吸烟与激素变化：手部及肘部肌腱病的风险关键因素

　　近日，我国香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系与美国国家癌症研究所(NCI)联合开发出全球首个整合性癌症免疫学大数据平台——癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine，简称 CIDE)。　　该成果发表在顶级学术期刊《Cell(细胞)》上，标志着全球癌症免疫治疗研究迈入大数据时代。　　全球最大癌症免疫治疗数据库正式开放　　CIDE 汇集了来自全球 5,957 名接受免疫疗法患者的临床数据，覆盖 17 种主要癌症类型，包含 8,575 份肿瘤样本的多组学信息，是目前规模最大、内容最全面的肿瘤免疫治疗数据库。　　该平台现已在 NCI 官方网站开放，供全球科研团队使用，为免疫疗法的机制探索、靶点发现和药物开发提供了强大工具。　　香港大学临床肿瘤学系主任、癌症医学中心负责人 关欣源教授(Prof. Guan Xinyuan) 与 NCI 的 姜鹏博士(Dr. Jiang Peng) 指出，人类基因组中约有 1,903 个分泌蛋白编码基因，其中超过一半在癌症中的作用尚不清晰。CIDE 的建立让研究者得以系统分析这些基因在免疫反应与治疗结果中的角色。　　揭示关键因子 AOAH：破解肿瘤免疫逃逸的“新钥匙”　　通过 CIDE 数据分析，团队鉴定出多种与免疫治疗反应密切相关的分泌蛋白。其中，一种名为 酰基酰氧基水解酶(AOAH) 的脂肪酶尤为突出。　　研究发现，AOAH 在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌及肾癌等多种肿瘤类型中都展现出强大的免疫激活潜力。　　AOAH 的作用机制十分独特：它能清除肿瘤微环境中抑制免疫反应的特定磷脂酰胆碱分子，从而恢复免疫系统的正常活性。这一过程显著提升了 CD8⁺ T 细胞的杀伤能力，并帮助 树突状细胞 重新发挥抗原呈递功能，从根本上改善免疫系统对癌细胞的识别和攻击。　　让“隐身”的肿瘤无所遁形：AOAH 打破免疫抑制屏障　　晚期癌症常通过降低自身抗原表达来逃避免疫监视，这是免疫治疗面临的最大障碍之一。　　研究显示，AOAH 能有效提升肿瘤抗原可见性，扭转免疫逃逸现象，成为突破癌症免疫耐药性的关键分子。　　在动物实验中，研究者将 AOAH 与多种免疫疗法联合使用(包括 免疫检查点抑制剂 和 TCR-T 细胞疗法)，发现小鼠的生存时间显著延长，抗肿瘤效果成倍增强。　　AOAH 联合疗法展现协同效应　　研究团队进一步通过瘤内注射 AOAH 蛋白，并与抗 PD-1 或抗 CTLA-4 抗体配合使用，结果显示疗效明显叠加。　　这种组合疗法显著增强了免疫细胞浸润，尤其是 CD8⁺ T 细胞与 CD11⁺ 树突状细胞——它们是启动和维持抗肿瘤免疫的关键角色。　　研究表明，AOAH 不仅可作为独立治疗分子使用，还能成为现有免疫疗法的“增效催化剂”，为克服免疫耐药与提高治疗响应率提供全新路径。　　向下一代精准免疫疗法迈进：AOAH-抗体偶联药物　　由于分泌蛋白在细胞信号传导和免疫调节中起着至关重要的桥梁作用，研究团队正基于 AOAH 的特性，开发 AOAH 与 PD-L1 抗体结合的偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)。　　这一策略有望同时靶向肿瘤细胞与其微环境，形成更精准、更高效的联合免疫治疗体系。　　目前，该团队正在进行小鼠模型的临床前验证，评估该新型疗法的安全性、药效及作用机制，为未来临床试验奠定基础。　　目标：将癌症治愈率提升至 40%　　关欣源教授透露，团队已启动早期临床研究，计划将晚期或难治性癌症患者的免疫治疗成功率从当前的 5–20% 提升至 40% 以上。　　他强调，依托粤港澳大湾区的科研与转化医学优势，未来希望将这一突破性成果推向国际市场，为全球癌症患者带来新的治疗希望。　　结语：大数据驱动的免疫治疗新时代　　从构建 CIDE 数据平台到发现 AOAH 这一关键调控因子，港大与 NCI 的合作展示了大数据在癌症免疫学中的革命性价值。　　CIDE 的开放不仅加速了免疫疗法研究的步伐，也为全球科学家提供了探索癌症免疫机制的“数据引擎”。　　正如研究团队所言：　　“未来的癌症治疗，将不再依赖单一疗法，而是建立在数据、机制与精准免疫的三重驱动之上。”

　　在2025年于奥地利维也纳召开的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上，一项备受关注的研究结果揭示：在接受肾透析的患者中，使用GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(Semaglutide)未增加严重不良反应或死亡风险，显示出良好的安全性。　　这一发现意义重大。透析人群的中位生存期仅约4年，且大多数患者死于心血管并发症。然而，由于临床试验常将透析患者排除在外，相关药物安全性长期缺乏系统验证。本研究因此成为目前规模最大的透析患者GLP-1类药物前瞻性研究之一，为未来治疗策略提供了关键依据。　　多项大型研究数据汇总：超3万名受试者纳入分析　　该分析整合了四项关键GLP-1受体激动剂相关的随机对照结局试验——SUSTAIN-6、SELECT、FLOW和SOUL，共涵盖34,064名受试者。其中除SELECT外，其余三项研究均纳入确诊的2型糖尿病患者。　　在这些研究中，共有307名参与者(约0.9%)在试验期间开始透析，其中141人接受司美格鲁肽治疗，166人接受安慰剂。值得注意的是，约半数患者在透析开始后仍继续使用研究药物，这部分人群成为后续安全性分析的重点。　　安全性良好：未见严重不良事件或死亡率升高　　研究主要评估了三大终点：严重不良事件(SAE)、导致永久停药的不良反应以及主要心血管不良事件(MACE)。　　结果显示，两组患者的年龄结构和性别比例相近(平均年龄约64–65岁，男性占74%)。自透析开始起平均随访时间为1.15年。　　在任何严重不良事件(包括心脏事件、感染、胃肠不适等)方面，司美格鲁肽组与安慰剂组无显著差异;停药率亦相当。　　在主要心血管事件和全因死亡率方面，司美格鲁肽组同样未见风险增加，反而呈现出一定的数值优势：　　MACE发生率：司美格鲁肽组为 9.7/100人年，安慰剂组为 16.1/100人年;　　全因死亡率：司美格鲁肽组为 13.8/100人年，安慰剂组为 18.1/100人年。　　此外，两组在低血糖事件发生率方面也保持一致，未观察到新的安全隐患。　　专家解读：提示潜在获益，但仍需进一步研究　　研究第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校的Klara R. Klein博士表示：“我们可以明确地说，司美格鲁肽在透析患者中是安全的，它不会增加严重不良事件或死亡风险。更重要的是，我们观察到它可能带来心血管保护和生存获益，值得进一步深入研究。”　　不过，Klein博士也指出，由于患者在进入透析前并未重新随机分组，早期使用司美格鲁肽可能带来一定偏倚，因此无法完全排除既往治疗的影响。此外，不同试验中不良事件收集方式的差异，也可能影响数据对比的严谨性。　　小结：GLP-1类药物或为透析患者带来新希望　　总体来看，这项研究为长期困扰临床的难题提供了积极信号——GLP-1受体激动剂在透析人群中具有良好耐受性和安全性，并可能在降低心血管事件方面发挥作用。　　随着进一步临床数据积累，未来GLP-1药物(包括司美格鲁肽)或将成为透析患者综合管理中的新选择，为这一高风险人群带来更安全、更全面的治疗策略。

　　对于因急性冠状动脉综合征(ACS)接受冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者而言，术后抗血小板治疗是防止血栓形成、降低再梗死风险的重要手段。目前临床普遍推荐阿司匹林作为标准治疗方案，但在其基础上是否应联合P2Y₁₂受体抑制剂(如替格瑞洛)一直存在争议。为此，一项发表于2025年9月的 《新英格兰医学杂志》(NEJM) 的研究，为这一问题提供了新的高质量证据。　　研究设计：北欧多中心注册随机试验　　该项研究在北欧地区22家心脏外科中心进行，采用开放标签、注册基础的随机对照设计。研究共纳入2201例因ACS接受CABG手术的患者，按1∶1比例随机分配至以下两组：　　联合组：替格瑞洛 + 阿司匹林　　单药组：阿司匹林单独治疗　　所有患者术后接受为期1年的治疗。　　研究的主要终点为治疗1年后全因死亡、心肌梗死、脑卒中或再次血运重建的复合事件;　　关键次要终点为“净不良临床事件”(NACE)，即主要终点事件或大出血的发生。　　主要结果：联合治疗未显著优于单药方案　　在2201例受试者中，平均年龄为66岁，女性比例为14.4%。　　结果显示：　　主要复合终点事件　　联合组：53例(4.8%)　　单药组：50例(4.6%)　　风险比(HR)=1.06，95%CI：0.72–1.56，P=0.77　　→ 联合治疗未能显著降低主要心血管不良事件的发生率。　　净不良临床事件(NACE)　　联合组：9.1%　　单药组：6.4%　　HR=1.45，95%CI：1.07–1.97　　→ 表明联合治疗总体风险更高。　　大出血事件　　联合组：4.9%　　单药组：2.0%　　HR=2.50，95%CI：1.52–4.11　　→ 出血风险在联合治疗中显著升高。　　研究结论：无额外心血管获益，出血风险上升　　研究最终得出结论：　　对于因急性冠状动脉综合征接受CABG手术的患者，术后一年内使用替格瑞洛联合阿司匹林，并未降低死亡、心肌梗死、脑卒中或再次血运重建的风险，反而显著增加了大出血的发生率。　　这一结果表明，在CABG术后患者的抗血小板管理中，单用阿司匹林仍是安全且有效的标准方案，联合替格瑞洛并非所有患者的必要选择。　　临床启示：抗血小板策略需个体化评估　　该研究为术后抗血小板治疗的临床决策提供了新的循证依据。未来在实际管理中，医生应充分评估患者的血栓与出血风险平衡，谨慎选择联合方案。对于高出血风险患者，长期单用阿司匹林可能更为稳妥;而在极高血栓风险人群中，短期双联治疗仍可在严格监测下考虑。

　　11月14日，国家药品监督管理局(NMPA)发布公告称，派格生物自主研发的创新药——维培那肽注射液(商品名：派达康®) 已正式获批上市，用于治疗2型糖尿病(T2DM)。受此利好消息影响，派格生物股价尾盘强势拉升，涨幅超过12%。　　糖尿病治疗迈入新阶段：疗效与安全性双重提升　　随着我国糖尿病防控水平的不断提高，患者对药物疗效、安全性与用药便捷性的需求日益增长。近年来，GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)因其出色的降糖能力、较低的低血糖风险及心血管、肾脏等多系统益处，成为全球糖尿病治疗指南重点推荐的用药方案之一。　　然而，传统GLP-1RA在临床应用中仍面临两大难题——胃肠道不良反应频发及剂量调整复杂，使得部分患者难以长期坚持治疗。　　分子结构创新：定点PEG化技术成关键突破　　维培那肽的研发突破，源于其独特的分子设计与精准修饰技术。通过自主创新的定点PEG化(聚乙二醇化)技术，该药物能够有效抵御体内DPP-4酶的降解，并降低肾脏清除速率，从而延长药物在体内的作用时间。　　这一创新结构不仅确保了药物与GLP-1受体的高亲和力和高生物活性，还带来了多重优势：　　减少免疫反应与代谢清除，提升药物稳定性;　　显著降低胃肠道副作用，改善患者耐受性;　　避免大分子蓄积风险，实现安全与疗效的平衡。　　凭借这些特性，维培那肽能在体内实现持久稳定的药效暴露，为患者带来更好的血糖控制体验。　　临床研究结果亮眼：兼顾疗效与依从性　　作为新一代长效GLP-1RA周制剂，维培那肽在Ⅰ至Ⅲ期临床试验中展现了显著的降糖效果与良好的耐受性。研究数据显示，该药物不仅能有效降低血糖水平，还可改善代谢指标，且不良反应发生率更低。　　相比传统制剂，维培那肽的给药周期更长、用药更便捷，可显著提高患者依从性，减轻长期用药负担。这一特性使其有望成为中国T2DM患者的新一代首选治疗方案。　　展望未来：国产创新药助力糖尿病精准管理　　维培那肽的成功上市，标志着国产创新药在糖尿病治疗领域取得又一重大突破。其独特的药代动力学特征与良好的临床表现，不仅满足了国内患者对高效、安全、便捷治疗的期待，也为我国GLP-1RA药物自主创新与国际化布局奠定了坚实基础。　　未来，随着派达康®的推广应用，有望进一步推动糖尿病管理模式向长期化、个体化与高质量治疗方向发展，为数百万T2DM患者带来新的希望。

　　2025年10月23日，翰森制药集团有限公司(03692.HK)宣布，其自主研发的 高选择性转染重排(RET)抑制剂HS-10365胶囊 的 新药上市许可申请(NDA) 已获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理。该药物拟用于治疗 RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 成人患者，为我国肺癌精准靶向治疗领域再添新力量。　　自主研发1类创新药，聚焦RET驱动突变　　HS-10365是翰森制药完全自主研发的 1类创新小分子靶向药物，具有 高选择性、高效性和优良的安全性 特点。该药物专门靶向RET受体酪氨酸激酶，通过与ATP竞争性结合，阻断其磷酸化信号传导，从而有效 抑制肿瘤细胞生长与扩散。　　RET基因融合是非小细胞肺癌中的重要驱动突变之一，尤其在 年轻、不吸烟的腺癌患者 中检出率较高。针对该突变的精准靶向治疗药物稀缺，HS-10365的问世，有望为这类患者带来新的治疗选择。　　精准抑制RET通路，展现卓越抗肿瘤潜力　　在临床前研究中，HS-10365展现出对RET融合阳性肿瘤模型的 显著抗肿瘤活性，同时对其他激酶几乎无影响，表现出出色的靶点选择性。这种精准作用机制不仅提高了疗效，也在很大程度上降低了脱靶副作用风险。　　研究结果显示，HS-10365可 有效抑制RET信号通路激活，实现肿瘤细胞凋亡与增殖抑制，为后续临床研究奠定了坚实基础。　　推动中国创新药走向全球舞台　　作为翰森制药布局肿瘤领域的又一核心成果，HS-10365的研发与申报标志着公司在 分子靶向药创新体系 中的进一步突破。翰森制药已形成从早期发现、临床开发到注册申报的 一体化创新链条，持续推动中国原创药物迈向国际化。　　未来，HS-10365有望与现有的免疫治疗、化疗等方案形成协同，为 RET驱动型NSCLC患者 提供更精准、高效的治疗选择。　　结语　　HS-10365的成功受理，意味着我国在高选择性RET靶向治疗领域取得了又一关键进展。随着后续临床和注册进展推进，这一创新药物有望为更多肺癌患者带来新的生机，也展示出 中国创新药企在全球肿瘤靶向药研发领域的崛起力量。

　　近日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，瑞阳制药研发的中药1.1类创新药“益气升脉颗粒”正式获批临床，适应症为慢性低血压病(气阴两虚证)。这一进展标志着瑞阳制药在中成药创新领域再获突破，也为规模高达4000亿元的中成药市场注入新的增长动力。　　瑞阳制药持续深耕中药创新研发　　近年来，瑞阳制药在中成药板块成绩亮眼，布局多个治疗领域，形成了成熟的产品矩阵。公司旗下的厚朴排气合剂、葛根汤颗粒、产后逐瘀胶囊等产品均实现了亿元级销售额，成为中成药市场的重要支柱。　　除此次获批的益气升脉颗粒外，瑞阳制药还在积极推进多款创新药研发。据悉，公司两款经典名方产品有望于2026年获批上市，同时4个中药1.1类新药项目正在加速临床阶段，展现出强劲的产品创新和研发转化能力。　　益气升脉颗粒：聚焦慢性低血压治疗新方向　　益气升脉颗粒于2025年8月由瑞阳制药递交临床试验申请，近日正式获得临床批件。该药物基于中医“益气养阴、升阳固脱”的理论体系，针对慢性低血压患者的气阴两虚证候设计，旨在通过调理气血、改善循环，提升血压稳定性和整体体能状态。　　作为中药1.1类新药，益气升脉颗粒具有明确的创新属性，其获批临床意味着在慢性低血压治疗领域的中药干预将迎来新的探索方向，为相关疾病提供更具中医特色的治疗方案。　　中药创新步入快车道　　随着国家鼓励中药创新研发政策持续推进，中药1.1类新药成为企业研发重点。瑞阳制药凭借深厚的中医药积淀与现代制药技术结合，不断推动经典方创新转化与新药立项落地。　　业内分析人士指出，益气升脉颗粒的临床获批不仅体现了瑞阳制药的研发实力，也反映了中药创新在循证医学体系下的不断突破。未来，随着临床数据的积累，该产品有望成为慢性低血压领域的重磅中药新药，为患者提供更加安全、有效的治疗选择。　　结语　　瑞阳制药益气升脉颗粒的临床获批，意味着公司在中药创新赛道再下一城，也预示着中成药市场正迎来“创新驱动”的新发展周期。随着多个1.1类新药的临床推进，瑞阳制药有望在中药现代化和高质量发展浪潮中继续领跑。

　　2025年8月22日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，由第一三共与阿斯利康联合开发的 TROP2 ADC德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan, Dato-DXd) 获批上市。这款创新型抗体偶联药物(ADC)主要用于治疗 既往接受过内分泌治疗且在晚期阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌成人患者。　　该获批基于关键性III期临床研究 TROPION-Breast 01 的数据成果，揭示了德达博妥单抗在治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌方面的显著优势和良好的安全性。　　创新ADC技术：靶向效率与精准性并存　　德达博妥单抗是一款靶向 TROP2蛋白 的抗体偶联药物(ADC)，采用了第一三共专利的 DXd ADC技术。　　药物构成：　　抗TROP2单克隆抗体：由人源化IgG1抗体组成，用于特异性识别乳腺癌细胞的TROP2标志。　　裂解四肽连接子：可在细胞内释放药物载荷。　　有效载荷拓扑异构酶I抑制剂(DXd)：喜树碱类衍生物，通过抑制拓扑异构酶I发挥强效细胞毒性作用。　　这种设计使得德达博妥单抗能够精准将药物作用于表达TROP2的癌细胞，显著提高治疗效率，同时降低对正常细胞的影响。　　临床数据：显著提高患者生存期与缓解率　　此次获批主要基于 III期临床试验TROPION-Breast 01 的优异表现，揭示了德达博妥单抗治疗 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 的显著疗效和安全优势。　　疗效数据：　　无进展生存期(PFS)　　按盲态独立中心影像(BICR)评估，德达博妥单抗显著降低了疾病进展或死亡风险 37%(HR=0.63;95% CI：0.52-0.76;p<0.0001)。　　德达博妥单抗组中位PFS为 6.9个月，而化疗组仅为 4.9个月。　　在多个亚组中均观察到一致的PFS获益。　　客观缓解率(ORR)　　德达博妥单抗组患者的ORR达到 36.4%，显著高于化疗组的 22.9%。　　总生存期(OS)改善趋势　　在期中分析中，德达博妥单抗组显示出优于化疗组的总生存期改善趋势(HR=0.84;95% CI：0.62-1.14)。虽然数据尚未最终成熟，研究仍在进一步评估中。　　安全性表现：　　治疗相关不良事件　　德达博妥单抗组3级或以上不良事件的发生率为 21%，仅为化疗组的 45% 的一半，体现良好的耐受性。　　未发现新的安全性问题　　研究未发现药物相关的新安全风险，进一步验证了德达博妥单抗的安全性优势。　　市场与疾病背景：乳腺癌治疗需求巨大　　乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤之一，其中 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 是一种难以治疗的亚型，需要靶向治疗和内分泌治疗的联合方案。针对晚期转移性乳腺癌患者，目前治疗手段有限，尤其在内分泌治疗失败后，化疗往往成为主要选择。　　靶向药物的临床需求：　　当前治疗方法无法充分解决疗效与副作用的问题，亟需疗效显著且耐受性良好的创新药物。　　德达博妥单抗的优异表现，不仅在疗效上显著优于传统化疗，还具有良好的安全性，满足患者的治疗需求。　　未来展望：创新药物的广阔应用空间　　德达博妥单抗(Dato-DXd)的获批标志着乳腺癌治疗进入了全新的靶向时代。作为一款精准靶向TROP2蛋白的ADC药物，其临床优异表现满足了患者未尽治疗需求：　　显著疗效与广泛适用性　　德达博妥单抗针对既往内分泌治疗失败后的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，为患者提供了新的治疗选择，同时可扩展到其他具有TROP2表达的肿瘤。　　潜在市场空间　　随着乳腺癌靶向治疗需求的不断增长，这款ADC药物有望在全球范围内获得更广泛应用，进一步推动市场规模增长。　　总结：乳腺癌治疗迈入精准靶向时代　　德达博妥单抗(Dato-DXd)以其靶向TROP2的创新机制和优异的临床成果，成为HR阳性、HER2阴性乳腺癌治疗的新标杆。NMPA的批准进一步推动了其应用，未来随着临床研究的不断深化，这款ADC药物有望扩展到更多适应症领域，为患者带来更精准、更高效的治疗选择。

　　结核病(TB)作为全球最致命的传染病之一，每年造成数百万人感染和死亡，治疗这一疾病的难点在于其治疗周期长、耐药菌株频现和复杂的治疗方案。近期，国际权威期刊《Nature》上发表了一篇题为“SuFEx-based antitubercular compound irreversibly inhibits Pks13”的研究，来自德州农工大学等机构的科学家开发出一种新型靶向共价抑制剂——CMX410，为结核病的治疗带来了新的希望。　　结核病治疗的挑战与新机遇　　现有的结核病治疗方案需要长期联合使用多种药物，这不仅增加了患者的负担，还诱发了耐药菌株的出现，尤其是耐药结核病区分治疗更加复杂并需要更长的疗程。因此，开发能够缩短疗程并有效处理耐药菌株的新药成为公共卫生领域的重点需求。　　CMX410以靶向共价抑制剂的创新机制为基础，通过不可逆的酶抑制作用显现其抗菌活性，为结核病治疗提供了全新药物选择。　　CMX410的研发思路：精准靶向Pks13酶　　CMX410靶向结核分枝杆菌(Mtb)的Pks13酶，通过不可逆抑制其活性来破坏细菌细胞壁的合成，从而发挥强效抗菌作用。Pks13是细菌中多结构域的I型聚酮合酶，负责催化细胞壁关键成分麦角酸的形成。麦角酸是结核分枝杆菌细胞壁的核心组成部分，其合成途径阻断可显著抑制细菌生长。　　开发过程与实验成果　　1. 化合物筛选与优化　　科学家通过筛选包含SuFEx基团的化合物库(共406种化合物)，最终找到了一种具有高活性的候选药物CMX410。在后续优化中，CMX410被验证对多种耐药及敏感菌株均表现出显著抗菌效果。　　2. 靶点鉴定与验证　　通过基因突变分析和结构生物学技术，确认Pks13为CMX410的精确靶点。CMX410通过与Pks13催化位点的丝氨酸残基形成共价键，从而不可逆地抑制其活性。　　3. 体外与体内抗菌活性评估　　在细胞实验和小鼠感染模型中，CMX410展现了强效的抗菌能力。在低剂量下即可显著降低细菌负荷，其在慢性感染模型中的疗效可与当前一线抗结核药物媲美。　　4. 安全性与毒性评估　　在14天的大鼠毒性试验中，即使以高剂量(每天1000 mg/kg)使用，CMX410未表现出显著的不良反应，支持其进一步开展临床研究。　　CMX410的特点与现有药物的比较　　高效性：对耐药菌株和敏感菌株均具有强抗菌活性。　　特异性：高度选择性靶向结核分枝杆菌的Pks13酶，而对其他细菌及人类细胞影响较小。　　不可逆抑制机制：通过形成β-内酰胺环不可逆抑制Pks13，这一机制不同于现有的抗结核药物。　　良好的药代动力学与安全性：在动物模型中显示出优异的吸收和分布特性，并且毒性低。　　相较于现有药物，CMX410还具有广谱的抗菌效果、耐药性发生率低以及与一线抗结核药物协同作用(如利福平和贝达喹啉)的优势，这些特点有助于进一步缩短治疗周期。　　临床应用与未来展望　　CMX410的成功开发，不仅为结核病治疗提供了新的策略，还成为探索新一代抗结核药物的重要参考。未来的研究将集中于以下几个方面：　　药代动力学优化：继续完善CMX410的药物特性，使其适用于更广泛的人群。　　安全性评估：开展更大规模的临床前和临床试验以验证其安全性和有效性。　　组合治疗方案探索：评估CMX410与其他抗结核药物联合使用的协同效果，力求提高疗效并进一步缩短治疗时间。　　结语　　CMX410作为一种新型靶向共价抑制剂，不仅突破了现有结核病治疗模式的局限，还为耐药菌株的应对提供了全新的解决方案。这一研究有望大幅改善结核病患者的治疗效果，同时助力全球在抗菌领域的挑战中迈出关键性一步。未来，随着更多临床研究的开展，CMX410有望成为结核病治疗领域的“新标杆”，为全世界数百万患者带来福音。

　　2025年7月16日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，百济神州与安进合作研发的 塔拉妥单抗(Tarlatamab) 获得受理上市申请。该药物此前已纳入优先审评程序，目标治疗 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) 成人患者，尤其是那些经历过至少二线治疗(包括铂类化疗)失败的患者。　　塔拉妥单抗：全球首款CD3/DLL3双特异性抗体　　塔拉妥单抗是一种由安进开发的 first-in-class CD3/DLL3双抗，这意味着它能同时结合 小细胞肺癌(SCLC) 细胞表面的DLL3蛋白 和 T细胞上的CD3蛋白，进而通过激活T细胞实现针对肿瘤细胞的精准杀伤。DLL3是小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白，而正常细胞几乎不表达DLL3，因此塔拉妥单抗的作用机制具有高度靶向性和选择性，使其成为治疗SCLC的潜力药物。　　根据临床数据，约85%-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面都会表达DLL3蛋白，这一特性使其成为非常理想的治疗靶点。　　美国FDA加速批准，塔拉妥单抗成首个双特异性抗体药物2024年5月，塔拉妥单抗凭借 DeLLphi-301 全球II期临床研究的积极结果，获得了 美国FDA 的加速批准。成为全球首个且唯一获批的 DLL3/CD3双特异性抗体，也是首个获得批准用于治疗实体瘤的 T细胞衔接器(BiTE) 药物，专为治疗 铂类化疗失败的ES-SCLC 患者而设计。　　研究数据显示，塔拉妥单抗在治疗中的 客观缓解率(ORR) 高达40%，缓解持续时间(DoR) 中位数为9.7个月，总生存期(mOS) 中位数为14.3个月，且药物的安全性和耐受性良好。　　中期分析显示显著疗效　　2025年，塔拉妥单抗的全球III期临床研究 DeLLphi-304 在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了中期分析结果。该研究涉及 一线铂类化疗失败的SCLC患者。结果表明，塔拉妥单抗的总生存期(mOS) 为 13.6个月，显著优于标准化疗的 8.3个月，延长生存 5.3个月。患者死亡风险降低了 40%(HR=0.60，P<0.001)。研究还表明，塔拉妥单抗的 3级以上治疗相关不良反应发生率 低于化疗组(27% vs 62%)。　　百济神州与安进加速中国市场开发百济神州与安进的战略合作已推进到中国市场，参与 DeLLphi-304 全球III期研究，并主导 DeLLphi-307 研究，后者专注于治疗 三线及后线 ES-SCLC患者。目前，已有多项临床试验在进行，覆盖SCLC各治疗阶段，未来有望扩大适应症，进一步丰富治疗选择。　　SCLC：一种侵袭性极强的肺癌类型　　小细胞肺癌(SCLC)是最具侵袭性的肺癌类型之一，占所有肺癌病例的约15%。其中，约70%的患者被诊断为 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。该病快速进展、易转移，现有的一线治疗多为铂类化疗，但大多数患者在化疗后不久即会复发，且复发后的治疗选择极为有限，导致患者的 生存期仅为8-10个月。　　展望未来：塔拉妥单抗或将成为革命性疗法　　塔拉妥单抗作为全球首个DLL3/CD3双特异性抗体，具有明显的靶向优势和治疗潜力。随着其在中国的申报上市，以及更多临床试验的推进，塔拉妥单抗有望为 ES-SCLC 患者提供更为有效的治疗选择，极大改善患者的生存质量和生存期。　　百济神州与安进公司将继续推进其在全球范围内的合作，拓展塔拉妥单抗的适应症范围，为更多肺癌患者带来希望。

　　6月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，和黄医药开发的赛沃替尼(商品名：沃瑞沙)获得新适应症批准，用于联合奥希替尼治疗伴有MET扩增的、接受一线EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这一联合疗法的上市为存在MET异常的EGFR突变NSCLC患者提供了全新的治疗选择。　　赛沃替尼：精准靶向的高选择性MET抑制剂　　赛沃替尼是由和黄医药研发的一种口服高选择性MET抑制剂，能够有效阻断由突变(如外显子14跳跃突变)、基因扩增或蛋白过表达引起的MET信号通路异常激活。该药物针对因MET异常导致的肿瘤生长及转移具有显著疗效。　　早在2021年6月，赛沃替尼已在中国获得附条件批准，用于治疗伴有MET外显子14跳跃突变、在接受全身治疗后病情进展或不适合化疗的NSCLC患者。此次联合奥希替尼的新适应症进一步拓宽了其在MET相关非小细胞肺癌中的应用前景。　　新适应症获批基于SACHI III期研究　　此次适应症的获批建立在SACHI中国III期研究的积极数据基础上。这项研究是一项多中心、随机对照、开放标签的临床试验，共纳入211名患者，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼与标准治疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)的疗效和安全性。入组患者为接受EGFR-TKI治疗后疾病进展且伴有MET扩增和EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。　　研究结果：优异的疗效表现　　研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。试验结果显示：　　经研究者评估的PFS：　　赛沃替尼联合奥希替尼组为8.2个月，而标准治疗组仅为4.5个月(HR=0.34，P<0.0001)。　　独立审查委员会(IRC)评估的PFS：　　赛沃替尼联合奥希替尼组为7.2个月，而标准治疗组仅为4.2个月(HR=0.40，P<0.0001)。　　客观缓解率(ORR)：　　联合治疗组的ORR高达63.2%，显著优于标准治疗组的36.2%(P<0.0001)。　　中位缓解持续时间(mDOR)：　　联合治疗组为9.7个月，而标准治疗组仅为4.3个月。　　这些结果表明，对于伴有MET扩增和EGFR突变的患者，赛沃替尼联合奥希替尼较现有标准治疗方案在疗效上有明显优势。　　MET与EGFR-TKI耐药性的关联　　MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的生长、分化和组织修复中起重要作用。然而，MET扩增或过表达会导致肿瘤细胞的过度增殖及转移性生长，是非小细胞肺癌中一种主要的驱动因素。　　在EGFR突变阳性NSCLC患者中，MET异常是EGFR-TKI(如奥希替尼)治疗后耐药的关键机制之一。数据显示，约15%-50%接受奥希替尼治疗后进展的患者出现MET异常，且检测方法和样品类型会对MET异常的检测发生率造成影响。通过联合抑制EGFR及MET两条通路，赛沃替尼与奥希替尼能够显著延缓肿瘤进展并提高治疗效果。　　未来展望　　赛沃替尼联合奥希替尼的新适应症获批，为MET扩增相关EGFR突变NSCLC患者提供了更有效的靶向治疗选择。这一疗法不仅体现了精准治疗的理念，还进一步丰富了非小细胞肺癌复杂耐药机制的管理工具。　　未来，随着更多临床数据的积累，该联合治疗方案或将在全球范围内为更多患者带来生存获益，共同推动非小细胞肺癌的个性化、精准化治疗迈向新高度。