RNA糖基化研究新突破：揭示免疫逃逸与细胞清除机制

发布时间：2025-08-11 14:57:43 相关企业：问药网

　　在全球健康领域，自身免疫性疾病和慢性炎症疾病正在成为威胁人类健康的重要挑战。其中，系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病的发病机制与免疫系统对自身核酸的异常识别密切相关。近年来，RNA糖基化作为一种新发现的RNA修饰方式受到了科学界的高度关注。这种修饰涉及在RNA分子上添加N-糖链，尤其是在特殊位点3-(3-氨基-3-羧丙基)尿嘧啶(acp3U)处。然而，RNA糖基化在免疫系统中的具体功能及其与疾病发病机制之间的关系仍不清楚。

　　近日，康涅狄格大学健康医学院等研究机构在《Nature》杂志上发表了标题为“RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis”的研究文章，揭示了RNA糖基化如何通过调控免疫系统影响细胞凋亡后的清除和自身免疫性疾病。这项研究为RNA糖基化的生物学功能以及免疫相关疾病的治疗提供了新的视角。

　　RNA糖基化在免疫调控中的作用

　　1. RNA糖基化限制免疫激活

　　研究人员通过从HeLa细胞中分离小RNA并去除RNA上的N-糖链，发现去糖基化的RNA显著激活RAW巨噬细胞，引发I型干扰素(IFNβ)的强烈表达;而未经处理的小RNA未激活免疫反应。这表明RNA糖基化能够抑制免疫系统的过度反应。

　　进一步分析显示，这一免疫激活效应依赖于Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体7(TLR7)，前者识别双链RNA，后者识别单链RNA。由此推测，RNA糖基化通过掩盖RNA分子上的关键位点，避免被TLR3和TLR7识别，从而限制炎症反应。

　　2. 糖基化RNA的免疫逃逸功能

　　研究证实，糖基化RNA能在细胞凋亡后被巨噬细胞吞噬，并阻止内质网RNA传感器的激活，从而避免炎症反应。因此，糖基化RNA有助于维持细胞凋亡后的非炎症性清除过程，这是组织稳态调控的重要一环。

　　实验验证与关键发现

　　1. 体内实验验证糖基化RNA功能

　　通过构建多种小鼠模型，研究人员发现，去糖基化的凋亡细胞会触发巨噬细胞产生强烈的炎症反应，伴随I型干扰素的过量释放。而在敲除TLR3和TLR7的小鼠模型中，这种炎症反应明显减弱。这表明TLR3和TLR7是检测去糖基化RNA的重要受体。

　　2. RNA糖基化的核心位置：acp3U

　　进一步的实验利用合成含有acp3U修饰的RNA片段验证了acp3U对免疫激活的关键作用。这些片段不仅能直接激活巨噬细胞，还能显著诱导干扰素和炎症因子表达。RNA测序数据显示，去糖基化的小RNA和含acp3U的合成RNA片段均能激活相似的免疫基因表达谱，特别是干扰素信号通路的显著激活。

　　3. 阻断免疫激活的机制

　　研究发现，N-糖链能够有效掩盖RNA分子上的acp3U区域，从而阻止其与TLR3和TLR7的结合。这一机制解释了为何去糖基化会触发免疫激活，而糖基化则能够实现免疫逃逸。

　　RNA糖基化研究的生物学意义

　　本研究揭示RNA糖基化在免疫调节中的双重作用：一方面，它通过抑制细胞凋亡后的炎症反应，帮助维持生理平衡;另一方面，其异常可能与自身免疫性疾病的发病相关，尤其是通过过度激活TLR3/TLR7等核酸免疫受体引发炎症信号。这为理解核酸修饰在免疫系统中的重要性提供了新的依据。

　　未来研究与应用展望

　　RNA糖基化在其他疾病中的作用

　　本研究首次揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和炎症调控中的功能，下一步研究将探索RNA糖基化修饰在其他免疫相关疾病(如类风湿关节炎、多发性硬化症)中的机制。

　　基于RNA修饰的治疗方法

　　通过调节RNA糖基化状态，有望开发出针对自身免疫性疾病的新型疗法。例如，通过人工合成特定糖基化RNA可阻断TLR3/TLR7的过度激活，从而抑制炎症反应，缓解疾病进程。

　　RNA糖基化生物标志物的开发

　　在临床诊断中，可以利用去糖基化RNA诱导的基因表达模式作为自身免疫性疾病的潜在生物标志物，为更精确的疾病诊断提供参考。

　　结论

　　RNA糖基化作为一种新兴的RNA修饰形式，在免疫调控和自身免疫性疾病发病机制中发挥着重要作用。研究团队通过一系列实验揭示，RNA糖基化能够通过抑制炎症反应，维持细胞稳态并避免免疫系统的异常激活。未来，深入研究RNA糖基化在其他病理过程中的作用，有望推动新型治疗策略和诊断工具的开发，为自身免疫性疾病的精准医疗提供新的解决方案。

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2026-01-12
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2026-01-12
天麦生物引进的口服胰岛素药物ORMD-0801未获批上市
　　12月29日，国家药监局(NMPA)官网显示，天麦生物引进的重组人胰岛素肠溶胶囊(ORMD-0801)未能通过药品上市审批。尽管天麦生物于2023年4月提交了相关申请，旨在治疗口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病(T2DM)患者，但该药物未获批准。　　ORMD-0801的开发背景与技术平台　　ORMD-0801由OramedPharmaceuticals公司开发，采用其独有的口服递送技术平台POD™，旨在提供一种口服胰岛素治疗方案。这款口服胰岛素胶囊由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素四部分组成，设计上可避免胃酸对胰岛素的破坏，从而确保药物有效吸收。肠溶包衣在小肠内才会溶解，蛋白酶抑制剂减少胰岛素在胃肠道中的降解，吸收促进剂则增强小肠壁对胰岛素的吸收能力。　　2015年，天麦生物与Oramed达成合作协议，以5000万美元的交易金额获得ORMD-0801在中国(包括香港和澳门)地区的开发和销售权。　　临床试验结果与批准进程　　ORMD-0801已在中国完成了III期临床试验(CTR20201644)，但天麦生物尚未公开相关数据。与此同时，Oramed于2023年1月发布了ORMD-0801在全球III期临床试验(ORA-D-013-1)的结果，研究显示，ORMD-0801未能显著改善2型糖尿病患者的血糖控制，未达到研究的主要和次要终点。　　该临床试验包括710名患者，主要评估了ORMD-0801与安慰剂在使用2-3种口服降糖药后仍未能有效控制血糖的T2DM患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是糖化血红蛋白(HbA1c)水平变化，次要终点为空腹血糖变化。　　后续行动与临床研究终止　　由于该研究未能取得预期效果，Oramed决定终止ORMD-0801在T2DM治疗中的临床开发。2023年2月，Oramed也暂停了另一项III期临床试验(ORA-D-013-2)，该试验旨在评估ORMD-0801在仅饮食控制或饮食控制结合二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中的效果。　　结论与影响　　尽管ORMD-0801原本被寄予厚望，作为一种口服胰岛素产品，能够为2型糖尿病患者提供更加便捷的治疗选择，但基于最新的临床试验结果，Oramed宣布终止其临床开发。这一决定意味着该药物无法进入中国市场，也给其他类似的口服胰岛素研发项目带来了一定的挑战。

2025-12-30
阿哌沙班延长治疗显著降低诱发性VTE复发风险——《新英格兰医学杂志》最新研究结果
　　研究背景：诱发性VTE治疗时长仍存争议　　静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)是临床常见的血栓性疾病，通常分为两类：　　诱发性VTE：在手术、创伤、卧床或活动受限等短暂风险因素后发生;　　非诱发性VTE：无明显触发因素的自发性血栓形成。　　对于非诱发性VTE，因停用抗凝后复发风险较高(约6%～10%/年)，延长抗凝治疗已成为常规策略。　　然而，对于伴有短暂诱因但同时存在持久性风险因素的诱发性VTE患者，延长抗凝治疗是否同样有益仍缺乏确切证据。　　为解决这一临床问题，2025年9月发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)》上的一项研究，探讨了低剂量阿哌沙班(apixaban)延长治疗在此类患者中的疗效与安全性。　　研究方法：双盲随机对照设计　　这项研究为单中心、双盲、随机临床试验，共纳入600例患者。　　入选标准包括：　　因短暂诱因发生VTE;　　至少具有1个持续性危险因素(如肥胖、慢性疾病、肿瘤等);　　已完成至少3个月的标准抗凝治疗。　　患者被随机分为两组：　　阿哌沙班组：口服阿哌沙班2.5 mg，每日两次，持续12个月;　　安慰剂组：服用外观相同的安慰剂。　　研究的主要终点包括：　　主要疗效指标：首次出现症状性复发性VTE;　　主要安全性指标：首次发生大出血事件(依国际血栓与止血学会标准判定)。　　研究结果：阿哌沙班显著降低复发风险　　试验人群平均年龄为59.5岁，女性占57.0%，非白人比例为19.2%。患者诱因及持久危险因素类型多样。　　结果显示：　　复发性VTE发生率：　　阿哌沙班组：4/300例(1.3%)　　安慰剂组：30/300例(10.0%)　　风险比(HR)=0.13，95% CI：0.04～0.36，P<0.001　　→ 阿哌沙班使复发风险显著下降近87%。　　大出血事件：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：0例　　非大出血事件(临床相关性出血)：　　阿哌沙班组：14/294例(4.8%)　　安慰剂组：5/294例(1.7%)　　风险比=2.68(95% CI：0.96～7.43，P=0.06)　　死亡率：　　阿哌沙班组：1例　　安慰剂组：3例　　无出血或心血管相关死亡。　　两组各有6例患者出现非出血性、非致死性不良事件(2.0%)。　　研究结论：延长低剂量抗凝或成新策略　　研究结果表明，对于既往有短暂诱因、但伴持续风险因素的诱发性VTE患者，延长12个月低强度阿哌沙班治疗显著降低了复发性血栓风险，且大出血风险较低。　　研究者指出，这一策略可能为传统仅推荐短期抗凝的诱发性VTE患者提供新的管理选择，尤其适用于存在持续风险因素的人群。　　临床启示　　个体化抗凝管理：阿哌沙班的低剂量延长疗法可平衡出血风险与复发风险，适合中高风险患者长期使用。　　强化随访与监测：尽管大出血风险低，但轻度出血事件仍需关注。　　未来方向：需进一步多中心研究验证不同人群、不同抗凝时长的最优策略。　　总结　　这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究为诱发性VTE的长期管理提供了新的循证依据。　　低剂量阿哌沙班不仅显著减少复发风险，同时保持良好的安全性，有望成为未来临床个体化抗凝治疗方案的重要选择。

2025-10-27
正大天晴创新双抗ADC药物TQB2102再获突破性治疗资格
　　近日，正大天晴自主研发的双抗ADC药物 TQB2102 再次传来捷报——该药被国家药品监督管理局药审中心(CDE)纳入突破性治疗品种，适用于既往接受奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶类治疗失败的 HER2 IHC 3+ 晚期结直肠癌患者。这一突破意味着，中国在高HER2表达型结直肠癌领域的治疗方案迎来了新的希望。　　HER2高表达：结直肠癌中的“危险信号”　　HER2(人表皮生长因子受体2)作为多种恶性肿瘤的重要驱动基因，在乳腺癌、胃癌、肺癌及结直肠癌中均有异常表达。研究显示，约有 5% 的结直肠癌患者存在HER2过表达，这类患者通常病情进展迅速，伴随更高的转移风险，包括淋巴结、腹膜及脑转移等，临床预后普遍较差。　　目前，根据CSCO结直肠癌诊疗指南，HER2阳性晚期患者的一线与二线治疗仍以奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶为主。然而，二线治疗失败后的三线方案疗效十分有限——客观缓解率仅为1%-2%，中位无进展生存期不足4个月，总生存期也仅约6-7个月，亟需新型靶向疗法的突破。　　TQB2102：创新双抗ADC药物展现强劲潜力　　TQB2102是一款基于曲妥珠单抗与帕妥珠单抗构建的双特异性抗体偶联药物(ADC)，能够同时识别HER2蛋白的ECD2和ECD4两个不同表位，从而实现更精准、更高效的肿瘤杀伤作用。　　在今年的 ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上，TQB2102公布了其I期临床研究的初步结果：在181例经治晚期实体瘤患者中，HER2 IHC 3+结直肠癌患者的客观缓解率(ORR)高达 34.8%。　　更令人振奋的是，随着治疗周期的延长，TQB2102的疗效持续增强，显示出良好的持久反应潜力，有望改写HER2高表达晚期结直肠癌的治疗格局。　　乳腺癌适应症同样展现优异疗效　　除了结直肠癌外，TQB2102在乳腺癌领域也表现亮眼。2025年7月，该药在乳腺癌适应症上同样被纳入突破性治疗品种。　　在II期临床研究中，TQB2102单药治疗8个周期后，总病理完全缓解率(tpCR)达到 73.1%，其中6mg/kg剂量组更是高达 76.9%，显著优于目前的化疗联合双靶标准方案及同类ADC药物的历史数据。　　多癌种布局加速临床推进　　截至目前，TQB2102已在中国登记开展 9项临床试验，涵盖乳腺癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、胆管癌及肺癌等多种实体瘤类型。　　凭借优异的抗肿瘤活性与良好的安全性，TQB2102有望成为中国自主创新双抗ADC药物的又一代表作。　　结语：TQB2102或将重塑HER2靶向治疗格局　　TQB2102的再次入选突破性治疗品种，标志着中国本土创新药在ADC领域的快速崛起。　　未来，随着更多临床数据的积累和监管审批的推进，这一创新药物有望为HER2阳性结直肠癌及其他多种肿瘤患者带来全新的治疗选择，进一步推动精准医疗的临床实践与应用落地。

2025-10-17
揭开慢性疼痛的谜团：大脑“总开关”首次被发现
　　慢性疼痛，作为一种折磨亿万患者的疾病，早已超越了简单的“痛”字，它反映的是大脑神经系统的失调。每年，全球有数以亿计的人深受其害。仅美国，就有接近5000万的人生活在慢性疼痛中，而中国的患者数量更是触目惊心。尽管伤口早已愈合，疼痛依旧无休无止——它不像一般的伤痛那样能明确找到来源，而是大脑神经系统的“故障”信号。那么，如何解决这一困扰全球患者的问题呢?　　慢性疼痛：大脑中的“待机故障”　　长期以来，科学界普遍认为，疼痛是一种由身体受伤部位传递到大脑的“求救信号”。然而，匹兹堡大学的研究团队近期在《Nature》杂志上发表的一项研究颠覆了这一传统认识。研究显示，慢性疼痛的形成，实际上是大脑中神经系统的一种“待机故障”模式——即使伤口已经愈合，大脑仍然不断发出疼痛信号。　　通过对小鼠进行实验，科学家发现，大脑中的“脑干臂旁核”(lPBN)中的Y1受体神经元，负责调节慢性疼痛的过程。这些神经元在急性疼痛时会迅速活跃，但在慢性疼痛状态下，它们会保持一种过度活跃的状态，就像汽车熄火后警报器依然持续响起。　　大脑“总开关”与疼痛的调控　　研究人员通过钙成像技术观察小鼠的神经元活动，发现这些Y1R神经元并非集中在一个区域，而是分散在大脑的多个功能区域中，这使得它们能够接收来自脊髓的疼痛信号，并向大脑的情绪和感觉中枢传递信息。由于这种神经元的“分布式结构”，它们成为了调控疼痛的“枢纽”，且其活动状态直接决定了慢性疼痛的持续。　　更令人惊讶的是，研究表明，大脑在遭遇生存威胁时，例如极度饥饿、强烈恐惧等情况，会释放神经肽Y(NPY)，这种物质能与Y1R神经元上的受体结合，从而抑制神经元的过度活跃，暂时“关闭”疼痛信号。这一发现为慢性疼痛治疗开辟了全新的道路。　　饥饿、恐惧如何抑制疼痛?　　团队发现，生活中我们常常经历的生理需求，如极度饥饿、口渴或是面对生存威胁时(如天敌气味)，都会显著减轻身体对疼痛的反应。在实验中，经过24小时禁食的小鼠，其对炎症性疼痛的反应明显减少;而在经历脱水后，口渴的小鼠同样表现出对慢性疼痛的耐受性增强。　　这种效果背后的关键，是神经肽Y(NPY)的作用。NPY会在身体感受到饥饿或恐惧时被释放，它通过与Y1R神经元结合，抑制这些神经元的过度活跃，减少疼痛的感知。这一机制使得我们可以借助“生存本能”来调节慢性疼痛。　　靶向Y1R神经元的治疗前景　　这一发现带来了一个重大的突破：Y1R神经元的活跃程度能够作为评估慢性疼痛的客观生物标志物。科学家可以通过监测这些神经元的钙信号，量化慢性疼痛的程度，从而为治疗提供更精准的依据。　　相比传统的阿片类药物，针对Y1R-NPY通路的药物能在不影响急性疼痛保护机制的情况下，精确抑制慢性疼痛的产生。这意味着，未来患者或许可以通过靶向治疗，摆脱现有止痛药物的副作用，获得更为安全和有效的缓解。　　行为疗法的神经学依据　　除了药物治疗，行为疗法也是慢性疼痛管理的重要组成部分。运动、冥想等方式，能够通过调节身体状态，间接影响NPY的释放，从而减缓疼痛。科学家认为，这为行为干预疗法提供了神经学依据，意味着运动、冥想等简单的生活习惯，能够在一定程度上帮助患者缓解长期困扰。　　未来展望：精准治疗慢性疼痛　　这项研究不仅改变了我们对慢性疼痛的传统认识，还为未来的治疗方案提供了崭新的视角。通过药物与行为疗法的结合，科学家希望能帮助慢性疼痛患者“校准”大脑的疼痛警报机制，恢复正常的疼痛感知。　　如果未来能够实现针对Y1R神经元的靶向治疗，结合合理的生活习惯调整，慢性疼痛患者将有机会重掌自己的人生，摆脱常年困扰他们的疼痛阴影。这一科学突破，带来了对未来疼痛治疗的全新希望。

2025-10-11
瑞宏迪医药新突破：RGL-305注射液获CDE临床默示许可
　　2025年9月3日，瑞宏迪医药宣布其首款针对恶性肿瘤的细胞治疗产品——RGL-305注射液，已正式获得中国国家药品监督管理局(CDE)的临床默示许可。这标志着该公司在细胞治疗领域的重要进展。　　RGL-305注射液：创新细胞治疗产品　　RGL-305是瑞宏迪医药基于其自主研发的细胞治疗平台所开发的候选产品。该平台的核心优势在于其全链条工艺开发和生产质量控制的深度融合，能够有效解决目前细胞治疗面临的成本高、可及性低、生产难等问题，为未来产品的临床转化和商业化奠定坚实的基础。　　瑞宏迪医药董事长廖成博士表示，未来公司将继续深入探索RGL-305在多种恶性肿瘤中的疗效与安全性，并研究其在联合治疗中的潜力。同时，瑞宏迪也将加速管线内其他细胞治疗药物的研发进程。　　多元化的技术平台支撑　　瑞宏迪医药致力于细胞与基因治疗的研发，已建立起以AAV、mRNA与细胞疗法为核心的三核技术平台。公司将质粒、病毒、mRNA以及细胞疗法的全链条工艺模块进行整合，凭借这一平台，瑞宏迪能够实现“高产能、高回收率、高质量、低成本”的四大优势，为多种临床适应症的治疗提供强有力的技术支撑。　　2025年临床突破：多个创新治疗产品获批　　2025年，瑞宏迪医药在多个关键产品的临床开发上取得了突破。除了RGL-305外，公司还在多个领域取得了显著进展：　　KRAS肿瘤疫苗RGL-232：于7月获得临床批准，适应症为携带KRAS突变的恶性实体肿瘤。此疫苗有望与其他药物联合使用，为那些靶向治疗药物不足、传统化疗效果不理想、免疫治疗存在耐药性的肿瘤患者提供新的治疗选择。　　个性化新抗原mRNA疫苗RGL-270：于4月获得临床批准，目标是针对恶性实体瘤术后的复发预防。RGL-270推动肿瘤治疗向精准个体化方向发展，未来可能与CAR-T细胞疗法、双抗等其他治疗方法联合使用。　　基因治疗药物RGL-2201：于1月获得CDE临床默示许可，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性。该治疗采用微创的脉络膜上腔注射方式，直接将编码药效蛋白的基因导入目标区域，抑制新生血管形成，改善患者视力，并有望实现一次给药的持续疗效。　　总结　　瑞宏迪医药通过不断创新，正在加速推动细胞治疗和基因治疗药物的临床进展。通过其多项突破性研发项目，该公司有望在未来几年为多个重大疾病的治疗提供更有效的解决方案。

2025-09-08
CRISPR基因编辑推动1型糖尿病免疫隐身治疗取得突破
　　2025年8月，国际知名医学期刊《新英格兰医学杂志》发布了令人瞩目的研究论文《无需免疫抑制的同种异体胰岛β细胞移植存活》。该研究由Sana Biotechnology公司主导，展示了一项创新技术：利用CRISPR-Cas12b基因编辑系统将捐赠者胰岛β细胞进行基因编辑，从而避免免疫排斥反应，并成功为1型糖尿病患者提供治疗，且无需免疫抑制药物。　　免疫抑制药物的挑战与研究突破　　在传统的同种异体细胞移植中，患者需要长期使用免疫抑制药物以防止免疫系统攻击移植的胰岛细胞，这些药物会带来严重副作用，如感染和癌症等。而Sana公司在其最新研究中通过基因编辑技术，将胰岛β细胞中的HLA I和HLA II基因去除，防止免疫系统识别并攻击这些细胞，同时通过慢病毒载体过表达CD47蛋白，以避免巨噬细胞和NK细胞的攻击，从而实现“免疫隐身”效果。　　临床试验：成功移植与长期效果　　研究团队将基因编辑后的胰岛β细胞移植到一名患有1型糖尿病的42岁男性患者前臂肌肉中。患者病程长达37年，且血糖控制不佳。在无免疫抑制药物的情况下，患者的体内稳定持续分泌胰岛素，且在12周内未出现免疫排斥反应。更令人鼓舞的是，经过6个月的随访，这些细胞依旧稳定存在，并持续发挥作用。　　其他研究进展　　与Sana公司类似，Vertex公司和瑞普晨创公司也在探索胰岛替代疗法的应用。Vertex公司利用干细胞技术制造的胰岛细胞，已在12名1型糖尿病患者中实现了免疫耐受，且部分患者在一年后无需再注射胰岛素。而瑞普晨创公司则通过化学重编程技术成功将患者自身脂肪细胞转化为胰岛细胞，在一名患者中成功恢复了胰岛素分泌，且不再需要胰岛素注射。　　然而，Sana公司这一创新技术的临床疗效仍有待验证。一些独立研究团队指出，CD47蛋白的保护效果未能得到重复验证，且该研究仅涉及一名患者，且移植的细胞量较低，疗效的长期持续性和广泛适用性尚需进一步确认。　　前景与挑战　　尽管如此，Sana公司的这一“免疫隐身”策略为1型糖尿病的治愈提供了新的希望。通过基因编辑，使移植的胰岛细胞不再被免疫系统排斥，未来可能实现一次治疗终生有效，患者无需再依赖胰岛素注射或免疫抑制药物。这一突破性进展为糖尿病治疗打开了新的大门，尽管仍面临技术验证和临床实践的挑战，但无疑是朝着根治1型糖尿病迈出了重要一步。　　结语　　Sana、Vertex和瑞普晨创等公司的胰岛细胞治疗技术正为糖尿病患者带来治愈的曙光。随着基因编辑技术的进步，未来我们有望看到更多类似的突破，帮助1型糖尿病患者摆脱终生依赖胰岛素的困境，走向健康的生活。

2025-09-06
普瑞金双靶向CAR-T注射液获FDA孤儿药资格，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）
　　2025年8月19日，深圳普瑞金生物药业股份有限公司(以下简称“普瑞金”)宣布，其自主研发的靶向CD19&CD22的CAR-T注射液获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格(ODD)，用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。作为一款处于临床前阶段的细胞疗法产品，该注射液已在初步试验中表现出卓越疗效，为改善B-ALL(B细胞急性淋巴细胞白血病)的治疗前景带来了新的希望。　　CAR-T注射液：双靶向CD19和CD22，精准治疗ALL　　普瑞金生物独立研发的双靶点CAR-T注射液，能够同时针对 CD19和CD22抗原，以实现对B细胞恶性肿瘤的精准攻击。　　技术亮点：　　双靶点设计　　通过靶向CD19和CD22抗原，这款CAR-T细胞可以有效清除表达这两种抗原的白血病细胞，克服单一靶点CAR-T疗法的耐药性和平行抗原丢失问题。　　临床数据展现潜力　　在与某三甲医院血液科团队合作开展的IIT试验中，首批接受治疗的 6例复发/难治性患者均达到了完全缓解(CR)，客观缓解率(ORR)高达100%，微小残留病(MRD)阴性率也为100%，疗效显著。　　急性淋巴细胞白血病：需突破性治疗的重大疾病　　ALL是一种起源于淋巴细胞的血液恶性肿瘤，其发病机制主要与淋巴细胞早期发育阶段的基因突变有关，会导致细胞无限增殖并阻止其正常分化与凋亡。　　B-ALL的特点与治疗难点：　　高侵袭性　　B-ALL是一种侵袭性极强的疾病，以 B细胞祖细胞为发病源，是儿童最常见的癌症，同时也影响成人白血病患者。　　传统疗法的局限性　　化疗和靶向药物是目前主要治疗手段，尽管这些方法能够改善部分患者的生存率，但复发或难治性病例依然面临巨大的治疗挑战。　　复发/难治性B-ALL 患者的生存期短，治疗效果有限。　　急需创新疗法　　当前医学界迫切需求突破性疗法，以提高难治性患者的治愈率和长期生存率。　　FDA孤儿药资格：为突破性疗法铺路　　FDA的孤儿药资格认定(ODD) 旨在鼓励用于治疗罕见疾病的药物和疗法的开发，为药品研发提供多种激励措施，包括临床试验成本减免、药品上市后市场独占权等。　　普瑞金CAR-T注射液获批的意义：　　认可其潜在疗效　　普瑞金CAR-T技术已在早期试验中展现显著疗效，孤儿药资格的获得表明其技术的创新性和针对ALL的实用潜力。　　增强全球竞争力　　这一获批推动普瑞金迈向国际市场，同时也证明了中国生物医药领域在细胞治疗技术方面的国际领先地位。　　CAR-T细胞疗法：肿瘤治疗的未来方向　　CAR-T细胞疗法已成为治疗血液恶性肿瘤最有潜力的突破性疗法，特别在B-ALL治疗领域表现卓越。　　双靶点CAR-T的优势：　　克服单靶点耐药　　双靶点设计有效避免抗原丢失导致的复发，是单靶点CAR-T疗法的重要进化。　　显著缓解率　　初期研究显示，该疗法在复发/难治性B-ALL患者中的完全缓解率和MRD阴性率均达到100%，显示出强大的疾病清除能力。　　未来展望：推动ALL治疗新标准　　普瑞金靶向CD19&CD22的CAR-T注射液在IIT试验中的显著疗效，为B-ALL患者带来了全新希望。获FDA孤儿药资格的同时，也意味着其加速全球开发的契机：　　世界范围推广　　通过孤儿药资格的激励政策，普瑞金可进一步推进全球临床试验布局，加速该疗法在欧美等市场的上市进程。　　扩大适应症　　未来，该技术或可以延展至其他CD19/CD22相关的血液肿瘤疾病。　　成为治疗新标杆　　作为一款具有完全自主知识产权的创新疗法产品，普瑞金CAR-T注射液有望在国际CAR-T治疗领域为中国医药品牌树立标杆，同时重新定义B-ALL治疗标准。　　总结　　普瑞金生物自主研发的靶向CD19&CD22的CAR-T注射液凭借卓越的早期临床表现，成功获得FDA的孤儿药资格认定。这一突破标志着中国细胞治疗技术迈向全球市场的重要一步，也为复发/难治性B-ALL治疗开辟了新的希望。在全球癌症治疗快速发展的背景下，该产品有望成为B-ALL治疗领域的新标杆，为患者提供更高效、更持久的解决方案。

2025-08-25
抗铁死亡的新突破：甲羟戊酸途径与肝癌治疗的潜力
　　癌细胞往往具备逃避传统细胞凋亡的能力，因此近年来，非凋亡细胞死亡途径(如铁死亡)成为癌症治疗的重要研究方向。既往研究表明，酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如索拉非尼可以通过诱导铁死亡治疗晚期肝细胞癌(HCC)，但其临床疗效却常因耐药问题受限。香港大学黄泽蕾团队的最新研究揭示了肝癌细胞如何利用甲羟戊酸途径应对铁死亡，并提出靶向甲羟戊酸焦磷酸脱羧酶(MVD)这一关键酶的策略作为治疗新方向。这一成果发表在了国际顶级期刊《Journal of Hepatology》上，为肝癌治疗开启了新的可能。　　铁死亡与肝癌耐药：MVD的关键作用　　铁死亡的抑制机理　　铁死亡是一种受到代谢和调控途径影响的细胞死亡形式，主要通过两个抑制系统来抵抗：　　GSH/GPX4系统：依赖于谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)来清除活性氧(ROS);　　CoQ10/FSP1系统：辅酶Q10(CoQ10)与铁死亡抑制蛋白1(FSP1)协同保护细胞膜免受脂质过氧化损伤。　　甲羟戊酸途径通过生成中间产物异戊烯焦磷酸(IPP)调控上述两个抑制系统，成为癌细胞逃避铁死亡的重要途径。　　MVD与肝癌的关系　　在黄泽蕾团队的多组学分析中发现，甲羟戊酸途径中多种酶(如HMGCS1、HMGCR、PMVK、MVD、FDPS)在肝癌组织中上调，其中MVD表达最显著，且与患者预后恶化密切相关。进一步研究表明，MVD通过促进IPP生成，调控了GPX4的合成和CoQ10的生成，有效激活两个铁死亡抵抗系统，使癌细胞能够抵御索拉非尼等药物诱导的铁死亡。　　打破铁死亡抵抗：靶向MVD的临床潜力　　为了验证靶向MVD的治疗效用，研究人员设计了一系列实验：　　靶向MVD的抑制剂：6-FMEV　　研究团队开发了一种与甲羟戊酸焦磷酸竞争结合的MVD抑制剂——6-FMEV。实验显示：　　使用6-FMEV可显著减少肝癌小鼠的肿瘤负荷;　　与索拉非尼联合使用时，可成功增强肝癌细胞对铁死亡的敏感性，提高疗效。　　他汀药物的协同效果　　研究还表明，靶向甲羟戊酸途径的上游抑制剂，如阿托伐他汀，同样能够诱导肝癌细胞的铁死亡并减少肿瘤负荷：　　与TKIs联合使用：阿托伐他汀与索拉非尼等酪氨酸激酶抑制剂结合，可实现协同抗肿瘤效果;　　与PD-1抑制剂联合使用：阿托伐他汀能进一步增强免疫治疗的抗癌效应，为联合治疗提供新思路。　　事实上，早在2023年初，上海交通大学的研究团队就发现，他汀类药物可通过阻断甲羟戊酸途径增强癌细胞的免疫原性死亡;港大的最新发现显然补充了他汀抗癌的生物学机制，提升了其在肝癌治疗中的应用前景。　　临床意义与未来方向　　黄泽蕾团队的研究为深入理解肝癌细胞如何利用代谢途径抵抗铁死亡提供了理论依据，同时强调了MVD在甲羟戊酸途径中的关键作用，并划定了其作为治疗靶点的潜在价值。　　靶向MVD的创新治疗方向　　抗肝癌药物研发：开发专门针对MVD的抑制剂，如6-FMEV，可显著改善索拉非尼等现有药物的疗效;　　联合治疗策略：将阿托伐他汀与TKIs或免疫疗法相结合，提升疗效并延缓耐药产生;　　这一成果还拓展了他汀类药物在癌症治疗中的应用范围，为以代谢干预为核心的精准治疗开辟了新天地。　　总结：代谢通路上的治疗突破　　本研究揭示了肝癌细胞利用甲羟戊酸途径逃避免疫原性死亡的机制，并通过实验验证了靶向MVD的治疗潜力。未来，通过联合MVD抑制剂、TKIs及免疫治疗，有望进一步优化肝癌治疗策略，让更多患者从代谢干预疗法中受益。这不仅增强了对肝癌复杂病理机制的理解，也为后续抗癌药物开发提供了新的方向。

2025-07-23