过量摄入糖分对大脑和行为的长期影响

　　近日，一项由特拉维夫大学萨克勒医学院人类遗传与生物化学系 Carmit Levy 教授牵头的国际合作研究发现，黑色素瘤癌细胞能够通过释放细胞外囊泡，主动干扰并削弱免疫细胞的功能，从而逃避免疫系统的清除。研究人员认为，这一发现为治疗这种高度致命的皮肤癌提供了全新的研究方向。相关成果已发表于国际顶级期刊《Cell》。　　黑色素瘤：最具侵袭性的皮肤癌之一　　黑色素瘤被认为是死亡率最高的皮肤肿瘤类型。疾病早期，黑素细胞在皮肤最外层的表皮中异常增殖;随着病情进展，癌细胞会突破屏障进入真皮层，并借助血液和淋巴系统迅速发生转移，这也是其难以治疗、预后较差的主要原因。　　癌细胞如何“操控”周围环境　　在此前的研究中，Levy 教授团队已经发现：当黑色素瘤细胞仍局限在表皮生长时，会释放一种体积较大的细胞外囊泡——黑色素体。这些囊泡不仅能够穿越血管壁和真皮细胞，还会重塑局部微环境，为癌细胞扩散创造有利条件。　　而在最新研究中，科学家进一步确认，这些囊泡并非只是“铺路者”，还具备直接抑制免疫反应的能力。　　囊泡“锁定”免疫细胞的关键证据　　Levy 教授在研究囊泡结构时注意到，囊泡膜表面存在一种特殊配体分子。这种分子能够与仅存在于淋巴细胞表面的特定受体结合，而这些淋巴细胞正是负责识别并杀伤癌细胞的关键免疫力量。　　基于这一发现，她提出假设：黑色素瘤释放的囊泡，可能会主动“锁定”前来攻击肿瘤的免疫细胞，从而使其失去战斗力。　　国际协作验证突破性假设　　这一大胆设想随后在实验室中不断得到验证。随着证据逐渐充分，Levy 教授联合了来自哈佛大学、Sheba 医疗中心、Ichilov 医院、魏茨曼科学研究所、苏黎世大学以及比利时和巴黎多家科研机构的专家，共同展开深入研究。　　研究结果显示：黑色素瘤细胞实际上是在将这些囊泡“发射”到免疫细胞上，干扰其正常活动，甚至直接诱导免疫细胞死亡，从而实现对免疫系统的反制。　　为免疫治疗打开全新思路　　Levy 教授表示，这一发现具有重要的临床潜力，但距离真正转化为治疗手段仍需进一步研究。　　她指出，未来可以从两个方向入手：　　一方面，通过增强免疫细胞的抗干扰能力，使其不再轻易被囊泡抑制;另一方面，直接阻断囊泡与免疫细胞结合的关键分子，从而让癌细胞“暴露”在免疫系统的攻击之下。　　结语：迈向更精准的抗癌策略　　尽管相关治疗尚处于探索阶段，但这项研究首次系统性揭示了黑色素瘤利用细胞外囊泡对抗免疫系统的策略，为理解肿瘤免疫逃逸机制提供了重要线索。研究人员认为，这一成果有望推动更精准、更有效的免疫治疗方案的诞生，为黑色素瘤患者带来新的希望。

　　2026年1月26日，阿斯利康宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准扩大舒立瑞®(Soliris®，通用名：依库珠单抗注射液)的适应症，适用于6岁及以上抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的难治性全身型重症肌无力(gMG)儿童患者。这标志着依库珠单抗成为中国首个且唯一获批治疗该类儿童患者的靶向疗法。　　靶向补体抑制，依库珠单抗的创新机制　　依库珠单抗作为全球首个C5补体抑制剂，通过有选择性地阻断末端补体C5的活化过程来发挥作用。补体系统在人体免疫防御中起着重要作用，但若激活失控，可能会攻击机体自身健康的细胞。依库珠单抗的治疗方案是在起始治疗后每两周进行一次静脉输注。　　成功的临床应用与新适应症获批　　依库珠单抗于2018年首次在国内获批，用于治疗阵发性血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。该药原由Alexion开发，而阿斯利康于2020年12月以390亿美元收购Alexion，取得依库珠单抗和长效补体C5抑制剂Ultomiris(Ravulizumab)的控制权。　　临床试验支持新适应症　　此次新适应症的获批得益于依库珠单抗在儿童难治性gMG患者中进行的III期临床试验(ECU-MG-303)的积极结果。研究表明，依库珠单抗在第26周时显示出显著的临床意义，重症肌无力定量评分(QMG)总分发生高度统计学意义的改善(-5.8[95% CI：-8.4，-3.13];p=0.0004)。　　国际范围的应用与未来展望　　依库珠单抗已顺利在美国、欧盟、日本等地获得用于特定成人和儿童gMG患者的批准。对于其在儿童难治性重症肌无力中的应用，目前正与多国卫生监管机构进行或计划申报，预示着依库珠单抗未来在全球市场潜在的广泛应用。　　依库珠单抗在此次适应症扩展中，再次凸显了其在治疗罕见病以及复杂免疫疾病中的潜在价值，未来将在全球进一步扩展应用，为更多的患者群体带来治疗希望。

　　2026年1月13日，南方医科大学余潇团队在《Cellular & Molecular Immunology》线上发表了一篇题为《动态调控TBK1乳酸化塑造抗病毒免疫反应》的研究论文。该研究首次揭示了一个复杂的动态调控网络，涉及关键抗病毒激酶TANK结合激酶1(TBK1)在乳酸化与去乳酸化之间的精细平衡。这一发现为深入理解I型干扰素(IFN-I)信号调控提供了重要新视角。　　TBK1乳酸化强化抗病毒信号，AARS1介导关键修饰　　研究显示，病毒感染激活TBK1在赖氨酸241位点(K241)发生乳酸化修饰，这一过程由alanyl-tRNA合成酶1(AARS1)催化。乳酸化增强了TBK1的功能，从而增强IFN-I信号通路的活性，形成强大的细胞抗病毒状态。作为连接cGAS-STING和RIG-I样受体(RLR)通路的核心分子，TBK1的活性调节对抗病毒防御极其关键。　　SIRT6介入负反馈调节，控制过度免疫反应　　然而，研究也发现该修饰过程并非单向激活。去乙酰化酶家族成员之一的sirtuin 6(SIRT6)被确定为TBK1去乳酸化的关键“擦除酶”，通过去除TBK1上的乳酸化标记启动负反馈调节。去乳酸化后的TBK1易被E3泛素连接酶SIAH2识别，加入K48链多泛素化标记，随后通过自噬货物受体p62选择性地被清除。这一调节机制防止了IFN-I信号的过度激活，保护机体免受免疫介导的损伤。　　小鼠模型验证SIRT6对抗病毒免疫的调节作用　　体内实验结果进一步支持了这一观点：缺失骨髓中的Sirt6基因的小鼠在感染病毒(例如VSV)时，表现出TBK1乳酸化水平持续升高和过度的IFN-I产生，反而显著提高了其抵抗病毒感染的存活率。这表明SIRT6介导的去乳酸化-泛素化-自噬降解轴在调控抗病毒免疫反应强度和持续时间上起着关键作用。　　乳酸化：连接代谢与免疫的新型翻译后修饰　　乳酸化作为一种新兴的翻译后修饰，通过赖氨酸乳酸共价结合调节蛋白质的稳定性和活性。除了组蛋白，非组蛋白如TBK1也经历乳酸修饰，反映出代谢状态对免疫信号的深刻影响。该研究进一步丰富了我们对乳酸化“写入”和“擦除”机制的理解，指出alanyl-tRNA合成酶1(AARS1)和去乳酸化酶SIRT6在其中扮演核心角色。　　对抗病毒免疫的平衡之道：保持效力与防止伤害　　抗病毒免疫系统需在有效抵御病毒和避免免疫过激之间取得微妙平衡。IFN-I信号是核心防御机制，其强度和持续时间的精准调控至关重要。通过发现TBK1乳酸化的动态调控机制，研究为开发新型免疫调节疗法打开了大门，特别是在预防因免疫过度激活导致的组织损伤和慢性炎症疾病方面具备应用潜力。　　结语：靶向TBK1乳酸化调节的新治疗策略前景　　本研究揭示的TBK1乳酸化及其被SIRT6调控的去乳酸化-泛素化-自噬路径，不仅深化了对IFN-I信号网络的理解，也为治疗病毒感染以及免疫失调相关疾病提供了崭新的策略思路。未来，针对TBK1乳酸化修饰的调控手段有望成为精准调控抗病毒免疫和控制免疫炎症病理的重要突破口。

　　炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)两种主要类型，是一种慢性、反复发作的非特异性肠道炎症性疾病。该病具有长期性、不可治愈性以及可能导致肠道结构性损伤的特点。　　随着我国生活方式与饮食结构的改变，IBD 发病率正逐年上升。当前治疗方式主要依赖糖皮质激素、免疫抑制剂或手术切除受损肠段，但仍无法根治疾病，迫切需要新的分子靶点来控制炎症反应、延缓病程。　　IL17REL基因与IBD易感性相关，功能长期未明　　早前的基因组关联研究(GWAS)发现，IL17REL基因位点与IBD易感性密切相关。然而，该基因是否真正编码具有生物活性的蛋白，以及其突变形式是否直接参与疾病发病机制，一直是未解之谜。　　最新突破：IL-17REL是IL-17家族的“诱饵受体”　　2026年1月6日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队在《Nature Immunology》发表最新成果，题为 “The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation”。　　研究首次确认，IL-17REL是一种新的IL-17家族受体成员，具有抑制炎症的“诱饵受体(decoy receptor)”功能。　　团队发现，IL-17REL蛋白能够特异性结合IL-17家族细胞因子，但不会启动下游信号通路。相反，它通过竞争性阻断IL-17细胞因子与经典受体(IL-17RA)的结合，抑制炎症信号的传导，减少促炎基因的表达，从而有效限制肠道免疫过度反应。　　这一机制揭示了IL-17REL在维持肠道免疫稳态中的天然保护作用。　　IBD相关突变破坏保护机制，促进炎症发展　　研究进一步发现，IBD患者携带的IL17REL突变体会导致蛋白失去“诱饵”能力，无法与IL-17A等配体正常结合，也无法抑制下游炎症反应。　　在实验模型中：　　野生型IL17REL可显著减轻小鼠2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎症状;　　而敲入IBD相关突变体的小鼠则未表现出这种保护效应。　　此外，外源性给予IL-17REL蛋白的治疗实验表明，其可有效缓解肠道炎症与组织损伤，为蛋白药物干预提供了直接证据。　　TGFβ1调控IL17REL表达，形成抗炎信号通路　　研究团队还揭示了IL17REL的上游调控机制。TGFβ1信号可诱导IL17REL基因的转录表达，而在IBD患者样本中，IL17REL与TGFB1的表达呈显著正相关。　　这表明，TGFβ1-IL17REL通路可能构成肠道中的内源性抗炎网络，在调节炎症反应与组织修复中发挥关键作用。　　潜在意义：IL-17REL或成为治疗IBD的新靶点　　本研究不仅揭示了IL-17REL的分子功能，也明确了其突变型在IBD发病中的病理作用，为理解疾病的遗传机制提供了新的思路。　　更为重要的是，IL-17REL作为一种天然“炎症刹车”分子，未来有望被开发为重组蛋白或靶向药物，用于控制过度免疫反应、预防肠道损伤。　　研究团队表示，通过提升IL-17REL活性或模仿其“诱饵”机制，可能成为一种全新的IBD精准治疗策略。　　结语：从遗传学到治疗靶点的关键跨越　　中科院此次发现为理解炎症性肠病的发病机制带来了革命性突破。IL-17REL不仅是IBD的遗传风险基因，更是潜在的治疗“护盾”。　　随着对IL-17REL通路的深入研究，未来或可开发出安全、有效、具靶向性的抗炎新药，帮助IBD患者摆脱长期复发与生活质量受损的困扰。

　　慢性神经炎症是多种神经退行性疾病的核心病理表现，其中小胶质细胞持续活化被认为是主要推动力量。整合素受体CD49a(由Itga1基因编码)是组织驻留免疫细胞的经典标志，但其在小胶质细胞中的表达特性、功能及相关信号机制尚未被充分揭示。2025年12月29日，南方医科大学郭燕舞、陈荣清及Lu Huanpeng等人在Advanced Science发表了题为《Targeting Microglial CD49a Inhibits Neuroinflammation and Demonstrates Therapeutic Potential for Parkinson's Disease》的研究，系统阐述了CD49a在小胶质细胞活化及帕金森病(PD)发病机制中的角色。　　小胶质细胞中CD49a高表达且随活化水平显著上调　　研究发现，CD49a在小胶质细胞中本就表现出较高的丰度，且面对慢性炎症诱导的小胶质持续活化时，其表达显著增强。通过特异性基因敲低技术沉默Itga1基因，不仅有效抑制了小胶质细胞的过度激活，还显著改善了PD动物模型中运动机能障碍，显示了CD49a在炎症调控中的核心作用。　　关键下游信号PGAM5介导线粒体功能与炎症响应　　转录组分析揭示，PGAM5信号通路在小胶质细胞的神经退行性及炎症反应中高度活跃，且被确定为CD49a介导炎症的调控中心。敲低CD49a后，PGAM5表达下降，线粒体功能得到恢复，炎症小体(NLRP3)的组装受到抑制，最终保护多巴胺能神经元免受炎症诱导的损伤。　　依赖CD49a的钝头蛇蛋白拮抗剂展现显著治疗潜力　　研究进一步发现，去整合素obtustatin作为CD49a的特异性拮抗剂，可有效抑制小胶质细胞的过激激活及其引发的慢性神经炎症，进而减轻PD小鼠模型的运动功能障碍。该发现为开发针对小胶质细胞CD49a的新型治疗手段提供了潜在药物候选，具备良好的临床转化前景。　　小胶质细胞神经炎症的双重性及CD49a介导的分子机制　　小胶质细胞作为中枢神经系统内的固有免疫监控者，能够通过多样化的分子反应调节神经炎症。急性炎症状态下发挥保护作用，但慢性活化则引发持续的毒性反馈回路，破坏神经稳态。CD49a作为整合素α1的组成部分，调控细胞粘附及免疫反应，其在小胶质细胞上表达动态的变化揭示了其在调节慢性炎症中的关键作用。　　帕金森病发病机制中新靶点的开拓及未来展望　　作为继阿尔茨海默病后的第二大神经退行性疾病，帕金森病的小胶质细胞介导炎症机制一直是研究热点。此项研究首次系统性揭示了CD49a在小胶质细胞病理活化中的贡献及其下游PGAM5-NLRP3信号轴，明确了这一受体作为治疗靶点的潜力，并提出通过靶向CD49a的多肽或蛋白质药物，或将开辟帕金森病治疗的新途径。　　本研究为神经退行性疾病特别是帕金森病中免疫炎症机制的理解提供了创新视角，也为未来靶向小胶质细胞CD49a的药物研发和临床应用奠定基础，有望推动相关治疗策略的快速发展。

　　人体肠道内栖息着数万亿微生物，它们与宿主共生，共同参与食物分解、免疫调节、神经信号传递等重要过程。越来越多的研究发现，这一复杂的“生态系统”几乎影响着我们的全身健康。　　当微生物群落出现失衡时，可能引发代谢紊乱、炎症反应，甚至影响情绪与认知功能。　　过去，科学界早已明确抗生素会破坏肠道菌群，但斯坦福大学的一项新研究揭示，许多常见药物同样会深刻改变肠道微生态。　　新发现：药物改变菌群的生态规律　　2025年11月17日，《细胞》(Cell)杂志发表了斯坦福大学的最新成果。研究团队发现，不同类型的药物会以特定规律影响肠道中的微生物群落，从而重塑肠道生态结构。　　这项研究由斯坦福大学工程学院与医学院教授 KC Huang领导，他指出：“药物引起的肠道微生物变化并非随机，而是遵循生态学的竞争法则。这意味着我们未来或许能预测并预防药物对肠道健康的副作用。”　　707种药物揭示“营养竞争”主导菌群变迁　　为探究药物如何影响肠道菌群，团队从9名健康志愿者的粪便样本中培养出复杂的微生物群落，并使用707种临床常见药物进行系统测试。　　在博士后研究员施涵铎(Handuo Shi)的带领下，研究人员分析了细菌生长、群落组成及代谢产物(即代谢组)的变化。　　结果显示，141种药物可显著改变肠道微生物结构，其中部分药物甚至在短期使用后仍会引发持久性影响，导致某些菌种完全消失。　　研究指出，这种变化主要是由营养竞争驱动的——药物会削弱特定细菌，使得能更好利用剩余营养物质的菌群成为“胜利者”。　　从“杀菌”到“重塑生态”：全新视角下的药物作用　　“药物不仅仅是抑制细菌，而是在重新安排肠道中的‘食物分配’，”Shi解释道，“我们可以通过了解菌群对药物的敏感性及其争夺资源的能力，预测谁会在这场‘生态战’中存活下来。”　　团队基于这些实验数据，建立了一个计算机预测模型，能够模拟不同药物对肠道生态的整体影响。这一模型不仅能帮助科学家预测个体化的微生物变化，还可能为药物研发提供新的设计思路。　　迈向个性化药物与益生元共治时代　　这项研究提出了一个重要转变：未来，药物不应只被视为作用于单个微生物，而应被理解为影响整个微生物生态系统的变量。　　这意味着，在设计药物或制定治疗方案时，可以同时考虑益生元、饮食搭配，甚至个体的菌群特征，从而在治疗疾病的同时维护肠道生态平衡。　　扩展研究：从药物到草本植物　　斯坦福团队计划将研究范围扩展至传统草药与天然活性物质。KC Huang 教授表示：“很多草药已经被使用了上千年，但我们对它们与微生物组的相互作用了解不多。它们可能蕴藏着巨大的临床潜力。”　　研究人员还计划利用可吞服取样装置，直接从小肠采集数据，以更精准地观察肠道菌群的动态变化。　　研究意义：重建健康微生态的未来方向　　Huang总结道：“理解微生物之间如何竞争营养，是揭开药物副作用与菌群紊乱之谜的关键。掌握这一机制，我们就能预测哪些细菌将繁荣，哪些会消亡，从而让药物与肠道生态的关系更加可控。”　　这项研究不仅为药物安全与肠道健康提供了新的科学依据，也为个性化医疗、益生元开发与生态药理学开辟了全新方向。

　　近日，剂泰科技正式宣布，其自主研发的候选药物 MTS-004 在III期临床研究中成功达到主要终点，标志着我国首款由AI技术驱动的制剂新药完成III期临床试验。这一成果不仅验证了MTS-004在疗效与安全性方面的可行性，也为中国AI制药产业树立了重要里程碑。　　针对假性延髓情绪失控的创新口服疗法　　MTS-004是一种用于治疗假性延髓情绪失控(Pseudobulbar Affect，PBA)的创新型口服药物。PBA是一种神经系统情绪表达障碍，患者会出现与实际情绪不符的突然笑或哭发作(俗称“强哭强笑症”)，多见于脑卒中、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病患者。该症状不仅影响患者的社交与生活质量，还会加重原发疾病的精神与心理负担。　　目前，中国尚无获批用于PBA治疗的药物，临床亟需有效治疗手段。全球范围内，仅美国获批的NUEDEXTA用于PBA治疗。MTS-004作为其2.2类改良型新药，在剂型设计和患者体验方面进行了显著创新。　　口腔崩解片设计改善患者依从性　　与NUEDEXTA胶囊剂型不同，MTS-004采用自研口腔崩解片技术，可在口腔内快速溶解，无需配水吞服。此设计不仅提升了药物的服用便利性和口感，还有效解决了PBA患者常见的吞咽障碍问题，显著改善了用药依从性。　　III期临床数据显示，MTS-004在治疗PBA患者中的有效性和安全性均达到了预设主要终点，为该疾病提供了新的治疗方案。　　AiTEM平台助力高效研发，加速创新落地　　MTS-004的研发成功离不开剂泰科技自研的AiTEM智能制剂研发平台。该平台以AI纳米递送系统 NanoForge 为技术核心，通过量子化学与分子动力学模拟，精准预测药物与辅料间的相互作用，从而实现纳米级别的剂型优化。　　在MTS-004项目中，AiTEM平台承担了制剂设计的建模与预测任务，使得制剂优化周期从传统的1至2年缩短至仅3个月。从项目立项到III期临床完成，仅用 38个月，研发效率提升显著，充分展示了AI在药物制剂领域的变革潜力。　　AI赋能药物创新，开启医药研发新篇章　　剂泰科技表示，MTS-004的成功只是AI赋能药物创新的开端。随着AI算法、计算化学及分子模拟技术的不断演进，AI在药物研发全流程中的应用将愈发广泛——从药物靶点发现、临床设计到患者筛选与疗效监测，AI都有望发挥关键作用。　　未来，剂泰科技将继续深化AI技术在医药研发领域的应用，推动更多创新药物高效落地，为临床患者带来切实的治疗新选择。　　结语：　　MTS-004的III期临床成功，不仅标志着国产AI制剂研发迈出里程碑式的一步，也预示着中国AI制药正加速从“实验室探索”走向“临床实践”。AI正在让新药研发变得更智能、更高效、更以患者为中心。

　　癌症依然是人类健康的主要威胁之一。虽然诊疗技术不断进步，但由于癌症类型复杂、机制多样，治疗仍面临巨大挑战。近年来的研究逐渐揭示，细胞周期异常是肿瘤发生的重要驱动力，其中细胞周期蛋白(Cyclin)与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的异常活化会导致细胞无限增殖，最终引发癌变。因此，靶向细胞周期调控被视为抗癌药物研发的前沿方向。　　Nature最新研究：聚焦Cyclin A/B的RxL基序　　近日，《Nature》刊发了一项来自哈佛医学院等机构的研究成果，题为 “Targeting G1–S-checkpoint-compromised cancerswith cyclin A/B RxL inhibitors”。研究团队提出了一种新策略，开发出能够抑制细胞周期蛋白A和B的RxL基序抑制剂，并在小细胞肺癌(SCLC)中取得了令人鼓舞的效果。　　Cyclin A/B在癌症中的关键作用　　细胞周期蛋白A和B通过与底物蛋白结合，调控细胞增殖和分裂。在小细胞肺癌等肿瘤中，这两类蛋白的活性往往异常增强，从而导致肿瘤细胞快速生长。阻断其功能，可能成为对抗难治性肿瘤的新切入点。　　新型巨环肽抑制剂：高选择性、低毒性　　研究人员设计并合成了一系列口服可利用、细胞可渗透的巨环肽抑制剂，能够特异性结合Cyclin A/B的RxL基序，阻止其与底物相互作用。实验覆盖了多种SCLC细胞系(如NCI-H69、NCI-H1048)及正常成纤维细胞(WI-38)，并通过细胞增殖、流式分析、免疫印迹、基因编辑筛选及动物模型进行验证。　　结果显示，代表性分子CIRc-004对SCLC细胞系表现出显著抑制作用，而对正常细胞的影响有限，显示了良好的选择性和安全性。机制研究表明：　　CIRc-004通过阻断Cyclin A与E2F1结合，导致E2F1异常活化，引发细胞周期停滞和凋亡;　　同时，抑制CyclinB与MYT1的作用，激活纺锤体组装检查点(SAC)，诱导有丝分裂相关死亡。　　在动物实验中，另一分子CIRc-014口服给药后，在化疗耐药的患者来源异种移植(PDX)模型中展现出强劲的抗肿瘤活性，并未观察到明显毒性。　　双重打击：未来治疗新思路　　该研究亮点在于提出了同时抑制Cyclin A和Cyclin B的新策略，以“双靶点”方式对肿瘤细胞施加压力。这类抑制剂不仅具备良好的药代动力学特性，而且在细胞与动物模型中表现出强效抗癌潜力。　　结语：为小细胞肺癌开辟新路径　　小细胞肺癌是一种高度侵袭性且治疗手段有限的肿瘤。哈佛团队开发的Cyclin A/B RxL抑制剂展示了突破性的可能性。未来，如果临床试验证实其有效性和安全性，该类药物有望成为小细胞肺癌及其他难治癌症的重要治疗新武器。

　　近期，西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一项研究揭示，一类被称为全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的合成化学物质，可能会显著增加2型糖尿病(T2D)风险。研究结果发表在权威期刊《eBioMedicine》，进一步加深了公众对PFAS对人体健康潜在威胁的理解。　　PFAS化学物质：生活中的“永久性存在”　　PFAS被称为“永久性化学物质”(Forever Chemicals)，因其耐热、耐油、防水、防污的特性，广泛用于日常消费品中，如防粘炊具、防污家具、防水服装等。然而，这类化学物质难以分解，会长时间滞留在环境和人体内，成为重要的健康威胁因素。　　研究通讯作者、西奈山伊坎医学院环境医学助理教授Vishal Midya博士表示，“PFAS通过长期积累在可忽视的使用中潜移默化地影响了我们的健康，它对人体代谢机制的破坏尤其令人担忧。”　　研究概述：首个巢式病例对照更全面观察　　基于西奈山医院BioMe数据库，这项研究开展了一项巢式病例对照研究，BioMe是全球领先的研究数据库之一，集成了超过70,000名研究参与者的健康记录。研究团队分析了其中180名近期确诊为2型糖尿病的患者，并与180名健康个体进行了匹配比较。所有受试者在年龄、性别和种族上保持一致性。　　研究着重检测了受试者血液样本中的PFAS水平，结果发现，较高的PFAS暴露与未来患T2D风险的增高有显著关联。当PFAS水平上升一个暴露范围时，对应的糖尿病患病风险就增加31%。　　主要机制：PFAS如何影响血糖调节能力?　　研究进一步揭示了PFAS增加糖尿病风险的潜在生物学机制。研究人员表示，PFAS可能通过影响氨基酸生物合成和药物代谢中的代谢异常，干扰了人体调节血糖的能力。这些生物学改变不仅破坏了基础代谢，还可能触发促发胰岛素抵抗的连锁反应。　　“这些见解不仅深化了我们对环境与代谢紊乱相互作用的理解，也为预防和干预T2D提供了新方向。”Midya博士说道。　　PFAS与慢性疾病：远不止糖尿病　　这项研究并非孤例。近年来，多项研究已将PFAS与肥胖、肝病等慢性病联系起来。西奈山医学院Damaskini Valvi博士指出，“研究结果显示，PFAS可能通过多方面机制影响人体健康，不仅涉及糖尿病，还包括许多由代谢异常引发的疾病。它们构成了社会弱势群体更高疾病负担的重要原因。”　　未来方向：从预防到个体化干预　　研究团队强调，需要进一步扩大暴露组学的研究范围，将环境和遗传数据结合起来，更清楚地了解环境化学物质如何与人体代谢相互作用。此外，团队呼吁未来应涵盖从生命早期到老年期的全生命周期研究，以全面揭示环境暴露对生命健康的长期影响。　　Valvi博士表示，“通过整合环境暴露与基因数据，我们将能够设计更有效的干预策略，特别是识别高风险人群，制定个性化预防方案。”　　结语：PFAS监管的重要性与公众教育　　随着越来越多研究证实PFAS对人体代谢和健康的危害，研究人员呼吁进一步加强对PFAS暴露的监管，同时推动减少日常消费中的PFAS应用。这不仅是针对慢性病防控的长远目标，更是提升公共健康水平的重要举措。　　“了解这种环境威胁的潜在影响，并采取措施减少暴露，将是降低疾病风险的关键一步。未来研究和政策制定需充分结合科学发现与环境保护，为社会整体健康提供支撑。”研究者总结道。

　　2025年7月3日，迪哲医药正式宣布，由其自主研发的创新药舒沃哲®(ZEGFROVY®，通用名：舒沃替尼片)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市批准。这款新药专用于治疗患有表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(exon20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，尤其是那些在含铂化疗治疗期间或治疗后出现疾病进展的患者。　　舒沃哲®的批准通过了FDA优先审评程序，成为全球首个、目前唯一在美获批治疗EGFR exon20ins NSCLC的中国创新药。这一突破标志着中国源头创新药物首次在全球范围内取得巨大突破，为难治性肺癌患者提供了全新治疗方案。　　创新分子设计：填补EGFR exon20ins治疗空白　　舒沃哲®是一种口服、不可逆的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门针对多种EGFR突变亚型，尤其是EGFR exon20ins突变。EGFR exon20ins是EGFR的第三大原发突变类型，由于其独特的空间构象，以往的传统EGFR TKI药物难以有效靶向，患者治疗选择极为有限，长期处于无药可用的状态。　　迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示：“作为中国首个独立研发并在美国获批上市的创新药，舒沃哲®的成功不仅为全球EGFR exon20ins NSCLC患者带来福音，更是中国生物医药创新迈向国际的里程碑。其疗效、安全性和便捷性构成了全球同类最佳的潜力优势。”　　坚实的临床数据支撑：国际试验验证疗效　　舒沃哲®能够在美国成功获批，基于其在全球多中心注册临床试验“悟空1B”(WU-KONG1B)中的优异表现。该试验覆盖多种患者人群，对接受过治疗的EGFR exon20ins NSCLC患者的疗效和安全性进行了严格评估。　　临床试验核心数据　　客观缓解率(ORR)： 达到78.6%，显著高于同类药物;　　中位无进展生存期(mPFS)： 为12.4个月，表现出强效肿瘤消退作用;　　安全可控： 副作用发生率低，每日一次的口服给药方式大幅提升了患者治疗的依从性。　　研究成果在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告形式展示，并全文发表于国际权威期刊《临床肿瘤学期刊》(Journal of Clinical Oncology)，其临床数据被认为显著重塑了EGFR exon20ins NSCLC治疗的历史格局。　　国际专家评价：为患者带来希望　　美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)教授Pasi A. Jänne在ASCO年会上表示：“舒沃替尼的获批打破了EGFR exon20ins领域长期缺乏有效治疗选择的困局，其每日一次的口服优势更是极大提升了患者的治疗体验与依从性，对慢病化管理趋势下的肺癌治疗具有里程碑意义。”　　台湾大学癌医中心分院教授杨志新表示：“舒沃替尼不仅展现了强效的缩瘤能力和出色的安全性，其显著突破进一步坚定了我们以患者为中心推动肺癌精准治疗的信心与决心。”　　中国认证与全球认可：双重优势　　舒沃哲®早在2023年8月已获中国药监部门批准上市，填补了国内EGFR exon20ins治疗的空缺，并成为首批被纳入国家医保目录的此类药物，成为目前唯一中国患者可医保报销的EGFR exon20ins NSCLC二/后线治疗方案。此外，舒沃哲®还在中、美两国分别获得突破性疗法认定(BTD)和优先审评资格，取得了此治疗领域的国际性“大满贯”。　　全球推进：一线治疗正提交验证　　除目前获批的二/后线治疗方案外，舒沃哲®也正在通过全球扩展性研究推动其一线治疗地位。全球Ⅲ期临床研究项目“悟空28”(WU-KONG28)，已在16个国家和地区完成入组，其初步数据显示：　　客观缓解率(ORR)： 达78.6%;　　中位无进展生存期(mPFS)： 达12.4个月。　　这些数据进一步证明了舒沃哲®在一线治疗格局中的潜力，有望重塑EGFR exon20ins NSCLC的治疗规范。　　结语：创新疗法助力全球抗癌之路　　作为中国源头研发的首款全球获批EGFR exon20ins NSCLC创新药，舒沃哲®的成功，不仅为患者提供了全新的治疗选择，更树立了中国生物医药走向国际的重要标杆。未来，随着更多适应症的扩展和国际市场布局的完善，舒沃哲®将为全球患者带来更多希望，同时推动肺癌精准医学和创新治疗迈上全新高度。