六成患者头发再生！恒瑞艾玛昔替尼获批治疗重度斑秃

　　中性粒细胞作为体内最丰富且具有高度生物毒性的免疫细胞，通过将自身核DNA挤出细胞外形成一种独特结构——中性粒细胞胞外陷阱(NETs)，在维持免疫平衡中发挥关键作用。NETs不仅能捕获和杀灭病原体，还参与调节血液凝固、自身免疫反应和肿瘤发生等过程。近日，马克斯·普朗克感染生物学研究所Arturo Zychlinsky团队在《Nature》发布了题为“髓过氧化物酶将染色质转化为中性粒细胞胞外陷阱”的研究，揭示了髓过氧化物酶(MPO)在NET形成中的核心机制。　　MPO促进核小体解体，驱动NET生成　　研究表明，MPO这种中性粒细胞中特异高表达的蛋白，通过破坏核小体结构，推动染色质的去致密化，进而促进NET形成。MPO作为二聚体时，通过两种不同构象的“原聚体”分别与核小体DNA和酸性斑块结合，将核小体中的DNA排挤出来，最终导致其解体。与此同时，MPO单体稳定地结合核小体表面的酸性区，不直接接触DNA，支持NET在细胞外环境中保持活性并产生抗菌的次卤酸。　　MPO分子状态调控NET的形成与稳定　　该团队发现，MPO的不同聚合状态决定其在NET形成与维持中的不同功能。二聚体MPO负责核小体的破坏以解聚染色质，而单体MPO则帮助NET结构稳定并参与抗菌活性。MPO不仅通过其酶活性生成强力杀菌的次氯酸，还通过直接与染色质蛋白的分子互作，将染色质转化为非复制、非编码的结构，为免疫防御提供新机制。　　NETs的生物学意义及形成过程　　在感染和非感染性炎症过程中，中性粒细胞会迁移至受损组织，释放预先合成的颗粒蛋白以执行吞噬作用和脱颗粒反应。NET形成是一种特殊的细胞死亡方式(NETosis)，其过程包括染色质修饰和去致密化，随后排放至胞外构建细网状结构，帮助捕获微生物。MPO作为NETs的重要成分，占中性粒细胞蛋白总量约5%，在NET的抗菌与免疫调节中不可或缺。　　前沿技术揭示MPO与核小体的精细结合机制　　通过超分辨率显微镜，研究者观察到MPO沿NET纤维呈周期性分布，结合单粒子冷冻电子显微镜解析MPO通过两个精氨酸锚点特异性结合核小体酸性斑块，而无需其酶活性介导。此外，使用原位电子冷冻断层扫描及囊性纤维化患者的呼吸道样本验证了MPO-核小体复合物在体内NETs中的存在，证明该机制具有生理学意义。　　MPO的全新生物学角色及临床潜力　　这项研究首次将MPO从经典的抗菌氧化酶角色转变为“染色质结构解聚器”，揭示其在NET形成的关键启动步骤中的核心地位。鉴于NET过度形成与多种炎症性和自身免疫性疾病密切相关，MPO及其与染色质的相互作用为开发针对NET相关病理的新型干预策略提供了创新靶点，未来有望推动疾病治疗领域的突破。

　　2025年11月4日，耶鲁大学的Andrew Wang教授团队在《Cell》在线发表了题为《Gut-to-brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states》的研究论文。　　该研究揭示了在小鼠从分解代谢状态恢复期间，肠脑信号通过限制蛋白质摄入来调节恢复过程。令人意外的是，小鼠在恢复期减少了蛋白质的摄入，甚至以牺牲热量供应为代价。　　蛋白质摄入的限制由氨气和氨基酸驱动　　该研究发现，三种特定的氨基酸——谷氨酰胺(Q)、赖氨酸(K)和苏氨酸(T)，在小鼠恢复过程中发挥了至关重要的作用。　　这些氨基酸通过肠道中的氨气作用触发了肠道嗜铬细胞的反应，进而通过TRPA1依赖性的机制将信号传递到脑干神经元，引起蛋白质厌食反应。　　自然生理反应与过量蛋白质的潜在风险　　该研究挑战了长期以来的观点——即急性疾病恢复期患者需要大量蛋白质来恢复丢失的肌肉质量。近期的研究指出，过量摄入蛋白质可能对恢复过程带来负面影响。　　然而，过量蛋白质为何有毒以及如何避免这一现象，目前仍缺乏明确的生理机制解释。　　恢复期的适应性进食行为：新的理解　　在动物的进食行为中，恢复期进食行为(即"恢复行为")显得尤为重要。恢复期的食物偏好是由多种神经元调控的，包括来自下丘脑、后脑区和孤束核的信号，这些区域通过内分泌和神经通路，处理来自肠道等外周信号的信息，从而帮助动物优化其恢复过程。　　这种神经反馈机制尚不完全被理解，但研究表明，它可能对恢复过程中蛋白质的摄入产生重要影响。　　新发现为疾病治疗提供潜在干预靶点　　这项研究的核心发现为理解恢复期的食物选择和蛋白质摄入控制机制提供了新的视角，具有重要的临床意义。　　研究人员建议，肠脑信号通路可能成为增强恢复、尤其是在急性疾病后的恢复过程中的潜在干预靶点，为今后的治疗策略提供了新的思路。

　　11月21日，据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新信息显示，百利天恒旗下注射用BL-B01D1的上市申请已正式获受理。　　根据公开资料及临床研究进展推测，该药物主要用于鼻咽癌的治疗，此前该适应症已被药监局纳入优先审评通道，意味着有望加快上市进程，为鼻咽癌患者带来新的治疗选择。　　首创新型ADC药物，临床数据表现亮眼　　BL-B01D1是百利天恒自主研发的双抗ADC(抗体偶联药物)，同时靶向EGFR与HER3通路，可精准识别并杀伤肿瘤细胞。　　根据公司此前披露的临床数据，BL-B01D1在多项Ⅲ期试验中均展现出良好的疗效与安全性，尤其是在鼻咽癌及食管鳞癌等难治型肿瘤中取得积极进展。　　纳入优先审评，加速国产创新药落地　　BL-B01D1的鼻咽癌适应症此前已进入国家药监局优先审评名单，这一政策支持将显著缩短审评周期，加快药物上市节奏。业内专家认为，百利天恒在ADC药物领域的持续突破，将助力国产创新药在头颈肿瘤治疗赛道实现从“跟跑”到“领跑”的转变。　　结语：创新驱动，布局多癌种治疗　　作为百利天恒重点布局的核心产品之一，BL-B01D1的上市申请获受理，标志着公司在抗体偶联药物研发与产业化上的又一里程碑。未来，随着更多临床数据公布，该药有望进一步拓展至多种实体瘤领域，助推我国创新肿瘤治疗方案的临床应用与国际化进程。

　　在美国心力衰竭学会(HFSA)2025年度科学会议上公布的最新研究结果显示，老年人群中心力衰竭(HF)由轻度向重度进展的情况十分普遍，尤其是那些在疾病早期阶段的患者。该研究基于美国大型纵向社区健康数据，揭示了心衰进展的关键临床特征与风险因素，为早期预防提供了新的思路。　　心力衰竭负担沉重，老年人风险更高　　据统计，美国目前约有 670万心力衰竭患者，其中相当一部分为老年人。得克萨斯大学西南医学中心的 Nicholas Talbot 医师在报告中指出：“尽管过往研究已经对心衰各阶段的患病率进行了量化，但关于其进展速度和预测因素，尤其在老年人群中，我们的认知仍十分有限。”　　为填补这一研究空白，Talbot团队利用“动脉粥样硬化风险社区研究(ARIC)”的数据，对老年参与者的医疗记录进行了分析，重点评估他们在生命后期6年内心衰阶段的变化趋势，并筛选出影响疾病进展的临床和生物标志物。　　六年追踪：早期患者进展尤为显著　　研究覆盖了参与者在 2011—2013年(第5次就诊)到2018—2019年(第7次就诊) 期间的心脏健康数据。入组时平均年龄为74岁，随访结束时为81岁。在6112名完成心电图与生物标志物检测的受试者中，有2894人参与了后续复查。　　结果显示，在第5次就诊时，无心衰(0期)、A期、B期与C期的分布分别为3%、17%、78%和3%;而到第7次就诊时，比例变为1%、6%、86%和8%。虽然未出现D期患者，但整体数据显示 超过20%的参与者出现了病情加重。其中，C期患者比例增长两倍，而 88%的0期与82%的A期患者 在6年间病情进展。　　高风险因素：男性、合并症与心脏生物标志物　　综合分析发现，男性、年龄较大、合并肥胖或糖尿病 的人群，心衰进展风险显著升高。此外，NT-proBNP等心脏生物标志物水平升高 也与病情恶化密切相关。　　在多因素回归模型中，冠心病和房颤 被确定为最强的心衰进展预测因素。Talbot表示：“我们的研究结果表明，社区中老年人的心衰进展非常普遍，尤其是在疾病早期阶段。这突显了早期监测和干预的重要性。”　　专家点评：需拓展研究范围，关注多重影响因素　　明尼苏达大学心脏病专家 Daniel Garry 在会议中点评指出，这项研究为理解老年人心衰进展提供了宝贵数据，但他建议未来应将研究范围扩展到其他年龄段，以更全面评估 年龄相关的生理衰退 如何影响心衰发展。　　Garry强调：“身体机能下降是导致心力衰竭加重的关键因素之一，这种进展往往是多因素共同作用的结果。不同年龄组之间的对比分析，可能有助于揭示心衰演变背后的更深层机制。”　　结语：早期识别与干预是防控关键　　该研究提醒我们，心力衰竭的早期阶段并非‘安全区’，尤其对老年人而言，病情恶化的速度远超预期。通过定期检测生物标志物、管理合并症以及优化生活方式，可望延缓疾病进展，提升患者的生活质量。　　未来，随着更多纵向研究的深入，如何实现 精准预测与个体化防治 将成为老年心衰管理的核心方向。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。这一年度盛会被誉为全球儿童肿瘤学领域的最高学术平台，汇聚了来自世界各地的顶尖专家，共同探讨临床与科研的前沿进展。　　在此次会议上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的研究成果引发了国际关注。研究成员王娟教授代表多中心研究者口头报告了国产新一代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(Zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床研究结果，为全球儿童肿瘤精准治疗提供了全新思路。　　从癌种到基因：精准治疗的新篇章　　NTRK基因融合阳性肿瘤虽属罕见，但在儿童中比例显著高于成人，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌及部分脑肿瘤等类型。此类肿瘤由NTRK基因异常融合驱动，传统治疗往往疗效有限且毒副作用明显。　　TRK抑制剂的出现，标志着治疗模式从“按部位治疗”转向“按基因治疗”的新纪元。　　“只要检测到NTRK基因融合，无论肿瘤发生在何处，都可使用同一类靶向药物，这正是精准医疗的核心理念。”张翼鷟教授指出。她强调，佐来曲替尼作为中国自主研发的第二代TRK抑制剂，不仅对初治患者有效，也可克服第一代药物的耐药问题，为更多患儿带来新的治疗选择。　　临床数据令人振奋：耐药患者重燃希望　　研究结果显示，入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。在已接受第一代TRK抑制剂但产生耐药的患者中，均观察到部分缓解的积极结果。　　在安全性方面，未出现剂量限制性毒性(DLT)，常见不良反应多为轻中度(1–2级)。这些数据表明，佐来曲替尼不仅具有良好的耐受性，还在解决耐药问题上表现出突出的潜力。研究团队认为，这一成果为晚期实体瘤患儿带来了宝贵的生存机会。　　基因检测的重要性与普及挑战　　如何判断是否适合使用TRK抑制剂?张翼鷟教授解释道：“必须通过二代测序(NGS)等分子病理手段来确认NTRK基因融合。”　　目前，国内多数大型肿瘤中心已能进行相关检测，但基层医疗机构仍受限于技术和成本。她建议家长主动咨询具备资质的医院，并关注医保政策的最新进展。“随着靶向药物陆续纳入医保，检测的普及和可及性将大幅提升。”　　“星光计划”助力创新药加速落地　　值得一提的是，佐来曲替尼已被纳入国家药品审评中心(CDE)“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划”(即“星光计划”)。　　这一政策有望加快药物审评与上市流程，让更多患儿尽早受益。张翼鷟教授表示：“这体现了国家对儿童肿瘤治疗的高度重视，也为我国创新药物走向世界奠定了基础。”　　展望未来：从单药突破到多靶点联合　　目前，佐来曲替尼作为单药疗法已取得显著疗效。未来，研究团队将探索其与化疗、免疫治疗或其他靶向药的联合应用，以期进一步提升治愈率并降低毒副作用。　　“儿童肿瘤的精准治疗正在进入新时代，”张翼鷟教授指出，“我们正在逐步实现个体化、低毒化的治疗目标，‘无化疗’的未来不再遥远。”　　给患儿家庭的建议：科学检测，理性应对　　对于正在与疾病抗争的家庭，张翼鷟教授建议：　　选择专业医疗机构——到具备儿童肿瘤诊治经验的中心就诊;　　积极了解检测方案——如怀疑NTRK融合，应及时进行分子检测;　　保持沟通与信心——与医生、患者组织及公益渠道保持联系，获取最新信息与支持。　　“肿瘤精准医疗的曙光已现，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药的出现，能为更多孩子带来希望，让他们拥有一个被科学守护的明天。”

　　2025年9月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)在美国天然产品协会(NPA)的施压下，改变了之前的立场，正式确认β-烟酰胺单核苷酸(NMN)可合法用于膳食补充剂。这一决定标志着NMN成分在美国市场的合法地位得到了确认，有望促进全球NMN市场的快速发展。　　NDI认证与FDA立场反转的历程　　自2022年5月，尚科生物的NMN首次获得美国新膳食补充剂成分(NDI)认证(NDI 1247)以来，该成分的市场前景一直备受关注。然而，FDA在同年11月撤回了该认证，理由是“NMN不符合膳食补充剂的定义”。这一撤回引发了行业的不满，随后美国天然产品协会(NPA)于2024年8月向FDA递交了公民请愿书，并提出联邦诉讼，要求恢复NMN的合法地位。作为回应，FDA最终承认了2017年NMN作为膳食补充剂进入美国市场的事实。　　NPA与FDA的诉讼历史　　这并非FDA第一次因行业协会的挑战而改变立场。2022年，NPA曾对FDA试图禁止N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)作为膳食补充剂成分的决定提出诉讼，并成功推动FDA发布了允许NAC产品重新上市的政策。这次NMN的事件，显示了行业协会在改变法规和政策方面的重要作用。　　尚科生物的NMN生产能力与全球认证　　尚科生物的NMN产品采用符合GMP标准的生产体系，确保其产品质量。浙江尚科生物医药有限公司已建成占地230亩的辅酶NAD系列产品与化学药物产业化基地，年产NMN可达100吨。此外，尚科生物的NMN不仅获得了美国NDI认证，还在欧盟申请了Novel Food认证，并向澳大利亚TGA提交了认证申请。　　NMN全球市场拓展前景　　随着FDA明确表示NMN在膳食补充剂中的合法性，NMN将不再是一个“争议成分”，而是转变为“主流原料”。这一政策的改变无疑将为NMN产品的全球市场拓展带来积极推动，帮助企业拓展更多市场，特别是北美、欧盟和澳大利亚等地区。　　结语：全球市场合规局面破冰　　FDA对NMN立场的转变是一个标志性事件，意味着该成分有望突破全球各国的合规障碍，进入更广泛的市场。在行业协会的共同努力下，NMN在全球膳食补充剂市场的地位将逐步得到巩固，预计未来将成为一种具有广泛应用前景的重要成分。

　　近日，陆军军医大学研究团队在《Cancer Cell》发表了一项重要研究，首次揭示了肿瘤内树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3识别并清除免疫抑制性中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的机制，从而促进CD8阳性T细胞的肿瘤浸润并增强抗肿瘤免疫能力。这一发现不仅为树突状细胞赋予了抗原呈递以外的免疫调控功能，也为开发全新抗癌疗法提供了重要启示。　　树突状细胞：超越抗原呈递的免疫功能　　树突状细胞的传统角色　　树突状细胞是免疫系统的核心细胞之一，传统上被认为主要通过呈递抗原激活T细胞，启动并调节宿主的免疫应答。然而，近年来的研究表明，树突状细胞还可能通过其他机制影响抗肿瘤免疫。　　新发现：非抗原呈递机制增强抗肿瘤免疫　　陆军军医大学的研究者试图探索树突状细胞调控CD8阳性T细胞的新机制，利用单细胞RNA测序技术，他们发现了一个与非小细胞肺癌相关的特异性基因——DNASE1L3。进一步的多癌种数据分析表明，DNASE1L3基因在树突状细胞中的表达特异性极高，而在其他免疫细胞中几乎检测不到。　　DNASE1L3在抗肿瘤免疫中的作用　　DNASE1L3与免疫检查点抑制剂敏感性　　研究数据表明，在表达DNASE1L3的树突状细胞比例较高的肿瘤中：　　CD8+ T细胞评分和免疫活性均显著提高;　　对PD-L1抑制剂更为敏感;　　患者无进展生存期和总生存期均延长。　　例如，在基于ORIENT-11的临床数据中，DNASE1L3高表达患者的无进展生存期显著长于低表达患者(未达到 vs. 7.8个月，HR=0.468，p=0.010)，总生存期也更优(31.4个月 vs. 17.7个月，HR=0.483，p=0.0028)。　　核心机制：清除NET恢复T细胞功能　　NET的免疫抑制作用　　中性粒细胞产生的胞外诱捕网(NET)会通过免疫抑制作用，抑制CD8阳性T细胞的肿瘤浸润和功能活性，从而促进癌细胞的免疫逃逸。　　DNASE1L3如何清除NET　　研究团队发现，树突状细胞通过分泌核酸内切酶DNASE1L3切割NET，解除其对CD8阳性T细胞的抑制作用。　　体外与体内实验：通过异位过表达DNASE1L3的实验验证，表达DNASE1L3的癌细胞显著减少小鼠体内的肿瘤形成能力;而条件性敲除树突状细胞中DNASE1L3的实验显示，肿瘤生长速度明显加快。　　恢复T细胞功能：NET被清除后，CD8阳性T细胞的浸润显著增加，同时耗竭表型T细胞的比例显著下降。　　DNASE1L3联合PD-L1抑制剂的应用前景　　瘤内注射DNASE1L3的显著效果　　研究表明，直接将DNASE1L3注射到肿瘤内，可以显著抑制肿瘤生长。这种疗法增强了CD8阳性T细胞的抗肿瘤活性，同时减少了肿瘤微环境中的NET水平。　　与PD-L1抑制剂联合使用　　在对PD-L1抑制剂耐药的肿瘤模型中，DNASE1L3与PD-L1抑制剂联合使用表现出显著协同效应：　　肿瘤生长显著减缓;　　小鼠生存期延长，效果优于单一疗法。　　临床与研究意义　　抗肿瘤免疫的新途径　　这项研究首次揭示了树突状细胞通过非抗原呈递途径增强抗肿瘤免疫的潜力，为探索更多树突状细胞介导的免疫机制提供了重要方向。　　NET靶向治疗的新思路　　NET不仅通过抑制T细胞促进癌症进展，还与癌症转移密切相关。开发能够提升DNASE1L3表达的药物或注射DNASE1L3，本质上是一种直接针对NET的治疗方案，未来有望全面抑制癌细胞的生长和转移。　　联合治疗提升免疫疗法效果　　作为核酸内切酶，DNASE1L3不但能够恢复T细胞功能，还能显著提升PD-L1等免疫检查点抑制剂的疗效，为难治性和耐药性肿瘤患者提供了全新组合疗法的可能。　　展望与结论　　通过揭示DNASE1L3在树突状细胞中的免疫调控作用，陆军军医大学的研究为肿瘤免疫治疗开辟了新天地。未来，通过进一步提升DNASE1L3的体内表达或优化治疗方案，有望实现抗肿瘤和防止癌症转移的双重效果。这一研究不仅深化了对肿瘤免疫微环境的理解，也为抗癌疗法的研发提供了全新的靶点与策略。

　　微芯生物自主研发的2型糖尿病药物西格列他钠(双洛平®)在代谢相关脂肪性肝炎(MASH)治疗中的Ⅱ期临床研究结果，近日发表在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》上。研究显示，18周治疗后，患者的肝脏脂肪含量下降了40%，超过70%的患者肝酶恢复到正常范围。此外，该研究还作为唯一中国创新成果入选了2024年美国肝病研究学会(AASLD)年会的口头报告。　　MASH治疗面临的挑战　　代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球范围内的慢性肝病主要原因之一，全球成人MASLD的患病率高达32.4%。在中国，MASLD患者的数量已超过慢性乙型肝炎，成为最为常见的肝病类型。代谢相关脂肪性肝炎(MASH)是MASLD的一种严重类型，约有15%至25%的MASLD患者可能进展为MASH。MASH若未得到有效控制，可能导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，构成重大健康威胁。　　尽管MASH的治疗方法以生活方式干预为主，但目前尚缺乏能够有效逆转肝纤维化或减缓疾病进程的药物。新药研发面临着极大的挑战，全球目前仅有一款药物获得美国FDA批准用于治疗中重度肝纤维化的MASH患者，而中国尚未有相关治疗药物获批，仍存在巨大的治疗需求。　　临床试验结果：西格列他钠的多维度改善效果　　本研究是由首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验。研究共纳入104名符合条件的MASLD患者，随机分为48mg和64mg西格列他钠治疗组，以及安慰剂组，进行为期18周的治疗。研究结果显示，西格列他钠在MASH治疗中展现了多维度的改善作用：　　肝脏脂肪含量：48mg和64mg西格列他钠组分别实现了28.1%和39.5%的肝脏脂肪含量下降，超过30%的患者在两组中肝脏脂肪含量下降。　　肝脏健康改善：在高剂量组中，患者的谷丙转氨酶(ALT)水平下降超过50%，超过70%的患者ALT恢复到正常范围，表明肝细胞损伤得到了显著修复。　　纤维化改善：高剂量组患者的肝脏硬度(LSM)检测值下降了2kPa，且疗效表现出剂量和时间依赖性，为肝纤维化逆转提供了新思路。　　此外，西格列他钠在MASH高风险亚组患者中也显示了治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两种剂量组中均表现出良好的耐受性，绝大多数不良事件为轻度至中度，且与研究药物无关。　　糖尿病与MASH的共管：西格列他钠的潜在价值　　MASH与2型糖尿病患者群体常常存在共病关系，近年来“糖肝共管”的理念越来越受到重视，强调在糖尿病和MASH等代谢性疾病的治疗中，既要关注血糖控制，也要重视肝脏健康。对于这些共病患者，理想的治疗方案应能够多维度综合获益，既能减少肝脏脂肪沉积，又能改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症并抑制纤维化进展。　　西格列他钠作为全球首个PPAR全激动剂，能够同时调节糖、脂肪和能量代谢平衡。其“三靶点协同、多代谢通路干预”的机制使其在临床中展现出独特的多维调控优势，既能有效改善胰岛素抵抗，稳定血糖控制，还能显著降低甘油三酯水平和肝脏脂肪含量，成为糖尿病合并脂肪肝患者的重要治疗方案。　　未来展望　　随着MASH和糖尿病共病患者群体的增多，临床急需能够同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠凭借其多靶点机制，有望为该患者群体提供精准的综合管理方案。通过这种创新治疗方案，未来可能为中国慢性病的综合管理探索出可持续的解决途径。　　结语　　西格列他钠在代谢相关脂肪性肝炎治疗中的突破性进展为肝病治疗提供了新的思路，尤其是在糖尿病患者中，其多靶点机制显现出显著的临床潜力。这一研究成果不仅为MASH的治疗带来了希望，也为糖尿病合并肝病的综合管理提供了新的药物选择。

　　肥胖不仅对健康危害巨大，更是代谢和心血管疾病的重要诱因。研究显示，减重能够显著改善肥胖相关的代谢问题和心血管功能，而这一过程的核心机制可能与脂肪组织的功能恢复密切相关。然而，脂肪组织内的具体变化长期以来被忽视：其复杂的细胞组成和脂肪细胞体积大等特性，使得对其在减重过程中的动态变化进行单细胞层面精确研究始终困难重重。　　近日，伦敦帝国理工学院的科学团队在《Nature》杂志发表了一项突破性研究，首次通过单核空间转录组学技术，揭示了减重手术后人类脂肪组织的细胞变化规律。该研究建立了基于17万个细胞的数据集，为脂肪组织的重塑机制提供了重要参考，也为肥胖相关损伤逆转的本质开辟了新的方向。　　减重逆转肥胖加剧的细胞衰老与炎症反应　　肥胖与脂肪组织内细胞衰老状态密切相关。这一研究表明，减重可以显著逆转脂肪组织内的细胞衰老，并改善多器官代谢功能。　　脂肪组织炎症显著改善：　　在肥胖脂肪组织中，免疫细胞浸润显著增加，特别是巨噬细胞的比例从14%升至31%。　　减重后，髓系免疫细胞比例显著降至18%，炎症性巨噬细胞转化为温和亚型，减轻了代谢负担。　　然而，肥胖诱导的巨噬细胞转录重编程并未完全逆转，提示其可能对后续代谢功能持续产生一定影响。　　成熟脂肪细胞功能性恢复：　　减重后，脂肪细胞的纤维化及应激状态减少，脂质代谢通路显著激活，胰岛素敏感性得到改善。　　脂肪细胞功能恢复，有助于脂毒性缓解及整体代谢健康改善。　　空间转录组学揭示应激生态位的动态变化　　通过空间转录组学分析，研究进一步揭示了脂肪组织内特定应激生态位的变化及其与代谢疾病的关联。　　应激生态位特性：　　应激生态位聚集了前体脂肪细胞、应激脂肪细胞及多种免疫细胞，并且富含促炎信号和代谢障碍因子，这些区域在代谢疾病的信号调控及组织重塑中发挥关键作用。　　减重后的局部信号改变：　　减重逆转了应激生态位内的促炎信号富集，降低了代谢疾病相关风险。　　动脉内皮细胞及免疫细胞的功能恢复，为组织重塑和动态调控带来新的平衡。　　核心的基因调控变化：减重关闭衰老相关机制　　研究通过差异表达分析发现，减重能够广泛逆转肥胖导致的基因变化：　　细胞周期恢复：　　肥胖脂肪组织中，细胞周期停滞基因表达显著减少，提示细胞衰老过程被有效抑制。　　抗衰老表现：　　减重显著降低衰老标志物p21表达的细胞数量，衰老相关转录因子下调，显示出减重的强抗衰老效应。　　减重还能逆转衰老相关分泌表型，进一步改善细胞功能。　　脂肪组织的重新定义：减重后的动态变化　　研究通过对减重手术后25名肥胖患者和24名健康人群进行对比分析，揭示出腹部皮下脂肪这一关键部位的减重动态变化，为脂肪组织功能在减重干预中的角色提供了全新视角。　　肥胖脂肪组织特性：　　免疫细胞浸润显著增加，成熟脂肪细胞数量减少，提示纤维化和脂肪细胞死亡的加剧。　　减重显著改善了纤维化状态，恢复脂肪细胞功能。　　多维分析对照：　　研究与已发表的皮下脂肪图谱对照，进一步增强了细胞注释的精准性和脂肪组织动态模型的科学性。　　未来展望：基于减重的抗衰与代谢干预策略　　这项突破性研究明确了减重对脂肪组织的深远影响，提出了多器官代谢健康改善的核心机制——通过抑制脂肪组织的衰老和炎症，逆转代谢紊乱，为肥胖治疗提供了精准干预的新方向。　　减重作为代谢疾病的干预工具：　　减重通过脂肪组织的动态重塑产生多靶点代谢调控效应，有望作为综合代谢病的有效治疗手段。　　空间转录组学的临床应用：　　此次建立的脂肪组织单核数据集为肥胖相关疾病的组织层面分析提供了重要工具，还可助力个性化减重方案的设计与实施。　　结语：减重效应的全新认知　　通过抑制脂肪组织衰老及相关炎症和损伤机制，减重显著改善代谢健康并阻止疾病进展。这项研究不仅揭示了肥胖问题的组织调控逻辑，也为减重干预机制提出了更细腻的科学解释。未来，基于空间转录组学和脂肪组织动态数据，可以进一步探索个性化的减肥策略，推动肥胖和代谢疾病治疗的精准化发展，让更多患者受益于减重带来的全面健康转变。

　　7月2日，据国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，必贝特研发的1类新药注射用盐酸伊吡诺司他(商品名：贝特琳)正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。这标志着伊吡诺司他成为全球首个获批的PI3K/HDAC双靶点抑制剂，为血液及实体瘤患者带来了全新希望。　　双重抑制作用：协同提升抗肿瘤活性　　伊吡诺司他突破性地靶向两个关键通路——PI3K和HDAC，能够协同发挥抗肿瘤作用。　　PI3K抑制： PI3K是肿瘤信号传递中的核心靶点，其调控的信号通路直接影响肿瘤细胞的生长与存活。　　HDAC抑制： HDAC是表观遗传调控的重要靶点，其异常活性会促进肿瘤发生和转移。　　通过同时抑制PI3K和HDAC，伊吡诺司他相比单一靶点药物展现出更显著的广谱抗肿瘤活性，尤其在多种血液瘤和实体瘤中表现出极大的治疗潜力。　　优异的临床数据支撑获批　　伊吡诺司他入选国家“十三五”重大新药创制科技专项，并被CDE授予“突破性治疗药物品种”认定资格，其获批基于扎实的临床研究结果。　　IIa期临床数据亮点　　在推荐剂量(22.5mg/m²)下，接受伊吡诺司他治疗并完成至少一次肿瘤评估的三线及以上治疗r/r DLBCL患者中：　　客观缓解率(ORR)： 达到50%;　　疾病控制率(DCR)： 达到66.7%;　　治疗效果： 2名接受过CAR-T治疗的患者分别达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。　　这些数据表明，伊吡诺司他为多线治疗失败的患者提供了一种新的治疗选择，展现出强效抗肿瘤作用和持久的疾病控制能力。　　开发多种适应症，探索更大潜力　　在r/r DLBCL之外，伊吡诺司他也展现出广泛的治疗潜力，目前正在进行以下适应症的II期临床试验：　　复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL);　　复发或难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL);　　复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(r/r CLL/SLL);　　复发或难治性边缘区淋巴瘤(r/r MZL)。　　此外，伊吡诺司他在实体瘤治疗中的应用潜力也备受关注。在临床前研究中，其对于多种实体瘤显示出广泛的抗肿瘤活性。目前，必贝特正在开展伊吡诺司他联合氟维司群等药物方案的Ib/II期临床试验，以进一步评估其在晚期实体瘤中的治疗效果。　　重要意义：引领HDAC/PI3K双靶治疗新时代　　必贝特研发的伊吡诺司他作为全球首个PI3K/HDAC双靶点抑制剂，在肿瘤治疗领域具有重要的里程碑意义：　　创新机制： 打破单一靶点限制，通过协同作用提升抗肿瘤活性，有效应对多种难治性血液瘤和实体瘤;　　未满足需求： 为选择有限的复发或难治性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，为全球成千上万患者带来希望;　　国际领先： 彰显了中国自主创新药企在全球肿瘤治疗领域的技术实力与研发能力。　　未来展望：推动肿瘤治疗新突破　　伊吡诺司他的获批只是一个开始。在未来，必贝特计划继续深化其在全球肿瘤治疗领域的布局，借助合作开发和临床研究拓展该药物的应用范围，让更多患者从中受益。其在血液肿瘤和实体瘤中的广谱抗癌潜力，也有望推动这一新药成为癌症治疗领域的又一标志性创新。　　随着更多临床数据的积累和适应症的扩展，伊吡诺司他有望进一步巩固其在全球肿瘤治疗领域的地位，为全球患者带来更多治疗选择，为中国创新药物发展书写新篇章。