肠神经系统中新发现的神经肽调控免疫反应机制

　　自闭症的早期识别与干预一直是神经科学领域的核心难题，而“大脑过度生长”早已被认为是自闭症的重要早期标志之一。　　近日，来自北卡罗来纳大学教堂山分校医学院(UNC School of Medicine)的 JasonStein 博士团队在《Cell Stem Cell》杂志发表了一项突破性研究，他们利用脑类器官模型成功发现了两种与自闭症相关的大脑尺寸变化密切相关的细胞类型，为自闭症的早期筛查与靶向干预提供了全新方向。　　自闭症与大脑发育异常：长期未解的神经之谜　　自闭症是一种复杂的神经发育障碍，全球患病率逐年上升，严重影响儿童的社会沟通和认知能力。　　早前研究发现，一部分自闭症儿童在婴儿期就会表现出大脑体积异常增大，但这种现象背后的细胞与分子机制一直未能明确。　　北卡团队依托其领导的婴儿脑成像研究网络(IBIS)的长期临床数据——该项目历时近二十年，追踪了具有自闭症家族风险婴儿的大脑发育轨迹，为此次研究提供了坚实的临床基础。　　构建“微型大脑”：复刻早期神经发育　　为了深入解析自闭症大脑发育的细胞基础，研究人员从 IBIS 项目中 18 名参与者的血液样本提取外周血单核细胞，并将其重编程为诱导多能干细胞(iPSCs)。　　这些干细胞被引导分化形成脑类器官(brain organoids)——一种能模拟人类早期大脑结构与功能的三维“微型大脑”。　　该模型使科学家能够在体外真实重现早期神经发育过程，从而避开直接研究人类胎脑的伦理与技术限制。　　两种关键细胞揭示大脑过度生长机制　　研究团队通过对类器官的多维分析，识别出两类与自闭症相关的大脑尺寸变化密切相关的细胞类型：　　神经前体细胞(Neural Progenitor Cells)：是生成神经元和神经胶质细胞的“母细胞”，其增殖速度直接决定大脑体积。　　脉络丛上皮细胞(Choroid Plexus Epithelial Cells)：能分泌脑脊液关键成分，为神经前体细胞提供养分与生长信号。　　研究发现，这两类细胞的异常增殖与供体个体的大脑体积增大密切相关;特别是神经前体细胞中某些基因的高表达，直接与脑容量扩大呈显著正相关。　　模型验证：类器官可精准模拟人脑发育　　“我们证明了来自患者的脑类器官可以准确模拟早期大脑发育过程。”　　现任哈佛医学院/波士顿儿童医院研究员 Rose Glass博士指出，这一模型为研究环境因素与基因交互作用提供了新工具，未来可用于分析环境毒素暴露(如丙戊酸等)对神经发育的影响。　　聚焦环境与遗传交互：研究迈向下一个阶段　　Stein 团队已启动进一步研究，探索孕期环境因素如何与遗传风险共同影响胎儿脑发育。　　他们计划对自闭症患者与健康个体的脑类器官进行比较，系统评估环境毒物对神经前体细胞和脉络丛上皮细胞的影响机制，并分析遗传易感性如何放大这种效应。　　Stein 博士表示：“我们的目标是揭示产前暴露如何影响大脑早期发育，以及遗传因素如何加重这些风险。”　　从机制到应用：迈向自闭症早期筛查与干预　　这一发现的意义不仅在于揭示自闭症的大脑发育机制，更在于为早期诊断与干预提供了生物学靶点：　　通过检测神经前体细胞的特定基因表达，可望建立早期风险筛查模型;　　基于脑类器官的体外系统，可快速筛选药物或环境干预手段，评估其对脑发育的影响。　　对于有自闭症家族史的高风险家庭，这一研究有望推动更早、更精准的风险评估，并为早期干预提供科学依据。　　展望未来：脑类器官开启精准神经发育研究新篇章　　未来，随着脑类器官技术与多组学分析的结合，科学家们将进一步构建自闭症风险预测体系，整合遗传、环境与细胞功能信息，为个体化早期干预提供指导。　　这一突破不仅让自闭症研究迈入“可建模、可验证、可干预”的新阶段，也为全球数百万自闭症家庭带来了新的希望。

　　暴露组(exposome)，即个体终身经历的环境暴露总和，对人体健康影响深远。随着年龄增长，体细胞组织功能性衰退和特征性衰老表型逐渐显现，如头发变白和癌症发生。然而，驱动这些表型的基因毒性、细胞机制及信号通路仍未完全被认识。近日，东京大学研究团队在《Nature Cell Biology》上发表了一项研究，揭示了黑色素干细胞(McSC)在压力环境下的命运抉择机制——是通过“衰老耦联分化”触发头发变白，还是绕过这一过程发展为黑色素瘤。这一发现为理解衰老与癌症之间的复杂关系提供了新视角。　　“衰老耦联分化”：干细胞的保护性机制　　东京大学研究团队发现了一种名为“衰老耦联分化(senescence-coupled differentiation)”的保护性程序。该机制通过促使潜在癌变干细胞转化为分化细胞来清除这些风险细胞，从而避免癌症发生。　　研究表明，当黑色素干细胞(McSC)遭受DNA损伤(如双链断裂)时，它会触发“衰老耦联分化”，导致自身选择性耗竭并诱发头发变白。这种耗竭虽然损害了干细胞储存，但有效避免了高风险干细胞的扩增及黑色素瘤的形成。　　致癌物通过微环境绕过衰老保护机制　　与上述保护性程序相反，研究发现，外部致癌因素可通过改变干细胞微环境抑制“衰老耦联分化”，从而促使McSC自我更新并发展为肿瘤细胞。　　关键分子机制：　　花生四烯酸代谢：致癌物激活花生四烯酸代谢通路，对McSC的保护机制形成干扰。　　KIT配体：微环境来源的细胞因子KIT配体，具有多功能调控作用，通过支持McSC自我更新，削弱其分化倾向，导致黑色素瘤发生。　　即使细胞已存在DNA损伤，致癌物仍能通过微环境信号绕过保护性程序，显著提高癌症风险。　　实验牛刀：小鼠模型验证干细胞命运抉择　　研究团队通过追踪小鼠模型中黑色素干细胞命运变化，全面分析了干细胞应对基因毒性压力时的两种结局——耗竭或扩增：　　基因毒损伤响应：McSC发生衰老耦联分化，最终耗竭，引发头发变白，同时避免了癌变。　　致癌环境作用：外界致癌物改变微环境信号，抑制分化过程，促使细胞继续扩增，导致黑色素瘤形成。　　小鼠实验揭示了干细胞与微环境之间复杂而拮抗的交互动态，为调控衰老与癌症表型提供了实证支持。　　个体干细胞命运抉择：衰老与癌症的双重调控　　研究表明，个体干细胞克隆的命运——是耗竭还是扩增——受微环境信号及干细胞内在机制的双重作用。这种命运抉择以累积性和拮抗性方式共同影响衰老表型的呈现：　　累积性作用：基因毒损伤的累积促使干细胞耗竭，触发衰老表型(如头发变白)。　　拮抗性作用：微环境因素可通过绕过保护机制，促使高风险干细胞扩增，形成癌症表型。　　研究意义与未来展望　　这一研究首次明确了衰老耦联分化机制在干细胞命运调控中的重要作用，并揭示了干细胞与微环境之间复杂交互对衰老与癌症的影响。这些发现具有深远意义：　　理解衰老与癌症关联：通过进一步解析干细胞命运调控机制，为衰老和癌症的共同防治提供新方向。　　特异性治疗靶点：花生四烯酸代谢及KIT配体等微环境信号通路，可能成为针对黑色素瘤治疗的新靶点。　　衰老标志物开发：通过研究干细胞耗竭动态及其表型转化机制，或可揭示新型衰老预测指标。　　结论　　东京大学的研究展现了衰老耦联分化作为个体保护性程序的重要意义，并揭示了黑色素干细胞在基因毒性压力下的命运抉择机制——是触发分化引发头发变白，还是绕过保护机制形成黑色素瘤。这一发现为衰老与癌症防治提供了新见解，也为探索精准干预策略提供了宝贵方向。

　　2025年10月1日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，华奥泰生物瑞西奇拜单抗(HB0034)已正式申报上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)急性发作。这一突破性药物的研发进展为罕见病治疗领域贡献了新的选择，也成为国内首款申报上市的自主研发IL-36R抗体产品。　　瑞西奇拜单抗：抗IL-36R单抗的抗炎新疗法　　瑞西奇拜单抗(HB0034)是由华奥泰子公司华博生物开发的一款靶向IL-36受体(IL-36R)的全人源单克隆抗体，其通过抑制IL-36通路来发挥抗炎作用，显著缓解与GPP急性发作相关的炎症反应。截至今年3月，该项目累计研发费用已经超过人民币2亿元，展示了企业对这一罕见病解决方案的高度重视。　　关键性II期研究结果：显著改善急性发作症状　　今年3月，瑞西奇拜单抗针对GPP急性发作的关键性II期研究取得积极结果，研究顺利达到主要终点。试验数据表明：　　皮肤脓疱显著清除：单次静脉给药后，仅1周时间患者皮肤脓疱减少明显，瑞西奇拜单抗组效果显著优于安慰剂组;　　良好的安全性：试验中未出现新的安全性信号，安全性与耐受性表现良好，为其未来在临床实际使用中提供了重要保障。　　这一发现突显了瑞西奇拜单抗在快速控制GPP急性发作方面的潜力，预计将填补国内罕见病治疗的技术空白。　　GPP：危及生命的罕见炎症性皮肤病　　泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种严重且危及生命的罕见病，主要表现为全身红斑、脓疱伴随系统性炎症症状，如发热、关节痛、肌痛等。如果不及时干预，急性发作可能引发败血症、多器官衰竭，甚至死亡。因此，如何快速控制急性发作成为GPP治疗的核心目标。　　GPP已于2023年被纳入中国《第二批罕见病目录》。由于治疗手段有限，目前全球范围内仅有一种药物——抗IL-36R单抗佩索利单抗获批用于GPP治疗，该药已在中国上市。而瑞西奇拜单抗作为国内自主研发药物，若获批将成为国内企业在GPP领域的重要里程碑。　　国内外市场现状：亟需本土创新药物　　在GPP治疗领域，国际药企勃林格殷格翰的佩索利单抗是全球首款获批治疗GPP的IL-36R单抗，并已在国内上市。然而，目前国内尚未有自主研发的同类药物获批上市，对于国产药企而言，这既是挑战，更是机会。瑞西奇拜单抗作为华奥泰的创新成果，将有望打破这一局面，为中国罕见病治疗提供新的选择，推动罕见病领域的国产创新药崛起。　　未来展望　　随着瑞西奇拜单抗的上市申请工作推进，华奥泰有望成为国内首个推出IL-36R抗体治疗方案的企业。这不仅能显著提升GPP患者的治疗可及性，还将进一步推动国产药物在罕见病领域实现技术突破。　　未来，华奥泰将继续聚焦严重罕见病的临床需求，加快产品研发与审批速度，为国内外患者提供更多优质治疗选择。同时，瑞西奇拜单抗也有望凭借其显著的疗效和安全性，开辟更广阔的市场，助力中国药企在全球罕见病市场中占据一席之地。

　　2025年9月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，GSK开发的美泊利珠单抗(mepolizumab)已申报新适应症。根据其临床开发进度，此次新适应症很可能为治疗慢性阻塞性肺病(COPD)，这将进一步拓宽其治疗覆盖范围。　　美泊利珠单抗：首创IL-5单抗 持续拓展适应症　　美泊利珠单抗是GSK开发的全球首创抗IL-5单克隆抗体，每月给药一次，具有良好的患者依从性。自2015年首次获FDA批准以来，美泊利珠单抗已在全球多个国家上市，并应用于嗜酸性粒细胞相关的多种炎症性疾病：　　2021年11月，美泊利珠单抗在中国首次获批，适用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA);　　随后，NMPA陆续批准了其用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。　　此次针对COPD的新适应症若获批，将是美泊利珠单抗在中国的第四个获批适应症。　　COPD：迫切需要新型治疗方案　　慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第三大死亡原因，全球约有3.9亿患者。近年来的研究显示，约40%的COPD患者存在血嗜酸性粒细胞水平升高，主要由2型炎症反应驱动。这类患者在疾病急性加重、治疗响应等方面，亟需特异性靶向药物提供新的治疗方案。　　III期研究证据支持COPD适应症扩展　　GSK于2021年在中国启动了评估美泊利珠单抗治疗COPD的III期研究(CTR20210176)，研究于2024年9月完成。此外，美泊利珠单抗在海外针对COPD适应症的III期MATINEE研究也取得了积极结果，并成为该适应症获批的重要基础。　　MATINEE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了806例中重度COPD患者，其特点是疾病频繁恶化且血嗜酸性粒细胞水平偏高。研究评估了100mg美泊利珠单抗皮下注射(每4周一次)在标准治疗基础上的附加疗效，结果显示：　　主要终点：与安慰剂组相比，美泊利珠单抗使患者的年COPD恶化率显著下降，治疗104周后降幅达21%(0.80 vs 1.01，P=0.01)。　　今年5月，美泊利珠单抗已获FDA批准用于COPD的附加治疗，成为首个在该领域获批的IL-5靶向药物，并且是COPD领域首个每月一次给药的生物制剂。　　未来展望　　若此次在中国申报的新适应症获批，美泊利珠单抗有望填补国内嗜酸性粒细胞型COPD治疗的空白，为患者提供更为便捷且有效的治疗选择。随着GSK不断推进这款IL-5单抗在多炎症领域的应用，美泊利珠单抗也将进一步巩固其在免疫性疾病市场的重要地位，为更多患者提供个性化治疗方案。

　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

　　2025年8月11日，诺华宣布其靶向药物Ianalumab(VAY736)在治疗活动性干燥综合征的两项III期临床试验(NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2)中获得积极结果。这一突破性成果使Ianalumab有望成为干燥综合征领域的首个靶向治疗药物。　　Ianalumab：首个完成III期研究的抗BAFF-R抗体　　Ianalumab是诺华通过收购MorphoSys后获得的一款全人源单克隆抗体，靶向B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)。该药物具有双重作用机制：既能耗竭B细胞，又能抑制BAFF-R信号活性，因此适用于治疗多种自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症(ITP)和系统性红斑狼疮(SLE)。　　Ianalumab作为首个完成III期研究的抗BAFF-R靶向药物，在干燥综合征治疗领域展现出卓越的临床潜力。　　III期研究设计与结果　　NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2研究概况　　两个III期研究均为随机、双盲、多中心的临床试验，各纳入275名患者。其中：　　NEPTUNUS-1研究：评估Ianalumab(300mg，每月皮下注射一次)与安慰剂对比治疗干燥综合征的疗效与安全性;　　NEPTUNUS-2研究：评估Ianalumab(300mg，每月或每三个月皮下注射一次)与安慰剂的疗效和安全性。　　两项研究的主要终点均为治疗第52周时，用EULAR干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分评估患者疾病活动度的改善程度。　　研究结果：显著疗效与良好耐受性　　试验结果显示，Ianalumab在改善疾病活动度方面显著优于安慰剂组，两项研究均达到了主要终点。患者的ESSDAI评分显著降低，说明疾病症状得到了有效缓解。此外，Ianalumab的安全性和耐受性良好，为患者提供了一种潜在的安全治疗选择。　　诺华计划在近期的国际医学会议上公布研究的具体数据，同时着手准备提交Ianalumab的上市申请。　　干燥综合征的特点与治疗需求　　疾病概况　　干燥综合征是一种系统性慢性自身免疫疾病，主要表现为外分泌腺的损害，导致眼干、口干等症状，超过90%的患者会体验到这些症状的不适。此外，该疾病还具有系统性特征，30%-40%的患者会出现腺外器官受累，涉及皮肤、肌肉骨骼系统、肺、肾等器官，严重时甚至增加淋巴瘤的发病风险。　　干燥综合征影响约0.25%的人口，且女性发病率是男性的9倍，具有显著的性别差异。然而，临床上约有一半的患者未被确诊，疾病的异质性和复杂性加大了诊断难度。　　现状与未被满足的需求　　目前，干燥综合征的治疗以对症处理为主，但仅能部分缓解症状，无法达到疾病的长期控制或根治。缺乏特异性靶向药物成为该领域研究的最大瓶颈，因此开发有效且针对性强的治疗方案已成为临床急需。　　Ianalumab的临床意义与未来潜力　　作为首个完成III期阶段并展现显著疗效的抗BAFF-R单抗，Ianalumab的积极试验结果具有里程碑意义：　　填补治疗空白　　Ianalumab有望成为全球首个干燥综合征靶向疗法，该药物的双重机制不仅提供了创新的治疗方式，还实现了针对疾病核心机制的干预。　　多领域拓展潜力　　除了干燥综合征，Ianalumab在其他自身免疫性疾病(如免疫性血小板减少症和系统性红斑狼疮)中同样展现出广泛适用性，这使得其市场前景进一步扩大。　　患者福音　　凭借其良好的安全性和Convenient的给药方式(每月或每三个月注射一次)，Ianalumab不仅提高了患者的治疗依从性，也为长期依赖对症疗法的患者提供了全新的治疗选择。　　结语　　Ianalumab的III期研究成功标志着干燥综合征治疗进入了一个新的里程碑，其上市将为数百万患者提供前所未有的治疗选择，并为相关自免疾病的药物开发带来启示。未来，诺华的持续研发与临床推进有望将这一创新疗法推向全球市场，从而让更多患者获益。

　　2025年7月30日，恒润达生的雷尼基奥仑赛注射液(商品名：恒凯莱)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，成为国内第4款获批的CD19 CAR-T细胞疗法。该产品专注治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，为此类患者带来了重要的新选择。　　雷尼基奥仑赛：CD19 CAR-T疗法的新力量　　雷尼基奥仑赛注射液是由恒润达生自主研制的CD19 CAR-T细胞产品，靶向CD19抗原，主要用于以下类型的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤：　　弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型;　　滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤;　　伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤;　　高级别B细胞淋巴瘤非特指型。　　国内获批的第4款CD19 CAR-T　　数据显示，此前已有3款CD19靶向CAR-T疗法在国内获批上市，包括复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液以及合源生物的奥雷巴赛注射液。雷尼基奥仑赛的获批进一步丰富了国内CAR-T疗法的选择，为患者提供了更多治疗机会。　　临床研究：有效缓解与可控安全性　　研究背景与设计　　雷尼基奥仑赛的批准基于II期临床研究HRAIN01-NHL01-II的结果。研究共纳入了81例患有复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)的患者，这些患者接受过至少2线系统治疗(包含蒽环类药物与抗CD20药物)或经过自体造血干细胞移植后复发。患者基线ECOG评分为0-1分。　　疗效数据　　临床试验结果显示，雷尼基奥仑赛提供了显著的治疗效果：　　客观缓解率(ORR)：3个月为53.1%，6个月为45.7%，最佳ORR达74.1%;　　完全缓解率(CRR)：3个月为32.1%，6个月为29.6%，最佳CRR达49.4%;　　中位缓解持续时间(DOR)：339天;　　中位无进展生存期(PFS)：176天。　　安全性数据　　雷尼基奥仑赛总体安全性可控，最常见的不良事件均为血液系统毒性：　　细胞因子释放综合征(CRS)**发生率95.1%，但≥3级CRS发生率仅为3.7%;　　免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)**发生率为8.6%，未出现≥3级严重事件;　　治疗相关死亡仅为1.2%。　　CAR-T治疗在复发/难治性淋巴瘤中的意义　　复发或难治性大B细胞淋巴瘤是一种治疗极具挑战性的血液恶性肿瘤，传统疗法通常效果有限，而CAR-T细胞疗法通过基因修饰T细胞，靶向肿瘤特异性抗原，在显著提高缓解率方面展现出极大潜力。　　雷尼基奥仑赛的获批为以下问题提供了解决方案：　　针对高风险、大B细胞淋巴瘤患者难以缓解的病情，提供全新治疗手段;　　改善总缓解率与完全缓解率，延长患者生存期;　　可控的安全性使其成为适合更多患者的选择。　　恒润达生的CAR-T布局　　研发与技术创新　　雷尼基奥仑赛作为恒润达生自主研发的创新产品，体现了公司在免疫治疗领域的技术实力。通过对T细胞的工程改造，该疗法增强了肿瘤杀伤能力，同时减少了不良反应。　　推动CAR-T普及　　随着雷尼基奥仑赛的上市，恒润达生为国内CAR-T市场注入了更多选择，并有望通过进一步优化生产工艺与物流供应链，降低治疗成本，让更多患者能够负担得起CAR-T疗法。　　展望：多样化的CAR-T疗法未来　　雷尼基奥仑赛注射液的获批，不仅为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者带来新的治疗选择，也提升了国内CAR-T疗法的整体技术水平。未来，恒润达生或将进一步丰富其CAR-T产品管线，涉足更多血液系统瘤及实体瘤领域。　　通过推动CAR-T疗法的普及和不断优化临床效果，恒润达生等国内企业将有望在国际免疫疗法市场占据更多份额，为全球癌症治疗贡献更多中国创新力量。

　　2025年7月16日，《Nature Medicine》刊登了一项来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的重要研究成果。该研究聚焦于恒瑞医药开发的CLDN18.2靶向抗体偶联药物(ADC)——SHR-A1904，在晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者中的一期临床试验数据，标志着中国自主研发的ADC药物再次取得国际认可。　　CLDN18.2：胃癌治疗的新兴靶点　　CLDN18.2(紧密连接蛋白18.2)是一种在正常胃上皮中存在但在肿瘤细胞恶性演变后暴露于表面的膜蛋白。由于其在胃癌组织中的高表达以及在正常组织中的有限分布，CLDN18.2成为胃癌和胃食管连接部腺癌的重要靶点。　　SHR-A1904：创新型ADC构建，三部分组成　　SHR-A1904是由恒瑞医药自主研发的一款抗体-药物偶联物(ADC)，由以下三部分构成：　　针对CLDN18.2的单克隆抗体　　可裂解肽键连接器　　负载DNA拓扑异构酶I抑制剂的细胞毒有效载荷　　这一结构设计旨在精准定位肿瘤细胞并释放毒素，提升抗癌效率同时减少对健康组织的损伤。　　一期临床结果：展现初步疗效与可控安全性　　该项first-in-human试验共纳入了95名CLDN18.2阳性、晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者，对SHR-A1904的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效进行了评估。　　剂量递增阶段(0.6–8.0 mg/kg)：4.8mg/kg组出现2例剂量限制性毒性，6.0mg/kg组出现1例胃黏膜损伤。　　最大耐受剂量未达，进入扩展阶段选用6.0和8.0 mg/kg两剂量。　　疗效数据亮眼，8mg/kg组ORR达25%　　在可评估患者中，6.0mg/kg组确认的客观缓解率(ORR)为24.2%，8.0mg/kg组为25.0%。**中位无进展生存期(PFS)**分别为5.6个月与5.8个月，显示出稳定且积极的抗肿瘤活性。　　不良反应可控，未见治疗相关死亡　　所有受试者均出现一定程度的治疗相关不良事件(TRAEs)：　　最常见副作用包括：贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%)和白细胞减少(58.9%)　　共有59例(62.1%)出现≥3级不良事件　　未报告治疗相关死亡事件　　这说明该药物在高表达CLDN18.2的胃癌人群中具备良好的耐受性。　　中山大学团队领衔，彰显中国原创科研实力　　该研究由徐瑞华教授领衔，邱妙珍任共同通讯作者，阮丹云、吴灏祥、罗素霞(河南省肿瘤医院)、黄文雯为共同第一作者，进一步展示了中山大学肿瘤防治中心在肿瘤临床研究中的领导地位。　　小结：CLDN18.2-ADC或将开辟晚期胃癌治疗新路径　　SHR-A1904在本次临床试验中展现出积极的疗效信号与可控的安全特性，为CLDN18.2阳性胃癌患者提供了新的治疗希望。未来值得在更大样本和多中心研究中深入验证，为胃癌临床治疗带来更多变革性进展。

　　胰岛素抵抗对神经退行性疾病的发生具有重要影响。研究表明，大脑胰岛素信号通路受损会导致神经元无法有效摄取和利用葡萄糖，从而引发淀粉样蛋白累积、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激等病理过程，这些均与阿尔茨海默病(AD)的发病机制密切相关。在2025年召开的欧洲神经病学学会(EAN)年会上，一项最新研究指出，甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一常规血检指标可用于预测AD患者认知能力下降的速度，为疾病早期干预提供了新的可能性。　　TyG指数如何成为预测工具?　　TyG指数是通过常规血检指标计算而来的，具体为空腹甘油三酯和空腹血糖的结合参数，是胰岛素抵抗的间接评估方法。相关研究表明，高TyG指数与认知功能快速下降和神经退行性病变的风险之间存在显著关联。　　研究设计与发现　　这一回顾性研究纳入了315名明确诊断为AD或其他神经退行性疾病(且无糖尿病)的患者，随访时间不少于6个月。其中：　　AD患者：200例，中位年龄71.51岁，男性占比79%;　　其他神经退行性疾病患者：115例，中位年龄69.19岁，男性占比60%。　　研究者将患者根据TyG指数的高低分为高、中、低三组，结果显示，TyG水平较高的AD患者认知能力下降速度更快：　　高TyG AD患者每年简易精神状态(MMSE)评分降低超过2.5分的风险增高300%以上;　　在轻度认知障碍(MCI)阶段的161名AD患者中，高TyG指数与三年内认知快速下降呈显著相关，平均风险比(HR)为4.08。　　此外，尽管TyG与从MCI向阿尔茨海默病进展的趋势相关，但尚未达到统计学显著。而在其他神经退行性疾病患者中，TyG对疾病进展无明显影响。　　TyG与血脑屏障障碍的关键关联　　该研究发现，在AD患者中，血脑屏障障碍可能是TyG指数与认知下降相关的核心机制。此前，研究团队在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上已报告，TyG指数升高与血脑屏障的完整性受损之间存在显著关系。　　机制解析　　胰岛素抵抗通过影响血脑屏障的结构和功能，可能加速AD的病理进程：　　胰岛素在调节内皮细胞增殖和紧密连接蛋白表达方面发挥作用，从而维护血脑屏障的通透性;　　胰岛素抵抗削弱了这一调控功能，使得血脑屏障通透性增加，更多的淀粉样蛋白和其他毒性物质渗入脑组织，加重神经损伤;　　高TyG指数与血脑屏障损伤标志物之间的关联进一步证明了上述假设。　　遗传与代谢的独立性　　研究还分析了APOE4基因这一AD高风险遗传因子。虽然APOE4与血脑屏障障碍密切相关，但其作用机制被认为独立于胰岛素抵抗。这表明遗传和代谢可能通过不同的途径对AD认知功能下降发挥影响。　　TyG的临床应用潜力　　TyG指数因计算简单、检测便捷，显示出广泛的临床应用潜力。以下是可能的应用方向：　　预测认知下降　　TyG指数可作为高效廉价的早期筛查工具，用于鉴别阿尔茨海默病高风险人群，帮助制定个性化干预计划。　　指导早期干预　　通过监测高TyG患者的胰岛素抵抗水平，可以配合生活方式改善(如饮食调控和适度运动)或药物干预以延缓认知退化。　　辅助临床试验　　TyG指数的分层评估有助于筛选适合临床试验的目标人群，使试验结果更加精准可靠。　　联合生物标志物诊断　　研究团队正在探索TyG指数与其他神经生物标志物(如淀粉样蛋白PET成像、tau蛋白浓度)的联合应用，以建立更准确的多维诊断模型。　　研究启示与未来方向　　EAN2025的这项研究为阿尔茨海默病的代谢机制研究提供了重要线索，同时也为预测及早期诊断AD打开了新窗口。然而，关于TyG的临床价值和应用范围，尚需进一步研究和验证。　　未来，研究者计划：　　验证TyG的普适性：在更大规模、多民族背景的人群中验证TyG指数的稳定性和预测效力;　　深入解析血脑屏障机制：明确胰岛素抵抗细化通路在脑部炎症、毒性物质积累中的具体作用;　　整合遗传与代谢视角：结合APOE4和TyG等指标，构建更加综合化的疾病模型。　　结语：为阿尔茨海默病提供新工具　　甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)作为一种常规血检指标，正在展现出在阿尔茨海默病筛查和预测领域的潜在价值。通过其简便性和广泛适用性，TyG有望成为高风险人群管理和治疗的重要临床工具，同时为阿尔茨海默病精准医学和早期干预提供新思路。

　　上海肿瘤医院，是上海市级的重点医院，位于浦东新区新花园路220号。该医院是一家以肿瘤治疗为主的综合性医院，在上海市内享有较高的信誉和口碑。　　上海肿瘤医院占地面积达到了68000平方米，拥有多个科室，如病理科、放射科、急诊科、内分泌科、普通外科、肿瘤外科等。此外，该医院还拥有世界水平的肿瘤科学研究等综合性设施。在这里，患者能够获取到最先进、最有效的治疗方案和诊疗设备，以期取得良好的治疗效果。　　上海肿瘤医院是一家走专科路线的医院，这也就是说，该医院的大部分科室都是以肿瘤治疗为主的。和其他综合性医院不同的是，专科医院的医生会更加注重专业化的知识和技术，以期给患者带来更为精准的治疗方案及更加贴心的医疗服务。　　由于上海肿瘤医院的地理位置十分便利，患者们在就医期间无需过多的考虑交通问题。在该医院的周边，交通极为便利，出行方式多样，如地铁、公交等，都能够快速到达医院。此外，上海肿瘤医院周边绿化环境良好，医院门前种满了绿树，不仅能缓解患者的内心压力，也可以让患者们在就医期间感到更加放松、舒适。　　总的来说，上海肿瘤医院是一家医疗质量较高，服务水平良好的医院，无论从医疗技术、医疗设备还是医疗服务上，都拥有很大的优势。因此，如果您或者您的亲友需要进行肿瘤治疗，不妨考虑选择上海肿瘤医院进行治疗，相信您不会失望。