血脑屏障与阿尔茨海默病的关系：新研究揭示LRP1的关键作用

　　近年来，利用免疫系统定向识别并消灭肿瘤细胞的治疗方法彻底改变了癌症管理。免疫检查点抑制疗法(ICB)通过解除T细胞激活的负性调控，显著激活抗肿瘤免疫反应，已在部分癌症患者中取得突破性成效。然而，仍有大量患者未能获得理想疗效，亟需进一步揭示影响ICB反应的关键机制。　　肠道微生物群参与免疫治疗反应的机制探析　　肠道微生物群由数万亿微生物构成，是调控免疫系统和癌症免疫治疗效果的重要因素，尽管研究发现微生物群的多样性与患者临床反应密切相关，但其具体影响ICB疗效的生物学机制尚未完全阐明。　　纽约大学Dan R. Littman团队重磅研究　　2026年1月14日，纽约大学Dan R. Littman课题组在《Nature》杂志在线发表题为《Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control》的研究，聚焦单一肠道共生菌——分段丝状细菌(SFB)对免疫检查点阻断疗法的调控作用。该菌种在小肠固有层(SILP)诱导特异性TH17细胞，影响ICB疗法中肿瘤生长的远端控制。　　SFB定植促进PD-1抑制剂有效性　　研究显示，仅有定植SFB的小鼠体内，抗PD-1免疫疗法才能有效压制表达SFB相关抗原的黑色素瘤肿瘤生长。通过T细胞受体(TCR)追踪和命运定位，科学家们发现SFB诱导的稳态TH17细胞会向肿瘤相关的TH1样细胞转变，这类T细胞在肿瘤微环境内产生大量促炎因子IFN-γ和TNF，有助于提升抗原呈递及促进CD8+细胞毒性T细胞激活、扩增与肿瘤浸润。　　肠道教育的Th17细胞关键促进抗肿瘤免疫　　通过选择性剔除SFB诱导的IL-17A+CD4+ T细胞(即肿瘤相关TH1样细胞的前体)，抗PD-1介导的肿瘤抑制效果显著下降，肿瘤特异性的CD8+ T细胞数量及其效应功能都被削弱，进一步证实了这些转化的Th17细胞在免疫疗法中的核心作用。　　微生物群调控开启免疫治疗新策略　　该研究阐明了一条关键细胞途径，表明单一肠道共生菌诱导的T细胞塑性增强了PD-1免疫检查点阻断疗法的效果，为利用微生物群靶点优化癌症免疫治疗提供了理论基础，提示通过调节肠道菌群，有望扩展和提升ICB疗效。

　　1月19日，艾迪药业发布公告称，其抗艾滋病领域的创新药物——2.3类改良型复方制剂多替拉韦拉米夫定替诺福韦片(ADC205片)，已获国家药品监督管理局批准开展临床试验。　　适应症及药物组成　　该药品适用于感染人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的成人患者及体重不低于35公斤的儿童。多替拉韦拉米夫定替诺福韦片是一种化学药品复方制剂，包含多替拉韦钠50mg(按C20H19F2N3O5计)、拉米夫定300mg和富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg。这三种成分均已作为单药广泛应用于艾滋病治疗多年，机制明确且临床验证充分。　　组合优势及治疗意义　　基于拉米夫定(3TC)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)构建骨干，以多替拉韦(DTG)为核心的抗逆转录病毒治疗方案(ART)，因其出众的抗病毒效果和快速抑制病毒能力，被世界卫生组织(2021年指南)等多项权威指南推荐作为HIV感染者的标准治疗方案之一。　　便捷服用提高患者依从性　　该复方制剂采用单片固定剂量组合(STRs)，将原本需多片分次服用的治疗方案简化为每日一次、一片服用，大幅度简化了用药流程。这对于需要长期服药控制病毒的HIV患者而言，有助于减轻治疗负担，提高用药依从性，减少漏服风险。　　降低耐药风险的价值　　多种药物联合应用的形式通过多靶点协同作用，有效降低了病毒对单一药物产生耐药的可能性，提升整体治疗效果。艾迪药业此次成功获批临床试验，标志其在HIV治疗领域迈出重要一步，未来有望为患者带来更安全、高效的治疗选择。

　　最新一项长期研究显示，咖啡和茶在绝经后女性的骨骼健康上展现出截然不同的影响。大量饮用咖啡可能会导致骨矿物质密度(BMD)降低，而饮茶则与髋部骨密度的轻微提升存在相关性。尽管茶对骨密度的促进作用较小，但适量饮茶仍被认为是一种简便的骨骼保健辅助方式。　　研究背景与目标　　咖啡和茶是全球最受欢迎的饮品之一，但其对骨骼健康的具体影响尚未明确。此次研究由澳大利亚弗林德斯大学的专家团队开展，目的是评估这两种饮品对绝经后女性骨密度的长期影响，并讨论其潜在的公共健康意义。　　研究方法与人群　　研究纳入了9704名年龄在65岁及以上的绝经后女性，所有参与者均来自“骨质疏松性骨折研究”(Study of Osteoporotic Fractures，SOF)，随访周期约为10年。通过自填问卷收集咖啡和茶的摄入量，并结合双能X线吸收法(DEXA)检测结果，分析股骨颈及全髋BMD的变化情况。　　重要发现：茶的适度摄入与骨密度轻微增加　　结果表明，茶的饮用与全髋BMD有显著正相关(LS均值0.718 vs 0.715 g/cm²，P=0.026)，表明饮茶人群的髋部骨密度略高于不饮茶者。虽然该相关性较弱，但长期饮茶可延缓年龄相关的骨密度降低，估计延缓时间约为一年。同时，研究也发现肥胖女性从饮茶中获得的骨密度益处较非肥胖女性更明显。　　大量咖啡摄入可能对骨骼有害，尤其是伴随饮酒者　　对于咖啡摄入，适量(每天2～3杯)未显示显著影响，但每天超过5杯的高摄入量则与骨密度降低有关。特别是在终生饮酒量较高的女性中，多喝咖啡与股骨颈骨密度呈现负相关，提示这类人群应谨慎控制咖啡摄入量。　　研究局限及解读建议　　研究人员强调本研究主要依赖自我报告数据，缺乏对饮品具体种类、浓度及摄入杯量的详细记录;同时，参与者主要为美国老年白人女性，限制了结果的广泛适用性。此外，部分亚组分析因样本量较小，尚需进一步大规模研究确认。　　可能的生物学机制解析　　咖啡中咖啡因作为腺苷受体拮抗剂，可能通过抑制骨生成和增加骨吸收，干扰维生素D途径，从而影响骨密度。相比之下，茶叶中的儿茶素类化合物被认为能促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞形成，从而略微改善骨密度。不同种类茶叶(如绿茶、红茶、乌龙茶)均含有这类生物活性物质。　　研究指导建议，饮茶应选择无糖或低糖版本，避免高糖摄入对骨骼健康产生负面影响。　　专家建议：合理饮用，助力骨骼健康　　研究共同作者Enwu Liu副教授表示，适度饮用茶叶对骨骼健康有益，而高剂量饮用咖啡，特别是在饮酒女性中应当谨慎。尽管茶的益处较小，但结合合理的饮食、足够的钙和维生素D摄入，以及健康生活方式，饮茶仍可能成为老年女性维护骨骼健康的一个有益补充。　　总结　　随着年龄增长，绝经后女性骨密度逐渐下降，骨质疏松和骨折风险上升。此次研究揭示，适量饮茶可能帮助减缓骨质流失，而过量饮用咖啡则需要警惕对骨骼的潜在负面影响。饮品选择作为骨骼健康管理的辅助措施之一，值得临床和公共卫生层面进一步关注和推广。

　　生殖能力是物种延续的基础，但全球范围内男性不育症的发生率逐年上升，已成为影响社会健康的重要问题之一。男性不育症不仅带来了生理上的困扰，也对心理健康和社会结构产生了深远的影响。　　其中，弱畸精子症(Asthenoteratozoospermia)是导致男性不育的重要原因之一。该症状表现为精子运动能力显著下降(弱精子症)以及精子形态异常(畸精子症)。这种精子功能和结构的缺陷降低了其到达卵子的能力，即使通过辅助生殖技术，也可能导致怀孕失败。　　弱畸精子症的遗传机制：仍待揭示的分子基础　　虽然弱畸精子症的遗传病因尚不完全明确，但已有研究发现，基因突变和精子生成缺陷可能是其主要诱因。至今，少数致病突变已被报道，但这些突变如何影响精子的活力和形态，仍然是一个未解的难题。　　近期研究发现：hnRNPR与SKAP2的关键作用　　2025年12月24日，浙江大学医学院黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院张晨研究员等，发表了题为《Targeting SKAP2 restores sperm motilityand morphology through modulating mitochondrial organization and cytoskeletal remodeling》的研究论文。　　该研究发现，hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2 pre-mRNA剪接的关键调控因子。通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)递送SKAP2，研究人员成功恢复了精子的活力和形态。　　基因突变对精子活力和形态的影响　　研究表明，hnRNPR基因突变会导致精子运动能力下降、形态异常以及男性不育症。具体机制上，hnRNPR基因突变破坏了Skap2基因pre-mRNA的m6A依赖性剪接，进而影响精子的细胞骨架结构和线粒体组织。实验结果显示，特异性敲除雄性生殖细胞中的Skap2基因，会导致精子异常，且其表型与人类和小鼠中Hnrnpr基因突变的表现相似。　　新疗法：通过mEV-SKAP2恢复精子质量　　基于上述研究发现，研究团队开发了创新的治疗方法——mEV-SKAP2递送，通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)将SKAP2递送至睾丸附睾管。经过短短7天时间，这一策略显著促进了精子细胞骨架重塑和线粒体组织的修复，从而恢复了精子的活力和形态。此外，将mEV-SKAP2与人类和小鼠精子共同培养后，精子的活力也得到了显著提高。　　展望：为男性不育症带来新希望　　这项研究表明，mEV-SKAP2可能成为改善精子质量、治疗男性不育症的新途径。通过靶向调控m6A依赖性剪接机制，研究人员为精子质量差和男性不育症患者提供了一个有前景的治疗方案。未来，基于这一机制的治疗方法可能会为不育男性带来更多希望。

　　近日，近畿大学的研究团队在《Neurochemistry International》期刊发表了一项创新研究，发现精氨酸，这种天然存在的氨基酸，能够显著抑制阿尔茨海默病(AD)中β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集，并减轻其毒性。精氨酸不仅在实验中展现出强大的神经保护作用，而且作为临床公认的安全化学伴侣，具有极高的应用价值。　　精氨酸抗Aβ聚集效果显著　　研究团队通过体外实验验证了精氨酸在抑制Aβ聚集方面的效果。实验显示，随着精氨酸浓度的增加，Aβ42的聚集显著减少，达到80%的抑制率，效果媲美已知的抗聚集分子EGCG。进一步的电镜观察表明，精氨酸能使Aβ42的纤维状结构缩短、断裂，阻止其形成具有毒性的淀粉样斑块，这一发现为精氨酸的抗Aβ作用提供了直接证据。　　动物模型中的验证：精氨酸对AD的疗效　　研究团队将精氨酸的效果应用于两种经典的AD动物模型中。第一个是果蝇模型，该模型具有Aβ42的Arctic突变，容易引发Aβ聚集和眼部组织损伤。口服精氨酸后，果蝇眼部的Aβ沉积显著减少，眼部萎缩得到了有效改善。第二个是更接近人类病理的小鼠模型(AppNL-G-F基因敲入小鼠)，这些小鼠会自然出现Aβ斑块沉积。实验结果表明，接受精氨酸治疗的小鼠大脑中Aβ斑块数量显著减少，尤其是成熟的致密核心斑块，且与神经炎症相关的促炎细胞因子显著降低，进一步改善了神经病理表现。　　精氨酸的抗炎作用与认知功能改善　　除了减少Aβ沉积，精氨酸还表现出强大的抗炎作用。在9个月大的小鼠中，接受精氨酸治疗后，行为学测试显示小鼠的自发活动和记忆表现得到显著改善。同时，精氨酸处理组小鼠大脑中的促炎细胞因子显著降低，表明其在抑制神经炎症方面的潜力，为AD的治疗提供了新的方向。　　作为“老药新用”的前景　　精氨酸并非全新化合物，它已经在临床上用于治疗尿素循环缺陷等疾病，且在多个临床试验中展现出良好的安全性和潜在疗效。作为化学伴侣，它不仅能抑制Aβ聚集，还能针对其他错误折叠蛋白质(如帕金森病和肌萎缩侧索硬化中的蛋白聚集)展现治疗潜力。此研究也为AD治疗提供了药物重定位策略，其低成本、高安全性和易于大规模推广的优势使其有望成为未来临床治疗的热门选择。　　临床应用前景与挑战　　虽然精氨酸在AD动物模型中展现出良好的疗效，但目前该研究仍处于动物实验阶段，且尚未全面复刻人类AD的所有病理特征，如tau蛋白缠结和神经元丢失等。因此，是否能够在散发性AD患者中取得同样效果，仍需通过更多的临床研究验证。此外，尽管精氨酸的口服方式简便，且已知其安全性较高，但目前使用的剂量和方案是专为科研设计，不能直接替代现有的临床治疗。　　结语：AD治疗的新曙光　　这项研究不仅揭示了精氨酸在AD治疗中的潜力，还让全球数百万AD患者看到了新的治疗希望。精氨酸作为一种经济有效的治疗选择，可能会改变传统的AD治疗格局，成为未来治疗AD及其他神经退行性疾病的重要工具。随着临床研究的推进，精氨酸有望成为AD的预防与治疗的关键成分，推动“老药新用”的临床价值落地。

　　在慢性冠状动脉综合征(chronic coronary syndrome, CCS)患者中，长期单药抗血小板治疗被广泛用于降低复发性动脉粥样硬化血栓事件的风险。然而，约有15%的此类患者还需长期接受口服抗凝药物治疗，例如房颤或静脉血栓形成等合并症患者。对于这些同时使用抗凝药的CCS患者，是否需要继续联合阿司匹林治疗，临床上一直存在争议。　　研究设计与方法　　2025年8月，《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表了一项法国多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在探讨阿司匹林在此类人群中的安全性与有效性。　　研究纳入了既往行经皮冠状动脉介入术(距入组时间≥6个月)、具有高动脉粥样硬化血栓风险且正在接受长期口服抗凝治疗的患者。所有参与者以1:1随机分配至以下两组：　　阿司匹林组：每日口服阿司匹林100 mg;　　安慰剂组：每日服用安慰剂。　　两组患者均继续原有口服抗凝治疗。　　主要疗效终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、全身性栓塞、冠脉血运重建或急性肢体缺血的复合事件;主要安全性终点为大出血发生率。　　研究结果　　共有872例患者被随机分配，其中433例进入阿司匹林组，439例进入安慰剂组。由于在阿司匹林组观察到较高的全因死亡率，经独立数据与安全监测委员会(DSMB)建议，研究在中位随访2.2年后提前终止。　　主要结果如下：　　主要复合终点事件：阿司匹林组73例(16.9%)，安慰剂组53例(12.1%);调整后风险比(HR)1.53，95%置信区间(CI)1.07–2.18，P=0.02。　　全因死亡：阿司匹林组58例(13.4%)，安慰剂组37例(8.4%);HR 1.72(95% CI，1.14–2.58)，P=0.01。　　大出血：阿司匹林组44例(10.2%)，安慰剂组15例(3.4%);HR 3.35(95% CI，1.87–6.00)，P<0.001。　　此外，阿司匹林组报告的严重不良事件(467例)明显多于安慰剂组(395例)。　　研究结论　　该研究显示，在接受长期口服抗凝治疗且具有动脉粥样硬化血栓高风险的CCS患者中，额外添加阿司匹林不仅未带来额外的心血管获益，反而显著增加了主要心血管不良事件、全因死亡及大出血风险。　　临床启示　　本研究结果为临床实践提供了重要参考：　　在已使用口服抗凝药的慢性冠状动脉综合征患者中，不应常规联合阿司匹林。　　应在综合评估患者出血与血栓风险后，个体化决定是否需要双重抗栓治疗。　　单用口服抗凝药可能在部分高危患者中既能维持抗血栓效果，又可降低出血并发症风险。　　总结：　　该项发表于2025年的NEJM研究为抗栓策略优化提供了新的证据基础，强调在抗凝治疗人群中应谨慎使用阿司匹林，以避免不必要的出血和死亡风险。

　　下次打开一包含氢化脂肪的零食前，也许值得犹豫一下——这口看似无害的脂肪，可能正在向你的身体发送错误的“季节信号”。最新研究显示，这类脂肪会让身体误以为正处在食物丰盛的夏季，从而诱发更强的进食欲望与能量储存反应。　　超越日照的季节感知机制　　长期以来，科学界普遍认为哺乳动物主要依靠光照时间来感知季节变化——例如，黑熊通过日照变短准备冬眠，日照变长则活跃觅食。　　然而，加州大学旧金山分校(UCSF)的科研团队在《科学》(Science)杂志发表的新成果推翻了这一单一观点：他们发现，饮食中多不饱和脂肪酸(PUFA)与单不饱和脂肪酸(MUFA)的比例，在调节季节生理中同样关键，甚至能直接影响身体的“时间调控核心”——PER2 蛋白。　　PER2 蛋白：体内季节节律的“主控开关”　　PER2 是掌控人体昼夜节律的重要蛋白，能协调睡眠周期与能量代谢。研究者发现，其第 662 位丝氨酸(PER2-S662)的磷酸化状态，是季节调节的关键开关。　　当实验小鼠摄入高脂饮食(特别是 PUFA:MUFA 比例较低的)时，下丘脑中 PER2-S662 的磷酸化水平显著升高。这一变化导致它们更难适应冬季节律，在“冬季光照”条件下(每日仅 4 小时光照)活动提前幅度明显减弱;但在“夏季光照”环境下，适应速度却更快。　　氢化脂肪的“季节错觉”效应　　为了验证脂肪种类的影响，研究团队设计了两种等热量高脂饲料：一种富含 PUFA(使用玉米油)，另一种含部分氢化玉米油(PHCO，PUFA 被转化为 MUFA)。结果显示，食用 PHCO 的小鼠 PER2-S662 磷酸化水平更高，对冬季节律的适应能力下降约 40%。　　但在 PER2-S662G 突变小鼠(无法被磷酸化)中，无论摄入哪种脂肪，适应速度均无差异，证实脂肪确实通过调节该位点影响生物钟。　　冬夏天然脂肪比例与现代饮食的矛盾　　自然界中，冬季植物会积累更多 PUFA 以维持细胞膜流动性，而夏季则 MUFA 含量更高。PER2-S662 的磷酸化状态正是这种季节差异的“信号翻译器”：　　PUFA 丰富(冬季) → PER2-S662 磷酸化低 → 促进活动与脂肪消耗;　　MUFA 丰富(夏季) → PER2-S662 磷酸化高 → 促使身体储能。　　然而现代人常年摄入的氢化脂肪(存在于薯片、饼干、人造黄油中)人为打乱了这种平衡。它会让身体“误判”为夏季，从而持续释放储能信号，即使在冬天也更容易产生食欲与脂肪积累。　　禁食或成“重置”生物钟的钥匙　　研究还指出，间歇性禁食(如 16 小时不进食)能有效降低 PER2-S662 的磷酸化水平，促进下丘脑恢复正常节律，甚至激活 PUFA 代谢相关基因，帮助体内生成调节代谢的脂质信号分子。　　但若 PER2-S662 处于持续磷酸化状态(如突变型 PER2-S662D)，禁食也无法纠正节律紊乱，显示出该位点在代谢调控中的核心作用。　　健康启示：冬季少氢化，多天然脂肪　　现代生活让我们处于“恒夏状态”——长时间人工光照、随时可得的高热量食品，加剧了生物钟与环境的错位。研究负责人 Louis Ptacek 教授形象地比喻：“这就像熊明明到了冬天，却因为吃到‘夏季型脂肪’而误以为仍该四处觅食。”　　专家建议，冬季应减少氢化脂肪摄入，多选择富含 PUFA 的天然食物，如深海鱼油、坚果及未氢化植物油，帮助身体重新感知季节节律。毕竟，一口加工脂肪引起的“时间错觉”，可能让代谢恢复需要付出更大代价。

　　2025年10月1日，诺华宣布其研发的瑞米布替尼片正式获得美国食品与药物管理局(FDA)批准，用于治疗在接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹(CSU)患者。瑞米布替尼片是全球首款获批用于CSU治疗的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK抑制剂)，为这一难治性疾病开辟了全新的治疗路径。　　瑞米布替尼片：首个BTK抑制剂在CSU中的应用　　瑞米布替尼片是一种每日口服两次的药物，无需注射和实验室监测，显著提升了患者依从性。该药物通过靶向阻断BTK信号通路，有效抑制肥大细胞中组胺和其他促炎介质的释放，从根本上降低CSU患者的症状发生。　　目前，诺华已在欧盟、日本和中国等多个国家提交了瑞米布替尼片的上市申请，并被中国国家药监局授予优先审评资格，这表明其治疗潜能受到广泛认可。　　FDA批准基于III期临床试验数据　　此次FDA的批准建立在III期REMIX-1和REMIX-2两项全球性研究数据的基础上。试验重点评估了瑞米布替尼片在抗组胺药治疗仍有症状的CSU患者中的疗效与安全性。　　临床试验主要结果：　　治疗效果显著：在12周时，与安慰剂相比，瑞米布替尼片在以下指标上的基线变化显示出优效性：　　瘙痒症状评分7天总分(ISS7);　　风团症状评分7天总分(HSS7);　　每周荨麻疹活动度评分(UAS7)。　　快速缓解症状：治疗第2周起，约1/3的患者瘙痒和风团症状完全消失(UAS7=0);12周时，超过三分之一患者达到无症状状态(瘙痒和风团完全消除)。　　安全性良好：最常见的不良反应(≥3%)包括上呼吸道感染、瘀点和头痛，无需实验室指标监测。　　CSU的治疗难题与创新　　CSU简介　　慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种由肥大细胞驱动的免疫系统紊乱疾病，表现为反复发作、不明诱因的风团、瘙痒和血管性水肿症状，可能持续六周或更长时间。约半数以上的患者对抗组胺药应答不佳，显著影响其心理健康和生活质量。　　BTK通路的关键作用　　在CSU患者中，肥大细胞和嗜碱性粒细胞的BTK通路被激活后，释放出组胺及其他促炎介质，导致一系列临床症状。瑞米布替尼片通过阻断BTK通路，成功中断了这一炎症级联反应。　　治疗选择的突破　　当前，一线治疗大多依赖抗组胺药，但即使加大剂量，仍超过一半的患者无法控制症状。注射治疗方案虽然提供了部分患者的选项，但因适配标准限制和患者接受度低，仅有20%患者使用。瑞米布替尼片的获批，填补了口服治疗的空白，提供了更大范围适用的便捷选择。　　专家观点：瑞米布替尼片带来治疗新希望　　诺华的成功推出瑞米布替尼片，标志着CSU治疗迈向新阶段。该药物不仅在治疗效果和安全性方面取得突破，还为患者提供了简便的口服方案，大幅度改善了治疗体验和依从性。　　未来，随着瑞米布替尼片在全球范围内的进一步推广，其有望涵盖更多患者群体，成为CSU患者实现症状缓解的重要治疗手段。

　　在现代社会，压力无处不在，从通勤焦虑到工作压力，再到生活中的健康担忧，这些无形的压力不仅影响我们的情绪，还可能对代谢系统造成严重损害。近日，国际顶级期刊《Nature》发表了一项突破性研究，题为《Amygdala–liver signalling orchestrates glycaemic responses to stress》。来自美国西奈山Icahn医学院的科学家们发现，大脑中的内侧杏仁核(Medial amygdala, MeA)通过一条特殊神经回路直接影响肝脏，从而将压力转化为血糖升高，这为压力导致2型糖尿病的发生提供了全新机制解释。　　2型糖尿病不是“老年病”，压力是潜在风险因素　　2型糖尿病早已成为全球性健康危机，约有5亿人受其困扰。长期以来，医生们发现压力较大的人更容易患上2型糖尿病，但“压力”这一情绪因素如何影响血糖却一直没有明确的答案。过去的研究主要集中在下丘脑和脑干，但这项新研究首次揭示了传统与情绪调节相关的内侧杏仁核竟然是调节血糖的重要“新玩家”。　　杏仁核如何影响血糖?一条通向肝脏的神经“专线”　　科学家在小鼠实验中发现，当小鼠遭遇社交、物理或视觉压力时，其内侧杏仁核的神经元迅速被激活，且这种激活发生在血糖升高之前。即使人为激活内侧杏仁核的神经元，压力没有表现为焦虑或恐惧行为(如谨慎探索高架迷宫)，但血糖水平仍会升高，这表明内侧杏仁核的作用主要是调控血糖，而不是与情绪直接绑定。　　通过病毒示踪技术，研究人员进一步发现，内侧杏仁核→腹内侧下丘脑(VMH)→肝脏这样的多突触神经回路负责介导血糖调节。这条回路不依赖于传统压力应激激素(如皮质酮或肾上腺素)，而是通过快速通路让肝脏制造葡萄糖，以应对紧急挑战。　　长期压力会破坏这条回路，与高脂饮食共同促进糖尿病　　研究发现，反复遭遇压力会让内侧杏仁核-VMH-肝脏的神经回路逐渐“麻木”，这使得小鼠在再次暴露于压力时，血糖升高反应变得迟缓，同时代谢调控出现异常。此外，当这些小鼠处于高脂饮食环境时，糖耐量显著恶化，肝脏调控血糖的受体功能紊乱，这些变化正是2型糖尿病的典型特征。　　这表明，长期压力与不良饮食相结合，极易造成代谢系统失控，最终大大提高2型糖尿病的风险。　　对治疗与预防糖尿病的新启示　　研究指出，管理压力可能是防治2型糖尿病的重要方向。通过调节内侧杏仁核的神经活动，有可能修复受损的神经回路，减少压力对代谢健康的负面影响。此外，未来的研究或许能够探索如何利用冥想、正念训练等非药物方式减轻压力，甚至通过干预内侧杏仁核活动开发出精准的治疗方法。　　总结：管理压力的重要性　　这项研究揭示了压力如何影响代谢系统，并为2型糖尿病的防治提供了全新思路。我们需要意识到，管理压力不仅仅是为了保持愉悦的情绪，更是在保护代谢健康，降低患慢性疾病的风险。随着对杏仁核-肝脏回路机制研究的深入，未来有望为压力相关疾病探索出更加精准和有效的治疗手段。

　　2025年7月30日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准阿斯利康的奥拉帕利(商品名：利普卓)新适应症，用于联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。这一突破将为患者提供全新的治疗选择，改善治疗效果，延长生存期。　　PROpel研究：奥拉帕利联合疗法显著延长无进展生存期　　研究背景与设计　　本次NMPA批准基于PROpel研究的积极结果。这是一项全球性、多中心的随机双盲安慰剂对照临床试验，共纳入796例mCRPC患者，评估奥拉帕利联合阿比特龙的疗效和安全性。　　主要终点：影像学无进展生存期(rPFS)　　关键比较：奥拉帕利联合阿比特龙 vs 安慰剂联合阿比特龙　　研究结果　　rPFS：奥拉帕利联合治疗组的rPFS显著延长，为24.8个月，而安慰剂组仅为16.6个月，风险比(HR)为0.66 P<0.001。　　总生存期(OS)：尽管两个治疗组的OS均有延长，但差异未达到统计学显著(42.1个月 vs 34.7个月，HR=0.81，P=0.054)。　　这一数据证实了奥拉帕利联合阿比特龙在前列腺癌早期干预中的潜在优势，为mCRPC患者的治疗策略提供了新的方案。　　奥拉帕利：全球首个PARP抑制剂　　靶向DNA损伤修复的突破药物　　奥拉帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP1)抑制剂，能够特异性靶向DNA损伤修复通路缺陷，阻断癌细胞的生长和增殖。作为全球首个上市的PARP抑制剂，该药在多种癌症适应症中展现出显著疗效。　　奥拉帕利在华获批的适应症　　自2018年奥拉帕利首次在中国获批以来，已相继获得以下6项适应症：　　铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗;　　BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗;　　HRD阳性的卵巢癌的一线联合维持治疗;　　用于治疗既往疗法失败的mCRPC患者;　　BRCA突变高危早期乳腺癌的辅助治疗;　　新获批的联合阿比特龙治疗BRCA突变mCRPC适应症。　　通过对多种肿瘤领域的广泛布局，奥拉帕利成为阿斯利康肿瘤线中的重磅药物，极大满足了患者对精准医疗的需求。　　mCRPC：挑战与治疗新希望　　mCRPC的疾病概述　　转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌进入晚期阶段的常见表现，尽管患者已接受睾酮抑制治疗，但肿瘤仍继续发展。BRCA突变被认为是这一患者群体中的高风险因子，预后较差且治疗选择更加有限。　　奥拉帕利联合阿比特龙的临床意义　　此次奥拉帕利获批联合阿比特龙用于携带BRCA突变的mCRPC一线治疗，为精准治疗带来显著临床优势：　　延长疾病无进展生存期，显著改善疗效;　　针对遗传学特征，充分发挥个性化治疗潜力;　　联合方案耐受性良好，为mCRPC治疗提供新的标准化选择。　　奥拉帕利的新适应症：展现精准医疗的下一步　　通过与阿比特龙联用，奥拉帕利展示了其在前列腺癌领域的进一步潜力，同时推动了PARP抑制剂从辅助治疗扩展到更多肿瘤适应症的进程。这一治疗策略不但使复杂的遗传性BRCA突变患者获益，也为精准医学未来的发展提供了范例。　　结语　　奥拉帕利此次新适应症的获批，标志着阿斯利康在肿瘤治疗领域的又一重大进展。作为国内首个经NMPA批准用于联合一线治疗mCRPC的PARP抑制剂，奥拉帕利将为携带BRCA突变的患者带来生存期与生活质量的显著提升。未来，随着精准治疗理念的不断深入，奥拉帕利的应用前景将更加广阔，为更多癌症患者带来希望与福音。