瑞宏迪医药新突破：RGL-305注射液获CDE临床默示许可

　　2025年5月22日，哈佛医学院Vijay K. Kuchroo团队在《Science》杂志在线发表了题为《2型细胞因子作用于肠感觉神经元调节神经肽驱动的宿主防御》的研究论文。该研究明确了一类初级肠感觉神经元(PSN)亚群，这些神经元不仅能产生神经肽神经素U(NMU)和降钙素基因相关肽β(CGRPβ)，还共同表达2型细胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体。这一发现为理解炎症因子如何直接影响肠神经元反应提供了新视角。　　2型细胞因子诱导肠感觉神经元神经肽表达增强　　研究发现，在体外及体内条件下，2型细胞因子IL-4和IL-13能够促进PSN神经元中NMU和CGRPβ的表达水平显著提升。但当PSN中IL-13受体Il13ra1缺失时，这一神经肽的表达增强被完全阻断。进一步实验表明，缺少Il13ra1的PSN小鼠在面对胃肠道寄生蠕虫Heligmosomoides polygyrus感染时，宿主防御能力明显受损，肠道肌肉免疫反应也随之减弱。相反，外源补充NMU23和CGRPβ能有效恢复肠道对蠕虫的免疫清除能力，验证了这两种神经肽在免疫防御中的核心作用。　　肠神经系统：连接肠道免疫与神经调节的桥梁　　传统上，肠神经系统(ENS)被视为调节肠道运动和消化等生理功能的重要网络，近年来研究显示其在肠道神经-免疫通讯中同样发挥关键作用。肠神经元产生的神经肽如NMU、CGRP及血管活性肠肽(VIP)，被证明在调节肠道屏障免疫反应及宿主抵御病原体的过程中具有重要影响。例如，NMU通过作用于NMUR1受体，激活2型先天淋巴样细胞(ILC2s)释放IL-5和IL-13，从而促进肺和肠道的过敏炎症反应。CGRP则表现出因组织和微环境不同而具有复杂的促炎或抗炎双重功能。　　ENS对肠道感染与局部炎症的敏感响应　　肠神经元嵌入肠壁，对微生物感染、组织炎症及机械刺激十分敏感。以肠壁蠕虫感染Heligmosomoides polygyrus为例，该寄生虫的入侵引发局部2型炎症反应，驱动白介素-4和白介素-13的产生。肠道PSN神经元对这些细胞因子产生敏锐响应，上调神经肽NMU和CGRPβ的生成。此过程不仅作为肠道免疫系统与神经系统之间的双向交流信号，还对调控宿主防御机制起到了关键作用，促进了对蠕虫感染的有效清除。　　结论与研究意义　　该项研究首次从分子与细胞水平揭示了肠神经元如何直接响应2型细胞因子，调整神经肽分泌并参与宿主免疫防御的机制，填补了肠神经元在炎症信号中的响应机制知识空白。研究结果为深入理解肠神经系统在神经免疫调节中的作用提供了新思路，也为开发针对肠道感染和炎症性疾病的创新治疗策略奠定了基础。

　　1月8日，智翔金泰正式宣布，其自主研发的双特异性抗体药物——GR1803(纬利妥米单抗，Velinotamig)的附条件上市申请，已获国家药品监督管理局(NMPA)正式受理。　　该药物拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者，适应人群为既往至少接受过三种系统治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗)的患者。　　自主研发BCMA/CD3双抗，靶向设计更精准　　GR1803是一款由智翔金泰自主创新研发的BCMA/CD3双特异性抗体。　　该药物在设计上采用了非对称亲和力结构：　　对BCMA的结合亲和力约为10⁻¹⁰ M，　　对CD3的结合亲和力约为10⁻⁸ M，　　二者相差两个数量级。　　这一结构特点使GR1803在高效激活T细胞清除肿瘤细胞的同时，显著降低了因CD3过度激活导致的非特异性免疫反应，从而提升了药物的安全性与耐受性。　　毒副作用更低，T细胞激活更可控　　得益于这种精确的亲和力控制机制，GR1803能够有效募集T细胞并诱导其特异性杀伤BCMA阳性的骨髓瘤细胞，同时避免过度免疫激活所带来的副作用，如细胞因子释放综合征(CRS)。　　这一创新分子结构在临床前研究中已表现出良好的疗效与安全平衡，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。　　多发性骨髓瘤治疗再添新力量　　多发性骨髓瘤是一种难治且易复发的血液系统恶性肿瘤。尽管近年来抗CD38单抗和免疫调节剂的应用显著改善了患者生存期，但仍存在治疗选择有限的困境。　　GR1803作为一款具有自主知识产权的创新双抗药物，其上市申请获受理，标志着智翔金泰在肿瘤免疫治疗领域的又一重要里程碑。

　　近日，翼思生物宣布其新型促觉醒药物盐酸索安非托片(商品名：翼朗清®)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的上市批准。该药主要适用于改善因阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)引起的日间过度嗜睡(EDS)成人患者的觉醒状态，为患者提供新的治疗选择。　　日间过度嗜睡(EDS)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)简介　　日间过度嗜睡，简称EDS，是一种常见的睡眠障碍，患者在白天经常出现难以保持清醒和异常嗜睡的症状。EDS在发作性睡病和阻塞型睡眠呼吸暂停患者中尤为普遍，对患者的生活质量和安全构成重大影响。OSA则是一种因上气道反复阻塞导致睡眠质量下降的疾病，常伴随严重的日间疲劳和嗜睡。　　盐酸索安非托的双重促觉醒机制　　翼朗清®所含的盐酸索安非托是一种新型促觉醒药物，其独特的作用机制为其疗效奠定了基础。该药能通过同时抑制多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)两种神经递质的再摄取，增强脑内觉醒中枢的神经活动。这种双重机制不仅减少了因OSA导致的DA和NE促觉醒神经元不可逆损伤，还有效提升患者的白天觉醒度，缓解嗜睡症状。　　国际认可与临床研究成果　　索安非托作为首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准，用于治疗OSA及发作性睡病相关日间过度嗜睡的药物，其安全性与有效性已得到国际认可。在多项全球范围内的三期临床试验(TONES系列)中，索安非托展现出了显著的临床疗效。同时，中国境内开展的相关三期研究也验证了这一积极结论，为本土患者带来了可靠的治疗方案。　　总结　　翼思生物此次翼朗清®的上市批准，不仅丰富了阻塞性睡眠呼吸暂停合并日间过度嗜睡患者的治疗手段，也展示了我国在创新药物研发领域的实力。未来，随着更多患者获益于这一新药，预计将显著改善患者的生活质量和社会功能。

　　2025年10月，丽珠医药(深交所代码：000513;港交所代码：01513)宣布，其自主研发的注射用JP-1366(Zastaprazan citrate for Injection)已顺利完成Ⅱ期临床试验首例患者给药。该研究的推进标志着国内首个P-CAB类注射剂进入关键研发阶段，为消化性溃疡出血治疗带来新的希望。　　国内首款P-CAB注射剂临床推进　　截至目前，中国尚无P-CAB针剂获批上市。JP-1366作为一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，有望打破现有治疗格局，为急性消化性溃疡出血患者提供更高效、安全的抑酸方案。　　根据公司介绍，JP-1366Ⅱ期研究将进一步验证其最优剂量、疗效及安全性，为后续Ⅲ期试验奠定基础。　　溃疡性出血：危急重症待突破　　溃疡性消化道出血是最严重的消化道溃疡并发症之一，常引发失血性休克甚至危及生命，是国内临床急诊治疗中极具挑战的疾病类型。　　患者一旦出血，通常需要紧急住院与快速止血治疗，同时预防再出血风险。　　专家指出，目前治疗多依赖质子泵抑制剂(PPI)，但仍存在药效起效慢、输注不便等不足。因此，新一代注射型P-CAB药物的出现，或将成为急性期治疗的重要补充。　　临床数据：每日一次即可持续抑酸　　根据Ⅰ期临床数据，注射用JP-1366展现出良好的安全性与耐受性。　　研究显示，在每日一次间歇给药方案下，即可维持长效抑酸，其效果与高剂量艾司奥美拉唑连续泵入72小时相当。　　这一方案不仅可减少静脉通道占用，还可提升临床操作的灵活性与患者舒适度。　　序贯治疗潜力：与PPI产品形成互补　　《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》建议，出血患者在注射治疗后需持续口服PPI直至溃疡愈合。　　在此背景下，JP-1366有望与丽珠医药旗下的壹丽安®(艾普拉唑肠溶片)及丽倍乐®(雷贝拉唑肠溶胶囊)形成序贯治疗方案，实现从注射到口服的全周期管理，进一步提升疗效与依从性。　　双剂型协同推进，强化消化领域布局　　除注射剂外，JP-1366片剂用于反流性食管炎治疗的上市申请已于2025年8月获CDE受理。　　丽珠医药表示，注射剂与口服剂并行研发将增强公司在消化系统疾病治疗领域的管线深度，扩大产品矩阵。　　该策略不仅巩固了公司在消化道治疗领域的领先地位，也为医生与患者提供了更加多样化、精准化的治疗选择。　　展望未来：引领国产创新P-CAB发展　　随着Ⅱ期临床试验顺利启动，JP-1366有望成为国内首个获批的P-CAB注射剂。　　未来，该产品若顺利上市，将填补国内临床空白，推动我国在消化性溃疡出血治疗领域迈向国际前沿，为更多患者带来安全高效的创新疗法。

　　肝细胞癌(HCC)是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)数据，每年约有90万人死于肝癌，而中国的病例数占全球近一半。　　尽管手术、靶向与免疫治疗不断进步，但转移仍是导致患者死亡的关键因素。科学家们一直在追问：肝癌细胞的能量来源是什么?它们赖以远距离扩散的“燃料”从何而来?　　Nature Metabolism新研究：TAMs是“隐藏的能源补给站”　　近日，Nature Metabolism 杂志发表的一项研究给出了答案。来自中国科学院上海营养与健康研究所等机构的科研团队发现，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，竟被肝癌细胞“招安”，成为专门为癌细胞生产醋酸盐(acetate)的“地下工厂”。　　这场能量交易被形象地称为“乳酸换醋酸”的代谢黑市——肝癌细胞分泌乳酸，诱导TAMs制造醋酸盐;而醋酸盐又反过来为肝癌的转移提供“燃料”。　　癌细胞为何“嗜醋”?乙酰辅酶A是关键　　不同于日常生活中的食醋，肝癌细胞“爱吃”的醋是醋酸盐。它们将醋酸盐转化为乙酰辅酶A(acetyl-CoA)，一种至关重要的能量分子，不仅能为细胞供能，还能通过组蛋白乙酰化(如H3ac)调节基因表达，激活与肿瘤侵袭相关的基因(如TWIST、N-钙粘蛋白等)，从而促使上皮-间质转化(EMT)，增强转移能力。　　研究人员发现，肿瘤组织内的醋酸盐浓度可达血液的2至4倍，这意味着肿瘤内部一定存在稳定的醋酸盐“供应源”。　　TAMs叛变：从“防卫军”变“供能者”　　巨噬细胞本是免疫系统的“清道夫”，负责吞噬病原与异常细胞。然而在肝癌微环境中，它们却被癌细胞“策反”。　　科研团队通过肝癌小鼠模型实验证实：当肿瘤相关巨噬细胞与肝癌细胞(如Hepa1-6、MHCC-97H)共培养时，肝癌细胞内的醋酸盐浓度显著上升，同时H3乙酰化水平增强;　　反之，若使用氯膦酸脂质体清除TAMs，肝癌细胞中的醋酸盐立即减少。多重免疫组化检测也发现，在ALDH2高表达的TAMs聚集区域，周围肝癌细胞的acH3水平更高，说明这种代谢互动在人体内同样存在。　　“乳酸换醋酸”：代谢互利的幕后交易　　研究进一步揭示了肝癌操控TAMs的机制：肝癌细胞代谢旺盛，释放大量乳酸进入微环境，这些乳酸被TAMs吸收后会引发活性氧(ROS)升高与脂质过氧化。　　TAMs中的多不饱和脂肪酸(如花生四烯酸)被氧化产生丙二醛(MDA)等中间产物，随后通过ALDH2(乙醛脱氢酶2)转化为醋酸盐。　　利用稳定同位素示踪实验，研究人员发现，加入标记的脂肪酸后，约15.6%的花生四烯酸与近10%的醋酸盐被标记，直接证明醋酸盐源自脂质过氧化过程。　　当使用抑制剂(如Fer-1、NAC)阻断脂质过氧化，或敲低ALDH2表达时，TAMs分泌的醋酸盐减少80%以上，肝癌细胞的迁移能力也明显下降。　　小鼠实验验证：切断“供醋”通道可抑制转移　　在进一步的动物实验中，研究团队构建了TAMs特异性Aldh2敲除小鼠(Lyz2-Cre;Aldh2flox/flox)。结果显示，与对照组相比，这些小鼠的肝癌组织中醋酸盐水平下降约40%，肺部转移灶减少近60%。　　值得注意的是，TAMs的免疫表型(M1/M2比例)并未改变，说明靶向ALDH2不会影响免疫功能，仅抑制了醋酸盐生产，安全性较高。　　多靶点干预：抗肝癌转移的新思路　　研究还发现，肝癌细胞吸收醋酸盐需要MCT1转运蛋白。使用MCT1抑制剂(AZD3965)或干扰乙酰辅酶A合成酶(ACSS1/2)的表达，都能有效阻断醋酸盐促进转移的作用。　　由此，研究者总结出完整的代谢通路：　　TAMs → 醋酸盐 → ACSS1/2 → 乙酰-CoA → EMT → 转移。　　展望：阻断“代谢黑市”，或为抗癌带来转机　　这项研究首次揭示了肝癌转移背后的代谢共生机制，并为临床治疗提供了新的靶点。未来，可通过以下策略抑制肿瘤扩散：　　使用ALDH2抑制剂(如CVT-10216)阻断TAMs供醋;　　利用脂质过氧化抑制剂(如Fer-1)切断醋酸盐来源;　　干预乳酸信号通路，防止TAMs被“操控”。　　更令人兴奋的是，团队还发现类似的代谢机制可能存在于乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤中，提示“TAMs-醋酸盐轴”或为普遍的癌症转移驱动力。　　对于肝癌高发的中国而言，这一发现无疑带来了新的希望——未来或许只要切断这条“能量供应链”，就能让癌细胞失去扩散的动力，为患者争取更多的生命时间。

　　2025年10月23日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司(简称“宜明昂科”，01541.HK)宣布，其自主研发的 VEGF×PD-L1双特异性抗体珀维拉芙普α(palverafusp alfa，IMM2510) 联合 替达派西普(timdarpacept，IMM01) 治疗晚期实体瘤的 Ib/II期临床研究 已成功完成首例患者给药。这标志着宜明昂科在肿瘤免疫治疗领域再迈出坚实一步，为晚期实体瘤患者带来全新的治疗希望。　　替达派西普(IMM01)：SIRPα-Fc融合蛋白领域的先行者　　替达派西普(IMM01)是中国首个进入临床阶段的 SIRPα-Fc融合蛋白药物，具备独特的免疫调控作用。该药物旨在通过解除肿瘤细胞对巨噬细胞的“免疫刹车”，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。　　在此前的多项临床试验中，IMM01单药治疗表现出 良好的安全性与初步疗效。其临床数据已在2023年ASH、2024年ASCO和ESMO等国际权威会议上公布，显示出在多种血液瘤及实体瘤中均具备 显著的协同潜力，尤其在与其他免疫药物联合时可显著增强疗效。　　珀维拉芙普α(IMM2510)：双靶点设计激活多重抗肿瘤机制　　IMM2510基于宜明昂科自主研发的 “mAb-Trap”双抗平台技术，可同时靶向VEGF与PD-L1两大关键通路。通过 阻断VEGF信号改善肿瘤微环境、解除PD-L1介导的免疫抑制、并通过 ADCC机制激活NK细胞杀伤功能，IMM2510实现了免疫调控与血管正常化的双重抗癌效应。　　临床前研究表明，IMM2510与IMM01联合使用时表现出 显著的协同抗肿瘤效果，在动物模型中有效抑制肿瘤生长，显示出潜在的临床应用前景。　　Ib/II期研究设计：多癌种覆盖，验证安全与疗效　　此次启动的 Ib/II期临床研究 将系统评估IMM2510联合IMM01在晚期实体瘤患者中的 安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性。　　该研究计划招募 104名患者，共设立五个研究队列，涵盖包括 头颈部鳞癌、胆道癌、转移性结直肠癌 在内的多种难治性实体瘤，旨在确定最优剂量并探索潜在的适应症扩展。　　结语：加速推进创新联合疗法临床转化　　宜明昂科通过IMM2510与IMM01的创新组合，正探索免疫调节与血管靶向的 双重协同抗肿瘤策略，展现出对复杂实体瘤微环境的精准干预能力。此次首例患者给药的完成，标志着公司在 双抗+融合蛋白联合疗法 领域实现又一重要突破，也预示着中国原创免疫治疗正在迈向全球化的新阶段。

　　长期以来，流行病学数据表明，男性罹患多种癌症的几率明显高于女性。其中，男性患膀胱癌的风险是女性的 4 倍以上。虽然吸烟被认为是膀胱癌的重要诱因，但科学家们一直未能完全解释这种显著的性别差异究竟源于何处。　　2025 年 10 月 8 日，巴塞罗那科学与技术研究所与华盛顿大学的科研团队在《Nature》期刊发表重磅论文《Sex and smoking bias in the selection of somatic mutations in human bladder》。研究首次揭示，性别与吸烟史不仅影响癌症的形成过程，更早在癌前阶段就已开始作用于正常膀胱组织，促进携带特定致癌突变的细胞克隆扩增。　　换言之，男性的膀胱组织中潜藏着更多“癌前克隆”，这些细胞早在疾病出现前便积累了危险突变，从分子层面解释了为何男性更容易患膀胱癌。　　克隆景观的秘密：癌症风险从“正常组织”开始　　人类体细胞组织在一生中不断经历突变与选择，这些突变细胞会形成不同的克隆群体(即“克隆景观”)。其中一部分突变虽然不会直接引发癌症，但它们可能是恶性转化的起点。　　研究人员指出，在膀胱组织中，男性和吸烟者的克隆演化方向更偏向于富集高风险突变基因，这为癌变提供了更“肥沃”的土壤。这种在健康组织阶段就已发生的分子偏向，颠覆了传统上“健康”与“疾病”泾渭分明的认知。　　关键发现一：男性膀胱组织中更容易积累危险突变　　研究团队通过超深度双链 DNA 测序(测序深度约 5000×)，分析了 45 位个体的 79 个正常膀胱样本。结果显示，男性的尿路上皮中，在多个癌症相关基因(如 RBM10、CDKN1A、ARID1A)上积累了显著更多的驱动突变，尤其是导致蛋白质失活的“截短突变”。　　这意味着，在男性体内，这些带有关键突变的细胞不仅能存活更久，还可能具有更强的增殖优势。随着时间推移，这些克隆逐渐扩张，构成了潜在的“癌前库”。这种分子层面的“性别偏向”正是导致男性膀胱癌风险更高的内在机制。　　关键发现二：吸烟与衰老共同推动致癌克隆扩增　　除了性别因素外，研究还发现 TERT 启动子突变——膀胱癌中最常见的驱动突变之一——在正常膀胱组织中就能驱动克隆生长。更令人警惕的是，这种突变与吸烟史和年龄增长呈显著正相关。　　换句话说，吸烟不仅仅是诱变剂，它还会为携带突变的细胞提供“成长优势”，促使其在组织中扩张，从而提前埋下癌变的隐患。　　“自然饱和诱变”：在人体内观察突变的真实进化　　这项研究采用的“自然饱和诱变(Natural Saturation Mutagenesis)”策略，是一种突破性的研究方法。通过高通量测序，科学家得以直接在人体正常组织中观测数千种不同突变的“自然筛选结果”，就像在人类体内进行了一场巨大的“突变功能实验”。　　与传统细胞系或动物模型相比，这种方法能更真实地反映人体内部的突变竞争与演化规律，为探索癌症的早期起点提供了新的研究方向。　　研究意义：从预防到早筛的全新启示　　这项研究的重要意义在于，它重新定义了我们理解癌症发生的方式。　　男性性别与吸烟史不只是癌症形成后的加速因子，而是从健康阶段就已在影响细胞克隆的演化。　　正常膀胱组织中隐藏的“突变克隆”，可能是未来癌变的温床。　　未来的防癌策略可从“检测与干预潜伏克隆”入手，而不必等到癌症形成后再治疗。　　研究团队表示，这一发现不仅为膀胱癌高危人群的早期筛查与分子标志物开发提供了方向，也为其他癌症(如肺癌、肝癌等)的机制研究提供了新思路。　　总结　　简而言之，这项《Nature》研究首次证明，男性和吸烟者的膀胱组织在癌症发生前，就已积累了更多的危险突变与克隆扩增。这使得他们在未来更容易走向癌变之路。　　未来，通过监测这些“癌前克隆”的动态变化，人类或许能够更早识别癌症风险，从而实现真正意义上的癌前干预与精准预防。

　　2025年9月19日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽新适应症正式获批上市，用于成人2型糖尿病(T2D)患者的血糖控制。此前，玛仕度肽已获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重管理。　　玛仕度肽：突破性的GLP-1R/GCGR双重激动剂　　玛仕度肽是信达生物与礼来制药联合推进开发的全球首个GLP-1R/GCGR双重激动剂，其作用机制具有显著创新性：　　GLP-1R激动作用：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，从而有效降低血糖;　　GCGR激动作用：通过增强能量消耗和改善肝脏脂肪代谢，进一步协同提升减重效果。　　这一双重机制使玛仕度肽能够在血糖控制的同时表现出更强的减重和代谢改善作用。　　基于两项III期研究 扎实的临床数据支持　　此次新适应症获批主要基于两项III期研究(DREAMS-1和DREAMS-2)，分别探索了玛仕度肽单药治疗和联合治疗2型糖尿病的疗效和安全性。　　DREAMS-1：单药治疗验证　　研究设计：入组320例中国2型糖尿病受试者，随机分为玛仕度肽4mg组、6mg组和安慰剂组，双盲治疗24周后，安慰剂组转换为6mg玛仕度肽组继续治疗24周。　　主要终点：第24周患者糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化。　　研究结果：　　平均HbA1c减少：4mg和6mg组分别为-1.57%和-2.15%，显著优于安慰剂组(-0.14%);　　HbA1c达标率(<7.0%)：4mg和6mg组分别为68.6%和87.4%，远超安慰剂组(10.7%);　　平均体重减少：分别为-5.61%和-7.81%，显著优于安慰剂组(-1.26%);　　多项代谢指标(血脂、肝酶等)均显著改善。　　DREAMS-2：联合治疗对比　　研究设计：入组731例血糖控制不佳的中国T2D患者，随机分组接受玛仕度肽4mg、6mg或度拉糖肽1.5mg治疗28周。　　主要终点：第28周HbA1c较基线的变化。　　研究结果：　　平均HbA1c减少：4mg和6mg组分别为-1.69%和-1.73%，显著优于度拉糖肽组(-1.36%);　　平均体重减少：分别为-9.24%和-7.13%，显著优于度拉糖肽组(-2.86%);　　HbA1c<7.0%达标率：分别为71.2%和74.2%，较度拉糖肽组(62.1%)显著提高。　　两项研究还证明玛仕度肽在改善空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压、肝酶等临床指标方面均优于常规治疗，且安全性与既往GLP-1R激动剂一致，未发现新的风险。　　当前III期研究布局 推动多领域应用　　玛仕度肽正在全球范围内展开七项III期临床研究，覆盖肥胖、代谢疾病及合并症的多种适应症：　　GLORY-1：中国肥胖和超重患者研究;　　GLORY-2：中重度肥胖患者研究;　　GLORY-OSA：肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)研究;　　DREAMS系列：聚焦T2D患者的多项研究(如DREAMS-1、DREAMS-2);　　GLORY-3：对比玛仕度肽和司美格鲁肽治疗超重合并MAFLD研究(代谢相关脂肪性肝病)。　　此外，新临床试验计划探索更高剂量及新适应症，包括青少年肥胖、代谢性脂肪性肝炎(MASH)和心力衰竭(HFpEF)等，这充分展示了玛仕度肽的多维发展潜力。　　展望未来：助力糖尿病与肥胖患者综合管理　　玛仕度肽作为全球首个在T2DIII期临床中取得成功的GLP-1R/GCGR双重激动剂，通过血糖控制、体重管理以及多项代谢指标改善等综合效果，为2型糖尿病患者提供了突破性治疗选择。其扎实的临床数据和多适应症研发路径，标志着糖尿病及肥胖治疗领域的新篇章。　　未来，随着玛仕度肽更多临床研究的推进与国际市场布局的展开，更多患者将从这一创新疗法中获益，实现血糖、体重及整体代谢健康的全面改善。

　　近年来，“日行万步”成为大众追求健康的热门目标。然而，最新研究表明，步行7000步即可带来显著健康益处。发表在《柳叶刀·公共卫生》(The Lancet Public Health)的系统评价和荟萃分析指出，每日步数与全因死亡率、心血管疾病、2型糖尿病、痴呆等多种健康结局有显著关联。研究结果不仅为“日行万步”的流行概念提供了科学替代，也为公共卫生政策制定提供了关键数据支撑。　　系统评价：步数与健康的全面评估　　本次研究系统检索了PubMed和EBSCO CINAHL数据库(时间跨度为2014年1月1日至2025年2月14日)，共纳入35个队列的57项研究，其中31项研究被包含在荟萃分析中。研究样本覆盖范围广泛，不受语言或出版类型限制，前瞻性地调查了通过设备测量的每日步数与健康结局之间的关系。　　研究采用随机效应剂量反应荟萃分析来综合各研究的风险比(HR)，并通过GRADE方法评估证据的可信度。分析结论涵盖多个健康领域，为“日行万步”提供了一个更加灵活与客观的替代参考数值。　　主要发现：7000步与显著健康收益挂钩　　研究结果显示，每日步行7000步即可显著降低多种健康风险，相较于2000步的低运动量，步数更多时健康效益更明显。　　具体结论如下：　　全因死亡率：降低47%　　心血管疾病发病率：降低25%　　心血管疾病死亡率：降低47%　　癌症发病率：降低6%(虽未达显著差异)　　癌症死亡率：降低37%　　2型糖尿病风险：降低14%　　痴呆症风险：降低38%　　抑郁症状：降低22%　　跌倒风险：降低28%　　进一步分析显示，对于全因死亡率、心血管疾病、痴呆和跌倒等，步数与风险之间呈“逆向非线性相关”，即健康效益的增加随步数增加趋于减缓，最佳拐点集中在每日5000至7000步之间。而对于某些结局(如心血管疾病死亡、糖尿病和抑郁症状)，健康效益随步数增加呈现出“线性相关性”。　　7000步：更现实、更可持续的目标　　研究者指出，虽然每日10000步对部分高运动量人群而言仍是合理目标，但7000步可能是更现实且普适性更强的选择。特别对于缺乏锻炼习惯或活动能力有限的人群，7000步提供了一个易于达到且足够显著改善健康的目标。此外，让步行成为日常生活中自然的一部分，比如散步、快走或上下班途中步行，都将更加方便且易于坚持。　　局限性与未来方向　　尽管这项研究提供了系统性证据，但也存在局限性。例如，不同健康结局的研究数量有限，特别是在癌症发病率和身体功能方面。研究还缺乏针对特定年龄层的步数需求分析，以及关于不同步速对健康影响的明确结论。此外，个别研究可能存在偏倚或混杂因素，需要进一步优化分析设计。　　研究团队强调，未来的公共卫生政策应该结合步数、步速与年龄等因素制定分层化的健康指导方案，并通过城市规划和社区活动提高大众步行的接受度和便利性。此外，研究步行对各年龄段和个体健康状态的具体影响，有助于制定更精确和个性化的建议。　　优化公共卫生策略：从证据到行动　　基于本研究结果，科学与政策结合是传递健康益处的重要路径：　　分层指导：根据年龄、健康状态及目标人群设置个性化日行步数标准，例如针对老年人建议更温和的步行目标，侧重适合他们的活动方式。　　步行环境优化：通过城市交通、社区设施改造，降低步行障碍，增加绿地和步行安全性，营造便于坚持步行的外部环境。　　教育与激励：通过多媒体宣传、APP跟踪和社区活动激励，提升公众对科学步行目标的认知和参与度。　　结语：迈出健康之步，从7000步开始　　本研究证明，日行万步并非唯一健康路径。7000步作为一个更易达成的目标，不仅显著降低了多种健康风险，也为不同年龄和健康状态人群提供了灵活选择。同时，通过优化步行环境与健康政策的结合，科学证据可以真正转化为普惠行动。迈出健康的新选择，从7000步开始，轻松步入更好的生活。

　　近年来，免疫治疗在癌症领域带来了革命性的进展，尤其是在恶性肿瘤的治疗中展现出广泛潜力。然而，并非所有患者都能从中受益，治疗耐药问题仍然限制了其应用范围。越来越多的证据表明，肠道菌群与宿主免疫系统之间的交互可能影响免疫治疗效果。　　Alistipes finegoldii：一种有助于抗癌免疫的新型肠道细菌　　2025年7月24日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在《Cancer Cell》期刊发表重磅研究，论文题为《Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors》，首次系统性揭示了一种名为 Alistipes finegoldii 的肠道细菌对增强实体瘤免疫治疗反应的重要作用。　　研究发现，在多个独立免疫治疗患者队列中，Alistipes finegoldii 的高丰度与更佳的治疗反应显著相关。进一步实验验证表明，这种菌株可以通过调控免疫细胞迁移，显著提升PD-1免疫检查点抑制剂的治疗效果。　　关键机制：激活趋化信号通路，招募CD8+ T细胞　　在深入机制研究中，团队发现 Alistipes finegoldii 可激活 CXCL16-CXCR6 趋化轴，增强 CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的浸润。具体过程如下：　　Alistipes finegoldii 分泌的一种脂蛋白(LIPOAF)可与宿主的 TLR2(Toll样受体2)结合;　　该结合激活 NF-κB 信号通路，从而促进免疫相关趋化因子 CXCL16 的表达;　　CXCL16 进而吸引表达 CXCR6 的 CD8+ T细胞向肿瘤区域迁移，增强局部抗肿瘤免疫反应;　　整体过程显著增强 PD-1 抗体在小鼠实体瘤模型中的抗肿瘤疗效。　　重磅结论：肠道菌与免疫治疗协同，或为抗癌带来新路径　　这项研究提供了重要证据，说明通过调控肠道微生态，特别是富集 Alistipes finegoldii，可能成为提高癌症免疫治疗响应率的一种全新策略。相比传统药物靶点开发，这种“微生态辅助免疫”方式更具有可操作性和个体化潜力。　　研究结果也进一步支持了“肠道-免疫-肿瘤轴”的理论框架，为未来肿瘤治疗手段的多元化提供了重要方向。　　展望：微生物干预+免疫治疗或将成为抗癌新范式　　随着对肠道微生态在肿瘤治疗中作用认识的不断深化，结合 Alistipes finegoldii 等有益菌的干预方案，有望成为实体瘤免疫治疗的新型辅助手段。该研究为开发基于菌群调控的癌症联合治疗模式奠定了坚实基础，也为精准医学在免疫治疗中的落地提供了新思路。