肠道与大脑的隐秘联系：致病菌如何重塑神经元结构与代谢

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　2025年11月26日，硕腾公司宣布其产品Lenivia®(izenivetmab)已获得欧盟委员会的批准，可以在欧盟市场销售。该疗法专门用于缓解犬类因骨关节炎(OA)所引发的疼痛问题，标志着该公司在兽用医疗领域的一项重大突破。　　Lenivia®：创新的抗体治疗方案　　Lenivia®是一种革命性的抗体疗法，它通过与神经生长因子(NGF)的独特结合机制，能够在一次注射后有效减轻犬只的骨关节炎疼痛，并且其疗效持续长达三个月。神经生长因子(NGF)作为痛觉和炎症反应的重要调控因子，一直以来被认为是与骨关节炎相关的关键痛感介质。　　长期研究成果为疗效提供保障　　Lenivia®的研发基于十年的深入科学研究成果，经过了长时间的临床验证。在一项为期九个月的实地研究中，接受Lenivia治疗的犬只表现出显著的改善。在治疗后，犬只不仅活动能力得到了增强，疼痛感也明显减轻，这进一步证明了该产品在治疗骨关节炎方面的有效性和安全性。　　安全性与效果的双重保障　　根据研究结果，Lenivia®的安全性得到了充分验证，在长达九个月的实地研究中，使用该疗法的犬只没有出现严重的不良反应。其一次注射治疗就能显著提高犬只的活动能力，并减轻因骨关节炎带来的疼痛，帮助犬只恢复日常活动能力，从而提升生活质量。　　展望未来：改进犬类生活质量　　随着Lenivia®的推出，犬类骨关节炎的治疗方式将迎来全新的变革。这款创新疗法为广大犬主提供了一种更加高效、便捷的治疗选择，不仅能够缓解疼痛，还能显著提升犬只的活动能力和生活质量。随着该产品在欧盟的上市，预计将在全球范围内受到广泛关注，并为更多犬只带来实质性的治疗效果。

　　急性髓系白血病(AML)是一种常见的成人白血病，具有高致死率，给医生和科学家带来巨大挑战。尽管以维奈克拉(Venetoclax)为代表的BH3模拟物已成为AML的标准治疗方法之一，但患者常常出现耐药性问题，这极大地阻碍了治愈的进展。　　OPA1蛋白在AML细胞中的作用　　最近，美国新泽西州立大学的Christina Glytsou团队在《Science Advances》期刊上发表了一项研究，揭示了在耐药性AML细胞中，线粒体蛋白OPA1的表达上调。研究表明，OPA1蛋白的过度表达会导致线粒体内的嵴结构发生改变，使其变得更加紧密，这种结构变化使得死亡因子，如细胞色素c，难以释放，从而帮助AML细胞逃避药物引发的凋亡。　　OPA1的基因表达升高与AML耐药性相关　　研究人员通过分析AML患者的骨髓细胞发现，与健康的造血细胞相比，AML细胞中的OPA1基因表达显著升高。此外，在对维奈克拉或MCL-1抑制剂产生耐药性的细胞系中，也观察到了OPA1的表达升高。这一现象表明OPA1的升高可能是AML细胞获得耐药性的关键因素。　　OPA1抑制逆转耐药性并增强药物敏感性　　为了验证OPA1在耐药性中的作用，研究人员使用了CRISPR-Cas9技术敲除AML细胞中的OPA1基因，结果发现缺失OPA1基因后，AML细胞对维奈克拉的敏感性显著提高。这一结果表明，OPA1的过度表达可能是AML细胞耐药性的原因之一。进一步的实验表明，在小鼠模型中，OPA1基因缺失与维奈克拉联合使用能够显著延长小鼠的生存期。　　小分子OPA1抑制剂的治疗潜力　　研究团队还评估了两种小分子OPA1抑制剂——MYLS22和其改进版Opitor-0的抗白血病效果。通过电镜分析，研究人员发现MYLS22可以显著改变AML细胞线粒体的嵴结构，使其变得更加松弛，从而促进细胞色素c的释放，启动凋亡过程。更重要的是，MYLS22与维奈克拉联合使用表现出显著的协同抗白血病效果，且对正常造血干细胞影响较小，显示出良好的安全性。　　代谢改变与治疗策略　　研究还发现，OPA1抑制后，AML细胞的代谢特性发生了显著变化。这些细胞变得更加依赖谷氨酰胺来维持能量代谢。通过代谢组学分析，研究者发现，OPA1抑制的AML细胞对谷氨酰胺的需求增加，且这种代谢路径可能是治疗中的潜在弱点。研究人员尝试通过谷氨酰胺剥夺或使用谷氨酰胺酶抑制剂来进一步抑制AML细胞的生长，并取得了显著效果。　　铁死亡作为新的治疗靶点　　除了促进凋亡，研究人员还发现OPA1抑制可以通过激活ATF4介导的整合应激反应，诱导铁死亡。进一步的实验表明，使用OPA1抑制剂与铁死亡诱导剂Erastin联合应用时，可以显著提高AML细胞的死亡率，这为铁死亡作为治疗策略提供了新的证据。　　研究展望与临床应用　　这项研究从临床观察到机制解析，再到治疗验证，系统性地揭示了OPA1在AML耐药性中的关键作用。研究证实，靶向OPA1能有效逆转维奈克拉的耐药性，并与药物联合使用展现出强大的抗白血病效果。未来，OPA1抑制剂可能成为克服AML耐药性的关键武器，为患者提供新的治疗希望。　　这些发现不仅为高危AML患者(如TP53突变型患者)提供了新的治疗策略，也为设计多靶点联合治疗方案提供了重要启示。

　　2025年9月10日，诺华宣布其全球首创的口服补体B因子抑制剂——盐酸伊普可泮胶囊(商品名：飞赫达)正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗存在疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)成人患者。这款新药旨在显著降低患者的蛋白尿水平，为中国IgA肾病患者提供了全新的治疗选择。　　飞赫达：首创靶向补体旁路途径的小分子抑制剂　　伊普可泮是一款first-in-class补体因子B(CFB)抑制剂，通过抑制补体旁路途径来控制C5末端通路，同时调节血管内溶血与血管外溶血。相比于传统抗C5抗体，伊普可泮弥补了抗体治疗的不足，并为患者提供了单药口服的便利。　　此前，飞赫达已在中国获批以下三项适应症：　　治疗既往未接受过补体抑制剂的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者;　　用于接受补体抑制剂治疗的PNH患者;　　治疗成人C3肾小球病(C3G)以降低蛋白尿水平。　　III期临床研究：显著改善IgA肾病患者的蛋白尿　　飞赫达在治疗成人IgA肾病的疗效获得了多项临床试验证据支持。在一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究(APPLAUSE-IgAN研究)中，研究团队重点评估了伊普可泮对IgAN患者的尿蛋白/肌酐比值(UPCR)和肾小球滤过率(eGFR)的影响。　　研究设计：200mg飞赫达每日口服2次，疗效随访9个月，长期观察24个月内的eGFR年化总斜率作为评价指标。研究入组患者的基线eGFR≥30mL/min/1.73m²，部分肾功能严重受损(eGFR 20-30mL/min/1.73m²)的患者也被纳入。　　关键结果：　　在接受伊普可泮治疗的患者中，蛋白尿水平下降了38.3%，显著优于安慰剂组(p<0.0001);　　纳入443例患者的安全性分析显示，伊普可泮的安全性与既往研究一致，总体耐受性良好，患者发生不良反应较轻微。　　创新药物为中国肾脏病治疗带来新曙光　　原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)是最常见的原发性肾小球肾炎之一，而尿蛋白的持续升高是疾病进展为慢性肾衰的重要标志。传统治疗手段虽能部分控制症状，但对于快速进展型患者，其疗效仍然有限。飞赫达的获批为该类患者提供了新型治疗方案，帮助延缓疾病发展、改善生活质量。　　诺华肾脏疾病领域布局再提速　　飞赫达的成功上市，标志着诺华加速在肾病领域的创新药物布局。继今年早些时候两款核心药物的三个适应症获批后，诺华持续兑现其承诺，以满足更多中国肾脏疾病患者的紧迫医疗需求。未来，随着更多临床数据积累与适应症拓展，飞赫达有望在中国及全球肾病领域发挥更大的影响力。　　诺华表示，飞赫达的推出不仅巩固了公司在肾病领域的市场地位，也彰显了其致力于生命科学创新、加速全球药物可及性的决心和行动力。

　　2025年8月27日，备受瞩目的研究论文《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞：一项1期试验》正式发表于顶级医学期刊Nature Medicine。这一研究的通讯作者为徐沪济教授，他是中国科学院院士候选人之一，提名人为西湖大学副校长兼医学院院长董晨院士。　　该研究首次将新型通用型T细胞疗法——STAR-T细胞(YTS109)应用于重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者的治疗，取得了突破性进展，为这类患者的临床治疗提供了极具前景的新方案。　　STAR-T细胞：开创红斑狼疮治疗新方向　　与现有的自体CD19靶向CAR-T疗法相比，YTS109为患者带来了显著优势。目前，自体CAR-T疗法虽被广泛用于治疗B细胞恶性肿瘤，并在自身免疫疾病试验中展现良好效果，但其个性化生产、昂贵成本及由病毒载体引发的基因插入风险限制了其进一步应用。为解决这些瓶颈，研究团队创新开发了STAR-T细胞(YTS109)。　　这种通用型免疫疗法基于CRISPR-Cas9基因编辑技术，通过敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因，并将CD19靶向的合成TCR与抗原受体(STAR)精确整合至TRAC位点，从而实现类似生理性TCR的信号转导。这一技术不仅显著减少了免疫原性风险，还优化了细胞产品的适应性和效力，为红斑狼疮治疗开辟了全新路径。　　多病种队列试验：难治性红斑狼疮患者迎来曙光　　作为一项多病种队列试验的一部分，该研究纳入了5名严重、难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者。这些受试者首先接受了淋巴细胞耗竭治疗，随后按照每千克体重3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量进行细胞输注。　　研究通过详细的实验设计与严格的监测，设置了多个终点指标。其中，主要终点为安全性与第3个月时测量的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)，次要终点包括至第6个月的临床缓解情况及生活质量改善。　　临床结果：安全性与疗效双双突出　　研究结果显示，YTS109表现出良好的耐受性，仅有轻度细胞因子释放综合征(CRS)，且未出现移植物抗宿主病(GvHD)。在治疗后第3个月，所有5名患者均达到了SRI-4应答标准，并持续至第6个月。更令人振奋的是，这5名患者中有4名在6个月内系统性红斑狼疮疾病活动评分显著下降(平均从31.30降低至5.35)，仅有1名患者出现轻微的难治性复发。　　生存质量评估结果同样表明，所有受试者在细胞输注后6个月内均通过4项评估方法显示生活质量显著改善。肾活检更进一步证实了YTS109对肾脏炎症的缓解和组织修复能力，显示了肾结构明显恢复，为狼疮性肾炎治疗带来了质的飞跃。　　突破性意义：为重症红斑狼疮患者提供新选择　　此次研究首次证明了STAR-T细胞(YTS109)在重症、难治性红斑狼疮领域的安全性与卓越疗效。其兼具诱导免疫重置与临床缓解能力，不仅控制了疾病活动，还促进了肾脏结构恢复。　　尤其值得一提的是，YTS109突破了传统自体CAR-T疗法的诸多限制，为通用型免疫疗法的未来发展提供了宝贵经验。这一成果为红斑狼疮患者带来了新的治疗选择，也为探索其他自身免疫病种的治疗提供了新的方向。　　展望未来：通用型免疫疗法的应用潜力　　YTS109的成功不仅奠定了同种异体T细胞疗法在创新治疗方案中的重要地位，也增强了人们对通用型免疫疗法在多病种治疗中的信心。随着这一治疗理念的进一步推广，我们有理由期待这种技术在系统性红斑狼疮及更多复杂疾病治疗中的广泛应用。对于红斑狼疮患者而言，全新的疗法正在为改善他们的生活质量及长期预后带来曙光。

　　糖尿病作为一种高发的慢性代谢性疾病，其所引发的伤口愈合障碍一直是临床治疗的难点。这类伤口通常愈合缓慢且易感染，不仅显著降低患者生活质量，还增加了医疗资源的使用与经济负担。然而，近期《国际纳米医学杂志(Int J Nanomedicine)》发表的一项研究提出了新的解决方案，为糖尿病伤口治疗提供了潜在的突破口。　　血管生成与铁死亡：伤口愈合的核心难题　　研究揭示，糖尿病患者伤口愈合困难的主要原因之一是 血管生成能力受损。血管生成是伤口修复的重要步骤，而这一过程在糖尿病的微环境下受到严重抑制。研究进一步指出，内皮细胞的铁死亡(Ferroptosis) 是导致这一问题的关键机制。铁死亡是由脂质过氧化引发的非凋亡性细胞死亡，对糖尿病血管损伤具有重要影响。　　尽管干细胞已经在再生医学中初露锋芒，但目前对干细胞凋亡衍生物在糖尿病伤口微环境中的作用研究仍然有限。此次研究着重探讨了 脂肪干细胞来源的凋亡小体(ASCs-apoVs) 是否能够通过抑制铁死亡来加速血管生成，最终促进糖尿病伤口的愈合。　　小鼠实验验证ASCs-apoVs的疗效　　研究人员通过高脂饮食法培养糖尿病小鼠模型，并在其背部制备全层皮肤伤口。为了提取凋亡小体，研究团队从脂肪组织中分离出脂肪干细胞，并使用 星形孢菌素诱导其凋亡，随后利用透射电镜和动态光散射技术对小体进行表征。在获得凋亡小体(ASCs-apoVs)后，研究人员将其局部注射至糖尿病伤口周围以观察其疗效。　　实验结果显示，小鼠的糖尿病环境会导致 内皮细胞脂质过氧化增加和铁死亡增强，从而降低血管密度(包括CD31+和vWF+标记血管)并延缓伤口愈合。而局部应用ASCs-apoVs后，伤口愈合显著加快，同时血管生成和上皮再生能力大大提升。　　ASCs-apoVs如何改善糖尿病伤口　　具体而言，这项研究发现，ASCs-apoVs能够通过以下机制促进伤口愈合：　　抑制铁死亡　　凋亡小体有效减少脂质过氧化水平，并通过阻断铁死亡增强内皮细胞生存能力。　　促进血管生成　　实验证明，ASCs-apoVs可显著提高内皮细胞的增殖和迁移能力，增强其形成血管结构的活性。　　优化代谢与抗氧化平衡　　糖尿病环境中代谢紊乱和抗氧化防御功能受损。ASCs-apoVs通过调节代谢，改善铁死亡引发的血管损伤，恢复了血管生成微环境。　　无细胞治疗：更安全的创新选择　　相比传统细胞疗法，ASCs-apoVs作为一种无细胞治疗方法，具有显著优势。例如，无细胞疗法避免了细胞质量控制的复杂性，以及细胞异质性带来的安全问题。此外，其制备和储存过程更为稳定，显著提升了临床转化潜力。　　研究中进一步证实，当按照 200μg(蛋白质含量)剂量 在伤口周围定期注射ASCs-apoVs后(分别于第3天、第6天和第9天)，糖尿病小鼠伤口的血管密度及再上皮化显著改善，为后续的潜在临床应用奠定了扎实基础。　　研究意义：糖尿病伤口治疗的新方向　　该研究不仅揭示了 内皮细胞铁死亡 是导致糖尿病伤口愈合不良的重要机制之一，还进一步证实了 脂肪干细胞凋亡小体 在促进血管生成、加速伤口愈合中的核心作用。作为一种新型无细胞治疗方案，ASCs-apoVs 的概念验证为医疗领域探索糖尿病伤口治疗开拓了崭新道路。　　展望：更好的治疗未来　　随着科学家们对ASCs-apoVs分子机制及制备工艺的进一步深入研究，这一疗法有望为深受糖尿病伤口困扰的患者提供更有效、更安全的治疗方案。未来，糖尿病伤口治疗领域或将迎来更大的变革与进展，为无数患者带来健康希望与福音。

　　在全球健康领域，自身免疫性疾病和慢性炎症疾病正在成为威胁人类健康的重要挑战。其中，系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病的发病机制与免疫系统对自身核酸的异常识别密切相关。近年来，RNA糖基化作为一种新发现的RNA修饰方式受到了科学界的高度关注。这种修饰涉及在RNA分子上添加N-糖链，尤其是在特殊位点3-(3-氨基-3-羧丙基)尿嘧啶(acp3U)处。然而，RNA糖基化在免疫系统中的具体功能及其与疾病发病机制之间的关系仍不清楚。　　近日，康涅狄格大学健康医学院等研究机构在《Nature》杂志上发表了标题为“RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis”的研究文章，揭示了RNA糖基化如何通过调控免疫系统影响细胞凋亡后的清除和自身免疫性疾病。这项研究为RNA糖基化的生物学功能以及免疫相关疾病的治疗提供了新的视角。　　RNA糖基化在免疫调控中的作用　　1. RNA糖基化限制免疫激活　　研究人员通过从HeLa细胞中分离小RNA并去除RNA上的N-糖链，发现去糖基化的RNA显著激活RAW巨噬细胞，引发I型干扰素(IFNβ)的强烈表达;而未经处理的小RNA未激活免疫反应。这表明RNA糖基化能够抑制免疫系统的过度反应。　　进一步分析显示，这一免疫激活效应依赖于Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体7(TLR7)，前者识别双链RNA，后者识别单链RNA。由此推测，RNA糖基化通过掩盖RNA分子上的关键位点，避免被TLR3和TLR7识别，从而限制炎症反应。　　2. 糖基化RNA的免疫逃逸功能　　研究证实，糖基化RNA能在细胞凋亡后被巨噬细胞吞噬，并阻止内质网RNA传感器的激活，从而避免炎症反应。因此，糖基化RNA有助于维持细胞凋亡后的非炎症性清除过程，这是组织稳态调控的重要一环。　　实验验证与关键发现　　1. 体内实验验证糖基化RNA功能　　通过构建多种小鼠模型，研究人员发现，去糖基化的凋亡细胞会触发巨噬细胞产生强烈的炎症反应，伴随I型干扰素的过量释放。而在敲除TLR3和TLR7的小鼠模型中，这种炎症反应明显减弱。这表明TLR3和TLR7是检测去糖基化RNA的重要受体。　　2. RNA糖基化的核心位置：acp3U　　进一步的实验利用合成含有acp3U修饰的RNA片段验证了acp3U对免疫激活的关键作用。这些片段不仅能直接激活巨噬细胞，还能显著诱导干扰素和炎症因子表达。RNA测序数据显示，去糖基化的小RNA和含acp3U的合成RNA片段均能激活相似的免疫基因表达谱，特别是干扰素信号通路的显著激活。　　3. 阻断免疫激活的机制　　研究发现，N-糖链能够有效掩盖RNA分子上的acp3U区域，从而阻止其与TLR3和TLR7的结合。这一机制解释了为何去糖基化会触发免疫激活，而糖基化则能够实现免疫逃逸。　　RNA糖基化研究的生物学意义　　本研究揭示RNA糖基化在免疫调节中的双重作用：一方面，它通过抑制细胞凋亡后的炎症反应，帮助维持生理平衡;另一方面，其异常可能与自身免疫性疾病的发病相关，尤其是通过过度激活TLR3/TLR7等核酸免疫受体引发炎症信号。这为理解核酸修饰在免疫系统中的重要性提供了新的依据。　　未来研究与应用展望　　RNA糖基化在其他疾病中的作用　　本研究首次揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和炎症调控中的功能，下一步研究将探索RNA糖基化修饰在其他免疫相关疾病(如类风湿关节炎、多发性硬化症)中的机制。　　基于RNA修饰的治疗方法　　通过调节RNA糖基化状态，有望开发出针对自身免疫性疾病的新型疗法。例如，通过人工合成特定糖基化RNA可阻断TLR3/TLR7的过度激活，从而抑制炎症反应，缓解疾病进程。　　RNA糖基化生物标志物的开发　　在临床诊断中，可以利用去糖基化RNA诱导的基因表达模式作为自身免疫性疾病的潜在生物标志物，为更精确的疾病诊断提供参考。　　结论　　RNA糖基化作为一种新兴的RNA修饰形式，在免疫调控和自身免疫性疾病发病机制中发挥着重要作用。研究团队通过一系列实验揭示，RNA糖基化能够通过抑制炎症反应，维持细胞稳态并避免免疫系统的异常激活。未来，深入研究RNA糖基化在其他病理过程中的作用，有望推动新型治疗策略和诊断工具的开发，为自身免疫性疾病的精准医疗提供新的解决方案。

　　7月22日，Replimune宣布公司收到了FDA关于其溶瘤病毒RP1(vusolimogene oderparepvec)联合纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的生物制品许可申请(BLA)完整回复函(CRL)。此次FDA的拒绝决定为RP1的上市之路蒙上了阴影。　　RP1：一款基因改造的溶瘤病毒　　RP1是由Replimune研发的一款溶瘤病毒，源自单纯疱疹病毒。通过与融合蛋白(GALV-GP R-)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因的结合，RP1旨在增强肿瘤细胞的杀伤力，并通过诱导肿瘤细胞死亡的免疫反应，激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1的潜力在于其不仅能够直接破坏肿瘤细胞，还能通过刺激免疫系统，带来持续的抗肿瘤效果。　　IGNYTE研究：II期临床试验结果展示潜力　　Replimune基于其II期IGNYTE研究的结果向FDA提交了RP1的上市申请。该研究包含140名晚期黑色素瘤患者，所有患者在研究开始前均已接受过PD-1抑制剂治疗并发生疾病进展。研究数据显示，RP1联合纳武利尤单抗的治疗方案在这些患者中表现出32.9%的客观缓解率(ORR)，并且中位缓解持续时间(DOR)长达33.7个月。此外，患者的总生存期(OS)也有所提高，1年和2年生存率分别为75.3%和63.3%。　　FDA拒绝的原因：研究设计存在问题　　尽管IGNYTE研究展示了一定的治疗潜力，但FDA在完整回复函中明确表示，IGNYTE研究设计存在不足。FDA指出，该研究并没有采用充分且对照良好的临床设计，无法为RP1的有效性提供强有力的证据。此外，FDA还提到，由于研究中的患者群体异质性较大，该研究结果缺乏足够的解释性。　　CRL中还提到了与验证性研究设计相关的一些待解决问题，特别是关于各组成部分贡献的疑问。然而，FDA并未提出RP1的安全性问题，暗示该药物在安全性方面不存在明显隐患。　　Replimune的应对措施：请求A类会议　　面对FDA的拒绝决定，Replimune表示将尽快要求召开A类会议，并期望在30天内获得FDA的批准。这次会议将为Replimune与FDA提供直接沟通的机会，帮助公司进一步讨论RP1的临床数据和改进研究设计，以推动药物批准进程。　　结语：RP1的未来充满不确定性　　RP1作为Replimune的重要创新药物，其未来发展面临着不小的挑战。如果与FDA的后续沟通能够顺利推进，RP1仍有可能在有限的晚期癌症患者中得到应用。否则，这款溶瘤病毒可能会因FDA的审批阻碍而影响其在市场上的后续开发。Replimune将继续努力，以期为晚期黑色素瘤患者带来新的治疗选择。

　　【澳门2025年7月6日讯】 镜湖医院近日在“肺动脉高压治疗新进展”学术研讨会上正式宣布，治疗肺动脉高压(PAH)的全球创新药物——Sotatercept已在澳门特别行政区获批上市。作为镜湖医院开展的新治疗手段之一，这一重大进展为肺动脉高压患者带来了全新的治疗选择。　　肺动脉高压：严峻的心肺疾病挑战　　肺动脉高压是一种因多种病因引起的肺血管阻力及压力升高的综合症，其预后往往不容乐观。镜湖医院副院长张振荣在研讨会上指出，肺动脉高压的临床表现主要涉及呼吸短促、活动耐受力下降等症状，而其疾病发病机制则包括肺血管狭窄与重塑等过程。　　疾病分类与现状　　根据世界卫生组织(WHO)的标准，肺动脉高压被分为五大类，其中特发性肺动脉高压(PAH，第一类)相对少见。尽管近年来，磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)、内皮素受体拮抗剂(ERA)、前列环素类似物等药物显现一定疗效，但其主要目标仍是延缓病情进展，对肺血管病变的核心重塑过程干预有限。　　Sotatercept：从源头干预，开辟治疗新路径　　本次会议的重点是全球创新药物Sotatercept。张振荣副院长介绍，Sotatercept是全球首款靶向肺血管重塑机制的药物，通过从源头干预疾病进展路径，为改善患者预后带来了突破性希望。　　Sotatercept的特点与作用机制　　靶向治疗：　　Sotatercept通过调节骨形态发生蛋白(BMP)和转化生长因子β(TGF-β)信号途径，逆转肺动脉重塑过程，改善肺血管功能。　　临床获益：　　临床研究数据显示，Sotatercept显著提升患者活动能力，降低疾病恶化风险，能够作为多种风险等级肺动脉高压患者的附加疗法。　　国际认可：　　2024年，Sotatercept已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，并逐步被纳入国际诊疗指南推荐。　　镜湖医院引入创新药，规范治疗·优化管理　　镜湖医院表示，已根据国际指南制定了实施Sotatercept的完整用药方案，包括详细的用药路径和综合治疗计划。在具体操作中，医院将重点关注以下几个方面：　　治疗规范化：确保药物在不同风险等级患者中的合理使用;　　多层次综合管理：通过联合多种药物开展全面治疗;　　患者教育与沟通：加强对患者及家属的疾病认知与药物管理指导;　　疗效跟踪：定期评估患者的肺功能和生活质量，优化长期治疗效果。　　张振荣副院长表示，此举旨在通过Sotatercept的应用填补传统疗法的不足，全面提高肺动脉高压患者的生活质量与生存预期。　　促进学术交流，深化区域合作　　在此次研讨会上，来自广东省人民医院的姚桦教授和新加坡国立大学卢婷婷教授分享了各自的临床经验与研究成果，为拓展医学视野提供了国际前沿见解。张振荣副院长还提到，镜湖医院借助此次新药的引入，希望充分发挥澳门在区域医学交流中的优势，加强与大湾区乃至国际同行的合作，进一步提升诊疗水平，共促医学发展。　　惠及大湾区患者，建立跨区域治疗渠道　　在接受采访时，镜湖医院心血管内科主任顾问刘红医生强调了Sotatercept对特发性肺动脉高压患者的重要意义。她援引研究数据表示，肺动脉高压的确诊往往较晚，首年死亡率较高。此次Sotatercept获批，不仅为澳门患者提供了全新治疗方案，还为大湾区患者架设了跨区域的医疗网络。　　区域优势与未来规划　　刘红医生指出，澳门具有引入国际创新药物的政策优势，镜湖医院已与大湾区多家医疗机构建立了合作联络机制，加强患者引流与药物共享。预计这一新治疗渠道的建立将惠及更多有需求的患者。　　结语：从创新药物到医疗升级的持续推动　　镜湖医院的引入Sotatercept的举措，不仅推动了肺动脉高压治疗的创新进程，也为当地及周边地区患者带来了新的希望。未来，镜湖医院将继续借助澳门的政策和学术优势，深耕心血管健康领域，联合国内外医学界的力量，共同致力于改善患者的生存质量和治疗结局，为肺动脉高压的治疗开辟新的篇章。

　　近年来，“鱼疗”作为一种新兴的养生方式，在足浴店、温泉浴场等场所逐渐受到欢迎。商家纷纷宣称其具有清洁皮肤、去除脚气、改善血液循环，甚至美容养颜的效果。然而，看似轻松愉悦的“小鱼啃脚”体验背后，其实隐藏着诸多潜在风险，稍有不慎可能对健康造成严重威胁。　　“鱼疗”可能带来的健康风险　　事实上，“鱼疗”并不像宣传中那样神奇，其健康风险不可小视。2018年，据《每日邮报》报道，一位澳大利亚女子因为体验鱼疗，通过脚部的伤口感染了希瓦氏菌(Shewanella)，最终不得不截掉5个脚趾。此外，《美国医学会杂志-皮肤病学》的一篇研究文章提到，纽约一名女性在接受鱼疗后被诊断为脱甲病，导致多只脚趾甲断裂脱落。　　更令人担忧的是，鱼疗池作为一种多人共用设施，很容易引发交叉感染。包括乙肝、艾滋病等血液传播疾病，以及足癣、灰指甲等真菌感染性疾病，均可能通过鱼嘴和共享池水间接传播。　　“鱼疗”的实际效用存疑　　虽然鱼疗对健康人群偶尔具有一定的按摩作用，能在一定程度上促进血液循环，但其所谓的治疗作用却缺乏科学依据。例如，鱼疗对治疗脚气、牛皮癣等疾病并无显著疗效，真正的去角质效果还需依赖于磨砂膏或化学剥脱剂。而对于皮肤疾病，正规的药物和治疗方法才是安全可靠的选择。　　许多人体验鱼疗并非基于疗效，而是出于“新奇”的心理。然而，需要警惕的是，鱼疗并不适合所有人。若没有相关健康知识，很容易因疏忽而导致健康损害。　　以下5类人群请谨慎避免尝试鱼疗　　尽管鱼疗作为一种养生方式受到热捧，但以下人群不宜轻易尝试：　　皮肤传染病患者：如牛皮癣、湿疹、足癣等，可能通过鱼疗传播病菌或加重病情。　　脚部有伤口的人：伤口是病菌进入人体的门户，极易造成感染，带来严重后果。　　糖尿病患者：这类人群由于末梢循环较差，不易察觉细菌感染，一旦感染恢复困难。　　免疫力低下者：免疫系统较弱的人群易感染病菌或真菌，健康风险更高。　　老人、孕妇与儿童：这些群体身体较为脆弱，感染能力和抵抗力较差，应尽量避免鱼疗。　　合理看待自然疗法　　“鱼疗”的流行反映了人们对自然疗法的一种向往，尤其是在快节奏的生活中，许多人希望通过看似简单的方式既养生又解压。然而，在尝试这些新型养生方式前，必须关注其科学性与安全性。鱼疗虽然具有一定休闲价值，但其疗效存疑，而且存在潜在的健康隐患。　　只有在明确了解自身健康状况的前提下，并确保鱼疗环境的卫生条件符合要求的情况下，才能相对安全地享受这类服务。健康养生应建立在科学基础上，切勿因一时兴起忽视风险。　　总结　　“鱼疗”虽然为部分消费者带来了新颖的体验，但并非适用于所有人群，尤其是免疫力低、皮肤易受感染等特殊人群更需要谨慎考虑。在追求养生与休闲时，我们更应该以科学为导向，在保障健康安全的前提下理性选择。