征祥医药流感创新药「玛硒洛沙韦」获批上市

　　2026年1月7日，Vera Therapeutics 宣布其核心候选药物 Atacicept 用于治疗成人 免疫球蛋白A肾病(IgAN) 的生物制品许可申请(BLA)已正式获得 美国食品药品监督管理局(FDA)优先审评资格。根据公告，FDA 已确定处方药使用者费用法案(PDUFA)目标审评日期为 2026年7月7日。　　这一决定意味着 Atacicept 可能成为首批靶向 IgAN 发病机制上游通路的创新疗法之一，为数百万罹患该疾病的患者带来新的希望。　　双重机制融合：Atacicept精准干预免疫紊乱　　Atacicept 是一种 重组融合蛋白，由 TACI受体(跨膜活化因子与环孢霉素结合蛋白相互作用受体) 与 IgG1 Fc片段 组成，可通过皮下注射在家中完成给药。　　其机制基于 同时中和两种关键免疫因子——B细胞活化因子(BAFF)与增殖诱导配体(APRIL)。　　这两种细胞因子在调控 B细胞分化与自身抗体生成 中发挥重要作用，被认为是 IgA肾病、系统性红斑狼疮及其他自身免疫性肾病的核心驱动分子。　　通过抑制BAFF和APRIL，Atacicept 能有效降低异常免疫复合物的形成，从而减少肾脏免疫炎症反应。　　III期ORIGIN 3研究结果积极：蛋白尿显著下降　　此次BLA申请主要基于 III期ORIGIN 3研究 的最新结果。该研究为一项 全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照 临床试验，共纳入 431名成人IgAN患者，旨在评估Atacicept(150mg，每周一次皮下注射)相较安慰剂的疗效与安全性。　　在第36周时，研究达到了预设的主要终点：　　Atacicept组患者 24小时尿蛋白肌酐比(UPCR)较基线下降46%;　　相较安慰剂组，蛋白尿下降幅度达 42%(p<0.0001)，具有统计学与临床双重显著意义。　　研究还将继续进行，以观察两年内的肾功能变化(通过eGFR评估)，最终结果预计将在 2027年公布。　　IgA肾病治疗格局或迎转折：Atacicept有望填补空白　　IgA肾病是一种 由异常IgA免疫复合物沉积引起的慢性自身免疫性肾炎，可导致肾小球炎症、蛋白尿和肾功能下降。　　目前，治疗手段主要集中在控制血压和减少蛋白尿的 支持性疗法(如ACEI或ARB)，而真正针对疾病发病根源的药物仍极度匮乏。　　统计数据显示，约 半数IgAN患者最终会发展为终末期肾病(ESRD)或肾衰竭。因此，能够从免疫病理机制上干预疾病进展的疗法，一直是全球药企研发的重点方向。Atacicept 的出现，填补了 上游免疫调控机制治疗的空白，通过双靶点抑制BAFF/APRIL信号，为IgAN的长期控制与疾病修饰治疗提供了全新思路。　　展望未来：FDA优先审评加速上市进程　　FDA授予Atacicept优先审评资格，反映出监管机构对该药在 改善严重、进展性肾病治疗现状 方面的高度认可。　　若最终获批，Atacicept将成为首个 可在家自我注射的IgAN靶向融合蛋白疗法，同时也可能推动BAFF/APRIL通路药物在其他免疫性肾病中的临床研究。　　Vera Therapeutics表示，团队将持续推进ORIGIN 3研究的长期数据分析，并积极与全球监管机构合作，加速该药在更多地区的注册申请。　　结语　　Atacicept的优先审评不仅是Vera Therapeutics研发历程中的重要里程碑，也标志着IgA肾病治疗进入精准免疫干预的新纪元。　　随着更多靶向机制药物的出现，未来IgAN患者有望从“延缓恶化”迈向真正意义上的“疾病逆转”。

　　当医生在生殖医学中心向一对夫妇宣布“无精症”诊断时，往往意味着他们自然拥有亲生孩子的希望几乎破灭。对于这类患者，传统治疗手段通常包括睾丸穿刺取精或显微镜下人工搜寻精子，但这些方法风险高、耗时长、成本高且成功率极低。许多夫妇最终不得不转向精子捐赠或领养。　　然而，一项由哥伦比亚大学医学中心主导的最新研究，为“无精症”患者带来了前所未有的希望。　　全球首例AI引导下成功妊娠：STAR系统的诞生　　2025年10月31日，《柳叶刀》(The Lancet)刊登了一项具有里程碑意义的研究。哥伦比亚大学团队开发出一套基于人工智能的微流控精子检测与回收系统——Sperm Tracking and Recovery(简称STAR)。　　该系统能够在被诊断为“无精症”的精液样本中，快速识别并分离极其稀有的活动精子，实现前所未有的“智能找精”突破。　　在研究中，团队成功从一名无精症男性的精液中，通过STAR系统找到了仅有的2个活动精子，并使用体外受精技术让妻子成功怀孕。这是全球首例通过AI引导的微流控精子筛选技术实现临床妊娠的案例，为严重男性不育治疗打开了全新通道。　　STAR系统原理：AI+高速成像+微流控的完美融合　　STAR系统的核心在于将高速成像技术、微流控芯片与深度学习算法有机结合，实现对数百万图像的实时识别与分析。　　高速扫描： 精液样本以每小时约400μL的速度流经微流控通道。　　高帧率成像： 系统以每秒300帧的速度捕捉图像，形成动态监测。　　AI识别： 深度学习模型实时分析每一帧图像，通过“时间一致性过滤器”确保识别准确性。只有当精子在连续10帧中至少3帧被检测到，才被判定为阳性结果。　　精准分选： 一旦识别出精子，系统自动将其分离并封装在仅300纳升的独立区域中，随后送入胚胎实验室用于单精子注射(ICSI)。　　整个过程全自动运行，几乎无人工干预，显著降低误差与污染风险。　　真实案例：19年求子梦终实现　　这项技术首先应用于一对结婚近20年的夫妇。　　男性患者：39岁，双侧睾丸萎缩，染色体与激素正常，曾多次尝试睾丸穿刺取精和人工搜寻均失败。　　女性患者：37岁，卵巢储备功能严重下降，曾在4家中心经历19次取卵周期，仅获得过1枚可移植胚胎。　　研究团队在对该男性提供的3.5毫升精液样本人工检查后，未发现任何精子。随后，使用STAR系统对样本进行扫描，仅两小时内完成了250万张图像分析，成功发现7个精子(其中2个为活动精子)。　　这2个活动精子分别用于受精两个卵子(1个新鲜卵子、1个冻融卵子)，均顺利发育为胚胎。移植3天后，妻子成功怀孕——这对夫妇在19年后终于迎来了属于自己的孩子。　　创新优势：非侵入、高效、安全　　与传统显微操作和取精手术相比，STAR系统具备以下突出优势：　　非侵入性：无需手术穿刺，避免组织损伤与炎症。　　自动化操作：AI全程控制，减少人工误差。　　超高精度：通过时间一致性算法显著提升识别准确性。　　高生物安全性：系统全封闭、一次性组件，杜绝交叉污染。　　未来展望：让“无精症”不再无解　　虽然目前仅是单个成功案例，但这一成果为全球“无精症”治疗带来了革命性曙光。AI引导的微流控技术或将彻底改变男性不育领域的诊疗模式——从过去的“几乎绝望”，迈向“有望得子”的新纪元。　　研究团队已启动更大规模的临床研究，以验证STAR系统在不同类型患者中的稳定性和可重复性。未来，这项技术有望成为辅助生殖医学的标准工具，为更多家庭实现“从无到有”的奇迹。　　结语：AI赋能生殖医学，让希望重生　　STAR系统的成功，不仅代表科技对生命极限的再次突破，也意味着人工智能在生殖医学领域迈出了关键一步。从无精症的绝境到临床妊娠的实现，这项创新为无数不育夫妇点亮了新的希望之光。

　　引导骨再生(GBR)技术在牙科及颌面外科中广泛应用，尤其在治疗因牙周病、创伤或种植手术等引起的骨缺损方面展现了重要价值。其基本原理是通过使用屏障膜创造一个受保护的环境，引导具有成骨潜力的细胞向缺损区域迁移，同时防止其他结缔组织的入侵，从而促进骨骼自体再生。然而，当前的GBR膜面临着降解过快和机械性能不足的问题，迫切需要更具韧性和强度的材料来解决这些挑战。　　研究创新：茶多酚调控蛋白质水凝胶强化骨再生膜　　2025年10月7日，天津大学的刘文广教授、徐子扬博士与山东大学齐鲁医学院的高飞教授联合在《Cell Biomaterials》期刊上发表了一项重要研究，提出通过茶多酚调控蛋白质二级结构来开发高强度、韧性强的天然蛋白质水凝胶，用于构建新的GBR膜。这项创新性研究不仅在材料科学领域具有重要意义，同时也为引导骨再生提供了新的技术突破。　　茶多酚赋能天然蛋白质水凝胶　　该研究利用茶多酚作为“机械调节剂”，调控牛血清白蛋白和丝素蛋白的二级结构。通过这种调节策略，研究团队成功开发出具有优异机械性能的天然蛋白质水凝胶，具有高拉伸强度(2.64±0.20兆帕)、高杨氏模量(60.37±2.71兆帕)和高韧性(1.83±0.13兆焦耳/立方米)，这些性能远超大多数传统天然蛋白质水凝胶。　　研究亮点：多孔结构与生物活性的结合　　该研究还通过茶多酚调控使得水凝胶具有不对称多孔结构，使其在机械强度的同时，具备抗氧化活性、抗菌性以及促进骨生成的能力。经过处理的天然蛋白质水凝胶膜可以有效地阻挡软组织侵入，为新骨的生成提供了充足的空间。这种多孔膜结构不仅有助于防止软组织的迁移，还能增强骨再生过程中的生物学效果。　　体内实验验证：显著的骨再生效果　　通过12周的体内实验验证，茶多酚处理的天然蛋白质水凝胶膜在牙周骨再生过程中取得了显著效果。实验结果表明，这种新型GBR膜不仅具备了极佳的生物相容性，还能有效促进牙周骨的再生，证明其在临床应用中的潜力。　　研究总结：创新的GBR膜带来新的治疗前景　　本研究的主要贡献在于提出了一种通过茶多酚调控蛋白质二级结构的全新思路，从而开发出高强度、高韧性的天然蛋白质水凝胶。这种水凝胶膜在促进骨再生的同时，还展现了抗氧化、抗菌等多重生物活性，为引导骨再生技术(GBR)提供了一个理想的材料基础。该研究不仅为材料科学提供了新的研究方向，同时也为临床骨缺损修复提供了潜在的解决方案。　　未来展望　　随着GBR技术的不断发展和创新，茶多酚调控的天然蛋白质水凝胶有望成为治疗骨缺损的一个重要材料。未来，研究人员可能进一步优化该膜的性能，并在临床中进行更广泛的应用，以期为更多患者带来更好的治疗效果。

　　10月20日，罗氏(Roche)正式宣布，其创新药物奥妥珠单抗(商品名：Gazyva/Gazyvaro)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎(LN)成年患者。这一突破性进展标志着奥妥珠单抗成为首个获得FDA批准用于狼疮性肾炎治疗的CD20靶向抗体药物。　　一年两次给药，治疗负担显著减轻　　根据批准方案，患者在首年接受四次初始给药后，即可将治疗频率调整为每年两次维持治疗，显著减少了长期治疗带来的不便与经济负担，为狼疮性肾炎患者提供了更加便捷的用药选择。　　临床试验证实显著疗效：肾脏缓解率提升近40%　　此次FDA批准的依据来自II期NOBILITY研究与III期REGENCY研究的积极结果。　　在REGENCY III期试验中，奥妥珠单抗联合标准治疗方案(霉酚酸酯 + 糖皮质激素)组在第76周的完全肾脏缓解率(CRR)达到46.4%，显著高于单纯标准治疗组的33.1%。　　两组间的调整后差异为13.4%(95% CI：2.0%-24.8%;P=0.0232)，具有统计学意义。　　此外，奥妥珠单抗组在补体水平改善、抗dsDNA抗体下降、疾病活动度及炎症指标降低等方面均优于对照组，显示出多重临床获益。这也使其成为首个在III期随机临床试验中验证完全肾脏缓解获益的CD20单抗疗法。　　CD20靶向创新机制：从血液肿瘤到自身免疫疾病　　奥妥珠单抗是一种第三代Fc段优化的人源化II型CD20单克隆抗体，于2013年首次获批上市，最初用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。此后，该药物陆续扩展至滤泡性淋巴瘤(FL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的治疗领域。　　本次获批的狼疮性肾炎适应症，不仅拓宽了奥妥珠单抗的临床应用范围，也为自身免疫性疾病治疗提供了全新的思路。　　狼疮性肾炎治疗亟需突破　　全球约有超过170万名狼疮性肾炎患者，其中女性患者尤为多见，特别是在有色人种与育龄妇女群体中病情更为严重。若治疗不及时，约有三分之一患者将进展为终末期肾病，最终需依赖透析或肾移植。　　奥妥珠单抗的获批，为这一高危人群带来了新的治疗希望，也推动了狼疮性肾炎从传统免疫抑制向精准靶向治疗时代的转变。　　结语　　从血液瘤到自身免疫疾病，奥妥珠单抗不断突破治疗边界。此次FDA批准的新适应症，不仅意味着一种新的治疗选择，更象征着狼疮性肾炎精准管理进入了全新的阶段。未来，随着更多临床数据积累，奥妥珠单抗有望成为狼疮性肾炎治疗的新标准疗法。

　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

　　阿尔茨海默病(AD，Alzheimer's Disease)是一种可怕的神经退行性疾病，被称为“记忆小偷”，它悄然夺走了患者的认知能力，给全球数以千万计的家庭带来无尽的痛苦。据世界卫生组织(WHO)统计，全球目前已有约5000万阿尔茨海默病患者，每年新增病例多达1000万。面对如此严峻的公共健康问题，科学家们一直在寻找能够预防或延缓疾病进程的解决之道。最近发表在《Nature Structural & Molecular Biology》上的一项研究中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家首次揭示了中肾素(Midkine，MDK)在阿尔茨海默病治疗中的潜在保护作用，这为探索治疗该疾病的新方向提供了希望。　　中肾素：从胚胎发育到疾病防治的多功能蛋白　　中肾素是一种小型多功能生长因子蛋白，在胚胎发育期间大量表达，主要参与细胞生长和功能调节。然而，在癌症中，这种蛋白往往过度表达，成为一个重要的生物标志物。尽管之前的研究已经发现在阿尔茨海默病患者体内中肾素水平显著提升，其与阿尔茨海默病病理机制的直接联系却一直未能明确。　　阿尔茨海默病病理特征与中肾素的潜在作用　　阿尔茨海默病的核心病理特征之一是脑内淀粉样β蛋白(Aβ，Amyloid-β)的异常积累。Aβ蛋白会聚集形成纤维状结构(纤维化)，进一步发展为斑块，最终导致神经元损伤和认知功能障碍。此次研究重点探讨了中肾素对Aβ聚集的干预作用，试图揭示其潜在分子机制。　　多技术验证中肾素对Aβ聚集的抑制作用　　研究人员利用荧光测定(Thioflavin T染料)、圆二色光谱、电镜观察以及核磁共振等前沿技术，对中肾素与Aβ聚集的相互作用进行了全方位分析。他们发现，中肾素显著抑制了Aβ40和Aβ42肽的纤维形成，并破坏了Aβ的聚集结构。通过核磁共振实验，进一步证实中肾素抑制了Aβ聚集过程中的关键步骤——延伸和二次成核。正是这两个过程促使Aβ纤维快速生成，而中肾素的介入有效降低了纤维化概率。　　值得注意的是，研究者Junmin Peng博士解释说，尽管两种蛋白表现出相关性，但实验必须严格验证是否有因果关系。因此，他们通过一系列实验有力地证明了中肾素确实能够干预Aβ聚集的机制。　　小鼠模型证实中肾素的保护作用　　为了进一步验证中肾素的保护作用，研究人员使用阿尔茨海默病的遗传小鼠模型展开实验。当敲除中肾素基因后，小鼠大脑中的Aβ斑块积累显著增加，同时小胶质细胞呈过度激活状态。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，其过度激活会引发神经炎症，是阿尔茨海默病进展的重要因素。实验结果表明，中肾素不仅能减缓Aβ聚集，还能降低免疫炎症的发生，为脑神经保护带来实质性效果。　　意义与未来方向：中肾素或为新药研发提供启示　　此项研究通过多种技术手段证实了中肾素对Aβ聚集的抑制作用，并通过小鼠模型进一步验证了其在阿尔茨海默病中的保护机制。未来，研究团队计划继续探索中肾素与Aβ相互作用的具体分子机制，从而设计出能够模拟中肾素作用的小分子药物，以实现针对早期Aβ聚集的干预。这或将为阿尔茨海默病提供一种创新性的治疗方式。　　总结：为阿尔茨海默病治疗带来新的希望　　这项研究开启了中肾素在阿尔茨海默病治疗中的崭新页面。中肾素不仅展现了抑制Aβ聚集的强大潜力，还通过调控脑神经炎症提供了全面保护。这一突破性发现为科学家们提供了一个个性化且创新的研究方向。未来，随着分子机制的深入解析，这项研究有望推动阿尔茨海默病领域的药物研发，为患者和家庭带来曙光，为人类健康事业贡献更大的力量。

　　近年来，关于肠-脑轴的研究逐渐揭示，肠道健康不仅影响消化，更在神经系统功能与健康中扮演重要角色。一项发表在《Molecular Psychiatry》上的研究《致病菌通过改变能量代谢破坏脑类器官结构》(Pathogenic microbiota disrupts the intact structure of cerebral organoids by altering energy metabolism)通过脑类器官模型，深入探讨了肠道致病菌对大脑结构和代谢的影响。这项研究为神经退行性疾病的防治提供了全新思路。　　致病菌如何破坏脑类器官结构?共培养模型揭示关键差异　　研究人员利用脑类器官与非致病菌(NM)和致病菌(PM)分别共培养，发现致病菌显著破坏了脑类器官中TUJ1+神经元的完整性。在非致病菌共培养的脑类器官(NM_COs)中，脑类器官保持了类似对照组的心室区域结构，外层区域中的TUJ1+神经元排列完整且宽阔;而在致病菌组(PM_COs)中，心室区域结构紊乱，部分TUJ1+神经元严重受损。此外，PM_COs的神经元电生理活性显著下降，显示大脑功能受到了干扰。　　转录组分析揭示能量代谢异常与神经退行性病变关联　　通过转录组分析，研究发现致病菌改变了脑类器官的基因表达模式，尤其影响了能量代谢相关通路。具体包括：　　糖酵解途径活性下降：提示能量供给受阻;　　磷酸戊糖途径活性上升：代谢通路重编程显著。　　这些代谢异常与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病的重要特征高度重合。此外，PM_COs中的相关基因表达显著上调，进一步支持了肠道致病菌可能诱导神经退行性病变。　　蛋白质组学与代谢组学的双重证据：致病菌的深远影响　　研究进一步通过蛋白质组学分析发现，PM_COs中多种与神经退行性疾病相关的蛋白质水平显著升高，例如ANXA1、ANXA5、LMNA等，这些蛋白与应激反应、细胞凋亡等过程密切相关，与转录组学结果形成呼应。　　同时，代谢组学显示：　　NM_COs：以氨基酸和糖代谢相关代谢物为主，主要参与氨基酸合成;　　PM_COs：氨基酸衍生物以及能量代谢相关代谢物更为丰富，涉及三羧酸循环、丙酮酸代谢等能量通路。　　这些差异进一步表明，致病菌可通过代谢重编程扰乱神经元平衡。　　稳定同位素追踪：揭示代谢物传递中的通讯机制　　通过18O稳定同位素标记，研究首次明确细菌影像如何通过代谢物传递与脑细胞沟通。在PM_COs中，三羧酸循环中间产物的18O富集程度显著更高，表明氧化磷酸化活性增强;相较之下，糖酵解通路中的标记物差异进一步佐证了致病菌对糖酵解通路的明确干扰。　　核心机制验证：致病菌通过糖酵解紊乱诱导神经退行性病变　　研究发现致病菌能通过抑制关键酶——己糖激酶，阻断糖酵解途径，进而导致神经元损伤。这一过程表现为PM_COs中神经退行性标志物NSE表达升高。而通过外源补充葡萄糖-6-磷酸(G6P)，研究者成功降低了NSE表达，恢复脑类器官的整体结构和功能，从而验证了糖代谢在这一过程中发挥核心调控作用。　　研究意义：肠道菌群在神经退行性疾病防治中的潜能　　这项研究从表型、基因、蛋白质、代谢多个层面揭示了肠道致病菌如何通过释放代谢物破坏神经元结构与能量代谢的核心机制，同时为神经退行性疾病的 microbiota 靶向治疗 提供了重要理论依据。肠道菌群的动态平衡或许远超消化系统健康的范畴，更可能成为守护大脑功能的关键一环。　　未来展望：以肠-脑轴为切入点寻找新疗法　　随着肠-脑轴研究的不断深入，科学家有望开发通过调控肠道菌群来防治神经退行性疾病的疗法，改善脑健康问题的同时，为广大患者带来新的希望。在日常生活中，关注膳食纤维、益生菌和抗炎饮食或许是维持肠道菌群平衡的重要方法，而这一平衡的维护，也可能成为守护大脑健康的基础屏障。未来，肠道菌群与神经退行性疾病的研究将持续给人类医疗带来更多的启示和机遇。

　　饮食中的营养成分对抗肿瘤免疫反应的调控日益受到科学界的关注。然而，作为一种常见的饮食来源糖类，半乳糖(galactose)在抗肿瘤免疫中的具体作用却长期未明确。2025年8月8日，上海交通大学医学院邹强教授团队、上海交通大学医学院附属新华医院崔心刚教授、河北大学附属医院倪志宇教授，以及复旦大学附属中山医院高强教授共同合作，在Nature Cell Biology发表了题为“Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity”的研究论文。　　研究表明，饮食中的半乳糖可以深入影响肝细胞代谢，调控T细胞免疫反应，从而抑制肿瘤发展，为癌症治疗带来了创新性的思路。　　半乳糖对抗肿瘤免疫的潜在作用机制　　在这项研究中，研究团队发现：　　重编程肝细胞代谢，产生胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)　　高半乳糖饮食能够促进肝细胞分泌IGFBP-1，而IGFBP-1通过抑制胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路，有效阻断T细胞的耗竭过程。　　增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能　　实验结果显示，T细胞中缺乏胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)时表现出更强的抗肿瘤免疫反应。这种机制与高半乳糖饮食诱导的表型一致，进一步佐证了T细胞耗竭在IGFBP-1信号调控下被有效阻止。　　半乳糖对肝细胞的代谢重塑　　半乳糖会通过抑制mTORC1活性诱导肝细胞产生IGFBP-1，从而特异性增强CD8+ T细胞的功能。这一机制将肝细胞代谢与免疫调控结合，为开发基于代谢调控的免疫疗法提供了新视角。　　高半乳糖饮食在癌症患者中的临床验证　　研究团队在癌症患者样本中发现，血浆中胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)水平越高的患者，其肿瘤组织中的T细胞反应更为显著，表现为T细胞耗竭的显著受阻。这一临床数据证明了IGFBP-1在增强抗肿瘤免疫功能方面的关键作用，也间接支持了高半乳糖饮食的潜在治疗价值。　　半乳糖在开发免疫疗法中的意义　　本研究揭示了饮食中的半乳糖能够通过代谢途径激活抗肿瘤免疫，具体机制为：　　饮食中的半乳糖进入循环系统后，重塑肝细胞代谢;　　肝细胞分泌IGFBP-1，通过抑制IGF-1信号阻断T细胞耗竭;　　加强CD8+ T细胞的杀伤功能，激发针对肿瘤的免疫反应。　　这一发现为癌症免疫疗法的开发提供了全新的视角。通过饮食调控或补充特定代谢调节剂，或许能够非侵入性地增强患者的抗肿瘤免疫反应，具有显著的临床转化潜力。　　总结　　本研究首次揭示了饮食来源的半乳糖在抗肿瘤免疫中的重要作用，显示其能够通过调控肝细胞代谢、增强CD8+ T细胞功能，从而抑制肿瘤进展。未来，围绕半乳糖的代谢效应及其在综合癌症治疗中的应用值得进一步深入探索。这项研究为癌症治疗开拓了新的方向，也为开发更高效的免疫疗法提供了重要理论依据。

　　2025年7月，昌郁医药(Xgene Pharmaceutical Inc.)与神基制药(Shenji Pharmaceutical)达成了一项重要的合作协议。根据协议，昌郁医药将向神基制药授予其自主研发的创新镇痛药物XG005在中国大陆、香港和澳门的独家研发、注册、生产及商业化权利。此次合作协议包括首付款、研发里程碑款项及基于净销售额的分级特许权使用费等条款。　　XG005药物概述　　XG005是一种非阿片类口服镇痛药物，由昌郁医药自主研发，且拥有完全自主知识产权。该药物能够有效抑制炎性与神经性病变引起的疼痛，主要通过抑制环氧合酶(COX)及调节外周α2δ亚型钙离子通道实现多重镇痛效果。这种药物不仅具有更高的临床镇痛疗效，还减少了长期使用阿片类药物可能引起的胃肠道和中枢神经系统副作用。　　目前，XG005已经在美国完成了拇外翻手术的II/III期临床试验，并取得了显著阳性结果。在中国的骨关节炎IIb期临床研究中，XG005表现出了明显的疼痛缓解效果，且对关节功能和僵硬症状有显著改善，达到其他已上市骨关节炎药物无法实现的效果。预计2025年内，XG005将启动美国腹部修复手术III期临床研究，并根据研究结果向美国药监局(FDA)申请NDA上市。　　市场潜力与需求　　根据Frost & Sullivan的数据显示，全球疼痛管理药物市场自2020年到2023年增长了近100亿美元，年均增长率为4.9%。预计到2027年和2030年，全球市场规模将分别达到933亿美元和1075亿美元。相比阿片类药物，非阿片类镇痛药物在成瘾性、适应症、术后应用等方面具有显著优势，尤其在减少阿片类药物滥用和依赖方面起到了积极作用。因此，研发强效且安全的非阿片类镇痛药物已经成为市场的核心需求。　　昌郁医药的战略目标　　昌郁医药创始人、董事长兼CEO徐景宏博士表示，XG005作为一种更有效且安全的非阿片类镇痛药物，能为患者提供更好的治疗效果，尤其是术后能够在院外使用，帮助医保降低住院费用。他还强调，昌郁医药将全力推进XG005在中国的商业化进程，并计划加速其海外临床研发，进一步拓展其他药物管线的研发工作。　　关于昌郁医药　　昌郁医药成立于2016年，致力于开发具有高疗效、低毒性的创新药物。公司专注于通过靶向多模式治疗的方式解决当前医疗领域未满足的需求。除了XG005，昌郁医药还拥有创新的透皮镇痛产品XG004和针对神经性疼痛的XG2002等多款潜力药物，旨在为全球患者提供新的治疗选择。　　关于神基制药　　神基制药于2024年末成立，起源于康桥资本与穆巴达拉投资公司联合收购优时比在中国的神经系统及抗过敏业务。公司致力于以创新研发为驱动，提供高质量的治疗方案，特别在神经疾病和镇痛药物领域，努力提升患者的治疗效果和生活质量。　　此次合作标志着昌郁医药在非阿片类镇痛药领域的进一步布局，也为神基制药的产品线注入了强有力的创新力量。双方携手合作，将推动XG005药物在中国市场的推广，并为更多患者带来福音。

　　近日，乐普生物宣布，其在研发EGFR靶向ADC药物MRG003联合PD-1单抗普特利单抗的II期临床试验获得欧洲药品管理局(EMA)批准，将针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)展开研究，并计划于2025年第三季度启动患者入组。这也是全球首次针对EGFR ADC联合PD-1单抗在该领域的临床探索。　　头颈部鳞状细胞癌治疗的迫切需求　　头颈部鳞状细胞癌是异质性强、复发倾向大的一类恶性肿瘤，约60%的患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段，其5年生存率仅为30%-50%。以中国为例，2022年头颈部恶性肿瘤新发病例约14.5万例，且发病率逐年攀升。然而，针对复发/转移性头颈部鳞癌的现有疗法，包括化疗、靶向治疗及PD-1单抗，治疗效果和患者的生存获益始终有限。尤其是传统化疗与西妥昔单抗联用，存在严重毒副作用，而PD-1单抗虽然改善了部分患者的总生存期，但在无进展生存期和总体缓解率上提升仍有限。　　基于此，开发更为有效且安全的新型治疗方案成为临床急需。　　乐普生物的差异化创新：EGFR ADC联合PD-1单抗　　MRG003是一款靶向表皮生长因子受体(EGFR)的抗体偶联药物(ADC)。它结合高亲和力EGFR抗体、可裂解的链接子和高效毒素MMAE，可实现对EGFR高表达肿瘤细胞的精准杀伤。I/II期临床数据显示，MRG003联合普特利单抗治疗一线头颈部鳞癌的5例可评估患者中，客观缓解率(ORR)达60%，疾病控制率(DCR)高达80%，展现了卓越的协同治疗效果。　　相比之下，已获批的K药(帕博利珠单抗)联合化疗方案在头颈部鳞癌的III期试验中，ORR仅为37%。虽然MRG003的临床样本量有限，但数据初步显示其在疗效上具有更大潜力，为更新迭代现有治疗方案提供了可能。　　全球首个EGFR ADC联合PD-1单抗临床探索　　MRG003联合普特利单抗的II期临床研究着眼于局部晚期头颈部鳞癌，尝试将治疗窗口前移至晚期一线治疗前，目的是优化方案以延长患者生存期并改善生活质量。通过“ADC+IO”联合疗法，这一试验希望重塑头颈鳞癌治疗领域的格局。　　此外，MRG003在其他适应症如鼻咽癌中的研究也表现出亮眼成果。其治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症已获得FDA突破性疗法认证，并有望成为中国首个获批的EGFR ADC。在其IIb期临床数据中，相较于化疗组，MRG003的客观缓解率(ORR)达到30.2%，无进展生存期(PFS)延长至5.8个月，更新后的总生存期(OS)改善至17.1个月，显示显著的临床获益。　　ADC联合疗法：抗癌新趋势　　ADC药物因其“抗体精准递送+毒素杀伤”的独特机制，近年来成为抗肿瘤研究的热点。结合免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂)的协同效果成为了开发新疗法的重要趋势。相比传统单药治疗，“ADC+IO”联合方案不仅在作用机制上互补，还避免了毒副作用的叠加。　　乐普生物正在推进6条ADC管线，其中MRG003和MRG002是进度最快的产品，皆与其PD-1单抗普特利单抗进行组合研究。MRG002的II期数据显示，在HER2阳性实体瘤患者(如乳腺癌、尿路上皮癌等)中，联合治疗的ORR最高达到70.6%，进一步验证了“ADC+IO”协同的临床优势。　　全球EGFR ADC研发竞争亦在加速　　EGFR靶点作为精准治疗的重心，不仅在亚洲人群的重要性尤为突出，也是当前抗癌药物研发的竞争焦点。现阶段，全球范围内仅Rakuten Medical的Cetuximab saratolacan获批用于头颈癌治疗，但其复杂的光动力治疗模式限制了广泛应用。反观MRG003，该药物既可通过精准杀伤EGFR高表达肿瘤细胞，又能与免疫疗法结合，在疗效与实际应用中均展现了强劲竞争力。　　乐普生物的MRG003持续拓展适应症，包括鼻咽癌和头颈鳞癌。而其它研发公司如百利天恒、信达生物等，同样在加速推进EGFR ADC产品的开发，为患者提供更多选择。　　结语　　MRG003联合PD-1单抗普特利单抗的全球首个“ADC+IO”联合疗法临床研究已在欧洲取得阶段性进展。这不仅标志着乐普生物在头颈部鳞癌领域的重大突破，也为EGFR ADC联合免疫疗法在抗癌领域的应用树立了新范例。　　随着“精准杀伤+免疫激活”模式不断被验证，ADC与IO的联合策略承载着变革前沿治疗的希望，有望助力恶性肿瘤患者获得更长的生存期和更高的生活质量。