Nature重磅：NSD2抑制剂重塑染色质，联合治疗肺癌和胰腺癌

　　关于饮食与长寿的讨论一直备受关注。有人坚信素食是长寿秘诀，也有人主张荤素搭配才是健康关键。近日，发表在《美国临床营养学杂志》(Am J Clin Nutr)上的一项研究，为这一争议提供了新的视角。　　素食与百岁寿命的关联探索　　尽管已有研究指出素食与较低的发病率和死亡率相关，但素食是否有助于达到超高龄长寿仍不明确。本次研究专注于80岁及以上老年群体，分析其饮食习惯与成为百岁老人的关系。　　这项前瞻性的巢式病例对照研究，利用中国长寿老年健康影响因素跟踪调查(CLHLS)数据，纳入了5203名80岁及以上参与者。依据动物性食物摄入状况，将人群分为杂食者和素食者，后者进一步细分为鱼素食者、蛋奶素食者和纯素食者。　　研究最终以2018年的随访结果作为终点，重点观察哪些个体达到了100岁高龄。通过多变量非条件逻辑回归模型进行统计分析。　　研究核心发现：素食者反而成百岁老人可能性较低　　结果显示，素食者成为百岁老人的几率低于杂食者(OR：0.81，95%CI：0.69～0.96)，其中纯素食者的概率下降更为显著(OR：0.71，95%CI：0.54～0.98)。鱼素食者和蛋奶素食者虽然趋势相似，但统计上未达显著性(分别为OR：0.84和0.86)。BMI低于18.5 kg/m²的个体中，这种负相关尤为明显，而体重正常及以上者无显著差异。　　体重与饮食多样性的相互影响　　该研究突显，对于高龄且体重偏低的老年人，单纯依赖素食可能不足以满足营养需求，从而影响极限寿命的实现。均衡摄入动物性和植物性食品，保证营养充足，尤为关键。　　长寿不仅仅靠饮食　　此外，研究强调长寿是多因素综合作用的结果，不仅有赖科学的饮食，还包括积极的社交活动、心理健康维护和适度身体锻炼。全球多个长寿地区，如地中海、冲绳，共同特征是食物多样性和均衡营养，而非极端的饮食习惯。　　结语：科学搭配成就智慧长寿　　总的来看，追求长寿无需固守素食或杂食的单一标签，更关键的是根据个人身体状况合理调整饮食结构，注重营养均衡与生活方式的整体优化。唯有多维度综合管理，方能开启通往健康长寿的真正密码。

　　1月8日，智翔金泰正式宣布，其自主研发的双特异性抗体药物——GR1803(纬利妥米单抗，Velinotamig)的附条件上市申请，已获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理。　　该药物拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者，适应人群为既往至少接受过三种系统治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗)的患者。　　自主研发BCMA/CD3双抗，靶向设计更精准　　GR1803是一款由智翔金泰自主创新研发的BCMA/CD3双特异性抗体。　　该药物在设计上采用了非对称亲和力结构：　　对BCMA的结合亲和力约为10⁻¹⁰ M，　　对CD3的结合亲和力约为10⁻⁸ M，　　二者相差两个数量级。　　这一结构特点使GR1803在高效激活T细胞清除肿瘤细胞的同时，显著降低了因CD3过度激活导致的非特异性免疫反应，从而提升了药物的安全性与耐受性。　　毒副作用更低，T细胞激活更可控　　得益于这种精确的亲和力控制机制，GR1803能够有效募集T细胞并诱导其特异性杀伤BCMA阳性的骨髓瘤细胞，同时避免过度免疫激活所带来的副作用，如细胞因子释放综合征(CRS)。　　这一创新分子结构在临床前研究中已表现出良好的疗效与安全平衡，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。　　多发性骨髓瘤治疗再添新力量　　多发性骨髓瘤是一种难治且易复发的血液系统恶性肿瘤。尽管近年来抗CD38单抗和免疫调节剂的应用显著改善了患者生存期，但仍存在治疗选择有限的困境。　　GR1803作为一款具有自主知识产权的创新双抗药物，其上市申请获受理，标志着智翔金泰在肿瘤免疫治疗领域的又一重要里程碑。

　　2025年12月11日，全球首个CDK2/4/6三重抑制剂——库莫西利胶囊(商品名：赛坦欣®)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。　　该药物将与氟维司群联用，用于既往接受过内分泌治疗的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2–)局部晚期或转移性乳腺癌患者，为此类患者提供了全新的临床治疗方案。　　自主创新成果：正大天晴打造的全球“首创级”CDK抑制剂　　库莫西利由中国生物制药(1177.HK)核心成员正大天晴独立研发，是一款新一代CDK2/4/6三重抑制剂。　　不同于传统的CDK4/6单靶点药物，库莫西利能够同时精准抑制CDK2、CDK4和CDK6三种关键细胞周期蛋白依赖性激酶，从而在克服CDK4/6耐药性、提高抗肿瘤活性方面展现出独特优势。　　这种创新机制意味着，当患者对现有CDK4/6抑制剂出现耐药时，库莫西利仍能通过阻断补偿通路维持药效，为临床治疗提供了新的可能。　　多重优势：疗效突破与安全性并重　　临床研究显示，库莫西利联合氟维司群可在延缓疾病进展、改善患者生存质量方面取得显著疗效。　　同时，相较于传统CDK4/6抑制剂，库莫西利在降低骨髓抑制风险方面表现更优，减少了粒细胞减少、贫血等常见不良反应，使患者能够在更好的耐受性下长期受益。　　打破耐药瓶颈，推动乳腺癌治疗进入新阶段　　HR+/HER2–型乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型之一，尽管CDK4/6抑制剂的出现曾带来显著进步，但耐药问题仍然是长期管理的关键挑战。　　库莫西利的问世，为经历内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗失败的患者提供了全新的治疗路径。其广谱抑制机制可有效阻断细胞周期多通路信号传递，从而对抗耐药肿瘤的持续生长。　　中国创新力量崛起：从“跟随”到“引领”　　库莫西利胶囊的成功上市，不仅是正大天晴在抗肿瘤药物研发领域的重要成果，更标志着中国在全球CNS与肿瘤创新药物赛道上的持续崛起。　　作为全球首个获批的CDK2/4/6三重抑制剂，赛坦欣®的面世代表了我国在小分子靶向创新药研发上的原始创新能力正在实现从“追赶”到“引领”的跨越。　　展望未来　　随着库莫西利的商业化推进，未来有望在联合治疗、耐药机制研究、早期适应症拓展等方向取得更多突破。　　正大天晴也将继续深耕乳腺癌等重大疾病领域，推动更多具有全球竞争力的创新药物进入临床与市场，为患者带来更优质、更精准的治疗方案。　　【结语】　　库莫西利的获批不仅是中国创新药物研发的又一重要里程碑，更为乳腺癌患者带来了新的希望。随着这款全球首创CDK2/4/6抑制剂的上市，乳腺癌的精准治疗新时代正加速到来。

　　2025年12月9日，国内透皮制剂领域的领先企业——北京泰德制药股份有限公司宣布，其自主研发的利多卡因凝胶贴膏(商品名：得百宁®)已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准正式上市。这一创新药物用于缓解糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)，标志着我国在该领域实现了全球性重大突破。　　全球首创 外用镇痛治疗再添新方案　　得百宁®成为全球首个、国内唯一被批准用于DPNP治疗的外用贴剂药物。此前，DPNP患者的治疗主要依赖口服药物和注射制剂，而外用药物领域长期缺乏有效选择。泰德制药的这一成果不仅填补了国际空白，也拓宽了DPNP的治疗路径，为患者提供了更为安全、便捷的非侵入式治疗新方案。　　赋能2亿糖尿病患者 缓解慢性神经痛困扰　　据相关数据统计，我国糖尿病患者已超过2亿人，其中相当一部分患者受到周围神经病变疼痛的长期困扰。得百宁®凝胶贴膏的上市，为广大DPNP患者带来一种更易坚持、更具依从性的治疗方式。相比传统口服药物，贴剂通过透皮吸收，可在局部直接发挥镇痛作用，减少全身副作用，显著提升患者生活质量。　　“好贴剂，泰德造” 研发实力再获验证　　作为国内透皮给药技术的代表企业，泰德制药长期专注于贴剂药物的创新与产业化。此次得百宁®的成功获批，不仅体现了其在药物递送系统(DDS)领域的深厚积累，也进一步巩固了“好贴剂，泰德造”的行业口碑。公司表示，未来将继续加大研发投入，推动更多原创性贴剂产品走向国际市场。　　结语　　得百宁®的问世，标志着我国在神经病理性疼痛治疗领域迈出关键一步。它不仅为DPNP患者带来了全新的治疗选择，也展示了中国制药企业在全球创新药物研发中的竞争力与担当。

　　前列腺癌一直是威胁男性健康的重要疾病之一，尤其是在发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)后，治疗面临极大挑战。数据显示，约有20%~30%的患者在接受雄激素剥夺治疗(ADT)两年内会出现去势抵抗现象，而此阶段的化疗疗效有限且耐药性强，亟需新的靶向治疗策略。近期，发表于《Chemico-Biological Interactions》的一项研究揭示了一款新型HDAC1选择性抑制剂——ZJH-1，在CRPC治疗中展现出强劲的抗肿瘤潜力，为临床带来了全新的治疗思路。　　精准靶向HDAC1：高选择性抑制，低副作用风险　　研究发现，ZJH-1对组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)具有极高的选择性。生化实验显示，ZJH-1可显著抑制HDAC1活性(下降约68%)，而对HDAC2、HDAC3、HDAC8等家族成员几乎无影响。这种高特异性结合主要依赖疏水作用与氢键，其结合自由能低至-9.5 kcal/mol，表明药物与靶点结合稳定。　　更值得关注的是，ZJH-1不会影响HDAC1蛋白的表达量，仅作用于其酶活性，从而避免了对正常细胞的非特异性损伤。此外，ZJH-1还能提升组蛋白H3在K9与K27位点的乙酰化水平，为后续抑制癌细胞增殖奠定了分子基础。　　体外实验表现亮眼：强抑制力与显著细胞毒性　　在体外实验中，ZJH-1展现出强大的抑制和杀伤前列腺癌细胞能力。　　在PC3细胞中，ZJH-1的半数抑制浓度(IC₅₀)仅为 65 nM;　　在患者来源异种移植类器官(PDXO)模型中，IC₅₀为 345 nM，仍能有效破坏肿瘤类器官结构。　　ZJH-1不仅能直接杀伤癌细胞，还能明显削弱其扩散能力。集落形成实验显示，80 nM的ZJH-1即可抑制90%以上的细胞克隆形成。此外，药物能通过降低Cyclin D1水平，使癌细胞停滞在G1期，阻止其增殖。　　与此同时，ZJH-1还能诱导细胞凋亡：　　在20 nM剂量下，凋亡率比对照组高1.3倍;　　在80 nM时，凋亡率提升至6.6倍。　　该过程伴随促凋亡蛋白(Bax、Cleaved-caspase 3)上调，抗凋亡蛋白(Bcl-2)下调，说明ZJH-1能有效启动肿瘤细胞的自毁机制。　　抑制肿瘤侵袭：阻断转移与EMT过程　　转移是前列腺癌预后恶化的关键因素，而ZJH-1在抗迁移与抗侵袭方面表现突出。　　在高侵袭性PC3M细胞中：　　伤口愈合实验显示，ZJH-1可明显减缓细胞迁移速度;　　Transwell实验结果显示，40 nM浓度即可使侵袭细胞减少一半，80 nM时下降至对照组的1/8。　　分子机制分析表明，ZJH-1可下调MMP-2、MMP-9的活性，同时上调上皮标志物E-钙粘蛋白、抑制间质标志物波形蛋白，从而逆转上皮-间质转化(EMT)，有效遏制癌细胞转移潜能。　　作用机制新发现：调控HSP90AA1信号通路　　通过网络药理学与分子对接分析，研究团队确定了ZJH-1的关键下游靶点——HSP90AA1。该蛋白在CRPC中通常高表达，与肿瘤耐药及进展密切相关。　　实验显示，ZJH-1能与HSP90AA1稳定结合(结合自由能-8.3 kcal/mol)，并显著上调其上游抑制因子DAB2IP的表达，从而形成“DAB2IP↑ → HSP90AA1↓”的调控通路，进一步强化抗肿瘤效果。　　动物实验验证：显著抑瘤且无明显毒性　　在PC3异种移植小鼠模型中，ZJH-1以20 mg/kg腹腔注射的剂量可使肿瘤体积减少约75%，肿瘤重量显著下降。　　更值得关注的是，小鼠在治疗期间体重稳定上升，未出现明显毒副反应，说明ZJH-1兼具高效与安全的双重优势。病理切片与免疫组化结果进一步证实：用药组肿瘤坏死区域扩大，炎症细胞浸润减少，且DAB2IP上调、HSP90AA1下调，与体外结果一致。　　结语：HDAC1靶向治疗迎来新篇章　　综合来看，ZJH-1通过精准抑制HDAC1活性、调节HSP90AA1信号轴，从增殖、凋亡、转移多角度联合打击前列腺癌细胞，并展现出优异的安全性。　　这项研究不仅为去势抵抗性前列腺癌提供了新的候选药物，也验证了HDAC1作为治疗靶点的可行性。随着后续临床研究的推进，ZJH-1有望成为抗CRPC的新一代“精准武器”，为更多患者带来真正意义上的治疗突破。

　　一项最新观察性研究显示，在70岁及以下存在听力损失的人群中，使用助听器与痴呆风险显著降低有关。研究发现，助听器使用者的痴呆风险比未使用者低61%。这一研究由德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的Lily Francis及其团队完成，并于2025年8月18日发表在《JAMA Neurology》上。这一结果强调了早期干预听力损失的潜在健康益处。　　听力损失与痴呆风险的关联　　听力损失在老年人群中非常常见，美国国家耳聋与其他交流障碍研究所估计，目前约有3750万美国人存在听力问题，其中有大约2880万可以从佩戴助听器中获益。　　此前已有研究显示，听力损失与认知衰退相关，采取治疗措施如助听器使用，可以减缓认知功能下降，降低痴呆风险。然而，这项新研究首次明确指出“早期使用助听器”本身可能具有独立的降低痴呆风险的作用。　　研究设计与方法　　研究数据来自弗雷明汉心脏研究(Framingham Heart Study)的原始队列与子代队列，总计分析了2953名通过纯音测听确认存在至少轻度听力损失的参与者。　　平均年龄：68.9岁;　　性别分布：59%为女性;　　人群分层：42%的参与者在听力评估时年龄小于70岁。　　研究人员建立三种分析模型以校正可能的混杂因素：　　模型1：校正年龄和性别;　　模型2：校正年龄、性别和弗雷明汉卒中风险评分;　　模型3：校正年龄、性别和教育水平。　　主要研究结果　　助听器使用者风险显著降低　　对听力评估时小于70岁的听力损失参与者，使用助听器者的痴呆风险比未使用者低61%(HR=0.39;95%CI：0.17～0.89;P=0.03)。　　在听力评估时小于70岁且没有听力损失的参与者，其痴呆风险比有听力损失但未佩戴助听器的参与者低21%(HR=0.71;95%CI：0.54～0.95;P=0.02)。　　70岁以上人群无显著差异　　在人群中年龄超过70岁的参与者，无论是否存在听力损失、是否使用助听器，其新发痴呆风险在所有模型中均未表现出显著差异。　　研究局限与可能影响因素　　Francis团队指出，研究结果尽管具有重要意义，但仍存在一些局限性：　　助听器使用情况的评估局限：助听器使用依赖参与者的自我报告，未包含使用频率或使用程度的详细数据，难以评估使用质量对结果的影响。　　早期干预划分的影响：研究不能明确干预获益与“按年龄划分的早期干预”或“按听力损失严重程度划分的早期干预”之间的相关性。　　社会经济因素混杂：能够负担助听器费用者通常拥有更多医疗服务获取机会，这可能影响研究结果的准确性。　　研究意义与临床建议　　这项研究突出强调了早期使用助听器作为听力损失干预措施的重要性：　　预防痴呆的潜在作用：听力损失可能加速认知衰退，而助听器使用不仅能改善听力，还可能降低痴呆风险，为早期干预提供了明确依据。　　提高助听器使用率：仅有约17%的中至重度听力损失患者使用助听器，亟需提高公众对助听器使用的认识，扩大适用人群覆盖率。　　未来研究方向　　从这项研究中可以看出，听力损失干预在降低痴呆风险的过程中具有显著临床潜力，而未来研究需进一步探索以下领域：　　助听器使用质量与频率影响：深入分析助听器佩戴时间与痴呆预防效果之间的关系;　　社会经济因素的影响：区分医疗服务获取能力与干预措施之间的作用;　　具体认知功能改善分析：系统评估听力干预对记忆、语言和执行功能等具体认知领域的影响。　　总结　　早期使用助听器显著降低痴呆风险，这项研究为听力损失干预的临床应用提供了重要依据。虽然研究结果存在一定局限性，但强调了为听力损失患者提供早期帮助的重要性。未来，将助听器的普及率与覆盖率提升至一个更高水平，有望在降低痴呆发生率、改善中老年人群生活质量方面带来更深远的影响。

　　结核病(主要是肺结核)是全球最致命的传染病之一，每年因结核病死亡的人数高达120万。尽管目前唯一获批的结核病疫苗——卡介苗(BCG)自1921年问世以来为儿童结核病的预防提供了一定保护，但对于青少年和成年人的防护效果却明显不足。为应对这一全球卫生挑战，研发更有效的下一代结核病疫苗已经成为国际社会的优先任务。　　2025年9月15日，哈佛大学医学院研究团队在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了一篇重要研究论文，题为《Mining the CD4 antigen repertoire for next-generation tuberculosis vaccines》。该研究通过挖掘人类CD4 T细胞的抗原库，开发出一款三价mRNA-LNP疫苗，在小鼠模型中展现了比卡介苗更强的保护效果。这一研究为结核病疫苗的研发提供了全新方向。　　卡介苗——百年疫苗的局限性　　1921年研发成功的卡介苗(BCG)是目前唯一获批用于预防结核病的疫苗。然而，在实际应用中，卡介苗的防护效果因年龄和地区而异：　　儿童防护效果较高：对儿童结核性脑膜炎及粟粒性结核有较好预防作用;　　成人防护效果有限：青少年和成年人保护力显著下降，无法有效控制潜伏性结核和肺结核的传播。　　此外，卡介苗的重复接种未显示额外益处，因此迫切需要开发更有效的结核病疫苗。　　研究亮点：重新定义CD4 T细胞抗原的作用　　CD4 T细胞是结核分枝杆菌感染过程中适应性免疫反应的核心，研究人员利用全基因组规模的数据集，系统性筛选了潜伏性结核感染患者中涉及的CD4 T细胞抗原，针对其保护效力进行了排序，取得了一系列重要发现：　　抗原筛选与排序：研究团队通过小鼠模型筛选，确定了具有不同保护效力的结核抗原，其中许多尚未被应用于临床开发。　　免疫交叉反应性：CD4 T细胞抗原之间存在免疫交叉反应性，反映了共享表位的作用。　　基于上述发现，研究团队选择了涵盖不同抗原保护特性的候选分子，研发了一款三价mRNA疫苗。　　三价mRNA疫苗：更强的保护效果　　研究团队开发的三价mRNA-LNP疫苗由PPE20(Rv1387)、EsxG(Rv0287)和PE18(Rv1788)三种抗原组成，展现了以下显著优势：　　增强保护作用：在多种小鼠模型中，这款mRNA疫苗显著增强了卡介苗的保护作用，并超越了卡介苗单独使用的效果;　　适应性强：研究数据显示，84%的结核分枝杆菌暴露者对上述抗原产生了细胞免疫反应，表明该疫苗对人类同样具有潜在的有效性。　　mRNA-LNP递送技术的应用为疫苗的开发提供了更精确的免疫调控手段，首次展现了其在结核病防控中的卓越潜力。　　全新疫苗路线图：mRNA技术在结核病防治中的前景　　研究团队基于上述成果计划开展人类I期临床试验，测试这款三价mRNA-LNP疫苗的安全性和有效性。这一突破性进展为结核病防治开辟了新方向：　　替代卡介苗的潜力　　作为增强免疫反应的有效手段，该疫苗展现出可能全面替代现有卡介苗的潜能，尤其是针对青少年和成年人群体的防护。　　适用于卡介苗接种背景　　下一代结核病疫苗很可能需要在卡介苗免疫的背景下使用，这款mRNA疫苗满足这一公共卫生需求，极具临床开发价值。　　结语与展望　　结核病疫苗研发的道路充满挑战，但哈佛大学最新研究通过创新性挖掘CD4 T细胞抗原库，为下一代疫苗开发提供了全新蓝图。三价mRNA疫苗在小鼠模型中的出色表现，不仅为卡介苗免疫效果有限的现状提供了解决方案，还为全球抗击结核病提供了新的希望。未来，随着更多临床试验的推进，这款疫苗有望成为战胜这一“百年顽疾”的关键力量。

　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

　　2025年8月26日，再生元(Regeneron)公司宣布其与Alnylam合作开发的小干扰RNA(siRNA)药物Cemdisiran在治疗全身型重症肌无力(gMG)的III期临床研究中取得了积极结果。基于此，再生元计划于2026年第一季度向美国FDA递交Cemdisiran的上市申请。这一成果为gMG患者提供了一种有潜力的新治疗选择。　　Cemdisiran：精准靶向补体因子C5的小干扰RNA药物　　Cemdisiran是一款针对补体因子5(C5)的siRNA药物，通过降低C5水平来干预补体系统的异常激活，从而治疗相关疾病。补体系统的异常激活是gMG的核心致病机制之一。　　在补体抑制领域，此前已有多款药物获批，如依库珠单抗、瑞利珠单抗和泽勒普肽，但大多数需高频次注射，患者治疗负担较重。相比之下，Cemdisiran以皮下注射方式，每12周给药一次，有望提高患者治疗的便利性。　　NIMBLE试验：评估单药及联合用药对gMG的疗效与安全性　　NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入190名乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性症状性gMG患者。试验设置了三组：　　Cemdisiran单药组(600mg，每12周注射一次);　　Cemdisiran联合用药组(Cemdisiran 200mg与Pozelimab 200mg，每4周注射一次);　　安慰剂组。　　主要终点为从基线到第24周的重症肌无力日常生活能力量表(MG-ADL)总分变化，关键次要终点为定量重症肌无力量表(QMG)总分变化。　　试验结果：对gMG症状显著改善　　结果显示，无论单药还是联合用药，Cemdisiran均表现出明显疗效：　　MG-ADL总分变化：Cemdisiran单药组降低4.52分，联合用药组降低3.96分，安慰剂组仅降低2.22分。　　QMG总分变化：单药组降低4.24分，联合用药组降低3.32分，安慰剂组仅降低1.46分。　　值得注意的是，单药组在所有gMG特异性结果方面表现更为优异。　　历史临床试验数据显示，现有C5抑制剂在MG-ADL总分上的治疗差异范围为-1.6至-2.1分，而Cemdisiran单药组超过了这一潜在疗效标准，显示出更强的治疗效果。　　安全性分析：耐受性良好，严重不良事件率低　　在安全性方面，24周研究期间，Cemdisiran单药组的不良事件发生率(TEAE)为69%，明显低于联用组(81%)和安慰剂组(77%)。严重TEAE发生率分别为3%(单药组)、9%(联用组)和14%(安慰剂组)，显示单药组具有更好的耐受性。　　最常见(发生率≥5%)的TEAE包括重症肌无力加重、上呼吸道感染、尿路感染、头痛等。试验期间未出现脑膜炎奈瑟菌感染，也无患者因不良事件停药。　　扩展期中，有两例死亡病例：一例因肺炎(单药组)，一例因脓毒症休克(联用组)，两者均在Cemdisiran治疗过程中同时接受免疫抑制剂治疗。　　gMG疾病概述：高致病率与治疗进展　　重症肌无力(MG)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其病理机制为异常抗体激活补体系统(包括C5)，破坏神经与肌肉之间的通讯，导致肌肉无力的渐进性加重。在美国，重症肌无力影响约85000人，且85%的患者会从初期的眼部症状逐渐进展为全身型重症肌无力(gMG)。　　gMG的症状复杂多样，患者可能面临极度疲劳，以及表情、言语、吞咽和行动的严重障碍。目前已有三款补体药物获批用于治疗gMG，但这些注射方案频次较高，患者依从性较低。Cemdisiran有望凭借便捷的给药方式和显著疗效改善患者生活质量。　　未来计划与市场前景　　基于III期试验的积极结果，再生元计划于2026年第一季度向美国FDA递交Cemdisiran的上市申请。这将进一步丰富全球gMG治疗选择，同时提升C5抑制领域的治疗创新。　　此外，Cemdisiran作为一种siRNA药物，在gMG领域的应用只是其潜力的开始。未来，该药物或将拓展至其他补体相关疾病。凭借其创新机制和靶向治疗方式，Cemdisiran有望在全球市场占据重要地位。　　总结：新希望照亮重症肌无力治疗领域　　Cemdisiran的III期临床试验结果不仅展现了显著疗效，还进一步验证了其良好的安全性和耐受性。作为一种低频次给药的新型siRNA药物，Cemdisiran有望成为治疗全身型重症肌无力(gMG)的重要突破，为难治性患者改善日常生活能力和肌肉强度提供新希望。　　随着上市申请的推进和潜在适应症的扩展，Cemdisiran正在展现其革命性改变补体相关疾病治疗的潜力。这为患者以及医疗行业注入了新的信心，同时推动了精准治疗领域的不断进步。