重大进展！维迪西妥单抗新适应症申报上市，为尿路上皮癌患者带来新希望

　　林奇综合征(Lynch Syndrome, LS)是一种普遍的遗传性癌症综合征，其发病率约为每300人中有1人。受此综合征影响的患者，由于四种DNA错配修复基因(MMR基因，如MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6、PMS2)中的一个发生生殖系突变，导致了其一生中高达80%的癌症发病风险，包括结直肠癌和子宫内膜癌。　　当前治疗挑战与创新需求　　尽管已经有研究支持高剂量阿司匹林的化学预防作用，但由于对副作用的担忧，其临床应用受到限制。此外，由于目前的预防措施主要依赖监测和预防性手术，迫切需要开发新的癌症拦截手段。　　Nous-209疫苗的新兴免疫疗法　　2026年1月16日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心和意大利Nouscom公司的研究团队在《Nature Medicine》发表了一项关于Nous-209新抗原疫苗的临床试验。这项1b/2期试验评估了Nous-209在林奇综合征携带者中的应用效果。　　该疫苗通过一种新抗原导向的免疫疗法进行癌症拦截。它基于异源初免-加强策略，使用大猩猩腺病毒和改良安卡拉痘苗病毒(MVA)编码的209个微卫星不稳定性(MSI)肿瘤中共享的移码多肽(FSP)来激活患者的免疫系统。　　临床试验结果与疫苗安全性　　在临床试验中，Nous-209的安全性和免疫原性作为主要终点进行评估。参与试验的45名林奇综合征携带者显示，该疫苗是安全的，未出现相关重大不良事件。注射部位反应和疲劳是最常见的不良反应，但无严重程度的3级事件。　　免疫反应与持久性　　在37名可评估的试验参与者中，100%表现出针对新抗原的免疫反应。疫苗成功诱导了强效的T细胞免疫反应，达到干扰素-γ显著产生。此外，免疫反应持久，1年后大部分参与者体内仍能检测到活跃的免疫反应。　　这项研究还展示，Nous-209能够诱导多种FSP特异的CD8+和CD4+ T细胞活性，表明在实验室环境下识别的超100个免疫原性FSP具备细胞毒性。　　总结：开发前景与临床意义　　Nous-209疫苗在林奇综合征患者免疫系统激活方面展现了良好的前景，特别是在癌症拦截中具有潜在的临床应用价值。它可能为此类高风险患者提供一种新的预防性治疗选择，从而在阻止癌症发生的早期发挥关键作用。通过这一试验的积极结果，我们有望在未来看到更广泛的人群受益于此类创新疗法。

　　2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂 阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与 培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究 的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次 阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或 卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至 两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为 国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖 辅助—维持—一线—二线 全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其 高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性 等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

　　近日，湖北广辰药业的利格列汀二甲双胍缓释片获得国家药监局(NMPA)批准，成为该剂型在中国的首个仿制药。这一批准标志着市场首次引入利格列汀与二甲双胍缓释复方制剂，有望为2型糖尿病患者带来更加便捷的用药体验。　　Jentadueto® XR：国外成熟的复方降糖药　　利格列汀二甲双胍缓释片即国际商品名Jentadueto® XR，最初由勃林格殷格翰公司开发，2016年5月获得美国FDA批准。该复合制剂结合了两种不同降糖机制的药物，有效协同降糖。　　双重机制联合 控制血糖更稳定　　该制剂中，利格列汀属于DPP-4抑制剂，通过增强胰腺内促胰岛素物质，帮助身体释放更多胰岛素，同时抑制肝脏异常释放葡萄糖。二甲双胍则起到减少胃肠对糖的吸收、抑制肝脏糖释放、促进体内糖利用的作用，两者相辅相成，实现更为平稳的血糖管理。　　规格多样 每日一次服用极具便利性　　Jentadueto® XR提供5mg/1000mg和2.5mg/1000mg两种剂量，患者每日只需服用一次，相较于传统的普通片剂使用更加便捷。此前该缓释剂型在中国市场长期缺失，形成一定缺口。　　传统“黄金组合”利格列汀+二甲双胍已有多款上市药物　　虽然缓释剂型尚未在我国普及，但利格列汀与二甲双胍复方普通片很早已进入中国市场。原研药“欧双宁”自2017年来华后，东阳光、齐鲁制药、华海药业等多家本土企业相继推出相关仿制药，市场竞争激烈。　　糖尿病用药需求旺盛 湖北广辰把握市场机会　　糖尿病药物一直是国内医药市场的重点板块，需求持续增长。湖北广辰药业作为首批推出利格列汀二甲双胍缓释片的企业，凭借剂型优势有望在激烈的竞争中占据重要位置。　　此次利格列汀二甲双胍缓释片的获批，不仅丰富了国内糖尿病治疗手段，也为患者带来了更多选择，未来在临床应用中值得期待。

　　研究背景：诱发性VTE治疗时长仍存争议　　静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)是临床常见的血栓性疾病，通常分为两类：　　诱发性VTE：在手术、创伤、卧床或活动受限等短暂风险因素后发生;　　非诱发性VTE：无明显触发因素的自发性血栓形成。　　对于非诱发性VTE，因停用抗凝后复发风险较高(约6%～10%/年)，延长抗凝治疗已成为常规策略。　　然而，对于伴有短暂诱因但同时存在持久性风险因素的诱发性VTE患者，延长抗凝治疗是否同样有益仍缺乏确切证据。　　为解决这一临床问题，2025年9月发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)》上的一项研究，探讨了低剂量阿哌沙班(apixaban)延长治疗在此类患者中的疗效与安全性。　　研究方法：双盲随机对照设计　　这项研究为单中心、双盲、随机临床试验，共纳入600例患者。　　入选标准包括：　　因短暂诱因发生VTE;　　至少具有1个持续性危险因素(如肥胖、慢性疾病、肿瘤等);　　已完成至少3个月的标准抗凝治疗。　　患者被随机分为两组：　　阿哌沙班组：口服阿哌沙班2.5 mg，每日两次，持续12个月;　　安慰剂组：服用外观相同的安慰剂。　　研究的主要终点包括：　　主要疗效指标：首次出现症状性复发性VTE;　　主要安全性指标：首次发生大出血事件(依国际血栓与止血学会标准判定)。　　研究结果：阿哌沙班显著降低复发风险　　试验人群平均年龄为59.5岁，女性占57.0%，非白人比例为19.2%。患者诱因及持久危险因素类型多样。　　结果显示：　　复发性VTE发生率：　　阿哌沙班组：4/300例(1.3%)　　安慰剂组：30/300例(10.0%)　　风险比(HR)=0.13，95% CI：0.04～0.36，P<0.001　　→ 阿哌沙班使复发风险显著下降近87%。　　大出血事件：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：0例　　非大出血事件(临床相关性出血)：　　阿哌沙班组：14/294例(4.8%)　　安慰剂组：5/294例(1.7%)　　风险比=2.68(95% CI：0.96～7.43，P=0.06)　　死亡率：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：3例　　无出血或心血管相关死亡。　　两组各有6例患者出现非出血性、非致死性不良事件(2.0%)。　　研究结论：延长低剂量抗凝或成新策略　　研究结果表明，对于既往有短暂诱因、但伴持续风险因素的诱发性VTE患者，延长12个月低强度阿哌沙班治疗显著降低了复发性血栓风险，且大出血风险较低。　　研究者指出，这一策略可能为传统仅推荐短期抗凝的诱发性VTE患者提供新的管理选择，尤其适用于存在持续风险因素的人群。　　临床启示　　个体化抗凝管理：阿哌沙班的低剂量延长疗法可平衡出血风险与复发风险，适合中高风险患者长期使用。　　强化随访与监测：尽管大出血风险低，但轻度出血事件仍需关注。　　未来方向：需进一步多中心研究验证不同人群、不同抗凝时长的最优策略。　　总结　　这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究为诱发性VTE的长期管理提供了新的循证依据。　　低剂量阿哌沙班不仅显著减少复发风险，同时保持良好的安全性，有望成为未来临床个体化抗凝治疗方案的重要选择。

　　肺腺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的亚型，占肺癌病例的很大比例。尽管近年来癌症治疗取得了一些进展，但肺腺癌患者的五年生存率仍低于26%，亟需创新治疗策略。复旦大学附属中山医院詹成等组成的研究团队近日在《Cell Discovery》发表了最新研究，揭示了铁死亡诱导的乳酸化机制在肺腺癌中的关键作用，为基于铁死亡的癌症治疗提供了新的方向。　　铁死亡：癌细胞治疗的新希望　　铁死亡(Ferroptosis)是一种受调控的细胞死亡形式，其特征在于脂质过氧化物积累、活性氧(ROS)生成以及抗氧化系统抑制。在抗癌治疗中，诱导铁死亡已被证明能够克服化疗、放疗及免疫治疗的耐药性。然而，肺腺癌细胞通过一系列复杂的代谢调控机制对铁死亡产生抗性，使治疗效果大打折扣。　　乳酸化修饰与铁死亡抗性　　乳酸化修饰是一种由乳酸介导的蛋白质翻译后修饰，长期以来因其在表观遗传中的作用受到关注。在铁死亡过程中，肺腺癌细胞会增加糖酵解活动，导致乳酸的显著积累。研究团队通过代谢组学分析发现乳酸化水平的升高进一步增强了癌细胞对铁死亡的抗性。　　SUMO2-K11乳酸化修饰：关键调控因子　　研究明确了SUMO2-K11乳酸化修饰(SUMO2-K11la)的关键作用：　　促进铁死亡抗性：SUMO2-K11la通过削弱SUMO2与ACSL4的相互作用来提升癌细胞对铁死亡的抵抗。　　影响ACSL4降解：SUMO2与脂质代谢调控因子ACSL4的减少严重影响了脂质过氧化物的积累，从而抑制铁死亡。　　此外，研究发现AARS1是SUMO2-K11la的乳酸化转移酶，而HDAC1则是去乳酸化酶，为靶向干预提供了潜在药物靶点。　　细胞穿透肽：靶向SUMO2-K11la的新策略　　研究团队开发了一种特异性靶向SUMO2-K11la的细胞穿透肽。以下为其核心作用机制：　　增强铁死亡：通过竞争性抑制SUMO2-K11la，恢复脂质过氧化代谢，显著增强铁死亡效应;　　改善药物敏感性：提高肺腺癌细胞对化疗药物顺铂的响应;　　提升免疫疗法效果：在自发性肺癌模型中展示出与化疗联用的优异效果。　　在异种移植小鼠模型和自发性肺癌模型中，这一细胞穿透肽显著抑制了肿瘤生长，为临床转化提供了重要依据。　　研究意义与未来方向　　这项研究首次揭示了乳酸化修饰与铁死亡之间的复杂相互作用，尤其是SUMO2-K11la作为调控铁死亡抗性的关键因子，为肺腺癌治疗提供了新视角：　　精准靶向治疗：靶向SUMO2-K11la的细胞穿透肽有望成为一种新型癌症治疗策略，特别是在铁死亡基础治疗领域。　　多药联合效果优化：结合顺铂等传统化疗药物或免疫治疗，显著提升疗效并克服耐药性。　　代谢调控机制扩展：研究为探索乳酸化修饰在其他癌症耐药性中的作用提供了新的思路。　　结论　　复旦团队的这项研究充分揭示了乳酸化修饰与铁死亡互动机制对肺腺癌抗性的影响，同时开发了针对SUMO2-K11la的细胞穿透肽，为基于铁死亡的治疗方案提供了全新的可能性。这一成果不仅为肺腺癌患者预后改善提供了新的突破，也为未来更精准的个体化治疗规划带来了希望。

　　2025年9月15日，诺和诺德宣布，其口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)Rybelsus(口服司美格鲁肽)的标签已获欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)批准更新。这次更新基于SOUL研究的结果，反映了Rybelsus在2型糖尿病患者中具有显著的心血管获益，使其成为首个在欧盟获批并证实能够降低心血管风险的口服GLP-1 RA。　　2型糖尿病治疗迎来新里程碑　　心血管疾病是2型糖尿病患者致残和致死的主要原因，因此能够同时应对血糖管理和心血管健康的治疗选择尤为重要。诺和诺德国际运营执行副总裁Emil Kongshøj Larsen表示：“Rybelsus的这项批准具有里程碑意义，使其成为唯一一个能够改善血糖水平、辅助减重并证实具备心血管保护作用的口服GLP-1受体激动剂。”　　SOUL研究：显著降低心血管事件风险　　此次标签更新的基础是IIIb期SOUL研究。这项研究评估了Rybelsus在患有2型糖尿病且伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和/或慢性肾病(CKD)成年患者中的心血管结局影响。结果显示：　　与安慰剂相比，Rybelsus将心血管死亡、心脏病发作和中风的复合风险减少了14%;　　显著降低了与严重不良事件相关的住院率。　　更重要的是，研究进一步证实了Rybelsus的心血管获益不因患者的体重指数(BMI)和体重而受到影响。这些最新成果将在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上更多披露。　　Rybelsus在美国的潜在适应症扩展　　在美国，Rybelsus标签更新的批准决定预计将在今年晚些时候揭晓。此外，诺和诺德已向FDA提交了一项每日一次剂量25mg的口服司美格鲁肽(口服Wegovy)的申请，适用于患有肥胖或超重且伴有心血管疾病的成年人。若获批，Wegovy将作为首个用于慢性体重管理的口服GLP-1受体激动剂，进一步拓宽这一领域的治疗选择。　　未来展望：Rybelsus的商业化潜力　　此次Rybelsus标签更新不仅扩大了其在2型糖尿病治疗中的适应范围，也进一步巩固了诺和诺德在GLP-1药物领域的市场地位。随着心血管领域数据的逐渐披露，以及未来体重管理适应症的潜在获批，Rybelsus有望成为全球糖尿病及肥胖管理的重要治疗选择，为患者提供更加综合的长期健康管理方案。　　诺和诺德此次突破，不仅为2型糖尿病患者提供了新希望，也标志着减重治疗与心血管保护双重优势的药物开发迈入新阶段。

　　2025年9月3日，舶望制药宣布与诺华公司进一步深化合作关系，双方达成新战略协议，共同开发多项心血管疾病相关小干扰RNA(siRNA)药物。这次合作是双方在心血管领域共同探索基础上的进一步扩展，显示了siRNA技术在治疗心血管疾病中的广阔潜力。　　合作内容：多款siRNA药物开发　　此次协议包含多个心血管siRNA药物的开发与合作，具体包括：　　早期开发分子：两款处于早期研发阶段的产品，舶望制药授予诺华中国以外的权益选择权，这些药物主要用于重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常治疗。　　BW-00112(ANGPTL3)产品：诺华将享有其优先谈判权。目前，BW-00112已进入美国和中国的II期临床试验，后续舶望制药将主导相关联合治疗的临床开发。　　临床前siRNA药物：一款临床前siRNA药物的中国以外权益，并包含中美两地合作分担损益(P&L)的选择权。该产品预计2026年启动I期临床试验。　　协议条款：里程碑付款高达52亿美元　　根据合作协议，舶望制药将获得：　　首付款1.6亿美元;　　未来潜在的研发里程碑及期权付款，总金额或高达52亿美元;　　商业化销售阶段的分级特许权使用费。　　此外，诺华还表达了初步意向参与舶望制药的下一轮股权融资，这将进一步巩固双方的合作关系。　　siRNA疗法：心血管领域的新突破　　心血管疾病是全球范围内致死和致残的主要原因。据统计，2021年全球有2050万人死于心血管疾病，占所有死亡人数的近三分之一。近年来，siRNA疗法凭借其精准靶向基因调控的作用方式，在心血管疾病领域显示出显著优势。其差异化疗效和便利的给药方式被认为有望改善患者预后并提升依从性。　　舶望制药的技术优势　　舶望制药是一家专注于小核酸药物开发的生物技术公司，拥有先进的siRNA技术平台。其产品管线涵盖心血管代谢、病毒感染及罕见疾病领域。此次合作展示了舶望制药在siRNA药物开发中的行业领先地位，也进一步证明了其技术平台在创新药物开发中的巨大潜力。　　加深合作的背景　　早在2024年1月，舶望制药就与诺华启动了初步合作。彼时，诺华获得了一款正在1/2a期临床心血管项目的大中华区以外权益、另一款1期项目的全球权利，以及对不超过两个心血管项目的选择权。当时协议的首付款高达1.85亿美元，总合作金额可能超过41.65亿美元。此次新协议进一步深化了双方关系，显示诺华对舶望制药siRNA技术的持续信任。　　前景展望　　诺华作为全球制药巨头，选择加码siRNA心血管药物的开发，不仅彰显了其在心血管创新疗法上的战略眼光，也将助推siRNA技术在这一领域的商业化进程。对于舶望制药而言，这一合作无疑也将助力其更快地将创新药物推向国际市场，为全球更多心血管疾病患者带来治疗希望。　　舶望制药表示，将与诺华携手，加速共同研究项目的推进，同时持续深耕siRNA疗法开发，扩大其全球影响力。未来，siRNA技术有望成为心血管疾病治疗的新标杆，为行业提供更多创新解决方案。

　　传统疫苗多专注于单一病原体的免疫防护，比如水痘疫苗仅针对水痘-带状疱疹病毒。然而，新冠疫情让全球免疫学家意识到，单一目标的疫苗在应对复杂多变的病毒家族时显得力不从心。冠状病毒家族的成员，包括引发新冠的 SARS-CoV-2、导致中东呼吸综合征(MERS)的 MERS-CoV、普通感冒病毒 OC43 和 HKU1，甚至未知的新型变异株，均具大流行潜力。为此，全球科学家将目光投向覆盖更广的大流行防控策略。　　近日，拉霍亚免疫学研究所(LJI)的研究团队在《细胞》(Cell)期刊发表研究成果，提出了开发“通用β冠状病毒疫苗”的关键路径——通过识别病毒进化中保留下来的“不变片段”，实现对冠状病毒家族的广泛免疫。这一研发策略或将为全球防控类似疫情开辟新方向。　　前沿突破：寻找病毒“不变片段”　　病毒在进化过程中，为了维持基本功能(如复制与结构稳定)，通常会保留一些关键的“保守序列”。这些序列突变可能性极低，对病毒的生存至关重要。研究团队利用免疫表位数据库(IEDB)中 200 多个冠状病毒表位数据，结合生物信息学工具，成功锁定了 β 冠状病毒身上的“保守 T 细胞表位区域”(CTERs)。　　令人意外的是，尽管这些CTERs只占据 SARS-CoV-2 全蛋白组的12%，却分布在多个关键蛋白上，包括刺突蛋白(S 蛋白)的4个区域、核衣壳蛋白(N 蛋白)以及非结构蛋白 nsp12 和 nsp13。特别是非 S 蛋白区域的CTERs，被发现能引发更强的交叉免疫反应，为突破传统疫苗“单靶点”局限提供了一条新路径。　　免疫验证：CTERs引发广泛交叉反应　　为验证CTERs的免疫效果，研究团队对29名接种过新冠疫苗并感染过 SARS-CoV-2 的志愿者进行了检测。这些参与者(中位年龄36岁，半数以上为白人)的T 细胞在接受CTERs刺激后展现出显著的交叉反应能力，不仅能识别 SARS-CoV-2，还能对 MERS-CoV 和普通感冒病毒(如 OC43、HKU1)产生免疫反应。与单纯针对S 蛋白的疫苗相比，CTERs对 MERS-CoV 的交叉反应更强，对普通冠状病毒也表现出明显优势。　　此外，当将CTERs和传统全 S 蛋白疫苗结合，研究发现覆盖人类主要白细胞抗原(HLA)的能力提升了两倍。这意味着，这种疫苗设计能适配更多不同种族、遗传背景的个体，有效避免因人群差异导致的“部分人群无效”现象。　　优化疫苗设计：简化结构，提升效率　　尽管CTERs分布于多个蛋白区域，研究还发现去除低人群覆盖率的CTERs后，其免疫反应和交叉作用并未显著减弱。这一发现有助于疫苗的简化设计，降低生产成本和物流复杂性，为大规模推广铺平了道路。　　研究团队进一步通过 FluoroSpot 实验验证了CTERs的功能。结果显示，CTERs激活的 T 细胞可释放干扰素-γ(IFN-γ)，有效抑制病毒复制。这意味着，即使未来出现新型β冠状病毒，这种疫苗可能无法完全阻止感染，但能够显著降低重症和住院风险。　　突破传统：通用疫苗意义非凡　　拉霍亚团队的研究表明，通用疫苗的关键在于激活持久稳定的 T 细胞免疫。与易突变的S蛋白中和抗体机制不同，T 细胞能识别病毒多个关键蛋白区域，对于变异毒株的适应性更强。研究助理教授Alba Grifoni指出，“在应对病毒变异时，T 细胞识别能力的广泛性或许比诱导中和抗体更具稳定性。”　　未来展望：扩展至更多病毒家族　　这项通用冠状病毒疫苗研究的意义还超越了冠状病毒家族。Grifoni团队正尝试将“锁定保守 T 细胞表位”的策略应用于其他病毒家族，例如引发麻疹、副粘病毒科的尼帕病毒、导致手足口病的肠道病毒，以及能引起高致病性出血热的拉沙病毒。　　研究团队与全球多个领域的专家合作，构建了多个病毒家族的保守表位图谱。他们希望基于这一方法，未来能开发出覆盖多种致命病毒的“通用疫苗”，从整体上提高全球应对新兴传染病的能力。　　总结：迈向“超级疫苗”时代的坚实一步　　Alba Grifoni团队的研究深刻揭示了锁定病毒保守片段在疫苗研发中的巨大潜力。通过针对CTERs的精准设计，不仅大幅提升了疫苗的交叉保护性和人群覆盖范围，同时为未来可能出现的病毒变异提供了更稳定的免疫应对策略。这一研究突破了传统“一对一”疫苗的局限，为通用疫苗乃至“超级疫苗”开发开启了新篇章，或将从根本上改变人类应对病毒大流行的方式。

　　2025年4月，发表在《JAMA》上的一项名为D-Lay MS随机临床试验的研究探讨了高剂量维生素D(胆钙化醇)单药治疗对典型的临床孤立综合征(CIS)患者疾病活动性的影响。这项试验的结果为维生素D作为辅助治疗的潜力提供了重要数据支持。　　重要性：维生素D与多发性硬化的关联　　维生素D的关键作用　　维生素D缺乏被认为是多发性硬化的一项风险因素，其水平与疾病活动性相关联。然而，目前关于补充维生素D是否能够带来实际临床益处的证据仍然存在矛盾。　　研究动机　　多发性硬化典型的临床孤立综合征(CIS)是多发性硬化的一个早期表现，该阶段干预的效果对于患者长期预后至关重要。D-Lay MS试验旨在评价高剂量胆钙化醇单药治疗是否可以降低疾病活动性，从而为患者提供更好的治疗选择。　　试验设计与干预　　试验方法与患者招募　　D-Lay MS是一项在法国36个多发性硬化中心开展的平行、双盲、随机安慰剂对照临床试验。　　入组患者：共纳入316名未曾治疗的CIS患者，年龄为18-55岁，诊断时间距离入组小于90天，血清维生素D浓度低于100 nmol/L，并满足造影CT或脑脊液诊断标准。　　试验期间：入组于2013年7月至2020年12月开展，随访结束时间为2023年1月18日。　　干预方式　　患者按照1:1随机分组：　　试验组：每两周口服胆钙化醇100000IU;　　对照组：服用安慰剂。　　试验时间共24个月。　　主要结局与测量指标　　测量指标　　主要结局指标为疾病活动性，包括复发病程和MRI活动(新增或对比增强病灶)。次要指标则具体分为MRI新病灶、对比增强病灶以及临床复发等数据。　　试验结果：显著降低疾病活动性　　参与者数据　　入组人数：316名患者;其中303名服用了至少1剂胆钙化醇研究药物，288名最终完成试验。　　患者特征：中位年龄34岁，70%为女性。　　主要结局　　疾病活动性：维生素D组94名患者(60.3%)较安慰剂组109名患者(74.1%)显著降低(HR， 0.66;95%CI，0.50～0.87;P=0.004)。维生素D组的中位疾病活动时间延长(432天 vs 224天;对数秩P=0.003)，显示了高剂量维生素D的显著保护作用。　　次要MRI结局　　MRI活动性：维生素D组相比安慰剂组显示疾病活动性显著降低(HR， 0.71;95%CI，0.53～0.95;P=0.02)。　　新增病灶：维生素D组降低病灶数目(46.2% vs 59.2%;HR， 0.61;95%CI，0.44～0.84;P=0.003)。　　对比增强病灶：维生素D组相比安慰剂组患者比例更低(18.6% vs 34.0%;HR， 0.47;95%CI，0.30～0.75;P=0.001)。　　次要临床结局　　复发率：维生素D组与安慰剂组差异未达显著(17.9% vs 21.8%;HR， 0.69;95%CI，0.42～1.16;P=0.16)。　　安全性　　严重不良事件：维生素D组17名患者和安慰剂组13名患者出现严重不良事件，但均未与胆钙化醇直接相关。　　试验结论与影响　　关键发现　　高剂量维生素D(胆钙化醇)治疗显著降低了CIS患者的疾病活动性，尤其在MRI指标(活动性、新病灶和对比增强病灶)方面效果显著。这表明高剂量维生素D冲击治疗有助于早期干预CIS和缓解型多发性硬化的病程。　　临床意义　　潜在治疗选择：试验为高剂量维生素D作为辅助治疗方案提供了重要支持，尤其是针对早期的多发性硬化疾病管理。　　进一步研究需求：作为一种单药冲击治疗，其与传统治疗方法的联合使用效果尚需更多临床数据支持。　　未来展望　　高剂量维生素D治疗为CIS患者提供了新的治疗方向，但以下问题和挑战仍需解决：　　长期效果观察：24个月试验期虽然提供了显著结果，但长期使用维生素D对病程和患者生活质量的影响需进一步观察。　　与其他药物联合使用的可能性：探索维生素D与其他免疫调节剂的协同作用，有望提升综合治疗效果。　　优化剂量：如何制定个性化的维生素D剂量以及增强患者依从性，是未来试验需要解决的问题。　　总结　　D-Lay MS试验提供了高剂量维生素D单药治疗对CIS患者疾病活动性的显著改善数据，尤其是在MRI活动性和新增病灶方面效果良好。这一突破为多发性硬化早期管理提供了新的治疗思路，也为了解维生素D在免疫调控中的作用提供了重要依据。未来研究将进一步推动高剂量维生素D在临床中的应用，为多发性硬化患者带来更多治疗选择和希望。

　　在现代社会，含糖食品的广泛消费使得添加糖的摄入量大幅增加，尤其是在儿童和青少年群体中。虽然高糖饮食对健康的影响已被广泛关注，尤其是与肥胖、代谢问题等相关的研究较多，但关于糖分摄入如何影响大脑功能和行为的长期后果，仍然是一个鲜为人知的领域。　　高糖摄入与大脑功能的关系　　随着饮食中添加糖的普遍增多，越来越多的证据表明，过量糖分对神经系统的发育和功能有着不可忽视的影响。尤其是发育期的过量糖分摄入，可能导致运动能力、学习记忆及社交行为的持久性变化。然而，糖分如何在大脑中发挥作用，尤其是对神经生物学的具体机制，仍然缺乏深入研究。　　最新研究揭示糖分对大脑皮层的影响　　2025年7月14日，北京师范大学和北京脑科学与类脑研究中心的研究团队，利用小鼠实验研究了幼年期过量摄入蔗糖对成年后大脑皮层功能及行为的影响。研究结果已发表于《Cell》子刊《Current Biology》。这项研究表明，过量蔗糖摄入会重塑成年后大脑皮层的动态，进而影响适应性行为。　　研究方法：小鼠实验揭示影响机制　　为了探索幼年期过量糖分摄入的影响，研究人员为小鼠设计了一项特殊实验，使用钙成像技术监测小鼠在完成气味-蔗糖关联学习任务时的大脑活动。研究中，小鼠自断奶起就被饲喂高糖饮料(HSB)，并与饮用普通清水的小鼠进行对比。研究结果揭示了过量摄入蔗糖的小鼠在大脑皮层动态及行为灵活性方面发生了显著变化。　　关键研究发现　　蔗糖摄入对皮层反应的影响：幼年期过量摄入蔗糖的小鼠，成年后对蔗糖的皮层反应明显减弱。　　学习相关神经活动的延迟：这些小鼠表现出在学习任务中神经活动的延迟和持续时间延长，尤其是在前部皮层。　　皮层功能连接减弱：在学习初期，前后皮层的功能连接明显减弱，影响了学习的灵活性。　　奖赏敏感性增加：过量糖分摄入的小鼠，对奖赏关联变化表现出更高的敏感性，表现为对糖分奖励的过度反应。　　糖分对神经发育的深远影响　　除了上述大脑功能变化外，研究还表明，幼年期过量摄入蔗糖会损害小胶质细胞的功能，这些细胞是大脑的免疫细胞，负责清除神经系统中的废物和病原。小胶质细胞功能受损可能导致神经发育异常，并增加未来患上焦虑症等精神疾病的风险。　　这些发现为流行病学中观察到的现象提供了一种解释：即生命早期暴露于高糖环境可能是青少年焦虑症高发的潜在原因之一。　　结论与展望　　本研究的结果表明，早期过量摄入蔗糖对大脑的发育和行为适应性产生了深远影响。虽然当前研究还在小鼠模型中进行，未来需要更多的临床研究来验证这些发现在人类中的适用性。同时，研究也强调了糖分摄入对大脑和行为的影响机制，指出了未来可能的干预途径——通过控制早期糖分摄入，可能有效减缓或避免与过量糖分相关的长期神经认知问题。