生殖能力是物种延续的基础,但全球范围内男性不育症的发生率逐年上升,已成为影响社会健康的重要问题之一。男性不育症不仅带来了生理上的困扰,也对心理健康和社会结构产生了深远的影响。
其中,弱畸精子症(Asthenoteratozoospermia)是导致男性不育的重要原因之一。该症状表现为精子运动能力显著下降(弱精子症)以及精子形态异常(畸精子症)。这种精子功能和结构的缺陷降低了其到达卵子的能力,即使通过辅助生殖技术,也可能导致怀孕失败。
弱畸精子症的遗传机制:仍待揭示的分子基础
虽然弱畸精子症的遗传病因尚不完全明确,但已有研究发现,基因突变和精子生成缺陷可能是其主要诱因。至今,少数致病突变已被报道,但这些突变如何影响精子的活力和形态,仍然是一个未解的难题。
近期研究发现:hnRNPR与SKAP2的关键作用
2025年12月24日,浙江大学医学院黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院张晨研究员等,发表了题为《Targeting SKAP2 restores sperm motilityand morphology through modulating mitochondrial organization and cytoskeletal remodeling》的研究论文。

该研究发现,hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2 pre-mRNA剪接的关键调控因子。通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)递送SKAP2,研究人员成功恢复了精子的活力和形态。
基因突变对精子活力和形态的影响
研究表明,hnRNPR基因突变会导致精子运动能力下降、形态异常以及男性不育症。具体机制上,hnRNPR基因突变破坏了Skap2基因pre-mRNA的m6A依赖性剪接,进而影响精子的细胞骨架结构和线粒体组织。实验结果显示,特异性敲除雄性生殖细胞中的Skap2基因,会导致精子异常,且其表型与人类和小鼠中Hnrnpr基因突变的表现相似。
新疗法:通过mEV-SKAP2恢复精子质量
基于上述研究发现,研究团队开发了创新的治疗方法——mEV-SKAP2递送,通过牛奶来源的细胞外囊泡(mEV)将SKAP2递送至睾丸附睾管。经过短短7天时间,这一策略显著促进了精子细胞骨架重塑和线粒体组织的修复,从而恢复了精子的活力和形态。此外,将mEV-SKAP2与人类和小鼠精子共同培养后,精子的活力也得到了显著提高。
展望:为男性不育症带来新希望
这项研究表明,mEV-SKAP2可能成为改善精子质量、治疗男性不育症的新途径。通过靶向调控m6A依赖性剪接机制,研究人员为精子质量差和男性不育症患者提供了一个有前景的治疗方案。未来,基于这一机制的治疗方法可能会为不育男性带来更多希望。



