Rybelsus再获FDA批准：首款可降低心血管风险的口服GLP-1药物诞生

发布时间：2025-10-21 11:26:07 相关企业：问药网

　　2025年10月18日，诺和诺德(Novo Nordisk)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准Rybelsus(口服司美格鲁肽)用于降低2型糖尿病高风险成年患者发生重大不良心血管事件(MACE)的风险——包括心血管死亡、心肌梗死和中风。无论患者是否曾经历过心血管事件，这项批准都适用。这一突破性进展使Rybelsus成为全球首个具有明确心血管保护作用的口服GLP-1受体激动剂药物。

　　关键研究：SOUL试验证实显著降低MACE风险

　　本次FDA批准的核心依据来自3b期SOUL研究。该研究评估了在标准治疗基础上，每日服用14 mg司美格鲁肽是否可降低2型糖尿病高风险成人的重大不良心血管事件风险。

　　研究主要终点为首次发生MACE(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风)的时间。

　　结果显示：

　　司美格鲁肽组(n=4825)中有579名患者(12.0%)出现MACE;

　　安慰剂组(n=4825)中有668名患者(13.8%)出现MACE;

　　事件风险降低幅度达14%(HR=0.86，95% CI：0.77–0.96;p=0.006)。

　　在3年观察时，司美格鲁肽使MACE的绝对风险下降2%，在4年期末仍保持显著差异。这一结果表明，口服形式的GLP-1药物不仅能控制血糖，更能系统性地降低心血管事件风险。

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　　安全性分析：总体耐受性良好，胃肠反应轻微增加

　　SOUL研究还对Rybelsus的长期安全性进行了详细评估。结果表明，口服司美格鲁肽组总体耐受性良好，安全特征与既往注射型司美格鲁肽研究一致。

　　常见严重不良事件(SAE)主要包括：

　　心脏相关疾病：17.8%(司美格鲁肽组) vs 19.8%(安慰剂组)

　　感染或寄生虫疾病：15.0% vs 16.5%

　　总体严重不良事件发生率为：

　　司美格鲁肽组：47.9%

　　安慰剂组：50.3%

　　这表明Rybelsus在降低心血管风险的同时，并未显著增加整体安全隐患。

　　不过，与安慰剂相比，胃肠道反应略有增加(5.0% vs 4.4%)，仍处于可接受范围内。

　　Rybelsus意义重大：填补心血管保护治疗空白

　　此次FDA批准不仅是Rybelsus的一次重要拓展，更标志着2型糖尿病治疗模式的关键转变。

　　过去，GLP-1受体激动剂的心血管保护主要来自注射剂型(如司美格鲁肽注射液Ozempic)，而Rybelsus的口服配方大幅提升了患者依从性，使更多高危人群能够受益。

　　诺和诺德在声明中指出，Rybelsus的这项新适应症批准，意味着糖尿病患者可以在无需注射的情况下获得经证实的心血管保护作用，有望成为未来心血管与代谢管理的“双效核心药物”。

　　结语：糖尿病治疗进入“口服心护”新时代

　　Rybelsus作为全球首个获批具有心血管获益的口服GLP-1药物，不仅拓宽了2型糖尿病的治疗边界，也进一步验证了GLP-1药物在代谢综合风险干预中的潜力。

　　随着SOUL研究的成功与FDA的背书，Rybelsus有望成为糖尿病及心血管共病管理的里程碑式药物，为数以百万计的高危患者带来新的治疗希望。

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2025-07-16
官宣！默沙东斥资100亿美元收购Verona，进军COPD创新疗法
　　7月9日，默沙东宣布以约100亿美元的价格收购专注于呼吸系统疾病治疗的生物制药公司Verona Pharma。这一重大交易将使默沙东获得用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的重磅创新药物——Ohtuvayre(恩司芬群)，该药物是一款针对磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)的首创选择性双重抑制剂。　　默沙东收购Verona：战略性布局呼吸系统疾病领域　　默沙东董事长兼首席执行官Robert M. Davis表示：“此次收购体现了我们对患者健康的承诺，同时彰显了我们在科学驱动和价值导向战略上的执行能力。Ohtuvayre将补充并扩展我们在心肺疾病治疗领域的产品管线，满足COPD患者未被解决的治疗需求。我们非常期待欢迎Verona团队加入默沙东大家庭。”　　Ohtuvayre：20年来首款COPD创新药物　　Ohtuvayre(恩司芬群)作为业界关注的焦点，是治疗慢性阻塞性肺病领域的新突破。2024年6月，FDA正式批准该药物用于成人COPD的维持治疗。　　创新机制：　　Ohtuvayre专注于磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)双重抑制，独特地结合支气管扩张和非类固醇抗炎作用。这一创新机制满足了COPD患者对缓解症状的迫切需求。　　临床突破：　　Ohtuvayre是过去20多年中首个基于新型吸入机制的药物，为COPD治疗世界带来了新希望，同时显示出显著疗效。　　进一步扩展药物适应症：从COPD到更多呼吸性疾病　　除了治疗COPD，Verona和默沙东还针对Ohtuvayre的多种适应症开展临床研究，探索其在非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)、囊性纤维化(CF)和哮喘等疾病中的应用潜力。　　非囊性纤维化支气管扩张症：　　当前Ohtuvayre的临床试验正在进行中，前期数据表明其疗效有望显著改善患者症状。　　囊性纤维化与哮喘：　　Verona正积极推进针对上述呼吸性疾病的多项研究，期待进一步扩展Ohtuvayre的治疗范围。　　推动COPD治疗进步，填补患者需求空白　　COPD是一种全球性高发疾病，其长期症状对患者的生活质量构成了巨大影响。然而，过去20多年间针对COPD的新型治疗药物研发进展缓慢，创新力度明显不足。Ohtuvayre作为划时代的药物，将支气管扩张与抗炎作用结合，为解决这一未满足需求迈出了重要一步。　　默沙东与Verona联手：多方共赢　　此次收购不仅扩充了默沙东在心肺疾病治疗领域的研发管线，也为患者提供了更加创新且高效的治疗选择。同时，凭借Ohtuvayre这一明星药物的市场潜力和适应症扩展空间，默沙东和Verona的联手为股东带来了近期和长期的发展的可期性。　　总结：默沙东夯实市场地位，COPD治疗迎来重大变革　　通过斥资100亿美元收购Verona Pharma，默沙东进一步巩固其呼吸系统疾病领域的战略地位。这笔交易不仅标志着Ohtuvayre的强势登场，也展望了其在更多呼吸疾病领域的潜力扩展。未来，随着更多临床试验结果的发布以及适应症的拓展，Ohtuvayre有望成为全球呼吸系统疾病治疗的标杆性药物，为患者带来更优质的生活质量及治疗选择。

2025-07-10
PD-1/VEGF三特异性抗体崛起，加速肿瘤免疫疗法进入多靶点协同时代
　　随着康方生物依沃西单抗在PD-1领域的成功突破，肿瘤免疫治疗(IO)迅速发展至2.0阶段。PD-(L)1/VEGF双特异性抗体已成为传统药企(MNC)争相抢占的研发热点，而如今，PD-(L)1/VEGF三特异性抗体逐渐成为免疫治疗领域的新兴技术方向。多靶点协同机制正在推动肿瘤治疗迈向更精准、更高效的新纪元。　　基石药业CS2009：潜在同类首创/最佳的三特异性抗体　　基石药业近日公布其自主研发的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009的最新临床研究进展。这款创新药物融合了多靶点协同调控设计，是一款潜在同类首创(First-in-Class)及同类最佳(Best-in-Class)治疗选择。　　创新结构：　　CS2009结合单价的PD-1与CTLA-4结合臂，以及双价VEGF-A结合臂，能够同时激活免疫检查点调控与抑制肿瘤血管生成。　　精确靶向肿瘤组织：　　其设计优先作用于肿瘤局部，从而在增强疗效的同时显著降低系统性毒性。　　全球临床试验快速推进　　CS2009的全球多中心I/II期临床试验当前正在中国和澳大利亚全速推进，并计划扩展至美国以招募本地患者。研究进展显示该试验入组速度惊人，预计到年底入组患者人数将突破100例。　　Ia期剂量递增研究：　　已完成四个剂量层级的效果评估，目前正在进行第五剂量水平(30毫克/千克，每三周给药一次)的患者招募。　　初步数据显示，在低剂量组中，已观察到“冷肿瘤”及PD-(L)1治疗后进展患者的明显抗肿瘤活性。　　Ib和II期扩展研究计划：　　剂量扩展及关键临床试验预计在2025年下半年启动，为扩大适应症探索进行更深入验证。　　数据公开计划：　　Ia期试验相关数据(包括安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性)预计将于2025年第四季度的国际学术会议上发布。　　疗效与安全性初步分析：良好耐受性引发期待　　截至目前，CS2009在所有已评估剂量层级上均展现出良好的耐受性。同时，研究数据显示该药物在多线耐药实体瘤患者中产生抗肿瘤活性，为下一阶段的临床试验提供了积极信号。　　上海宏成药业HC010：国内研发新力量　　除基石药业外，上海宏成药业也加入这场三特异性抗体的创新竞赛，推出PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体药物HC010。基于其多靶点协同机制，该药物当前正在晚期实体瘤患者中进行多中心I期临床试验。　　试验设计：　　研究采用开放性设计，包含剂量递增与扩展阶段，同时全面评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。　　技术潜力：　　HC010的研发理念致力于解决免疫检查点耐药和微环境抑制双重难题，显示出广泛的应用前景。　　三抗疗法的优势与未来趋势　　三特异性抗体作为肿瘤免疫治疗的前沿技术，正在通过多靶点协同机制为实体瘤患者提供新的治疗可能：　　强效抗肿瘤活性：　　通过多靶点攻克肿瘤免疫逃逸与血管支撑机制，显著优化疗效，尤其对于耐药性实体瘤患者。　　多靶点协同突破瓶颈：　　PD-1结合CTLA-4与VEGF的协同效应，能够唤醒免疫系统攻击肿瘤，同时抑制肿瘤血管生成，克服传统IO疗法单一靶点的局限性。　　安全性优化设计：　　通过将药物剂量聚焦于肿瘤靶点，三抗疗法显著降低脱靶毒性与系统性副作用，使患者收益最大化。　　总结：三抗疗法开启免疫治疗新篇章　　随着CS2009和HC010等三特异性抗体药物逐步推进，肿瘤治疗正在进入多靶点联动协同作用的新时代。三抗疗法试图突破免疫单抗或双抗的瓶颈，凭借更精准、更高效的抗肿瘤机制，为传统治疗选项有限的实体瘤患者带来新的希望。未来，这一赛道或将成为肿瘤免疫治疗领域的新高地。

2025-07-10