坐立测试或可预测寿命长短：研究揭示运动与寿命的神秘联系

　　食管癌(EC)是全球范围内发病率和死亡率都居高不下的消化系统恶性肿瘤之一，主要包括食管腺癌(EAC)和食管鳞状细胞癌(ESCC)两种类型。　　在我国，ESCC是最常见的亚型，其发病与生活方式、饮食结构及口腔健康密切相关。近年来，越来越多的研究表明，口腔微生态的紊乱可能是推动ESCC发生的重要因素。　　口腔微生物与癌变的“隐秘联系”　　人类口腔中栖息着超过700种微生物，是仅次于肠道的第二大菌群生态系统。　　然而，当这种微生态平衡被破坏时，往往会引发慢性炎症和系统性疾病。尤其是由“红色复合体”三种细菌——牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、齿垢密螺旋体(Treponema denticola)以及福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)——引发的牙周感染，已被证实与ESCC风险升高密切相关。　　复旦大学研究：微生物谱揭示ESCC潜在风险机制　　近期，复旦大学科研团队在国际期刊《Cell Reports Medicine(细胞·报告医学)》上发表了最新成果。　　研究者基于泰兴市人群的大规模病例对照研究，分析了390例ESCC患者及206例EC病例的口腔微生物组数据，系统描绘了口腔健康与ESCC风险之间的关联图谱。　　研究发现：　　口腔健康状况不佳(如牙齿脱落、缺牙未修复、口腔卫生习惯差等)与ESCC风险呈显著正相关;　　ESCC患者的口腔菌群多样性明显下降;　　共检测出50种与ESCC显著相关的细菌、7种古菌、3种病毒和2种真菌丰度异常;　　其中，牙周病相关菌显著富集，提示它们可能在肿瘤发生过程中发挥促进作用。　　代谢通路变化：从菌群到分子层面的证据　　进一步的代谢通路分析显示，ESCC患者中共有54条代谢途径发生明显紊乱，涵盖氨基酸代谢、能量合成及细胞信号调控等多个系统。　　研究团队通过机器学习模型发现，口腔微生物组特征可作为ESCC的分类和预测指标，具有独立的诊断价值，为早期筛查提供了新方向。　　S. mitis：潜在的保护性菌株　　值得关注的是，研究发现口腔中Streptococcus mitis(草绿色链球菌)丰度较低者，ESCC风险显著更高。　　统计分析提示，S. mitis可能具有保护性作用，它不仅与多种关键代谢通路的正常运作相关，还可能通过调节酶活性抑制癌变进程。　　研究团队进一步识别出66种具有中介效应的菌株，其中S. mitis关联度最高，未来或成为口腔干预与癌症预防的重要靶点。　　验证与前景：口腔微生态干预的临床潜力　　为了验证研究结果，科研人员又在另一项包含206例新发EC病例的大型前瞻性队列中进行了验证分析，结果一致证实：　　口腔微生物组确实在口腔健康与食管癌风险之间发挥中介作用;　　S. mitis等核心菌种具备明确的调节潜力。　　这一发现不仅揭示了口腔健康与食管癌之间的生物学桥梁，也为疾病的早期预警、精准预防和微生态干预提供了科学依据。　　结语：从“口腔护理”到“癌症防线”的新思路　　这项研究再次提醒人们，口腔不仅是健康的“第一道门”，也是疾病防控的前哨站。　　良好的口腔卫生习惯、定期的牙周保健，以及维护口腔菌群平衡，可能是降低ESCC风险的关键步骤。　　未来，随着口腔微生态研究的深入，或许我们能够通过简单的口腔检测与菌群干预，实现对食管癌的早期识别与精准预防。

　　近日，北京脑科学与类脑研究所的罗敏敏团队在《自然》期刊上发布了突破性研究成果。该研究揭示了大脑中的信号分子——腺苷，在氯胺酮和电休克(ECT)治疗快速缓解抑郁症状中的关键作用。研究者提出了一种新的干预方案——“间歇性低氧干预”(aIH)，该方法能安全、可控地促进腺苷的释放，产生显著的抗抑郁效果。　　腺苷：氯胺酮与电休克疗法的关键分子　　氯胺酮和电休克疗法在治疗难治性抑郁症方面，能够在短时间内显著改善患者症状。然而，这些疗法的作用机制一直未能完全阐明。研究发现，腺苷在氯胺酮与电休克产生快速抗抑郁效应的过程中扮演着至关重要的角色。研究进一步表明，在缺失腺苷A1或A2A受体的实验小鼠中，氯胺酮与电休克的抗抑郁效果显著减弱。　　腺苷信号通路的特异性作用　　研究通过实验验证，发现氯胺酮与电休克能够有效释放腺苷，而腺苷信号通路在抗抑郁效果中具有特异性。特别是在内侧前额叶皮层，腺苷的释放与抗抑郁效应紧密相关。研究表明，通过向该区域直接注射腺苷，或诱导内源性腺苷释放，都能在抑郁模型小鼠中产生迅速的抗抑郁效果。　　新发现：氯胺酮通过能量代谢调节腺苷释放　　在机制研究中，科学家发现氯胺酮通过调节细胞的能量代谢，增加细胞内腺苷的含量，进而通过核苷转运体将腺苷释放到细胞外。此过程最终激活A1/A2A受体，产生抗抑郁作用。这一发现为理解氯胺酮的抗抑郁机制提供了新的视角。　　研发新型抗抑郁药物：去氯氯胺酮的潜力　　基于腺苷在抗抑郁治疗中的核心作用，研究团队合成了31种氯胺酮类似物，并以其提升腺苷信号的能力作为筛选标准。结果发现，去氯氯胺酮在低剂量下能显著提高腺苷信号，且其抗抑郁效果优于传统的氯胺酮，副作用(如运动亢进)大大减少。　　非药物干预方案：间歇性低氧干预　　除了药物开发，研究者还探索了非药物手段提升腺苷水平的可能性。结果显示，急性间歇性低氧干预(aIH)能够有效诱导腺苷的释放，并在抑郁模型小鼠中产生依赖腺苷受体的快速抗抑郁效应。这为未来的非药物抗抑郁治疗提供了新的方向。　　研究总结与未来展望　　该研究首次揭示了腺苷信号通路在氯胺酮和电休克疗法中的共同作用机制，深化了我们对快速抗抑郁疗法的理解。研究不仅为开发基于腺苷信号调控的新型抗抑郁药物提供了理论基础，也为非药物干预方式(如低氧干预)在抑郁症治疗中的应用打开了新的思路。未来，基于这一发现，或许能够开发出更加安全、有效的治疗抑郁症的新策略。

　　2025年11月7日，华辉安健宣布将在第76届美国肝病研究协会(AASLD)会议上，发布其自主研发的立贝韦塔单抗(HH-003)在治疗慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染中的关键注册临床2b期研究(HH003-204)的最新数据。此次数据将在会议上通过口头报告的形式进行展示。　　立贝韦塔单抗：乙肝/丁肝病毒的创新疗法　　立贝韦塔单抗是一种专门针对乙肝/丁肝病毒的PreS1单抗药物。其主要作用机制是通过特异性结合病毒表面的PreS1区域，进而阻止病毒与肝细胞受体NTCP结合，从而有效防止病毒的感染或再感染。这一创新药物目前已在中国获得突破性治疗品种认定，并被美国FDA授予突破性疗法(BTD)认证，用于慢性HDV感染的治疗。其治疗丁肝的相关新药上市申请(NDA)已于2024年12月获得中国CDE的受理。　　HH003-204临床研究：评估疗效与安全性　　HH003-204研究是一项国际、多中心、随机、对照、开放标签的2b期临床试验，旨在评估不同剂量的立贝韦塔单抗在慢性HDV感染者中的疗效与安全性。该研究的主要疗效终点为复合应答率，即在治疗24周时，HDV RNA水平低于定量下限(LLOQ)或较基线下降≥2 log10，同时ALT恢复正常的患者比例。　　临床数据：显著疗效与优异的安全性　　根据研究结果，立贝韦塔单抗在慢性HDV感染者中的表现远超对照组。在主要疗效终点上，立贝韦塔单抗组在HDV RNA抑制、ALT复常及肝脏硬度改善等方面均显示出统计学显著和临床有意义的疗效。此外，立贝韦塔单抗的两个治疗组在48周的治疗期间均展现了良好的耐受性与安全性，未发现严重不良反应。　　未来展望：为慢性HDV患者带来新希望　　华辉安健的立贝韦塔单抗(HH-003)为慢性丁型肝炎患者提供了一种新的治疗选择。此次临床研究的突破性进展不仅为该药物的上市奠定了基础，也为全球慢性HDV感染患者带来了新的希望。华辉安健表示，将继续推进该药物的研发，力争为更多患者提供有效的治疗方案。

　　2025年11月5日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布，正式批准Linzess(中文名：令泽舒，通用名：利那洛肽，linaclotide)用于治疗7岁及以上患有便秘型肠易激综合征(IBS-C)的儿科患者。这一决定使Linzess成为首个获批用于儿童IBS-C治疗的处方药，标志着儿科消化系统疾病治疗领域迈出关键一步。　　药物机制：激活肠道受体，改善便秘与腹痛　　Linzess是一种鸟苷酸环化酶C(GC-C)受体激动剂，通过促进肠道上皮细胞分泌液体、加快肠道内容物通过速度，从而有效缓解便秘、腹部胀痛及不适等症状。　　该药物在成人患者中已被广泛使用，拥有超过十年的临床数据支持。此次FDA扩展批准，意味着其安全性和疗效得到了进一步验证。　　研发背景：从成人主流药物到儿童临床突破　　Linzess最早由Ironwood Pharmaceuticals与Allergan(现已并入AbbVie)共同研发，于2012年在美国上市。　　凭借其卓越的疗效与良好的耐受性，Linzess迅速成为成人IBS-C治疗的一线药物。随着应用经验的积累，研究人员开始关注其在儿科人群中的适用性与安全性，并陆续开展相关临床试验。　　儿童IBS-C：影响生活质量的隐性困扰　　便秘型肠易激综合征(IBS-C)在儿童中同样常见，却往往被忽视。它不仅导致长期便秘、腹痛、腹胀等症状，还可能严重影响儿童的食欲、睡眠和心理健康。　　临床专家指出，及时干预和合理用药是帮助患儿恢复正常生活节奏的关键。　　严谨临床验证：疗效与成人一致，安全性可控　　FDA此次批准基于两方面证据：　　成人人群的充分临床数据外推;　　一项针对7至17岁患者的12周随机、双盲、平行组对照试验。　　试验采用改良版罗马III诊断标准筛选符合条件的患儿，并以腹痛缓解≥30%且自发排便次数每周增加≥2次为主要疗效指标。结果显示，Linzess在儿童患者中显著改善了腹痛与排便频率，疗效与成人组高度一致。　　在安全性方面，最常见的不良反应为轻至中度腹泻，整体耐受性良好。　　专家点评：为儿童消化系统疾病提供新希望　　专家认为，此次FDA批准具有重要意义，意味着儿童IBS-C患者终于有了专门针对性的药物选择。未来，Linzess有望帮助更多儿童摆脱长期便秘与腹痛困扰，改善其生活质量与心理状态。　　结语：精准医学助力儿科治疗新阶段　　Linzess在儿科领域的成功扩展，不仅体现了FDA对儿童群体未满足医疗需求的重视，也为未来更多药物适应症拓展提供了参考路径。随着更多循证数据的积累，儿科IBS-C的治疗将迎来更加安全、科学与个体化的新时代。

　　2025年8月12日，迈威生物宣布其靶向Nectin-4的抗体偶联药物(ADC)创新药9MW2821(通用名：bulumtatug fuvedotin)已在美国完成首例三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床试验给药。这一里程碑标志着迈威生物在TNBC治疗领域的新突破，为更多患者带来了希望。　　TNBC治疗难题：亟待创新疗法　　三阴性乳腺癌(TNBC)是一种缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达的乳腺癌亚型，其治疗选择十分有限。虽然以紫杉醇化疗和拓扑异构酶抑制剂为载荷的ADC(TOPi-ADC)已成为目前的标准疗法之一，但TOPi-ADC经治后的患者往往面临疾病进展，更缺乏可有效延续的治疗选择。因此，针对TNBC的创新疗法成为全球医学领域亟待解决的重点问题。　　9MW2821：靶向Nectin-4的下一代ADC创新药　　独特技术与构成　　9MW2821是迈威生物基于新一代定点偶联技术自主研发的抗体偶联药物(ADC)，由以下关键成分组成：　　新颖抗体分子：具有高度特异性靶向能力;　　特殊设计连接子：降低血浆中毒素脱落率;　　细胞毒性药物MMAE：显著提升瘤内药物浓度，提高治疗效率。　　研究显示，9MW2821具备均一的组分、更强的毒素传递效能，能够显著增强抗肿瘤效果，同时降低副作用风险，成为TNBC治疗的潜力药物之一。　　Nectin-4的靶点优势　　Nectin-4在TNBC中的高表达为治疗策略提供了强力支持。迈威生物表示，此次9MW2821针对TNBC的临床试验未设置生物标志物筛选门槛，这意味着该药物具备全人群覆盖的治疗潜力，有望惠及更大范围的TNBC患者群体。　　临床试验设计与进展　　迈威生物开展的多中心临床试验(NCT06908928)旨在评估9MW2821在TOPi-ADC经治TNBC患者中的疗效及安全性。首例受试者已于斯隆-凯特琳癌症研究所(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)完成给药，这是全球领先的癌症研究中心之一，为试验提供了重要的科学支持。　　临床试验目标　　评估9MW2821的抗肿瘤效果;　　确认其安全性与耐受性;　　探讨其作为治疗经TOPi-ADC进展TNBC患者的潜力方案。　　此项研究的成功推进有望为后续临床试验和药物开发提供重要的数据支持。　　推进多适应症开发与全球布局　　9MW2821不仅在TNBC领域展现潜力，还在其他肿瘤适应症中取得积极进展：　　尿路上皮癌：针对尿路上皮癌单药治疗及联合PD-1单抗治疗已进入3期临床，同时获得中国国家药监局纳入突破性治疗品种。　　宫颈癌：宫颈癌适应症开发已进入3期临床。　　全球认可：9MW2821已获得美国FDA授予的孤儿药资格及多项快速通道资格，其中包括局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌的治疗资格，为国际市场的进一步拓展铺平了道路。　　TNBC领域的未来期待　　迈威生物的9MW2821是靶向Nectin-4的创新药物，其临床试验进展代表了TNBC治疗领域的新突破。这一药物不仅以强大的靶向优势填补了TOPi-ADC经治后无疗法可选的空白，还为其他Nectin-4相关肿瘤的靶向治疗提供了重要参考与技术基础。　　随着9MW2821多项临床试验的顺利推进及其在国际范围内的认可，该药物有望成为TNBC及其他癌症患者群体的新型治疗选择，为未满足的临床需求提供更加有效的解决方案。正如迈威生物新闻稿所述，“9MW2821将为更多患者群体带来希望，书写肿瘤治疗的新篇章。”　　结语　　迈威生物开发的9MW2821以其独有的技术特点和靶点优势脱颖而出，为TNBC治疗领域打开了新的局面。未来，随着临床试验的持续推进，该药物有望不仅造福TNBC患者，更为多个癌症适应症的治疗提供有效解决方案，加速全球肿瘤治疗的革新进程。

　　微芯生物自主研发的2型糖尿病药物西格列他钠(双洛平®)在代谢相关脂肪性肝炎(MASH)治疗中的Ⅱ期临床研究结果，近日发表在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》上。研究显示，18周治疗后，患者的肝脏脂肪含量下降了40%，超过70%的患者肝酶恢复到正常范围。此外，该研究还作为唯一中国创新成果入选了2024年美国肝病研究学会(AASLD)年会的口头报告。　　MASH治疗面临的挑战　　代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球范围内的慢性肝病主要原因之一，全球成人MASLD的患病率高达32.4%。在中国，MASLD患者的数量已超过慢性乙型肝炎，成为最为常见的肝病类型。代谢相关脂肪性肝炎(MASH)是MASLD的一种严重类型，约有15%至25%的MASLD患者可能进展为MASH。MASH若未得到有效控制，可能导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，构成重大健康威胁。　　尽管MASH的治疗方法以生活方式干预为主，但目前尚缺乏能够有效逆转肝纤维化或减缓疾病进程的药物。新药研发面临着极大的挑战，全球目前仅有一款药物获得美国FDA批准用于治疗中重度肝纤维化的MASH患者，而中国尚未有相关治疗药物获批，仍存在巨大的治疗需求。　　临床试验结果：西格列他钠的多维度改善效果　　本研究是由首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验。研究共纳入104名符合条件的MASLD患者，随机分为48mg和64mg西格列他钠治疗组，以及安慰剂组，进行为期18周的治疗。研究结果显示，西格列他钠在MASH治疗中展现了多维度的改善作用：　　肝脏脂肪含量：48mg和64mg西格列他钠组分别实现了28.1%和39.5%的肝脏脂肪含量下降，超过30%的患者在两组中肝脏脂肪含量下降。　　肝脏健康改善：在高剂量组中，患者的谷丙转氨酶(ALT)水平下降超过50%，超过70%的患者ALT恢复到正常范围，表明肝细胞损伤得到了显著修复。　　纤维化改善：高剂量组患者的肝脏硬度(LSM)检测值下降了2kPa，且疗效表现出剂量和时间依赖性，为肝纤维化逆转提供了新思路。　　此外，西格列他钠在MASH高风险亚组患者中也显示了治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两种剂量组中均表现出良好的耐受性，绝大多数不良事件为轻度至中度，且与研究药物无关。　　糖尿病与MASH的共管：西格列他钠的潜在价值　　MASH与2型糖尿病患者群体常常存在共病关系，近年来“糖肝共管”的理念越来越受到重视，强调在糖尿病和MASH等代谢性疾病的治疗中，既要关注血糖控制，也要重视肝脏健康。对于这些共病患者，理想的治疗方案应能够多维度综合获益，既能减少肝脏脂肪沉积，又能改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症并抑制纤维化进展。　　西格列他钠作为全球首个PPAR全激动剂，能够同时调节糖、脂肪和能量代谢平衡。其“三靶点协同、多代谢通路干预”的机制使其在临床中展现出独特的多维调控优势，既能有效改善胰岛素抵抗，稳定血糖控制，还能显著降低甘油三酯水平和肝脏脂肪含量，成为糖尿病合并脂肪肝患者的重要治疗方案。　　未来展望　　随着MASH和糖尿病共病患者群体的增多，临床急需能够同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠凭借其多靶点机制，有望为该患者群体提供精准的综合管理方案。通过这种创新治疗方案，未来可能为中国慢性病的综合管理探索出可持续的解决途径。　　结语　　西格列他钠在代谢相关脂肪性肝炎治疗中的突破性进展为肝病治疗提供了新的思路，尤其是在糖尿病患者中，其多靶点机制显现出显著的临床潜力。这一研究成果不仅为MASH的治疗带来了希望，也为糖尿病合并肝病的综合管理提供了新的药物选择。

　　近年来，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等创新型癌症免疫疗法，已成为继手术、放疗、化疗之后的“第四类”癌症治疗手段。然而，这些疗法在实体瘤治疗中效果受限，主要因为它们在应对肿瘤免疫微环境、尤其是低氧免疫豁免区域中的穿透力不足。此外，许多接受放疗或化疗的癌症患者常处于免疫抑制状态，这也使免疫治疗难以发挥应有疗效，成为当前肿瘤治疗中的一大难题。　　从“科利毒素”到现代溶瘤细菌：肿瘤免疫治疗的百年探索　　早在19世纪末，美国外科医生威廉·科利发现，细菌感染似乎能在某些癌症患者中诱导肿瘤退缩。这一发现催生了“科利毒素”——一种由链球菌和沙雷氏菌制成的混合细菌制剂，被用于治疗多种癌症。时至今日，卡介苗依然作为辅助治疗方式应用于早期膀胱癌患者。　　尽管细菌疗法具有一定免疫激活潜力，但由于其难以精准调控免疫反应，大多未能实现理想的肿瘤杀伤效果。如何利用细菌的特性，开发出可控、靶向性强的抗癌策略，成为研究热点。　　自然溶瘤菌联合体：无需基因工程的精准抗癌策略　　2025年8月5日，日本科学技术高等研究院的科研团队在《Nature Biomedical Engineering》发表重要成果，提出了一种全新的肿瘤溶瘤细菌组合：由奇异变形杆菌(A-gyo)与沼泽红假单胞菌(UN-gyo)按照3:97的比例混合构成。该联合体在无需免疫系统协助的前提下，即可在小鼠模型中实现肿瘤完全清除和显著延长生存期。　　令人惊喜的是，这种细菌组合并未引发任何明显的全身毒性反应或细胞因子风暴，安全性表现优异，尤其适用于免疫功能低下的癌症患者。　　工作机制：血栓诱导与溶瘤协同发力　　研究表明，这种联合菌群通过激发肿瘤组织内部的血栓形成机制，启动一系列局部病理反应。细菌入驻肿瘤后，诱导局部产生细胞因子、促进纤维蛋白沉积并激活血小板聚集，进而导致肿瘤血管闭塞与局部缺氧坏死。　　此外，A-gyo在运动能力方面存在天然缺陷，而UN-gyo则能调控其活性，实现更精准的生物反应。两者协同在肿瘤组织中增殖、形成生物膜，并产生直接的溶瘤效应，进一步加强局部抗癌作用。　　免疫缺陷模型中同样奏效，前景广阔　　研究团队在多种小鼠模型中，包括免疫正常小鼠、免疫缺陷小鼠以及人类肿瘤异种移植模型中开展验证，结果显示该菌群均可有效消除肿瘤且未产生毒副作用。这一成果证明了其独立于免疫系统作用的治疗优势，为免疫功能低下的癌症人群提供了新选择。　　结语：开启无药抗癌治疗新时代　　该研究展示了天然溶瘤细菌在癌症治疗中的巨大潜力。无须进行复杂基因改造，仅通过精确组合比例，即可实现高效、靶向、安全的肿瘤清除效果。未来，这种“自我调节型”抗癌策略或将在实体瘤治疗领域开辟出新的方向，成为补足传统免疫疗法不足的重要补充。

　　7月28日，阿斯利康宣布，其PD-L1单抗Imfinzi(度伐利尤单抗)的补充生物制品许可申请(sBLA)已被FDA正式受理，并获优先审评资格，用于联合标准FLOT化疗方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛)，用于围手术期治疗可手术切除的早期和局部晚期胃癌及胃食管交界处癌(GEJ)。FDA预计将在2025年第四季度做出审批决定。一旦获批，这将成为胃癌领域的首个围手术期免疫疗法组合。　　胃癌需要新的治疗选择　　胃癌是全球第五大常见癌症，也是导致癌症死亡的第五大原因，对于患者的生存率和生活质量造成重大挑战。据统计，2024年美国、欧盟和日本约有43,000名早期和局部晚期胃癌或GEJ癌患者接受药物治疗，该数字预计到2030年将增长至62,000。虽然围手术期新辅助化疗和辅助化疗已显著改善了这些患者的治疗预后，但疾病复发率依然较高。其中，大约四分之一的患者在术后一年内复发，五年生存率不足50%。　　因此，亟需更为高效、安全的治疗方案来进一步降低复发率，提高患者生存率。　　MATTERHORN研究：科学证据支撑Imfinzi新适应症　　为支持此次sBLA，阿斯利康基于III期MATTERHORN临床研究的积极结果提交了申请。MATTERHORN研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入948名II期-IVA期可手术切除胃癌及GEJ癌患者，旨在评估度伐利尤单抗联合FLOT化疗方案的有效性与安全性。　　研究主要终点：无事件生存期(EFS)　　度伐利尤单抗组的EFS显著优于安慰剂组(尚未达到 vs 32.8个月，HR=0.71)，具有统计学意义和临床意义。　　度伐利尤单抗组1年EFS生存率为78.2%，略高于安慰剂组的74.0%;2年EFS生存率差异更为明显(67.4% vs 58.5%)。　　关键次要终点：总生存率(OS)　　研究显示，度伐利尤单抗组在OS方面呈现有益趋势(HR=0.78)，尽管尚需进一步随访以完成最终评估。　　安全性结果　　安全性分析表明，度伐利尤单抗联合FLOT方案的表现与单独使用时的一致。　　两组的3级及以上不良事件发生率接近，手术完成率也无显著差异。　　这一结果为Imfinzi成为胃癌围手术期治疗的先行者奠定了坚实基础。　　度伐利尤单抗：免疫治疗领域的中坚力量　　Imfinzi(度伐利尤单抗)是一种人源化PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1受体的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，进而增强机体免疫反应。目前，Imfinzi已获得多个适应症的FDA批准，包括局部晚期不可切除的非小细胞肺癌及广泛期小细胞肺癌等，为多种癌症患者带来了显著治疗益处。　　若此次适应症扩展获批，Imfinzi将成为第一个围手术期免疫治疗方案，其临床应用范围和潜在市场价值将进一步扩大，也为胃癌患者特别是手术适应症患者提供了全新的治疗选择。　　改变胃癌治疗格局的潜在意义　　首次围手术期免疫治疗方案　　传统围手术期治疗往往依赖化疗，但化疗带来的毒副作用及有限的疗效无法满足高复发风险患者的需求。Imfinzi的加入有望以免疫治疗的独特机制弥补这一缺陷，从而提高疗效和生存率。　　延长生存期，降低复发风险　　MATTERHORN研究结果强调了度伐利尤单抗在改善患者EFS及延长OS方面的潜力，并显示减少术后复发的显著能力，有望最大化手术治疗的治愈性。　　安全性和耐受性良好　　联合FLOT化疗的适度副作用管理确保患者在获得疗效的同时保持生活质量。　　展望未来　　胃癌的治疗一直面临着高复发率难题。阿斯利康的度伐利尤单抗联合FLOT化疗，基于MATTERHORN研究的充分数据支持，代表了围手术期免疫治疗的全新希望。如果FDA通过批准，这将改变医疗界对于胃癌治疗的传统思路，在全球胃癌治疗领域注入新的生机，同时也为其他高复发率实体瘤的围手术期应用提供借鉴。　　未来，我们有理由期待免疫治疗与传统疗法的进一步联合应用，助力更多胃癌及GEJ癌患者获得更长久的生存与更优的生活质量。

　　近期，西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一项研究揭示，一类被称为全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的合成化学物质，可能会显著增加2型糖尿病(T2D)风险。研究结果发表在权威期刊《eBioMedicine》，进一步加深了公众对PFAS对人体健康潜在威胁的理解。　　PFAS化学物质：生活中的“永久性存在”　　PFAS被称为“永久性化学物质”(Forever Chemicals)，因其耐热、耐油、防水、防污的特性，广泛用于日常消费品中，如防粘炊具、防污家具、防水服装等。然而，这类化学物质难以分解，会长时间滞留在环境和人体内，成为重要的健康威胁因素。　　研究通讯作者、西奈山伊坎医学院环境医学助理教授Vishal Midya博士表示，“PFAS通过长期积累在可忽视的使用中潜移默化地影响了我们的健康，它对人体代谢机制的破坏尤其令人担忧。”　　研究概述：首个巢式病例对照更全面观察　　基于西奈山医院BioMe数据库，这项研究开展了一项巢式病例对照研究，BioMe是全球领先的研究数据库之一，集成了超过70,000名研究参与者的健康记录。研究团队分析了其中180名近期确诊为2型糖尿病的患者，并与180名健康个体进行了匹配比较。所有受试者在年龄、性别和种族上保持一致性。　　研究着重检测了受试者血液样本中的PFAS水平，结果发现，较高的PFAS暴露与未来患T2D风险的增高有显著关联。当PFAS水平上升一个暴露范围时，对应的糖尿病患病风险就增加31%。　　主要机制：PFAS如何影响血糖调节能力?　　研究进一步揭示了PFAS增加糖尿病风险的潜在生物学机制。研究人员表示，PFAS可能通过影响氨基酸生物合成和药物代谢中的代谢异常，干扰了人体调节血糖的能力。这些生物学改变不仅破坏了基础代谢，还可能触发促发胰岛素抵抗的连锁反应。　　“这些见解不仅深化了我们对环境与代谢紊乱相互作用的理解，也为预防和干预T2D提供了新方向。”Midya博士说道。　　PFAS与慢性疾病：远不止糖尿病　　这项研究并非孤例。近年来，多项研究已将PFAS与肥胖、肝病等慢性病联系起来。西奈山医学院Damaskini Valvi博士指出，“研究结果显示，PFAS可能通过多方面机制影响人体健康，不仅涉及糖尿病，还包括许多由代谢异常引发的疾病。它们构成了社会弱势群体更高疾病负担的重要原因。”　　未来方向：从预防到个体化干预　　研究团队强调，需要进一步扩大暴露组学的研究范围，将环境和遗传数据结合起来，更清楚地了解环境化学物质如何与人体代谢相互作用。此外，团队呼吁未来应涵盖从生命早期到老年期的全生命周期研究，以全面揭示环境暴露对生命健康的长期影响。　　Valvi博士表示，“通过整合环境暴露与基因数据，我们将能够设计更有效的干预策略，特别是识别高风险人群，制定个性化预防方案。”　　结语：PFAS监管的重要性与公众教育　　随着越来越多研究证实PFAS对人体代谢和健康的危害，研究人员呼吁进一步加强对PFAS暴露的监管，同时推动减少日常消费中的PFAS应用。这不仅是针对慢性病防控的长远目标，更是提升公共健康水平的重要举措。　　“了解这种环境威胁的潜在影响，并采取措施减少暴露，将是降低疾病风险的关键一步。未来研究和政策制定需充分结合科学发现与环境保护，为社会整体健康提供支撑。”研究者总结道。

　　近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院的梅恒教授团队在国际医学顶级期刊《柳叶刀》(The Lancet)发表了一项重要研究，首次展示了体内CAR-T(In vivo CAR-T)技术在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的临床应用。这项研究不仅标志着这一领域从理论验证到临床实践的跨越，也开启了CAR-T技术的全新篇章，为血液肿瘤治疗提供了具有突破性意义的解决方案。　　传统CAR-T技术的局限：为何需要In vivo替代方案?　　CAR-T细胞疗法近年来取得重大进展，但传统的自体CAR-T技术存在诸多挑战：　　生产复杂：需要从患者体内提取T细胞后，进行体外改造和扩增。　　时间成本高：治疗周期长，可能错过患者的最佳治疗窗口。　　价格昂贵：制造流程及运输要求高，限制了其大规模应用。　　与传统方式不同，In vivo CAR-T技术直接实现内源性T细胞在体内的重编程，无需外周血单采、细胞清除或体外制造，简化了治疗流程，从而降低了成本并优化了治疗效率。　　ESO-T01：创新载体助力体内CAR-T技术　　在本次研究中，梅恒团队使用了新型慢病毒载体ESO-T01完成体内CAR-T细胞工程化改造。这款载体由EsoBiotec(阿斯利康子公司)与普瑞金联合开发，结合了纳米抗体靶向技术与免疫屏蔽功能，专门针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)设计。　　ESO-T01核心特性　　精准靶向性：通过抗TCR纳米抗体进行特异性靶向，确保CAR基因递送至T细胞。　　低免疫原性：敲除MHC-I基因并使用CD47蛋白，减少介导免疫排斥反应的风险。　　治疗机制：载体搭载抗BCMA单域抗体CAR结构，有效破坏肿瘤细胞增殖信号，恢复健康的免疫微环境。　　ESO-T01在临床前小鼠模型中已显示出优异的安全性与有效性，这为其临床应用提供了坚实的理论依据。　　研究设计与初步成果：首个临床试验病例数据揭晓　　梅恒团队在2024年11月至2025年1月间，招募了4例接受过多种治疗但仍病情进展的复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与临床试验。这些患者均表达BCMA，并符合以下特征：　　患者1：五药耐药，并伴多部位髓外病变。　　患者2：自体造血干细胞移植后复发，出现骨旁肿块。　　患者3：4次治疗失败，广泛髓外病变。　　患者4：接受BCMA-GPRC5D CAR-T治疗无响应。　　治疗方案　　所有患者接受单次静脉输注ESO-T01(起始剂量为2.0×10⁸转导单位)，且未进行传统的单采及淋巴细胞清除。预防性使用异丙嗪和地塞米松，确保输注过程的安全性。　　安全性评估：炎症反应可控，血液学毒性恢复　　急性反应　　输注后表现：所有患者在输注后第一天内均出现类似的急性炎症反应，如发冷、低血压和发热(持续6-18小时)。　　临床处理：通过使用地塞米松和丙种球蛋白，症状在48小时内完全缓解。　　血液学毒性　　输注后28天内，部分患者出现3至4级毒性反应，如中性粒细胞减少和白细胞减少等，但大多数在随访期间恢复至基线水平。　　神经毒性管理　　患者4因脑脊液中肿瘤负荷较高，出现轻微免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，经糖皮质激素治疗后完全缓解。　　疗效分析：突破性结果验证疗法潜力　　截至2025年4月，所有患者已完成2个月随访，其中2例达到完全缓解(CR)，2例显示部分缓解(PR)：　　严格完全缓解(sCR)：　　患者1在第2个月时骨髓与髓外病灶全面清除。　　患者2在第28天时病灶完全消失。　　部分缓解(PR)：　　患者3和患者4肿瘤病灶缩小，血清蛋白恢复正常。　　CAR-T细胞在输注后第4-8天首次检测到，并在10-17天达到扩增峰值。同时，在肿瘤组织和脑脊液中也检出显著浸润，这与细胞因子释放综合征(CRS)的发展一致。　　意义与展望：开启CAR-T治疗新篇章　　这是全球首个将体内CAR-T技术用于多发性骨髓瘤的临床案例。《柳叶刀》报道的这一研究标志着In vivo CAR-T技术从实验室走向实际应用的重大突破。　　优势展现　　治疗效率提升：简化治疗流程，无需细胞采集与体外扩增。　　可及性提高：降低成本，扩大适应症人群。　　技术优化潜力：为慢病毒载体的改进与剂量优化提供宝贵数据。　　未来挑战　　尽管有初步成果，研究团队也强调需长期随访来监测脱靶转导和致瘤性风险。此外，进一步探索较高治疗剂量的潜在效果仍是未来的重点。　　结语：体内CAR-T的未来值得期待　　华中科技大学梅恒团队的研究为体内CAR-T疗法在血液肿瘤领域的发展奠定了重要基石。这项技术的成功验证，为患者带来了新的希望，同时开辟了面向更广泛疾病的新治疗方案。　　随着研究的推进及技术的优化，体内CAR-T或将在未来成为CAR-T疗法的新主力军，为科学界和患者造福。