北卡团队重大突破：脑类器官揭示自闭症早期大脑异常机制

　　少突胶质细胞通过围绕神经轴突形成髓鞘，实现了中枢神经系统信号的快速传递。少突胶质细胞前体细胞(OPC)的分化过程在成年大脑中持续进行，为髓鞘的可塑性和修复提供了基础。　　OPC分化的规律与影响因素　　2026年1月22日，约翰斯·霍普金斯大学Dwight E. Bergles团队在《Science》发表了一篇研究论文，揭示了小鼠大脑中OPC的分化动态。研究表明，OPC在成年中枢神经系统中持续尝试分化。这种分化具有空间和时间上的规律性，并且主要受固有过程的控制，而非髓鞘需求或少突胶质细胞损失的直接影响。此外，研究发现，随着年龄增长和急性炎症，OPC分化速度下降。　　髓鞘的生物学意义与生成机制　　髓鞘作为神经轴突的绝缘层，使得哺乳动物中枢神经系统中的信号能够迅速传播，从而支持感觉信息处理、运动协调以及高级认知功能。髓鞘完全由通过祖细胞分化而来的少突胶质细胞产生。虽然OPCs在中枢神经系统中数量丰富且分布广泛，能够持续生成髓鞘，但其内源性分化机制一直不明。　　细胞分化特征与转录组分析　　在小鼠、狨猴和人类中进行的转录组分析揭示，神经前体细胞在分化初期经历特征性的基因表达变化，影响细胞外基质(ECM)的组成。即使分化尝试失败，导致细胞死亡，这种变化也能维持数天。该发现提升了少突胶质细胞生成的分辨率。　　研究对髓鞘生成理解的升级　　研究采用免疫染色及在成年小鼠大脑中的时间延迟成像，详细描述神经前体细胞谱系进展的空间和时间动态。研究揭示，神经前体细胞的分化与少突胶质细胞的最终形成无关，对少突胶质细胞的损失和脱髓鞘显示出不敏感性。　　髓鞘再生的潜在应用　　总结起来，在成年大脑中，新的少突胶质细胞的生成由广泛的、持续进化的OPC谱系主导，与髓鞘需求无关。这一机制仿佛延续了发育时期的髓鞘形成，而非为修复损伤而设计。髓鞘生成的限制受到年龄及炎症影响。了解OPC这种持续活动的因素，可能为加速这些前体细胞的发展提供方法，从而在多发性硬化症等疾病中增强髓鞘再生。

　　最新研究表明，长期暴露于常见空气污染物如颗粒物(PM)和二氧化氮(NO2)与运动神经元病(MND)的发病率显著相关，同时加速疾病进展并降低患者存活率，即使污染水平较低亦存在风险。该研究由瑞典卡罗林斯卡学院环境医学研究所的Jing Wu博士领衔，于2026年1月20日在《JAMA Neurology》在线发表。　　MND及其与环境因素的复杂联系　　运动神经元病是一类以运动神经元退化为特征的进行性疾病，最常见类型为肌萎缩侧索硬化症(ALS)，患者表现为肌肉无力、瘫痪及呼吸功能衰竭。尽管遗传因素对MND风险贡献显著，但环境影响尚未明确，尤其是空气污染对MND发病的长期影响尚缺乏一致结论。　　大规模人群研究揭示污染暴露的风险提升　　研究采用瑞典国家登记册数据，包含1463名新诊断MND患者及7130名匹配对照，并进一步用947例患者与1768名兄弟姐妹对照以解析遗传及早期环境因素。研究利用卫星定位的高精度模型，精确估计诊断前10年内各类颗粒物(PM2.5、PM2.5-10、PM10)与NO2的暴露水平。　　结果显示，随颗粒物和NO2水平每增加一个四分位距，MND发生率显著上升，PM2.5、PM2.5-10及PM10分别对应的发病风险比均超过1.2。此外，这些污染物暴露水平与疾病进展速度加快和患者死亡风险提升存在正相关，且较高的PM10和NO2暴露还与侵入性辅助通气需求增加密切相关。　　共享基因和早期环境因素的干扰　　虽然总体分析指向空气污染与MND风险高度相关，但在与兄弟姐妹对照的二次分析中，这些关联有所减弱，表明部分关联可能源自家族遗传或早年共同生活环境的影响。　　改善空气质量助力神经退行性疾病预防　　研究团队指出，即使是在瑞典较低的空气污染背景下，这些污染物依然对MND风险和病程产生负面影响，强调提升环境空气质量对于降低神经退行性疾病负担及改善患者生存状况的重大意义。　　专家观点与未来研究方向　　医学专家Holly Elser和Jill Goslinga在相关社论中支持上述发现，认为该研究为空气污染影响MND提供了有力证据。同时，他们建议未来重点研究不同颗粒物亚型及污染源的具体作用机制，探讨空气污染与遗传易感性的交互效应，并关注社会经济弱势群体所承受的环境健康压力，以推动更精准的公共卫生干预措施。

　　2026年1月22日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公布，辉瑞制药的马塔西单抗注射液(Marstacimab，PF-6741086)新适应症上市申请正式受理，注册分类为2.2类。根据公开资料及临床进展推断，此次申请的新适应症聚焦于先天性血友病患者中存在凝血因子VIII或因子IX抑制剂时对出血倾向的抑制治疗。　　马塔西单抗机制及临床特点　　马塔西单抗是一种靶向组织因子途径抑制物(TFPI)K2结构域的单克隆抗体，专注于调节血液中的再平衡机制，属于血友病新型再平衡疗法。TFPI天然存在于人体，是关键的抗凝蛋白，能够调控止血过程、防止异常血栓形成，从而维持血液的平衡状态。　　关键III期临床试验BASIS验证疗效与安全性　　辉瑞曾开展一项全球多中心、开放标签的III期关键性试验BASIS(NCT03938792)，纳入12至75岁之间重型血友病A和B患者，涵盖无论是否存在抑制物的病患。该研究结果显示，预防性应用马塔西单抗显著优于传统按需旁路制剂，显著降低年出血率的主要终点，同时表现出良好的安全耐受性。　　海外及国内批准现状与临床应用　　该药品已先后获得美国、欧洲联盟、日本及中国等多国监管机构批准，适用于12岁及以上、体重不少于35公斤且不伴有凝血因子抑制物的重度血友病A(FVIII活性<1%)及血友病B(FIX活性<1%)患者，用于常规预防性治疗以减少出血事件。马塔西单抗是全球首个针对血友病B且可每周皮下注射一次的药物，也是首款固定剂量方案同时覆盖A型和B型血友病的治疗药物。　　未来展望　　此次新适应症的申报，标志着马塔西单抗有望为存在因子抑制物的血友病患者提供新的治疗选项，进一步拓展其临床适用范围。随着持续的临床数据积累和监管审批，预计这款创新药物将在血友病治疗领域发挥越来越重要的作用，造福更多患者。

　　随着年龄的增长，皮肤的老化不仅仅表现在皱纹增多、松弛下垂——愈合变慢、易感染、皮肤发凉等隐形变化，才是更深层的衰老信号。而最新研究发现，造成这些问题的根源之一，是毛细血管功能衰退。　　近日，纽约大学医学院团队在《Nature》发表的一项研究揭示，毛细血管相关巨噬细胞(Capillary-Associated Macrophages，CAMs)的流失，是导致皮肤血管老化的“幕后黑手”。这些位于毛细血管周围的特殊免疫细胞，平时负责清除血管废物、修复堵塞，一旦它们数量减少，皮肤的“血液供应系统”就会出现障碍，从而加速衰老进程。　　“守护神”缺席，毛细血管老得更快　　毛细血管是皮肤的“供养管道”，负责将氧气与营养输送到表皮和真皮。研究团队利用活体双光子显微镜，对小鼠皮肤进行了长达18个月的动态追踪。结果发现，紧贴毛细血管的CAMs数量减少得最快，衰退速度甚至超过了血管本身。　　在18个月龄(相当于人类老年期)的小鼠中，许多毛细血管周围已不再有CAMs存在，而这类“失守”的血管堵塞率高出正常血管近三倍。　　人类皮肤也存在同样现象　　研究团队进一步分析了40岁以下年轻人与75岁以上老年人皮肤样本，发现老年人皮肤中的CAMs数量显著减少。CAMs越少的区域，毛细血管堵塞越严重。这表明，CAMs流失并非动物特例，而是跨物种的普遍衰老标志。　　CAMs如何守护血管：靠“清道夫”基因Rac1　　为了揭开CAMs的保护机制，研究人员使用激光诱导血栓模型制造毛细血管堵塞，观察其修复过程。结果显示：　　若血栓周围存在CAMs，它们会迅速聚集，吞噬红细胞残骸;　　若缺乏CAMs，血块则长期存在，血管无法恢复通畅。　　进一步实验证明，这一“清理”过程依赖Rac1基因。敲除该基因后，CAMs吞噬碎片的能力显著下降，血管修复率降低60%。　　年龄增长导致CAMs“自我更新”能力下降　　研究显示，皮肤深层的巨噬细胞主要由骨髓单核细胞补充，而上层毛细血管附近的CAMs主要靠自身分裂维持数量。然而，随着年龄增加，CAMs增殖速度逐渐减慢，一旦丢失便难以补充，导致血管失去保护。只有在出现较严重损伤时，身体才会激活修复信号，让骨髓细胞介入补位。　　“补回”守护神：药物重启毛细血管活力　　更令人欣喜的是，研究团队发现可以通过外部干预恢复老化皮肤中的CAMs。他们给20至24个月大的老年小鼠注射CSF1–Fc融合蛋白(一种促进巨噬细胞生长的因子)，连续4天后，皮肤中的CAMs显著增加，毛细血管血流改善约30%。　　实验显示，这些新增的CAMs主要由原有细胞分裂而来，不会引起免疫排斥反应，安全性较高。修复后的毛细血管在应对血栓时，恢复能力几乎提升了一倍。　　抗衰新方向：从“血管焕活”入手　　该研究不仅揭示了毛细血管衰老机制，也为抗衰老治疗提供了全新思路。传统的抗老手段多聚焦于胶原蛋白或抗氧化，而这项发现提示：　　让毛细血管重新“活起来”，才是真正让皮肤焕发年轻光彩的关键。　　未来，科学家有望开发外用CSF1类护肤产品或微损伤激活疗法，刺激皮肤自身的CAMs增殖，从血管层面实现“深层年轻化”。　　结语　　研究负责人总结道：“CAMs就像皮肤血管的隐形守护神，只要能保住它们、补充它们，皮肤的供氧与营养系统就能恢复畅通。”　　这一发现为抗衰老研究打开了新大门——未来的“年轻”，也许不仅是看起来更平滑，而是从微观血管开始，让皮肤真正从内而外焕活。

　　2025年9月22日，赛诺菲宣布，美国食品与药品监督管理局(FDA)已将对口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Tolebrutinib的新药申请(NDA)审评时限延长三个月。延长的原因是赛诺菲在审评期间递交了补充分析资料，FDA认定该补充内容构成对NDA的重大修订(Major Amendment)，据此将目标审批日(PDUFA date)顺延至2025年12月28日。赛诺菲表示对Tolebrutinib可能带来的积极影响充满信心，并将在审查期间与FDA保持密切合作。　　Tolebrutinib：nrSPMS领域的突破性疗法　　Tolebrutinib是一种具有脑渗透性的BTK抑制剂，旨在通过减缓多发性硬化症中非复发型继发进展型多发性硬化症(nrSPMS)患者的残疾累积，改善患者的身体功能和生活质量。因其作用机制的独特性，Tolebrutinib成为nrSPMS领域首个被FDA授予突破性疗法认定的药物。　　多发性硬化症(MS)是一种慢性免疫介导的中枢神经系统神经退行性疾病，常因精神认知障碍、肢体平衡困难等逐步导致残疾的累积。尤其是nrSPMS患者，他们不再经历复发，但残疾却仍在持续累积，对患者的生活质量构成极大的影响。此人群的医疗需求尚未得到有效满足，现有药物更多靶向外周B细胞和T细胞，而对驱动残疾进展的中枢神经系统固有免疫过程的干预仍然有限。　　III期临床研究数据支持FDA审查　　FDA对Tolebrutinib的审查主要基于三项全球性、双盲、随机的关键III期临床研究数据：　　HERCULES研究：评估Tolebrutinib在nrSPMS患者中的有效性和安全性，重点关注药物在减缓残疾累积方面的表现。　　GEMINI 1和GEMINI 2研究：评估Tolebrutinib在复发型多发性硬化症(RMS)患者中的有效性和安全性。　　此外，针对原发进展型多发性硬化症(PPMS)的III期PERSEUS研究仍在进行中，预计将于2025年下半年公布结果。　　Tolebrutinib的作用与未满足需求　　患有nrSPMS的人群面临着渐进性的健康状况恶化，其典型症状包括：　　疲劳和认知障碍;　　平衡与步态受损;　　肠和膀胱功能丧失;　　性功能障碍等。　　Tolebrutinib通过靶向BTK及作用于中枢神经系统免疫过程，弥补现有疗法的不足，有望成为一种用于nrSPMS患者的新型治疗选择，满足这一领域的显著临床需求。　　审批延长的影响与未来展望　　此次FDA延期审查的原因是赛诺菲递交的补充资料被认为是重大修订。尽管目标审批日期延迟至2025年12月28日，但这一变更表明FDA正在全面审查新递交的分析数据。赛诺菲对Tolebrutinib的潜力仍充满信心，并表示将在审查期间继续与FDA紧密合作，以确保申请的顺利推进。　　作为nrSPMS领域首个脑渗透性的BTK抑制剂，Tolebrutinib的临床数据在残疾累积减缓方面表现出显著优势。如果获批，这将弥补现有药物在作用靶点上的不足，为nrSPMS患者及其他MS类型患者带来新的治疗希望。　　未来，随着针对原发进展型多发性硬化症(PPMS)的III期PERSEUS研究结果发布，Tolebrutinib的研究布局将进一步完善，帮助其满足更广泛的MS患者治疗需求，为全球MS治疗领域带来革命性突破。

　　2025年9月19日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽新适应症正式获批上市，用于成人2型糖尿病(T2D)患者的血糖控制。此前，玛仕度肽已获批用于成人肥胖或超重患者的长期体重管理。　　玛仕度肽：突破性的GLP-1R/GCGR双重激动剂　　玛仕度肽是信达生物与礼来制药联合推进开发的全球首个GLP-1R/GCGR双重激动剂，其作用机制具有显著创新性：　　GLP-1R激动作用：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，从而有效降低血糖;　　GCGR激动作用：通过增强能量消耗和改善肝脏脂肪代谢，进一步协同提升减重效果。　　这一双重机制使玛仕度肽能够在血糖控制的同时表现出更强的减重和代谢改善作用。　　基于两项III期研究 扎实的临床数据支持　　此次新适应症获批主要基于两项III期研究(DREAMS-1和DREAMS-2)，分别探索了玛仕度肽单药治疗和联合治疗2型糖尿病的疗效和安全性。　　DREAMS-1：单药治疗验证　　研究设计：入组320例中国2型糖尿病受试者，随机分为玛仕度肽4mg组、6mg组和安慰剂组，双盲治疗24周后，安慰剂组转换为6mg玛仕度肽组继续治疗24周。　　主要终点：第24周患者糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化。　　研究结果：　　平均HbA1c减少：4mg和6mg组分别为-1.57%和-2.15%，显著优于安慰剂组(-0.14%);　　HbA1c达标率(<7.0%)：4mg和6mg组分别为68.6%和87.4%，远超安慰剂组(10.7%);　　平均体重减少：分别为-5.61%和-7.81%，显著优于安慰剂组(-1.26%);　　多项代谢指标(血脂、肝酶等)均显著改善。　　DREAMS-2：联合治疗对比　　研究设计：入组731例血糖控制不佳的中国T2D患者，随机分组接受玛仕度肽4mg、6mg或度拉糖肽1.5mg治疗28周。　　主要终点：第28周HbA1c较基线的变化。　　研究结果：　　平均HbA1c减少：4mg和6mg组分别为-1.69%和-1.73%，显著优于度拉糖肽组(-1.36%);　　平均体重减少：分别为-9.24%和-7.13%，显著优于度拉糖肽组(-2.86%);　　HbA1c<7.0%达标率：分别为71.2%和74.2%，较度拉糖肽组(62.1%)显著提高。　　两项研究还证明玛仕度肽在改善空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压、肝酶等临床指标方面均优于常规治疗，且安全性与既往GLP-1R激动剂一致，未发现新的风险。　　当前III期研究布局 推动多领域应用　　玛仕度肽正在全球范围内展开七项III期临床研究，覆盖肥胖、代谢疾病及合并症的多种适应症：　　GLORY-1：中国肥胖和超重患者研究;　　GLORY-2：中重度肥胖患者研究;　　GLORY-OSA：肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)研究;　　DREAMS系列：聚焦T2D患者的多项研究(如DREAMS-1、DREAMS-2);　　GLORY-3：对比玛仕度肽和司美格鲁肽治疗超重合并MAFLD研究(代谢相关脂肪性肝病)。　　此外，新临床试验计划探索更高剂量及新适应症，包括青少年肥胖、代谢性脂肪性肝炎(MASH)和心力衰竭(HFpEF)等，这充分展示了玛仕度肽的多维发展潜力。　　展望未来：助力糖尿病与肥胖患者综合管理　　玛仕度肽作为全球首个在T2DIII期临床中取得成功的GLP-1R/GCGR双重激动剂，通过血糖控制、体重管理以及多项代谢指标改善等综合效果，为2型糖尿病患者提供了突破性治疗选择。其扎实的临床数据和多适应症研发路径，标志着糖尿病及肥胖治疗领域的新篇章。　　未来，随着玛仕度肽更多临床研究的推进与国际市场布局的展开，更多患者将从这一创新疗法中获益，实现血糖、体重及整体代谢健康的全面改善。

　　在高血压管理中，强化血压控制长期备受讨论。尽管主要指南推荐强化血压管理，但其总体获益与危害的平衡点依然存有争议。2025年9月6日，发表在《Lancet》的一项研究提供了针对强化血压控制与标准血压控制的最新证据，量化了两种策略的临床获益和风险，为临床决策提供了更清晰的指导依据。　　研究背景与方法：多项随机对照试验的联合分析　　研究团队汇总分析了6项随机对照试验的数据，包括ACCORD BP、SPRINT、ESPRIT、BPROAD、STEP和CRHCP。这些研究符合以下标准：(1)对比强化与标准血压目标;(2)报告主要心血管结局;(3)包含至少2000名参与者;(4)提供可比较的不良事件数据;(5)个体参与者数据可用。　　总计80676名参与者被随机分组至强化治疗组(目标收缩压<120 mmHg或<130 mmHg)或标准治疗组(目标收缩压<140 mmHg至<150 mmHg)。研究的主要益处结局是复合心血管事件(心肌梗死、脑卒中、心力衰竭和心血管死亡)，主要危害结局则聚焦低血压、晕厥和肾脏相关事件。统计分析采用贝叶斯层次模型，以意向治疗为基础评估风险。　　研究结果：强化控制降低心血管事件也增加不良反应　　研究涵盖80220名参与者(强化治疗组40503人;标准治疗组39717人)。参与者中位年龄为64岁，女性占比51.3%，亚裔为82.6%。随访中位时长为3.2年。　　心血管结局：显著改善　　强化治疗组心血管疾病复合事件发生率为5.3%，显著低于标准治疗组的7.1%(风险比0.76，95%CI 0.72～0.81;p<0.0001)。在绝对风险层面，强化控制策略使心血管疾病风险减少1.73%(95%CI 1.65～1.81)，治疗58名患者可避免一次心血管事件。　　关注的不良事件：风险增加　　强化治疗组的低血压、晕厥和肾脏相关事件风险显著增加，绝对风险升高1.82%(95%CI 1.63～2.01)，即每55名接受强化治疗的患者中会有1人出现不良事件(需危害人数为55)。　　综合净临床获益　　以判定加权法分析，强化治疗的总体净获益为1.14(95%CI 1.03～1.25)。即便纳入肾脏相关事件考量，净获益仍略占优势，为1.13(95%CI 1.01～1.24)。　　临床决策：个体化降压策略的重要性　　尽管强化血压控制在减少心血管事件方面展现了显著优势，但同时也伴随着不良事件风险的增加。因此，在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况，制定个性化的降压方案。需要综合考虑的因素包括患者年龄、合并疾病(如慢性肾病)、肾功能状态以及个人治疗偏好等，以实现治疗效果最大化，同时尽量减少不良反应。　　未来研究方向：更深入的利弊平衡探索　　这项研究为强化血压管理的利弊提供了具有说服力的证据。然而，仍有许多问题需要进一步研究。例如，某些特定亚组(如老年人、高危心血管患者)是否会从强化治疗中获得更大的益处?长期强化治疗的安全窗口在哪里?未来，随着更多高质量研究的开展，降压策略的精准化和个体化将得到进一步发展。　　总结：强化策略为谁而设?　　强化血压控制在降低心血管风险方面具有显著效果，适合中高风险心血管患者。然而，基于其增加不良事件的潜在风险，患者的全面评估与个性化决策至关重要。这项研究为临床管理高血压提供了数据支持，同时强调了对降压目标和患者特征的动态权衡。

　　2025年8月18日，百时美施贵宝(BMS)与百利天恒美国子公司SysImmune共同宣布，伦康依隆妥单抗(Izalontamab Brengitecan)获得美国FDA授予的突破性疗法资格(BTD)。该资格用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变，且既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是伦康依隆妥单抗在美国获得的首个突破性疗法资格。　　不断扩展治疗前景：伦康依隆妥单抗的潜力　　突破药物应对患者未被满足的需求　　尽管EGFR-TKI在一线治疗中的临床效果显著，但大多数患者在约18个月后会因为耐药性而病情进展。随后，铂类化疗因疗效有限且伴随显著毒性，对患者的改善作用较小。因此，对于EGFR-TKI及铂类化疗治疗后依然出现耐药的患者，亟需一种新的治疗选择。　　BMS表示：“FDA授予的突破性疗法资格凸显了现有数据的可靠性，同时也展现了伦康依隆妥单抗在解决这些患者未被满足需求方面的潜力。”　　研究与开发：III期研究支持突破进展　　全球多项临床试验证实疗效　　伦康依隆妥单抗获突破性疗法资格的基础是以下三项核心研究的积极数据：　　BL-B01D1-101(中国研究)　　BL-B01D1-203(中国研究)　　BL-B01D1-LUNG-101(美国/欧盟/日本研究)　　研究显示，伦康依隆妥单抗在EGFR基因突变的耐药NSCLC患者中展现出显著的疗效和安全性，为FDA的批准提供了重要支持。　　全球研发及商业化合作　　2023年12月，BMS与百利天恒达成交易协议，以84亿美元的总交易金额获得该药物在中国及美国以外地区的独家开发和商业化权益，并在美国市场中合作开发和商业化。　　药物特点：全球首创双抗ADC　　伦康依隆妥单抗是一款全球首创(First-in-class)、新概念(New concept)的EGFR/HER3双抗ADC药物，由百利天恒自主研发。其创新设计结合了强效抗体与药物偶联技术，为耐药性NSCLC患者提供了新的治疗选择。　　机制创新　　伦康依隆妥单抗的小分子毒素为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，结合DAR值为8的优化设计，展现出更强的肿瘤杀伤能力。　　全球领先的研发成果　　目前伦康依隆妥单抗是全球唯一进入III期临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC，为NSCLC患者的治疗方案带来了前所未有的改变。　　临床适应症扩展　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有以下五项适应症被国家药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种：　　经PD-1/PD-L1单抗治疗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者;　　经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型NSCLC患者;　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者(覆盖不同人群特点);　　经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗(含铂)治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。　　NSCLC治疗的挑战与机遇　　NSCLC的高发病率与耐药问题　　非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%左右，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在亚洲人群中约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变，而西方人群这一比例为10%-15%。尽管EGFR-TKI药物如奥希替尼在患者中表现出良好的疗效，但随后产生的耐药性使得现有治疗方案面临极大挑战。　　伦康依隆妥单抗带来的新希望　　伦康依隆妥单抗通过双靶点设计和ADC技术，为耐药性NSCLC患者提供了一种新的治疗策略，证明了其在后续治疗中的潜力，有望显著改善患者预后。　　展望与结语　　伦康依隆妥单抗在美国获得突破性疗法资格，不仅证实了其在耐药NSCLC治疗领域的领先地位，也再次彰显了百利天恒在全球肿瘤药物创新中的实力。随着III期研究的推进及持续数据积累，该药物有望成为破解NSCLC治疗难题的重要工具，为更多患者带来生存希望。　　通过与BMS的合作，伦康依隆妥单抗将在全球范围内进入研发与商业化的快车道。未来，这款创新药物的上市将为耐药性NSCLC患者提供更多治疗选择，推动癌症治疗的全面进步，成为重塑全球抗癌领域的重要力量。

　　近日，亿帆医药全资子公司宿州亿帆药业有限公司在CDE官网发布了褪黑素颗粒的上市申请已获受理的消息。这款规格为1g:2mg的化学药品4类仿制药，瞄准的正是中国6至15岁神经发育障碍儿童群体中普遍存在的入睡困难问题。　　褪黑素在儿童神经发育障碍中的临床应用　　褪黑素是一种能够调节人体睡眠-觉醒周期的内源性激素，近年来在治疗儿童神经发育障碍方面展现出明显的临床疗效。特别是在自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍等患者中，高达50%至80%的儿童存在不同程度的睡眠问题，入睡困难尤其普遍。然而，截止到2025年8月，国内市场上仅有原研进口褪黑素产品获得批准，并没有仿制版本。亿帆医药的此次首仿申报，填补了这一市场空白，成为国内首个申请上市的仿制药企业。　　高度精准的儿童用药需求　　由于儿童的生理特点与成人差异较大，尤其是在神经发育障碍儿童群体中，药物的剂量控制、疗效评估和安全性要求都远高于成人制剂，这使得儿童用药的研发门槛非常高。而在儿童神经发育障碍群体中，睡眠问题始终是一个亟待解决的难题。亿帆医药选择在这一领域展开研发，既看到市场上巨大但未满足的需求，又能避开在成人常见病用药市场中的激烈竞争。　　儿童神经发育障碍市场的巨大潜力　　神经发育障碍儿童群体的庞大规模以及高比例的睡眠障碍，使得这一市场充满潜力。尤其在仿制药领域，由于研发难度和临床试验的复杂性，很多制药公司并不愿进入这一领域。亿帆医药通过进行适度的研发投入，计划通过推出褪黑素颗粒这一产品，迅速占领这一蓝海市场。　　研发投入与成本控制　　亿帆医药对褪黑素颗粒的研发投入达1369万元，这一投入规模在制药行业中属于适中水平，且反映出仿制药研发的成本优势。相比于创新药的高额研发费用，仿制药的研发投入相对较低，这使得亿帆能够在确保药物质量的同时，较为低廉的成本提供给市场，从而提高市场竞争力。　　综上所述，亿帆医药的褪黑素颗粒首仿申报不仅填补了国内儿童神经发育障碍用药的空白，还在市场需求、研发投入及成本控制等方面展现了其独特的竞争优势。

　　近期，西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一项研究揭示，一类被称为全氟烷基和多氟烷基物质(PFAS)的合成化学物质，可能会显著增加2型糖尿病(T2D)风险。研究结果发表在权威期刊《eBioMedicine》，进一步加深了公众对PFAS对人体健康潜在威胁的理解。　　PFAS化学物质：生活中的“永久性存在”　　PFAS被称为“永久性化学物质”(Forever Chemicals)，因其耐热、耐油、防水、防污的特性，广泛用于日常消费品中，如防粘炊具、防污家具、防水服装等。然而，这类化学物质难以分解，会长时间滞留在环境和人体内，成为重要的健康威胁因素。　　研究通讯作者、西奈山伊坎医学院环境医学助理教授Vishal Midya博士表示，“PFAS通过长期积累在可忽视的使用中潜移默化地影响了我们的健康，它对人体代谢机制的破坏尤其令人担忧。”　　研究概述：首个巢式病例对照更全面观察　　基于西奈山医院BioMe数据库，这项研究开展了一项巢式病例对照研究，BioMe是全球领先的研究数据库之一，集成了超过70,000名研究参与者的健康记录。研究团队分析了其中180名近期确诊为2型糖尿病的患者，并与180名健康个体进行了匹配比较。所有受试者在年龄、性别和种族上保持一致性。　　研究着重检测了受试者血液样本中的PFAS水平，结果发现，较高的PFAS暴露与未来患T2D风险的增高有显著关联。当PFAS水平上升一个暴露范围时，对应的糖尿病患病风险就增加31%。　　主要机制：PFAS如何影响血糖调节能力?　　研究进一步揭示了PFAS增加糖尿病风险的潜在生物学机制。研究人员表示，PFAS可能通过影响氨基酸生物合成和药物代谢中的代谢异常，干扰了人体调节血糖的能力。这些生物学改变不仅破坏了基础代谢，还可能触发促发胰岛素抵抗的连锁反应。　　“这些见解不仅深化了我们对环境与代谢紊乱相互作用的理解，也为预防和干预T2D提供了新方向。”Midya博士说道。　　PFAS与慢性疾病：远不止糖尿病　　这项研究并非孤例。近年来，多项研究已将PFAS与肥胖、肝病等慢性病联系起来。西奈山医学院Damaskini Valvi博士指出，“研究结果显示，PFAS可能通过多方面机制影响人体健康，不仅涉及糖尿病，还包括许多由代谢异常引发的疾病。它们构成了社会弱势群体更高疾病负担的重要原因。”　　未来方向：从预防到个体化干预　　研究团队强调，需要进一步扩大暴露组学的研究范围，将环境和遗传数据结合起来，更清楚地了解环境化学物质如何与人体代谢相互作用。此外，团队呼吁未来应涵盖从生命早期到老年期的全生命周期研究，以全面揭示环境暴露对生命健康的长期影响。　　Valvi博士表示，“通过整合环境暴露与基因数据，我们将能够设计更有效的干预策略，特别是识别高风险人群，制定个性化预防方案。”　　结语：PFAS监管的重要性与公众教育　　随着越来越多研究证实PFAS对人体代谢和健康的危害，研究人员呼吁进一步加强对PFAS暴露的监管，同时推动减少日常消费中的PFAS应用。这不仅是针对慢性病防控的长远目标，更是提升公共健康水平的重要举措。　　“了解这种环境威胁的潜在影响，并采取措施减少暴露，将是降低疾病风险的关键一步。未来研究和政策制定需充分结合科学发现与环境保护，为社会整体健康提供支撑。”研究者总结道。