北京大学肿瘤医院

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　2025年12月16日，全球知名制药公司GSK(葛兰素史克)宣布，其创新生物疗法 Exdensur(通用名：depemokimab) 已正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用作以嗜酸性粒细胞为特征的重度哮喘的维持治疗。该药适用于12岁及以上的青少年与成人患者，标志着哮喘生物制剂治疗领域的重要进展。　　每年仅需两次注射：治疗周期大幅缩短　　Exdensur最大的亮点之一是极低的给药频率。患者每年仅需注射两次即可完成维持治疗，这在目前同类疗法中极为罕见。相较于现有市场上的生物制剂每月或每两个月注射一次的模式，Exdensur在便利性与患者依从性方面具有显著优势，有望大幅提升长期治疗体验。　　英国同步批准，适应症范围更广　　值得注意的是，在美国FDA批准的前一天，英国药品和健康产品管理局(MHRA)也已批准Exdensur上市。更具意义的是，MHRA批准的适应症范围更为广泛，不仅涵盖重度哮喘，还包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)等炎症相关疾病，为更多患者提供新的治疗选择。　　市场前景广阔：峰值销售额或达20亿美元　　GSK方面表示，Exdensur的上市预计将成为公司在呼吸系统疾病领域的重要增长引擎。业内预测，其峰值销售额有望达到20亿美元。凭借独特的给药频率与广泛适应症，Exdensur被视为未来几年内最具潜力的生物制剂之一。　　行业高度关注：潜在“重磅炸弹级”疗法　　早在批准前，行业分析机构Evaluate就将depemokimab列入“2025年最值得期待的潜在重磅新药”名单。如今正式获批，验证了市场对该疗法的高期待。未来，随着更多临床数据的积累，Exdensur有望成为GSK继Nucala之后又一里程碑式的呼吸疾病治疗药物。　　结语　　Exdensur的双重获批不仅强化了GSK在哮喘与炎症领域的领导地位，也为全球重度哮喘患者带来了更便捷、更持久的治疗新方案。其年两次注射的创新模式，或将重新定义哮喘生物制剂的治疗格局。

　　近日，沈阳竞生生物科技有限公司(简称“竞生生物”) 宣布，其申报的1类创新药——人源化抗CD19 CAR-T细胞注射液正式获批进入临床研究阶段。该药物拟用于治疗复发或难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，为这一高致死性血液肿瘤患者带来了新的希望。　　疾病背景：成人B-ALL治疗困境待解　　急性淋巴细胞白血病(ALL) 是一种起源于淋巴母细胞的恶性血液系统疾病，其特征为骨髓造血细胞的异常增殖和分化障碍。成人B-ALL 属于侵袭性极高的类型，病情发展迅速，治疗难度大。　　尽管目前已有化疗、造血干细胞移植等治疗手段，但多数患者在多线治疗后仍面临疾病复发或耐药的难题。数据显示，复发/难治性成人B-ALL患者的5年生存率不足10%，临床亟需更具针对性和持久性的创新疗法。　　CAR-T疗法：精准免疫治疗的里程碑　　CD19靶向CAR-T细胞疗法 是近年来肿瘤免疫治疗领域的重大突破之一。通过将患者自身T细胞进行基因改造，使其能够识别并杀伤表达CD19抗原的白血病细胞，CAR-T疗法在全球多项研究中展现出80%–90%的即时完全缓解率。　　然而，目前CAR-T疗法仍面临两大挑战：　　复发率高——约30%–50%的患者在一年内因抗原逃逸或CAR-T存续性不足而复发;　　安全性与持久性平衡困难——部分患者可能出现细胞因子风暴等免疫相关不良反应。　　因此，如何提升CAR-T细胞的体内存活时间和抗复发能力，成为当前全球科研攻关的关键方向。　　竞生生物创新亮点：人源化CAR-T技术直击痛点　　竞生生物此次申报的人源化抗CD19 CAR-T细胞注射液，采用了公司自主研发的人源化设计平台，通过对嵌合抗原受体(CAR)结构进行优化迭代，显著减少免疫排斥反应风险，提高细胞在体内的稳定性和持续杀伤能力。　　该产品的核心创新包括：　　人源化抗体结构：减少免疫原性，提高CAR-T细胞体内持久性;　　优化信号传导域：增强T细胞活化与抗肿瘤效应;　　改进生产工艺：确保细胞制备的安全性与一致性。　　这一技术突破有望解决现有CAR-T疗法中疗效维持时间短、复发率高的难题，为患者带来更安全、更持久的临床获益。　　前景展望：助力中国细胞疗法走向国际舞台　　业内专家指出，竞生生物的人源化CAR-T产品不仅有望在复发/难治性B-ALL领域建立新的疗效标杆，也将成为中国原创细胞治疗技术国际化的重要一步。　　随着全球对精准免疫治疗的需求持续增长，具备自主知识产权和创新能力的CAR-T药物有望在未来引领新一代血液肿瘤治疗变革。竞生生物表示，公司将加速推进临床研究进度，致力于让更多中国创新疗法走出国门，惠及全球患者。　　结语：人源化CAR-T开启B-ALL治疗新纪元　　沈阳竞生生物的人源化抗CD19 CAR-T注射液获批临床，标志着我国在细胞免疫治疗领域的又一重大突破。　　这不仅为复发/难治性成人B-ALL患者带来新的治愈希望，也展示了中国创新药研发力量在全球舞台上的崛起。未来，随着临床数据的积累与技术持续优化，这款创新CAR-T疗法有望成为血液肿瘤治疗的又一里程碑产品。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌占所有乳腺癌的75%以上。ERα作为激素驱动的转录因子，长期以来是内分泌治疗的主要靶点。然而，内分泌治疗耐药的发生使得不少患者陷入治疗困境，尤其是当耐药导致转移性乳腺癌时，患者常常面临无药可治的局面。近日，发表在《PNAS》上的一项研究为这一问题提供了新的方向，研究者发现TRIM24是ERα转录复合物的关键组成部分，靶向降解TRIM24可以有效抑制ERα驱动的转录活性，为内分泌耐药乳腺癌提供了潜在的新治疗策略。　　TRIM24：ERα转录复合物的核心组成部分　　研究团队通过内源性蛋白免疫沉淀-质谱(RIME)分析，证实TRIM24在MCF7乳腺癌细胞中是ERα的关键相互作用蛋白。实验显示，雌二醇(E2)诱导后，TRIM24与ERα的相互作用显著增强，表明TRIM24以激素依赖的方式被招募到ERα转录复合物中。进一步的分析还发现，TRIM24与GREB1、NCOA3、GATA3等经典ERα共调节因子有密切相互作用。临床数据也显示，TRIM24的高表达与乳腺癌的肿瘤分级升高及疾病进展密切相关，尤其是在从健康乳腺组织到原发肿瘤再到转移灶的过程中，TRIM24的转录水平逐步升高。　　TRIM24敲除抑制ERα转录活性　　为了探究TRIM24对ERα转录活性的影响，研究团队采用CRISPR-Cas9技术构建了TRIM24敲除(KO)的MCF7细胞模型。结果表明，尽管TRIM24的敲除不会影响ERα蛋白的表达，但显著降低了ERα在经典靶基因GREB1、TFF1、IGFBP4等位点的染色质结合能力。同时，相关的活性组蛋白标记(如H3K23ac、H3K27ac)信号也显著下降，说明TRIM24敲除后，ERα的转录活性受到明显抑制。转录组学分析进一步证实，TRIM24的敲除会显著下调雌激素晚期反应基因的表达，且TRIM24的表达与ERα应答基因呈正相关。这一发现进一步阐明了TRIM24在ERα驱动的转录过程中所起的关键作用。　　TRIM24降解剂：新的治疗突破　　基于TRIM24在内分泌耐药中的重要作用，研究团队开发了一种TRIM24异双功能蛋白降解剂(dTRIM24)。该降解剂能够通过VHL E3泛素连接酶介导TRIM24的泛素化降解，实验证明其能够高效降解MCF7细胞中的TRIM24，而不影响ERα的表达。细胞增殖实验显示，dTRIM24能够显著抑制MCF7细胞的生长，但对ERα阴性、TRIM24不表达的MDA-MB-231细胞无影响。这表明dTRIM24具有特异性，能够有效靶向内分泌治疗敏感的乳腺癌细胞。进一步的RNA-seq分析表明，dTRIM24处理后，细胞周期进展、MYC靶基因以及雌激素应答基因的表达均显著下调，进一步验证了TRIM24在ERα转录活性中的关键作用。　　TRIM24降解剂对耐药乳腺癌的疗效　　针对内分泌治疗耐药的乳腺癌模型，研究发现，dTRIM24能够有效抑制包括他莫昔芬耐药(MCF7 TAMR)、长期雌激素剥夺耐药(MCF7 LTED)以及携带ESR1激活突变(Y537S、D538G)的MCF7细胞的增殖。在患者来源的类器官模型中，dTRIM24也显示出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在ERα阳性的内分泌耐药类器官中，dTRIM24显著抑制了细胞活力，并下调了经典ERα应答基因的表达。而对三阴性乳腺癌类器官(TNBC)，dTRIM24没有表现出明显的影响，进一步验证了其在ERα阳性乳腺癌中的特异性作用。　　临床前的前景与潜力　　该研究明确了TRIM24在ERα转录复合物中的关键作用，并证明了通过靶向降解TRIM24，可以有效抑制ERα驱动的转录活性，进而抑制肿瘤生长。对于内分泌治疗耐药的乳腺癌患者，尤其是那些存在ESR1突变的患者，这一发现提供了全新的治疗策略。TRIM24降解剂不仅能解决内分泌治疗耐药问题，还为ERα阳性乳腺癌，特别是耐药性乳腺癌患者提供了新的治疗希望。未来，TRIM24作为一个新的治疗靶点，可能成为乳腺癌治疗中的重要突破。

　　近日，惠每资本投资企业Airiver Medical正式宣布，其自主研发的肺部药物涂层球囊(DCB)获得了美国食品药品监督管理局(FDA)研究设备豁免(IDE)的批准。这意味着公司可以启动针对中央气道狭窄患者的关键性临床试验，迈出了该领域革命性治疗新方案的重要一步。　　全球首创：DCB技术应用于呼吸道领域　　Airiver Medical目前是全球范围内第一家也是唯一一家将药物涂层球囊(DCB)技术用于呼吸道疾病治疗的企业。公司致力于解决中央气道狭窄与慢性鼻窦炎等领域的临床挑战。其创新的药物涂层球囊技术，可以有效实现气道保持通畅，显著降低复发风险，有望成为中央气道狭窄的一线疗法，为患者提供更安全、更持久的微创治疗选择。　　临床试验启动：治疗效果与安全性对比评估　　此次关键性临床试验预计将在全美范围内招募多达200名中央气道狭窄患者，重点评估Airiver肺部药物涂层球囊与当前标准治疗裸球囊之间的疗效与安全性比较。　　Airiver DCB结合了传统球囊扩张技术来快速恢复气道通畅，同时采用独创的药物涂层技术，将紫杉醇精准输送至病变部位。通过抑制组织再生导致的局部闭塞，DCB为防止气道狭窄的复发提供了全新的解决方案。　　专家解析：解决复发性气道狭窄的临床难题　　Airiver Medical创始人、首席执行官兼首席技术官王立筱博士表示，目前的治疗方案中，针对复发性气道狭窄仍未有最优解决方案。“此次FDA的IDE批准令我们倍感鼓舞，意味着Airiver DCB所具备的技术潜力获得了重大认可。这一创新疗法有望为重症患者提供持久而微创的治疗选择，填补长期存在的临床痛点。”王立筱博士指出。　　中央气道狭窄：亟待创新疗法的疾病领域　　中央气道狭窄(又称气道管腔变窄)是一种常见的临床问题，主要与长期气管插管、气管切开术、支架植入、肺结核以及肺移植手术后遗症相关。仅在美国，每年就有报道约10万例涉及气管支气管支架植入及扩张术。然而，由于复发风险高，以及现有治疗方法有效性受限，该疾病仍为临床治疗中的“难点”之一。　　Airiver DCB的创新理念及技术发展，将为这一疾病提供新的治疗方向，让更多患者受益。　　商业化征途：FDA审批的重要数据支撑　　此次临床试验的数据不仅将评估药物涂层球囊的临床效果，也将成为Airiver Company向FDA提交上市前审批的重要依据。临床研究结果有望为肺部药物涂层球囊在美国市场的商业化奠定坚实基础，同时也助力企业将这一技术推广至全球范围，造福更多呼吸道疾病患者。　　未来展望：颠覆传统治疗方式　　通过此次研究设备豁免(IDE)的批准，Airiver Medical在呼吸道疾病治疗领域的开创性技术，迈向了从试验验证到市场化的关键阶段。若临床试验中病患安全性及疗效均取得预期成果，Airiver DCB将彻底改变中央气道狭窄的治疗模式，为患者带来更加可持续、微创并疗效显著的选择。　　从行业视角来看，这一进展不仅为Airiver Medical的发展打开了广阔市场，也将在未来驱动呼吸道疾病治疗方法的整体创新，助力全球医疗技术取得更多突破。

　　阿尔茨海默病(AD，Alzheimer's Disease)是一种可怕的神经退行性疾病，被称为“记忆小偷”，它悄然夺走了患者的认知能力，给全球数以千万计的家庭带来无尽的痛苦。据世界卫生组织(WHO)统计，全球目前已有约5000万阿尔茨海默病患者，每年新增病例多达1000万。面对如此严峻的公共健康问题，科学家们一直在寻找能够预防或延缓疾病进程的解决之道。最近发表在《Nature Structural & Molecular Biology》上的一项研究中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家首次揭示了中肾素(Midkine，MDK)在阿尔茨海默病治疗中的潜在保护作用，这为探索治疗该疾病的新方向提供了希望。　　中肾素：从胚胎发育到疾病防治的多功能蛋白　　中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，在胚胎发育期间大量表达，主要参与细胞生长和功能调节。然而，在癌症中，这种蛋白往往过度表达，成为一个重要的生物标志物。尽管之前的研究已经发现在阿尔茨海默病患者体内中肾素水平显著提升，其与阿尔茨海默病病理机制的直接联系却一直未能明确。　　阿尔茨海默病病理特征与中肾素的潜在作用　　阿尔茨海默病的核心病理特征之一是脑内淀粉样β蛋白(Aβ，Amyloid-β)的异常积累。Aβ蛋白会聚集形成纤维状结构(纤维化)，进一步发展为斑块，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。此次研究重点探讨了中肾素对Aβ聚集的干预作用，试图揭示其潜在分子机制。　　多技术验证中肾素对Aβ聚集的抑制作用　　研究人员利用荧光测定(Thioflavin T染料)、圆二色光谱、电镜观察以及核磁共振等前沿技术，对中肾素与Aβ聚集的相互作用进行了全方位分析。他们发现，中肾素显著抑制了Aβ40和Aβ42肽的纤维形成，并破坏了Aβ的聚集结构。通过核磁共振实验，进一步证实中肾素抑制了Aβ聚集过程中的关键步骤——延伸和二次成核。正是这两个过程促使Aβ纤维快速生成，而中肾素的介入有效降低了纤维化概率。　　值得注意的是，研究者Junmin Peng博士解释说，尽管两种蛋白表现出相关性，但实验必须严格验证是否有因果关系。因此，他们通过一系列实验有力地证明了中肾素确实能够干预Aβ聚集的机制。　　小鼠模型证实中肾素的保护作用　　为了进一步验证中肾素的保护作用，研究人员使用阿尔茨海默病的遗传小鼠模型展开实验。当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ斑块积累显著增加，同时小胶质细胞呈过度激活状态。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，其过度激活会引发神经炎症，是阿尔茨海默病进展的重要因素。实验结果表明，中肾素不仅能减缓Aβ聚集，还能降低免疫炎症的发生，为脑神经保护带来实质性效果。　　意义与未来方向：中肾素或为新药研发提供启示　　此项研究通过多种技术手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，并通过小鼠模型进一步验证了其在阿尔茨海默病中的保护机制。未来，研究团队计划继续探索中肾素与Aβ相互作用的具体分子机制，从而设计出能够模拟中肾素作用的小分子药物，以实现针对早期Aβ聚集的干预。这或将为阿尔茨海默病提供一种创新性的治疗方式。　　总结：为阿尔茨海默病治疗带来新的希望　　这项研究开启了中肾素在阿尔茨海默病治疗中的崭新页面。中肾素不仅展现了抑制Aβ聚集的强大潜力，还通过调控脑神经炎症提供了全面保护。这一突破性发现为科学家们提供了一个个性化且创新的研究方向。未来，随着分子机制的深入解析，这项研究有望推动阿尔茨海默病领域的药物研发，为患者和家庭带来曙光，为人类健康事业贡献更大的力量。

　　2025年8月15日，哈佛大学乔治·丘奇(George Church)团队在《Science Advances》发表了一项重要研究，首次在培养皿中从人类诱导多能干细胞(iPSC)直接启动减数分裂，为生殖医学和治疗不孕不育带来了革命性希望。　　减数分裂的关键性与挑战　　减数分裂在生殖中的作用　　减数分裂是生殖细胞形成的关键过程，通过将细胞中的染色体数目从二倍体减半，形成单倍体配子(卵子和精子)，以确保受精后的染色体数目正常。　　不孕不育与减数分裂失败　　现实中，全球约六分之一的夫妇受不孕不育影响，减数分裂失败是主要原因之一。然而，人类减数分裂过程长期难以研究：　　伦理限制使得活体生殖细胞难以获取;　　动物模型存在显著差异，难以准确模拟人类机制。　　此次研究突破了技术和伦理障碍，为减数分裂机制及不孕不育治疗的研究提供了全新思路。　　创新技术：直接从iPSC启动减数分裂　　研究突破　　研究团队开发了一种全新方法，通过三个核心技术手段，在体外从iPSC直接启动减数分裂：　　DNMT1抑制：利用表观遗传调控，通过DNMT1抑制剂(GSK3484862)快速擦除基因组DNA甲基化，提高细胞进入减数分裂的效率;　　视黄酸信号激活：模拟生殖腺中自然的视黄酸信号，进一步促进减数分裂的开始;　　调控因子过表达：通过过表达BCL2(防止细胞凋亡)及促进减数分裂的BOLL、MEIOC和HOXB5调控基因，增强了减数分裂的过程。　　优化方案　　在34℃低温培养条件下，通过12天高效完成减数分裂的前两个阶段(细线期和偶线期)，到第15天时少数细胞进入粗线期。　　单细胞测序证实，22%的细胞表达与减数分裂相关的核心基因(SYCP3、REC8等)，并且其转录组特征与人类胎儿生殖细胞高度一致。　　核心发现与意外成果　　减数分裂动态观测　　研究首次在显微镜下捕捉了减数分裂的动态过程：　　染色体轴的形成(HORMAD1标记);　　联会复合体的组装(SYCP3/SYCE1共定位);　　重组启动(DMC1焦点形成)。　　34℃低温培养的意外发现　　研究团队意外发现，将细胞置于34℃低温培养显著提高了减数分裂效率。这表明温度可能是调控减数分裂过程的重要因素。男性睾丸的常年低于体温的环境可能对此具有生理意义，而女性细胞在人工降低温度条件下同样受益。这是减数分裂研究中的一个跨性别保守机制的潜在证据。　　应用前景：改写生殖医学未来　　治疗不孕不育的新希望　　利用iPSC直接启动减数分裂的技术突破，为因减数分裂障碍导致的不孕不育患者提供了全新解决方案。未来，有望通过体外生成健康生殖细胞来重建生育能力。　　药物和基因筛选工具　　研究团队表示，这一技术将成为研究生殖生物学的关键工具，比如：　　用于筛选影响减数分裂的基因突变，解析导致不孕不育的遗传基础;　　用于开发男性避孕药等干预手段。　　结合其他前沿生物技术　　通过与卵巢类器官、人造子宫等技术结合，或有助于实现体外完全发育的生殖细胞，甚至进一步推进新型生殖模式的研发。　　持续优化与下一步研究　　目前，基于这项技术，研究团队正在优化方案，以使细胞从粗线期继续推进到后续减数分裂阶段，完成整个过程。这将为全面模拟减数分裂过程的缺陷及其解决方案提供基础。　　总结　　乔治·丘奇团队的研究建立了一种从iPSC直接启动减数分裂的方法，在培养皿中跳过原始生殖细胞阶段，大幅缩短了研究周期。这项成果不仅为揭示减数分裂的机制提供了全新平台，更为不孕不育患者带来了革命性希望。未来，随着这一技术的进一步优化与应用，生殖医学将迎来新的发展，改写人类繁衍的技术边界。

　　来自匹兹堡大学的一项最新研究揭示了运动如何通过调节肠道微生物组，从而改善癌症预后，并增强小鼠对免疫疗法的反应。研究指出，运动通过促进肠道细菌产生一种名为甲酸的代谢物，从而增强免疫系统的抗癌能力。相关研究结果已在《细胞》杂志上发表，具有重要临床意义。　　运动如何改善癌症预后?　　该项研究由匹兹堡大学医学院免疫学系的Marlies Meisel博士主导，研究团队首先对比了进行规律运动的小鼠和久坐的小鼠。在面对侵袭性黑色素瘤时，运动组小鼠不仅肿瘤体积更小，生存率也显著提高。但令人意外的是，当研究者使用无菌小鼠或通过抗生素清除其肠道微生物组时，这些益处便消失了。　　Meisel博士表示，“我们发现，运动对癌症预后的正面影响与肠道微生物组密切相关，这为运动和肠道健康的关系提供了新线索。”　　甲酸在运动中的关键作用　　进一步研究发现，这些免疫效应并非由肠道细菌本身直接引起，而是由肠道微生物所产生的代谢物——甲酸所驱动。通过使用SLIDE机器学习工具，研究人员识别出甲酸作为关键代谢物，能够增强免疫系统中的CD8 T细胞的活性，进而发挥抗癌作用。CD8 T细胞是免疫系统中重要的抗癌细胞，在抑制肿瘤生长中发挥核心作用。　　实验表明，甲酸能够在黑色素瘤、腺癌和淋巴瘤的小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，并提高小鼠的生存率。特别是在黑色素瘤小鼠中，甲酸显著增强了免疫检查点抑制剂的疗效。　　人类免疫疗法中的甲酸作用　　为了验证甲酸在人类中的相关性，研究团队分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者。结果显示，血液中甲酸水平较高的患者，进展性生存期显著优于甲酸水平较低的患者。进一步的研究表明，接受来自甲酸水平较高供体的粪便移植(FMT)的小鼠，其T细胞活性得到增强，肿瘤控制效果也更为显著。　　这种现象突出了甲酸在免疫疗法中的潜力，尤其是在那些对免疫治疗无反应的患者中。Meisel博士认为，甲酸可能成为一种有效的辅助疗法，改善免疫检查点抑制剂在无应答患者中的效果。　　未来的研究方向与临床应用　　Meisel博士的团队目前正在研究运动引起的肠道微生物组变化是否对其他疾病(如自身免疫性疾病)也有类似的影响。与此同时，他们还对运动如何通过影响肠道微生物群体的机制进行深入探索，希望能揭示运动与免疫系统之间更复杂的相互作用。　　此外，Meisel博士也表示，虽然粪便菌群移植(FMT)已被用于改善免疫疗法对非应答者的疗效，但为何某些“超级供者”能够带来更好效果，仍然是一个亟待解答的问题。　　结语　　这项研究为运动与免疫疗法之间的关系提供了新视角，表明运动通过肠道微生物的变化、尤其是甲酸的产生，能够显著增强免疫疗法的效果。未来，甲酸可能成为癌症治疗的新辅助药物，特别是在那些对传统免疫疗法没有反应的患者中。同时，研究团队也将在更多疾病的研究中探索肠道微生物组和运动的潜在益处，为个体化医疗开辟新的方向。

　　2025年7月16日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，百济神州与安进合作研发的 塔拉妥单抗(Tarlatamab) 获得受理上市申请。该药物此前已纳入优先审评程序，目标治疗 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) 成人患者，尤其是那些经历过至少二线治疗(包括铂类化疗)失败的患者。　　塔拉妥单抗：全球首款CD3/DLL3双特异性抗体　　塔拉妥单抗是一种由安进开发的 first-in-class CD3/DLL3双抗，这意味着它能同时结合 小细胞肺癌(SCLC) 细胞表面的DLL3蛋白 和 T细胞上的CD3蛋白，进而通过激活T细胞实现针对肿瘤细胞的精准杀伤。DLL3是小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白，而正常细胞几乎不表达DLL3，因此塔拉妥单抗的作用机制具有高度靶向性和选择性，使其成为治疗SCLC的潜力药物。　　根据临床数据，约85%-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面都会表达DLL3蛋白，这一特性使其成为非常理想的治疗靶点。　　美国FDA加速批准，塔拉妥单抗成首个双特异性抗体药物2024年5月，塔拉妥单抗凭借 DeLLphi-301 全球II期临床研究的积极结果，获得了 美国FDA 的加速批准。成为全球首个且唯一获批的 DLL3/CD3双特异性抗体，也是首个获得批准用于治疗实体瘤的 T细胞衔接器(BiTE) 药物，专为治疗 铂类化疗失败的ES-SCLC 患者而设计。　　研究数据显示，塔拉妥单抗在治疗中的 客观缓解率(ORR) 高达40%，缓解持续时间(DoR) 中位数为9.7个月，总生存期(mOS) 中位数为14.3个月，且药物的安全性和耐受性良好。　　中期分析显示显著疗效　　2025年，塔拉妥单抗的全球III期临床研究 DeLLphi-304 在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了中期分析结果。该研究涉及 一线铂类化疗失败的SCLC患者。结果表明，塔拉妥单抗的总生存期(mOS) 为 13.6个月，显著优于标准化疗的 8.3个月，延长生存 5.3个月。患者死亡风险降低了 40%(HR=0.60，P<0.001)。研究还表明，塔拉妥单抗的 3级以上治疗相关不良反应发生率 低于化疗组(27% vs 62%)。　　百济神州与安进加速中国市场开发百济神州与安进的战略合作已推进到中国市场，参与 DeLLphi-304 全球III期研究，并主导 DeLLphi-307 研究，后者专注于治疗 三线及后线 ES-SCLC患者。目前，已有多项临床试验在进行，覆盖SCLC各治疗阶段，未来有望扩大适应症，进一步丰富治疗选择。　　SCLC：一种侵袭性极强的肺癌类型　　小细胞肺癌(SCLC)是最具侵袭性的肺癌类型之一，占所有肺癌病例的约15%。其中，约70%的患者被诊断为 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。该病快速进展、易转移，现有的一线治疗多为铂类化疗，但大多数患者在化疗后不久即会复发，且复发后的治疗选择极为有限，导致患者的 生存期仅为8-10个月。　　展望未来：塔拉妥单抗或将成为革命性疗法　　塔拉妥单抗作为全球首个DLL3/CD3双特异性抗体，具有明显的靶向优势和治疗潜力。随着其在中国的申报上市，以及更多临床试验的推进，塔拉妥单抗有望为 ES-SCLC 患者提供更为有效的治疗选择，极大改善患者的生存质量和生存期。　　百济神州与安进公司将继续推进其在全球范围内的合作，拓展塔拉妥单抗的适应症范围，为更多肺癌患者带来希望。

　　运动与寿命之间的关系一直是公众议论的热点。从“生命在于运动”的古老哲学，到现代科学对运动益处的系统研究，人们普遍认为运动能够延长寿命。然而，2025年发表在《欧洲流行病学杂志》(Eur J Epidemiol)上的一项为期45年的追踪研究却表明：虽然适度运动确实可以降低死亡风险、延缓衰老，但运动过度却可能事与愿违，甚至可能对寿命造成负面影响。　　适度运动有益，过度运动或有害　　这项研究由芬兰学者主持，以老年双胞胎为样本，共纳入了22,750名双胞胎(基线年龄为18至50岁)，通过问卷调查分别在1975年、1981年和1990年收集其休闲时间体力活动(LTPA)数据，并持续追踪至2020年。此外，该研究还在部分样本(共1,153人)中收集了血液样本，以表观遗传时钟来评估生物衰老速度。　　研究设计及结果　　通过分析，研究人员将样本群体归为四类长期运动模式：　　久坐不动型：几乎没有参加任何体力活动;　　中度活跃型：适度、规律地进行低强度或中等强度运动;　　活跃型：体力活动量较大，频率较高;　　高度活跃型：频繁进行高强度运动。　　生物衰老与死亡率的关系　　研究发现：　　久坐不动型和高度活跃型人群的生物衰老速度都加快，尤其是过度运动者，其DNA中与衰老有关的“老化蛋白”水平显著升高。　　体力活跃型人群的全因死亡率风险较低，最终死亡率下降幅度最高可达7%。但这一优势仅在短期内显现，长期效果则不明显。　　反向因果与遗传因素的作用　　在调整了家族遗传因素并排除部分具有心血管疾病史的参与者后，研究人员发现：运动与死亡率之间的相关性可能受到遗传混杂因素和反向因果关系影响。例如，某些运动爱好由于隐藏的遗传性疾病(如心血管问题)，可能导致运动带来过度压力与健康问题。　　“运动成瘾”可能增加潜在风险　　研究还揭示了高强度运动者的一些健康隐患：　　DNA中的“老化蛋白”水平升高，与心脏猝死和肾功能下降相关。　　长期来看，过度运动并没有带来显著寿命延长的效果。　　事实上，“运动狂人”不仅无法显著降低长期的死亡率风险，还可能因高强度运动持续对身体造成损伤，增加某些疾病风险。　　适度运动是长寿的关键　　这项研究最终得出结论：在追求健康的道路上，既要避免久坐不动，也要警惕过度运动的误区。规律的中等强度运动可能是解锁寿命“密码”的最佳途径。　　避免久坐的危害　　久坐会导致身体代谢功能紊乱，增加心脏病、糖尿病等慢性病发生风险。规律运动能够提高新陈代谢水平，改善全身血液循环，降低炎症指标。　　警惕运动过度　　过度运动可能带来心血管压力和免疫系统紊乱。在锻炼时，合理制定运动计划，避免长期高强度训练，才能获得健康益处。　　运动建议：适度、持续更重要　　基于上述研究成果，专家提出了以下适度运动建议：　　结合个人体质：根据自身条件进行中低强度锻炼，避免过度消耗体能。　　规律性运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快步走、游泳或骑行。　　避免运动成瘾：将锻炼与生活娱乐相结合，避免长期进行高强度训练。　　监控健康状态：如果出现过度疲劳或运动损伤，应及时调整运动量，并咨询专业人员。　　结论：科学运动，开启健康之路　　这项为期45年的研究揭示了适度运动作为健康“基石”的独特作用，同时强调了运动过量的潜在危害。通过科学规划运动计划，保持规律与平衡，人们方能在享受运动益处的同时避免健康风险，真正走向延缓衰老、提高生活质量的目标。