浙江大学团队揭示环状RNA新机制：为去势抵抗性前列腺癌治疗提供新突破

　　2026年1月26日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公布，由维昇药业携手Ascendis Pharma共同研发的隆培促生长素(lonapegsomatropin)正式获得上市批准，用于治疗儿童生长激素缺乏症。这一突破性药物借助TransCon专利技术平台的创新，彻底改变了传统生长激素治疗的模式。　　TransCon技术：长效治疗的革命　　隆培促生长素通过Ascendis Pharma的TransCon(暂时连接)技术成功设计，将人类生长激素转化为前药形式。该技术与其他长效生长激素类似物显著不同，患者只需每周注射一次即可，而目前国内市场上的生长激素短效制剂则需要每日注射。这种给药频率上的革新，不仅减轻了患者的负担，还提升了治疗的便捷性。　　全球上市成功经验与本地临床结果　　早在2021年，隆培促生长素已在美国获批，用于治疗由于内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的儿童，该儿童需年满一岁并体重至少达到11.5公斤(25.4磅)。2022年，该药物在中国针对生长激素缺乏症儿童的III期临床试验取得成功，显著证明其有效性。　　在为期52周的治疗过程中，隆培促生长素与每日生长激素制剂分别获得年化生长速度(AHV)为10.66厘米/年和9.75厘米/年(组间差异0.91，95%置信区间：0.37-1.45，p=0.0010)。这表明隆培促生长素在临床效果上不劣于每日制剂，达成试验的主要终点。　　技术与市场的全球化布局　　隆培促生长素及其应用的TransCon技术为Ascendis Pharma所有，在全球范围内得到推广。维昇药业则负责该药物在大中华区的独家开发、生产和商业化，确保本地区患儿能够获得这一创新性治疗。　　展望未来　　隆培促生长素的获批标志着儿童生长激素缺乏症治疗迈向新阶段。随着TransCon技术的成熟应用，更多患者将从中获益，减轻家长和患儿的治疗压力。此项技术不仅有望引领长效生长激素治疗的新潮流，也为全球生长障碍患者提供了更加有效和便利的解决方案。

　　2025年12月31日，某制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)拒绝批准其用于罕见激素紊乱治疗的新药Relacorilant。FDA指出，如果该公司无法提交更多有力的有效性证据，就无法对Relacorilant作出正面的获益-风险评估。　　Relacorilant用于治疗库欣综合征相关高血压　　Relacorilant为一种口服激素阻断剂，公司正申请其作为治疗由皮质醇增多症(也称库欣综合征)引发的高血压患者的新药。皮质醇增多症因体内皮质醇水平过高，导致多种代谢和免疫系统障碍。　　分析师：FDA要求额外试验，前景面临挑战　　资深分析师Joon Lee表示，FDA此次的要求意味着公司可能需要开展更多临床试验，这将显著影响该药物在库欣综合征市场的竞争力和获批前景。皮质醇增多症的治疗难度本就较大，额外的试验工作无疑延长了药物上市进程。　　公司回应积极，计划与FDA沟通　　该药物开发公司CEO Joseph Belanoff表示，将尽快与FDA展开会谈，讨论下一步的最佳方案，期望通过沟通明确补充数据的具体要求和后续审批路径。　　Relacorilant药理特点及临床表现　　Relacorilant是一种选择性皮质醇受体调节剂，能有效阻断皮质醇活性，同时减少对其他激素系统的干扰。公司早期临床数据显示，该药物在改善库欣综合征患者多种表现症状方面取得显著疗效。　　库欣综合征的主要症状及危害　　库欣综合征的典型表现包括肩胛部脂肪堆积、满月脸以及皮肤妊娠纹，患者还常伴有糖尿病、高血压、肌肉无力以及免疫功能抑制等潜在风险，严重影响生活质量。　　是否能免除新试验尚不明朗　　Lee补充指出，考虑到FDA此前已经多次审查该项目，目前尚不清楚是否能通过进一步沟通来解决现有的审批问题，而不必进行额外临床试验。　　该公司药物管线及未来布局　　除Relacorilant外，该制药企业还在开发多种适用于严重疾病的新药，包括卵巢癌和前列腺癌领域。公司已有另一款药物获批，用于治疗因内源性皮质醇增多症引起的成人高血糖，有望支撑其在相关疾病领域的持续发展。　　此次FDA的决定提醒市场，罕见病药物研发充满挑战，但该公司积极响应监管意见，未来仍有机会通过完善数据推动药物上市，改善患者治疗选项。

　　2025年12月9日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示信息显示，上海医药集团自主研发的1类创新药——苹果酸司妥吉仑片(SPH3127)的新药上市申请(NDA)已获正式批准。该药物主要用于原发性高血压患者的治疗，为我国高血压治疗方案带来新的选择。　　新一代口服肾素抑制剂　　司妥吉仑是一种新型非肽类小分子肾素抑制剂，可直接作用于肾素，从源头上阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活。通过对RAAS通路的精准调控，SPH3127 能有效抑制血压升高，从而帮助患者实现更平稳、持久的血压控制。　　中日联合研发成果　　该药由上海医药与日本田边三菱制药株式会社(Mitsubishi Tanabe Pharma)联合开发，双方在研发阶段就已实现多项技术突破。此次获批标志着双方在心血管领域创新药物合作上迈出了重要一步，也彰显了中国企业在全球新药研发体系中的创新能力与国际影响力。　　满足临床未被满足的治疗需求　　目前，高血压仍是全球范围内最普遍的慢性疾病之一，许多患者在使用传统降压药后仍难以达到理想血压控制目标。SPH3127 的获批上市，有望填补肾素直接抑制机制类药物在国内市场的空白，为医生和患者提供更精准、更个体化的治疗选择。　　助推中国自主创新药高质量发展　　苹果酸司妥吉仑片的成功获批，不仅标志着我国在高血压治疗领域的自主创新能力不断提升，也体现了监管机构对创新机制药物的持续支持。随着其上市，未来将进一步推动我国心血管药物领域的结构升级，提升患者的治疗可及性与生活质量。

　　美国感染病学会(IDSA)发布了最新的链球菌性咽炎(A群链球菌咽炎)诊断指南，强调临床医生应采用评分系统辅助判断，确定哪些患者需要接受链球菌性咽炎的检测。该指南指出，Centor评分和McIsaac评分系统在准确诊断链球菌性咽炎方面优于单纯的临床判断。　　过度检测与过度治疗的风险　　哈佛医学院医学副教授Miriam Barshak博士，是该指南的作者之一。她表示，之前在临床实践中，缺乏明确的标准来判断哪些咽喉痛患者需要检测链球菌性咽炎，这导致了医疗机构在诊疗时存在偏差：一些机构可能会对所有咽痛患者进行检测，而另一些则完全依赖临床判断，可能造成过度检测或检测不足。Barshak博士进一步解释，过度检测可能导致医疗成本上升及抗生素的过度使用，进而引发抗生素耐药性等问题。　　更新指南：减少不必要的检测　　根据新的指南，更新的建议旨在减少低风险患者的不必要检测，尤其是避免因假阳性结果导致的过度诊断和不当使用抗生素。指南强调，确诊病例需要得到规范治疗，以降低潜在的严重后遗症风险，并通过减少患者缺勤(工作和学习)来带来经济效益。然而，过度治疗也会带来不利后果，如抗生素相关的副作用和抗菌药物耐药性的增加。　　精准定位需要抗生素的患者　　田纳西州范德堡大学的预防医学教授William Schaffner博士评价道：“大多数咽痛是由病毒引起的，抗生素对病毒感染无效。如今，更需要精准地定位哪些患者需要使用抗生素，而这比2012年时更为重要。”他认为，采用评分系统可以帮助临床医生更加精准地判断，减少滥用抗生素。　　Centor与McIsaac评分系统　　为了简化链球菌性咽炎的诊断，指南推荐使用Centor评分系统和McIsaac评分系统。这些系统通过评估咽痛患者的临床症状来帮助医生判断是否需要进行链球菌性咽炎的检测。　　Centor评分系统：考虑四个主要症状，每个症状计1分：扁桃体肿胀或渗出、颈前淋巴结肿大、发热历史、无咳嗽。　　McIsaac评分系统：在Centor评分基础上，3至14岁儿童加1分，45岁以上的成人减1分。　　如何解读评分结果　　0或1分：链球菌感染可能性低，不建议进行检测;　　2分：需要进行快速检测或咽拭子培养，依据结果决定是否治疗;　　3至5分：可进行检测后再治疗，或直接进行经验性治疗。　　高风险人群的优先检测　　尽管低评分患者的链球菌感染可能性较低，指南特别指出，对于高风险人群，即使评分较低，也应优先考虑进行检测。这些高风险人群包括有风湿热病史、出现链球菌性咽炎并发症症状的患者。　　评分系统与临床判断结合使用　　Barshak博士强调，虽然许多医生可能已经熟悉这些评分系统并将其融入临床判断中，但她提醒，现实中仍有不少患者，尽管评分显示其检测获益低，却仍接受了链球菌检测。因此，指南建议将评分系统与临床判断结合使用，而不是单纯依赖某一种方法。　　相关研究与应用　　该指南基于一项对截至2025年3月的相关研究的回顾，研究表明Centor和McIsaac评分系统在诊断链球菌性咽炎时的敏感性和特异性较高。尤其是McIsaac评分系统，适用于儿童和成人，其敏感性为0.83，特异性为0.94。尽管FeverPAIN评分在其他相关指南中有提及，但因缺乏足够的研究支持，本次未纳入评估。　　临床医生的实际应用　　Schaffner博士总结道：“这一指南帮助临床医生更精准地识别需要抗生素治疗的咽痛患者，避免对不必要的患者进行抗生素治疗，从而提高抗生素的使用效率。”

　　Sabin株脊灰灭活疫苗正式获批上市　　近日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所宣布，在儿童疫苗研发方向再传捷报。其研发的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)正式获得国家药品监督管理局批准上市(批准文号：国药准字S20250060)。与此同时，吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎及b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗也顺利获批进入临床试验阶段(受理号：CXSL2500756)。　　这标志着我国在重大传染病防控及高端多联疫苗自主创新方面实现了重要里程碑。　　创新技术平台支撑，脊灰疫苗实现高纯度高一致性　　Sabin株脊灰灭活疫苗(Vero细胞)依托武汉生物制品研究所在哺乳动物细胞大规模培养技术上的深厚积累，采用了生物反应器微载体高密度培养工艺以及多步纯化制备流程。　　该技术路线大幅提高了抗原纯度与比活度，同时降低杂质残留，确保批次间稳定一致。　　该疫苗能够有效预防由Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒引起的脊髓灰质炎(俗称“小儿麻痹症”)，为儿童提供更安全、更高效的免疫屏障，也为全球脊灰根除计划贡献了“中国方案”。　　“一针防五病”：五联疫苗进入临床阶段　　另一项同步推进的重要成果是武汉所研发的五联疫苗——吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗。　　该疫苗通过精准抗原纯化、组分匹配优化及佐剂体系协同设计实现多重免疫功能整合，可同时预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎以及b型流感嗜血杆菌感染。　　五联疫苗适用于2月龄及以上婴幼儿接种，可将原本复杂的免疫程序(需接种11剂注射+2剂口服)简化为仅4剂注射即可完成，大幅减少接种次数。　　这种“一针防五病”的模式不仅能提升家长与患儿的接种依从性与便利性，也有助于优化公共卫生资源配置，进一步提高儿童免疫覆盖率。　　推动国产高端疫苗研发，助力健康中国建设　　此次两款疫苗的相继获批，充分体现了国药集团中国生物武汉所在创新疫苗研发体系建设与关键技术攻关方面的持续突破，也彰显了我国在高端疫苗自主可控与国际化竞争力上的新进展。　　未来，随着更多自主研发的多联疫苗进入上市阶段，我国儿童免疫规划将更加科学、便捷、安全，为建设健康中国打下坚实基础。

　　全球每年约有近千万患者因癌症失去生命。作为免疫疗法的“王牌”，CAR-T细胞疗法 已在血液肿瘤领域创造出诸多治愈奇迹。然而，面对占所有癌症约九成的实体瘤，CAR-T疗法却频频受阻——要么被肿瘤微环境“耗尽”，要么因复杂的基因编辑过程导致细胞毒性增强、存活率下降。　　近日，发表于《Nature Biotechnology》的一项研究为这一难题带来了全新希望。来自格拉斯通研究所与加州大学旧金山分校(UCSF)的科学团队成功开发出一种创新性的“表观遗传编程(epigenetic programming)”技术，能够像编写代码一样精准控制T细胞的多重基因表达，使其拥有更持久、更高效的抗癌能力。　　从“剪DNA”到“写代码”，表观遗传技术更温和、更智能　　传统的CAR-T增强策略往往依赖于CRISPR技术，通过切断DNA双链以插入或关闭特定基因。然而，这种方式容易造成DNA损伤、染色体重排甚至细胞死亡，被形象地称为“杀敌一千，自损八百”。　　新研究中的科学家团队则采用了一种完全不同的思路——他们结合CRISPRoff与CRISPRon两大RNA平台，通过调控DNA上的甲基化标记，实现对基因的“开关”控制，而无需破坏DNA结构。　　这种“表观遗传编辑器”更像是一个智能“调光器”，可以柔性地调节T细胞的功能状态。　　研究者指出，T细胞能够长期“记忆”这些指令。即便编辑工具仅在细胞中存在两三天，其产生的基因沉默效果也能持续多个细胞代，甚至在多次免疫激活后依然维持。　　“双强化”CAR-T：精准插入 + 智能消刹车　　在实验中，科学家们不仅利用CRISPR-Cas12a精准插入了靶向癌细胞的CAR受体，还用CRISPRoff关闭了一个被称为RASA2的“分子刹车”基因，该基因通常会抑制T细胞活化。　　这种“双重优化”的CAR-T细胞在多轮肿瘤挑战下依然保持强劲的杀伤力，而传统CAR-T细胞早已进入疲惫状态。　　在白血病小鼠模型中，改良型CAR-T显著延长了生存期并强化了抗肿瘤能力。　　可无缝衔接临床生产，未来或开启个性化“细胞编程”　　研究团队表示，这项技术可与现有CAR-T生产流程直接兼容，只需将实验级试剂替换为临床级版本，即可推进至人体试验阶段。　　论文第一作者Laine Goudy指出：“我们不仅给细胞加上导航系统，更为其重构了整个功能逻辑。”　　这一“细胞编程”平台的潜力不仅限于癌症治疗，还可应用于自身免疫疾病、器官移植排异及慢性炎症控制等多个领域。未来，医生有望像编写程序一样，为患者量身定制“细胞代码脚本”，打造个性化的活细胞药物。　　结语：细胞疗法迈向可编程时代　　如果说传统的基因编辑是“修改生命说明书”，那么这项表观遗传编程技术则更像是在为细胞写入一段“自我进化的执行代码”。　　它让我们看到，未来的细胞治疗将不再只是被动修复，而是实现智能化、自适应与可持续的精准调控。　　对于仍在等待实体瘤突破口的患者而言，这一研究或许意味着——科学正在赋予免疫细胞真正的“记忆”与“意志”，让它们在抗癌之路上越战越强。

　　在疾病诊疗领域，寻找能够早期预警、精准监测的生物标志物是提升诊疗效率的关键。而外泌体(Extracellular Vesicles，EVs)因携带来源细胞的分子信息，成为潜在的理想生物标志物。然而，由于血浆成分复杂、EVs丰度低且容易与脂蛋白等杂质共纯化，研究开发外泌体作为生物标志物面临巨大挑战。近日，《Proteomics》发表了一项研究，为解决这一难题提供了前沿策略。通过优化外泌体组成细化和质谱分析技术，外泌体的开发正在从传统认知走向更高效的实践路径。　　外泌体在疾病诊疗中的潜力　　研究证实，EVs具有极大的生物标志物开发前景。在多种疾病中，外泌体的生物标志物属性已初步显现：　　传染病：恰加斯病患者血浆EV显示HLA I类和12种病原蛋白可作为标志物;　　神经退行性疾病：脑来源EV的APLP1蛋白能实现早期诊断，帕金森病高危人群EV中的α-突触核蛋白可作诊断指标;　　代谢疾病：1型糖尿病患者中PD-L1相关EV水平与β细胞功能显著相关，小鼠模型发现约300种β细胞特异性蛋白仅存在于EV内;　　癌症领域：胰腺癌可通过肿瘤来源EV的GPC1实现早期检测，乳腺癌EV能区分肿瘤是否转移，结直肠癌EV与纤维蛋白原α链的标志物特性明显。　　这些证据表明，外泌体含有丰富疾病相关信息，可覆盖多种诊疗场景。　　开发中的核心挑战　　尽管外泌体潜力巨大，其作为生物标志物的开发仍面临三大障碍：　　与杂质共纯化：血浆中EVs容易与脂蛋白、白蛋白等杂质共沉淀，多次纯化会仅回收1%的EVs。　　低丰度问题：特定来源EV(如胰岛β细胞、脑细胞)丰度较低，需大量血浆样本采集，不利于儿童或特殊人群研究。　　纯化方法的局限性：传统离心法易共沉淀蛋白质、SEC(体积排阻色谱)难完全分离脂蛋白，而新兴Mag-Net技术虽自动化且样本需求低，但尚需进一步优化。　　研究指出，这些问题导致了EVs开发效率低下和高成本限制。　　破解难题：优化组合表征与质谱分析　　这项研究提出了不追求EVs绝对纯化，而是通过细化EVs组成与质谱分析技术解决开发瓶颈：　　元分析技术：基于不同纯化方法中杂质与EV比例的差异，将EV蛋白与非EV蛋白进行聚类区分。结果发现SEC法最优，能通过免疫金电镜和ExoView技术验证关键蛋白(如CD9、CD63)。　　质谱技术：　　非靶向技术：如DIA(数据非依赖采集)和DDA(数据依赖采集)，单次可鉴定超10000种蛋白，减少低丰度蛋白偏差;　　靶向技术：如SRM(选择反应监测)和PRM(平行反应监测)，具定量精准性，已应用前列腺癌尿EV标志物验证。　　杂交技术：DIA-PRM结合无偏分析与靶向定量优势，适合复杂样本分析。　　机器学习助力生物标志物筛选　　机器学习进一步提升了外泌体开发效率：　　乳腺癌标志物筛选：结合LsBoost、卷积神经网络和支持向量机，研究从三阴性乳腺癌患者外泌体中筛选出3种蛋白，灵敏度达100%、特异性80%;　　肿瘤类型鉴别：使用LASSO回归优化蛋白筛选，使不同肿瘤类型EV准确率从49.15%提升至91.68%。　　AI技术提供了从大数据中精准挖掘诊断标志物的新路径。　　未来方向：技术优化与临床转化　　研究提出多个未来重点：　　提升小样本回收率：优化SEC与Mag-Net方法以适应特殊人群;　　纳米滴技术结合高灵敏质谱：如NanoPOTS与Thermo Astral，可进一步提高低丰度蛋白检测效率;　　临床验证与推广：针对不同疾病患者群体验证EV标志物的诊断效果，实现临床转化。　　总结　　这项研究打破了“EVs必须绝对纯化才能作为生物标志物”的传统认知，提出了“组成细化+质谱分析+机器学习”的新思路以推动EVs研究转化。通过技术优化，外泌体有望成为临床诊疗中高效且精准的生物标志物，为疾病早期诊断和精准医疗提供新动力。

　　过去十多年，氯胺酮作为一种快速起效的抗抑郁药受到了广泛关注。尽管其抗抑郁机制尚未完全明确，已有研究指出氯胺酮通过阻断GABA能中间神经元，促进谷氨酸释放，激活AMPA受体以提高突触可塑性，从而实现快速缓解抑郁症状。然而，最新研究进一步揭示，氯胺酮的抗抑郁效应不仅限于谷氨酸系统，还可能依赖阿片类系统的协同作用。尤其是μ阿片受体(MOR)的参与，可能对氯胺酮疗效起到关键调节作用。该研究由英国伦敦国王学院团队完成，并发表在《自然·医学》杂志上。　　研究背景：阿片系统对氯胺酮疗效的潜在影响　　临床前研究发现，阻断阿片受体可显著削弱氯胺酮的抗抑郁效果，但此前的样本量较小，未能明确背后的神经机制。为进一步验证和解析这一现象，伦敦国王学院研究团队在重度抑郁症患者中开展随机双盲交叉临床试验，同时结合功能性磁共振波谱(¹H-fMRS)技术来实时监测脑区谷氨酸活性。　　试验设计：纳曲酮与安慰剂组的对比　　本研究纳入了28名患有重度抑郁症的受试者，这些患者基线时均存在明显抑郁症状。受试者被随机分为两组，每人分别接受两次治疗，间隔14至33天：　　安慰剂组：口服安慰剂，随后静脉注射氯胺酮;　　纳曲酮组：口服阿片受体拮抗剂纳曲酮，随后静脉注射氯胺酮。　　试验中，共有25名参与者完成了两轮治疗。研究使用蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)及自评量表(QIDS-SR、M3VAS)进行抑郁症状评估，同时评估快感缺失症状、解离症状和类精神病主观效应。功能性磁共振波谱实时监测前扣带皮层(ACC)的**谷氨酸+谷氨酰胺(Glx)**水平。　　主要发现：阿片系统参与氯胺酮抗抑郁效应　　抑郁症状改善的差异　　氯胺酮显著减轻抑郁症状：在安慰剂组中，MADRS评分平均下降14.65分，显示氯胺酮具有显著抗抑郁作用。　　纳曲酮削弱氯胺酮抗抑郁效果：纳曲酮组MADRS评分下降幅度为10.50分，显著小于安慰剂组，提示阻断阿片受体会减弱氯胺酮的治疗效应。　　自评量表(QIDS-SR、M3VAS)均显示抑郁改善，但两组间差异未达到统计学显著性。　　快感缺失与解离症状　　快感缺失症状：两组治疗均改善快感缺失，但纳曲酮组的改善程度低于安慰剂组，差异未达显著性。　　解离症状和类精神病主观感受：两组间评分无明显差异。　　谷氨酸活性：阿片系统的抑制作用　　功能性磁共振波谱显示，在安慰剂组中，静脉注射氯胺酮导致前扣带皮层(ACC)的谷氨酸+谷氨酰胺(Glx)水平显著增加，在注射后15-25分钟达到峰值。而在纳曲酮组中，这种谷氨酸活性增加被显著削弱，表明阿片受体阻断干扰了谷氨酸活动的增强。　　敏感性分析：年龄与性别的影响　　分析表明，受试者的年龄、性别及抗抑郁药物使用史等因素不会显著影响实验结果。然而，在男性受试者中，安慰剂组与纳曲酮组间的差异更加显著，这或许提示了性别对阿片系统功能调节的潜在影响。　　研究意义：多系统协作的抗抑郁机制　　研究结果支持了氯胺酮通过提高ACC中谷氨酸活性实现抗抑郁效应的核心假设，同时证明阿片系统的协同激活对于氯胺酮疗效的实现至关重要。纳曲酮削弱氯胺酮引起的谷氨酸活动增加，也反映了谷氨酸与阿片受体间复杂的交互作用。　　临床启示与未来方向　　谨慎联合用药：这项研究提示临床医生在使用氯胺酮治疗抑郁症时，应避免与阿片受体拮抗剂联合使用，以确保疗效，尤其是在急性治疗阶段。　　药物开发新方向：未来可开发兼顾谷氨酸系统和阿片系统调控的抗抑郁药物，以实现更快速、更持久的治疗效应。　　交互机制深入探索：进一步研究阿片系统与谷氨酸系统的交互作用，可为理解抑郁症生理机制及治疗提供新的突破。　　这项研究为氯胺酮的多系统机制开启了新的视角，为抗抑郁治疗的优化带来了重要启示，也为新型药物的开发提供了坚实理论基础。

　　近年来，前驱糖尿病的发展为全球健康领域带来了巨大挑战，而通过饮食和药物干预防止其发展为2型糖尿病则成为有效的预防策略。二甲双胍作为一线降糖药物，通过AMPK等机制调节血糖，同时对肠道菌群和肠激素分泌也有显著影响。然而，其使用过程中常见的胃肠道副作用限制了其临床应用，而针对饮食结构与肠道菌群对二甲双胍疗效及耐受性的影响研究仍不足。　　近日，香港中文大学研究团队的最新研究在《Nature Metabolism》杂志上发表，揭示了二甲双胍联合中度FODMAP饮食方案的协同效应，发现该组合能显著改善餐后血糖、促进GLP-1分泌，并降低炎症水平，为实现个性化糖尿病预防提供新思路。　　FODMAP与二甲双胍的双重协同作用　　1. FODMAP的定义与饮食干预试验设计　　FODMAP指可发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇的总称。本研究从26名前驱糖尿病患者中招募符合条件者，进行了两阶段饮食干预，每阶段10天，中间有至少2周洗脱期。受试者接受两种随机饮食方案：　　中度FODMAP饮食(每日约14g);　　低度FODMAP饮食(每日约2g);　　在前5天仅进行饮食干预，从第6天开始加入固定剂量的二甲双胍，体力活动和饮食热量严格保持一致。　　2. 血糖改善与GLP-1分泌增加　　研究发现，相比低度FODMAP组，中度FODMAP组(M组)表现出以下显著效果：　　餐后血糖增量降低：M组3小时餐后血糖曲线下面积(AUC)显著低于L组(401 vs. 458 mmol/L×180min)。　　GLP-1分泌增强：M组的总GLP-1分泌水平显著高于L组(13.4 vs. 11.3 pmol/L)，且后期GLP-1分泌增加幅度较大。　　胃肠副作用不显著：两组间整体胃肠道不适评分差异不明显，M组仅出现轻微排气增加，无临床意义。　　3. 炎症反应的显著降低　　通过血浆炎症标志物检测发现，两组均降低了高敏C反应蛋白(hs-CRP)，但M组降幅更为显著(478 vs. 861 ng/mL)。这表明中度FODMAP饮食对炎症的缓解作用优于低度FODMAP饮食。　　肠道菌群变化：促进健康菌种与耐受性预测　　研究表明，M组粪便中两种丁酸盐产生菌(Odoribacter splanchnicus和Bacteroides virosa)的丰度显著增加，这与餐后GLP-1分泌以及炎症水平下降密切相关。此外，虽然在整体菌群结构方面，M组与L组未表现显著差异，但M组粪便短链脂肪酸和丁酸盐水平的增加显著高于L组，且相关菌群功能基因表达上调，进一步体现了中度FODMAP的代谢优势。　　意外发现是，长双歧杆菌丰度在治疗后有所下降，但仍然M组高于L组，这暗示可能存在饮食周期性变化影响。　　耐受性预测因子Dorea formicigenerans　　研究还发现，在基线肠道菌群中，Dorea formicigenerans的丰度较高可预测二甲双胍疗效耐受性差的风险。经中度FODMAP干预后，不耐受患者仍表现出Dorea formicigenerans的显著上升，而低度FODMAP组未观察到类似变化。这一结果为未来的患者筛选和个性化治疗提供了新依据。　　临床意义与未来研究方向　　1. 联合治疗的新策略　　中度FODMAP饮食与二甲双胍协同作用的显著优越性，包括改善餐后血糖、增强GLP-1分泌，以及减少炎症，展示了饮食干预和药物治疗的互补关系。该研究建议通过优化饮食结构(增加可发酵碳水)来提升二甲双胍的疗效并降低胃肠道副作用，为糖尿病患者的个性化治疗提供了新思路。　　2. 精准医学与肠道菌群筛选　　Dorea formicigenerans的相关性凸显了肠道菌群在二甲双胍耐受性预测中的重要作用。进一步研究可利用肠道生态数据制定精准治疗策略，实现肠道菌群和降糖药物的优化配合。　　3. 长期干预效果仍需验证　　本试验设计为短期干预，尚未明确长期饮食与药物联合对前驱糖尿病患者代谢结局的持续影响。未来还需进行更大规模、更长期的前瞻性研究，以确认该策略对血糖管理和肠道健康的全面益处。　　总结　　香港中文大学团队的研究为糖尿病干预带来突破性进展，揭示了中度FODMAP饮食与二甲双胍的协同作用机制。这项研究不仅证明可发酵碳水饮食能够增强药物疗效，还为减轻二甲双胍副作用及优化治疗提供了基础支持。通过改善肠道菌群和肠激素分泌，这一饮食药物干预策略可能为糖尿病预防和治疗领域带来新的临床实践方向。

　　微芯生物自主研发的2型糖尿病药物西格列他钠(双洛平®)在代谢相关脂肪性肝炎(MASH)治疗中的Ⅱ期临床研究结果，近日发表在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》上。研究显示，18周治疗后，患者的肝脏脂肪含量下降了40%，超过70%的患者肝酶恢复到正常范围。此外，该研究还作为唯一中国创新成果入选了2024年美国肝病研究学会(AASLD)年会的口头报告。　　MASH治疗面临的挑战　　代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球范围内的慢性肝病主要原因之一，全球成人MASLD的患病率高达32.4%。在中国，MASLD患者的数量已超过慢性乙型肝炎，成为最为常见的肝病类型。代谢相关脂肪性肝炎(MASH)是MASLD的一种严重类型，约有15%至25%的MASLD患者可能进展为MASH。MASH若未得到有效控制，可能导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，构成重大健康威胁。　　尽管MASH的治疗方法以生活方式干预为主，但目前尚缺乏能够有效逆转肝纤维化或减缓疾病进程的药物。新药研发面临着极大的挑战，全球目前仅有一款药物获得美国FDA批准用于治疗中重度肝纤维化的MASH患者，而中国尚未有相关治疗药物获批，仍存在巨大的治疗需求。　　临床试验结果：西格列他钠的多维度改善效果　　本研究是由首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验。研究共纳入104名符合条件的MASLD患者，随机分为48mg和64mg西格列他钠治疗组，以及安慰剂组，进行为期18周的治疗。研究结果显示，西格列他钠在MASH治疗中展现了多维度的改善作用：　　肝脏脂肪含量：48mg和64mg西格列他钠组分别实现了28.1%和39.5%的肝脏脂肪含量下降，超过30%的患者在两组中肝脏脂肪含量下降。　　肝脏健康改善：在高剂量组中，患者的谷丙转氨酶(ALT)水平下降超过50%，超过70%的患者ALT恢复到正常范围，表明肝细胞损伤得到了显著修复。　　纤维化改善：高剂量组患者的肝脏硬度(LSM)检测值下降了2kPa，且疗效表现出剂量和时间依赖性，为肝纤维化逆转提供了新思路。　　此外，西格列他钠在MASH高风险亚组患者中也显示了治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两种剂量组中均表现出良好的耐受性，绝大多数不良事件为轻度至中度，且与研究药物无关。　　糖尿病与MASH的共管：西格列他钠的潜在价值　　MASH与2型糖尿病患者群体常常存在共病关系，近年来“糖肝共管”的理念越来越受到重视，强调在糖尿病和MASH等代谢性疾病的治疗中，既要关注血糖控制，也要重视肝脏健康。对于这些共病患者，理想的治疗方案应能够多维度综合获益，既能减少肝脏脂肪沉积，又能改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症并抑制纤维化进展。　　西格列他钠作为全球首个PPAR全激动剂，能够同时调节糖、脂肪和能量代谢平衡。其“三靶点协同、多代谢通路干预”的机制使其在临床中展现出独特的多维调控优势，既能有效改善胰岛素抵抗，稳定血糖控制，还能显著降低甘油三酯水平和肝脏脂肪含量，成为糖尿病合并脂肪肝患者的重要治疗方案。　　未来展望　　随着MASH和糖尿病共病患者群体的增多，临床急需能够同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠凭借其多靶点机制，有望为该患者群体提供精准的综合管理方案。通过这种创新治疗方案，未来可能为中国慢性病的综合管理探索出可持续的解决途径。　　结语　　西格列他钠在代谢相关脂肪性肝炎治疗中的突破性进展为肝病治疗提供了新的思路，尤其是在糖尿病患者中，其多靶点机制显现出显著的临床潜力。这一研究成果不仅为MASH的治疗带来了希望，也为糖尿病合并肝病的综合管理提供了新的药物选择。