暴露于“永久性化学物质”或增加2型糖尿病风险：西奈山研究揭示新路径

　　林奇综合征(Lynch Syndrome, LS)是一种普遍的遗传性癌症综合征，其发病率约为每300人中有1人。受此综合征影响的患者，由于四种DNA错配修复基因(MMR基因，如MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6、PMS2)中的一个发生生殖系突变，导致了其一生中高达80%的癌症发病风险，包括结直肠癌和子宫内膜癌。　　当前治疗挑战与创新需求　　尽管已经有研究支持高剂量阿司匹林的化学预防作用，但由于对副作用的担忧，其临床应用受到限制。此外，由于目前的预防措施主要依赖监测和预防性手术，迫切需要开发新的癌症拦截手段。　　Nous-209疫苗的新兴免疫疗法　　2026年1月16日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心和意大利Nouscom公司的研究团队在《Nature Medicine》发表了一项关于Nous-209新抗原疫苗的临床试验。这项1b/2期试验评估了Nous-209在林奇综合征携带者中的应用效果。　　该疫苗通过一种新抗原导向的免疫疗法进行癌症拦截。它基于异源初免-加强策略，使用大猩猩腺病毒和改良安卡拉痘苗病毒(MVA)编码的209个微卫星不稳定性(MSI)肿瘤中共享的移码多肽(FSP)来激活患者的免疫系统。　　临床试验结果与疫苗安全性　　在临床试验中，Nous-209的安全性和免疫原性作为主要终点进行评估。参与试验的45名林奇综合征携带者显示，该疫苗是安全的，未出现相关重大不良事件。注射部位反应和疲劳是最常见的不良反应，但无严重程度的3级事件。　　免疫反应与持久性　　在37名可评估的试验参与者中，100%表现出针对新抗原的免疫反应。疫苗成功诱导了强效的T细胞免疫反应，达到干扰素-γ显著产生。此外，免疫反应持久，1年后大部分参与者体内仍能检测到活跃的免疫反应。　　这项研究还展示，Nous-209能够诱导多种FSP特异的CD8+和CD4+ T细胞活性，表明在实验室环境下识别的超100个免疫原性FSP具备细胞毒性。　　总结：开发前景与临床意义　　Nous-209疫苗在林奇综合征患者免疫系统激活方面展现了良好的前景，特别是在癌症拦截中具有潜在的临床应用价值。它可能为此类高风险患者提供一种新的预防性治疗选择，从而在阻止癌症发生的早期发挥关键作用。通过这一试验的积极结果，我们有望在未来看到更广泛的人群受益于此类创新疗法。

　　2025年12月30日，来自浙江大学的苏文静、李恭会及丁丽峰团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了一项重大研究成果，论文题为：　　“Circular RNA–based therapy targeting metabolic vulnerability of fatty acid synthesis overcomes castration-resistant prostate cancer”。　　该研究首次发现，一种受雄激素受体(AR)信号调控的环状RNA——circUTRN，在前列腺癌进展及耐药形成过程中发挥关键作用，并提出了以circRNA为基础的全新治疗策略。　　雄激素受体信号依然是前列腺癌治疗核心　　雄激素受体(AR)作为一种配体依赖的转录因子，长期被认为是前列腺癌(PCa)细胞生长与存活的主导分子。　　尽管雄激素剥夺治疗(ADT)仍是早期去势敏感性前列腺癌(CSPC)的标准方案，但几乎所有患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。　　新一代AR信号抑制剂(如恩杂鲁胺、阿比特龙)的出现延缓了疾病进展，却无法彻底阻止耐药性发生。在CRPC阶段，肿瘤仍依赖AR介导的基因调控网络，而目前对这些分子机制的理解仍存在显著空白。　　前列腺癌的代谢特征：脂肪酸合成成关键脆弱点　　与多数依赖葡萄糖代谢的肿瘤不同，前列腺癌细胞展现出一种独特的代谢重编程特征——从头脂肪酸合成(de novo lipogenesis)异常活跃。　　研究发现，AR信号不仅调控肿瘤的生长，还通过促进脂肪酸合成帮助肿瘤在低雄激素环境下生存。　　然而，这一过程的分子调控机制及其可利用的代谢脆弱性一直未被充分阐明。　　circUTRN：受AR抑制的关键分子，阻断脂肪酸合成通路　　浙江大学研究团队通过系统筛选发现，circUTRN是一种受AR信号抑制的环状RNA。　　该分子在接受新辅助内分泌治疗后显著上调，而在肿瘤组织中则持续下调。　　功能实验表明，circUTRN能够显著抑制去势敏感性及去势抵抗性前列腺癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。　　机制研究进一步揭示，circUTRN可直接与乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)结合，通过磷酸化依赖及非依赖途径共同抑制其活性，从而阻断脂肪酸合成过程。　　研究者发现，在从CSPC向CRPC过渡的过程中，circUTRN与ACC1的表达呈反向动态变化，提示ACC1介导的脂肪酸代谢可能是CRPC的潜在“代谢弱点”。　　纳米递送circRNA治疗：突破AR耐药限制　　基于上述发现，研究团队构建了前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体修饰的纳米颗粒，实现circUTRN的靶向递送。　　该纳米治疗系统与AR信号抑制剂(ARSI)联合使用后，能够在体内显著抑制CRPC异种移植瘤的生长，即使在对新一代AR抑制剂耐药的模型中仍显示出强效抗肿瘤活性。　　研究意义与展望　　这项研究揭示了一个此前未知的分子通路：AR信号通过抑制circUTRN进而维持脂肪酸合成，从而促进前列腺癌的存活与耐药形成。　　通过外源递送circUTRN，可有效干扰这一代谢依赖性过程，为去势抵抗性前列腺癌带来了全新的治疗思路。　　研究者指出，这一策略不仅展示了circRNA作为治疗分子的潜力，也为探索代谢脆弱性靶向疗法提供了新方向。

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　2025年12月25日，国家药品监督管理局(NMPA)官方网站发布信息，信达生物自主研发的伊匹木单抗N01注射液(商品名：达伯欣)正式获批上市。这一创新药物将与信迪利单抗联合使用，用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)结肠癌患者的新辅助治疗。　　值得一提的是，达伯欣不仅是中国首款获批的国产抗CTLA-4单抗，同时也是全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的同类药物，填补了国内外在该领域的空白。　　临床研究验证：显著改善新辅助治疗效果　　达伯欣的批准基于一项名为 NeoShot-III(NCT05890742) 的关键注册性III期临床研究结果。　　该研究在中国多中心开展，采用随机、对照设计，旨在比较“伊匹木单抗N01 + 信迪利单抗”新辅助治疗与直接手术方案在可切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者中的临床效果和安全性。　　研究的主要评价指标包括病理完全缓解率(pCR)与无事件生存期(EFS)。　　根据独立数据监查委员会(iDMC)的期中分析结果显示，该组合方案已成功达到预设的主要疗效终点，验证了其在术前阶段的临床优势。　　双免联手：为MSI-H结肠癌带来新希望　　MSI-H/dMMR结肠癌是一类具有高度免疫原性的肿瘤类型，传统化疗效果有限。此次信达生物推出的“达伯欣 + 信迪利单抗”联合免疫疗法，通过同时阻断CTLA-4与PD-1通路，能够更全面地激活T细胞抗肿瘤反应，显著增强机体对癌细胞的免疫清除能力。　　业内专家指出，这种“双免疗法”模式有望成为结肠癌新辅助治疗的新标准，也为其他早期实体瘤的免疫治疗探索提供了新思路。　　国产创新崛起：信达生物再树中国免疫治疗新标杆　　达伯欣的成功上市，标志着中国在抗CTLA-4免疫治疗领域实现了从“零到一”的突破。　　它不仅代表着信达生物在肿瘤免疫联合治疗布局上的又一关键成果，也彰显了中国创新药企在国际抗癌药物研发赛道上的竞争力。　　信达生物方面表示，未来将继续推动达伯欣在更多适应症领域的临床研究，探索与多种免疫或靶向药物的联合方案，进一步提升中国患者的治疗可及性与生存获益。　　结语：创新驱动，开启结肠癌免疫治疗新篇章　　随着达伯欣正式获批，中国在结肠癌免疫治疗领域正式迈入“双免联合”的新时代。　　这一创新成果不仅将改善MSI-H/dMMR结肠癌患者的治疗结局，也为国内外肿瘤免疫学研究提供了新的科学依据。未来，信达生物有望凭借这一突破性产品，推动中国创新药物走向更广阔的国际舞台。

　　复发性鼻咽癌的治疗依然具有挑战性，尽管调强放射治疗(IMRT)是目前的主要再照射手段，但其疗效有限且常伴较严重的副作用。因此，需探索更先进的治疗策略，以提升患者存活率同时减少治疗毒性。　　重要临床试验揭示TQB2450联合IMRT的疗效　　2025年11月14日，中山大学肿瘤防治中心的陈明远教授、华贻军教授及中山大学附属第五医院的游瑞副教授联合发表在《Cell》子刊《Med》上的一项二期临床研究，带来了令人振奋的消息。该研究以一种由正大天晴开发的抗PD-L1全人源化单克隆抗体——TQB2450，联合IMRT用于治疗复发性鼻咽癌患者，显示出显著的治疗效果和可控的免疫相关副作用。　　试验设计及主要发现　　本次单臂二期研究招募了25名不可手术的复发性鼻咽癌患者，患者接受每3周一次、1200毫克剂量的TQB2450静脉注射，中位给药周期达17个疗程，期间辅以调强放射治疗。主要评估指标为放疗结束后3个月的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和安全性。研究还结合基因组及空间转录组学技术分析，旨在挖掘潜在生物标志物，识别最可能获得治疗收益的患者。　　数据显示，此联合疗法的总客观缓解率高达72%，中位无进展生存时间达到29.6个月。治疗引发的3级及以上不良事件发生率为40%，其中鼻咽坏死最为常见，占32%。研究还发现，血浆中EB病毒DNA的动态监测与PFS密切相关，基线时较低的T细胞受体(TCR)多样性预测更佳的生存结果。同时，空间转录组分析揭示，肿瘤中免疫浸润水平低及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)高表达与治疗耐药相关。　　关键结论解析　　疗效与安全性：TQB2450联合IMRT在复发性鼻咽癌患者中展现出优异的疗效和良好的耐受性;　　生物标志物的价值：基线低TCR多样性与更长PFS相关，持续监测EB病毒DNA水平有助预测患者预后;　　肿瘤微环境特征：肿瘤内高MIF表达及“冷”免疫环境提示治疗抵抗的可能。　　未来展望　　该项研究不仅为复发性鼻咽癌的治疗提供了新思路，也为临床精准医疗奠定了坚实基础。通过检测MIF水平、分析肿瘤免疫环境、TCR谱及循环中EB病毒DNA动态，医生可更准确地筛选出最有可能从TQB2450结合IMRT获益的患者，从而实现个性化治疗。这将有望推动复发性鼻咽癌治疗走向更高效、安全的新阶段。　　总而言之，TQB2450与调强放射治疗的联合应用，为复发性鼻咽癌患者带来了期待中的生存获益与生活质量改善，是未来治疗领域的重大突破。

　　梅毒作为一种仍在全球广泛传播的性传播疾病，其治疗方案始终是公共卫生领域关注的焦点。传统的三次注射疗法虽然疗效确切，但在资源有限或患者依从性较差的地区，执行上往往存在困难。近期，《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)于2025年9月发表的一项临床研究，为这一问题提供了新的科学依据——单次注射方案或可替代传统的三次注射疗程。　　研究背景：长期争议的治疗周期　　早期梅毒(包括一期、二期及早期潜伏期)由梅毒螺旋体感染引起。　　尽管苄星青霉素G(benzathine penicillin G)一直被公认为首选药物，但究竟应使用单次注射还是连续三次注射，学界意见不一。传统指南建议每周肌注240万单位，共三次，以确保彻底清除病原体。然而，这一方案在基层或低收入地区执行困难，部分患者中途放弃治疗，增加了传播风险。　　研究方法：多中心随机对照试验　　本项非劣效性研究由多国研究团队联合开展，纳入249名早期梅毒患者，其中包括感染和未感染HIV的受试者。　　研究对象被随机分为两组：　　单次组：仅注射一次240万单位苄星青霉素G;　　三次组：每周注射一次240万单位，共三周。　　主要观察指标为治疗6个月后血清学应答(即血清反应转阴或血浆反应素滴度下降≥2个稀释度)，非劣效性界限设定为10%。　　研究结果：单次方案表现出非劣效性　　结果显示：　　单次组血清学应答率为76%(95% CI，68%–82%);　　三次组为70%(95% CI，61%–77%);　　差异为-6个百分点(90% CI，-15～3)，符合非劣效性标准。　　无论患者是否合并HIV感染，治疗效果均保持一致：　　单次组HIV阳性与阴性患者应答率均为76%;　　三次组HIV阳性者为71%，阴性者为70%。　　两组均未出现临床复发或治疗失败的病例。常见不良反应为注射部位疼痛与压痛，发生率分别为76%与85%。　　专家解读：或为全球治疗策略带来转变　　研究团队指出，这一结果为早期梅毒治疗提供了新的思路。单次注射不仅疗效可靠，还能：　　提高患者依从性，避免因多次就诊造成的中断治疗;　　减轻医疗系统负担，尤其是在低资源地区;　　有助于控制传播，降低漏治率。　　不过，研究者也强调，长期随访仍需观察潜在复发与耐药风险，未来还应在不同人群与地区进行验证。　　结论：单次注射方案或成新标准　　总体而言，该研究证实：　　单次240万单位苄星青霉素G肌注治疗早期梅毒，在6个月内的血清学应答率不劣于传统三次疗程。　　这意味着，未来的临床指南或许会迎来更新，更简化、更高效的治疗模式有望成为全球早期梅毒防控的新方向。

　　急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)是全球范围内致死率最高的心血管事件之一，伴随显著的炎症反应。这种炎症不仅影响短期康复，还可能在长期中加重心脏功能损伤。然而，尽管几种抗炎药物在心血管疾病的长期防治中显示出了优势，它们在AMI急性炎症阶段的作用仍未得到充分探索。近期，发表于《Atherosclerosis》的一项网状Meta分析，揭示了抗炎药的早期使用对改善AMI患者预后的重要性。　　研究目的　　本研究旨在评估抗炎治疗对AMI患者的临床有效性，以及在心肌梗死症状出现后24小时内启动治疗是否能够优化结局。　　方法概述　　研究者对23项随机对照试验进行整合分析，共纳入28,220例AMI患者。干预措施涉及七种药物：　　秋水仙碱：抑制微管聚合，减弱炎症反应。　　阿那白滞素(IL-1β抑制剂)：减少IL-1β相关的炎症反应。　　托珠单抗(IL-6抑制剂)：缓解IL-6介导的炎症。　　伐立普酶(PLA2抑制剂)：降低磷脂酶A2活性。　　洛司他派(p38 MAPK抑制剂)：干预炎症信号途径。　　环孢素：调控线粒体孔道，减少细胞损伤。　　培克珠单抗(补体C5抑制剂)：阻断补体级联反应。　　主要研究终点包括主要不良心血管事件(MACE)、心力衰竭(HF)以及缺血事件。治疗效果以发病率比(IRR)衡量，同时根据治疗启动时间(≤24小时 vs >24小时)进行亚组分析。　　研究结果：时间敏感性显现　　分析显示，仅在症状出现后24小时内启动治疗时，部分抗炎药物展现明显疗效：　　秋水仙碱：显著降低MACE(IRR，0.71;95%CI 0.53～0.97)和缺血事件发生率(IRR，0.65;95%CI 0.43～0.98)。　　阿那白滞素：显著减少心力衰竭事件(IRR，0.38;95%CI 0.16～0.89)。　　其他药物未显示显著获益，且延迟治疗(>24小时)未观察到有效性。此外，在安全性评估中，包括感染风险在内的各项事件在药物组和对照组之间无差异。　　研究结论：强调早期治疗窗口　　网状Meta分析表明，抗炎治疗在AMI患者中仅在早期启动时有效，尤其是秋水仙碱和阿那白滞素显示出显著临床获益。这进一步凸显了治疗窗口的狭窄，强调了炎症靶向治疗中的时机选择。　　临床启示与未来方向　　本研究支持在AMI治疗中采取时间敏感性策略，建议在症状出现后尽早启动抗炎干预，以最大化疗效。此外，进一步的试验需验证早期治疗对不同人群的适用性，并评估结合常规治疗的协同效果，为AMI的精准抗炎治疗提供更有力的证据。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)通过优先审评审批程序，为江苏恒瑞医药股份有限公司研发的1类创新药泽美妥司他片(SHR2554)提供附条件上市批准。该药物专门适用于既往接受过至少一线系统性治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。这标志着国内治疗复发或难治PTCL领域迎来了全新治疗选择。　　新型药物SHR2554：强效选择性EZH2抑制剂　　SHR2554是恒瑞医药自主研发的一款高效且选择性的口服EZH2抑制剂。EZH2是一种与恶性肿瘤发生相关的关键酶，SHR2554能够强效抑制野生型和突变型EZH2的酶活性，从而在分子水平上抑制肿瘤的进一步发展。2023年1月，该药已因其在复发或难治PTCL治疗中的潜力，被国家药监局授予突破性疗法资格。　　与国际接轨：恒瑞药物推进全球化布局　　恒瑞医药不仅在国内积极推动SHR2554的临床开发，也通过国际合作在全球范围内扩展其影响力。2023年2月，恒瑞将SHR2554的全球开发、生产及商业化独占权利(大中华区除外)授权给Treeline公司。这一合作彰显了恒瑞医药在推出自主研发创新药物全球化方面的战略布局。　　临床试验显成效：II期研究证明疗效与安全性　　据最新公布的数据，截至2024年6月，SHR2554针对复发或难治性PTCL患者的II期临床试验(编号为SHR2554-I-101)顺利完成。作为该试验的主要研究终点，由独立影像评审委员会(IRC)依据Lugano 2014标准评估的客观缓解率(ORR)，已成功达到事先设定的优效标准。　　共有67例患者参与了此研究，并接受了SHR2554单药治疗。试验结果显示，与现有历史疗效数据相比，SHR2554在治疗复发或难治PTCL患者时取得了有临床意义的显著疗效，证明了其作为单一药物治疗的强大潜力，同时也展现出良好的安全性。　　突破传统治疗，改善患者预后　　复发或难治性PTCL的治疗一直被认为是临床上的棘手难题，新疗法的出现为患者提供了更多选择。SHR2554的创新机制及其在临床试验中展现出的卓越疗效，或将显著改善这些患者的生活质量和长期预后。　　展望未来：携手创新，共谋健康　　作为一款1类创新药物，SHR2554的上市和临床试验取得的积极成果，为行业提供了新的治疗范式，同时也展示了国产生物医药企业在创新研发领域的强大实力。未来，期待这款药物在全球范围内能帮助更多复发或难治PTCL患者，同时也为生物技术在抗癌战场上的应用探索出更多可能性。　　恒瑞医药通过持续推动创新，为全球患者开创了治疗新希望，其勇于探索的精神值得赞叹，SHR2554也将持续成为行业和患者关注的焦点。

　　皮肤作为人体最大的器官，承担着屏障保护、体温调节和免疫防御等重要功能，其分层结构包括表皮、真皮和皮下脂肪层。然而，长期以来，由于技术限制，难以构建同时包含 完整血管网络和免疫细胞 的功能性皮肤模型。近日，《Adv Healthc Mater》期刊发表了一项研究，成功开发出一种源自人类诱导多能干细胞(hiPSC)的 血管化皮肤类器官(VSKO)。这一突破性成果为研究皮肤生物学及相关疾病治疗提供了革命性平台，同时也为药物筛选和再生医学开辟了新的领域。　　传统方法局限：尝试初步内皮化皮肤类器官　　研究团队首先尝试将 人类胎盘内皮集落形成细胞(ECFC) 整合到 hiPSC 衍生的皮肤类器官(SKO)中，试图构建内皮化皮肤模型。　　主要发现及局限性：　　初步构建毛细血管样结构：ECFC能够形成简单的毛细血管样结构，但无法建立完整的血管网络。　　表皮层发育受阻：ECFC方法阻碍表皮层完全分层，并未观察到毛囊及其他高级结构形成。　　基质限制：生长因子减少的基底膜基质(GFR-M)的使用对 SKO 的成熟性产生抑制，同时角质形成细胞分层受损。　　因此，研究团队转向更先进的策略以克服上述瓶颈。　　结合血管类器官，开创共培养新方法　　为了实现更高水平的皮肤模型复杂性，研究团队采用 血管类器官(VO)与皮肤类器官(SKO)共培养 的突破性方案：　　血管类器官(VO)的构建：　　分化过程：通过添加特定因子诱导 hiPSC 分化生成 VO;早期加入转化生长因子-β抑制剂和 GFR-M 液滴以加速内皮毛细血管发育。　　多细胞类型的模拟：VO包含多种血管相关细胞，如 内皮细胞(CD31+)、造血细胞(CD45+)、间充质细胞(CD90+)及周细胞(PDGFRβ+)。　　血管表型验证：VO成功模拟了人体血管的多种表型，包括动脉毛细血管和静脉毛细血管，验证其功能完整性。　　VSKO的共培养：　　通过将 SKO 置于两个 VO 之间，并利用气液界面共培养系统进行长期培养，团队成功实现了：　　复杂血管网络形成　　VO 中的血管结构能够迁入 SKO，形成扩展性血管网络。　　内皮整合与细胞迁移　　VO 中的内皮细胞、造血细胞和间充质细胞成功整合到皮肤成分中，与皮肤组织实现协同发育。　　VSKO的高级功能：实现皮肤结构完整性与免疫微环境模拟　　与传统内皮化 SKO 模型相比，VSKO展现出更完整的皮肤特性：　　毛囊和角质化形成　　VSKO中观察到良好的毛囊发育和角质化过程，组织学染色显示出厚表皮层、毛囊和真皮乳头，与人体皮肤特性高度一致。　　血管深入皮肤复杂结构　　血管网络能够深入至毛囊周围区域，由 VO 来源细胞形成，表明血管细胞在皮肤发育中的重要作用。　　驻留免疫细胞群　　在VO分化过程中，形成造血细胞谱系，CD45+细胞数量显著增加并分布于皮肤组织中。　　驻留免疫细胞包括 巨噬细胞(CD68+)、 朗格汉斯细胞(CD207+) 和 中性粒细胞(CD66b+) 分布于真皮层和表皮层，成功模拟皮肤免疫微环境。　　应用前景：推动皮肤疾病研究与再生医学发展　　研究领域：　　皮肤生物学研究　　VSKO为深入探索皮肤免疫与结构功能的关系提供了全新视角。　　免疫-皮肤相互作用　　模拟炎症性皮肤疾病的发生机制及免疫介导的皮肤疾病发展过程。　　实用价值：　　药物筛选　　VSKO可用于检测药物对皮肤组织及免疫微环境的影响，为研发新型药物提供高效平台。　　疾病建模　　模拟皮肤疾病如银屑病、湿疹等，在病理机制研究中具有广泛应用价值。　　再生医学　　通过血管化皮肤类器官技术，为皮肤修复及移植提供创新方案，推动个性化治疗进一步发展。　　总结：功能性皮肤类器官的创新突破　　这篇发表在《Adv Healthc Mater》的研究通过整合 hiPSC 衍生的 血管类器官(VO) 和皮肤类器官(SKO)共培养体系，成功构建出了具有 完整血管网络和驻留免疫细胞 的 血管化皮肤类器官(VSKO)。这一模型在结构和功能上更贴近人体皮肤，为皮肤疾病研究、药物筛选及再生医学等领域奠定了重要基础，预示着未来相关领域的快速发展。

　　外周动脉疾病(Peripheral Artery Disease, PAD)是一种常见的动脉粥样硬化性血管疾病，主要影响下肢血液供应。据估计，全球有超过2.3亿人受到该疾病影响，尤其是伴有2型糖尿病的患者，其健康相关生活质量和功能能力显著降低。然而，目前能够有效改善这类患者功能能力的治疗选择仍然有限。2025年5月，发表在《Lancet》杂志上的一项STRIDE研究探讨了司美格鲁肽对症状性外周动脉疾病合并2型糖尿病患者行走能力的影响，揭示了新的治疗可能性。　　研究背景与目的：改善行走能力与生活质量　　外周动脉疾病患者通常表现为间歇性跛行，严重干扰日常活动和生活质量。鉴于治疗选择的匮乏，本研究旨在评估司美格鲁肽这种常用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂，是否能通过改善患者的行走能力以及相关症状，为PAD的管理提供新的解决方案。　　方法：全球多中心双盲随机试验　　研究设计与对象　　STRIDE研究为一项双盲、随机、安慰剂对照试验，覆盖了北美、欧洲及亚洲20个国家的112个临床试验中心。研究对象为年龄18岁及以上、患有2型糖尿病并伴有间歇性跛行的PAD患者，其踝肱指数(ABI)≤0.90或趾肱指数(TBI)≤0.70，具备行走200米以上的能力(Fontaine IIa期)。　　治疗与分组　　患者通过交互式网络随机分配为司美格鲁肽组(每周皮下注射1.0mg，治疗52周)和安慰剂组，比例为1:1。　　终点指标　　主要终点：恒定负荷跑台测试中的最大行走距离相对基线的变化。　　安全性评估：包括治疗相关事件的发生率以及严重不良事件(SAE)的频率。　　研究结果：司美格鲁肽显著改善行走能力　　参与者特征　　总计792名患者参与，分别分配至司美格鲁肽组和安慰剂组(均为396名)。　　男女比例分别为男性597名(75%)，女性195名(25%)，中位年龄为68岁(范围61~73岁)。　　主要疗效结果　　行走距离显著延长：52周时，司美格鲁肽组患者在跑台测试中的最大行走距离比基线提高了21%，显著高于安慰剂组的8%：　　司美格鲁肽组：1.21倍(IQR，0.95~1.55);　　安慰剂组：1.08倍(IQR，0.86~1.36);　　治疗比值：1.13(95% CI，1.06~1.21;p=0.0004)。　　安全性分析　　治疗相关事件低发：司美格鲁肽组报告了5例可能与治疗相关的不良事件，而安慰剂组为6例。　　严重不良事件主要集中在胃肠道：司美格鲁肽组有2例胃肠道事件，安慰剂组有5例。两组均未发现治疗相关的死亡病例，整体安全性良好。　　解读：司美格鲁肽的疗效与未来研究方向　　研究结果表明，司美格鲁肽显著改善了2型糖尿病合并PAD患者的行走能力，并对症状及生活质量产生积极影响。这一发现不仅为GLP-1受体激动剂开辟了新适应症方向，也为PAD患者的综合管理提供了潜在的治疗工具。　　可能的作用机制　　研究推测，司美格鲁肽除了通过降糖作用改善全身代谢状况外，可能通过以下机制改善患者的行走能力：　　改善血流供应：可能通过减轻动脉粥样硬化或改善微循环，提高下肢供血能力。　　减少炎症：GLP-1类似物已被证明具有抗炎作用，可能缓解PAD患者的血管炎症反应。　　代谢改善：优化糖脂代谢环境，间接提升肌肉功能与耐力。　　研究局限性　　本研究未涉及非糖尿病PAD患者的疗效，未来需进一步探索其在这部分人群中的作用。此外，对行走能力改善的长期持续性和具体生理机制仍需深入研究。　　临床意义：为PAD治疗开辟新途径　　司美格鲁肽不仅为2型糖尿病的管理树立了标杆，也为PAD这一治疗手段有限的领域提供了全新选择：　　多重获益：通过改善行走能力，提高患者的生活质量和运动功能，同时改善糖尿病相关代谢问题。　　安全性良好：研究显示，司美格鲁肽在PAD患者中的应用安全性可控，为临床推广提供依据。　　精准治疗思路：为2型糖尿病合并PAD患者的多病共管提供了科学基础，有望作为未来指导治疗的标准之一。　　展望：扩展适应症与个性化用药　　本研究为司美格鲁肽拓展至PAD治疗领域提供了强有力的证据基础。未来的研究可扩展至以下方向：　　非糖尿病人群的疗效验证：评估司美格鲁肽对无糖尿病PAD患者的影响，探索其潜在的普适性效益。　　与其他疗法的协同作用：结合药物、运动康复及其他管理策略，优化PAD综合治疗方案。　　长期观察与真实世界数据：评估行走能力改善的长期维持效果及其对患者预后的实际影响。　　结语　　司美格鲁肽通过提高症状性PAD合并2型糖尿病患者的行走能力，为改善患者生活质量提供了新的希望。作为一项里程碑式的研究，STRIDE试验不仅为PAD的管理开拓了新路径，也为GLP-1受体激动剂的应用探索了更多可能。未来，期待更多关于其机制及适应症扩展的进一步研究，为患者带来更加多元化的治疗选择。