白蛋白市场迎革命性产品！水稻源重组人白蛋白上市

　　近年来，已有研究表明空气污染与痴呆症存在一定关联，但其对路易体痴呆(LBD)的具体影响尚未明朗。2025年9月4日，约翰·霍普金斯大学医学院毛晓波、Ted Dawson、韩士忠以及纽约哥伦比亚大学吴晓等科学家在《Science》杂志在线发表了一篇题为《Lewy body dementia promotion by air pollutants》的研究论文，揭示了细颗粒物(PM2.5)暴露与LBD风险之间的关系。　　大规模人群研究揭示PM2.5暴露提升LBD风险　　该研究利用覆盖美国5650万人的大规模队列数据，发现慢性暴露于PM2.5环境中显著增加了LBD(包括路易体伴痴呆和帕金森病伴痴呆)患者首次因α-突触核蛋白病住院的风险。尤其是在LBD患者中，这种关联比非痴呆型帕金森病患者更为明显，表明LBD对PM2.5有更高的易感性。　　α-突触核蛋白在污染诱发神经退行性损伤中的核心作用　　机制研究显示，野生型小鼠长期暴露于PM2.5后出现脑萎缩、认知损伤及广泛的α-突触核蛋白(αSyn)和tau蛋白病理变化。相反，缺失αSyn基因的小鼠未表现出这些病理特征，说明αSyn在PM2.5引起的神经损伤中起关键介导作用。　　PM2.5诱导致病αSyn聚集株，模拟LBD病理特征　　来自中国、美国和欧洲的PM2.5样品均能诱导αSyn形成蛋白酶K抗性强的预成型纤维(PM-PFF)，这种聚集株表现出快速聚集、抗酶解、增强繁殖及高神经毒性，类似于人类LBD中的致病αSyn。接种到人源化αSyn小鼠体内后，PM-PFF优先引发认知障碍，与LBD的临床表现相符。　　脑转录组分析证实PM2.5暴露所致病理与LBD相关　　转录组学分析表明，PM2.5暴露和PM-PFF接种的小鼠脑部基因表达变化与LBD患者的病理特征高度契合，而与无痴呆型帕金森病患者的表达模式差异明显。这进一步证实PM2.5在推动LBD发病中的特异性作用。　　结论与公共卫生启示　　该项研究首次系统证明了PM2.5空气污染与LBD发生密切相关，且αSyn聚集在这一环境性神经毒性机制中扮演核心角色。研究提示，PM2.5诱导的致病性αSyn聚集株(PM-PFF)为LBD治疗提供了新的潜在靶点。整体来看，研究强调了减少空气污染暴露的重要性，以及开展针对环境因素预防神经退行性疾病的公共卫生战略的必要性。　　本研究不仅深化了我们对空气污染与神经退行性疾病关联机制的理解，也为未来LBD的防治和干预提供了科学依据和新方向。

　　12月24日，国家药品审评中心(CDE)官网最新信息显示，阿斯利康(AstraZeneca)研发的创新抗体药物戈鲁利单抗(Gefurulimab)已在中国递交上市申请。根据其全球临床研究进展推测，本次申报的适应症或为全身型重症肌无力(gMG)。这意味着，国内gMG患者或将迎来新的治疗选择。　　双重设计：靶向C5并结合白蛋白，兼顾疗效与持久性　　戈鲁利单抗是一种结构新颖的“迷你双特异性抗体”(Mini-BiAb)，分子量仅约25kD。该药物由两个关键功能片段组成：一端为靶向补体C5的抗体重链可变区，用于阻断补体级联反应;　　另一端为特异性结合白蛋白(Albumin)的抗体片段，以延长药物在体内的循环半衰期。　　这种小分子设计不仅提升了组织渗透性，还使药物能够在体内维持更稳定、持久的药效，为重症肌无力等补体相关疾病提供了新的治疗思路。　　补体C5：重症肌无力的重要治疗靶点　　重症肌无力(gMG)是一种由自身免疫攻击神经-肌肉接头处乙酰胆碱受体所致的慢性神经疾病。研究表明，补体系统的过度激活，尤其是C5通路，在疾病进展中起关键作用。　　戈鲁利单抗通过精确阻断C5，能够有效减少神经肌肉接头的炎症损伤，从而改善患者的肌肉力量和运动功能。　　阿斯利康深耕神经免疫领域　　阿斯利康近年来持续布局神经免疫治疗领域。戈鲁利单抗的研发，体现了其在抗体工程与分子优化设计方面的创新实力。　　若此次申报顺利获批，戈鲁利单抗将成为国内继C5单抗疗法之后，又一具有创新结构的gMG治疗新药，为患者提供更灵活的给药方案与更优的疗效潜力。　　展望：小分子抗体引领精准免疫新趋势　　戈鲁利单抗的“迷你双抗”设计，为抗体药物研发带来了新的方向。凭借高渗透性、长半衰期和精准靶向能力，此类药物有望在重症肌无力、神经系统疾病及其他自身免疫病中发挥更广泛的临床价值。　　未来，阿斯利康的该产品若能成功上市，将进一步丰富我国gMG治疗药物的选择，推动国内精准免疫治疗的持续发展。

　　诺和诺德近日宣布，欧盟委员会(EC)已批准其新型联合药物Kyinsu®(每周一次的IcoSema)，这是一种将基础胰岛素依柯胰岛素与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽相结合的周制剂。该药物旨在帮助那些在使用基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗后血糖控制依然不理想的成人2型糖尿病患者，作为饮食和运动的辅助手段，通常与口服降糖药物联合使用。　　Kyinsu®联合治疗的创新优势　　Kyinsu®结合了两种强效糖尿病治疗成分：依柯胰岛素(基础胰岛素)和司美格鲁肽(GLP-1受体激动剂)。这种每周一次的治疗方式，不仅减少了患者的注射次数，也为2型糖尿病患者提供了一种更加简便和有效的血糖管理选择。依柯胰岛素可以帮助控制基础血糖水平，而司美格鲁肽则通过促进胰岛素分泌、抑制食欲以及改善胰岛素敏感性，从而帮助进一步控制餐后血糖。　　适应症与使用指南　　Kyinsu®适用于那些已经接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗但血糖控制不理想的成人2型糖尿病患者。它的使用旨在与饮食和运动相结合，作为治疗方案的一部分，并可以与口服降糖药物联合使用，以实现更好的血糖控制效果。　　欧盟批准标志着糖尿病治疗的新进展　　此次获批的Kyinsu®联合制剂为2型糖尿病患者提供了一种更便捷的治疗选择，同时减少了患者在治疗过程中的负担。联合使用GLP-1受体激动剂与胰岛素的方式，不仅有助于更精确地调节血糖，还可能带来减重等额外的临床益处，成为糖尿病管理中的一项创新突破。

　　近日，一款名为“奶皮子糖葫芦”的创意甜品在社交平台上掀起热潮。它将传统糖葫芦的酸甜爽口与奶皮子的浓郁奶香巧妙融合，成为年轻人争相打卡的“甜蜜新宠”。然而，专家提醒，这道看似无害的小吃并非人人适合。　　甜蜜背后藏风险：糖尿病与血糖异常者需谨慎　　北京电力医院营养科主任营养师崔军指出，“奶皮子糖葫芦”外层包裹的糖衣含糖量极高。对于糖尿病患者或血糖调节功能不佳的人群，这种高糖食品容易引起血糖骤升，加重胰岛负担。　　崔军建议，这类人群应尽量避免食用，即使偶尔尝鲜，也应控制分量，并在餐后密切监测血糖变化，以免造成代谢紊乱。　　山楂虽好，肠胃脆弱者不宜多吃　　这款甜品的另一主角——山楂，看似开胃健脾，但对胃肠功能较弱的人来说却可能“甜中带酸”。崔军解释，山楂含有果酸和鞣酸，会刺激胃酸分泌，对慢性胃炎、胃溃疡、胃酸过多人群不利。　　若过量食用，容易出现胃痛、泛酸、反胃等不适症状。对于这类人群，建议选择酸度较低或去皮制成的水果糖葫芦，减少刺激。　　奶皮子诱人，但乳糖不耐受者要当心　　奶皮子口感醇厚，富含脂肪和蛋白质，但同时也含有较高乳糖。崔军提醒，乳糖不耐受或奶制品过敏者在食用后可能出现腹胀、腹泻、恶心甚至皮疹等反应。　　此外，部分人对奶制品中的蛋白质敏感，也可能诱发轻微过敏症状，因此应根据个人体质选择食用。　　健康人群也要适量：每日不超2串为宜　　对于一般健康人群而言，奶皮子糖葫芦可以作为偶尔享用的甜点。崔军建议，成人每日食用不超过2串，儿童不超过1串，并可搭配富含健康脂肪的坚果类食物，如核桃或杏仁，以减缓血糖上升速度。　　同时，挑选时应注意糖葫芦外层糖浆是否透明、果肉是否新鲜饱满，避免食用颜色暗沉或有异味的产品。　　结语：美味与健康同样重要　　“奶皮子糖葫芦”的爆红展现了传统与创新的完美融合，也让人们重新认识了中国甜食的多样魅力。但在享受“舌尖新宠”带来的快乐时，更应关注自身健康状况。　　正如崔军所说：“懂得节制与选择，才是真正的美食智慧。”唯有在科学饮食与理性尝鲜的平衡中，才能既保留甜蜜，又守护健康。

　　在免疫治疗的世界里，实体瘤常被比作一座固若金汤的“城堡”，而免疫检查点阻断疗法(ICB)则是唤醒 CD8+ T 细胞的“攻城令”。它能重新激活人体免疫系统，让这些“战士”渗入肿瘤内部，对抗癌细胞。然而，临床现实却是——并非所有患者都能迎来胜利的“攻城战”，部分人的免疫细胞始终止步于肿瘤边缘。为什么会这样?　　2025 年 10 月 17 日，哈佛大学研究团队在《Cell》期刊发表的最新成果为这一谜题提供了答案。他们发现，肿瘤表面存在一个关键的“战斗据点”——CRATER 区域(Cancer Regions of Antigen Presentation and T cell Engagement and Retention)。这是免疫细胞集中攻击肿瘤的关键位置，决定了免疫疗法能否奏效。　　发现肿瘤免疫“作战前线”　　研究人员在斑马鱼黑色素瘤模型中通过实时活体成像观察到，CD8+ T 细胞并非随机穿梭于肿瘤表面，而是倾向于在肿瘤边缘的凹陷处聚集，并与肿瘤细胞持续接触。这些区域被命名为 CRATER——意为“抗原呈递、T 细胞结合及滞留癌区”，形象地说，它们就像“城堡城墙上的缺口”，是免疫细胞冲破肿瘤防线的关键突破口。　　更令人震惊的是，在人类黑色素瘤样本中也发现了类似结构。CRATER 区域直径约 20–50 微米，富含抗原呈递分子，是 T 细胞识别和攻击癌细胞的“热点区域”。　　CRATER：免疫细胞的“作战指挥所”　　CRATER 并非只是被动形成的结构，而是一个动态、活跃的免疫平台。　　研究发现，CRATER 内部的肿瘤细胞高表达 MHC-I 抗原呈递分子，能够精准地被 CD8+ T 细胞识别。与此同时，树突状细胞(DC)也集中在这里呈递抗原，进一步强化免疫反应。　　当研究人员向斑马鱼注入免疫刺激剂(CpG ODN)时，CRATER 区域显著扩大，吸引了更多被激活的 T 细胞，并成为肿瘤细胞凋亡的主要发生地。这一结果说明：CRATER 是免疫治疗最有效的作战阵地。　　临床验证：CRATER 密度决定疗效　　在进一步分析接受免疫检查点阻断(ICB)治疗的黑色素瘤患者样本后，研究团队发现了令人振奋的规律：　　对治疗反应良好的患者，肿瘤组织中的 CRATER 数量和密度 显著更高;　　而无响应患者虽然也有 T 细胞浸润，却没有形成有效的 CRATER 结构，导致免疫细胞“有兵无阵”，无法杀死癌细胞。　　尤其是在一位术前免疫治疗(新辅助治疗)患者的样本中，CRATER 密度极高，显示出明显的治疗响应，验证了该结构在疗效中的决定性作用。　　不止黑色素瘤：CRATER 或为多种肿瘤共性机制　　研究人员还在非小细胞肺癌样本中发现了类似的 CRATER 区域，这提示这种结构可能是多种实体瘤共有的免疫现象。　　这一发现不仅揭示了免疫系统与肿瘤交锋的微观机制，也为临床带来了革命性启示：　　作为生物标志物：检测肿瘤样本中的 CRATER 密度，或可预测患者对免疫疗法的响应;　　指导个性化治疗：未来医生可根据 CRATER 分布情况调整免疫疗程或药物组合，实现精准治疗。　　展望未来：让免疫疗法更聪明地“攻城”　　CRATER 的发现，就像在肿瘤“城堡”上找到了一扇隐秘的门。科学家们正在研究如何利用药物或基因手段促进 CRATER 的形成与扩张，帮助更多患者的免疫系统找到攻击肿瘤的正确路径。　　这一突破不仅有望提升 ICB 疗法的总体响应率，也为未来开发新的联合免疫疗法提供了新方向。正如研究作者总结的那样：　　“理解免疫系统在肿瘤中的作战地形，是赢得这场抗癌战争的关键一步。”　　结语　　CRATER 的发现，让我们第一次直观地看到了免疫细胞与肿瘤的“前线交战”。它不仅揭示了免疫疗法成功的奥秘，也让“个性化癌症免疫治疗”迈出了重要一步。未来，通过识别并强化这些“免疫突破口”，或许能帮助更多患者攻破癌症的最后防线。

　　近年来，血脑屏障(BBB)在阿尔茨海默病(AD)发生和进展中的作用越来越受到关注。研究表明，血脑屏障功能的紊乱可能通过多种病理反应加剧AD病理进程，其中包括血管周围β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)转移到周细胞。这种细胞内定位的变化导致Aβ清除能力减弱，并可能促进神经血管解偶联病理的发生。　　LRP1作为一种重要的内皮细胞受体，在清除Aβ过程中起着至关重要的作用。随着年龄增长，LRP1的表达逐渐下降，且这一变化与血脑屏障损伤以及认知功能障碍紧密相关。因此，适当调节内皮细胞LRP1水平可能成为治疗阿尔茨海默病的一种潜在方法。　　新型多价纳米药物改善Aβ清除，修复血脑屏障　　四川大学附属华西医院的研究团队近期在《信号转导与靶向治疗》(STTT)杂志上发表了新的研究成果。该研究展示了他们开发的一种多价纳米药物A40-POs，其通过中等亲和力与LRP1结合，促使LRP1转向转胞吞途径，从而增强Aβ清除能力。与传统的高亲和力结合方式不同，这种方法避免了LRP1的降解，能够在不激活内吞途径的情况下保持其功能。　　在AD小鼠模型中，A40-POs药物的治疗能够在2小时内显著减少脑内Aβ水平45%，并且这种改善在6个月后依然持续。此外，认知功能的改善也显著表现出来，空间学习和记忆能力均得到显著提高。　　LRP1与Aβ清除的机制：亲和力决定转运途径　　研究人员深入探讨了LRP1在Aβ运输中的作用，并发现其转运途径的变化与亲和力密切相关。高亲和力结合促使LRP1通过内吞途径进入细胞并被降解，而中等亲和力结合则通过与PACSIN2结合，激活非常规的转胞吞途径，避免内吞作用，从而维持Aβ的清除功能。　　通过对APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠LRP1及Aβ表达的比较，研究团队发现，随着小鼠年龄的增加，APP/PS1小鼠的LRP1逐渐转移至周细胞，同时，Rab5(内吞途径关键分子)水平上升，PACSIN2水平下降，这一现象与Aβ沉积的加剧密切相关。　　A40-POs显著改善AD小鼠认知功能与血脑屏障功能　　通过给AD小鼠注射A40-POs，研究团队观察到小鼠脑内Aβ浓度显著下降，并且血浆中的Aβ浓度显著升高，表明Aβ成功地被转运并外排到血液中。与对照组相比，实验组小鼠的LRP1表达恢复，并重新定位至内皮细胞膜，PACSIN2水平上升，Rab5水平下降。这一结果表明，A40-POs能够有效修复血脑屏障，并增强Aβ的清除能力。　　通过Morris水迷宫实验，实验组小鼠的学习速度加快，记忆能力显著提高，这一改善持续了至少6个月。此外，实验组还在其他认知任务中表现更好，显示出生活质量的提升。　　研究意义与前景：新型治疗策略为AD提供新方向　　这项研究不仅为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理论依据，也为治疗其他神经系统疾病提供了新的思路。通过修复血脑屏障，增强LRP1的功能，多价纳米药物为清除Aβ提供了新的策略，而不单纯依赖绕过血脑屏障的传统方法。这一新兴治疗模式有望成为未来神经退行性疾病治疗的新范式。　　研究团队的发现开启了靶向LRP1和转胞吞途径的治疗策略，为阿尔茨海默病患者提供了一种全新的干预手段，具有广泛的临床应用前景。

　　尽管许多原发性肿瘤经过成功治疗，有些患者在治疗后数月甚至数年间依然可能出现癌症复发，这一现象被认为与远端转移的休眠癌细胞被唤醒密切相关。2025年9月，《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表的一项最新研究证实，炎症或可唤醒这些休眠细胞，从而引发癌症转移和复发。这一发现不仅为癌症治疗提供了新的视角，也为日常抗炎防癌提出了具体指导。　　休眠癌细胞：复发的“隐形威胁”　　很多播散性癌细胞在远端器官长期处于“休眠状态”，并不增殖。然而，当某些条件触发时，这些原本休眠的癌细胞会被激活，重新开始生长，导致癌症复发或转移。本次研究显示：　　休眠癌细胞的特性　　滞留在肺部的乳腺癌休眠细胞表现为一种高度间质化、非增殖的表型。这种状态的细胞虽然不活跃，但一旦被唤醒，便会转化为能增殖和致瘤的准间质化表型。　　炎症触发复发　　癌细胞的唤醒并非由癌细胞本身的自主活动引起，而是受到炎症微环境影响。研究发现，化疗药物博来霉素诱发的肺部炎症可唤醒休眠细胞，使其重新获得增殖能力，最终造成复发和转移。　　机制解密：炎症如何唤醒休眠癌细胞　　唤醒休眠癌细胞的关键机制在于肿瘤微环境中的异型信号传导。　　炎症微环境的作用　　受伤组织中，M2型巨噬细胞等免疫细胞会释放表皮生长因子受体(EGFR)配体。　　这些信号促使休眠癌细胞转变为具有致瘤性和增殖能力的准间质化状态。　　一旦完成状态转变，癌细胞无需外部持续信号就能保持肿瘤形成能力，导致癌症复发和转移。　　该研究明确指出，阻止这种由炎症引发的准间质化转变，可能是减少癌症复发的关键。　　防控炎症：关闭癌症复发“开关”　　研究不仅提示我们要关注癌症治疗后的肿瘤监测，更提醒普通人，通过日常生活中的抗炎措施降低癌症风险，控制体内的炎症水平尤为重要。以下是构建抗炎屏障的具体建议：　　饮食抗炎　　多食用富含抗氧化剂的食物，如蓝莓、西兰花、绿茶等，同时尽量减少高糖饮料及油炸食品的摄入，以减少炎症因子的产生。　　规律运动　　每周至少150分钟中等强度运动，如快走、骑行等，有助于降低体内炎症指标(如C反应蛋白)。　　睡眠修复　　确保每日7～8小时优质睡眠，避免熬夜引发皮质醇升高，给身体自我休整的时间。　　压力管理　　通过正念冥想、瑜伽、社交活动等积极减压，减少压力激素如肾上腺素和皮质醇的分泌。　　早治慢性炎症　　积极治疗牙周炎、胃炎等慢性炎症，避免“小病拖成癌”的风险。　　结语：炎症管理的意义远超防癌　　炎症不再只是影响局部健康的单一因素，而可能是癌细胞重新“激活”的关键开关。通过科学的生活方式管理日常炎症，不仅能降低癌症复发的风险，还对整体健康大有裨益。这一研究为重视炎症管理提供了新的科学依据，也为癌症治疗后的长期健康观察设置了明确的方向。同时，未来的治疗策略或许可以重点针对用药或其他手段来抑制同炎症相关的癌细胞“唤醒”机制，进一步提高癌症患者的生存率和生活质量。

　　8月25日，长春高新发布公告称，其旗下子公司百克生物正式收到国家药品监督管理局(NMPA)核发的鼻喷流感减毒活疫苗的《药品注册证书》。此次获批的是一款创新性液体剂型的鼻喷流感疫苗，在便捷性和接种体验方面实现了进一步优化，为我国流感防控注入了新动力。　　流感——威胁全球健康的常见传染病　　流感是一种由流感病毒引发的急性呼吸道传染病。由于其病毒变异快、传播迅速，季节性流感每年都在全球各地引发大规模感染，尤其在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的环境中，更易诱发暴发疫情。对于孕妇、婴幼儿、老年人和患有慢性基础疾病的高危人群来说，感染流感后发生重症和死亡的风险较高。因此，接种流感疫苗是降低流感危害、减少重症和死亡的一项重要措施。　　鼻喷疫苗的优势：便捷无痛，强化免疫　　鼻喷流感疫苗是一种通过鼻腔喷雾方式接种的新型疫苗形式，相较于传统针剂疫苗，它具有无痛接种、操作便捷的独特优势。此类疫苗通过鼻腔黏膜直接激活免疫系统第一道防线，不仅能增强对流感病毒的防御能力，还能有效降低感染和病毒传播的可能性，从而助力提升流感疫苗的接种率。　　突破与升级：从冻干剂型到液体剂型　　百克生物早在2020年4月便研发出了国内首款冻干鼻喷流感减毒活疫苗，并获得NMPA批准上市。这款疫苗填补了我国鼻喷流感疫苗领域的空白，其鼻喷方式因其无痛便利性备受市场欢迎。　　此次获批的液体鼻喷流感疫苗，是在冻干疫苗基础上的剂型升级。作为一款液体剂型产品，该疫苗无需像冻干疫苗那样在使用前复溶，接种过程更加简单快捷。疫苗通过模拟流感病毒的自然感染方式，在鼻腔呼吸道中形成第一道免疫屏障，从源头有效预防流感病毒入侵。目前，该疫苗适用人群为3岁(36月龄)至17岁的人群。　　推动流感疫苗新发展，增强市场竞争力　　百克生物表示，此次液体鼻喷流感减毒活疫苗的获批上市，不仅进一步丰富了公司流感疫苗的产品线，还增强了企业在国内流感疫苗市场的竞争优势，有助于推动疫苗的推广和应用。未来，公司计划继续加强研发力度，开展鼻喷流感减毒活疫苗适用人群扩展的临床研究，逐步扩大疫苗的覆盖范围，为更多年龄段的人群提供新的接种选择。　　展望未来：优化产品结构，造福更多人群　　液体鼻喷流感疫苗的上市，体现了百克生物在疫苗创新领域的技术积累和研发实力。公司在稳步提高市场竞争力的同时，也在为公共健康贡献自己的力量。未来，随着更多人群覆盖研究的深入和产品线的完善，百克生物将为我国流感防控提供更多高效、安全的接种方案，为更多受种者带来便利与保护。

　　咖啡因是全球最常用的神经兴奋剂，广泛存在于咖啡、茶和能量饮料中。它通过提高警觉性、缓解疲劳和提升精神表现，帮助人们在长时间工作或夜间保持清醒，尤其在轮班工人和医疗人员中，咖啡因几乎成了“必需品”。然而，咖啡因并非没有副作用，过量摄入可能导致焦虑、颤抖、恶心等不适，甚至影响细致运动控制，增加操作失误的风险。　　尽管咖啡因的作用已经得到广泛研究，但其在夜间摄入时对行为的具体影响，尤其是在轮班工人等群体中的作用，依然不明。最近，发表在《iScience》上的一项研究提供了关于夜间咖啡因摄入影响的全新视角。　　夜间咖啡因摄入提高冲动性：果蝇实验揭示性别差异　　该研究由德克萨斯大学等机构的科学家们主导，采用果蝇作为实验模型，探讨了夜间摄入咖啡因对运动抑制控制的影响。在实验中，研究人员将果蝇分为不同组别，分别喂食不同浓度(1、5、7.5 和 10 mg/mL)的咖啡因。然后，采用“Go/No-Go”测试评估果蝇在不利环境条件下的运动抑制能力。　　结果表明，夜间摄入咖啡因的果蝇在面对外界干扰时，表现出显著的运动冲动性，具体表现为更频繁的鲁莽飞行和不适当运动。这一冲动性增加呈剂量依赖性，咖啡因浓度越高，果蝇的冲动行为越明显。更重要的是，雌性果蝇对咖啡因的反应明显比雄性果蝇更为敏感。　　性别差异与咖啡因的昼夜效应　　研究还表明，咖啡因对果蝇冲动行为的影响并非与睡眠缺失或活动量直接相关。实验显示，即使通过人工方式剥夺果蝇的睡眠，也没有观察到类似的冲动性增加。此外，研究结果还发现，白天摄入咖啡因并未对果蝇的行为产生负面影响，暗示咖啡因的行为效应具有昼夜节律性。　　多巴胺信号通路在咖啡因引起冲动行为中的作用　　为了探究咖啡因导致冲动行为的具体神经机制，研究团队进一步操作了果蝇的多巴胺信号通路。通过减少多巴胺合成、沉默多巴胺能神经元或改变多巴胺转运体的活性，研究人员发现这些操作能够显著减轻或加剧果蝇的冲动性行为。这表明，多巴胺系统在咖啡因引起的冲动性增加中起着关键作用。　　进一步的分析显示，蘑菇体(MB)中的α/β和γ叶的多巴胺D1受体(dDA1/Dop1R1)对这一行为效应具有重要影响，其中γ叶神经元对咖啡因的反应性更高。　　结论与未来展望　　总的来说，研究揭示了夜间咖啡因摄入会导致果蝇在面对不利刺激时增加运动冲动性，且这一效应与性别和昼夜节律密切相关。多巴胺信号通路被认为是这一行为效应的关键调控因素。科学家们还指出，咖啡因的昼夜节律性作用值得进一步研究，以便更好地理解咖啡因对人类行为的影响，尤其是在睡眠不足或需要在夜间保持清醒的情况下。　　这一研究不仅为我们理解咖啡因对人类行为的影响提供了新视角，也为未来的咖啡因使用研究提供了新的思路。在不久的将来，随着对咖啡因影响机制的深入了解，可能会出现更加科学合理的咖啡因使用指南，从而最大限度地发挥其益处，减少不良影响。

　　近期，上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科周健教授团队在《Diabetes, Obesity and Metabolism》杂志上发表了题为“Association of time in tight range and 1,5-anhydroglucitol in type 2 diabetes”的研究，提出血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)与血糖在严格控制范围内的时间(TITR)密切相关，可以有效预测2型糖尿病患者血糖达标情况。　　1,5-AG与TITR的显著相关性　　研究通过对近3个月治疗方案未变化且血糖控制稳定的2型糖尿病患者进行持续葡萄糖监测(CGM)后发现，血清1,5-AG水平与TITR呈显著正相关，且最佳的预测TITR达标的切点为8.0μg/ml。研究表明，血清1,5-AG可以作为一种辅助指标，在没有佩戴CGM的情况下，也能帮助医生评估患者血糖控制是否达标。　　TITR成为新的血糖评估标准　　TITR(即血糖在3.9-7.8mmol/L范围内的时间占比)是近年来备受关注的新兴血糖监测指标，它能更准确反映接近健康人血糖水平的控制情况。研究显示，对于糖化血红蛋白(HbA1c)目标要求较为严格的患者，TITR比传统的血糖控制目标范围(TIR)更敏感。因此，TITR被认为能够更精确地反映患者的血糖波动，尤其对于已经接近血糖控制目标的患者。　　1,5-AG的优势与应用　　血清1,5-AG作为糖尿病患者常用的辅助血糖监测指标，能够反映过去一周左右的血糖控制情况，尤其在轻度糖代谢紊乱或接近控制目标的个体中，具有比HbA1c更高的评估精度。1,5-AG能够较好地预测血糖波动，尤其是在使用CGM设备不便的情况下，具有较高的临床应用价值。　　临床数据与研究结果　　本次研究纳入了1531例近3个月治疗方案稳定、HbA1c<8.0%的2型糖尿病患者，所有参与者均佩戴盲测CGM，研究发现1,5-AG与TITR和TIR均呈显著正相关。具体来说，1,5-AG识别TITR>50%和TIR>70%的最佳切点分别为8.0μg/ml和7.8μg/ml，AUC值分别为0.693和0.693，显示1,5-AG在不同亚组中的识别效能相当一致。　　结论与临床意义　　本研究的结果表明，血清1,5-AG与TITR达标情况显著相关，因此，血清1,5-AG可以作为有效的指标，帮助识别TITR达标的2型糖尿病患者。这为血糖控制精细化管理提供了新的策略，尤其是在没有使用CGM设备时，能够通过传统的血糖监测手段结合1,5-AG水平，对患者进行更加精准的血糖管理，从而进一步优化治疗效果。　　通过结合传统血糖监测指标与新兴CGM技术，研究为未佩戴CGM设备的患者提供了一个有效的血糖管理新途径，有助于提高糖尿病患者血糖达标的精准度。