研究发现：延长阿替普酶治疗时间窗可改善后循环脑卒中患者预后

　　近日，南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授团队在肿瘤免疫治疗领域权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了题为《一种免疫特权生态位介导食管癌免疫治疗耐药》的研究成果。该研究首次通过空间转录组学结合病理学分析，揭示了食管鳞癌肿瘤侵袭边缘存在一个关键的“免疫豁免生态位”，它在决定免疫治疗效果中发挥重要作用。　　研究团队组成与背景　　此次研究由南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授、张莉副研究员和谢坤鑫教授共同通讯，联合南京医科大学肿瘤医学中心万里博士、泰山学院李勃晔副教授、扬州大学附属淮安医院马天云博士及南京医科大学第一附属医院王敏博士等多位专家共同完成。食管鳞癌虽然接受新辅助免疫治疗后疗效显著提升，但依旧存在部分患者出现免疫耐药，背后分子机制尚未明朗。　　空间转录组技术洞察耐药背后的时空异质性　　研究团队采用10X空间转录组学技术，对食管鳞癌免疫治疗耐药样本的肿瘤-基质交界区域进行了高分辨率的细胞组成和空间关系分析。结果发现，肿瘤边缘特异性表达LAMC2的食管鳞癌细胞是驱动耐药机制的关键细胞群。这些细胞显示异常的乳酸代谢高活性及增强的干性特征。　　LAMC2⁺肿瘤细胞协同形成免疫屏障　　LAMC2⁺细胞通过分泌信号分子SEMA3C，激活邻近的COL11A1⁺成纤维细胞，形成过度沉积的胶原纤维网络，构筑起致密的物理屏障，阻碍CD8⁺ T细胞向肿瘤内部渗透。同时，该区域富集的SPP1⁺巨噬细胞进一步促进免疫抑制微环境，导致肿瘤浸润T细胞的功能衰竭，形成多重免疫排斥机制并最终引发免疫治疗耐药。　　跨癌种的免疫豁免生态位及其临床意义　　进一步的泛癌分析显示，这种由肿瘤细胞主导、成纤维细胞及巨噬细胞协同构建的免疫豁免生态位，在胰腺癌、胃癌和结直肠癌等多种实体瘤中普遍存在，提示这是实体肿瘤广泛采用的免疫逃逸策略。研究中还提出，LAMC2有望成为预测食管鳞癌患者免疫治疗反应的重要生物标志物。　　研究展望：开启肿瘤免疫联合治疗新方向　　该项研究不仅从空间维度深刻揭示了肿瘤微环境的复杂异质性与耐药机制，还提出“从肿瘤边缘向内部突破”免疫屏障的新型治疗策略。未来针对该免疫豁免生态位的干预可能显著提升食管鳞癌及其他实体瘤的免疫治疗效果，为精准免疫联合治疗提供了创新思路和潜在靶点。

　　2025年11月4日，上海——青岛百洋医药股份有限公司(股票代码：301015.SZ)宣布，公司与全球领先的生物技术公司及血液制品领域的佼佼者杰特贝林(CSL)达成新的深化合作协议。根据协议条款，百洋医药将获得杰特贝林旗下的人血白蛋白产品——安博美®(Albumin)在中国市场(不包括香港、澳门及台湾地区)特定区域的独家推广、销售及经销权。这一合作标志着双方自2018年在零售市场合作后的再次加深合作，目标是通过将杰特贝林的全球领先血液制品与百洋医药的商业化平台结合，以更好地满足中国市场日益增长的高品质血液制品需求。　　人血白蛋白：关键治疗药物　　人血白蛋白是临床应用广泛的血液制品，主要用于治疗血容量不足、低白蛋白血症、新生儿高胆红素血症、急性呼吸窘迫综合症、心肺分流术后及特殊类型的血液透析等情况。它在重症患者和急救治疗中起到至关重要的作用，被誉为“生命线”。在中国，随着疾病谱的变化和医疗需求的增长，血液制品的需求持续攀升，而人血白蛋白的使用场景十分广泛，涵盖了从急救到慢性疾病管理的多个领域。　　血液制品市场的战略意义　　血液制品领域在中国的市场具有极高的战略价值。由于该行业的高政策壁垒与资源稀缺性，血液制品已成为生物医药领域的“黄金赛道”。随着中国人口老龄化的加剧和健康需求的提升，血液制品市场的发展潜力巨大。因此，百洋医药与杰特贝林的合作正好契合了这一市场趋势，双方的深度合作将有助于通过创新和高品质产品提升治疗水平，进一步满足中国广大患者群体的需求。　　深化合作：共建强大商业化平台　　百洋医药与杰特贝林的此次合作是双方在已有合作基础上的再次深入，意在借助杰特贝林在全球血液制品领域的领先地位，结合百洋医药在中国市场的专业商业化平台，共同推动产品的市场渗透和覆盖。通过此次合作，百洋医药将能够更好地推广安博美®，并进一步加强其在中国区域内的市场份额，同时提升该产品的临床可及性和患者治疗水平。　　总结：为中国患者带来更多福音　　总体而言，百洋医药与杰特贝林此次深化合作的签订，不仅有助于加强双方在血液制品领域的合作，更是在中国市场需求快速增长的背景下，助力高品质血液制品的普及和应用。这一战略性合作对于满足中国日益增长的医疗需求，尤其是对重症急救和血液制品的需求具有重要意义，将惠及更多患者，推动整个生物医药行业的创新发展。

　　2025年10月18日，诺和诺德(Novo Nordisk)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Rybelsus(口服司美格鲁肽)用于降低2型糖尿病高风险成年患者发生重大不良心血管事件(MACE)的风险——包括心血管死亡、心肌梗死和中风。无论患者是否曾经历过心血管事件，这项批准都适用。这一突破性进展使Rybelsus成为全球首个具有明确心血管保护作用的口服GLP-1受体激动剂药物。　　关键研究：SOUL试验证实显著降低MACE风险　　本次FDA批准的核心依据来自3b期SOUL研究。该研究评估了在标准治疗基础上，每日服用14 mg司美格鲁肽是否可降低2型糖尿病高风险成人的重大不良心血管事件风险。　　研究主要终点为首次发生MACE(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风)的时间。　　结果显示：　　司美格鲁肽组(n=4825)中有579名患者(12.0%)出现MACE;　　安慰剂组(n=4825)中有668名患者(13.8%)出现MACE;　　事件风险降低幅度达14%(HR=0.86，95% CI：0.77–0.96;p=0.006)。　　在3年观察时，司美格鲁肽使MACE的绝对风险下降2%，在4年期末仍保持显著差异。这一结果表明，口服形式的GLP-1药物不仅能控制血糖，更能系统性地降低心血管事件风险。　　安全性分析：总体耐受性良好，胃肠反应轻微增加　　SOUL研究还对Rybelsus的长期安全性进行了详细评估。结果表明，口服司美格鲁肽组总体耐受性良好，安全特征与既往注射型司美格鲁肽研究一致。　　常见严重不良事件(SAE)主要包括：　　心脏相关疾病：17.8%(司美格鲁肽组) vs 19.8%(安慰剂组)　　感染或寄生虫疾病：15.0% vs 16.5%　　总体严重不良事件发生率为：　　司美格鲁肽组：47.9%　　安慰剂组：50.3%　　这表明Rybelsus在降低心血管风险的同时，并未显著增加整体安全隐患。　　不过，与安慰剂相比，胃肠道反应略有增加(5.0% vs 4.4%)，仍处于可接受范围内。　　Rybelsus意义重大：填补心血管保护治疗空白　　此次FDA批准不仅是Rybelsus的一次重要拓展，更标志着2型糖尿病治疗模式的关键转变。　　过去，GLP-1受体激动剂的心血管保护主要来自注射剂型(如司美格鲁肽注射液Ozempic)，而Rybelsus的口服配方大幅提升了患者依从性，使更多高危人群能够受益。　　诺和诺德在声明中指出，Rybelsus的这项新适应症批准，意味着糖尿病患者可以在无需注射的情况下获得经证实的心血管保护作用，有望成为未来心血管与代谢管理的“双效核心药物”。　　结语：糖尿病治疗进入“口服心护”新时代　　Rybelsus作为全球首个获批具有心血管获益的口服GLP-1药物，不仅拓宽了2型糖尿病的治疗边界，也进一步验证了GLP-1药物在代谢综合风险干预中的潜力。　　随着SOUL研究的成功与FDA的背书，Rybelsus有望成为糖尿病及心血管共病管理的里程碑式药物，为数以百万计的高危患者带来新的治疗希望。

　　乳腺癌是最容易发生脑转移的癌症之一，其中HER2阳性乳腺癌的脑转移风险更高，可达30%-50%。然而，科学家对乳腺癌脑转移的分子机制了解有限，导致有效治疗手段缺乏，患者预后极差。近日，美国克利夫兰诊所Chen Peiwen团队在《Cancer Research》期刊上发表了研究论文，揭示了肿瘤相关小胶质细胞的TBK1信号通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖，成为脑转移形成的重要因素。研究进一步证明，靶向TBK1的抑制剂可以减少脑转移病灶并延长小鼠的生存期，为乳腺癌脑转移的治疗提供了新方向。　　乳腺癌脑转移：肿瘤相关小胶质细胞的关键角色　　乳腺癌脑转移受肿瘤微环境的显著影响，尤其是其中的肿瘤相关小胶质细胞。据统计，约30%的乳腺癌患者会经历脑转移，相关小胶质细胞被发现对癌细胞的定植和增殖具有支持作用。然而，这些细胞具体如何促进脑转移，此前研究并不清楚。　　此次克利夫兰诊所的研究聚焦于小胶质细胞的TANK结合激酶1(TBK1)，其在小胶质细胞的生物学功能调控中具有重要作用。团队发现，在乳腺癌肿瘤微环境中，小胶质细胞的TBK1信号通路被激活，并进一步上调GM-CSF表达，继而诱导乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)、迁移和侵袭。　　关键实验：TBK1信号通路激活如何影响乳腺癌细胞　　研究首先通过乳腺癌细胞培养基处理小胶质细胞，模拟真实肿瘤微环境对小胶质细胞的“教育”过程。之后，用这些受影响的小胶质细胞处理乳腺癌细胞，观察乳腺癌细胞的EMT相关基因表达和侵袭性变化。　　实验结果：　　肿瘤相关小胶质细胞可显著促进乳腺癌细胞EMT发生，增强其迁移、侵袭和增殖能力;　　使用TBK1抑制剂预处理小胶质细胞后，上述效应彻底消失，说明TBK1信号通路在这一过程中起关键作用。　　进一步实验发现，虽然TBK1信号通路抑制影响乳腺癌的迁移和增殖，但不影响其存活，揭示TBK1信号主要影响癌细胞行为，而不直接诱导凋亡。　　GM-CSF：TBK1信号通路的下游机制　　通过转录组分析，研究团队发现肿瘤相关小胶质细胞的GM-CSF显著上调。以下实验验证了GM-CSF在TBK1信号通路中的作用：　　CSF2敲低实验：敲低小胶质细胞中的CSF2基因后，其对乳腺癌细胞的EMT、迁移和侵袭促进作用被完全抵消。　　CSF2受体耗竭实验：耗竭乳腺癌细胞表面的GM-CSF受体后，GM-CSF不再能诱导癌细胞的EMT及相关侵袭性行为。　　结果明确，小胶质细胞的TBK1信号通过上调GM-CSF发挥作用，进一步驱动乳腺癌脑转移的形成。　　动物模型：TBK1抑制剂对乳腺癌脑转移的治疗潜力　　在乳腺癌脑转移小鼠模型中，研究团队测试了TBK1抑制剂的效果：　　预防脑转移：使用TBK1抑制剂显著减少脑转移病灶，并延长小鼠生存期;　　治疗已发生脑转移：对于已形成脑转移的小鼠，TBK1抑制剂能够抑制脑内转移灶的进一步生长。　　这些实验结果显示，靶向TBK1的药物不仅可用于脑转移的预防，还可作为治疗未来乳腺癌脑转移的关键干预手段。　　研究意义与未来方向　　该研究揭示了肿瘤相关小胶质细胞中TBK1信号通路在乳腺癌脑转移中的核心作用，不仅阐明了致病机制，也为靶向TBK1的治疗方案提供了理论基础。目前市面上已有用于抗炎抗过敏的TBK1抑制剂获批上市，这将大大加速其在乳腺癌脑转移领域的临床研究转化。此外，研究还将继续深入探讨小胶质细胞如何被乳腺癌“教育”成肿瘤相关类型，为整个转移过程提供新的干预靶点。　　总结　　该研究首次揭示了小胶质细胞的TBK1信号通路通过GM-CSF调控乳腺癌细胞行为，成为乳腺癌脑转移形成的重要驱动机制。靶向TBK1的药物有望成为治疗乳腺癌脑转移的突破性方案，为改善患者预后提供切实希望。这一研究不仅深化了对乳腺癌转移机制的认知，还为开发新型疗法提供了方向，值得关注。

　　饮食习惯的变化不仅塑造了人类的生理结构，也在免疫系统的形成与调节中扮演了重要角色。然而，尽管流行病学研究积累了大量数据，饮食成分如何通过精确机制影响免疫系统，仍存在诸多未知。饮食中的营养素，除了提供能量和合成材料外，还可能作为免疫调节剂，影响包括T细胞在内的多种免疫细胞功能。　　芝加哥大学团队的新发现　　2025年9月1日，芝加哥大学陈靖教授与范浩博士团队在 Cell ReportsMedicine 发表研究成果，揭示了玉米黄素(Zeaxanthin,ZEA)在抗肿瘤免疫中的新功能。研究显示，这种广泛存在于绿叶蔬菜、玉米、枸杞等植物中的类胡萝卜素，可以增强 CD8+效应T细胞 的功能，从而提升机体抗肿瘤的免疫效应。更重要的是，补充玉米黄素能够提升 PD-1抑制剂 的抗癌效果，并在体外增强 TCR-T细胞疗法 的杀伤力。　　从“血液营养素库”到玉米黄素的锁定　　研究团队建立了一个涵盖膳食补充剂、代谢物、多肽及脂质的“血液营养素库”，通过共培养筛选，找出能提升小鼠 CD8+T细胞 抗黑色素瘤细胞能力的分子。此前，他们已发现饮食来源的反式十八碳烯酸(TVA)与T细胞功能增强相关，并在2023年发表于Nature。本次进一步筛选后，玉米黄素被确认是新的免疫调节因子。　　玉米黄素的免疫学作用机制研究发现：　　增强CD8+T细胞细胞毒性：ZEA可显著提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤效率。　　口服补充可提高免疫力：动物实验表明，补充玉米黄素后抗肿瘤免疫反应明显增强。　　作用机制独特：ZEA能够激活T细胞表面的 TCR信号通路，改善效应T细胞的功能状态。　　疗法增效：补充玉米黄素不仅提高了抗PD-1治疗的疗效，还增强了 TCR基因工程T细胞 在体外的肿瘤细胞杀伤作用。　　值得注意的是，玉米黄素的结构异构体 叶黄素(Lutein, LUT)并未展现相同的免疫增强效果。　　临床转化的潜力　　该研究首次揭示了玉米黄素在免疫调控中的全新作用，意味着其不仅是护眼营养素，更可能成为 癌症免疫治疗的辅助策略。在未来，它有望以膳食补充剂的形式，提升现有免疫治疗(如免疫检查点抑制剂和T细胞治疗)的疗效，为患者带来更大获益。　　结语　　饮食与免疫的关系正在被逐步解码。玉米黄素的发现，为饮食成分在肿瘤免疫治疗中的转化应用提供了新方向，也提示我们日常饮食中可能蕴藏着更多尚未被揭示的“免疫增强因子”。

　　在免疫系统中，胸腺扮演着“免疫训练基地”的重要角色，指导未成熟的胸腺细胞分化为功能性T细胞。然而，由于人体胸腺上皮细胞(TEC)高度异质性及难以分离等技术瓶颈，人类胸腺发育的研究长期受限。近日，由京都大学Yoko Hamazaki教授和Yann Pretemer助理教授领导的研究团队，实现了基于诱导性多能干细胞(iPS细胞)培养TEC的完整体外系统，填补了人类胸腺器官发生研究的空白。这一关键突破发表在《Nature Communications》期刊，为免疫缺陷疾病如迪乔治综合征的治疗和功能性T细胞的体外制备提供了新希望。　　胸腺与TEC：免疫系统的核心组成部分　　胸腺通过TEC关键微环境，指导T细胞完成“自我”和“非我”的区分：　　皮质TEC(cTEC)：筛选可识别外来抗原的T细胞，即阳性选择;　　髓质TEC(mTEC)：清除攻击自身组织的T细胞，即阴性选择。mTEC中表达的AIRE蛋白在自我耐受的形成中至关重要。　　然而，胸腺组织的高度复杂性和研究模型的局限性(如小鼠与人类之间的形态差异)使得人类TEC发育机制研究一直进展缓慢。　　突破技术瓶颈：基于iPS细胞的胸腺上皮细胞诱导策略　　研究团队设计了一套化学成分明确的分化方案，引导iPS细胞逐步分化为功能性TEC：　　早期内胚层诱导：利用Activin A与CHIR99021因子，将iPS细胞分化为定形内胚层(DE)。　　诱导前肠前段内胚层(AFE)：通过BMP抑制剂(LDN-193189)和TGFβ抑制剂(A-83-01)诱导生成AFE。　　胸腺特定诱导：第7天加入视黄酸(RA)和FGF8。RA调控决定胸腺起源的HOXA3表达，而FGF8促进咽部结构发育，成功在28天时生成FOXN1⁺ TEC祖细胞。　　研究进一步利用FOXN1-mCherry荧光报告体系，精确追踪TEC的发育过程。至第133天，TEC已分化为两类功能性细胞群：　　cTEC：高表达PSMB11和PRSS16，负责阳性选择。　　mTEC：表达CCL19和CCL21，引导T细胞向髓质迁移。　　这些TEC甚至构建出了胸腺皮质与髓质的3D结构分隔。　　功能验证：完整模拟胸腺环境　　团队通过一系列实验验证了诱导出的TEC(iTEC)的功能性：　　功能性T细胞“训练”：将第37天的iTEC与儿科捐赠者的未成熟T细胞共培养，结果显示91%的T细胞从双阳性(CD4⁺CD8⁺)分化为单阳性(CD4⁺或CD8⁺)，远优于传统MS5-hDLL1细胞系。　　真实“初始T细胞”生成：共培养产生的T细胞高度多样化，其TCRβ受体库与原代T细胞一致。　　mTEC终末成熟：共培养显著提升iTEC对AIRE基因的表达，推动模拟性TEC形成。这些细胞可模仿外周组织抗原，有助于避免自身免疫性疾病的发生。　　关键技术创新：环境支持与长期稳定性　　研究还发现，在培养体系中自发生成了间充质样细胞(表达VIM)，它们分泌细胞外基质(如胶原蛋白)并提供微环境支持，促进iTEC稳定表达FOXN1基因并保持功能达133天。　　临床与应用前景：从疾病治疗到药物筛选　　该研究不仅为胸腺机制研究奠定了基础，在免疫缺陷疾病和相关治疗领域具有重要潜在应用：　　免疫重建：针对迪乔治综合征等先天性无胸腺症患者，可利用患者自身iPS细胞开发iTEC并重建免疫系统，避免供体稀缺和免疫排斥。　　胸腺再生：为化疗、衰老引发的胸腺萎缩患者开发促进胸腺再生的药物(如调控NF-κB和NOTCH信号的分子)。　　疾病建模：模拟胸腺相关病理机制，如FOXN1突变导致的严重免疫缺陷。　　展望：迈向再生免疫医学的未来　　通过开发这一高效的体外培养系统，研究团队重现了胸腺TEC发育的全过程，成功克服了原代TEC体外培养中的基因丢失问题。这标志着胸腺研究和再生免疫医学领域的重大突破。　　研究团队表示，未来计划优化iTEC的成熟效率，加速技术向临床的转化应用，以造福更多免疫缺陷患者。这项研究不仅推动了胸腺研究的边界，也为解决人类免疫系统疾病指明了崭新的方向。

　　2025年8月21日，康方生物正式宣布，其自主研发的创新型人源化抗IL-17A单克隆抗体 古莫奇(AK111) 在治疗活动性 强直性脊柱炎(AS) 的关键注册性 III期临床研究 中取得了重要进展。研究结果显示，古莫奇成功实现了包括主要疗效终点 ASAS20 及关键次要终点 ASAS40 在内的多项临床目标，显著改善了患者症状和生活质量。　　创新机制：靶向IL-17A，阻断炎症信号通路　　古莫奇单抗是康方生物自主研发的一款针对 IL-17自身免疫疾病 的治疗药物。　　IL-17A的作用机制：IL-17A是由活化的Th17辅助性T细胞分泌的一种促炎性细胞因子，与细胞表面受体IL-17R结合后，介导炎症反应，在银屑病和强直性脊柱炎等免疫病理机制中起着关键作用。　　古莫奇的治疗原理：作为一种人源化抗体，古莫奇通过与IL-17A特异性结合，阻断其与IL-17R的作用，减少炎症因子的释放，从而有效抑制免疫炎症反应的发生与发展。　　这种创新机制为治疗银屑病以及强直性脊柱炎提供了一种全新的靶向方案，其治疗潜力备受关注。　　III期临床试验结果：缓解症状，全面改善　　在针对活动性强直性脊柱炎的关键注册性III期临床试验中，古莫奇单抗展现出治疗AS的卓越效果。　　主要疗效终点ASAS20：研究显示，古莫奇快速且高效地缓解了患者的症状，同时显著降低了疾病活动度。　　关键次要终点ASAS40：古莫奇在患者躯体功能及生活质量改善方面也表现出显著的临床疗效。　　安全性表现：研究显示，古莫奇治疗过程耐受性良好，为中国近390万AS患者提供了一种既安全又高效的治疗选择。　　这一突破为慢性炎症性疾病患者带来了新希望，也填补了现有治疗手段的不足。　　强直性脊柱炎(AS)现状：治疗需求迫切　　AS是一种慢性炎症性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱及周围软组织，可伴随关节外表现。在严重病例中，疾病会导致脊柱畸形与功能丧失，显著影响患者生活质量。　　在中国，约 390万AS患者 长期面临疾病进展的风险，但现有治疗方案未能充分满足需求。生物制剂的可及性问题严重限制了患者的治疗选择，迫切需要创新型药物来改善相关疗效。　　古莫奇的研发进展与适应症扩展　　古莫奇是康方生物第3个提出上市申请的非肿瘤药物，其目前已在两个适应症中取得重大进展：　　强直性脊柱炎(AS)：古莫奇用于治疗活动性AS的注册性III期临床研究已成功达到全部疗效终点，目前正在推进上市流程。　　斑块状银屑病：古莫奇用于治疗中度至重度斑块型银屑病的新药申请已于2025年1月被国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，进一步扩大了其临床应用范围。　　这两个领域的积极表现使古莫奇成为康方生物布局自身免疫疾病领域的重要一步。　　未来展望：改善患者治疗现状　　此次古莫奇III期临床试验结果的公布，结合其针对银屑病的治疗进展，标志着康方生物在自身免疫疾病治疗领域迈出了关键一步。古莫奇单抗有望突破强直性脊柱炎治疗瓶颈，为中国AS患者提供全新的治疗选择。此外，随着生物技术的不断进步，靶向IL-17A路径的药物有望进一步优化国内外的免疫治疗方案。　　古莫奇的临床成果，既增强了康方生物在研发创新药物领域的领先优势，也为广大AS患者带来了改善生活质量的希望。未来，古莫奇或将成为全球自身免疫疾病治疗中的重要创新药物，为患者及医疗行业创造更多价值。

　　近日，同宜医药宣布其首款双配体小型药物偶联体CBP-1008(商品名：瑞可福泰，Rico-V)获国家药品监督管理局(NMPA)批准开展针对铂耐药卵巢癌(PROC)的Ⅲ期临床试验。这款全球首个基于Bi-XDC技术平台开发的创新疗法，有望为卵巢癌治疗领域开辟新局面，为患者提供全新选择。　　卵巢癌：“妇癌之王”的治疗困境　　卵巢癌被称为“妇癌之王”，因其发病隐匿、早期缺乏特异性症状，导致70%的患者在初诊时已处于晚期，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。根据2024年国家癌症中心统计，中国卵巢癌每年新增病例约6.11万，年死亡人数达3.26万。　　当前卵巢癌的主要治疗手段包括手术联合含铂化疗±靶向药物维持治疗，但许多患者经历复发后抗铂治疗效果有限，最终进展为铂耐药卵巢癌(PROC)，面临治疗选择匮乏、预后不佳的严峻挑战。尽管近年来一些创新药物，如艾伯维的FRαADC药物ELAHERE®，为PROC患者带来一定改善，但仍无法满足患者日益增长的治疗需求。　　CBP-1008：强效双靶向偶联药物引领突破　　CBP-1008是同宜医药基于Bi-XDC技术平台开发的全球首款双配体偶联药物。其独特设计能够同时靶向卵巢癌细胞膜上的两种高表达受体：叶酸受体α(FRα)和瞬时受体电位通道香草酸受体6(TRPV6)。　　疗效优势　　根据同宜医药公布的临床数据，CBP-1008在既往接受过1-3线治疗的PROC患者中展现了卓越疗效：　　总生存期(OS)：CBP-1008的中位OS为19.4个月(N=163)，显著优于单药化疗(10.9-13.9个月)和索米妥昔单抗(15.6-16.5个月)。　　靶点适应性：在低叶酸受体表达患者中依然有效，不受叶酸表达水平限制。　　安全性优势　　CBP-1008在临床试验中还表现出良好的安全性：　　大多数不良事件(AE)为轻度至中度，无明显的眼毒性和周围神经毒性。　　相比传统ADC药物，使用单甲基澳瑞他汀E(MMAE)作为载药，不易引发毒性反应。　　生产成本与供药优势　　CBP-1008的分子量仅为传统ADC药物的1/50，具有以下特点：　　全化学合成：生产工艺简单、结构稳定，质量控制容易实现。　　低成本高效性：生产费用显著低于ADC药物，用药价格更易被患者接受。　　Bi-XDC技术平台：下一代偶联药物的潜力　　Bi-XDC技术平台是一种独创新型技术，通过双配体偶联模式实现精准靶向与高效载药。药物由四个部分组成：两个靶向配体，连接子以及携带治疗效用的有效载荷。　　相较于传统ADC的优势　　丰富靶点：可靶向多个尚未开发的受体，克服传统单靶点限制。　　较低分子量：仅为ADC药物的1/50，能够更迅速进入细胞并清除非靶组织中的残余。　　早期化学合成：避免生物药的复杂开发工艺，降低成本与生产难度。　　正在开发的Bi-XDC产品　　除CBP-1008外，同宜医药还开发了以下候选药物：　　CBP-1018：靶向FRα和PSMA，用于前列腺癌(mCRPC)，在临床试验中展示了良好的疗效与耐受性。　　CBP-1019：靶向FRα和TRPV6，针对胰腺癌、子宫内膜癌等多种适应症，已获美国FDA授予孤儿药资格认定。　　面临的机遇与挑战　　由于CBP-1008基于Bi-XDC技术平台，是全球首个此类药物，其创新属性伴随高风险和高收益。作为“First-in-class”药物，每一个研发节点都可能面临失败风险，但如果成功，将改写铂耐药卵巢癌的治疗格局。　　一旦CBP-1008通过Ⅲ期临床试验并获批上市，意味着其疗效和安全性获得国际认可。同宜医药将跻身全球偶联药物研发的前沿，并为更多妇科恶性肿瘤患者带来治疗选择和希望。　　总结：从创新技术到临床应用的突破　　同宜医药的CBP-1008通过Bi-XDC技术在疗效、安全性和成本控制方面实现了跨越式提升，为解决铂耐药卵巢癌患者长期以来的治疗困境提供了答案。随着Ⅲ期临床试验的推进，CBP-1008有望成为突破性治疗方案的代表性药物，进一步巩固同宜医药在偶联药物领域的领导地位。未来，Bi-XDC技术平台还将继续开拓其他高需求癌症领域，为精准治疗创造更多可能。

　　7月18日，国家药品监督管理局(NMPA) 公告显示，武汉禾元生物科技股份有限公司 的重组人白蛋白注射液(水稻)(商品名：奥福民，HY1001)正式获批上市。该产品通过优先审评审批程序批准，旨在用于治疗肝硬化低白蛋白血症(≤30g/L)，标志着我国白蛋白药物研发领域迎来颠覆性突破。　　白蛋白的价值及国内市场现状　　被誉为“黄金救命药”的白蛋白广泛应用于多种危急重症，包括肝硬化腹水、烧伤烫伤、手术体液补充和失血性休克等。数据显示，2023年和2024年，国内白蛋白的终端销售额分别达到344亿元和300亿元。　　然而，当前市场上使用的人血清白蛋白几乎全部依赖于人类血浆提取，而我国血浆资源长期短缺，大量需求依赖进口。数据显示，2023年国内人血清白蛋白批签发批次中，进口产品占比达60%，2024年进一步升至69%，不仅提高了成本，更导致白蛋白供应时常出现短缺的困境。　　禾元生物的创新突破：水稻造白蛋白　　为了破解白蛋白供应难题，禾元生物开创性地提出了通过基因工程从水稻制造白蛋白的“稻米造血”技术。这项技术通过将人白蛋白基因导入水稻种子，利用水稻胚乳细胞表达目标蛋白。这一平台包括水稻高效重组蛋白表达系统(OryzHiExp) 和纯化技术平台(OryzPur)。　　与传统的血浆提取法和酵母表达体系相比，水稻胚乳表达体系具备以下优势：　　更高安全性：无血源性疾病传播风险;　　低免疫原性：降低患者的免疫反应风险;　　绿色环保：生产过程对环境友好;　　大幅降低成本：避免对血浆资源的依赖。　　临床性能验证：疗效与人源白蛋白相当　　2024年11月，禾元生物披露了HY1001的关键Ⅲ期临床试验数据。在肝硬化低白蛋白血症患者中，HY1001以20g/天、最长给药14天 的剂量显著提升了患者血清白蛋白水平，其疗效与传统人血浆提取的白蛋白(pHSA)相当。在随访期内，HY1001表现出与pHSA类似的稳定效果，并显示出良好的安全性。　　商业化布局：从研发到规模化生产　　在商业化布局方面，禾元生物已建立了年产10吨原液(100万瓶注射液) 的智能工厂，并获得了《药品生产许可证》。同时，其位于武汉光谷的7万平方米生产基地正加紧建设，预计到2026年投产后，年产能将提升至120吨原液(1200万瓶注射液)。　　此外，禾元生物还与贝达药业达成商业化合作协议，后者获得HY1001在约定区域内的独家经销权，以加速该药物在国内市场的推广和覆盖。　　拟科创板上市，为未来发展注入助力　　为了进一步推动产业化，今年禾元生物提交了科创板IPO注册申请，计划发行约9000万股，拟募资约24亿元。其中，重组人白蛋白生产基地建设项目 是此次融资募集的核心用途。这一举措不仅将助力HY1001的供给能力进一步扩大，也为公司未来在生物制药领域的发展提供强大支持。　　开启白蛋白发展的新纪元　　HY1001的上市，不仅是禾元生物技术创新的巨大胜利，也是国内白蛋白市场的里程碑。通过替代传统血浆白蛋白来源，这款“水稻白蛋白”有望缓解我国对白蛋白进口的长期依赖，为患者提供更安全、更高效、更可负担的治疗选择。