翰森制药子公司伊奈利珠单抗获批新适应症：治疗IgG4相关疾病

　　近期，一项基于超过450万名成年患者的大型真实世界队列研究显示：　　对于2型糖尿病(T2D)患者而言，无论其短期预测的心血管风险水平如何，起始使用他汀类药物都与全因死亡率和主要心血管事件(CVD)风险显著降低相关。　　该研究成果发表于《Annals ofInternal Medicine(内科年鉴)》。　　全面受益：低风险人群同样显现保护作用　　研究的主要作者、香港大学Eric Yuk Fai Wan博士指出，他们原本预计只有高风险患者能从他汀治疗中获益，　　但研究结果显示，所有风险分层(包括低风险人群)都获得了死亡率与心血管事件的显著下降。　　他表示：“即便低风险患者的绝对风险下降幅度较小，但从长期健康角度来看，这种改善具有重要的临床意义。”　　研究共同作者Vincent Ka Chun Yan博士补充称，他汀类药物在安全性方面表现良好，虽出现肌痛的比例略有上升，但严重肌病与肝功能异常几乎未见明显增加。　　研究设计：超450万人真实数据验证　　研究团队使用了IQVIA英国医学研究数据库，纳入2005年至2016年间诊断为T2D且无冠心病、心衰、脑卒中或癌症病史的成年患者。　　根据QRISK3评分预测的10年CVD风险，参与者被分为四组：　　低风险(<10%)　　中风险(10%～19%)- 高风险(20%～29%)　　极高风险(≥30%)　　通过1:4倾向评分匹配后，每组约20%的患者在基线时开始使用他汀。中位随访约6～7年。　　结果显示，使用他汀类药物的患者较未使用者的全因死亡率在10年内分别下降：　　低风险组：0.53%　　中风险组：1.88%　　高风险组：2.74%　　极高风险组：4.30%　　而主要心血管事件的绝对风险分别下降：　　低风险组：0.83%　　中风险组：2.14%　　高风险组：2.59%　　极高风险组：4.57%　　安全性分析：副作用风险极低　　研究并未发现他汀类药物与肌病或肝功能异常之间存在显著关联。　　即使在不同性别、年龄层、LDL胆固醇水平以及他汀剂量分层中，结果仍保持一致。　　值得注意的是，在基线CVD风险最低的组别中，只有LDL胆固醇≥2.6 mmol/L的患者在使用他汀后获益具有统计学意义。　　专家解读：结果与既往随机试验证据一致　　格拉斯哥大学心血管代谢健康学院教授Naveed Sattar指出，该研究设计严谨、样本量大，其结果与既往随机对照研究(RCT)的结论基本一致。　　他表示：“即便在低风险的T2D人群中，仍观察到心血管事件下降，这与非糖尿病人群的他汀研究结果相符。”　　不过，他也提醒，由于该研究为观察性研究，仍需谨慎解读潜在混杂因素。　　临床意义：或促使指南更新，倡导更广泛用药　　目前，不同国家的糖尿病患者他汀使用指南存在差异：　　美国心脏协会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)建议：所有40～75岁的T2D患者均应使用他汀;　　欧洲心脏病学会(ESC)主张仅针对高风险或极高风险患者进行强化降脂;　　英国NICE与美国USPSTF则建议在10年CVD风险≥10%的患者中使用。　　Wan博士认为：“本研究提供了强有力的真实世界证据，支持为大多数T2D患者(尤其是LDL胆固醇升高者)开具他汀类药物，而不仅仅局限于高风险人群。”　　他强调，坚持长期用药是关键，因为疗效通常在数年后才会显现。　　展望：心血管防治应与肥胖管理并重　　Sattar教授补充道：“虽然这些结果不太可能立即改变指南，但由于他汀类药物价格低、安全性高，可考虑在风险逐渐降低的人群中更广泛使用。”　　他还指出，心血管疾病防控的根本在于综合干预，　　“必须将肥胖防治纳入核心策略，否则糖尿病与多种慢性病共存的局面将加剧，对全球医疗体系造成巨大负担。”

　　2025年12月11日，健康元宣布其抗流感药物玛帕西沙韦(TG-1000)胶囊获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。这一批准为流感治疗领域带来了新的选择，为广泛人群提供了更多的治疗手段。　　玛帕西沙韦：新型抗流感药物，效果显著　　玛帕西沙韦是一种创新的帽依赖性核酸内切酶抑制剂，最早由太景医药和太景生物联合研发。　　研究数据显示，玛帕西沙韦具有显著的优势，包括起效迅速、抑制病毒时间长、耐受性良好，且口服不受食物影响。这种药物在临床上能够有效抑制甲型和乙型流感病毒，为患者带来更加便捷且高效的治疗选择。　　基于III期临床研究获批：疗效确切，安全性良好　　玛帕西沙韦的批准基于III期TG-1000-C-03临床研究的积极结果。这项多中心、随机、双盲的临床试验(n=752)专注于12岁及以上无并发症的单纯性甲型和乙型流感急性感染患者。　　研究的主要终点是治疗期15天内所有流感症状缓解的时间，结果显示玛帕西沙韦组的患者症状缓解时间显著短于安慰剂组。具体来说，玛帕西沙韦组的流感症状缓解时间中位数为60.9小时，而安慰剂组为87.9小时，这一差异具有统计学意义(P<0.0001)。　　安全性：玛帕西沙韦与安慰剂组不良反应相似　　在安全性方面，玛帕西沙韦的不良事件发生率与安慰剂组相当，且研究中未报告任何与药物相关的死亡或严重不良反应，进一步证明了该药物的良好安全性。　　未来展望：成为流感治疗的重要武器　　玛帕西沙韦的上市为流感治疗提供了新选择，特别是在甲型和乙型流感的高发季节，能够快速、有效地缓解症状，减少病程时间。随着药物的广泛应用，它有望成为治疗流感的核心药物之一，帮助更多患者度过流感高峰期。

　　2025年12月10日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，和黄医药(Hutchmed)旗下的创新药赛沃替尼(Savolitinib)新适应症申请已被纳入拟优先审评程序。该适应症针对经至少两种系统化疗失败的MET基因扩增型局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌的成人患者。　　高选择性c-Met抑制剂，为精准治疗带来希望　　赛沃替尼是一款由和黄医药自主研发的口服高选择性c-Met酪氨酸激酶抑制剂。　　该药通过阻断MET信号通路异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与转移。MET通路异常常见于外显子14跳跃突变、基因扩增或蛋白过度表达等类型，是多种恶性肿瘤的重要驱动因素。　　赛沃替尼通过精准抑制该通路，有望为部分难治性胃癌患者提供新的治疗方案。　　针对化疗失败患者的新方案　　对于经过多线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，临床可选择的治疗手段极为有限。赛沃替尼此次拟优先审批的新适应症，正是针对这部分存在高度未被满足治疗需求的人群。　　该药一旦获批，将为MET基因扩增型胃癌患者带来新的靶向治疗机会，改善其预后与生活质量。　　和黄医药持续深耕肿瘤靶向治疗领域　　和黄医药在肿瘤靶向药物研发方面深耕多年，已布局多个针对不同分子靶点的创新药物管线。　　赛沃替尼作为公司核心产品之一，已在非小细胞肺癌(NSCLC)等适应症上取得积极临床成果。此次新适应症进入优先审批通道，进一步巩固了其在精准肿瘤治疗领域的领先地位。　　结语：推动中国创新药加速惠及患者　　赛沃替尼新适应症的拟优先审评，意味着我国监管机构正持续支持具有临床急需价值的创新药物加速上市进程。　　未来，随着更多靶向药物的出现，胃癌治疗或将逐步从传统化疗转向精准分子分型治疗，为患者带来更多生存希望。

　　铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖性脂质过氧化反应引发的细胞死亡形式，于2012年由哥伦比亚大学Brent Stockwell团队首次提出。与凋亡或自噬等传统细胞死亡方式不同，铁死亡的形态学特征、信号机制及代谢调控路径独具一格。细胞通过多条防御机制抵御铁死亡的发生，例如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)利用谷胱甘肽(GSH)还原脂质过氧化物，从而抑制铁死亡;另一关键调控因子FSP1则通过生成辅酶Q10(CoQ10)的还原形式，帮助细胞抵御氧化应激。　　铁死亡在癌症中的双重角色　　随着研究深入，铁死亡被发现与多种疾病，尤其是癌症的发生发展密切相关。放疗及免疫疗法均可诱导肿瘤细胞铁死亡，从而增强治疗效果。然而，铁死亡是否能成为抗癌治疗的新突破点仍在探索之中。近期，两项分别来自纽约大学与哈佛大学的研究在《Nature》期刊上发表，揭示了靶向FSP1在肺癌与黑色素瘤治疗中的潜在应用价值。　　一、靶向FSP1：诱导肺癌铁死亡的新策略　　2025年11月5日，纽约大学格罗斯曼医学院的研究团队在《Nature》发表了题为《Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer》的论文，系统揭示了FSP1在肺癌中的关键作用。　　研究人员利用基因工程小鼠模型，对铁死亡两大抑制因子——GPX4与FSP1进行了特异性敲除实验。结果显示，当这两种分子被同时失活时，肿瘤组织内的脂质过氧化水平显著上升，肿瘤生长被明显抑制，证明肺癌细胞对铁死亡极为敏感。　　进一步研究发现，FSP1在体内能有效防御脂质过氧化，但在体外模型中其作用较弱，提示FSP1在生理环境下的抗氧化功能更为重要。脂质组学分析结果显示，缺失Fsp1基因的肿瘤中脂质过氧化物大量积累，而通过饮食、基因或药物抑制铁死亡可恢复这些肿瘤的生长。　　此外，研究指出，FSP1的高表达与肺腺癌患者的不良预后密切相关。药物抑制FSP1可显著诱导肿瘤铁死亡，并在多种临床前模型中展现出优异的抗癌效果。这项成果为肺癌治疗提供了全新的靶向方向。　　二、在淋巴结中靶向FSP1：黑色素瘤治疗新突破　　同日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院团队在《Nature》发表了另一项研究，题为《Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma》，揭示了FSP1在黑色素瘤淋巴转移中的独特作用。　　研究人员在小鼠黑色素瘤转移模型中发现，来自淋巴结的转移细胞相较原始细胞系，谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)表达显著降低，细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量下降。这种代谢变化源于淋巴结缺氧微环境。　　在低氧状态下，GPX4蛋白易被泛素化并降解，从而削弱其抗氧化功能。此时，肿瘤细胞转而依赖FSP1来维持抗氧化平衡。研究发现，FSP1主要定位于核周溶酶体区域，对维持脂质稳态至关重要。　　通过使用选择性FSP1抑制剂(viFSP1与FSEN1)，研究团队在小鼠模型中观察到显著的治疗效果——药物可有效抑制淋巴结内的黑色素瘤生长，但对皮下肿瘤无明显作用。这一结果揭示了FSP1对肿瘤微环境的特异性依赖性，并为治疗转移性黑色素瘤提供了新的靶向思路。　　结语：FSP1——铁死亡治疗的新兴靶点　　这两项最新研究共同强调了铁死亡在肿瘤生理与治疗中的关键地位。通过靶向FSP1，不仅能揭示肿瘤对铁死亡的适应机制，还为肺癌与黑色素瘤等恶性肿瘤提供了新的治疗策略。未来，FSP1抑制剂有望成为精准抗癌疗法的重要组成部分，为攻克难治性癌症带来新的希望。

　　前列腺癌一直是威胁男性健康的重要疾病之一，尤其是在发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)后，治疗面临极大挑战。数据显示，约有20%~30%的患者在接受雄激素剥夺治疗(ADT)两年内会出现去势抵抗现象，而此阶段的化疗疗效有限且耐药性强，亟需新的靶向治疗策略。近期，发表于《Chemico-Biological Interactions》的一项研究揭示了一款新型HDAC1选择性抑制剂——ZJH-1，在CRPC治疗中展现出强劲的抗肿瘤潜力，为临床带来了全新的治疗思路。　　精准靶向HDAC1：高选择性抑制，低副作用风险　　研究发现，ZJH-1对组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)具有极高的选择性。生化实验显示，ZJH-1可显著抑制HDAC1活性(下降约68%)，而对HDAC2、HDAC3、HDAC8等家族成员几乎无影响。这种高特异性结合主要依赖疏水作用与氢键，其结合自由能低至-9.5 kcal/mol，表明药物与靶点结合稳定。　　更值得关注的是，ZJH-1不会影响HDAC1蛋白的表达量，仅作用于其酶活性，从而避免了对正常细胞的非特异性损伤。此外，ZJH-1还能提升组蛋白H3在K9与K27位点的乙酰化水平，为后续抑制癌细胞增殖奠定了分子基础。　　体外实验表现亮眼：强抑制力与显著细胞毒性　　在体外实验中，ZJH-1展现出强大的抑制和杀伤前列腺癌细胞能力。　　在PC3细胞中，ZJH-1的半数抑制浓度(IC₅₀)仅为 65 nM;　　在患者来源异种移植类器官(PDXO)模型中，IC₅₀为 345 nM，仍能有效破坏肿瘤类器官结构。　　ZJH-1不仅能直接杀伤癌细胞，还能明显削弱其扩散能力。集落形成实验显示，80 nM的ZJH-1即可抑制90%以上的细胞克隆形成。此外，药物能通过降低Cyclin D1水平，使癌细胞停滞在G1期，阻止其增殖。　　与此同时，ZJH-1还能诱导细胞凋亡：　　在20 nM剂量下，凋亡率比对照组高1.3倍;　　在80 nM时，凋亡率提升至6.6倍。　　该过程伴随促凋亡蛋白(Bax、Cleaved-caspase 3)上调，抗凋亡蛋白(Bcl-2)下调，说明ZJH-1能有效启动肿瘤细胞的自毁机制。　　抑制肿瘤侵袭：阻断转移与EMT过程　　转移是前列腺癌预后恶化的关键因素，而ZJH-1在抗迁移与抗侵袭方面表现突出。　　在高侵袭性PC3M细胞中：　　伤口愈合实验显示，ZJH-1可明显减缓细胞迁移速度;　　Transwell实验结果显示，40 nM浓度即可使侵袭细胞减少一半，80 nM时下降至对照组的1/8。　　分子机制分析表明，ZJH-1可下调MMP-2、MMP-9的活性，同时上调上皮标志物E-钙粘蛋白、抑制间质标志物波形蛋白，从而逆转上皮-间质转化(EMT)，有效遏制癌细胞转移潜能。　　作用机制新发现：调控HSP90AA1信号通路　　通过网络药理学与分子对接分析，研究团队确定了ZJH-1的关键下游靶点——HSP90AA1。该蛋白在CRPC中通常高表达，与肿瘤耐药及进展密切相关。　　实验显示，ZJH-1能与HSP90AA1稳定结合(结合自由能-8.3 kcal/mol)，并显著上调其上游抑制因子DAB2IP的表达，从而形成“DAB2IP↑ → HSP90AA1↓”的调控通路，进一步强化抗肿瘤效果。　　动物实验验证：显著抑瘤且无明显毒性　　在PC3异种移植小鼠模型中，ZJH-1以20 mg/kg腹腔注射的剂量可使肿瘤体积减少约75%，肿瘤重量显著下降。　　更值得关注的是，小鼠在治疗期间体重稳定上升，未出现明显毒副反应，说明ZJH-1兼具高效与安全的双重优势。病理切片与免疫组化结果进一步证实：用药组肿瘤坏死区域扩大，炎症细胞浸润减少，且DAB2IP上调、HSP90AA1下调，与体外结果一致。　　结语：HDAC1靶向治疗迎来新篇章　　综合来看，ZJH-1通过精准抑制HDAC1活性、调节HSP90AA1信号轴，从增殖、凋亡、转移多角度联合打击前列腺癌细胞，并展现出优异的安全性。　　这项研究不仅为去势抵抗性前列腺癌提供了新的候选药物，也验证了HDAC1作为治疗靶点的可行性。随着后续临床研究的推进，ZJH-1有望成为抗CRPC的新一代“精准武器”，为更多患者带来真正意义上的治疗突破。

　　长期以来，流行病学数据表明，男性罹患多种癌症的几率明显高于女性。其中，男性患膀胱癌的风险是女性的 4 倍以上。虽然吸烟被认为是膀胱癌的重要诱因，但科学家们一直未能完全解释这种显著的性别差异究竟源于何处。　　2025 年 10 月 8 日，巴塞罗那科学与技术研究所与华盛顿大学的科研团队在《Nature》期刊发表重磅论文《Sex and smoking bias in the selection of somatic mutations in human bladder》。研究首次揭示，性别与吸烟史不仅影响癌症的形成过程，更早在癌前阶段就已开始作用于正常膀胱组织，促进携带特定致癌突变的细胞克隆扩增。　　换言之，男性的膀胱组织中潜藏着更多“癌前克隆”，这些细胞早在疾病出现前便积累了危险突变，从分子层面解释了为何男性更容易患膀胱癌。　　克隆景观的秘密：癌症风险从“正常组织”开始　　人类体细胞组织在一生中不断经历突变与选择，这些突变细胞会形成不同的克隆群体(即“克隆景观”)。其中一部分突变虽然不会直接引发癌症，但它们可能是恶性转化的起点。　　研究人员指出，在膀胱组织中，男性和吸烟者的克隆演化方向更偏向于富集高风险突变基因，这为癌变提供了更“肥沃”的土壤。这种在健康组织阶段就已发生的分子偏向，颠覆了传统上“健康”与“疾病”泾渭分明的认知。　　关键发现一：男性膀胱组织中更容易积累危险突变　　研究团队通过超深度双链 DNA 测序(测序深度约 5000×)，分析了 45 位个体的 79 个正常膀胱样本。结果显示，男性的尿路上皮中，在多个癌症相关基因(如 RBM10、CDKN1A、ARID1A)上积累了显著更多的驱动突变，尤其是导致蛋白质失活的“截短突变”。　　这意味着，在男性体内，这些带有关键突变的细胞不仅能存活更久，还可能具有更强的增殖优势。随着时间推移，这些克隆逐渐扩张，构成了潜在的“癌前库”。这种分子层面的“性别偏向”正是导致男性膀胱癌风险更高的内在机制。　　关键发现二：吸烟与衰老共同推动致癌克隆扩增　　除了性别因素外，研究还发现 TERT 启动子突变——膀胱癌中最常见的驱动突变之一——在正常膀胱组织中就能驱动克隆生长。更令人警惕的是，这种突变与吸烟史和年龄增长呈显著正相关。　　换句话说，吸烟不仅仅是诱变剂，它还会为携带突变的细胞提供“成长优势”，促使其在组织中扩张，从而提前埋下癌变的隐患。　　“自然饱和诱变”：在人体内观察突变的真实进化　　这项研究采用的“自然饱和诱变(Natural Saturation Mutagenesis)”策略，是一种突破性的研究方法。通过高通量测序，科学家得以直接在人体正常组织中观测数千种不同突变的“自然筛选结果”，就像在人类体内进行了一场巨大的“突变功能实验”。　　与传统细胞系或动物模型相比，这种方法能更真实地反映人体内部的突变竞争与演化规律，为探索癌症的早期起点提供了新的研究方向。　　研究意义：从预防到早筛的全新启示　　这项研究的重要意义在于，它重新定义了我们理解癌症发生的方式。　　男性性别与吸烟史不只是癌症形成后的加速因子，而是从健康阶段就已在影响细胞克隆的演化。　　正常膀胱组织中隐藏的“突变克隆”，可能是未来癌变的温床。　　未来的防癌策略可从“检测与干预潜伏克隆”入手，而不必等到癌症形成后再治疗。　　研究团队表示，这一发现不仅为膀胱癌高危人群的早期筛查与分子标志物开发提供了方向，也为其他癌症(如肺癌、肝癌等)的机制研究提供了新思路。　　总结　　简而言之，这项《Nature》研究首次证明，男性和吸烟者的膀胱组织在癌症发生前，就已积累了更多的危险突变与克隆扩增。这使得他们在未来更容易走向癌变之路。　　未来，通过监测这些“癌前克隆”的动态变化，人类或许能够更早识别癌症风险，从而实现真正意义上的癌前干预与精准预防。

　　2025年9月22日，罗氏宣布，其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Giredestrant在治疗乳腺癌的III期evERA研究中获得了积极结果。该研究是首个在头对头标准治疗中取得成功的全口服治疗方案，为雌激素受体阳性(ER+)且人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者带来了新的希望。罗氏计划尽快将数据提交至监管机构，推动这一方案早日应用于临床。　　Giredestrant：新一代口服SERD　　Giredestrant是罗氏自主研发的一款下一代口服选择性雌激素受体降解剂，同时具有完全拮抗剂的功能。该药物通过阻断雌激素与雌激素受体(ER)的结合，并诱导受体降解，从而抑制或延缓癌细胞的生长。与传统治疗相比，口服SERD方案为患者提供了更便捷、无侵入性的治疗选择。　　evERA研究：设计与主要结果　　evERA研究是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在评估Giredestrant联合依维莫司对比医生选择的内分泌疗法联合依维莫司治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究针对ER+且HER2-乳腺癌患者，并集中观察了既往接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后的患者。　　研究设计　　主要终点：意向治疗(ITT)人群和ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS)。　　患者人群特征：高达40%接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+乳腺癌患者携带ESR1突变，因此研究对该亚组进行了扩充分析。　　试验结果　　主要终点达成：无论是ITT人群还是ESR1突变亚组，Giredestrant联合依维莫司显著延长了PFS，且具有统计学和临床意义。　　总生存期显示积极趋势：尽管总生存期(OS)数据尚未成熟，但显示出显著的延长趋势，后续将开展进一步随访以获取更全面的分析结果。　　安全性与耐受性　　Giredestrant联合依维莫司展示了良好的耐受性，不良事件与既往研究中单药已知的安全性一致，未观察到新的安全信号。常见不良反应包括轻至中度的胃肠道不适、头痛和疲劳。　　乳腺癌治疗的急迫需求　　乳腺癌是女性癌症相关死亡的首要原因，也是全球第二大常见的癌症类型。每年约230万女性罹患乳腺癌，67万人因此死亡。其中，ER+乳腺癌占比达70%，该亚型患者常面临内分泌治疗耐药问题，尤其在接受CDK4/6抑制剂治疗后，疾病进展风险显著增加，预后较差。因此，如何为这类患者提供更高效的治疗方案仍是一个极具挑战性的问题。　　全球口服SERD药物竞争格局　　目前，全球已有四款口服SERD顺利完成III期研究：　　Giredestrant(罗氏)：在evERA研究中实现主要终点，为全口服治疗方案设立新标杆。　　艾拉司群(Menarini)：III期EMERALD研究中对比氟维司群或阿那曲唑等方案。　　Imlunestrant(礼来)：III期EMBER-3研究中与氟维司群联合依西美坦对比。　　Camizestrant(阿斯利康)：III期SERENA-6研究中与多种CDK4/6抑制剂联合对比。　　相较这些同类药物，Giredestrant的成功意义重大，其III期结果进一步推动了口服SERD在乳腺癌治疗中的临床应用。　　未来展望　　罗氏计划尽快将evERA研究的完整数据提交监管机构，以推进Giredestrant的上市审批。作为基于口服SERD的头对头标准治疗方案成功的先行者，Giredestrant有望优化ER+乳腺癌的治疗模式，特别为CDK4/6抑制剂耐药患者提供新的治疗选择。未来，伴随进一步的总生存期(OS)数据和更多真实世界证据，Giredestrant或将成为乳腺癌治疗领域的重要里程碑，为患者预后和生活质量带来切实改善。

　　2025年8月27日，荣昌生物宣布其自主研发的全球首创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普(商品名：泰爱®)，在治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的国内III期临床研究中，达到A阶段主要研究终点，此项成果进一步巩固了其作为IgA肾病治疗领域创新药物的地位。　　多中心随机III期临床试验取得关键成果　　本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入318名患者，并分为A、B两个阶段以评估泰它西普对接受标准治疗的成人IgA肾病患者的有效性和安全性。A阶段的研究着重验证了泰它西普在减少蛋白尿方面的作用，通过患者接受240mg剂量的泰它西普皮下注射治疗(每周1次，共39周)，对比安慰剂组24小时尿蛋白肌酐比值(UPCR)减少情况。　　显著降低蛋白尿，安全性良好　　研究结果显示，泰它西普组患者在治疗39周后，其24小时UPCR降低了55%(P<0.0001)，与安慰剂组相比效果显著。此外，泰它西普组表现出良好的安全性和耐受性，进一步证明了其临床治疗的可行性。　　荣昌生物计划尽快向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请，同时将在国际重大学术会议上公布详细研究数据。　　IgA肾病：常见疾病却治疗缺乏　　IgA肾病作为全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，发病率高，治疗手段有限。数据显示，全球IgA肾病患者预计到2030年将达到1016万人，其中我国患者数量约为237万人，且约占全部肾活检病例的54.3%。更令人担忧的是，约30%-40%的IgA肾病患者最终会发展为终末期肾病(ESRD)，极大地加重了患者和医疗体系的负担。尽管临床需求迫切，但目前无针对IgA肾病的特异性双靶药物获批上市，治疗手段亟需突破。　　泰它西普：双靶点精准阻断IgA肾病机制　　泰它西普是目前全球唯一能够同时抑制B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的创新药物，这两种细胞因子在IgA肾病患者中的水平显著高于正常人群，是疾病发生和发展的关键驱动因素。　　机制作用：通过抑制BLyS和APRIL，泰它西普可减少B细胞的异常增殖，降低浆细胞数量，减少异常免疫球蛋白生成，从源头上阻断免疫复合物沉积。　　减轻炎症反应：抑制炎性因子活性可明显减轻肾组织的免疫炎症反应，有效保护肾脏功能，减少蛋白尿。　　这些特性使泰它西普在IgA肾病治疗领域中展现出独特优势，为患者带来了治疗的新希望。　　强化产品线，推动治疗覆盖更广人群　　荣昌生物表示，通过A阶段的研究成果，他们将进一步开展B阶段试验，并计划扩大临床研究范围，探索适用更广泛人群的治疗方案。推出泰它西普不仅优化了公司产品结构，也显著增强了其在免疫疾病治疗领域的核心竞争力。　　未来，公司还将继续完善流线管线布局，研发更多创新药物，进一步拓展IgA肾病以及其他免疫相关疾病的治疗覆盖，减轻患者的疾病负担。　　结论：开启IgA肾病精准医疗新篇章　　泰它西普以其全球首创BLyS/APRIL双靶点机制，实现了IgA肾病的精准干预，不仅通过III期临床试验证实了其在减少蛋白尿方面的显著疗效，也展现了良好的安全性。该药物的推进有望填补国内IgA肾病治疗的空白，开启免疫球蛋白相关疾病精准医疗新篇章。　　随着详细数据公布以及下一阶段研究的开展，泰它西普将为全球范围内的IgA肾病患者带来福音，同时助力中国生物医药产业迈向更高水平，助推临床免疫疾病治疗的创新与发展。

　　乳腺癌一直是威胁女性健康的重要问题。作为仅次于皮肤癌的最常见癌症之一，美国女性终身患乳腺癌的风险高达13%，即每8人中就有1人可能受到影响。预计到2025年，美国将新增超过31万例浸润性乳腺癌病例，超过4万人因乳腺癌去世。这种疾病对个体和公共卫生系统都带来巨大负担。近年来，研究发现，肠道菌群在癌症发生和发展的过程中发挥重要作用，但基于菌群导向的饮食与乳腺癌之间的关系研究还十分有限。　　近期，发表在《Frontiers in Nutrition》的一篇研究论文通过大规模分析揭示了肠道菌群导向饮食指数(DI-GM)与女性乳腺癌风险之间的显著关联，为乳腺癌防治提供了一种全新的视角。　　肠道菌群饮食指数(DI-GM)：新的评价方式　　该研究基于2011-2020年的美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据，总共分析了6083位年龄在20岁及以上的女性。研究方法结合24小时饮食回顾方式，构建了DI-GM评分，该评分由14种核心膳食成分根据其对肠道菌群的影响进行划分：　　对肠道菌群有益的食物包括：膳食纤维、全谷物、发酵乳制品、咖啡、牛油果、鹰嘴豆、西兰花、蔓越莓、绿茶及大豆，摄入量超过性别中位值得1分。　　不利于菌群健康的食物包括：红肉、加工肉类、精制谷物及高脂肪饮食(40%以上总热量)，摄入量如果超过性别中位数得0分。　　每位参与者的DI-GM总分范围为0-14分，分值越高表明饮食模式越有益于肠道菌群的多样性及功能。另一方面，通过自我报告收集乳腺癌病史数据，并使用多变量logistic回归模型分析DI-GM评分与乳腺癌风险之间的关联。　　研究结果：高分饮食可能降低乳腺癌风险　　研究表明，肠道菌群导向饮食评分越高，乳腺癌发生率越低。具体而言：　　DI-GM每增加1分，乳腺癌发生的优势比(OR)为0.94(95%置信区间：0.89-0.99)，带来显著风险减低(p=0.012)。　　DI-GM评分≥6分的女性乳腺癌风险比评分较低者降低33%(调整后OR=0.67，95%CI=0.45-0.89，p=0.006)。　　值得注意的是，DI-GM评分中有益成分的得分与乳腺癌风险呈负相关，OR=0.89，95%CI=0.78-0.99，p=0.047，而不利成分得分未显示显著相关性。　　亚组分析：不同群体的广泛适用性　　进一步的亚组分析表明，DI-GM与乳腺癌风险的负相关性在年龄、种族、吸烟状态及体重指数(BMI)等不同群体中都得到验证。尤其是在以下特定群体中，这种关联更为显著：　　年龄≥60岁的女性，OR=0.57(95%CI：0.42-0.79，p=0.004)。　　非西班牙裔白人、非饮酒者、不吸烟者的个体。　　经调整分析后，各亚组之间并未发现统计学显著的交互作用，表明该饮食模式对所有群体可能均有效。　　乳腺癌患者特征与DI-GM的重要性　　研究发现，有乳腺癌病史的女性通常年龄更大、非西班牙裔白人比例更高，且血压、体重指数(BMI)显著高于其他人。此外，这些患者的DI-GM评分往往较低，尤其是在膳食模式中体现健康菌群成分的得分方面。这进一步支持了肠道菌群导向饮食在乳腺癌防治中的关键作用。　　饮食与菌群：对抗乳腺癌的潜在机制　　研究指出，高DI-GM评分饮食通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸(如丁酸盐和丙酸盐)，体现抗炎、抗肿瘤和改善免疫功能的作用。短链脂肪酸可以增强肠道屏障功能，抑制炎症因子的释放，同时调节雌激素代谢，也可能通过免疫机制干预乳腺癌的发生。这些生物学机制为饮食干预提供了理论基础。　　结论与意义：合理饮食为乳腺癌预防提供新方向　　这项研究首次重点揭示了以肠道菌群为导向的饮食指数与乳腺癌风险之间的显著联系。研究表明，通过科学调整饮食结构，增加对肠道菌群友好的食物摄入，同时减少菌群健康不利的膳食成分，可以有效降低乳腺癌风险。这一发现不仅为乳腺癌预防提供了新的方向，也加强了公众对于健康饮食与防癌关系的认识。　　在日常生活中，关注膳食选择，根据肠道菌群健康需求调整饮食结构，将为女性乳腺癌风险管理提供一种简单而实用的手段，为广大女性群体的健康带来重要保障。

　　7月10日，亚盛医药自主研发的利沙托克拉片(APG-2575)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗复发性或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。作为中国首款Bcl-2选择性抑制剂，利沙托克拉为这一复杂且治疗需求未满足的疾病提供了全新疗法。　　利沙托克拉：新一代Bcl-2抑制剂的卓越表现　　利沙托克拉是一种创新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过靶向Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞正常凋亡过程，从而阻止肿瘤进一步发展。　　作用机制：　　Bcl-2是一种凋亡抑制蛋白，能通过调控线粒体膜通透性、抑制细胞色素C的释放等方式，抑制细胞自然凋亡，帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。　　利沙托克拉可精准靶向Bcl-2蛋白，解除凋亡抑制，使肿瘤细胞恢复凋亡能力，从而起到治疗作用。　　全球领先地位：　　全球范围内，只有艾伯维的维奈克拉成功上市，其作为首个Bcl-2抑制剂奠定了这一靶点的成功基础。利沙托克拉是全球第二款成功进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，也是首款来自中国的自主创新药物。　　临床数据支持：疗效与安全性令人瞩目　　利沙托克拉的获批主要基于中国注册的II期临床研究(APG2575CC201)，该研究对单药治疗R/R CLL/SLL患者的疗效与安全性进行了深入评估。此外，在国际会议上披露的联合治疗数据显示，该药物在难治性患者中效果显著。　　1. 联合治疗数据显示卓越疗效　　2024年12月，亚盛医药在第66届美国血液学会(ASH)年会上公布了利沙托克拉联合阿可替尼或利妥昔单抗的最新研究成果：　　总缓解率(ORR)：　　在87例接受联合阿可替尼治疗的患者中，ORR高达98%。　　中位缓解持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)均未达到，显示缓解效果持久。　　耐药性患者疗效：　　对先前接受维奈克拉治疗后复发或耐药的患者，ORR为86%;12个月PFS率为84%，18个月PFS率为73%。　　对于其中的耐药细胞群体(9例)，ORR提升至89%，12个月和18个月PFS率分别为89%。　　2. 安全性良好　　在所有治疗组合中，各队列的不良事件(TEAEs)均表现出可控范围，未出现严重毒性反应，进一步支持利沙托克拉的广泛临床应用潜力。　　CLL/SLL的医疗需求与重要价值　　CLL/SLL疾病特点　　CLL/SLL是在成熟B淋巴细胞克隆增殖基础上产生的恶性肿瘤，CLL较为常见于西方国家老年群体，而SLL被认为是CLL的局部表现形式，20%的SLL患者将进展为CLL。　　中国患者现状：　　CLL/SLL发病率相对低于欧美，但近年呈上升趋势。而中国患者发病年龄更年轻、侵袭性更强，加重了治疗负担。　　未满足的治疗需求　　尽管免疫化疗和BTKi(布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)有效提高了初治患者的缓解率，但面对复发或耐药(R/R)患者情况复杂，治疗依然具有明显局限性。利沙托克拉以全新作用机制填补了这一空白，为未满足的医疗需求提供了突破性选择。　　Bcl-2靶点开发的里程碑成果：从挑战到突破　　Bcl-2的重要性与抗癌意义　　Bcl-2蛋白的过度表达是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制，通过阻止细胞色素C释放或抑制凋亡蛋白酶活化，维持肿瘤细胞存活。　　突破性研发历程　　历经近40年的研究，Bcl-2靶点成药性复杂而具挑战性。全球仅艾伯维的维奈克拉成功上市，而利沙托克拉作为自主研发的创新药物，以更精确的抑制作用和更好的安全性为血液肿瘤治疗提供了全新方向。　　未来展望：适应症扩展与全球化布局　　目前，亚盛医药正在推进利沙托克拉的4项国际注册III期临床试验，其适应症范围涵盖CLL/SLL、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等多种血液性恶性肿瘤。　　适应症扩展：　　利沙托克拉的广泛潜力将助力其覆盖更多血液和实体瘤领域，未来适用人群范围将进一步扩大。　　国际化路径：　　利沙托克拉已获得FDA批准进行全球注册III期临床，通过国际多中心研究进一步验证其疗效与安全性，支持其走向国际市场。　　结语：国产创新药物的崛起标杆　　亚盛医药利沙托克拉片以其卓越的疗效、良好的安全性和广泛的适应症成为中国抗肿瘤药物领域的里程碑式成果。作为中国首款Bcl-2选择性抑制剂，利沙托克拉成功填补了国内在精准医疗领域的空白。未来，随着其在不同适应症以及全球化扩展上的表现，利沙托克拉将不仅改善患者生存质量，更将助力中国原创新药在全球医药市场上的不断崛起，为更多患者带来希望和福音。