“鱼疗”或存健康隐患，这些人群需谨慎尝试

　　日本理化学研究所(RIKEN)的科学家们近期揭示，一类能够剥夺血吸虫寄生虫关键铁元素的金属结合化合物，展现出强大的抑制寄生虫生长潜力。这项发表在《Tropical Medicine and Health》上的研究成果，为血吸虫病的治疗开辟了新的思路，或能填补现有药物疗效及耐药性问题的空白。　　血吸虫病概况及现有治疗难题　　血吸虫病是由血吸虫属寄生扁形虫引发的被忽视热带疾病，患者会出现发热、腹泻、血尿等临床症状，长期感染可导致肝脏、肠道和泌尿系统严重损害。据世界卫生组织估计，全球约有2.5亿感染者，其中学龄儿童占半数以上。尽管吡喹酮作为首选治疗药物已有超过50年历史，但其主要针对成虫，且潜在耐药风险加剧，急需研发针对虫体不同发育阶段的创新疗法。　　创新思路：铁剥夺策略针对幼虫阶段　　针对血吸虫幼虫(包括童虫和尾蚴)缺乏有效药物的问题，RIKEN综合医学科学中心的Akira Wada教授团队探索了通过金属结合化合物夺取寄生虫赖以生存的铁元素，限制其生长发育的可能性。此前，该团队已通过类似方法成功抑制疟疾和阿米巴寄生虫。此次研究证明，这类化合物杀灭血吸虫幼虫的效果优于传统药物，为新一代抗血吸虫药物奠定了基础。　　额外发现：抑制成虫产卵减少虫体数量　　更令人振奋的是，研究团队发现其中一种铁结合化合物还能干扰雌性血吸虫的产卵行为，显著减少感染小鼠体内的虫卵产量。这表明铁元素对寄生虫的各发育阶段均至关重要。Wada教授表示，该结果扩大了铁剥夺策略的应用前景，涵盖了寄生虫生长、繁殖等多个关键环节。　　对多种寄生虫的潜在应用价值　　血吸虫只是众多致病寄生虫中的一种，而这些寄生虫普遍依赖内源系统获取铁支持其生命活动。Wada教授认为，这一创新策略有着广泛应用潜力：“多种寄生虫都需依赖铁元素维持生命过程，因此相关药物有望发挥跨物种的抗寄生虫作用。”他同时表达了继续致力于针对其他被忽视热带病进行新药开发的决心，为全球公共卫生贡献力量。　　综上所述，RIKEN团队提出了切断血吸虫铁源的新颖治疗方向，为克服现有药物局限提供了有力支持。后续研究将致力于优化化合物活性与安全性，推进临床开发，期望为血吸虫病乃至更多寄生虫疾病患者带来福音。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)批准了Pfizer Inc.申报的马塔西单抗注射液(商品名：友瑞宁)正式上市。这款药物主要用于12岁及以上儿童和成人患者，适用于体重≥35kg的重型A型血友病或重型B型血友病患者，进行常规预防治疗，以减少或防止出血发作。　　该药物的上市为患者提供了新的治疗选择，尤其对于那些没有凝血因子VIII或因子IX抑制物的重型血友病患者，具有重要的临床意义。　　适应症及患者群体　　马塔西单抗注射液主要针对的是重型A型血友病(先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%)和重型B型血友病(先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%)的患者。这类患者由于缺乏重要的凝血因子，容易发生出血，并且无法自行有效控制出血，常常需要常规的药物治疗来预防出血或减少出血的频率。　　该药物的批准上市，意味着这些患者群体将能获得一种新的治疗方案，改善他们的生活质量，尤其是在减少急性出血事件和提高血液凝固功能方面具有显著作用。　　新治疗方案：提高治疗效果的同时降低出血频率　　与传统的治疗方法相比，马塔西单抗注射液通过新的作用机制，能够有效抑制出血的发生频率，为血友病患者带来了更加稳定和高效的治疗效果。通过常规注射，药物能够在患者体内形成有效的凝血因子，减少自发性出血的风险，并有助于减少因手术或创伤引起的并发症。　　这一新型疗法的上市，为血友病患者带来了更多治疗选择，也为长期依赖凝血因子替代治疗的患者提供了希望。　　市场前景与临床意义　　马塔西单抗注射液的上市，不仅为国内血友病患者带来了福音，也标志着全球创新生物药物在血液学领域的新突破。随着治疗方案的不断丰富，血友病患者的生存质量有望大幅改善。　　未来，随着更多类似新药的投入市场，血友病的治疗将更加精准和个性化。通过创新药物和治疗方案，患者可以更有效地控制病情，减少出血并提高生活质量。　　结语　　马塔西单抗注射液的上市，给重型A型血友病和B型血友病患者提供了一种新的常规预防治疗选择。这款新药的批准，不仅是制药行业的一次突破，也是血友病患者治疗领域的一次进步，标志着治疗手段的多样化和效果的提升。相信在未来，它将帮助更多血友病患者过上更加健康的生活。

　　2025年4月，发表在《JAMA》上的一项名为D-Lay MS随机临床试验的研究探讨了高剂量维生素D(胆钙化醇)单药治疗对典型的临床孤立综合征(CIS)患者疾病活动性的影响。这项试验的结果为维生素D作为辅助治疗的潜力提供了重要数据支持。　　重要性：维生素D与多发性硬化的关联　　维生素D的关键作用　　维生素D缺乏被认为是多发性硬化的一项风险因素，其水平与疾病活动性相关联。然而，目前关于补充维生素D是否能够带来实际临床益处的证据仍然存在矛盾。　　研究动机　　多发性硬化典型的临床孤立综合征(CIS)是多发性硬化的一个早期表现，该阶段干预的效果对于患者长期预后至关重要。D-Lay MS试验旨在评价高剂量胆钙化醇单药治疗是否可以降低疾病活动性，从而为患者提供更好的治疗选择。　　试验设计与干预　　试验方法与患者招募　　D-Lay MS是一项在法国36个多发性硬化中心开展的平行、双盲、随机安慰剂对照临床试验。　　入组患者：共纳入316名未曾治疗的CIS患者，年龄为18-55岁，诊断时间距离入组小于90天，血清维生素D浓度低于100 nmol/L，并满足造影CT或脑脊液诊断标准。　　试验期间：入组于2013年7月至2020年12月开展，随访结束时间为2023年1月18日。　　干预方式　　患者按照1:1随机分组：　　试验组：每两周口服胆钙化醇100000IU;　　对照组：服用安慰剂。　　试验时间共24个月。　　主要结局与测量指标　　测量指标　　主要结局指标为疾病活动性，包括复发病程和MRI活动(新增或对比增强病灶)。次要指标则具体分为MRI新病灶、对比增强病灶以及临床复发等数据。　　试验结果：显著降低疾病活动性　　参与者数据　　入组人数：316名患者;其中303名服用了至少1剂胆钙化醇研究药物，288名最终完成试验。　　患者特征：中位年龄34岁，70%为女性。　　主要结局　　疾病活动性：维生素D组94名患者(60.3%)较安慰剂组109名患者(74.1%)显著降低(HR， 0.66;95%CI，0.50～0.87;P=0.004)。维生素D组的中位疾病活动时间延长(432天 vs 224天;对数秩P=0.003)，显示了高剂量维生素D的显著保护作用。　　次要MRI结局　　MRI活动性：维生素D组相比安慰剂组显示疾病活动性显著降低(HR， 0.71;95%CI，0.53～0.95;P=0.02)。　　新增病灶：维生素D组降低病灶数目(46.2% vs 59.2%;HR， 0.61;95%CI，0.44～0.84;P=0.003)。　　对比增强病灶：维生素D组相比安慰剂组患者比例更低(18.6% vs 34.0%;HR， 0.47;95%CI，0.30～0.75;P=0.001)。　　次要临床结局　　复发率：维生素D组与安慰剂组差异未达显著(17.9% vs 21.8%;HR， 0.69;95%CI，0.42～1.16;P=0.16)。　　安全性　　严重不良事件：维生素D组17名患者和安慰剂组13名患者出现严重不良事件，但均未与胆钙化醇直接相关。　　试验结论与影响　　关键发现　　高剂量维生素D(胆钙化醇)治疗显著降低了CIS患者的疾病活动性，尤其在MRI指标(活动性、新病灶和对比增强病灶)方面效果显著。这表明高剂量维生素D冲击治疗有助于早期干预CIS和缓解型多发性硬化的病程。　　临床意义　　潜在治疗选择：试验为高剂量维生素D作为辅助治疗方案提供了重要支持，尤其是针对早期的多发性硬化疾病管理。　　进一步研究需求：作为一种单药冲击治疗，其与传统治疗方法的联合使用效果尚需更多临床数据支持。　　未来展望　　高剂量维生素D治疗为CIS患者提供了新的治疗方向，但以下问题和挑战仍需解决：　　长期效果观察：24个月试验期虽然提供了显著结果，但长期使用维生素D对病程和患者生活质量的影响需进一步观察。　　与其他药物联合使用的可能性：探索维生素D与其他免疫调节剂的协同作用，有望提升综合治疗效果。　　优化剂量：如何制定个性化的维生素D剂量以及增强患者依从性，是未来试验需要解决的问题。　　总结　　D-Lay MS试验提供了高剂量维生素D单药治疗对CIS患者疾病活动性的显著改善数据，尤其是在MRI活动性和新增病灶方面效果良好。这一突破为多发性硬化早期管理提供了新的治疗思路，也为了解维生素D在免疫调控中的作用提供了重要依据。未来研究将进一步推动高剂量维生素D在临床中的应用，为多发性硬化患者带来更多治疗选择和希望。

　　在全球健康领域，自身免疫性疾病和慢性炎症疾病正在成为威胁人类健康的重要挑战。其中，系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病的发病机制与免疫系统对自身核酸的异常识别密切相关。近年来，RNA糖基化作为一种新发现的RNA修饰方式受到了科学界的高度关注。这种修饰涉及在RNA分子上添加N-糖链，尤其是在特殊位点3-(3-氨基-3-羧丙基)尿嘧啶(acp3U)处。然而，RNA糖基化在免疫系统中的具体功能及其与疾病发病机制之间的关系仍不清楚。　　近日，康涅狄格大学健康医学院等研究机构在《Nature》杂志上发表了标题为“RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis”的研究文章，揭示了RNA糖基化如何通过调控免疫系统影响细胞凋亡后的清除和自身免疫性疾病。这项研究为RNA糖基化的生物学功能以及免疫相关疾病的治疗提供了新的视角。　　RNA糖基化在免疫调控中的作用　　1. RNA糖基化限制免疫激活　　研究人员通过从HeLa细胞中分离小RNA并去除RNA上的N-糖链，发现去糖基化的RNA显著激活RAW巨噬细胞，引发I型干扰素(IFNβ)的强烈表达;而未经处理的小RNA未激活免疫反应。这表明RNA糖基化能够抑制免疫系统的过度反应。　　进一步分析显示，这一免疫激活效应依赖于Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体7(TLR7)，前者识别双链RNA，后者识别单链RNA。由此推测，RNA糖基化通过掩盖RNA分子上的关键位点，避免被TLR3和TLR7识别，从而限制炎症反应。　　2. 糖基化RNA的免疫逃逸功能　　研究证实，糖基化RNA能在细胞凋亡后被巨噬细胞吞噬，并阻止内质网RNA传感器的激活，从而避免炎症反应。因此，糖基化RNA有助于维持细胞凋亡后的非炎症性清除过程，这是组织稳态调控的重要一环。　　实验验证与关键发现　　1. 体内实验验证糖基化RNA功能　　通过构建多种小鼠模型，研究人员发现，去糖基化的凋亡细胞会触发巨噬细胞产生强烈的炎症反应，伴随I型干扰素的过量释放。而在敲除TLR3和TLR7的小鼠模型中，这种炎症反应明显减弱。这表明TLR3和TLR7是检测去糖基化RNA的重要受体。　　2. RNA糖基化的核心位置：acp3U　　进一步的实验利用合成含有acp3U修饰的RNA片段验证了acp3U对免疫激活的关键作用。这些片段不仅能直接激活巨噬细胞，还能显著诱导干扰素和炎症因子表达。RNA测序数据显示，去糖基化的小RNA和含acp3U的合成RNA片段均能激活相似的免疫基因表达谱，特别是干扰素信号通路的显著激活。　　3. 阻断免疫激活的机制　　研究发现，N-糖链能够有效掩盖RNA分子上的acp3U区域，从而阻止其与TLR3和TLR7的结合。这一机制解释了为何去糖基化会触发免疫激活，而糖基化则能够实现免疫逃逸。　　RNA糖基化研究的生物学意义　　本研究揭示RNA糖基化在免疫调节中的双重作用：一方面，它通过抑制细胞凋亡后的炎症反应，帮助维持生理平衡;另一方面，其异常可能与自身免疫性疾病的发病相关，尤其是通过过度激活TLR3/TLR7等核酸免疫受体引发炎症信号。这为理解核酸修饰在免疫系统中的重要性提供了新的依据。　　未来研究与应用展望　　RNA糖基化在其他疾病中的作用　　本研究首次揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和炎症调控中的功能，下一步研究将探索RNA糖基化修饰在其他免疫相关疾病(如类风湿关节炎、多发性硬化症)中的机制。　　基于RNA修饰的治疗方法　　通过调节RNA糖基化状态，有望开发出针对自身免疫性疾病的新型疗法。例如，通过人工合成特定糖基化RNA可阻断TLR3/TLR7的过度激活，从而抑制炎症反应，缓解疾病进程。　　RNA糖基化生物标志物的开发　　在临床诊断中，可以利用去糖基化RNA诱导的基因表达模式作为自身免疫性疾病的潜在生物标志物，为更精确的疾病诊断提供参考。　　结论　　RNA糖基化作为一种新兴的RNA修饰形式，在免疫调控和自身免疫性疾病发病机制中发挥着重要作用。研究团队通过一系列实验揭示，RNA糖基化能够通过抑制炎症反应，维持细胞稳态并避免免疫系统的异常激活。未来，深入研究RNA糖基化在其他病理过程中的作用，有望推动新型治疗策略和诊断工具的开发，为自身免疫性疾病的精准医疗提供新的解决方案。

　　近日，国家卫生健康委办公厅与国家中医药局综合司联合发布了《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》，更新了该疾病的诊疗与防控指南。值得注意的是，传统中医经典名方安宫牛黄丸被列为急性期推荐用药，适用于基孔肯雅热危重症救治。这一纳入体现了中医药在现代传染病防控中的重要作用，也为患者提供了全新的治疗手段。　　基孔热：肯雅中医视角下的“湿温”疾病　　疾病概述　　基孔肯雅热是一种通过伊蚊叮咬传播的急性传染病，表现为发热、关节剧痛、皮疹等主要特征。根据《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》，在中医理论中，该病归属于“湿温”范畴，其核心病机为“风邪袭表、湿毒蕴热”。　　初期表现：多为卫分证(表证)，患者可能出现发热、恶寒等症状;　　病情进展：湿毒深入气分，或卫气同病，表现为持续高热、狂躁等危急症状;　　严重阶段：可见高热持续、狂躁不安、神昏谵语、四肢抽搐等危重症表现，需要迅速干预。　　安宫牛黄丸：中医经典，守护危急时刻　　推荐用药：安宫牛黄丸　　《基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)》明确指出，针对高热、狂躁、谵语神昏、四肢抽搐等危重症状，推荐使用清瘟败毒饮加减，并结合安宫牛黄丸进行治疗。　　安宫牛黄丸的功效与作用　　安宫牛黄丸是传统中医经典名方，以清热解毒、开窍镇惊为基础。适用于包括以下症候的急危重疾病：　　高热惊厥：热病邪毒内侵，导致高热、惊厥、神志不清;　　神昏谵语：热邪入心包，导致意识模糊与谵语;　　脑炎以及中毒性脑病：脑出血、败血症等伴随上述急危症状。　　使用注意事项　　安宫牛黄丸作为急救药物适用于突发危急用药场景，但并非日常预防药物，不可因恐惧疾病而超量使用。此外，高危人群还应注意基础病管理，定期体检确保健康。　　日常预防措施：防大于治　　基孔肯雅热可防可控　　专家建议关键防护措施包括以下三方面：　　清除蚊虫孳生地：及时清理家中和周围环境的积水容器，杜绝蚊虫繁殖;　　做好个人防护：使用蚊香、驱蚊剂、蚊帐等防护设备，减少被蚊虫叮咬的风险;　　及早就医：一旦出现发热、皮疹、关节痛等症状，需及早前往医疗机构就诊以防病情加重。　　中医药在防治基孔肯雅热中的潜力　　此次安宫牛黄丸被纳入《基孔肯雅热诊疗方案(2025 年版)》，标志着中医药在应对现代传染病中发挥了更加积极的作用。中医理论通过辨证施治，从急危重症入手进一步丰富了疾病防控手段，为传染病治疗提供了中国智慧和中国方案。　　未来，随着中医药与现代医学进一步融合，对传染病及危重症的救治能力将不断提升，为更多患者带来多维度的治疗选择。同时，这也为我国公共卫生事业的现代化发展注入了新动能。

　　来自匹兹堡大学的一项最新研究揭示了运动如何通过调节肠道微生物组，从而改善癌症预后，并增强小鼠对免疫疗法的反应。研究指出，运动通过促进肠道细菌产生一种名为甲酸的代谢物，从而增强免疫系统的抗癌能力。相关研究结果已在《细胞》杂志上发表，具有重要临床意义。　　运动如何改善癌症预后?　　该项研究由匹兹堡大学医学院免疫学系的Marlies Meisel博士主导，研究团队首先对比了进行规律运动的小鼠和久坐的小鼠。在面对侵袭性黑色素瘤时，运动组小鼠不仅肿瘤体积更小，生存率也显著提高。但令人意外的是，当研究者使用无菌小鼠或通过抗生素清除其肠道微生物组时，这些益处便消失了。　　Meisel博士表示，“我们发现，运动对癌症预后的正面影响与肠道微生物组密切相关，这为运动和肠道健康的关系提供了新线索。”　　甲酸在运动中的关键作用　　进一步研究发现，这些免疫效应并非由肠道细菌本身直接引起，而是由肠道微生物所产生的代谢物——甲酸所驱动。通过使用SLIDE机器学习工具，研究人员识别出甲酸作为关键代谢物，能够增强免疫系统中的CD8 T细胞的活性，进而发挥抗癌作用。CD8 T细胞是免疫系统中重要的抗癌细胞，在抑制肿瘤生长中发挥核心作用。　　实验表明，甲酸能够在黑色素瘤、腺癌和淋巴瘤的小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，并提高小鼠的生存率。特别是在黑色素瘤小鼠中，甲酸显著增强了免疫检查点抑制剂的疗效。　　人类免疫疗法中的甲酸作用　　为了验证甲酸在人类中的相关性，研究团队分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者。结果显示，血液中甲酸水平较高的患者，进展性生存期显著优于甲酸水平较低的患者。进一步的研究表明，接受来自甲酸水平较高供体的粪便移植(FMT)的小鼠，其T细胞活性得到增强，肿瘤控制效果也更为显著。　　这种现象突出了甲酸在免疫疗法中的潜力，尤其是在那些对免疫治疗无反应的患者中。Meisel博士认为，甲酸可能成为一种有效的辅助疗法，改善免疫检查点抑制剂在无应答患者中的效果。　　未来的研究方向与临床应用　　Meisel博士的团队目前正在研究运动引起的肠道微生物组变化是否对其他疾病(如自身免疫性疾病)也有类似的影响。与此同时，他们还对运动如何通过影响肠道微生物群体的机制进行深入探索，希望能揭示运动与免疫系统之间更复杂的相互作用。　　此外，Meisel博士也表示，虽然粪便菌群移植(FMT)已被用于改善免疫疗法对非应答者的疗效，但为何某些“超级供者”能够带来更好效果，仍然是一个亟待解答的问题。　　结语　　这项研究为运动与免疫疗法之间的关系提供了新视角，表明运动通过肠道微生物的变化、尤其是甲酸的产生，能够显著增强免疫疗法的效果。未来，甲酸可能成为癌症治疗的新辅助药物，特别是在那些对传统免疫疗法没有反应的患者中。同时，研究团队也将在更多疾病的研究中探索肠道微生物组和运动的潜在益处，为个体化医疗开辟新的方向。

　　癌细胞往往具备逃避传统细胞凋亡的能力，因此近年来，非凋亡细胞死亡途径(如铁死亡)成为癌症治疗的重要研究方向。既往研究表明，酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如索拉非尼可以通过诱导铁死亡治疗晚期肝细胞癌(HCC)，但其临床疗效却常因耐药问题受限。香港大学黄泽蕾团队的最新研究揭示了肝癌细胞如何利用甲羟戊酸途径应对铁死亡，并提出靶向甲羟戊酸焦磷酸脱羧酶(MVD)这一关键酶的策略作为治疗新方向。这一成果发表在了国际顶级期刊《Journal of Hepatology》上，为肝癌治疗开启了新的可能。　　铁死亡与肝癌耐药：MVD的关键作用　　铁死亡的抑制机理　　铁死亡是一种受到代谢和调控途径影响的细胞死亡形式，主要通过两个抑制系统来抵抗：　　GSH/GPX4系统：依赖于谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)来清除活性氧(ROS);　　CoQ10/FSP1系统：辅酶Q10(CoQ10)与铁死亡抑制蛋白1(FSP1)协同保护细胞膜免受脂质过氧化损伤。　　甲羟戊酸途径通过生成中间产物异戊烯焦磷酸(IPP)调控上述两个抑制系统，成为癌细胞逃避铁死亡的重要途径。　　MVD与肝癌的关系　　在黄泽蕾团队的多组学分析中发现，甲羟戊酸途径中多种酶(如HMGCS1、HMGCR、PMVK、MVD、FDPS)在肝癌组织中上调，其中MVD表达最显著，且与患者预后恶化密切相关。进一步研究表明，MVD通过促进IPP生成，调控了GPX4的合成和CoQ10的生成，有效激活两个铁死亡抵抗系统，使癌细胞能够抵御索拉非尼等药物诱导的铁死亡。　　打破铁死亡抵抗：靶向MVD的临床潜力　　为了验证靶向MVD的治疗效用，研究人员设计了一系列实验：　　靶向MVD的抑制剂：6-FMEV　　研究团队开发了一种与甲羟戊酸焦磷酸竞争结合的MVD抑制剂——6-FMEV。实验显示：　　使用6-FMEV可显著减少肝癌小鼠的肿瘤负荷;　　与索拉非尼联合使用时，可成功增强肝癌细胞对铁死亡的敏感性，提高疗效。　　他汀药物的协同效果　　研究还表明，靶向甲羟戊酸途径的上游抑制剂，如阿托伐他汀，同样能够诱导肝癌细胞的铁死亡并减少肿瘤负荷：　　与TKIs联合使用：阿托伐他汀与索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂结合，可实现协同抗肿瘤效果;　　与PD-1抑制剂联合使用：阿托伐他汀能进一步增强免疫治疗的抗癌效应，为联合治疗提供新思路。　　事实上，早在2023年初，上海交通大学的研究团队就发现，他汀类药物可通过阻断甲羟戊酸途径增强癌细胞的免疫原性死亡;港大的最新发现显然补充了他汀抗癌的生物学机制，提升了其在肝癌治疗中的应用前景。　　临床意义与未来方向　　黄泽蕾团队的研究为深入理解肝癌细胞如何利用代谢途径抵抗铁死亡提供了理论依据，同时强调了MVD在甲羟戊酸途径中的关键作用，并划定了其作为治疗靶点的潜在价值。　　靶向MVD的创新治疗方向　　抗肝癌药物研发：开发专门针对MVD的抑制剂，如6-FMEV，可显著改善索拉非尼等现有药物的疗效;　　联合治疗策略：将阿托伐他汀与TKIs或免疫疗法相结合，提升疗效并延缓耐药产生;　　这一成果还拓展了他汀类药物在癌症治疗中的应用范围，为以代谢干预为核心的精准治疗开辟了新天地。　　总结：代谢通路上的治疗突破　　本研究揭示了肝癌细胞利用甲羟戊酸途径逃避免疫原性死亡的机制，并通过实验验证了靶向MVD的治疗潜力。未来，通过联合MVD抑制剂、TKIs及免疫治疗，有望进一步优化肝癌治疗策略，让更多患者从代谢干预疗法中受益。这不仅增强了对肝癌复杂病理机制的理解，也为后续抗癌药物开发提供了新的方向。

　　肥胖问题近年来已成为全球性的健康挑战。据统计，每年因肥胖相关疾病导致的死亡人数超过 400万，与肥胖相关的伤残调整生命年(DALYs) 高达 1.4亿年。肥胖的持续流行与社会经济发展息息相关，尤其是在工业化程度较高的国家和地区，其发病率显著高于农业社会与狩猎采集社会。然而，导致肥胖率飙升的主要原因究竟是饮食过量还是运动不足，这一问题在科学界始终争论不休。　　近期，发表在权威期刊《美国国家科学院院刊(PNAS)》上的一项最新研究，揭示了经济发展与肥胖之间的深层联系。这项研究表明，全球肥胖流行的主要驱动力更可能是高热量饮食导致的能量摄入增加，而非体力活动的减少。　　全球人类能量消耗与肥胖分析　　为弄清饮食与体力活动在肥胖中的各自作用，杜克大学等机构的研究人员对来自全球34个人群的肥胖指标与能量消耗数据进行了综合分析。这些数据涵盖了从狩猎采集社区到高度工业化社会的多种生活方式，研究结果为全球公共卫生政策的制定提供了科学依据。　　数据来源与分析方法　　研究团队借助国际原子能机构(IAEA)双标签水数据库，收集了遍布六大洲、年龄在 18至60岁之间共4213名成年人的数据。通过【双标签水法】精确测量总能量消耗(TEE);结合间接热量测量法和预测方程计算基础能量消耗(BEE);活动能量消耗(AEE)则通过减去食物热效应和基础能量消耗得出。　　此外，研究选用 体脂百分比 和 体质指数(BMI) 来衡量肥胖水平。最终揭示，经济发达地区人群的体重和肥胖水平随经济发展程度显著提高，而能量消耗变化对肥胖的影响相对有限。　　研究发现：高热量饮食是肥胖的关键驱动力　　研究结果挑战了常见的观点，即肥胖率上升主要是由于活动水平下降。相反，数据表明：　　经济发展与肥胖的强关联　　随着经济发展水平的提高，与肥胖相关的指标(如BMI、体脂百分比)显著上升。虽然发达国家的总能量消耗(TEE)更高，但这种差异主要与个体身体尺寸增大有关，与日常体力活动能量消耗关系不大。　　超加工食品(UPF)的作用　　数据进一步显示，超加工食品的摄入量与体脂百分比呈显著正相关。这提示饮食结构变化可能是经济发展促使肥胖增加的重要中介因素。　　身体尺寸与能量消耗　　在标准化身体尺寸后，研究发现发达国家人群的总能量消耗(TEE)和基础能量消耗(BEE)反而有所下降，进一步从侧面验证肥胖的核心驱动因素并非体力活动的减少。　　饮食结构调整的重要性：对应公共卫生新策略　　这一研究清晰表明，解决肥胖问题的关键并不只是鼓励增加体力活动，更需要聚焦于饮食质量的改善。研究指出，超加工食品的大量摄入是肥胖加剧的重要推动力，同时也揭示经济发展带来的饮食模式变化，在肥胖流行中扮演了核心角色。　　改善肥胖的建议方向　　基于研究结论，科学家建议：　　更加注重减少超加工食品摄入，通过倡导健康饮食，降低能量过剩对肥胖的影响;　　鼓励适量增加体力活动，帮助改善代谢健康;　　制定与实际国情匹配的公共卫生政策，从饮食源头管理肥胖危机，同时优化教育与干预措施。　　总结：饮食而非运动是肥胖治理关键　　长期以来，肥胖的主要成因在科学界一直存在争议。本次研究通过对全球多样人群数据的综合分析，明确了高热量饮食而非缺乏运动是肥胖率上升的关键原因。未来，应加强针对人口饮食模式的干预，减少超加工食品的摄入，从而遏制肥胖危机的全球蔓延。

　　7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，泽璟制药旗下注射用三特异性抗体ZG006拟纳入突破性疗法。该药物研发旨在单药治疗经含铂化疗及至少一种系统性治疗后(三线及以上)复发或进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。作为全球首创(First-in-Class)的三特异性T细胞衔接器(TCE)，ZG006通过独特设计实现针对性肿瘤细胞杀伤，为小细胞肺癌治疗提供了全新希望。　　ZG006设计机制：精准靶向肿瘤细胞　　ZG006由泽璟制药及其子公司Gensun Biopharma联合研发，是一款创新性的DLL3/CD3三特异性抗体。该药物专门针对小细胞肺癌中高表达且特异性表面的标志物DLL3，通过抗DLL3端靶向肿瘤细胞，并结合T细胞，激发肿瘤细胞的免疫清除。　　抗DLL3端双靶结合：　　药物的DLL3结合臂锁定肿瘤细胞表面不同DLL3表位，确保对肿瘤细胞的精准识别。DLL3在正常组织中的表达极低，使其成为治疗小细胞肺癌的理想靶点。　　抗CD3端招募免疫细胞：　　通过与T细胞结合，ZG006能够将免疫细胞有效聚集到肿瘤微环境中，实现靶向细胞杀伤的最大化。　　协同免疫杀伤效应：　　ZG006以增强免疫反应为核心，拉近T细胞与肿瘤细胞的距离，从而有效辅助肿瘤细胞的特异性清除。　　临床前数据：强效抗肿瘤能力初现　　ZG006的临床前研究已展示出其显著的抗肿瘤潜力：　　显著肿瘤抑制作用：在小鼠肿瘤模型中，ZG006不仅能有效抑制肿瘤生长，还能导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，验证其在实体瘤治疗中的强杀伤能力。　　全球认可：ZG006已获得美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，并被美国FDA授予孤儿药资格认定。这一称号不仅凸显其针对稀有疾病的潜力，也体现了国际对这一突破性治疗策略的高度认可。　　推动临床转化：II期研究初显积极成果　　泽璟制药在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了ZG006的II期临床研究进展，研究结果令人振奋。　　试验设计与疗效分析：　　本次研究针对接受过至少二线标准系统治疗的晚期小细胞肺癌患者，ZG006通过每两周一次(10mg或30mg剂量)的给药方案单药治疗。　　入组情况：共有40例患者参与试验，其中27例完成疗效评估。　　总体疗效数据：18例患者实现部分缓解(PR)，其中5例已确认，疗效待进一步验证。总体客观缓解率(ORR)为66.7%(18/27)，疾病控制率(DCR)为92.6%。　　分剂量组疗效：　　10mg剂量组：ORR为53.8%(7/13)，DCR为84.6%(11/13)。　　30mg剂量组：ORR高达78.6%(11/14)，DCR达到100.0%(14/14)。　　针对DLL3表达水平的疗效分析：　　在DLL3低表达患者(17例)及中表达患者(4例)中，发现这21例患者中有15例达到PR，ORR为71.4%，显示了这款药物在不同DLL3表达水平患者中的广泛疗效。　　安全性分析：耐受性优异，副作用可控　　初步试验结果显示ZG006具有良好的安全性：　　治疗相关不良事件(TRAE)：　　在40名接受治疗的患者中，TRAE发生率为87.5%(35/40);三级及以上TRAE发生率为12.5%(5/40)。　　严重不良事件(SAE)：　　SAE出现率为12.5%(5/40)，但未观察到因TRAE导致的停药或死亡情况。　　整体数据显示，ZG006在治疗过程中表现出较低的毒性风险，为后续试验优化奠定了基础。　　DLL3：小细胞肺癌治疗的创新突破靶点　　DLL3(Delta-like 3)是一种Notch信号通路重要组成部分，其高选择性表达特性使其成为靶向治疗小细胞肺癌的潜力目标：　　特异性高：DLL3在小细胞肺癌中广泛表达，几乎不在正常组织中出现，这降低了脱靶风险。　　精准治疗：ZG006的双DLL3结合臂极大提升了靶点结合效率，为难治性SCLC患者提供了新的治疗机会。　　展望未来：拟突破性疗法带来新希望　　ZG006作为全球首创的DLL3/CD3三特异性抗体，已在多个研究阶段展现了治疗耐药性小细胞肺癌的潜力。随着药物纳入突破性疗法及临床研究的稳步推进，ZG006有望填补小细胞肺癌治疗领域的空白：　　无限可能：ZG006的突破性靶向设计不仅能为复发性患者提供有效治疗，还可提升整体临床治疗方案的多样性。　　数据支持：当前疗效与安全性数据均初步验证了ZG006的可行性，后续PFS与DoR数据预计将让疗效更具说服力。　　总结：ZG006创新升级，潜力无限　　随着ZG006临床试验的深入推进，这款药物展现出高效的抗肿瘤活性与良好的安全性。在小细胞肺癌领域这一长期缺乏有效治疗的新赛道，ZG006为患者提供了新的希望，或将成为未来实体瘤免疫疗法的重要里程碑。

　　肺部肿瘤是指在肺部生长的恶性和良性肿瘤。肺癌是最常见的肺部恶性肿瘤，而良性肿瘤包括肺内壁上瘤和良性支气管肿瘤。肺癌通常不会造成疼痛，因此肺部肿瘤在早期很难被发现，这意味着其治疗难度会随着时间的推移而增加。　　肺癌根据原发部位分为中央型和周围型肺癌，根据细胞形态分为鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌等。肺癌的危险因素包括吸烟、污染和遗传等。皮下针刺及破术成瘤会造成胸部疼痛，同时也是肺部肿瘤的高危因素。　　肺部肿瘤早期症状通常比较隐蔽，如乏力、食欲下降和体重下降等。随着肺部肿瘤的增大，症状和异常表现逐渐显著，如咳嗽、胸痛、呼吸困难、气喘、咯血等。如果肿瘤恶性发展，可导致纵隔肿瘤和癌细胞转移至其他身体部位，如骨骼、肝脏和脑等。　　对于肺部肿瘤的治疗，推荐采用多学科治疗模式，包括放疗、手术和化疗等。最好能够进行手术切除疾患，以尽量减少其病理组织残留。此时化疗和放疗也能够增强治疗效果。对于病情较轻的患者，治疗可用于延长患者的生命期或改善生存质量。　　肺部肿瘤的预防需要完全避免或减少与肺癌相关的危险因素。如戒烟、过滤饮食、避免接触有害化学物质等。另外，定期进行健康检查也是预防肺部肿瘤的有效手段。　　总之，肺部肿瘤是一种十分严重的疾病，对于诊断和治疗都需要相应的专业知识和经验。在预防方面，我们每个人都应该时刻注意自身健康，坚持健康的生活方式，减少或避免与肺癌相关的危险因素，以保证自己能够拥有一个健康而快乐的生活。