诺华瑞米布替尼片获FDA批准 为慢性自发性荨麻疹（CSU）提供新选择

　　大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical)、Taiho Oncology与Cullinan Therapeutics近日联合宣布，已向美国FDA提交了其在研小分子药物zipalertinib的加速批准新药申请(NDA)。该药物用于治疗携带EGFR第20外显子插入突变(EGFR ex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者此前已接受过含铂全身化疗。此次申请主要基于REZILIENT1临床试验的积极数据，该试验评估了zipalertinib作为单药治疗的效果。　　Zipalertinib：靶向EGFR ex20ins突变的口服小分子抑制剂　　Zipalertinib是一款靶向EGFR外显子20插入突变的口服小分子抑制剂，专门设计用于治疗携带这一特定突变的NSCLC患者。与其他EGFR抑制剂不同，zipalertinib能够选择性地抑制EGFR变体，特别是携带外显子20插入突变的变体，同时避免对正常(野生型)EGFR的抑制。这一特性使得zipalertinib成为一种潜在的下一代EGFR抑制剂，能够在不影响正常细胞的情况下，有效针对特定基因亚型的非小细胞肺癌。　　临床数据支持：REZILIENT1试验带来积极成果　　此次递交的新药申请基于REZILIENT1试验的结果，该试验是一项针对已接受过治疗且携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者进行的1/2期临床试验。该试验的积极数据表明，zipalertinib在这些患者中的疗效显著，支持其在该适应症中的使用。　　突破性疗法认定与加速审批　　Zipalertinib曾获得FDA授予的突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)，这是FDA对具有显著临床疗效的创新药物的一项重要认可。此项认定有助于加快临床试验进程和审批流程，加速药物上市。如今，zipalertinib的加速批准申请为其早日进入市场提供了进一步的推动。　　通过向FDA递交新药申请，zipalertinib有望为EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。若获批准，该药物不仅将为患者提供一种更为精准的治疗方案，也将进一步推动靶向治疗在肺癌治疗领域的发展。

　　近日，VIB和鲁汶大学的研究团队首次明确了Lecanemab(商品名：Leqembi)这一治疗阿尔茨海默病的单克隆抗体的作用机制。研究显示，Lecanemab通过其"Fc片段"调动小胶质细胞，启动清除淀粉样蛋白斑块的过程，从而延缓认知衰退。该研究的成果发表于《自然·神经科学》期刊，为阿尔茨海默病治疗提供了新的方向。　　Fc片段关键作用：激活小胶质细胞清除斑块　　Lecanemab的有效性依赖于其抗体中的Fc片段，这一片段能够引导小胶质细胞聚集并清除大脑中的有毒淀粉样斑块。研究团队解释称，Fc片段的作用类似于“锚”，它能够使小胶质细胞聚集在斑块附近，并重新编程这些细胞，从而提升斑块的清除效率。小胶质细胞是大脑的免疫细胞，虽然它们通常会聚集在淀粉样斑块周围，但在没有适当激活的情况下，它们无法有效清除这些斑块。　　阿尔茨海默病的治疗挑战与Lecanemab的突破　　阿尔茨海默病是全球影响超过5500万人的神经退行性疾病，淀粉样蛋白斑块是其主要病理特征。小胶质细胞在斑块周围发挥免疫作用，但缺乏有效清除斑块的能力。Lecanemab作为一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体，旨在通过恢复小胶质细胞的功能来减缓疾病的进展。然而，尽管该疗法已经获得FDA批准，但相关副作用仍对其疗效构成挑战，而对其具体的作用机制仍存在不少疑问。　　实验研究：Fc片段是启动清除过程的“钥匙”　　研究团队通过使用移植了人类小胶质细胞的阿尔茨海默病小鼠模型，首次揭示了Lecanemab如何激活小胶质细胞清除淀粉样斑块。实验结果表明，缺乏Fc片段的抗体无法激活小胶质细胞，导致斑块清除失败。这一发现明确了Fc片段在Lecanemab疗效中的核心作用，填补了这一领域的研究空白。　　小胶质细胞的吞噬作用与溶酶体活性　　研究进一步阐明了小胶质细胞在清除淀粉样斑块时所涉及的关键细胞机制，包括吞噬作用和溶酶体活性。通过使用先进的单细胞转录组学技术，研究人员发现小胶质细胞在激活后会启动一系列特定基因程序，其中SPP1基因的强烈表达是这一过程的标志。Fc片段的作用使得这些关键细胞过程得以顺利触发，从而有效清除斑块。　　未来展望：新型阿尔茨海默病治疗方法的开发　　这项研究为阿尔茨海默病的治疗提供了新的理解，并为开发更精细、更安全的治疗方法铺平了道路。通过进一步研究Fc片段的作用，未来可能出现不依赖抗体的治疗方案，单纯通过激活小胶质细胞来清除淀粉样斑块。Bart De Strooper教授指出，这一发现为下一代阿尔茨海默病药物的设计提供了重要的指导思想。

　　结直肠癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，尤其在50岁以上人群中发病率较高。尽管研究已证实结直肠癌通常源自息肉或小病变的恶变过程，但其确切致病机制仍未完全明晰。目前，外科手术、放化疗及生物靶向治疗仍是主要治疗手段。　　近日，巴塞罗那大学的一项前沿研究指出，将帕博西尼(palbociclib)与泰拉格司他(telaglenastat)联合使用，可能有效改善结直肠癌的治疗效果，为这种全球第三大常见癌症的临床治疗提供了新的思路。　　研究团队与成果发表　　该成果已发表于国际知名期刊《Oncogene》，由Marta Cascante教授和Timothy M. Thomson博士共同领导。研究参与单位包括：　　巴塞罗那大学生物化学与分子生物医学系　　巴塞罗那生物医学研究所(IBUB)　　西班牙肝脏与消化系统疾病网络生物医学研究中心(CIBEREHD)　　弗朗西斯·克里克研究所　　研究第一作者为Míriam Tarrado-Castellarnau和Carles Foguet。　　帕博西尼：从乳腺癌到结直肠癌的新探索　　帕博西尼是一种选择性CDK4/6抑制剂，已被广泛用于治疗雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。近年来，其应用领域逐步拓展至包括结直肠癌在内的多种肿瘤类型。　　该药通过阻断细胞周期中关键蛋白激酶CDK4与CDK6的活性，从而抑制肿瘤细胞的分裂与增殖。然而，长期使用后，癌细胞往往会出现代谢适应性变化，从而对药物产生耐药性。　　代谢耐药机制的突破性发现　　研究团队发现，帕博西尼处理后的结直肠癌细胞会启动一种代谢重编程机制，表现为：　　线粒体功能增强;　　谷氨酰胺代谢加速。　　这一代谢变化使癌细胞能够在药物压力下继续生存和增殖。团队进一步确认，谷氨酰胺酶的过度表达在耐药形成中发挥了关键作用。　　泰拉格司他：打破代谢防线的新伙伴　　泰拉格司他(telaglenastat)是一种谷氨酰胺酶(GLS)选择性抑制剂，能阻断谷氨酰胺转化为谷氨酸的过程。研究者将其与帕博西尼联合应用于结直肠癌模型中，发现：　　联合治疗阻止了癌细胞的代谢重编程;　　显著抑制了肿瘤细胞的生长和增殖;　　避免了帕博西尼单药耐药的出现。　　正如Marta Cascante教授所言：“这两种药物诱导的代谢反应互为补充，形成强大的协同效应，从而有效削弱癌细胞的生存能力。”　　临床前研究结果与未来展望　　无论在体外实验还是动物模型中，帕博西尼与泰拉格司他的联合治疗均表现出显著的抗肿瘤活性。研究人员指出，这一发现不仅揭示了癌细胞代谢耐药的新机制，还为未来结直肠癌的联合治疗方案提供了理论依据与实验支持。　　正如研究团队总结的那样：“我们的研究结果为在临床中应用这一药物组合提供了坚实的科学依据，未来或将开启结直肠癌精准代谢治疗的新篇章。”　　结语　　随着代谢组学与精准医疗的发展，联合靶向代谢与细胞周期的治疗策略有望成为未来抗癌研究的重要方向。巴塞罗那大学团队的最新成果，不仅深化了人们对结直肠癌耐药机制的理解，也为临床治疗带来了新的希望。

　　近日，金赛药业(GenSci)宣布，其自主研发的创新型双特异性抗体偶联药物(BsADC)——注射用GenSci139成功获得临床试验批准，拟用于晚期实体瘤患者的治疗研究。这一突破性进展标志着金赛药业在抗体药物偶联物(ADC)领域迈出了重要一步。　　靶向EGFR与HER2的双重机制　　GenSci139是一款靶向EGFR(表皮生长因子受体)和HER2(人表皮生长因子受体2)的双特异性抗体偶联药物。　　该药物通过自主研发的高亲水性、可裂解型连接子技术，将强效拓扑异构酶I抑制剂类载荷稳定结合于抗体上，从而精准识别并攻击同时表达EGFR和/或HER2的肿瘤细胞。　　在机制上，GenSci139能够有效阻断EGFR同源二聚体、HER2同源二聚体及其异源二聚体的信号通路，从源头抑制肿瘤细胞生长与增殖。同时，当药物与肿瘤细胞结合后，会被细胞主动内吞并释放细胞毒性载荷，实现精准杀伤。　　自主连接子技术赋能 更高稳定性与安全性　　与传统ADC相比，GenSci139的核心优势在于其金赛自研的高稳定性连接子平台。　　这一平台不仅保证了毒素的高效释放和血浆中的稳定性，还大幅提升了药物的安全性与耐受性。　　此外，双靶点结构使药物能够更高效地与肿瘤细胞结合并被吸收，形成协同作用，从而增强抗肿瘤活性。　　金赛药业表示，该产品在兼顾药效与安全性的同时，展现出潜在的“First-in-class”(全球首创)价值，或将为实体瘤患者带来新的治疗选择。　　GenSci143同步推进 多靶点布局加速落地　　除了GenSci139外，金赛药业的另一款BsADC候选药物——GenSci143的临床申请也已获受理。　　该药物通过识别并结合B7-H3及PSMA双靶点，诱导肿瘤细胞凋亡，预计将应用于局部晚期或转移性实体瘤患者治疗。　　两款药物均采用金赛自主开发的ADC平台连接子(linker)与有效载荷(payload)技术组合，体现了公司在ADC创新领域的系统化战略布局。　　前瞻布局助推全球化肿瘤治疗创新　　金赛药业近年来持续加码ADC创新平台建设，聚焦多靶点联合策略及差异化药物设计。　　未来，公司将进一步加速GenSci139及GenSci143的临床推进，探索与化疗、免疫疗法等的联合应用，旨在为全球肿瘤患者提供更具突破性与临床价值的治疗方案。　　随着GenSci139的临床获批，金赛药业正逐步构建起从分子设计到临床验证的完整创新链条，为肿瘤精准治疗注入新的活力。

　　2025年8月18日，百时美施贵宝(BMS)与百利天恒美国子公司SysImmune共同宣布，伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan)获得美国FDA授予的突破性疗法资格(BTD)。该资格用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变，且既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是伦康依隆妥单抗在美国获得的首个突破性疗法资格。　　不断扩展治疗前景：伦康依隆妥单抗的潜力　　突破药物应对患者未被满足的需求　　尽管EGFR-TKI在一线治疗中的临床效果显著，但大多数患者在约18个月后会因为耐药性而病情进展。随后，铂类化疗因疗效有限且伴随显著毒性，对患者的改善作用较小。因此，对于EGFR-TKI及铂类化疗治疗后依然出现耐药的患者，亟需一种新的治疗选择。　　BMS表示：“FDA授予的突破性疗法资格凸显了现有数据的可靠性，同时也展现了伦康依隆妥单抗在解决这些患者未被满足需求方面的潜力。”　　研究与开发：III期研究支持突破进展　　全球多项临床试验证实疗效　　伦康依隆妥单抗获突破性疗法资格的基础是以下三项核心研究的积极数据：　　BL-B01D1-101(中国研究)　　BL-B01D1-203(中国研究)　　BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本研究)　　研究显示，伦康依隆妥单抗在EGFR基因突变的耐药NSCLC患者中展现出显著的疗效和安全性，为FDA的批准提供了重要支持。　　全球研发及商业化合作　　2023年12月，BMS与百利天恒达成交易协议，以84亿美元的总交易金额获得该药物在中国及美国以外地区的独家开发和商业化权益，并在美国市场中合作开发和商业化。　　药物特点：全球首创双抗ADC　　伦康依隆妥单抗是一款全球首创(First-in-class)、新概念(New concept)的EGFR/HER3双抗ADC药物，由百利天恒自主研发。其创新设计结合了强效抗体与药物偶联技术，为耐药性NSCLC患者提供了新的治疗选择。　　机制创新　　伦康依隆妥单抗的小分子毒素为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，结合DAR值为8的优化设计，展现出更强的肿瘤杀伤能力。　　全球领先的研发成果　　目前伦康依隆妥单抗是全球唯一进入III期临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC，为NSCLC患者的治疗方案带来了前所未有的改变。　　临床适应症扩展　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有以下五项适应症被国家药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种：　　经PD-1/PD-L1单抗治疗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者;　　经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者(覆盖不同人群特点);　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。　　NSCLC治疗的挑战与机遇　　NSCLC的高发病率与耐药问题　　非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%左右，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在亚洲人群中约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变，而西方人群这一比例为10%-15%。尽管EGFR-TKI药物如奥希替尼在患者中表现出良好的疗效，但随后产生的耐药性使得现有治疗方案面临极大挑战。　　伦康依隆妥单抗带来的新希望　　伦康依隆妥单抗通过双靶点设计和ADC技术，为耐药性NSCLC患者提供了一种新的治疗策略，证明了其在后续治疗中的潜力，有望显著改善患者预后。　　展望与结语　　伦康依隆妥单抗在美国获得突破性疗法资格，不仅证实了其在耐药NSCLC治疗领域的领先地位，也再次彰显了百利天恒在全球肿瘤药物创新中的实力。随着III期研究的推进及持续数据积累，该药物有望成为破解NSCLC治疗难题的重要工具，为更多患者带来生存希望。　　通过与BMS的合作，伦康依隆妥单抗将在全球范围内进入研发与商业化的快车道。未来，这款创新药物的上市将为耐药性NSCLC患者提供更多治疗选择，推动癌症治疗的全面进步，成为重塑全球抗癌领域的重要力量。

　　肝脏在人体营养代谢、解毒排毒及胆汁合成等过程中发挥着举足轻重的作用。当肝脏因药物、毒素或手术受损时，其再生能力决定了患者的预后。传统的门脉栓塞术(PVE)为临床提高残余肝体积、避免肝衰竭提供了有效方法，但关于肝再生机制仍存在诸多未解之谜。近日，发表于 《Cell Death & Disease》 的一项研究揭示了肝脏祖细胞(LPCs)释放的外泌体携带关键分子JAG1，通过激活受体细胞的Notch信号通路，促进肝细胞增殖的分子机制。这一研究为肝再生的临床干预提供了重要理论基础和应用前景。　　外泌体在PVL大鼠肝再生中的关键作用　　PVL模型下的肝再生动态变化　　在门脉结扎(PVL)大鼠模型中，研究团队发现：　　萎缩侧肝叶：术后24小时发生广泛坏死;　　增生侧肝叶：术后48小时肝细胞增殖活性达到高峰，Ki67阳性细胞显著增加，标志着肝再生被激活。　　进一步研究表明，增生侧肝组织来源的外泌体在肝再生中扮演了关键角色。　　外泌体促进肝细胞增殖　　实验显示，来自增生侧肝组织的外泌体显著刺激了大鼠肝细胞系BRL-3A的增殖，而萎缩侧肝组织的外泌体未表现出此作用。其中，术后48小时来源的外泌体增殖效应最强，提示外泌体在肝再生激活中的积极作用。　　YAP-Notch信号轴的调控与JAG1的核心作用　　JAG1携带与Notch信号激活　　深入机制分析发现，增生侧外泌体通过激活YAP-Notch信号通路促进肝再生。尤其是，外泌体携带的Notch配体JAG1是其中的关键功能分子：　　JAG1与受体结合：外泌体中的JAG1被肝细胞摄取，进而激活Notch1、NICD等信号转导分子，启动下游基因表达，如Sox9和YAP。　　阻断实验：当用JAG1抗体阻断后，外泌体对肝细胞增殖的促进作用显著减弱，表明JAG1是这一过程中不可或缺的核心组件。　　JAG1分选与释放的分子机制　　实验发现，JAG1被分选至外泌体的过程由ALG-2蛋白介导：　　分拣模型：ALG-2通过与SEC31A和Alix的相互作用，分别调控JAG1从内质网到高尔基体的转运以及进入多囊泡体(MVE)的过程，最终由外泌体释放到细胞外。　　关键实验验证：　　ALG-2过表达：增加外泌体中JAG1的含量;　　ALG-2敲低：显著减少外泌体中JAG1的表达，验证了其分选过程的核心作用。　　上游信号：YAP激活诱导肝祖细胞重编程　　研究进一步揭示了YAP在整个调控过程中的关键地位：　　YAP诱导重编程：YAP的激活可以诱导成熟肝细胞重编程为Sox9+HNF4α+的肝祖细胞(LPCs)，这些LPCs是JAG1+外泌体的重要来源。　　药物调控：　　使用YAP激活剂TRULI处理后，肝细胞中释放的外泌体JAG1、ALG-2和Alix的表达显著增加，同时增强了Notch信号和肝细胞增殖能力;　　YAP抑制剂Verteporfin则显著减弱上述效应。　　这表明，YAP通过调控LPCs的活动，进一步推动了外泌体的释放与肝再生级联反应。　　临床应用与未来展望　　外泌体治疗的潜在应用　　JAG1+外泌体作为治疗靶点　　外泌体介导的细胞间信号传递在肝再生中具有重要作用。通过增强JAG1+外泌体的释放或外源性补充这一功能性外泌体，有望加速受损肝组织的再生。　　YAP-Notch通路的干预可能性　　通过调控YAP-Notch信号通路，可进一步优化肝再生治疗策略，如利用YAP激活剂促进外泌体释放，或通过药物稳定Notch通路信号。　　干细胞-free治疗的优势　　与传统干细胞移植相比，外泌体治疗具有以下优势：　　免疫原性低：降低免疫排斥风险;　　易于储存与推广：便于规模化生产和临床应用。　　未来的应用场景　　肝切除术后恢复：促进术后残余肝体积快速再生，减少肝衰竭风险;　　急性肝损伤：加速再生过程，改善预后;　　肝移植术后：作为辅助疗法提升移植肝的功能恢复速度。　　总结　　该研究通过揭示JAG1+外泌体激活Notch信号促进肝细胞增殖和肝再生的完整机制，为肝脏再生的潜在治疗提供了新的干预思路与实践工具。未来，围绕这一机制的研发可能催生靶点药物和外泌体疗法，为因肝损伤或手术引起的肝功能不全患者开辟新型细胞-free治疗策略。调控YAP-Notch信号或进一步优化JAG1+外泌体的应用，将在肝疾病治疗领域带来革命性改变。

　　2025年8月12日，药物临床试验登记与信息公示平台披露，正大天晴自主研发的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868正式启动其首个III期临床试验。这一进展标志着该药物在胰腺癌治疗领域迈出关键一步，同时为“癌中之王”胰腺导管腺癌(mPDAC)患者带来了新的希望。　　TQB2868：全球首个进入III期的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白　　TQB2868是正大天晴自主研发的创新型双功能融合蛋白，集成了免疫检查点抑制与肿瘤微环境调控的双重作用机制：　　阻断PD-1/PD-L1通路：通过增强抗肿瘤免疫应答，解除免疫抑制状态;　　中和微环境中的TGF-β：修复肿瘤微环境，进一步优化免疫反应的效率。　　PD-1与TGF-β协同抑制可比单独抑制任一通路带来更显著的抗肿瘤效果。据数据统计，TQB2868是全球范围内首个进入III期临床阶段的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白。　　III期研究设计：随机、双盲、多中心试验　　此次III期研究是一项随机、双盲、平行对照、多中心临床试验，计划纳入568例mPDAC患者。研究将评估TQB2868联合安罗替尼与化疗(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)对比安慰剂联合化疗的疗效与安全性：　　治疗方案：TQB2868(300mg，诱导治疗期Q4W，维持治疗期Q3W)联合安罗替尼(每日8mg或10mg)和化疗。　　主要终点：总生存期(OS)。　　II期研究表现优异：显著疗效与良好耐受性　　在今年ASCO 2025大会上，正大天晴公布了TQB2868联合安罗替尼和化疗一线治疗mPDAC的II期研究数据，共纳入40例患者(36例符合疗效评估条件)。　　研究结果：　　随访数据：中位随访时间为5.9个月，中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)尚未达到;6个月PFS率和OS率分别为86%和95%，表现优异。　　肿瘤响应率(ORR)：63.9%(36例患者中23例达到部分缓解PR)。　　疾病控制率(DCR)：达到100%(36/36)。　　TGF-β抑制效果：大部分病例中TGF-β1的抑制率超过90%，且几乎无反弹。　　安全性：方案耐受性良好，3级及以上不良反应发生率为52.5%，低于历史化疗数据(68.1%-77%)。　　胰腺癌治疗的长期困境与新希望　　胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，五年生存率不足10%，疾病进展迅猛，因而被称为“癌中之王”。2022年全球胰腺癌新发病例达51万例，死亡人数已达46万，预计到2040年胰腺癌将成为全球第二大癌症相关死亡原因。　　目前针对mPDAC患者(占胰腺癌确诊患者的80%)，系统性化疗仍是一线标准治疗方案，但其中位总生存期(OS)难以突破1年，亟需更高效的新型疗法。　　TQB2868通过免疫与微环境双重调控机制，展现出了显著的临床益处，有望成为突破传统治疗瓶颈的创新疗法。　　未来展望　　此次TQB2868启动III期临床试验，标志着正大天晴在胰腺癌药物开发领域的又一重要突破。其创新机制和优异的临床表现使其有望成为胰腺癌患者的新型治疗选择。随着III期研究的推进，期待该药物能加速完成临床验证并尽早进入市场，为胰腺癌患者提供更多生存希望及选择。　　正大天晴的持续创新不仅为胰腺癌治疗带来新战略，也为PD-1/TGF-β双功能药物的研发注入新的活力。在这场与“癌中之王”的战斗中，TQB2868将可能成为决定性的“治愈武器”。

　　肥胖已成为全球健康的重要问题，影响超过10亿人，不仅增加了心血管疾病和癌症风险，还削弱了机体免疫功能，导致对肿瘤的抗击能力下降。然而，肥胖对肿瘤发展的具体影响是否源于脂肪摄入量还是摄入脂肪的类型，学界一直存在争议。哈佛大学医学院与都柏林三一学院的研究人员联合完成的一项研究，在《Nature Metabolism》上发表了题为“The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice”的论文，揭示了不同膳食脂肪对肥胖小鼠抗肿瘤免疫的差异性影响。　　动物脂肪与植物脂肪的抗肿瘤表现完全不同　　研究表明，膳食脂肪的来源对肥胖小鼠的抗肿瘤免疫功能有重大影响。基于动物脂肪(如猪油、牛油、黄油)的高脂饮食显著削弱了肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，加速了肿瘤生长;而使用植物脂肪(如椰子油、棕榈油或橄榄油)作为膳食来源，在同样肥胖程度的小鼠中未表现出类似影响，甚至棕榈油还能增强抗肿瘤免疫并减缓肿瘤发展。　　研究通讯作者Lydia Lynch指出，这项发现表明，与肥胖本身相比，膳食脂肪的来源是影响肿瘤生长的重要因素。这不仅为癌症预防提供了饮食干预的方向，也为肥胖患者的癌症治疗结局改善带来潜在希望。　　动物脂肪如何削弱抗肿瘤免疫?　　1. 代谢中间产物抑制免疫细胞功能　　研究发现，动物脂肪(如黄油、猪油、牛油)中的代谢衍生物——尤其是长链酰基肉碱类物质——在肥胖小鼠体内浓度显著升高。这些代谢物强烈抑制NK细胞和CTL细胞的功能，导致免疫系统对肿瘤的杀伤能力下降。在CTL细胞中，这些代谢产物破坏了线粒体代谢功能，使其无法有效产生γ-干扰素，从而导致CTL细胞失去杀伤肿瘤的能力。　　2. 动物脂肪降低关键调控因子c-Myc的表达　　研究还发现，基于动物脂肪的饮食会降低免疫细胞中的c-Myc表达水平，直接导致NK细胞的代谢功能障碍。同样的现象也在人类肥胖人群中被观察到。c-Myc作为代谢调控的核心因子，其表达降低会进一步限制免疫系统清除肿瘤细胞的能力。　　植物脂肪保护免疫功能：棕榈油的特殊作用　　相比动物脂肪，植物脂肪对免疫功能的影响更加积极，其中以基于棕榈油的饮食效果最为突出。研究团队发现棕榈油能够增强NK细胞的代谢能力，这是通过提高细胞关键调控因子c-Myc的活性实现的。这一作用不仅改善了肥胖小鼠的肿瘤微环境，还延缓了肿瘤的生长和发展。　　此外，椰子油和橄榄油作为植物脂肪的典型代表，在研究中表现出一定的中性或积极作用，没有削弱免疫功能，也未增加肿瘤增长速度。　　饮食调整对健康与抗肿瘤的重要意义　　肥胖已被证实会通过高胰岛素血症、高血糖、高血脂以及慢性炎症直接促使肿瘤细胞生长、转化与转移，同时通过抑制CD8 T细胞和NK细胞削弱抗肿瘤免疫，进一步加剧癌症的进展。然而这项研究显示，饮食中的脂肪类型可能对健康与肿瘤免疫的影响更为深远。过去的研究已证实不饱和脂肪酸对心血管疾病具有保护作用，现在又为癌症预防和治疗提供了新的视角：　　癌症治疗中的饮食干预　　对于肥胖患者，特别是正在接受癌症治疗的群体，选择使用植物油替代动物油可能是一种有效的辅助手段。植物脂肪不仅避免了代谢障碍对免疫细胞功能的损害，还可能增强肿瘤微环境中的免疫活性，从而改善治疗效果。　　肥胖人群癌症风险降低策略　　通过调整膳食脂肪来源，肥胖患者或可降低与肿瘤相关的免疫功能削弱风险，减少癌症发病可能性。这种行为改变相对简单易行，对精准营养干预具有重要参考意义。　　结论与未来方向　　哈佛大学和都柏林三一学院的联合研究揭示了膳食脂肪来源对肥胖相关癌症的深远影响。基于动物脂肪的高脂饮食显著削弱免疫功能并促进肿瘤发展，而植物脂肪则能够保护甚至增强抗肿瘤免疫，为肥胖患者提供了新的饮食干预方案。未来这项研究有望被进一步验证在人类临床中的实际效果，为癌症与肥胖治疗提供更多科学依据。

　　7月9日，默沙东宣布以约100亿美元的价格收购专注于呼吸系统疾病治疗的生物制药公司Verona Pharma。这一重大交易将使默沙东获得用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的重磅创新药物——Ohtuvayre(恩司芬群)，该药物是一款针对磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)的首创选择性双重抑制剂。　　默沙东收购Verona：战略性布局呼吸系统疾病领域　　默沙东董事长兼首席执行官Robert M. Davis表示：“此次收购体现了我们对患者健康的承诺，同时彰显了我们在科学驱动和价值导向战略上的执行能力。Ohtuvayre将补充并扩展我们在心肺疾病治疗领域的产品管线，满足COPD患者未被解决的治疗需求。我们非常期待欢迎Verona团队加入默沙东大家庭。”　　Ohtuvayre：20年来首款COPD创新药物　　Ohtuvayre(恩司芬群)作为业界关注的焦点，是治疗慢性阻塞性肺病领域的新突破。2024年6月，FDA正式批准该药物用于成人COPD的维持治疗。　　创新机制：　　Ohtuvayre专注于磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)双重抑制，独特地结合支气管扩张和非类固醇抗炎作用。这一创新机制满足了COPD患者对缓解症状的迫切需求。　　临床突破：　　Ohtuvayre是过去20多年中首个基于新型吸入机制的药物，为COPD治疗世界带来了新希望，同时显示出显著疗效。　　进一步扩展药物适应症：从COPD到更多呼吸性疾病　　除了治疗COPD，Verona和默沙东还针对Ohtuvayre的多种适应症开展临床研究，探索其在非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)、囊性纤维化(CF)和哮喘等疾病中的应用潜力。　　非囊性纤维化支气管扩张症：　　当前Ohtuvayre的临床试验正在进行中，前期数据表明其疗效有望显著改善患者症状。　　囊性纤维化与哮喘：　　Verona正积极推进针对上述呼吸性疾病的多项研究，期待进一步扩展Ohtuvayre的治疗范围。　　推动COPD治疗进步，填补患者需求空白　　COPD是一种全球性高发疾病，其长期症状对患者的生活质量构成了巨大影响。然而，过去20多年间针对COPD的新型治疗药物研发进展缓慢，创新力度明显不足。Ohtuvayre作为划时代的药物，将支气管扩张与抗炎作用结合，为解决这一未满足需求迈出了重要一步。　　默沙东与Verona联手：多方共赢　　此次收购不仅扩充了默沙东在心肺疾病治疗领域的研发管线，也为患者提供了更加创新且高效的治疗选择。同时，凭借Ohtuvayre这一明星药物的市场潜力和适应症扩展空间，默沙东和Verona的联手为股东带来了近期和长期的发展的可期性。　　总结：默沙东夯实市场地位，COPD治疗迎来重大变革　　通过斥资100亿美元收购Verona Pharma，默沙东进一步巩固其呼吸系统疾病领域的战略地位。这笔交易不仅标志着Ohtuvayre的强势登场，也展望了其在更多呼吸疾病领域的潜力扩展。未来，随着更多临床试验结果的发布以及适应症的拓展，Ohtuvayre有望成为全球呼吸系统疾病治疗的标杆性药物，为患者带来更优质的生活质量及治疗选择。