长寿之道：素食与均衡饮食的最新研究解析

　　中性粒细胞作为体内最丰富且具有高度生物毒性的免疫细胞，通过将自身核DNA挤出细胞外形成一种独特结构——中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，在维持免疫平衡中发挥关键作用。NETs不仅能捕获和杀灭病原体，还参与调节血液凝固、自身免疫反应和肿瘤发生等过程。近日，马克斯·普朗克感染生物学研究所Arturo Zychlinsky团队在《Nature》发布了题为“髓过氧化物酶将染色质转化为中性粒细胞胞外陷阱”的研究，揭示了髓过氧化物酶(MPO)在NET形成中的核心机制。　　MPO促进核小体解体，驱动NET生成　　研究表明，MPO这种中性粒细胞中特异高表达的蛋白，通过破坏核小体结构，推动染色质的去致密化，进而促进NET形成。MPO作为二聚体时，通过两种不同构象的“原聚体”分别与核小体DNA和酸性斑块结合，将核小体中的DNA排挤出来，最终导致其解体。与此同时，MPO单体稳定地结合核小体表面的酸性区，不直接接触DNA，支持NET在细胞外环境中保持活性并产生抗菌的次卤酸。　　MPO分子状态调控NET的形成与稳定　　该团队发现，MPO的不同聚合状态决定其在NET形成与维持中的不同功能。二聚体MPO负责核小体的破坏以解聚染色质，而单体MPO则帮助NET结构稳定并参与抗菌活性。MPO不仅通过其酶活性生成强力杀菌的次氯酸，还通过直接与染色质蛋白的分子互作，将染色质转化为非复制、非编码的结构，为免疫防御提供新机制。　　NETs的生物学意义及形成过程　　在感染和非感染性炎症过程中，中性粒细胞会迁移至受损组织，释放预先合成的颗粒蛋白以执行吞噬作用和脱颗粒反应。NET形成是一种特殊的细胞死亡方式(NETosis)，其过程包括染色质修饰和去致密化，随后排放至胞外构建细网状结构，帮助捕获微生物。MPO作为NETs的重要成分，占中性粒细胞蛋白总量约5%，在NET的抗菌与免疫调节中不可或缺。　　前沿技术揭示MPO与核小体的精细结合机制　　通过超分辨率显微镜，研究者观察到MPO沿NET纤维呈周期性分布，结合单粒子冷冻电子显微镜解析MPO通过两个精氨酸锚点特异性结合核小体酸性斑块，而无需其酶活性介导。此外，使用原位电子冷冻断层扫描及囊性纤维化患者的呼吸道样本验证了MPO-核小体复合物在体内NETs中的存在，证明该机制具有生理学意义。　　MPO的全新生物学角色及临床潜力　　这项研究首次将MPO从经典的抗菌氧化酶角色转变为“染色质结构解聚器”，揭示其在NET形成的关键启动步骤中的核心地位。鉴于NET过度形成与多种炎症性和自身免疫性疾病密切相关，MPO及其与染色质的相互作用为开发针对NET相关病理的新型干预策略提供了创新靶点，未来有望推动疾病治疗领域的突破。

　　2025年12月22日，麻省理工学院(MIT)Alex K. Shalek 团队在《Cell》杂志发表重磅研究，题为 《Hepatic adaptation to chronic metabolic stress primes tumorigenesis》。　　该研究首次利用跨物种的纵向单细胞多组学分析，揭示了慢性代谢应激如何在未发生突变的肝细胞中，触发癌前发育信号和肿瘤相关程序，从而削弱细胞的成熟功能，最终为肿瘤形成“铺路”。　　慢性应激下的肝细胞：在“生存”与“功能”之间的权衡　　肝脏是人体的重要代谢与解毒器官，正常情况下可通过强大的再生能力维持功能平衡。然而，当机体长期暴露于营养过剩或代谢紊乱等慢性应激状态时，肝细胞的修复机制会逐渐失衡。　　这类代谢压力可诱导肝细胞死亡，引发代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，其前身为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。随着病情加重，患者可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。　　从功能适应到癌前状态：非突变机制的新证据　　研究团队发现，肝细胞在慢性代谢负荷下会进入一种“非突变性癌前状态”——细胞虽然未发生基因突变，却表现出明显的功能再平衡：　　增加与细胞增殖相关的基因表达;　　下调代谢和免疫调节功能;　　激活早期发育标志物，暗示细胞“返祖化”趋势。　　这种状态既是细胞为生存而做出的应激适应，也成为未来癌变的潜在起点。　　单细胞多组学揭示：肝细胞重塑的纵向轨迹　　通过对长期高脂饮食小鼠模型的单细胞转录组与代谢组分析，研究者观察到从早期脂肪变性阶段到自发肿瘤形成阶段的连续变化过程。　　他们进一步结合人类MASH/HCC患者样本，构建了一个“肝细胞功能再平衡模型”，展示了肝细胞如何在慢性代谢压力下逐步丧失稳态功能，并走向恶性转化。　　关键调控因子的发现：计算与实验双验证　　研究团队开发了一个综合计算框架，用于识别驱动肝细胞应激反应的关键调控因子。　　通过体内外实验验证，他们锁定了若干转录与代谢主控分子——这些分子在慢性应激中被异常激活，促使肝细胞增殖并触发早期肿瘤信号。　　此外，利用人类肝组织微阵列的空间转录组学技术，研究揭示了应激反应相关的多细胞空间网络结构，说明不同细胞类型之间存在复杂的信号互动，共同维持或加剧肝脏病理状态。　　慢性代谢应激：癌症发生的“早期倒计时”　　该研究首次系统地描绘了肝细胞在慢性代谢压力下的动态适应与功能崩溃路径，揭示了非突变性机制如何驱动癌变的发生。　　研究者指出，这种“功能性癌前重塑”是癌症形成的关键早期事件，或可作为未来诊断和干预的重要靶点。　　结语：揭开肝癌形成的隐藏逻辑　　总的来说，MIT团队的研究为我们提供了一个全新视角：肝细胞在长期代谢压力下的生存策略，可能反而成为癌变的起点。　　通过揭示这一从应激适应到肿瘤启动的完整过程，研究为MASH和肝细胞癌的早期预防与治疗策略提供了新的理论基础与潜在方向。

　　10月15日，三生制药宣布，其自主研发的创新药物——601A(SSGJ-601，通用名：贝伐珠单抗眼内注射溶液)首个上市申请已被国家药监局正式受理。该药拟用于治疗因视网膜分支静脉阻塞(BRVO)引起的黄斑水肿相关病变，为眼科疾病治疗领域带来新的希望。　　自主研发抗VEGF单抗，靶向抑制病理性新生血管　　601A是一款由三生制药自主研发的重组抗血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体。VEGF在视网膜及脉络膜病变中起关键作用，会诱导异常新生血管生成并提高血管通透性，导致黄斑区域水肿。通过抑制VEGF信号通路，可有效减少液体渗漏与水肿，从而改善患者视力，是目前国际公认的主要治疗方向。　　III期临床结果：疗效与雷珠单抗相当　　601A已完成针对BRVO患者的III期临床试验。研究结果显示，经过24周治疗后，患者的最佳矫正视力(BCVA)较基线显著提升，其改善效果与国际常用药物雷珠单抗相当。　　在治疗12、24及52周时，601A组患者中视力提高≥5、≥10及≥15个字母的比例与雷珠单抗组差异不大。同时，在中央视网膜厚度(CRT)改善等关键指标上，601A同样表现出一致的疗效趋势。　　安全性表现良好，耐受性优异　　临床数据显示，601A在整个治疗周期中总体安全性较高，未发现新的安全隐患。患者对药物的耐受性良好，整体获益-风险评估为正向，显示其具备进一步临床应用的潜力。　　黄斑水肿：BRVO患者视力损害的主要元凶　　视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管性疾病，其中以BRVO最为常见。其并发症包括黄斑水肿、视网膜新生血管形成、玻璃体出血及新生血管性青光眼等。　　其中，黄斑水肿是最常见且最具破坏性的并发症，发生率可达48%~67%。若未及时干预，早期水肿即可影响视觉质量，长期或严重者甚至可能导致永久性视力丧失。　　展望未来：国产抗VEGF药物的新进展　　随着601A上市申请的受理，三生制药在眼科治疗领域迈出了关键一步。该药有望成为国产抗VEGF治疗黄斑水肿的又一重要选择，为国内患者带来更可及的治疗方案，也为中国生物药物创新提供了新的突破方向。

　　2025年9月1日，国家药监局(NMPA)官方网站显示，翰森制药旗下子公司常州恒邦药业的伊奈利珠单抗(inebilizumab)获得批准，作为治疗免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)的新药适应症。伊奈利珠单抗成为全球首个获批治疗IgG4-RD的药物。　　伊奈利珠单抗：全球首个治疗IgG4-RD的抗体药物　　伊奈利珠单抗是一种抗CD19单克隆抗体，最早由Viela Bio公司开发，并于2020年6月在美国首次获批上市，主要用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。2022年3月，伊奈利珠单抗在中国也获得了批准。翰森制药自2019年5月起，与Viela Bio达成合作协议，获得该药物在中国的开发与商业化权利。　　III期临床研究结果：治疗IgG4-RD效果显著　　在2024年6月，伊奈利珠单抗在IgG4-RD治疗中的III期MITIGATE研究取得了积极的临床数据。该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了伊奈利珠单抗(300mg，静脉注射)治疗IgG4-RD的疗效与安全性。研究的主要终点为疾病发作时间。　　研究结果表明，在52周的治疗期内，伊奈利珠单抗组的IgG4-RD发作风险相较于安慰剂组减少了87%(HR=0.13，p<0.0001)。此外，所有关键次要终点(如年化发作率、完全缓解率等)也均取得了积极结果。更重要的是，研究期间未发现新的安全性问题。　　IgG4-RD：一种慢性免疫介导的疾病　　IgG4-RD是一种罕见的、慢性进行性纤维炎症性免疫系统疾病，通常涉及多个器官，可能导致不可逆的器官损伤。该病的全球发病率约为1/100,000至5/100,000。CD19阳性B细胞被认为是引发IgG4-RD的主要驱动力，它们不仅促发炎症反应，还与其他免疫细胞共同作用，导致疾病的恶化。　　目前，全球只有伊奈利珠单抗和obexelimab在IgG4-RD的III期临床试验中取得了进展，这表明伊奈利珠单抗在这一领域的创新性和潜力。　　总结：伊奈利珠单抗为IgG4-RD患者带来新希望　　伊奈利珠单抗的获批为IgG4-RD患者带来了新的治疗选择。通过III期MITIGATE研究的积极结果，该药物显示了显著的临床效果，有望成为IgG4-RD治疗领域的重要突破。随着进一步的临床数据发布，伊奈利珠单抗有望为全球更多患者带来改善生活质量的机会。

　　2025年8月18日，百时美施贵宝(BMS)与百利天恒美国子公司SysImmune共同宣布，伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan)获得美国FDA授予的突破性疗法资格(BTD)。该资格用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变，且既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是伦康依隆妥单抗在美国获得的首个突破性疗法资格。　　不断扩展治疗前景：伦康依隆妥单抗的潜力　　突破药物应对患者未被满足的需求　　尽管EGFR-TKI在一线治疗中的临床效果显著，但大多数患者在约18个月后会因为耐药性而病情进展。随后，铂类化疗因疗效有限且伴随显著毒性，对患者的改善作用较小。因此，对于EGFR-TKI及铂类化疗治疗后依然出现耐药的患者，亟需一种新的治疗选择。　　BMS表示：“FDA授予的突破性疗法资格凸显了现有数据的可靠性，同时也展现了伦康依隆妥单抗在解决这些患者未被满足需求方面的潜力。”　　研究与开发：III期研究支持突破进展　　全球多项临床试验证实疗效　　伦康依隆妥单抗获突破性疗法资格的基础是以下三项核心研究的积极数据：　　BL-B01D1-101(中国研究)　　BL-B01D1-203(中国研究)　　BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本研究)　　研究显示，伦康依隆妥单抗在EGFR基因突变的耐药NSCLC患者中展现出显著的疗效和安全性，为FDA的批准提供了重要支持。　　全球研发及商业化合作　　2023年12月，BMS与百利天恒达成交易协议，以84亿美元的总交易金额获得该药物在中国及美国以外地区的独家开发和商业化权益，并在美国市场中合作开发和商业化。　　药物特点：全球首创双抗ADC　　伦康依隆妥单抗是一款全球首创(First-in-class)、新概念(New concept)的EGFR/HER3双抗ADC药物，由百利天恒自主研发。其创新设计结合了强效抗体与药物偶联技术，为耐药性NSCLC患者提供了新的治疗选择。　　机制创新　　伦康依隆妥单抗的小分子毒素为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，结合DAR值为8的优化设计，展现出更强的肿瘤杀伤能力。　　全球领先的研发成果　　目前伦康依隆妥单抗是全球唯一进入III期临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC，为NSCLC患者的治疗方案带来了前所未有的改变。　　临床适应症扩展　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有以下五项适应症被国家药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种：　　经PD-1/PD-L1单抗治疗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者;　　经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者(覆盖不同人群特点);　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。　　NSCLC治疗的挑战与机遇　　NSCLC的高发病率与耐药问题　　非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%左右，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在亚洲人群中约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变，而西方人群这一比例为10%-15%。尽管EGFR-TKI药物如奥希替尼在患者中表现出良好的疗效，但随后产生的耐药性使得现有治疗方案面临极大挑战。　　伦康依隆妥单抗带来的新希望　　伦康依隆妥单抗通过双靶点设计和ADC技术，为耐药性NSCLC患者提供了一种新的治疗策略，证明了其在后续治疗中的潜力，有望显著改善患者预后。　　展望与结语　　伦康依隆妥单抗在美国获得突破性疗法资格，不仅证实了其在耐药NSCLC治疗领域的领先地位，也再次彰显了百利天恒在全球肿瘤药物创新中的实力。随着III期研究的推进及持续数据积累，该药物有望成为破解NSCLC治疗难题的重要工具，为更多患者带来生存希望。　　通过与BMS的合作，伦康依隆妥单抗将在全球范围内进入研发与商业化的快车道。未来，这款创新药物的上市将为耐药性NSCLC患者提供更多治疗选择，推动癌症治疗的全面进步，成为重塑全球抗癌领域的重要力量。

　　急性胰腺炎是一种严重的消化系统急症，以剧烈腹痛、恶心呕吐为主要表现，严重时可能导致多器官衰竭甚至死亡。目前临床治疗主要依赖支持性手段，尚缺乏针对炎症和病理机制的特异性药物。然而，近期发表在《Stem Cell Research & Therapy》上的一项研究带来了新希望。研究表明，通过将中药成分大黄素载入人脐带间充质干细胞外泌体(hUC-MSC-EVs)，可形成一种新型复合制剂，用于显著增强急性胰腺炎的抗炎和抗焦亡效果。　　急性胰腺炎治疗的双效协同新发现　　大黄素与hUC-MSC-EVs在急性胰腺炎中的潜力　　大黄素：传统中药大黄的活性成分，具有已证实的抗炎和抗病毒作用，能通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻急性胰腺炎模型的组织损伤。　　hUC-MSC-EVs：人脐带间充质干细胞外泌体作为细胞间信号传递的载体，展现了在缓解炎症和组织损伤中的潜力。　　如果将两者联合使用，是否会产生协同效应，从而更高效抵抗胰腺炎炎症反应?研究为这一问题提供了多维度实验数据支持。　　多模型验证：复合制剂的显著保护作用　　研究通过构建三种急性胰腺炎模型(细胞、类器官与动物模型)，系统比较了三种治疗组：　　大黄素单独使用;　　hUC-MSC-EVs单独使用;　　大黄素负载hUC-MSC-EVs复合制剂。　　细胞实验：强力抑制炎症与焦亡　　细胞存活提升：复合制剂显著提高AR42J细胞存活率，比单独治疗组高出约30%。　　炎症因子下降：促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-18下降40%-50%。　　氧化应激抑制：细胞内活性氧(ROS)水平降低约55%。　　焦亡相关蛋白显著下调：复合制剂使焦亡通路关键蛋白(NLRP3、ASC、Cleaved-Caspase 1、Cleaved-GSDMD)的表达量显著下降，其中NLRP3水平较hUC-MSC-EVs单独组降低约60%。　　人胰腺类器官：保持活力与抗炎作用　　在三维类器官模型中，复合制剂的优势依然显著：　　活力提升：经复合制剂处理的类器官，ATP水平较单独用药组提高约25%。　　炎症因子抑制：炎症因子mRNA水平及分泌量均显著低于单治疗组。　　焦亡标志物减少：焦亡相关蛋白表达趋势与细胞实验一致，进一步证明其强效抗焦亡特性。　　动物实验：组织病理学支持　　在急性胰腺炎小鼠模型中，复合制剂进一步显示出显著的治疗优势：　　组织结构保护：H&E染色显示，复合制剂处理组的小鼠胰腺组织水肿、炎症浸润及坏死程度最轻。　　抗炎效果显著：血清中IL-18减少约58%，IL-1β水平下降45%。　　抑制焦亡通路激活：复合制剂使Cleaved-GSDMD表达量下降约70%，有效阻断焦亡激活。　　机制解析：速效与长效相结合　　协同机制的核心作用　　大黄素的快速抗炎作用　　小分子大黄素能够迅速抑制炎症因子释放，减轻急性炎症反应。　　hUC-MSC-EVs的长效载体功能　　外泌体不仅可以保护大黄素免受降解，还通过其自身携带的活性分子持续调控细胞功能。　　组合显现出“速效+长效”双重作用模式，尤其对NLRP3炎症小体和炎症级联反应具有显著抑制作用。　　代谢与免疫联动减轻炎症　　此外，复合制剂可减少损伤相关分子模式(DAMPs)的释放，从而阻断炎症进一步扩散，保护胰腺细胞并恢复其功能。　　临床前景与应用展望　　针对急性胰腺炎的特异性治疗　　复合制剂通过抗焦亡与抗炎双管齐下，为急性胰腺炎的特异性治疗提供了新方向，有望突破目前以支持性治疗为主的临床瓶颈。　　中药与现代技术结合的优势　　复合制剂结合了传统中药的活性分子与现代干细胞外泌体技术，既保留了大黄素的抗炎特性，又提高了其靶向性和生物利用度，为基于外泌体的药物递送策略开辟了新路径。　　扩展到其他炎症性疾病治疗　　该机制及复合制剂设计思想不仅限于急性胰腺炎，未来可能适用于其他炎症相关疾病，包括慢性胰腺炎、自身免疫病等。　　结语　　这项创新研究通过深入解析大黄素与人脐带间充质干细胞外泌体的协同机制，提出了一种新型的急性胰腺炎治疗方案。复合制剂展现了显著的抗炎和抗焦亡效果，填补了急性胰腺炎特异性治疗的空白。随着进一步研究推动及优化，这种结合传统中医与现代生物技术的治疗策略，有望成为急性胰腺炎领域的临床新选择，为患者带来显著获益并降低并发症和死亡率。

　　糖尿病已被确认是胰腺癌的一个重要风险因素，但其潜在的机制一直不明。近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队、符达教授团队，与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作，在《Cell Metabolism》上发表了一项重要研究，揭示了乳酸驱动的肿瘤相关施万细胞(TASC)重塑在糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸中的关键作用。研究发现的乳酸-METTL16-CTCF信号轴不仅为胰腺癌的发病机制提供了重要线索，还为代谢失调相关胰腺癌的免疫治疗开辟了新策略。　　糖尿病与胰腺癌：肿瘤相关施万细胞的桥梁　　研究背景　　胰腺导管腺癌(PDAC)是极具侵袭性的肿瘤类型，生存率极低，而糖尿病已被证实是其重要的风险因素。糖尿病患者中的代谢压力与胰腺癌的免疫抑制环境增强存在一定联系。　　此次研究团队通过单细胞RNA测序，揭示了糖尿病相关胰腺癌中富集的一种关键细胞亚群——肿瘤相关施万细胞(TASC)，它能够通过抑制CD8+ T细胞功能和诱导PD-1耐药性，推动肿瘤免疫逃逸。　　TASC的特性　　研究发现，该TASC细胞亚群具有METTL16+ CD276+ NECTIN2+表型，这一细胞亚群在糖尿病相关肿瘤环境中富集，并通过免疫抑制基因的激活破坏正常的免疫监视功能。　　乳酸-METTL16-CTCF信号轴：免疫逃逸的核心机制　　乳酸驱动的TASC重塑　　在代谢压力下，乳酸通过MCT1/MCT4通道进入TASC，与METTL16结合导致K269位点的乳酸化修饰。这一修饰增强了m6A依赖的CTCF蛋白稳定性，并激活了免疫抑制相关基因的转录表达，从而进一步抑制免疫系统。　　METTL16的免疫抑制作用　　乳酸化修饰激活CTCF：通过CTCF稳定性增强，启动多个免疫抑制配体基因的转录，显著增强肿瘤免疫逃逸能力。　　抑制CD8+ T细胞功能：METTL16+ TASC通过免疫抑制调控，显著降低CD8+ T细胞在肿瘤内的活性，导致PD-1治疗耐药性提高。　　瑞舒伐他汀：潜在的METTL16抑制剂　　虚拟筛选发现瑞舒伐他汀的全新机制　　研究团队通过虚拟筛选方法发现，常用的他汀类降脂药瑞舒伐他汀能够直接结合METTL16并降低其活性。　　动物实验与临床验证　　动物实验：在胰腺癌动物模型中，瑞舒伐他汀显著降低TASC中METTL16的活性，同时减少免疫抑制分子水平，并提升CD8+ T细胞比例;　　临床分析：回顾性数据显示，使用瑞舒伐他汀治疗的糖尿病相关胰腺癌患者在免疫抑制分子水平下降的同时，免疫治疗效果显著增强。　　核心研究发现总结　　糖尿病与胰腺癌的免疫抑制机制　　糖尿病通过代谢压力诱导乳酸驱动的TASC重塑;　　TASC通过乳酸-METTL16-CTCF信号轴，激活免疫抑制基因表达，破坏免疫监视机制。　　METTL16+ TASC在免疫逃逸中的作用　　抑制CD8+ T细胞功能;　　提高PD-1治疗的耐药风险。　　瑞舒伐他汀的作用机制与临床潜力　　作为METTL16抑制剂，显著增强了PD-1免疫治疗效果;　　为结合代谢调节和免疫治疗的联合疗法提供了新思路。　　临床与研究意义　　代谢靶点新发现：乳酸-METTL16-CTCF信号轴的揭示深化了对代谢失调与免疫逃逸之间关系的理解，为代谢调控靶点开发提供了新方向。　　药物重定位前景：瑞舒伐他汀作为已广泛临床应用的降脂药，其潜在的METTL16抑制作用显示了快速进入联合疗法临床研究的潜力。　　促进个性化治疗：未来，基于TASC生物标志物的精准医疗将有助于提升胰腺癌免疫治疗的疗效，并为糖尿病相关肿瘤的防治提供指导。　　展望　　该研究首次明确了乳酸驱动的TASC在胰腺癌免疫逃逸中的核心作用，并揭示了乳酸-METTL16-CTCF信号轴在代谢压力与免疫调控中的关键联系。未来的研究可进一步探索这一信号轴在其他类型肿瘤中的适用性，同时推进瑞舒伐他汀联合免疫治疗的临床研究，为糖尿病相关肿瘤患者带来新的希望。

　　近日，云顶新耀(HKEX 1952.HK)宣布，其全球首个且唯一获中国、美国及欧洲完全批准的IgA肾病对因治疗药物——耐赋康®(布地奈德肠溶胶囊)扩产补充申请已正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。这一重要进展将大幅提升耐赋康®的产能，增加产品供应，更高效地满足中国及亚洲国家和地区对该药物不断增长的临床需求。　　耐赋康®：变革性IgA肾病对因治疗药物　　精准靶向机制　　IgA肾病(IgA Nephropathy)是成人慢性肾病的常见原因之一，患者通常进展到肾功能进一步恶化，甚至透析或肾移植的阶段。耐赋康®通过特异性调节肠道黏膜免疫，减少诱发IgA肾病的关键因素——半乳糖缺陷的IgA1(Gd-IgA1)的产生，从疾病源头阻止病理过程。　　机制亮点：　　耐赋康®通过延迟释放及缓释制剂靶向作用于肠道回肠末端的黏膜B细胞群，特别是派尔集合淋巴结，通过减少Gd-IgA1的生成干预IgA肾病的上游病理机制，从而显著减缓蛋白尿、保护肾功能。　　全球临床数据支持　　在全球III期NefIgArd研究中，耐赋康®显著降低肾功能下降的风险：　　肾功能下降风险降低50%;　　中国人群数据中，肾功能衰退风险减少66%，病程进展至透析或肾移植的时间延长12.8年。　　凭借这一创新作用机制及强大临床证据，耐赋康®确立了其作为IgA肾病一线治疗基石的地位。　　产品安全性与特殊剂型工艺　　耐赋康®采用布地奈德这种高效抗炎药物，其首过代谢率高达90%，系统性副作用极低，表现出优良的安全性。　　药物通过三层包衣工艺制成缓释微丸，靶向作用于肠道回肠末端的区域，高效覆盖肠道靶区，持续稳定释放药物，从而实现精准药效。这种制剂设计专为IgA肾病患者需求量身定制，完美契合了疾病治疗需求。　　突破性意义：IgA肾病对因治疗的里程碑　　国内首个且唯一对因治疗药物　　耐赋康®于2023年通过NMPA优先审评程序上市，填补了国内针对IgA肾病对因治疗的空白，结束了长期以来仅能通过支持治疗(如激素疗法和免疫抑制剂)减缓症状的局面。2025年获得完全批准后，耐赋康®的适用范围进一步扩大，不再局限于蛋白尿水平，从而覆盖更多患者群体。　　多方推荐与纳入医保　　被纳入《2024版KDIGO IgA肾病及IgA血管炎临床管理实践指南》和《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》，为目前唯一同时获国际和国内指南推荐的IgA肾病对因治疗药物;　　在2024年正式纳入国家医保目录，进一步提升患者的可负担性。　　扩产的意义与未来规划　　提升产能，全力响应市场需求　　此次扩产获批后，云顶新耀能够更高效地供应耐赋康®，满足中国大陆及亚洲其他地区不断增长的临床需求，保障药物的可及性。　　拓展适应症与市场布局　　云顶新耀表示，耐赋康®的上市只是起点，公司将进一步推进其在其他相关适应症中的研发。同时，公司在IgA肾病治疗的布局已覆盖大中华地区、新加坡及韩国等授权区域，通过与国际药企Calliditas Therapeutics合作，持续深化产品的商业化发展，为全球更多的患者提供治疗希望。　　结语：从新药获批到升级产能，开拓治疗新格局　　耐赋康®的扩产获批，不仅满足了中国及亚洲市场对IgA肾病治疗药物的紧迫需求，更标志着对IgA肾病治疗范式的深远变革。凭借其创新的靶向机制、显著的临床效果，以及全面的市场布局，耐赋康®已然成为IgA肾病治疗领域的里程碑式产品，为患者带来更优质的健康管理新方案，同时推动了中国生物医药领域向更高质量方向迈进。未来，随着更多资源的投入与研发的深入，云顶新耀将在全球创新药物领域书写更多的辉煌篇章。

　　近年来，“日行万步”成为大众追求健康的热门目标。然而，最新研究表明，步行7000步即可带来显著健康益处。发表在《柳叶刀·公共卫生》(The Lancet Public Health)的系统评价和荟萃分析指出，每日步数与全因死亡率、心血管疾病、2型糖尿病、痴呆等多种健康结局有显著关联。研究结果不仅为“日行万步”的流行概念提供了科学替代，也为公共卫生政策制定提供了关键数据支撑。　　系统评价：步数与健康的全面评估　　本次研究系统检索了PubMed和EBSCO CINAHL数据库(时间跨度为2014年1月1日至2025年2月14日)，共纳入35个队列的57项研究，其中31项研究被包含在荟萃分析中。研究样本覆盖范围广泛，不受语言或出版类型限制，前瞻性地调查了通过设备测量的每日步数与健康结局之间的关系。　　研究采用随机效应剂量反应荟萃分析来综合各研究的风险比(HR)，并通过GRADE方法评估证据的可信度。分析结论涵盖多个健康领域，为“日行万步”提供了一个更加灵活与客观的替代参考数值。　　主要发现：7000步与显著健康收益挂钩　　研究结果显示，每日步行7000步即可显著降低多种健康风险，相较于2000步的低运动量，步数更多时健康效益更明显。　　具体结论如下：　　全因死亡率：降低47%　　心血管疾病发病率：降低25%　　心血管疾病死亡率：降低47%　　癌症发病率：降低6%(虽未达显著差异)　　癌症死亡率：降低37%　　2型糖尿病风险：降低14%　　痴呆症风险：降低38%　　抑郁症状：降低22%　　跌倒风险：降低28%　　进一步分析显示，对于全因死亡率、心血管疾病、痴呆和跌倒等，步数与风险之间呈“逆向非线性相关”，即健康效益的增加随步数增加趋于减缓，最佳拐点集中在每日5000至7000步之间。而对于某些结局(如心血管疾病死亡、糖尿病和抑郁症状)，健康效益随步数增加呈现出“线性相关性”。　　7000步：更现实、更可持续的目标　　研究者指出，虽然每日10000步对部分高运动量人群而言仍是合理目标，但7000步可能是更现实且普适性更强的选择。特别对于缺乏锻炼习惯或活动能力有限的人群，7000步提供了一个易于达到且足够显著改善健康的目标。此外，让步行成为日常生活中自然的一部分，比如散步、快走或上下班途中步行，都将更加方便且易于坚持。　　局限性与未来方向　　尽管这项研究提供了系统性证据，但也存在局限性。例如，不同健康结局的研究数量有限，特别是在癌症发病率和身体功能方面。研究还缺乏针对特定年龄层的步数需求分析，以及关于不同步速对健康影响的明确结论。此外，个别研究可能存在偏倚或混杂因素，需要进一步优化分析设计。　　研究团队强调，未来的公共卫生政策应该结合步数、步速与年龄等因素制定分层化的健康指导方案，并通过城市规划和社区活动提高大众步行的接受度和便利性。此外，研究步行对各年龄段和个体健康状态的具体影响，有助于制定更精确和个性化的建议。　　优化公共卫生策略：从证据到行动　　基于本研究结果，科学与政策结合是传递健康益处的重要路径：　　分层指导：根据年龄、健康状态及目标人群设置个性化日行步数标准，例如针对老年人建议更温和的步行目标，侧重适合他们的活动方式。　　步行环境优化：通过城市交通、社区设施改造，降低步行障碍，增加绿地和步行安全性，营造便于坚持步行的外部环境。　　教育与激励：通过多媒体宣传、APP跟踪和社区活动激励，提升公众对科学步行目标的认知和参与度。　　结语：迈出健康之步，从7000步开始　　本研究证明，日行万步并非唯一健康路径。7000步作为一个更易达成的目标，不仅显著降低了多种健康风险，也为不同年龄和健康状态人群提供了灵活选择。同时，通过优化步行环境与健康政策的结合，科学证据可以真正转化为普惠行动。迈出健康的新选择，从7000步开始，轻松步入更好的生活。

　　近日，中国原研三代EGFR-TKI药物阿美替尼迎来又一重大突破，其治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的II期ACHIEVE研究数据刊登于国际顶级肿瘤学期刊《JAMA Oncology》。研究显示，其颅内客观缓解率(iORR)高达82.5%，在同类EGFR靶向药物中脱颖而出。　　此项成就在全球NSCLC脑转移治疗领域具有重要意义，如同为这类患者注入一针“强心剂”。脑转移被称为肺癌患者的“死亡加速器”，预后极差，治疗手段有限，而阿美替尼显著的疗效为患者带来了新的希望。　　NSCLC脑转移：治疗领域的棘手难题　　流行病学数据显示，26%-53%的NSCLC患者会进展为脑转移，此时患者的生存期显著缩短，传统治疗(如脑部放疗和手术)效果微弱，患者的中位生存期仅为7-12个月。　　这一领域药物的研发充满挑战：血脑屏障阻隔、肿瘤高度异质性以及复杂的微环境，使得许多在外周疗效显著的药物无法进入中枢神经系统(CNS)。据统计，过去十余年，全球范围内针对NSCLC脑转移研究的药物屈指可数，仅有极少数药物获得监管批准。　　阿美替尼的突破：靶向设计实现药效提升　　针对NSCLC脑转移，三代EGFR-TKI药物在研发中释放出了显著的“破局”信号。阿美替尼凭借其分子设计中的环丙基基团，展现出优越的脑渗透能力。这种设计使阿美替尼能够顺利穿越血脑屏障，在脑组织中达到较高药物浓度，从机制上解决了多年来限制脑转移治疗的瓶颈问题。　　临床数据：延长生存期，疗效全球认可　　阿美替尼的不凡疗效已在多项临床研究中得到验证：　　2021年ASCO大会：III期AENEAS研究显示，阿美替尼(110mg)在脑转移亚组中将患者的疾病进展风险降低了65%(HR=0.35)。　　2022年ASCO大会：同一研究最新数据显示，阿美替尼组的中位无进展生存期(iPFS)达29.0个月，较吉非替尼组的8.3个月延长了20.7个月(HR=0.31)。　　2024年ASCO大会上，ACHIEVE研究进一步揭示了阿美替尼在高剂量(165mg)治疗脑转移中的潜力：　　随访538天时，阿美替尼的颅内客观缓解率(iORR)达88.9%(56/63)。　　在本次最新随访数据中(随访28.8个月)，阿美替尼仍保持稳定疗效，iORR为82.5%(52/63)。　　以上数据明确表明，阿美替尼正在为NSCLC脑转移这一“难啃硬骨头”提供革命性治疗方案，也让临床医生看到了突破生存瓶颈的新曙光。　　从二线到一线：全面覆盖患者需求　　阿美替尼不仅在脑转移治疗中表现卓越，还通过逐步拓展适应症，构建了完整的临床治疗场景。从重塑二线治疗，到进阶一线，再到术后辅助治疗，阿美替尼已经实现了NSCLC全病程的覆盖，为EGFR突变患者提供了全生命周期的守护。　　在市场表现方面，阿美替尼的核心医院销售收入已稳居EGFR-TKI药物中第二，仅次于阿斯利康的奥希替尼。这标志着国产大单品在肺癌领域的崛起。　　全球化布局：从中国走向世界　　作为中国原研的三代EGFR-TKI药物，阿美替尼不仅在国内市场打破了进口药物的垄断，也逐步推进其国际化布局：　　2023年6月：阿美替尼在英国成功获批上市，成为首个在海外上市的国产EGFR-TKI药物。　　欧洲地区：该药的欧盟申报手续正稳步推进，未来有望进一步打开国际市场。　　这一全球化战略不仅让阿美替尼能够惠及更多患者，也展现了中国创新药物在国际市场上的竞争力。　　总结：引领中国创新药崛起　　阿美替尼的发展历程展现了中国医药企业从模仿到创新的飞跃，也为本土制药迈向“全球顶尖”的目标注入强劲动力。作为国内肺癌领域的“大单品”，它用实际行动证明，中国药企可以在肿瘤治疗的重大挑战中实现原研突破。　　未来，随着适应症进一步拓展、联合疗法研究的持续推进以及国际市场的深入探索，阿美替尼有望成长为真正的全球标杆产品，为全球肺癌患者带来更多福音，同时树立中国创新药企在国际舞台上的品牌自信。