳摩尔级IC50高效抑制NSD2活性，对其他甲基转移酶表现出高度选择性。　　竞争性结合：与 S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 竞争结合，阻断NSD2催化功能。　　双通道阻塞：通过结构作用破坏NSD2催化功能，精准抑制H3K36me2修饰。　　表观遗传调控：染色质结构重塑　　H3K36me2依赖关系：NSD2i能够通过药理学手段逆转病理性的H3K36me2修饰、重建H3K27me3标记沉默区域，抑制致癌基因的表达程序。　　效果显著：在胰腺癌和肺癌模型中，NSD2i显著降低癌细胞存活率，并成功抑制患者来源异种移植(PDX)肿瘤模型的生长。　　NSD2i与KRAS抑制剂联合疗法　　研究进一步验证了 NSD2抑制剂(NSD2i)与KRAS抑制剂Sotorasib 的协同作用：　　单药疗效对比：NSD2i在KRAS驱动型胰腺癌和肺癌小鼠模型中的生存期延长效果，与KRAS抑制剂Sotorasib相当。　　联合治疗优势：两者联合使用导致肿瘤广泛消退甚至清除，比单药效果强数倍，并显著延长小鼠模型的生存期。　　这一发现为NSD2i与KRAS抑制剂联合治疗方案的临床应用提供了坚实科学依据。　　临床价值与应用潜力　　全新治疗策略的突破：　　靶向NSD2信号轴：NSD2-H3K36me2成为难治性癌症的治疗核心靶点，该研究证明靶向这一机制可通过表观遗传途径实现癌症治疗的新突破。　　协同治疗优势：结合KRAS抑制剂的联合方案显著提高疗效，为治疗KRAS驱动型肺癌和胰腺癌带来希望。　　实现精准医学：　　NSD2i的开发进一步推动了表观遗传调控在肿瘤治疗中的应用。随着未来临床试验的推进，NSD2i有望成为肺癌和胰腺癌患者的关键治疗选择。　　总结与展望：开启难治性癌症治疗新时代　　斯坦福大学等多机构合作的研究揭示了NSD2抑制剂可通过染色质重塑作用于肺癌与胰腺癌，特别在KRAS驱动型癌症中显现出显著疗效。通过与KRAS抑制剂联用，NSD2i展示出比单一治疗更强的协同效果，证明联合疗法的广阔应用潜力。　　这一研究开启了靶向表观遗传机制治疗难治性癌症的新篇章，为科学家和临床医生提供了全新的视角。未来，随着NSD2i的进一步开发与临床评估，其可能成为癌症治疗领域的革命性药物，为患者延续生命带来更多可能性。

　　7月8日，强生宣布已向美国食品和药物管理局(FDA)提交卢美哌隆(Lumateperone，商品名：Caplyta)用于预防精神分裂症复发的补充新药申请(sNDA)。这项申请基于III期临床研究的积极结果，显示卢美哌隆能够显著减少精神分裂症患者的复发风险，并延迟复发时间，为患者提供了全新的治疗选择。　　卢美哌隆的研发历程与多适应症拓展　　卢美哌隆是一种每日1次口服的非经典抗精神病药，其具体的作用机制尚不完全明确，但研究表明，该药物在治疗剂量下能够拮抗中枢5-羟色胺2A(5-HT2A)受体，同时调节中枢多巴胺D2受体。这种双重作用使其在治疗精神分裂症和相关情感障碍中表现出独特优势。　　药物历史：　　2005年，Intra-Cellular Therapies与BMS达成合作协议，获得包括卢美哌隆在内的药物研发和商业化权益。　　2025年，强生以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，强化其中枢神经系统(CNS)药物研发管线。　　已获FDA批准的适应症：　　2019年：首获FDA批准，用于治疗成人精神分裂症。　　2021年：再次获批作为单一疗法或辅助锂、丙戊酸盐治疗，用于处理双相情感障碍相关的抑郁发作。　　第三项适应症正在接受FDA审评，用于辅助治疗重度抑郁症。　　III期临床研究：显著降低复发风险　　卢美哌隆用于预防精神分裂症复发的疗效基于III期Study 304研究。这项研究是一项多中心、多国家、双盲、随机停药临床试验，共纳入228名患者。　　试验设计：　　试验分两个阶段，总持续时间为47周：　　开放标签阶段(18周)：患者接受卢美哌隆治疗以稳定症状;　　双盲阶段(26周)：稳定患者随机分配至卢美哌隆组(42mg，1次/天)或安慰剂组，对比复发时间及全因停药时间。　　研究终点成果：　　主要终点(复发时间)：卢美哌隆组患者复发时间显著延迟，复发风险较安慰剂组降低了63%(HR=0.37, 95%CI：0.22，0.65，p=0.0002)。　　关键次要终点(全因停药时间)：卢美哌隆组患者全因停药时间(包括复发)较安慰剂组显著延迟(p=0.0007)。　　安全性评估：　　卢美哌隆的安全性表现与既往临床试验数据一致，没有发现新的安全性问题。最常见的不良事件为头痛，以发生率≥5%且较安慰剂组高两倍为标准。　　精神分裂症治疗的关键期与社会影响　　精神分裂症是一种复杂的慢性脑部疾病，影响患者的思维、行为和日常生活。数据显示，美国约有280万成人精神分裂症患者，其中约40%的患者未得到充分治疗。如果不及时控制症状，患者可能因精神病性发作、幻觉或其他行为问题对自身及亲人的生活带来严重影响。　　复发现状：　　成人精神分裂症患者平均在不到6年时间内经历9次复发。　　前3-5年被称为症状出现后的“关键期”，此时病情进展最快，早期干预尤为重要。　　综合治疗的重要性：　　药物治疗、心理治疗和社会心理服务相结合的综合治疗计划，可以有效防止复发，改善患者长期预后。　　卢美哌隆的未来价值：填补精分复发预防领域空白　　卢美哌隆的III期试验结果展现了其在预防精神分裂症复发中的显著潜力，为长期症状管理提供了强有力的支持。这一新适应症补充申请有望为精神疾病治疗领域带来重要变革。　　患者福音：　　通过降低复发率与延迟复发时间，卢美哌隆有望显著改善患者及其家属的生活质量。　　市场潜力：　　精神分裂症复发预防领域存在巨大未满足需求，卢美哌隆的获批将填补这一治疗空缺，成为标志性药物。　　结语：创新治疗推动精神分裂症领域进步　　强生递交卢美哌隆新适应症申请，标志着其在精神分裂症治疗领域的积极拓展。这款药物的独特作用机制和临床试验结果充分显示了其预防复发的潜力。未来，随着FDA的审批进展，卢美哌隆有望成为改变成人精神分裂症复发治疗格局的重要工具，为全球患者带来新的希望和治疗选择。