GLP-1受体激动剂可能降低肥胖人群癌症风险

　　2025年12月30日，来自浙江大学的苏文静、李恭会及丁丽峰团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了一项重大研究成果，论文题为：　　“Circular RNA–based therapy targeting metabolic vulnerability of fatty acid synthesis overcomes castration-resistant prostate cancer”。　　该研究首次发现，一种受雄激素受体(AR)信号调控的环状RNA——circUTRN，在前列腺癌进展及耐药形成过程中发挥关键作用，并提出了以circRNA为基础的全新治疗策略。　　雄激素受体信号依然是前列腺癌治疗核心　　雄激素受体(AR)作为一种配体依赖的转录因子，长期被认为是前列腺癌(PCa)细胞生长与存活的主导分子。　　尽管雄激素剥夺治疗(ADT)仍是早期去势敏感性前列腺癌(CSPC)的标准方案，但几乎所有患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。　　新一代AR信号抑制剂(如恩杂鲁胺、阿比特龙)的出现延缓了疾病进展，却无法彻底阻止耐药性发生。在CRPC阶段，肿瘤仍依赖AR介导的基因调控网络，而目前对这些分子机制的理解仍存在显著空白。　　前列腺癌的代谢特征：脂肪酸合成成关键脆弱点　　与多数依赖葡萄糖代谢的肿瘤不同，前列腺癌细胞展现出一种独特的代谢重编程特征——从头脂肪酸合成(de novo lipogenesis)异常活跃。　　研究发现，AR信号不仅调控肿瘤的生长，还通过促进脂肪酸合成帮助肿瘤在低雄激素环境下生存。　　然而，这一过程的分子调控机制及其可利用的代谢脆弱性一直未被充分阐明。　　circUTRN：受AR抑制的关键分子，阻断脂肪酸合成通路　　浙江大学研究团队通过系统筛选发现，circUTRN是一种受AR信号抑制的环状RNA。　　该分子在接受新辅助内分泌治疗后显著上调，而在肿瘤组织中则持续下调。　　功能实验表明，circUTRN能够显著抑制去势敏感性及去势抵抗性前列腺癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。　　机制研究进一步揭示，circUTRN可直接与乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)结合，通过磷酸化依赖及非依赖途径共同抑制其活性，从而阻断脂肪酸合成过程。　　研究者发现，在从CSPC向CRPC过渡的过程中，circUTRN与ACC1的表达呈反向动态变化，提示ACC1介导的脂肪酸代谢可能是CRPC的潜在“代谢弱点”。　　纳米递送circRNA治疗：突破AR耐药限制　　基于上述发现，研究团队构建了前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体修饰的纳米颗粒，实现circUTRN的靶向递送。　　该纳米治疗系统与AR信号抑制剂(ARSI)联合使用后，能够在体内显著抑制CRPC异种移植瘤的生长，即使在对新一代AR抑制剂耐药的模型中仍显示出强效抗肿瘤活性。　　研究意义与展望　　这项研究揭示了一个此前未知的分子通路：AR信号通过抑制circUTRN进而维持脂肪酸合成，从而促进前列腺癌的存活与耐药形成。　　通过外源递送circUTRN，可有效干扰这一代谢依赖性过程，为去势抵抗性前列腺癌带来了全新的治疗思路。　　研究者指出，这一策略不仅展示了circRNA作为治疗分子的潜力，也为探索代谢脆弱性靶向疗法提供了新方向。

　　类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，简称 RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病，主要影响成年人群，尤其是中年劳动力群体。其核心病理特征为关节炎症与骨质破坏，这不仅导致疼痛和活动受限，更是患者致残的主要原因之一。长期以来，如何有效延缓或阻止骨质损伤一直是风湿免疫领域的研究重点。　　中国科研团队揭示 MSLN 在骨质破坏中的关键作用　　2025年11月4日，中国中医科学院孔祥英研究员与西安交通大学/西安市红会医院鲁超医生联合团队在《Cell Reports Medicine》杂志发表最新研究论文，题为：　　《Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction》。　　研究结果显示，间皮素(Mesothelin，MSLN)可作为类风湿关节炎(RA)中骨质破坏的重要生物标志物，并有望成为未来治疗的新靶点。　　间皮素(MSLN)：从免疫调控到骨破坏机制　　MSLN是一种在多种生物过程中参与调控的蛋白质，尤其在免疫反应与细胞信号通路中具有重要作用。此前，其与肿瘤进展和炎症反应有关，但在破骨细胞形成与骨代谢失衡中的具体作用尚不清楚。　　最新研究发现：　　RA患者及动物模型中，MSLN水平明显升高;　　药理学与基因学干预抑制MSLN后，破骨细胞分化及骨吸收能力显著降低;　　在动物实验中，降低MSLN表达可明显减轻骨质破坏现象。　　信号通路机制揭示：MSLN 激活 PI3K/AKT 通路　　进一步实验表明，MSLN可直接与PI3K蛋白相互作用，激活PI3K/AKT信号通路，从而诱导关键转录因子 NFATc1 的表达与核转位。这一过程促进了破骨细胞的生成，加速了类风湿关节炎中的病理性骨吸收。　　研究亮点与核心结论　　该研究揭示了MSLN在类风湿关节炎骨质破坏中的全新机制，其主要发现包括：　　MSLN在RA患者滑膜组织与血浆中显著升高;　　MSLN驱动破骨细胞分化，参与病理性骨质破坏;　　MSLN与PI3K结合，激活PI3K/AKT/NFATc1通路;　　MSLN可作为RA的潜在预后标志物与治疗靶点。　　临床意义：为RA治疗提供新方向　　该项研究为类风湿关节炎的精准诊断与靶向治疗提供了新的思路。MSLN不仅能作为预测骨质破坏进程的关键分子指标，也有望成为未来药物干预的新靶点。　　研究团队认为，靶向MSLN的治疗策略有可能帮助延缓RA患者的骨质破坏进程，提升生活质量，并推动相关药物研发向更精准、更安全的方向发展。

　　2025年10月23日，翰森制药集团有限公司(03692.HK)宣布，其自主研发的 高选择性转染重排(RET)抑制剂HS-10365胶囊 的 新药上市许可申请(NDA) 已获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理。该药物拟用于治疗 RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 成人患者，为我国肺癌精准靶向治疗领域再添新力量。　　自主研发1类创新药，聚焦RET驱动突变　　HS-10365是翰森制药完全自主研发的 1类创新小分子靶向药物，具有 高选择性、高效性和优良的安全性 特点。该药物专门靶向RET受体酪氨酸激酶，通过与ATP竞争性结合，阻断其磷酸化信号传导，从而有效 抑制肿瘤细胞生长与扩散。　　RET基因融合是非小细胞肺癌中的重要驱动突变之一，尤其在 年轻、不吸烟的腺癌患者 中检出率较高。针对该突变的精准靶向治疗药物稀缺，HS-10365的问世，有望为这类患者带来新的治疗选择。　　精准抑制RET通路，展现卓越抗肿瘤潜力　　在临床前研究中，HS-10365展现出对RET融合阳性肿瘤模型的 显著抗肿瘤活性，同时对其他激酶几乎无影响，表现出出色的靶点选择性。这种精准作用机制不仅提高了疗效，也在很大程度上降低了脱靶副作用风险。　　研究结果显示，HS-10365可 有效抑制RET信号通路激活，实现肿瘤细胞凋亡与增殖抑制，为后续临床研究奠定了坚实基础。　　推动中国创新药走向全球舞台　　作为翰森制药布局肿瘤领域的又一核心成果，HS-10365的研发与申报标志着公司在 分子靶向药创新体系 中的进一步突破。翰森制药已形成从早期发现、临床开发到注册申报的 一体化创新链条，持续推动中国原创药物迈向国际化。　　未来，HS-10365有望与现有的免疫治疗、化疗等方案形成协同，为 RET驱动型NSCLC患者 提供更精准、高效的治疗选择。　　结语　　HS-10365的成功受理，意味着我国在高选择性RET靶向治疗领域取得了又一关键进展。随着后续临床和注册进展推进，这一创新药物有望为更多肺癌患者带来新的生机，也展示出 中国创新药企在全球肿瘤靶向药研发领域的崛起力量。

　　9月18日，全球临床试验收录网站显示，阿里拉姆(Alnylam)的高血压RNAi疗法Zilebesiran(ALN-AGT0)已正式启动其首个III期临床试验——ZENITH。这是一项针对高血压患者的重要研究，将进一步验证Zilebesiran的疗效及安全性。该药物通过突破性的RNA干扰(RNAi)技术靶向抑制血管紧张素原(AGT)的合成，为高血压治疗提供了新路径。　　Zilebesiran：RNAi技术治疗高血压的新方向　　Zilebesiran是基于阿里拉姆增强稳定化学Plus(ESC+)GalNAc偶联物技术开发的一款可皮下注射RNAi疗法。其主要作用机制是通过靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)最上游成分——血管紧张素原(AGT)，从根源上降低血管紧张素II水平，从而使血压长期稳定降低。　　此药物的潜力获得了罗氏的高度认可，其于2023年7月与阿里拉姆达成合作协议，以高达28亿美元的交易额获得了Zilebesiran的共同开发及商业化权益。　　ZENITH研究：全球多中心III期试验　　ZENITH研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，计划纳入约11,000例患有心血管疾病或具有高心血管疾病风险的高血压患者。　　试验设计：　　Zilebesiran剂量为300mg，每6个月皮下注射1次，与标准治疗(SOC)联合。　　对比安慰剂联合SOC组，综合评估其对主要心血管不良事件(MACE)的降低作用。　　主要终点：　　试验将观察患者在治疗5年内首次出现心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)、非致死性中风或心力衰竭(HF)事件的时间，以验证其心血管事件预防效果。　　扎实的II期研究数据支持　　在Zilebesiran进入III期临床之前，它已经完成了三项重要的II期研究(KARDIA系列)，展现出良好的降压效果和安全性优势。　　KARDIA-1研究　　参与人数：394例患者。　　结果数据：在治疗3个月后，分别使用150mg、300mg、600mg剂量的患者与安慰剂组相比，其24小时动态平均收缩压调整后差异分别为-14.1mmHg(P<0.001)、-16.7mmHg(P<0.001)和-15.7mmHg(P<0.001)。　　KARDIA-2研究　　参与人数：663例患者。　　结果数据：在治疗3个月后，与常用降压药联合使用时：　　吲达帕胺+Zilebesiran组调整后差异为-12.1mmHg(P<0.001);　　氨氯地平+Zilebesiran组调整后差异为-9.7mmHg(P<0.001);　　奥美沙坦+Zilebesiran组调整后差异为-4.5mmHg(P=0.02)。　　KARDIA-3研究　　参与人数：270例患者。　　结果数据：在肾功能正常(eGFR≥45mL/min/1.73m²)患者中，Zilebesiran的24小时平均动态收缩压调整后差异为：　　300mg组：-5.0mmHg(P=0.04);　　600mg组：-3.3mmHg(P=0.18)。　　未来展望：高血压治疗领域的革新　　高血压是全球范围内患病率和致死率较高的慢性疾病之一，且许多患者血压控制不佳。Zilebesiran通过RNAi技术直接调控血管紧张素原的表达，为高血压治疗提供了一种创新方式，其疗效在短期和长期内均表现突出。　　此次ZENITHIII期临床试验的成功推进，有望进一步验证Zilebesiran对心血管事件的长期预防效果。结合其每半年一次的治疗频率及优良的安全性，该药物有望为高血压患者提供更高效便捷的治疗选择，并在全球范围内改善心血管疾病防控的现状。　　随着阿里拉姆在RNAi技术领域的持续突破，及罗氏的商业化支持，Zilebesiran成为高血压治疗的新希望，将成为未来慢性病控制的关键药物之一。

　　2025年9月1日，恒瑞医药宣布，其自主研发的HRS9531注射液的上市申请已获得国家药监局(NMPA)的受理。该药物适用于超重和肥胖成人的长期体重管理，尤其是BMI≥28 kg/m²(肥胖)或BMI≥24 kg/m²(超重)，且伴有至少一种体重相关的合并症(如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝等)的患者。　　HRS9531：双重受体激动剂的创新突破　　HRS9531是一款创新型药物，属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)双重受体激动剂。该药物正在被开发用于治疗超重、肥胖及2型糖尿病等相关疾病，力求为患者提供更有效的治疗手段。迄今为止，HRS9531已在多项临床试验中取得了显著的成果，超过2000名中国患者参与了这一研究。　　临床试验成果：显著减重效果　　2025年7月，HRS9531注射液在中国进行的III期临床研究(HRS9531-301)取得了积极的顶线结果。研究显示，与安慰剂相比，所有剂量组(2mg、4mg、6mg)均在主要终点及关键次要终点上取得了优越的疗效。具体而言，在试验中，567名超重或肥胖患者经过48周的治疗后，HRS9531注射液使其平均体重下降达到17.7%(安慰剂调整后为16.3%)。此外，高剂量组中，44.4%的受试者体重下降超过20%。　　安全性与耐受性：不良反应轻微　　在临床试验过程中，HRS9531展现了良好的安全性与耐受性。大部分治疗期间的不良事件(TEAEs)为轻度至中度，主要为胃肠道反应。此结果与其他GLP-1类药物的临床数据一致，说明HRS9531具有较高的可接受性。　　Ⅱ期试验验证：长期有效性无平台期　　在HRS9531的Ⅱ期临床试验(NCT06054698)中，受试者在接受8mg剂量治疗36周后，体重平均下降22.8%(安慰剂调整后为21.1%)。且在治疗过程中并未出现平台期现象，证明了该药物的长期有效性和持续减重的能力。此外，补充分析表明，HRS9531 8mg组的体重减轻幅度达23.6%(安慰剂调整后为21.7%)。　　全球合作与市场扩展　　2024年5月，恒瑞医药将HRS9531在大中华区以外的全球开发、生产和商业化的独家权利授权给美国Kailera Therapeutics公司，协议中包括首付款和里程碑付款，累计金额可达60亿美元。同时，恒瑞医药还获得了Kailera 19.9%的股权。目前，Kailera正在推动HRS9531的全球临床开发，代号为KAI-9531。　　总结：HRS9531注射液的未来潜力　　HRS9531注射液的上市申请受理，为肥胖及相关并发症的治疗提供了新的选择。随着临床数据的不断更新，HRS9531的减重效果和安全性得到了广泛验证，预计将成为未来肥胖治疗领域的重要药物。随着全球市场的推进，HRS9531有望为更多患者带来有效的治疗方案。

　　近日，PearlDiagnostics公司宣布，其基于尿液的曲霉菌(Aspergillus)真菌感染检测产品MycoMeiaAspergillusAssay已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的510(k)市场准入许可。这一突破性产品使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，为临床医生提供一种非侵入性的诊断工具，有助于早期识别免疫功能低下患者肺部疾病曲霉病(aspergillosis)。　　新型检测技术——精准快速且高效　　PearlDiagnostics是一家由约翰霍普金斯大学衍生的公司，总部位于巴尔的摩。其新批准的检测产品使用标准ELISA技术，通过微孔板实现高通量和大批量检测，并能够在三小时内完成结果输出。这种快速、精准的特点极大地提高了疾病早期诊断的效率。　　该检测通过公司核心技术“SmartAntibody”，专注于检测尿液中的微生物胞外囊泡——一种细菌和真菌感染的早期诊断标志物。这种非侵入性方法避免了传统检测对患者造成的不适，同时保持高精度，其灵敏度达到92.4%，特异性为89.5%。　　早期诊断助力精准抗真菌治疗　　曲霉病是一种严重威胁免疫功能低下群体健康的疾病，可能导致急性或慢性肺部问题，甚至危及生命的并发症。PearlDiagnostics指出，曲霉病尤其常见于以下高风险人群：　　接受血液恶性肿瘤细胞毒性治疗的患者;　　进行血液或骨髓移植的患者;　　因流感或COVID-19等病毒感染而发展为严重肺部疾病的患者。　　MycoMeiaAspergillusAssay通过精准检测，有助于早期识别感染者，并减少对未感染患者不必要的抗真菌治疗。优化的诊断策略可以显著降低患者的治疗负担，同时提升临床管理效果。　　FDA批准的重要意义　　此次FDA批准标志着PearlDiagnostics的尿液检测产品成功进入市场，为临床医生提供了新的工具以应对曲霉病的诊断挑战。与传统血液或组织检测方法相比，该检测具有非侵入性、高效和准确的优势，将显著改善曲霉病的诊断流程。尤其是在免疫功能低下的患者中，该工具有望实现更早、更精准的诊断，从而优化治疗方案，减少并发症风险。　　市场方向与未来展望　　PearlDiagnostics公司表示，MycoMeiaAspergillusAssay的批准不仅巩固了其在医疗生物诊断领域的市场地位，还为细菌和真菌感染早期检测开辟了新方向。随着产品的推广应用，这一技术或将进一步扩展至其他感染领域，为全球患者带来更精准的诊断选择。同时，通过减少过度治疗与患者痛苦，该产品也将助力抗真菌治疗的合理化和高效化。　　结语　　MycoMeiaAspergillusAssay的获批代表着尿液检测技术发展的重大进步，其非侵入性、高精度的特点为曲霉病的诊断提供了全新方案。随着产品逐步推广，其在免疫功能低下患者中的应用前景广阔，将助力更全面优化患者管理策略。

　　8月7日，礼来宣布其小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在减重治疗上的III期ATTAIN-1临床试验取得了积极的成果。这项研究主要评估了orforglipron在不伴有糖尿病的肥胖或超重人群中的效果和安全性。　　临床试验概况与研究设计　　ATTAIN-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该研究纳入了3127名不伴有糖尿病的肥胖或超重成年人，受试者的基线体重平均为103.2公斤，BMI平均为37.0 kg/m²。研究的目的是评估orforglipron在不同剂量下的减重效果。　　治疗效果　　在为期72周的治疗期结束时，orforglipron在不同剂量下表现出了显著的减重效果：　　6mg组、12mg组、36mg组的体重分别减少了7.8%、9.3%和12.4%，而安慰剂组仅减少了0.9%。　　至少减重10%的患者比例分别为6mg组35.9%、12mg组45.1%、36mg组59.6%，安慰剂组为8.6%。　　至少减重15%的患者比例分别为6mg组16.5%、12mg组24.0%、36mg组39.6%，安慰剂组为3.6%。　　此外，从治疗方案角度来看，6mg、12mg、36mg剂量组的体重减轻分别为7.5%、8.4%、11.2%，而安慰剂组的减重为2.1%。在减重10%以上的患者比例方面，6mg组为33.3%，12mg组为40.0%，36mg组为54.6%，安慰剂组为12.9%。减重15%以上的患者比例分别为6mg组15.1%、12mg组20.3%、36mg组36.0%，安慰剂组为5.9%。　　安全性分析　　在安全性方面，研究显示orforglipron的副作用以胃肠道反应为主，通常为轻度到中度：　　恶心发生率：6mg组28.9%、12mg组35.9%、36mg组33.7%、安慰剂组10.4%。　　呕吐发生率：6mg组13.0%、12mg组21.4%、36mg组24.0%、安慰剂组3.5%。　　腹泻发生率：6mg组21.0%、12mg组22.8%、36mg组23.1%、安慰剂组9.6%。　　此外，因副作用而终止治疗的受试者比例在orforglipron各剂量组分别为5.1%、7.7%、10.3%，而安慰剂组为2.6%。总体上，因任何原因终止治疗的比例在各组分别为21.9%、22.5%、24.4%、29.9%。　　研究中没有观察到与肝脏相关的安全性信号，这对于该药物的安全性提供了积极的支持。　　结论　　这项研究的积极结果证明了orforglipron在减重治疗中的潜力。其显著的减重效果和相对可接受的安全性使得这一小分子GLP-1R激动剂成为肥胖治疗领域的一个重要进展。随着后续更多临床研究的深入，orforglipron有望成为治疗肥胖的有效药物之一。

　　NEK7(NIMA相关激酶7)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要参与细胞有丝分裂的调控，并在细胞周期的多个阶段发挥重要作用。它在微管形成、中心体分布及纺锤体组装中起着至关重要的作用。此外，NEK7还是NLRP3炎症小体的组成成分，能够通过直接结合NLRP3促进其激活，进而调节免疫反应相关的炎症过程。因此，NEK7被认为是治疗自身免疫疾病的潜在靶点。　　NEK7在肿瘤耐药中的新发现　　除了自身免疫疾病，NEK7在癌症领域的研究也越来越受到关注。近期，华中科技大学同济医学院的研究团队在《Hepatology》杂志上发表了关于NEK7在肝细胞癌(HCC)中作用的最新研究成果，发现NEK7是驱动肝癌对仑伐替尼耐药的关键因子。　　研究表明，NEK7通过与EGFR(表皮生长因子受体)结合，促进EGFR磷酸化，并进一步激活MAPK和PI3K/AKT信号通路，这些通路的过度激活促进了肝癌细胞的生长和存活，进而导致耐药的发生。在肝癌患者中，NEK7的高表达与肿瘤进展及不良预后密切相关。　　靶向NEK7的治疗策略　　为了应对NEK7引起的仑伐替尼耐药，研究人员设计了一种靶向EGFR C末端特定区域的抑制肽——TAT-pep10。该抑制肽能有效干扰NEK7与EGFR的结合，抑制EGFR的磷酸化，进而减弱MAPK和PI3K/AKT信号通路的活性，恢复肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性。　　在体外实验和小鼠模型中，TAT-pep10展现出了显著的抗肿瘤效果，能够有效抑制肝癌细胞的侵袭、迁移和增殖，并显著减少肿瘤体积。与仑伐替尼联合使用时，TAT-pep10进一步增强了抗肿瘤效应，显示了协同作用。　　临床数据支持NEK7作为耐药标志物　　除了实验室研究，研究人员还通过临床样本和大规模数据集的分析，证实了NEK7在仑伐替尼耐药的HCC患者中的高表达情况。高表达的NEK7与肿瘤分化、AFP(甲胎蛋白)水平及肿瘤大小密切相关，且与患者的总生存期较差有显著相关性，这进一步证明了NEK7在HCC进展中的重要作用。　　研究展望：NEK7为个性化治疗开辟新方向　　这项研究为理解肝癌对仑伐替尼耐药的分子机制提供了新的见解，揭示了NEK7通过磷酸化EGFR S1070位点促进耐药的过程。NEK7不仅可能成为仑伐替尼耐药的预后标志物，还为个性化治疗方案的制定提供了新的思路。通过靶向EGFR C末端S1070位点的治疗策略，或许可以有效克服现有治疗中的耐药性，为患者提供更好的治疗选择。

　　一项近期发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的重要研究结果显示，对于后循环缺血性脑卒中患者，将静脉溶栓治疗时间窗延长至发病后24小时内，仍可显著提升功能恢复水平。这项研究为部分错过常规溶栓窗口的患者带来了新的治疗机会。　　后循环卒中治疗面临挑战　　后循环缺血性脑卒中常波及脑桥、延髓等关键神经中枢区域，导致死亡率和致残率居高不下。当前国际指南推荐的溶栓治疗时间窗为发病后4.5小时内，导致大批患者因延误入院而无法接受有效干预。　　中国开展的重要临床试验　　为探索更长时间窗内静脉溶栓的可行性，中国研究团队开展了一项前瞻性、多中心、随机对照试验。入组对象为后循环脑卒中患者，CT检查未发现明显的早期脑组织低密度变化，且不适合或未计划行血管内取栓治疗。　　患者被随机分配至两组：一组在症状出现4.5～24小时内接受阿替普酶溶栓治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90mg)，另一组则接受常规药物治疗。主要终点是患者在90天后的功能独立性，定义为改良Rankin评分(mRS)为0～2分。　　研究结果：疗效显著，风险可控　　本研究共纳入234位患者，阿替普酶组与标准治疗组各117人。患者基线NIHSS评分中位数为3分(范围2～6)，表明多为轻度卒中。结果显示，90天时阿替普酶治疗组功能独立率为89.6%，显著高于标准组的72.6%。统计学分析证实其差异具有显著性(校正风险比为1.16，95%CI为1.03～1.30，P值为0.01)。　　在安全性方面，阿替普酶组36小时内症状性颅内出血发生率为1.7%，略高于标准治疗组的0.9%;90天内死亡率为5.2%，亦低于标准治疗组的8.5%。　　临床意义与启示　　该研究首次以高质量证据表明，在部分轻度后循环脑卒中患者中，即便发病超过4.5小时，溶栓依旧可能带来显著的功能获益，并未显著增加出血风险。这为今后卒中治疗策略的优化提供了强有力的数据支持。　　未来，若能通过影像学技术进一步精准筛选适宜患者，延长静脉溶栓时间窗有望成为后循环卒中治疗的新常规，改变传统“时间就是脑细胞”的治疗限制。

　　近日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗(商品名：爱地希)已提交新适应症上市许可申请，用于联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。HER2表达的定义为免疫组织化学(IHC)检查结果为1+、2+或3+。这一突破性进展有望为尿路上皮癌的治疗带来全新方案。　　基于III期临床研究，疗效显著　　这次上市申请是基于III期RC48-C016临床研究的积极成果。RC48-C016是中国开展的一项随机、平行对照、多中心的III期临床试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与吉西他滨联合顺铂/卡铂相比，在一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效与安全性。　　这项研究于2022年6月启动，有全国74家临床研究中心加入，共入组484例受试者。今年5月，在独立数据监察委员会(IDMC)中期分析中，研究显示了强阳性结果，达到了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)这两项主要终点。在主要亚组的分析中，无论患者是否适合接受顺铂治疗，也无论HER2表达水平如何，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗均显著延长了患者PFS和OS。　　此外，该联合用药方案显示良好的安全性，患者的不良反应可控。然而，关于详细数据仍需等待荣昌生物的进一步公布。　　尿路上皮癌：迫切的临床需求　　尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据统计，2020年全球新发尿路上皮癌病例约为51.6万，预计到2025年这一数字将上升至58.6万，到2030年将达到66.3万。在中国，2020年尿路上皮癌的新发病例约为7.7万，预计2025年将达到9.1万，2030年更将增加至10.6万。　　尽管治疗选择逐步增多，但对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，仍然存在大量未被满足的临床需求。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的疗法或将改变这一现状，为患者提供更优选择。　　维迪西妥单抗：创新药物的先行者　　维迪西妥单抗是一种由荣昌生物自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物(ADC)，具有“旁观者效应”，能够通过特异性结合HER2表达的肿瘤细胞，释放细胞毒性药物，从而实现高效杀伤癌细胞。2021年6月，维迪西妥单抗首次在中国获批上市，用于治疗HER2过表达的肿瘤患者。　　截至目前，维迪西妥单抗已获批三项适应症：　　用于单药治疗经过至少两种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌);　　用于单药治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达(2+或3+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌;　　用于单药治疗既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌。　　未来可期：HER2靶向疗法在UC中的展望　　近年来，对HER2靶向疗法的研究逐渐深入，并在多个肿瘤类型中展现了疗效。而维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的临床成果，则进一步印证了HER2靶向策略在尿路上皮癌治疗中的价值。此次新适应症的申报，不仅拓展了维迪西妥单抗的应用范围，还为更多UC患者提供了生存改善的可能。　　总结：创新疗法改变癌症治疗格局　　维迪西妥单抗新适应症的申报是一项重要进展，它为尿路上皮癌患者带来了新的治疗机会与希望。未来，随着更多临床数据的披露以及治疗策略的优化，维迪西妥单抗有望成为尿路上皮癌一线治疗的核心药物，并在对抗更多HER2相关肿瘤中发挥更大潜力。