和誉医药首款自研创新药匹米替尼获NMPA批准上市

　　宫颈癌是全球女性高发的恶性肿瘤之一，对患者健康构成严重威胁。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)被纳入复发或转移性宫颈癌的标准治疗方案，为患者带来了新的希望。此前，四川大学华西第二医院周圣涛教授与中山大学肿瘤防治中心徐沁教授等团队提出了创新性治疗策略——在PD-L1阳性宫颈癌中采用减量化疗联合免疫和抗血管治疗，通过两周期含铂化疗作为诱导，再进入免疫+抗血管维持阶段，从源头减少化疗毒性。　　然而，临床实践中仍有相当比例的晚期宫颈癌患者在初次免疫治疗后出现耐药或疾病进展，其后续治疗选择极为有限。免疫系统能否在进展后再次被激活，成为困扰临床的关键科学问题。　　免疫再挑战：旧策略的新生机　　在黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌种中，免疫再挑战(Immune Rechallenge)已经显示出一定潜力，即在患者疾病进展后重新启用免疫治疗方案。但在宫颈癌领域，其疗效及作用机制一直缺乏确凿证据。　　2026年1月9日，四川大学华西第二医院周圣涛教授联合中山大学肿瘤防治中心蓝春燕、黄欣及四川大学华西医院赵林桔等团队，在《Cancer Discovery》发表最新研究成果，题为《Spatiotemporal Immune Determinants of Response to Immune Rechallenge in Advanced Cervical Cancer》。　　临床研究验证免疫再挑战的可行性　　该研究基于前瞻性单臂II期临床试验(NCT05824468)，系统评估了PD-1抗体Zimberelimab联合酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib在既往接受免疫治疗后进展的晚期宫颈癌患者中的疗效及机制。　　试验共入组30例患者，结果显示：　　客观缓解率(ORR)达到33.3%;　　疾病控制率(DCR)超过90%;　　中位无进展生存期(PFS)为7.1个月;　　中位总生存期(OS)尚未达到。　　这是首个以临床数据验证的证据，表明部分患者在免疫耐药后仍可实现免疫系统的重新激活，推翻了“免疫功能不可逆耗竭”的传统认知。　　多组学揭示免疫再挑战的关键机制　　研究团队利用单细胞RNA测序、TCR测序及全外显子组测序等多组学手段，对患者治疗前后肿瘤及外周血样本进行深度解析，构建了免疫应答的“时空动态图谱”。　　结果发现，疗效差异的核心不在免疫细胞数量，而在于其功能状态与分化方向：　　有疗效的患者中，CD8+T细胞向效应记忆型和细胞毒性亚群分化，表现出更强的杀伤力与干扰素应答;　　无反应患者则以NK-like表型及祖细胞耗竭状态为主，抗肿瘤功能明显下降。　　这说明，免疫再挑战并非简单的“系统重启”，而是一个重塑T细胞命运轨迹的关键过程，决定疗效的核心在于能否恢复具备持续杀伤潜能的T细胞群体。　　发现“dyad”细胞：潜在预测标志物　　研究中，团队发现了一类同时表达T细胞标志CD3与髓系标志LYZ的特殊细胞群体，经多色免疫荧光验证为T细胞与髓系细胞形成的紧密接触结构，被命名为dyad细胞。　　研究指出：　　dyad细胞在应答患者的血液与肿瘤组织中比例显著升高;　　基线dyad丰度可预测疗效(AUC=0.886);　　治疗后dyad水平升高的患者，其PFS与OS均显著延长。　　该发现提示，dyad细胞或代表一种高度活化的免疫协同状态，有望成为未来宫颈癌免疫再挑战的重要血液生物标志物。　　推动宫颈癌免疫治疗的新篇章　　本研究首次通过临床与多组学整合证据，系统揭示了晚期宫颈癌免疫再挑战的可行性及其免疫学机制。研究表明，疗效依赖于功能性CD8+T细胞、巨噬细胞及dyad免疫结构的协同作用。　　这一成果不仅为既往免疫治疗失败的患者提供了全新治疗思路，也为未来的患者分层、疗效预测及联合用药策略优化奠定了坚实的科学基础。　　团队与作者信息　　本研究由四川大学华西第二医院周圣涛教授、中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、黄欣教授及四川大学华西医院赵林桔教授共同通讯;　　共同第一作者包括中山大学肿瘤防治中心蓝春燕教授、赵静副主任医师、李恰恰主治医师，以及四川大学生物治疗国家重点实验室博士生张沛东和华西第二医院博士后李培玮。

　　多发性硬化症(Multiple Sclerosis，简称 MS)是一种常见的中枢神经系统脱髓鞘性疾病，其病情进展往往伴随着持续的神经炎症与神经退行性损伤。虽然现有的疾病修正治疗(DMTs)在减少新发病灶和降低复发率方面取得了一定成效，但对于已经存在的局部炎症与神经退变仍显乏力。因此，揭示导致炎症持续与神经退化的核心机制，成为攻克 MS 的关键。　　2025 年 11 月 13 日，天津医科大学总医院施福东教授团队在国际顶级期刊《Science》上发表了最新研究成果，论文题为 Targeting formyl peptide receptor 1 reduces brain inflammation and neurodegeneration。研究首次确定了 FPR1(Formyl Peptide Receptor 1)在 MS 进展中的核心作用，并开发出具有治疗潜力的小分子 FPR1 拮抗剂 T0080，为延缓 MS 病情提供了新的治疗思路。　　FPR1：多发性硬化症中的“炎症放大器”　　在活动性 MS 患者中，脑部病灶常伴有大量反应性小胶质细胞增生。这些小胶质细胞与外周来源的巨噬细胞协同作用，形成了持久的先天免疫炎症反应，加速神经元损伤。研究团队发现，在慢性阶段，受损神经元会释放出危险相关分子模式(DAMPs)，其中包括来自线粒体的甲酰肽。　　这些分子可被一种名为 FPR1 的受体识别。FPR1 是一种主要表达于小胶质细胞和巨噬细胞的 G 蛋白偶联受体(GPCR)。当线粒体甲酰肽与 FPR1 结合后，会触发强烈的炎症反应，进一步损害神经元，加剧脱髓鞘和轴突退变。　　研究发现：FPR1 信号驱动神经退行性炎症循环　　研究团队通过 MS 患者样本及动物模型发现，在脱髓鞘病变区域，FPR1 在中枢驻留小胶质细胞及浸润的巨噬细胞中高表达。进一步的分析显示，血液中内源性 N-甲酰肽的水平与 MS 病程进展呈正相关。　　在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中，FPR1 的激活可通过 PKC 依赖通路引发 ROS(活性氧)与 TNF-α 等炎性因子的释放，导致神经元受损和轴突崩解。同时，FPR1 激活的小胶质细胞还分泌趋化因子 CCL5，吸引髓鞘反应性 CD4+ T 细胞进入中枢神经系统。这些 T 细胞释放 IFN-γ，进一步放大炎症反应，形成恶性循环。　　T0080：新一代 FPR1 拮抗剂，成功阻断神经炎症链条　　为阻断 FPR1 介导的炎症信号，研究团队利用计算机辅助药物筛选与结构优化，从数百万种分子中筛选出可穿透血脑屏障的拮抗剂 T0080。　　在三种不同类型的 MS 小鼠模型中，T0080 均显示出显著疗效：　　有效抑制外周免疫细胞向中枢的迁移;　　明显减轻小胶质细胞活化与氧化应激反应;　　降低轴突损伤与脱髓鞘程度;　　改善小鼠运动功能并延缓疾病进展。　　这一结果表明，FPR1 是维持 MS 慢性炎症的关键节点，而 T0080 的阻断作用能从源头削弱炎症信号的持续性。　　从机制到治疗：开启 MS 干预新方向　　该研究从分子机制层面揭示了 MS 中的炎症维持与神经退变如何被 FPR1 信号放大，并通过药物验证证明了靶向 FPR1 的可行性。研究者指出，FPR1 拮抗剂 T0080 不仅能减轻中枢炎症，还能抑制神经元退化，为未来多发性硬化症的治疗提供了新的策略。　　结语：从实验室走向临床的新希望　　天津医科大学施福东教授团队的这一发现，为理解多发性硬化症的慢性进展机制提供了重要线索，也为临床治疗带来了新的希望。FPR1 及其拮抗剂 T0080 有望成为下一代精准抗炎和神经保护药物，为患者带来真正意义上的病程延缓与生活质量改善。　　简言之： 靶向 FPR1，不仅是控制炎症的突破口，更可能成为阻止 MS 神经退化的新钥匙。

　　10月27日，CDE官网正式发布消息，诺华的CDK2抑制剂ECI830的临床试验申请获得受理。该药物成为国内第四款申报临床的CDK2抑制剂，这一进展标志着诺华在癌症治疗领域的创新步伐不断推进。　　ECI830：靶向CDK2的创新药物　　ECI830是一款新型的CDK2抑制剂，目前正处于多国的I/II期临床试验阶段，包括美国、日本和韩国等多个地区。其主要用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌及其他类型的实体肿瘤。CDK2(细胞周期依赖性激酶2)在肿瘤细胞的增殖中发挥着关键作用，因此，针对该靶点的治疗有望有效抑制肿瘤细胞的生长。　　国际临床进展：聚焦乳腺癌与实体肿瘤　　据报道，ECI830正在多国开展临床试验，其中包括在HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中的疗效评估。乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗方案的优化备受关注。ECI830的靶向CDK2抑制作用，可能为患者带来新的治疗选择。此外，该药物也正在探讨在其他实体瘤患者中的临床应用，为多种癌症的治疗提供潜在的治疗策略。　　国内CDK2抑制剂市场：竞争与机会并存　　随着ECI830的临床试验申请受理，中国市场的CDK2抑制剂竞争愈加激烈。目前，已有多个国内外制药公司在CDK2靶点领域展开研发，这一类药物的成功上市或将对肿瘤治疗产生重要影响。ECI830的临床试验进展为国内肿瘤治疗领域提供了更多创新药物的希望，未来是否能成为首个在中国市场获批的CDK2抑制剂，仍有待进一步观察。　　诺华持续推动创新药物的全球布局　　诺华作为全球领先的制药公司，长期以来致力于开发针对各类癌症的创新治疗方案。ECI830的临床试验是其在癌症治疗领域的重要布局之一。诺华的研发策略强调在全球范围内进行多中心、多区域的临床试验，为不同国家和地区的患者提供创新治疗选择。未来，随着该药物临床进展的推进，其全球市场的竞争力也将进一步提升。

　　2025年9月28日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，三迭纪的3D打印创新药物T20j(阿哌沙班片)正式提交上市申请。这款药物是国内首个申报上市的3D打印药物，标志着3D打印技术在药物生产领域迈出了重要一步。　　T20j：国内首款3D打印创新药物　　T20j作为三迭纪研发的阿哌沙班片，其具有精准控制药物释放的特点，可更好地满足患者对口服抗凝治疗的需求。这款药物的研发及生产过程采用了三迭纪的熔融挤出沉积(MED)技术，显著提升了药物递送的精度和效率。　　三迭纪表示，T20j在提交上市申请前已完成全面的工艺验证、生物等效性(BE)试验等研究，并于2025年9月3日取得全国首张3D打印药品生产许可证批件，完全符合上市注册条件。这标志着国产药物研发技术步入3D打印新时代。　　3D打印药物开发管线：更多创新药物正在推进　　除T20j外，三迭纪在新闻发布中透露，其管线内包含5款处于临床或申报临床阶段的3D打印药物，均主打针对特殊递送需求的精准控制。　　T21：托法替布缓释片　　T21能够控制药物在胃肠道中的释放时间、位置和剂量，专为精确输送药物到结肠而设计，用于优化治疗效果。　　T19：托法替布延迟缓释片　　T19通过具有生物钟特点的药物递送系统，针对类风湿性关节炎(RA)症状的昼夜节律特性进行靶向治疗。患者在睡前服用，药片延迟释放，使药物峰值在清晨时分出现，从而缓解清晨疼痛和关节僵硬等症状。　　T22：利奥西呱胃滞留缓释胶囊　　T22旨在优化原研药利奥西呱片的给药方案，将每日3次减少至每日1次，显著提高患者的用药依从性和治疗便利性。　　D23：布地奈德迟释片　　D23通过精准控制肠道药物递送，确保布地奈德被精准输送至回肠，实现最佳疗效。这一设计进一步提高了局部药物递送的效果。　　T24：雷美替胺双释片　　基于三迭纪的3D微结构调释技术平台(3DμS-MR)，T24旨在解决原研雷美替胺速释片未能覆盖整个睡眠周期的问题，同时解决“入睡困难”和“睡眠维持”两大难题，为患者提供更完整的治疗方案。　　3D打印药物的技术优势与前景　　三迭纪的3D打印技术，如熔融挤出沉积(MED)，通过对药物微结构的精准控制，实现药物在体内特定时间、位置或状态下的靶向释放。这一技术创新为药物设计提供了以下潜在优势：　　药物释放精准：针对不同治疗需求，调整药物释放的节律与剂量;　　提高患者依从性：减少用药频率和剂量，提高用药便利性;　　改善疗效：通过靶向递送优化药物在体内的作用效果。　　这些技术革新为未来药物设计和生产带来了无限可能。　　结语：三迭纪率先掀开药物研发新篇章　　T20j阿哌沙班片作为国内首个3D打印药物，其申报上市代表了国产创新药物研发技术的里程碑。随着3D打印药物生产模式的广泛推广和管线的持续扩展，三迭纪有望进一步引领药物研发的技术潮流，造福更多患者。未来，3D打印药物的开发前景广阔，或将在精准医疗领域发挥更大的作用。

　　多发性硬化症(MS)是一种慢性进行性疾病，患者髓鞘的损失会严重影响神经系统的正常功能。然而，研究人员可能终于找到了一条修复髓鞘损伤的新路径：通过释放少突胶质细胞的“刹车”，让它们重新启动髓鞘化神经元的能力。这项由凯斯西储大学医学院胶质科学研究所主导的研究，发表在顶级期刊《细胞》(Cell)上，揭示了一种影响关键脑细胞成熟时机的分子机制，为再生医学和多发性硬化症的治疗带来新的希望。　　少突胶质细胞：修复髓鞘的关键角色　　少突胶质细胞是胶质细胞的一种，通过生成保护性髓鞘包裹神经元，维持神经信号的传导速度和效率。然而，在多发性硬化症中，这层髓鞘遭到破坏，导致神经传导出现问题。尽管少突胶质细胞占神经系统细胞的半数以上，但科学界过去更关注神经元，而对胶质细胞的研究相对有限。　　研究通讯作者、凯斯西储大学医学院胶质科学研究所主任Paul Tesar指出：“髓鞘的损失让多发性硬化症患者残疾，而能修复它的只有少突胶质细胞。通过揭示其成熟过程的分子调控机制，我们找到了一条可能开启大脑自我修复程序的新路径。”　　SOX6蛋白：精准控制少突胶质细胞成熟的“刹车”　　研究团队通过追踪数千种分子变化，深入解析了少突胶质细胞从未成熟到生成髓鞘的全过程。其中，一种名为SOX6的蛋白表现尤为突出。SOX6类似一个分子“刹车”，通过一种被称为“基因熔解”(gene melting)的现象使少突胶质细胞停留在未成熟状态，从而延缓髓鞘化过程。　　这种机制在健康的脑发育中至关重要，它防止髓鞘过早形成，确保少突胶质细胞在正确的时间和空间发挥作用。然而，在多发性硬化症中，这一机制似乎变得过度活跃，使得少突胶质细胞无法正常成熟和修复受损的神经元。　　论文共同作者Kevin Allan提到：“我们惊讶地发现SOX6蛋白可以精确调控少突胶质细胞的成熟时机。这一发现揭示了为什么多发性硬化症中这些细胞无法正常重新生成髓鞘。”　　研究验证：释放“刹车”激活细胞修复功能　　在多发性硬化症患者的脑组织样本中，研究团队发现，大量细胞停留在与SOX6蛋白相关的未成熟状态。但这种现象似乎是MS特有的，因为在阿尔茨海默病和帕金森病患者的样本中并未发现类似情况。　　为测试是否能“释放刹车”加速细胞成熟，研究团队用一种名为反义寡核苷酸(ASO)的靶向分子药物减少了模型小鼠中的SOX6蛋白水平。几天内，这些处理过的少突胶质细胞就成熟起来，并开始为附近神经元生成髓鞘，效果显著且快速。　　论文另一位共同作者Jesse Zhan指出：“实验表明，多发性硬化症中的少突胶质细胞并非永久性损坏，而是像被卡住一样。更重要的是，我们证明可以通过分子干预释放‘刹车’，让这些细胞恢复功能。”　　研究意义：为再生疗法提供新方向　　目前，多发性硬化症患者尚无能够恢复髓鞘的特效疗法。这项研究从少突胶质细胞的成熟关键机制入手，提出了一种以“释放刹车”为核心的潜在治疗策略。Paul Tesar表示：“多发性硬化症是一种随着时间推移逐渐恶化的疾病，患者迫切需要能够修复髓鞘损伤的再生疗法。”　　研究还证实，少突胶质细胞在MS中并未完全丧失功能，而只是因为SOX6调控机制的异常而停滞。这为开发基于分子干预的治疗方法提供了坚实的理论基础，也为优化多发性硬化症的治疗方案、改善患者预后带来新的希望。　　未来展望：从基础研究走向临床应用　　这项研究不仅为多发性硬化症治疗提供了方向，也可能对其他神经系统疾病修复带来新的启示。团队希望进一步验证其他神经细胞是否存在类似机制，从而扩展治疗途径。此外，靶向SOX6的药物如反义寡核苷酸(ASO)，还需在更大规模和更长周期的实验中验证安全性和有效性，为实现临床应用奠定基础。　　对于多发性硬化症以及可能存在成熟滞缓现象的相关疾病，这一研究无疑是突破性进展。通过释放少突胶质细胞“刹车”让其恢复髓鞘化能力，为神经修复的再生医学打开了一扇新的大门，为无数患者的康复带来希望。

　　近日，陆军军医大学研究团队在《Cancer Cell》发表了一项重要研究，首次揭示了肿瘤内树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3识别并清除免疫抑制性中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的机制，从而促进CD8阳性T细胞的肿瘤浸润并增强抗肿瘤免疫能力。这一发现不仅为树突状细胞赋予了抗原呈递以外的免疫调控功能，也为开发全新抗癌疗法提供了重要启示。　　树突状细胞：超越抗原呈递的免疫功能　　树突状细胞的传统角色　　树突状细胞是免疫系统的核心细胞之一，传统上被认为主要通过呈递抗原激活T细胞，启动并调节宿主的免疫应答。然而，近年来的研究表明，树突状细胞还可能通过其他机制影响抗肿瘤免疫。　　新发现：非抗原呈递机制增强抗肿瘤免疫　　陆军军医大学的研究者试图探索树突状细胞调控CD8阳性T细胞的新机制，利用单细胞RNA测序技术，他们发现了一个与非小细胞肺癌相关的特异性基因——DNASE1L3。进一步的多癌种数据分析表明，DNASE1L3基因在树突状细胞中的表达特异性极高，而在其他免疫细胞中几乎检测不到。　　DNASE1L3在抗肿瘤免疫中的作用　　DNASE1L3与免疫检查点抑制剂敏感性　　研究数据表明，在表达DNASE1L3的树突状细胞比例较高的肿瘤中：　　CD8+ T细胞评分和免疫活性均显著提高;　　对PD-L1抑制剂更为敏感;　　患者无进展生存期和总生存期均延长。　　例如，在基于ORIENT-11的临床数据中，DNASE1L3高表达患者的无进展生存期显著长于低表达患者(未达到 vs. 7.8个月，HR=0.468，p=0.010)，总生存期也更优(31.4个月 vs. 17.7个月，HR=0.483，p=0.0028)。　　核心机制：清除NET恢复T细胞功能　　NET的免疫抑制作用　　中性粒细胞产生的胞外诱捕网(NET)会通过免疫抑制作用，抑制CD8阳性T细胞的肿瘤浸润和功能活性，从而促进癌细胞的免疫逃逸。　　DNASE1L3如何清除NET　　研究团队发现，树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3切割NET，解除其对CD8阳性T细胞的抑制作用。　　体外与体内实验：通过异位过表达DNASE1L3的实验验证，表达DNASE1L3的癌细胞显著减少小鼠体内的肿瘤形成能力;而条件性敲除树突状细胞中DNASE1L3的实验显示，肿瘤生长速度明显加快。　　恢复T细胞功能：NET被清除后，CD8阳性T细胞的浸润显著增加，同时耗竭表型T细胞的比例显著下降。　　DNASE1L3联合PD-L1抑制剂的应用前景　　瘤内注射DNASE1L3的显著效果　　研究表明，直接将DNASE1L3注射到肿瘤内，可以显著抑制肿瘤生长。这种疗法增强了CD8阳性T细胞的抗肿瘤活性，同时减少了肿瘤微环境中的NET水平。　　与PD-L1抑制剂联合使用　　在对PD-L1抑制剂耐药的肿瘤模型中，DNASE1L3与PD-L1抑制剂联合使用表现出显著协同效应：　　肿瘤生长显著减缓;　　小鼠生存期延长，效果优于单一疗法。　　临床与研究意义　　抗肿瘤免疫的新途径　　这项研究首次揭示了树突状细胞通过非抗原呈递途径增强抗肿瘤免疫的潜力，为探索更多树突状细胞介导的免疫机制提供了重要方向。　　NET靶向治疗的新思路　　NET不仅通过抑制T细胞促进癌症进展，还与癌症转移密切相关。开发能够提升DNASE1L3表达的药物或注射DNASE1L3，本质上是一种直接针对NET的治疗方案，未来有望全面抑制癌细胞的生长和转移。　　联合治疗提升免疫疗法效果　　作为核酸内切酶，DNASE1L3不但能够恢复T细胞功能，还能显著提升PD-L1等免疫检查点抑制剂的疗效，为难治性和耐药性肿瘤患者提供了全新组合疗法的可能。　　展望与结论　　通过揭示DNASE1L3在树突状细胞中的免疫调控作用，陆军军医大学的研究为肿瘤免疫治疗开辟了新天地。未来，通过进一步提升DNASE1L3的体内表达或优化治疗方案，有望实现抗肿瘤和防止癌症转移的双重效果。这一研究不仅深化了对肿瘤免疫微环境的理解，也为抗癌疗法的研发提供了全新的靶点与策略。

　　近日，美国生物技术公司Sana Biotechnology宣布，其用于1型糖尿病治疗的胰岛功能性治愈疗法UP421取得了重要突破。在研究者发起的临床试验(IIT)中，首次在无需免疫抑制剂的情况下，顺利完成了异体胰岛移植。这一进展为糖尿病治愈领域开辟了新方向。　　UP421：具备治愈潜力的胰岛移植疗法　　突破性技术：基因编辑与免疫逃逸　　UP421使用基因编辑对胰岛细胞进行改造，敲除免疫排斥相关基因，同时增强免疫逃逸蛋白表达，使移植胰岛细胞能在患者体内生存并发挥功能，而无需外用免疫抑制剂。　　试验结果：显著提高胰岛功能　　试验中，一名患有37年1型糖尿病的男性患者接受了总计7960万个模拟改造的胰岛细胞移植。治疗后，胰岛细胞能够顺利逃避免疫系统识别，正常分泌胰岛素。　　治疗前：患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平为10.9%，C肽水平低于检测下限，显示其胰岛功能基本丧失。　　治疗后：12周内患者体内胰岛细胞功能持续改善，C肽水平随进餐有规律升高，与正常胰岛素分泌模式一致。　　值得一提的是，本研究的主要目的是验证免疫逃逸效果及疗法安全性，因此使用的是“低剂量”胰岛细胞移植，患者仅部分恢复胰岛功能，仍需使用外源性胰岛素。　　SC451等新一代疗法：迈向全面治愈　　从UP421到SC451：干细胞疗法的进展　　借助UP421的“低免疫技术”平台，Sana Biotechnology正在开发下一代无需免疫抑制药物的“干细胞再生疗法”SC451，目标是通过诱导性多能干细胞(iPSC)技术实现胰岛细胞再生移植，真正实现糖尿病的功能性治愈。　　SC451计划在明年提交临床试验申请，未来或将成为糖尿病治疗领域的里程碑性突破。　　从实验室到临床：干细胞疗法再引关注　　此前，全球生物制药巨头福泰制药研发的干细胞疗法Zimislecel已进入III期临床试验。截至2025年，Zimislecel已在I/II期试验中帮助10名患者停止胰岛素注射，并计划于2026年向监管部门提交上市申请。如果成功，Zimislecel将成为全球首个上市的干细胞治疗糖尿病疗法。　　中国的研发进展稳步推进　　异体E-islet研究再迎进展　　国内通过干细胞技术研发糖尿病疗法的努力也已取得显著进展。2025年4月，海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)宣布成功利用异体人再生胰岛注射液(E-islet 01)治愈多名1型糖尿病患者。这是中国首个获得临床试验批件的异体胰岛干细胞疗法产品，目前已正式进入临床试验阶段。　　E-islet技术亮点　　通过新型人内胚层干细胞(EnSC)及其胰向分化技术，精准模拟体内胚胎发育过程，实现高效规模化制备。　　为异体移植提供更好的“通用”胰岛细胞来源，有望解决胰岛供体不足的问题。　　CRISPR疗法探索：“终身免疫”仍是梦想　　另一项激进技术由CRISPR Therapeutics和ViaCyte(现已被福泰收购)开发，通过基因编辑直接移除胰岛细胞上的免疫识别标志(如HLA基因)。这种方法使胰岛细胞在体内如“隐形”般躲过免疫攻击，力求实现“移植一次，终身免疫”。　　尽管技术突破令人兴奋，但相关研究还处于早期阶段，难度大且挑战多，距离实际应用尚需时日。　　未来展望：糖尿病治疗的革命性进展　　从免疫逃逸技术到干细胞再生疗法，再到CRISPR直接编辑，全球1型糖尿病的治疗已经进入迅速发展的阶段。当前，福泰制药的Zimislecel似乎在竞赛中占据领先位置，但以UP421和SC451为代表的新一代疗法或将为患者提供更多选择。　　全球糖尿病治疗的新方向　　截至目前，全球约有920万1型糖尿病患者，低血糖风险、血糖调控困难以及并发症困扰着每一位患者。胰岛移植、尤其是免疫抑制规避的新疗法，为他们带来了进一步改善生命质量的希望。展望未来，结合干细胞技术、CRISPR基因编辑等前沿理念的相关创新疗法，或将在不远的将来为糖尿病患者迎来治愈的曙光。　　国内外并驾齐驱，期待联合创新　　在全球范围内，福泰制药、Sana Biotechnology等企业推动干细胞疗法加速落地，而中国的E-islet研究也展现了强劲实力。相信通过国际合作与技术资源互补，1型糖尿病治疗领域将迎来革命性变革。

　　长链非编码RNA(lncRNA)作为一类多样化的RNA分子，不参与蛋白质翻译，但在细胞和组织功能调节中起着重要作用。近年来，研究发现lncRNA与多种代谢性疾病的发生发展密切相关。2型糖尿病作为一种复杂的代谢性疾病，与多个器官系统的紊乱相关，并对公共健康构成了日益严重的威胁。尽管已知部分lncRNA能调控肝脏、脂肪组织及胰岛功能，但其在骨骼肌中的作用仍不明确。　　近期，瑞典卡罗林斯卡研究所、法国蒙多尔生物医学研究所和荷兰因兰特大学的联合研究首次发现了一种与2型糖尿病肌肉退化相关的新型lncRNA —— TMEM9B-AS1。相关研究成果发表在权威期刊《Science Advances》上。　　骨骼肌与2型糖尿病：一个被忽视的关键环节　　骨骼肌约占体重的50%，是胰岛素刺激葡萄糖代谢的主要场所。然而，骨骼肌的胰岛素作用障碍通常在2型糖尿病早期病程中出现。此外，2型糖尿病患者常伴随肌肉质量下降，而某些减肥疗法(如GLP-1受体激动剂)可能进一步加剧这一问题。这种肌肉的退化不仅影响患者生活质量，还对整体健康构成重大挑战。然而，目前针对骨骼肌质量下降的内在分子机制研究仍较为有限。　　TMEM9B-AS1的发现：一种与蛋白质合成相关的关键lncRNA　　在研究2型糖尿病与胰岛素抵抗相关的lncRNA时，研究团队注意到 TMEM9B-AS1 的表达在男性2型糖尿病患者的骨骼肌中显著下调。进一步的研究发现，这种lncRNA在细胞功能中的关键作用主要表现在以下几个方面：　　支持蛋白质合成：研究证实，TMEM9B-AS1对于蛋白质合成至关重要;　　促进MYC mRNA稳定性：TMEM9B-AS1与RNA结合蛋白IGF2BP1相互作用，增强MYC基因的稳定性，而MYC是驱动核糖体生成的关键因子;　　调节核糖体生物发生：核糖体作为蛋白质制造工厂，依赖MYC的稳定表达来维持正常的功能。　　研究显示，TMEM9B-AS1的缺乏会导致MYC的不稳定，从而影响核糖体的正常工作，导致肌肉细胞无法有效维持蛋白质生产。这种退化性变化可能解释了代谢性疾病患者中常见的肌肉流失现象。　　TMEM9B-AS1的作用如何影响肌肉健康?　　研究表明，TMEM9B-AS1通过促进核糖体生物发生，维持肌肉的结构和功能。其对蛋白质合成相关基因和肌肉收缩蛋白的表达同样至关重要。因此，维持TMEM9B-AS1的正常水平能够有效缓解因2型糖尿病导致的骨骼肌质量下降，为代谢性疾病的治疗提供了新的潜在靶点。　　论文第一作者、卡罗林斯卡研究所Ilke Sen博士总结道，“我们的研究表明，TMEM9B-AS1通过支持MYC基因的稳定性，在蛋白质制造工厂——核糖体的生产中扮演了关键角色。缺乏这种lncRNA将导致蛋白质生产能力下降，从而加速肌肉退化。”　　未来展望：改善代谢性疾病的新潜力　　TMEM9B-AS1的发现不仅深化了我们对2型糖尿病病理机制的理解，也为改善肌肉流失提供了新的治疗方向。通过靶向调控TMEM9B-AS1水平，可能有助于提升骨骼肌功能，从而改善代谢健康和身体表现。　　后续研究将进一步探索TMEM9B-AS1在不同代谢性疾病中的角色，并评估其在治疗方向上的可行性，为开发新的精准医疗策略奠定基础。这一发现为代谢性疾病与肌肉退化问题提供了新思路，同时强调了lncRNA在人体健康中的潜在调控功能。　　结语　　这一发现揭示了长链非编码RNA在细胞代谢和功能调节中的重要作用，为代谢性疾病患者的精准干预提供了新的希望。未来，如何利用TMEM9B-AS1及其下游信号路径优化治疗方案，将成为研究的重要方向，也为疾病干预打开了一扇新的大门。

　　随着高考成绩公布，不少准大学生开始规划自己的“变美计划”，其中减肥成为许多学生暑期的重点目标。然而，学生群体的肥胖原因各异，减重是否能够科学有效，是大家共同关注的问题。医生提醒，减肥需要采取长期、科学的方式，切勿盲目求快。　　压力导致肥胖：学生群体的特殊困扰　　刚刚结束高考的学生正值减肥热潮。杭州市中医院内分泌病科副主任中医师王雁秋表示，每年高考后，科室都会接待大量前来咨询减肥的青少年，其中大多是刚参加完中高考的学生。　　来自杭州的陈咪(化名)表示，高三期间每天学习紧张，压力过大时容易通过吃东西来缓解情绪，这导致了体重逐渐增加。陈咪说：“高考时担心营养不足会影响学习，所以即便想减肥也不敢行动。”目前体重58公斤的她希望通过健康饮食和控制饭量，将体重降到45公斤，以一种更好的状态迎接大学生活。　　另一位来自河南的董希晨(化名)也分享了她的减肥动机。因学习压力大，她高三期间经常食用高糖高盐的零食，目前体重达90公斤。高考后恰好有一个长假，董希晨决定利用这段时间锻炼身体并改善饮食，目标是在两个月内减掉三四十斤。不过，她也表示，减肥并非易事，需要方法得当与耐心坚持。　　健康减重：科学方法是关键　　首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心副主任医师冯颖强调，减重是一个长期的过程，需要把握“热量缺口+循序渐进+体质调理”的原则，避免追求快速减肥而对健康造成损害。以下是健康减肥的几个关键点：　　1. 设定合理目标　　一个健康的减重目标是每周减少0.5到1公斤，两个月内减少体重的5%-10%。比如，体重100公斤的人，两个月合适的减重范围约为5到10公斤。如果期望短时间内迅速大幅减重，可能会带来健康风险。　　2. 热量管理　　通过饮食和运动每天创造500-750千卡的热量缺口，可以实现稳定减重。具体方法包括：　　饮食调整： 减少油炸食品、高糖饮料以及过多的加工食品，但无需完全戒掉碳水化合物。可以选择“211餐盘法”：用两拳大小的深色蔬菜搭配一拳蛋白质(如鱼虾、瘦肉等)和一拳主食(如糙米、全麦食品)。每日男性总热量控制在1500-1800千卡，女性控制在1200-1500千卡。　　健康食疗： 多食用健脾利湿的食物，如薏米红豆粥、蒸山药和冬瓜汤。避免寒凉食物如黄瓜、西瓜、冰水，以防损伤体内阳气。　　3. 运动规划　　运动减肥需要低强度、逐步增加强度的规律运动。早期可选择安全性较高的活动：　　游泳或水中漫步，每周3次;　　靠墙静蹲，每日3组，每组30秒。　　两周后逐渐延长运动时间，同时结合有氧运动(如快走)和轻量力量训练。通过持续锻炼，不仅能减轻体重，还能改善血脂、血糖及身体代谢状况。　　4. 避免极端减肥方式　　“辟谷”或极端节食都可能对健康造成严重影响，甚至诱发代谢紊乱、营养不良等问题。冯颖医生提醒，切勿盲目尝试短期暴瘦的饮食计划或潮流减肥方式。　　长期管理：防止反弹是保持健康的关键　　进入大学后，新的环境可能会打乱高考期间养成的生活习惯，但科学的减肥和健康管理需要持之以恒。　　保持弹性管理： 体重每月波动控制在2公斤以内，避免因学业压力恢复不良饮食习惯导致明显反弹。若体重在短期内持续增加，则需调整饮食及运动习惯。　　规律作息与饮食： 尽量避免熬夜和暴饮暴食，保持饮食均衡。　　结语　　减肥是一个长期且科学的过程，高考后的长假为准大学生提供了改善健康状况的宝贵时间。但医生提醒，健康减重没有捷径，必须坚持合理饮食、适量运动，并设定科学的减重目标。通过科学的方式，不仅能让体重达标，还能改善整体健康，更好地适应未来的学习与生活。

　　6月30日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，恒瑞医药的新型JAK1抑制剂——艾玛昔替尼片(SHR0302)已获批新增适应症，用于治疗成人重度斑秃患者。这是继特应性皮炎、强直性脊柱炎和类风湿关节炎之后，该药物迎来的第四个适应症，为斑秃患者提供了全新的治疗方式。　　艾玛昔替尼III期临床研究：显著疗效与良好安全性　　此次适应症的获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究由北京大学人民医院牵头，全国31家研究中心协同开展，旨在评估艾玛昔替尼对成人重度斑秃患者的疗效和安全性，共入组330例患者，并分为24周的安慰剂对照期和28周的扩展治疗期。　　研究结果显示：　　主要终点数据： 第24周时，SALT评分(脱发严重度评分工具)≤20的患者比例分别为艾玛昔替尼8 mg组40.6%、4 mg组34.9%，显著优于安慰剂组的9%。　　长期疗效提升： 第52周时，艾玛昔替尼8 mg和4 mg组患者SALT评分≤20的比例分别达到63.1%和46.8%，头发再生明显增加，患者满意度显著提高。　　安全性良好： 在对照期和长期治疗期内，未观察到严重不良事件，包括血栓栓塞或心血管事件，安全性与JAK抑制剂的典型特点一致。　　这表明艾玛昔替尼在治疗斑秃患者中特别是长期疗效方面表现优异，且具有良好的耐受性。　　斑秃对患者的影响及现有治疗困境　　斑秃(Alopecia Areata, AA)是一种以非瘢痕性脱发为主要特征的炎症性疾病，通常表现为头皮局部圆形脱发。轻度斑秃患者大多可自愈，但约50%的患者可能反复发作，甚至迁延多年。斑秃对患者外观、心理健康及生活质量造成严重影响。据统计，国内斑秃患病率约为0.27%，发病人数庞大，且近80%的患者报告生活质量因此受到损害。　　对于重度斑秃患者，目前的治疗选择有限：　　局部免疫疗法： 每疗程需坚持3-6个月，高复发率且伴有接触性皮炎等副作用，有效率仅30%-50%。　　糖皮质激素治疗： 减量过快或停药后容易复发，长期使用副作用较多且耐受性差。　　免疫抑制剂： 疗效因人而异，且存在较多不良反应，不被推荐作为一线治疗。　　这些传统治疗方案均未能完全满足重度斑秃患者的需求，存在疗效受限、耐药性差或副作用多发的问题。艾玛昔替尼的问世，将填补这种治疗空白。　　艾玛昔替尼的独特作用机制与潜力　　艾玛昔替尼是一种高选择性的JAK1抑制剂，通过调节免疫信号通路，减缓免疫系统对毛囊的攻击，从而促进头发生长。其针对斑秃的精准靶向治疗有效避免了传统药物的副作用问题。　　在研究中，接受艾玛昔替尼治疗的患者有63.1%实现了SALT评分降低至≤20的显著疗效，意即约有六成患者实现了80%以上的头发再生。这一疗效远超目前的传统疗法，并为长期治疗提供了新的安全和高效选择。　　结语　　恒瑞医药艾玛昔替尼片的成功获批，为治疗重度斑秃提供了一个突破性的解决方案，标志着斑秃管理进入一个新的时代。凭借其显著而持久的疗效，以及良好的安全性和耐受性，艾玛昔替尼有望解决目前患者面临的治疗难题，让更多斑秃患者重拾健康与信心。