氯胺酮抗抑郁机制新发现：阿片系统协同作用不可忽视

　　随着癌症免疫疗法的迅速发展，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已为B细胞恶性肿瘤患者带来了显著的疗效。然而，该疗法的普及仍面临一些挑战，主要包括复杂的制造流程和必须进行淋巴细胞清除化疗的要求，限制了患者的可及性。　　2025年6月19日，宾夕法尼亚大学的Haig Aghajanian团队在《Science》上发表了题为《In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease》的研究文章，提出了一种创新的体内工程策略，使用靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)递送信使RNA，直接在体内对T细胞进行重新编程。　　靶向脂质纳米颗粒技术：突破传统体外制造的限制　　该研究的核心是通过靶向脂质纳米颗粒(tLNPs)将特定的mRNA递送至T细胞，重新编程健康供体或自身免疫患者的CD8+T细胞，从而生成CAR T细胞。通过体内给药，这些tLNPs成功地在人类化小鼠模型中实现了肿瘤控制，并在食蟹猴模型中成功清除了B细胞。研究还表明，清除后的B细胞主要呈初始状态，意味着免疫系统得到了有效重置。　　该技术的重要突破是消除了传统CAR T疗法所需的体外细胞制造过程，从而使CAR T细胞疗法的获取更加简便，也为治疗更多临床适应症提供了可能。　　CAR T细胞疗法的广泛应用及挑战　　目前，美国市场上已有六款经FDA批准的CAR T细胞疗法，主要用于治疗各种B细胞恶性肿瘤。此外，全球范围内还有数百款自体和异体的CAR T和CAR自然杀伤(NK)细胞产品正在进行临床试验。这些体外制造的细胞疗法为晚期及难治性癌症患者提供了显著的临床疗效。　　然而，现有的CAR T疗法仍面临诸多挑战，尤其是制造过程中的高成本、漫长周期和规模限制。此外，患者还需接受淋巴细胞清除化疗，并且由于采用了整合载体，部分患者存在遗传毒性安全性担忧，这些因素共同限制了其普及性和可及性。　　自身免疫性疾病中的CAR T细胞疗法新机遇　　除了癌症治疗，CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的潜力也得到了初步验证。近期的临床报告显示，针对B细胞的CAR T细胞疗法在治疗系统性红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症和重症肌无力等疾病中，能够提供显著且持久的临床益处。这些疾病的患者群体远超B细胞恶性肿瘤患者，且全球范围内约有10%的人口受到这些疾病的影响。　　为了满足如此庞大的患者需求，迫切需要一种无需定制、非细胞性、无病毒载体、无需化疗预处理，并且能够在非专业中心进行给药的可扩展疗法。体内CAR T细胞疗法可能成为解决这些需求的关键。　　体内CAR T细胞生成：新的临床解决方案　　该研究提出的体内CAR T细胞生成策略，提供了一种新型的基因递送系统。研究者使用一种针对CD8的靶向脂质纳米颗粒，携带抗CD19的CAR mRNA，通过体内注射生成功能性CAR T细胞。来自啮齿动物和非人灵长类动物(NHP)的数据表明，该疗法在控制肿瘤方面表现出了显著效果。　　此外，在自身免疫模型中，NHP血液和组织中的B细胞经历了深度且短暂的减少，最终导致免疫系统的“重置”。这种策略为体外CAR T细胞免疫疗法提供了一种现成、非病毒、可扩展的替代方案，具有广阔的临床应用前景。　　展望未来　　通过靶向脂质纳米颗粒的技术，体内CAR T细胞疗法不仅为肿瘤治疗带来了新的希望，也为自身免疫性疾病的治疗开辟了新的道路。这一新策略的成功实施，有望克服传统CAR T疗法的种种局限，使其成为更广泛患者群体的可及疗法。未来，这一技术的进一步发展和临床应用，将在癌症治疗和免疫重塑领域产生深远的影响。

　　近日，Lyra Therapeutics宣布将停止慢性鼻窦炎治疗候选药物LYR-210的全部开发工作，并裁员28人，仅保留CEO和CFO组成看守团队，以寻找新的“战略替代方案”。令人意外的是，距离LYR-210在6个月前完成关键3期试验并取得积极结果仅半年时间，如今该项目却被无奈搁置。　　LYR-210：XTreo平台打造的创新缓释植入剂　　LYR-210基于Lyra自主研发的XTreo技术平台，利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物载体，将微晶型糠酸莫米松制成2厘米长的柔性细丝，植入患者中鼻道后可持续24周缓释糖皮质激素，精准作用于慢性鼻窦炎(无鼻息肉型)炎症区域，显著改善鼻塞、流涕及面部压痛等症状。　　3期ENLIGHTEN 2试验成绩优异　　2025年6月，LYR-210完成了多中心、随机、双盲、假手术对照的关键3期试验，纳入400名成人患者。主要疗效指标为24周时核心症状综合评分变化，LYR-210组较对照组改善显著(-1.13分，P=0.0078)，且多项次要终点达标，疗效从第4周即显现，安全性良好、无明显副作用。基于良好数据，公司与FDA达成注册路径协议，计划再开展一项规模相当的验证性试验后提交上市申请。　　资金短缺致使项目被迫搁浅　　尽管疗效数据令人振奋，实际推进面临巨大资金压力。截至2025年9月底，Lyra现金储备仅剩2210万美元，季度运营费用约900万美元。而完成第二项3期试验及商业生产线认证估计耗资1.8至2.2亿美元。2025年第四季度，Lyra尝试通过多种融资方式筹资均因估值和条款不理想告吹，董事会认为在不得不接受股权高度稀释的情况下，继续投资不符合股东利益，最终决定终止开发。　　复合药械产品市场瓶颈及行业启示　　LYR-210的困境映射出局部药物-器械复合产品的行业挑战。近两年，多款3期试验阳性但市场路径不明的类似产品被迫停摆。支付端报销政策有限、医生推广难度大、销售规模受限成为资本撤退的重要因素。对慢性鼻窦炎患者而言，失去了一种能够实现“植入即达半年症状缓解”的非手术治疗选项;对产业链来说，则警示临床成功仅是“起点”，若缺乏稳健的监管支持、支付保障及合理现金流，最终仍可能难逃夭折命运。　　结语　　Lyra终止LYR-210开发虽令人遗憾，但凸显了跨界创新药械产品在当下市场环境中所面临的多重障碍。未来，如何协调好临床创新与商业可行性，成为推动慢性鼻窦炎及类似疾病新疗法成功转化的关键所在。

　　近年来，已有研究表明空气污染与痴呆症存在一定关联，但其对路易体痴呆(LBD)的具体影响尚未明朗。2025年9月4日，约翰·霍普金斯大学医学院毛晓波、Ted Dawson、韩士忠以及纽约哥伦比亚大学吴晓等科学家在《Science》杂志在线发表了一篇题为《Lewy body dementia promotion by air pollutants》的研究论文，揭示了细颗粒物(PM2.5)暴露与LBD风险之间的关系。　　大规模人群研究揭示PM2.5暴露提升LBD风险　　该研究利用覆盖美国5650万人的大规模队列数据，发现慢性暴露于PM2.5环境中显著增加了LBD(包括路易体伴痴呆和帕金森病伴痴呆)患者首次因α-突触核蛋白病住院的风险。尤其是在LBD患者中，这种关联比非痴呆型帕金森病患者更为明显，表明LBD对PM2.5有更高的易感性。　　α-突触核蛋白在污染诱发神经退行性损伤中的核心作用　　机制研究显示，野生型小鼠长期暴露于PM2.5后出现脑萎缩、认知损伤及广泛的α-突触核蛋白(αSyn)和tau蛋白病理变化。相反，缺失αSyn基因的小鼠未表现出这些病理特征，说明αSyn在PM2.5引起的神经损伤中起关键介导作用。　　PM2.5诱导致病αSyn聚集株，模拟LBD病理特征　　来自中国、美国和欧洲的PM2.5样品均能诱导αSyn形成蛋白酶K抗性强的预成型纤维(PM-PFF)，这种聚集株表现出快速聚集、抗酶解、增强繁殖及高神经毒性，类似于人类LBD中的致病αSyn。接种到人源化αSyn小鼠体内后，PM-PFF优先引发认知障碍，与LBD的临床表现相符。　　脑转录组分析证实PM2.5暴露所致病理与LBD相关　　转录组学分析表明，PM2.5暴露和PM-PFF接种的小鼠脑部基因表达变化与LBD患者的病理特征高度契合，而与无痴呆型帕金森病患者的表达模式差异明显。这进一步证实PM2.5在推动LBD发病中的特异性作用。　　结论与公共卫生启示　　该项研究首次系统证明了PM2.5空气污染与LBD发生密切相关，且αSyn聚集在这一环境性神经毒性机制中扮演核心角色。研究提示，PM2.5诱导的致病性αSyn聚集株(PM-PFF)为LBD治疗提供了新的潜在靶点。整体来看，研究强调了减少空气污染暴露的重要性，以及开展针对环境因素预防神经退行性疾病的公共卫生战略的必要性。　　本研究不仅深化了我们对空气污染与神经退行性疾病关联机制的理解，也为未来LBD的防治和干预提供了科学依据和新方向。

　　春季花粉让人打喷嚏、夏日蚊咬引起皮肤瘙痒，这些常见的过敏反应，实则是免疫系统在特定抗原刺激下的IgE介导免疫应答。肥大细胞作为这一反应的关键效应细胞，会在再次接触同一过敏原时快速脱颗粒，释放炎性因子，引发过敏症状。　　令人惊讶的是，研究者将这一“过度反应”的生理机制，巧妙地转化为抗癌武器。　　利用“过敏反应”机制，精准攻击肿瘤　　2025年12月9日，浙江大学药学院、金华研究院及先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队，与中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队合作，在《Cell》发表了题为　　《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》的研究论文。　　该团队创新性地提出一种基于致敏肥大细胞(IgE-MCs)的靶向药物递送平台，将肿瘤相关抗原视为“过敏原”，诱导肥大细胞主动聚集于肿瘤部位，激发“肿瘤过敏反应”，实现肿瘤组织识别与免疫激活的双重效果。　　致敏肥大细胞：靶向递送溶瘤病毒的“生物载体”　　研究人员在体外利用肿瘤抗原特异性IgE对肥大细胞进行致敏，构建出兼具靶向识别与生物响应特性的细胞递药平台，并将溶瘤病毒(OVs)作为药物载荷形成OV@IgE-MCs。　　当这些致敏细胞进入体内后，它们能精准定位至肿瘤组织，与肿瘤细胞紧密结合，并在抗原刺激下迅速脱颗粒，释放含有溶瘤病毒的颗粒–病毒复合体。　　这一机制显著增强了病毒对肿瘤细胞的感染效率，实现了高效、可控的药物释放。　　显著的抗肿瘤效果：动物实验验证　　在小鼠黑色素瘤模型中，静脉注射负载溶瘤病毒的IgE-MCs后，细胞可选择性富集于抗原阳性肿瘤部位，显著提高溶瘤病毒的局部浓度。　　在肿瘤抗原刺激下，致敏肥大细胞进一步激活并释放炎性介质与趋化因子，促进免疫细胞浸润，最终抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。　　透射电镜成像结果清晰显示，装载病毒的肥大细胞在脱颗粒后可将病毒颗粒精准释放至胞外空间。　　人源化模型验证：个体化治疗潜力凸显　　研究团队还在HER2阳性患者来源异种移植(PDX)模型中进行了验证。结果显示，经抗HER2特异性IgE致敏的人源肥大细胞在装载溶瘤病毒后，可显著激活T细胞免疫应答并有效抑制肿瘤进展。　　该方法未来有望实现依据患者肿瘤抗原谱定制IgE抗体，从而推动个体化精准治疗的发展。　　平台拓展前景广阔：不仅限于病毒递送　　除了溶瘤病毒外，IgE致敏肥大细胞递药平台还可负载多种药物类型，包括小分子化合物、蛋白质/抗体、核酸以及纳米药物制剂等。　　研究团队表示，未来将围绕该平台在药物载荷拓展、个体化IgE筛选、人源化细胞生产与工艺放大等方面持续深入研究，并探索与现有免疫治疗的联合应用，系统评估其安全性与临床可行性。　　结语：从过敏到抗癌，免疫反应的全新利用　　这一研究成果巧妙地将过敏反应机制反向用于癌症治疗，提出了“以致敏肥大细胞为载体”的新型免疫递药策略，为肿瘤精准治疗开辟了全新路径。　　未来，该平台有望成为肿瘤免疫治疗与细胞递药系统结合的关键突破口，为难治性肿瘤带来更多希望。

　　头痛：全球最常见且长期致残的疾病之一　　头痛疾病在全球范围内是最常见的健康问题之一，并且在过去二十多年中持续位列导致健康损失的主要原因之列。根据《国际头痛疾病分类》(ICHD)，偏头痛、紧张型头痛和药物过度使用性头痛是最主要的三种类型，对公共健康造成显著影响。　　以往针对头痛疾病的研究多集中在患病率上，而对其造成的健康损失缺乏全面评估。2023年《全球疾病、伤害与风险因素负担研究》(GBD)团队针对1990年至2023年间的数据进行了系统分析，结果发表于《柳叶刀·神经病学》(The Lancet Neurology)。　　2023年全球约29亿人患有头痛疾病　　研究估算显示，2023年全球约有 29亿人 受到头痛困扰，在所有健康损失原因中排名第六。　　全球年龄标准化患病率为 34.6%，伤残生存年(YLD)率为 541.9/10万人，其中偏头痛贡献了大部分健康损失(487.5/10万人)。　　尽管过去30年间头痛的总体患病率保持稳定，但女性的健康损失明显高于男性。女性的YLD率为739.9/10万人，是男性(346.1/10万人)的两倍以上。　　药物过度使用性头痛成为重要的次生负担　　药物过度使用性头痛(MOH)多由长期服用止痛药以缓解偏头痛或紧张型头痛所致。　　数据显示，在紧张型头痛的健康损失中，男性58.9%、女性56.1%归因于MOH;而在偏头痛中，这一比例分别为22.6%(男性)和14.1%(女性)。　　这表明，药物过度使用导致的继发性头痛是全球头痛疾病负担中不可忽视的部分，约占总YLD的 20.8%。　　女性患病率与发作时长均高于男性　　在所有年龄组中，女性的头痛持续时间普遍比男性更长。　　例如，在确诊偏头痛患者中，女性一年内处于发作状态的时间占比从9.3%上升至12.8%，而男性则从6.3%升至8.7%。　　此外，偏头痛的全球年龄标准化患病率为 14.1%，女性(17.6%)明显高于男性(10.5%)。紧张型头痛更为常见，患病率达 24.9%，男女差异不显著。　　地区差异显著：中东与高收入地区负担最重　　从地区分布来看，北非和中东地区的偏头痛YLD率最高(552.8/10万人)，其次为高收入国家(538.7/10万人)。　　紧张型头痛在中欧、东欧和中亚地区最为突出(82.9/10万人)，而负担最低的地区分别是撒哈拉以南非洲(偏头痛)和东南亚及大洋洲(紧张型头痛)。　　研究启示：头痛疾病管理需纳入基础医疗体系　　研究人员指出，头痛疾病在过去三十年中一直是全球致残率最高的疾病之一。女性不仅发作频繁、病程更长，而且在健康损失中承担了更大比例。　　更重要的是，药物过度使用性头痛是可预防的。因此，专家呼吁应将头痛的管理纳入基层医疗服务体系，特别是在中低收入国家，通过加强教育、规范用药与早期干预，减少不必要的健康负担。　　结语　　这项全球性研究再次强调：　　头痛疾病不仅是常见的健康问题，更是长期影响生活质量的重要致残因素;　　女性群体受影响更为显著;　　合理的药物管理与基础医疗干预有望显著减轻头痛带来的社会与经济负担。　　科学认识、规范治疗与预防滥用，是减轻全球头痛负担的关键。

　　随着年龄的增长，皮肤的老化不仅仅表现在皱纹增多、松弛下垂——愈合变慢、易感染、皮肤发凉等隐形变化，才是更深层的衰老信号。而最新研究发现，造成这些问题的根源之一，是毛细血管功能衰退。　　近日，纽约大学医学院团队在《Nature》发表的一项研究揭示，毛细血管相关巨噬细胞(Capillary-Associated Macrophages，CAMs)的流失，是导致皮肤血管老化的“幕后黑手”。这些位于毛细血管周围的特殊免疫细胞，平时负责清除血管废物、修复堵塞，一旦它们数量减少，皮肤的“血液供应系统”就会出现障碍，从而加速衰老进程。　　“守护神”缺席，毛细血管老得更快　　毛细血管是皮肤的“供养管道”，负责将氧气与营养输送到表皮和真皮。研究团队利用活体双光子显微镜，对小鼠皮肤进行了长达18个月的动态追踪。结果发现，紧贴毛细血管的CAMs数量减少得最快，衰退速度甚至超过了血管本身。　　在18个月龄(相当于人类老年期)的小鼠中，许多毛细血管周围已不再有CAMs存在，而这类“失守”的血管堵塞率高出正常血管近三倍。　　人类皮肤也存在同样现象　　研究团队进一步分析了40岁以下年轻人与75岁以上老年人皮肤样本，发现老年人皮肤中的CAMs数量显著减少。CAMs越少的区域，毛细血管堵塞越严重。这表明，CAMs流失并非动物特例，而是跨物种的普遍衰老标志。　　CAMs如何守护血管：靠“清道夫”基因Rac1　　为了揭开CAMs的保护机制，研究人员使用激光诱导血栓模型制造毛细血管堵塞，观察其修复过程。结果显示：　　若血栓周围存在CAMs，它们会迅速聚集，吞噬红细胞残骸;　　若缺乏CAMs，血块则长期存在，血管无法恢复通畅。　　进一步实验证明，这一“清理”过程依赖Rac1基因。敲除该基因后，CAMs吞噬碎片的能力显著下降，血管修复率降低60%。　　年龄增长导致CAMs“自我更新”能力下降　　研究显示，皮肤深层的巨噬细胞主要由骨髓单核细胞补充，而上层毛细血管附近的CAMs主要靠自身分裂维持数量。然而，随着年龄增加，CAMs增殖速度逐渐减慢，一旦丢失便难以补充，导致血管失去保护。只有在出现较严重损伤时，身体才会激活修复信号，让骨髓细胞介入补位。　　“补回”守护神：药物重启毛细血管活力　　更令人欣喜的是，研究团队发现可以通过外部干预恢复老化皮肤中的CAMs。他们给20至24个月大的老年小鼠注射CSF1–Fc融合蛋白(一种促进巨噬细胞生长的因子)，连续4天后，皮肤中的CAMs显著增加，毛细血管血流改善约30%。　　实验显示，这些新增的CAMs主要由原有细胞分裂而来，不会引起免疫排斥反应，安全性较高。修复后的毛细血管在应对血栓时，恢复能力几乎提升了一倍。　　抗衰新方向：从“血管焕活”入手　　该研究不仅揭示了毛细血管衰老机制，也为抗衰老治疗提供了全新思路。传统的抗老手段多聚焦于胶原蛋白或抗氧化，而这项发现提示：　　让毛细血管重新“活起来”，才是真正让皮肤焕发年轻光彩的关键。　　未来，科学家有望开发外用CSF1类护肤产品或微损伤激活疗法，刺激皮肤自身的CAMs增殖，从血管层面实现“深层年轻化”。　　结语　　研究负责人总结道：“CAMs就像皮肤血管的隐形守护神，只要能保住它们、补充它们，皮肤的供氧与营养系统就能恢复畅通。”　　这一发现为抗衰老研究打开了新大门——未来的“年轻”，也许不仅是看起来更平滑，而是从微观血管开始，让皮肤真正从内而外焕活。

　　在疾病诊疗领域，寻找能够早期预警、精准监测的生物标志物是提升诊疗效率的关键。而外泌体(Extracellular Vesicles，EVs)因携带来源细胞的分子信息，成为潜在的理想生物标志物。然而，由于血浆成分复杂、EVs丰度低且容易与脂蛋白等杂质共纯化，研究开发外泌体作为生物标志物面临巨大挑战。近日，《Proteomics》发表了一项研究，为解决这一难题提供了前沿策略。通过优化外泌体组成细化和质谱分析技术，外泌体的开发正在从传统认知走向更高效的实践路径。　　外泌体在疾病诊疗中的潜力　　研究证实，EVs具有极大的生物标志物开发前景。在多种疾病中，外泌体的生物标志物属性已初步显现：　　传染病：恰加斯病患者血浆EV显示HLA I类和12种病原蛋白可作为标志物;　　神经退行性疾病：脑来源EV的APLP1蛋白能实现早期诊断，帕金森病高危人群EV中的α-突触核蛋白可作诊断指标;　　代谢疾病：1型糖尿病患者中PD-L1相关EV水平与β细胞功能显著相关，小鼠模型发现约300种β细胞特异性蛋白仅存在于EV内;　　癌症领域：胰腺癌可通过肿瘤来源EV的GPC1实现早期检测，乳腺癌EV能区分肿瘤是否转移，结直肠癌EV与纤维蛋白原α链的标志物特性明显。　　这些证据表明，外泌体含有丰富疾病相关信息，可覆盖多种诊疗场景。　　开发中的核心挑战　　尽管外泌体潜力巨大，其作为生物标志物的开发仍面临三大障碍：　　与杂质共纯化：血浆中EVs容易与脂蛋白、白蛋白等杂质共沉淀，多次纯化会仅回收1%的EVs。　　低丰度问题：特定来源EV(如胰岛β细胞、脑细胞)丰度较低，需大量血浆样本采集，不利于儿童或特殊人群研究。　　纯化方法的局限性：传统离心法易共沉淀蛋白质、SEC(体积排阻色谱)难完全分离脂蛋白，而新兴Mag-Net技术虽自动化且样本需求低，但尚需进一步优化。　　研究指出，这些问题导致了EVs开发效率低下和高成本限制。　　破解难题：优化组合表征与质谱分析　　这项研究提出了不追求EVs绝对纯化，而是通过细化EVs组成与质谱分析技术解决开发瓶颈：　　元分析技术：基于不同纯化方法中杂质与EV比例的差异，将EV蛋白与非EV蛋白进行聚类区分。结果发现SEC法最优，能通过免疫金电镜和ExoView技术验证关键蛋白(如CD9、CD63)。　　质谱技术：　　非靶向技术：如DIA(数据非依赖采集)和DDA(数据依赖采集)，单次可鉴定超10000种蛋白，减少低丰度蛋白偏差;　　靶向技术：如SRM(选择反应监测)和PRM(平行反应监测)，具定量精准性，已应用前列腺癌尿EV标志物验证。　　杂交技术：DIA-PRM结合无偏分析与靶向定量优势，适合复杂样本分析。　　机器学习助力生物标志物筛选　　机器学习进一步提升了外泌体开发效率：　　乳腺癌标志物筛选：结合LsBoost、卷积神经网络和支持向量机，研究从三阴性乳腺癌患者外泌体中筛选出3种蛋白，灵敏度达100%、特异性80%;　　肿瘤类型鉴别：使用LASSO回归优化蛋白筛选，使不同肿瘤类型EV准确率从49.15%提升至91.68%。　　AI技术提供了从大数据中精准挖掘诊断标志物的新路径。　　未来方向：技术优化与临床转化　　研究提出多个未来重点：　　提升小样本回收率：优化SEC与Mag-Net方法以适应特殊人群;　　纳米滴技术结合高灵敏质谱：如NanoPOTS与Thermo Astral，可进一步提高低丰度蛋白检测效率;　　临床验证与推广：针对不同疾病患者群体验证EV标志物的诊断效果，实现临床转化。　　总结　　这项研究打破了“EVs必须绝对纯化才能作为生物标志物”的传统认知，提出了“组成细化+质谱分析+机器学习”的新思路以推动EVs研究转化。通过技术优化，外泌体有望成为临床诊疗中高效且精准的生物标志物，为疾病早期诊断和精准医疗提供新动力。

　　中山大学中山医学院颜光美、银巍教授团队近日在国际权威期刊《Advanced Science》上发表了一项突破性研究，揭示了己糖激酶2(Hexokinase 2, HK2)在急性缺血性脑卒中损伤中的全新作用机制。该研究明确了HK2的蛋白激酶功能及其通过调控外泌体生成加重脑卒中损伤的分子机制，为脑卒中治疗提供了新的研究方向和潜在靶点。　　脑卒中和糖酵解的复杂联系　　脑卒中是导致死亡和致残的主要疾病之一，但其复杂的病理机制仍未完全揭示，严重制约了治疗的进展。已有研究表明，增强的糖酵解在缺血性脑卒中患者中会显著恶化预后。因此，深入研究糖酵解途径的关键分子，特别是己糖激酶(Hexokinase, HK)及其非代谢功能，成为脑卒中研究的重要方向。　　HK2的全新功能：蛋白激酶属性及外泌体调控　　1. 己糖激酶2(HK2)的基本功能与新的发现　　HK2是糖酵解过程中一个重要的限速酶，负责催化葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸，其生化功能对维持细胞能量代谢至关重要。然而，研究团队通过实验发现，HK2在急性脑卒中损伤环境下显示出了不同于传统代谢酶的功能。激活的HK2能够通过蛋白激酶活性直接磷酸化中性鞘磷脂酶1(nSMase1)，从而调控外泌体的生成。　　2. HK2如何加重脑卒中损伤　　研究显示，HK2通过磷酸化nSMase1促进星形胶质细胞外泌体的生物合成，这些外泌体在损伤环境下能够破坏脑血管内皮细胞间的紧密连接，导致血脑屏障的损伤，进一步加重脑组织损伤。　　3. 实验验证　　该研究通过多种模型实验(包括体外细胞实验和体内动物实验)证明了HK2和nSMase1在外泌体生成与脑损伤中的作用。这一发现揭示了脑卒中损伤的一个崭新机制，为未来治疗干预提供了新的靶点。　　外泌体的作用与研究意义　　外泌体是细胞间通讯的重要介质，其在细胞中的生物生成受到严格调控。研究表明，HK2通过蛋白激酶活性调控外泌体的过量生成，与加剧的炎症反应和脑损伤密切相关。这一发现不仅为脑卒中病理机制研究提供了突破性视角，也为外泌体相关疾病研究开辟了新的领域。　　研究团队与资助支持　　该研究由中山医学院颜光美教授团队牵头，包括陈晨博士后、周雨薇博士后和盛龙祥博士等为论文第一作者，银巍教授、段晶晶副教授及华学峰副主任医师为通讯作者。研究得到了国家自然科学基金、博士后项目等资助。　　未来研究方向　　验证HK2的治疗靶点潜力　　未来的研究需要进一步验证HK2作为治疗靶点的可行性，探索针对HK2蛋白激酶活性的特异性抑制剂是否能够降低急性脑卒中的损伤。　　外泌体相关疾病治疗探索　　研究外泌体生物生成的调控机制，特别是nSMase1在外泌体生成中的多功能角色，为开发以外泌体为靶点的脑卒中新型治疗策略提供基础。　　深入研究HK2的非代谢功能　　深入系统性研究HK2在炎症、缺血性脑卒中和其他病理模型中的非代谢功能，为阐明其在疾病中的作用机制提供进一步线索。　　结语　　这项研究通过揭示己糖激酶2(HK2)在急性缺血性脑卒中中的新角色，以及其通过蛋白激酶功能调控外泌体生成的机制，为脑卒中机制研究和药物研发提供了新靶点。未来针对HK2的深入研究或许能够推动脑卒中治疗的革命性突破，并开拓外泌体相关研究的新领域。

　　2025年8月11日，诺华宣布其靶向药物Ianalumab(VAY736)在治疗活动性干燥综合征的两项III期临床试验(NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2)中获得积极结果。这一突破性成果使Ianalumab有望成为干燥综合征领域的首个靶向治疗药物。　　Ianalumab：首个完成III期研究的抗BAFF-R抗体　　Ianalumab是诺华通过收购MorphoSys后获得的一款全人源单克隆抗体，靶向B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)。该药物具有双重作用机制：既能耗竭B细胞，又能抑制BAFF-R信号活性，因此适用于治疗多种自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症(ITP)和系统性红斑狼疮(SLE)。　　Ianalumab作为首个完成III期研究的抗BAFF-R靶向药物，在干燥综合征治疗领域展现出卓越的临床潜力。　　III期研究设计与结果　　NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2研究概况　　两个III期研究均为随机、双盲、多中心的临床试验，各纳入275名患者。其中：　　NEPTUNUS-1研究：评估Ianalumab(300mg，每月皮下注射一次)与安慰剂对比治疗干燥综合征的疗效与安全性;　　NEPTUNUS-2研究：评估Ianalumab(300mg，每月或每三个月皮下注射一次)与安慰剂的疗效和安全性。　　两项研究的主要终点均为治疗第52周时，用EULAR干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分评估患者疾病活动度的改善程度。　　研究结果：显著疗效与良好耐受性　　试验结果显示，Ianalumab在改善疾病活动度方面显著优于安慰剂组，两项研究均达到了主要终点。患者的ESSDAI评分显著降低，说明疾病症状得到了有效缓解。此外，Ianalumab的安全性和耐受性良好，为患者提供了一种潜在的安全治疗选择。　　诺华计划在近期的国际医学会议上公布研究的具体数据，同时着手准备提交Ianalumab的上市申请。　　干燥综合征的特点与治疗需求　　疾病概况　　干燥综合征是一种系统性慢性自身免疫疾病，主要表现为外分泌腺的损害，导致眼干、口干等症状，超过90%的患者会体验到这些症状的不适。此外，该疾病还具有系统性特征，30%-40%的患者会出现腺外器官受累，涉及皮肤、肌肉骨骼系统、肺、肾等器官，严重时甚至增加淋巴瘤的发病风险。　　干燥综合征影响约0.25%的人口，且女性发病率是男性的9倍，具有显著的性别差异。然而，临床上约有一半的患者未被确诊，疾病的异质性和复杂性加大了诊断难度。　　现状与未被满足的需求　　目前，干燥综合征的治疗以对症处理为主，但仅能部分缓解症状，无法达到疾病的长期控制或根治。缺乏特异性靶向药物成为该领域研究的最大瓶颈，因此开发有效且针对性强的治疗方案已成为临床急需。　　Ianalumab的临床意义与未来潜力　　作为首个完成III期阶段并展现显著疗效的抗BAFF-R单抗，Ianalumab的积极试验结果具有里程碑意义：　　填补治疗空白　　Ianalumab有望成为全球首个干燥综合征靶向疗法，该药物的双重机制不仅提供了创新的治疗方式，还实现了针对疾病核心机制的干预。　　多领域拓展潜力　　除了干燥综合征，Ianalumab在其他自身免疫性疾病(如免疫性血小板减少症和系统性红斑狼疮)中同样展现出广泛适用性，这使得其市场前景进一步扩大。　　患者福音　　凭借其良好的安全性和Convenient的给药方式(每月或每三个月注射一次)，Ianalumab不仅提高了患者的治疗依从性，也为长期依赖对症疗法的患者提供了全新的治疗选择。　　结语　　Ianalumab的III期研究成功标志着干燥综合征治疗进入了一个新的里程碑，其上市将为数百万患者提供前所未有的治疗选择，并为相关自免疾病的药物开发带来启示。未来，诺华的持续研发与临床推进有望将这一创新疗法推向全球市场，从而让更多患者获益。

　　中医治疗肿瘤，是中医学研究领域的重点之一。与西医的化疗、手术、放疗等传统治疗方式相比，中医治疗肿瘤的方法更为温和、自然，且副作用小，能够显著提高患者的生活质量。　　中医治疗肿瘤的方法多样，常用的治疗手段包括中药汤剂、针灸、推拿、气功等。中药汤剂是中医治疗肿瘤的主要手段之一，很多患者都用中药治疗肿瘤获得了良好的效果。中药治疗肿瘤的主要原理是调节机体内环境，增强机体的免疫力，攻击肿瘤细胞。针灸和推拿在中医治疗肿瘤方面也有较为广泛的应用。针灸的主要目的是通过调节人体气机，达到消肿、止痛、扶正抗癌的目的。推拿则是通过按摩某些穴位，刺激患处神经，从而达到缓解病情、促进血液循环的目的。　　中医对肿瘤的防治一直处于领先地位。中医治疗肿瘤以调节气血为主，辅以补肾固本和提高机体免疫力的方法，从而增加机体的抵御能力。中医治疗肿瘤的效果因人而异，一般需要在较长时间内持续地进行，以达到较好的治疗效果。如果治疗方法得当，肿瘤可以得到显著的缩小或消除，达到甚至能治愈的效果。而且治疗过程中无创伤，不影响患者正常活动，重要的是中医治疗肿瘤副作用小，患者能够更好地承受治疗。　　虽然中医治疗肿瘤的方法多样，但是也需要具有一定的技术及治疗经验的中医来进行治疗。因为中医治疗肿瘤，需要对病情进行全面、个性化的判断，根据病人的具体情况制定出有针对性的治疗方案，方案的制定及调整需要根据患者不断变化的病情进行调整。因此，在选择中医治疗肿瘤的时候，需要更加严谨、专业，找有相应资质的、有一定治疗经验的医生进行治疗。　　总之，中医治疗肿瘤具有方法简单、副作用小、调节气血、提高机体免疫力等优点。但是，我们也必须看到，中医治疗肿瘤只是一个治疗手段，他并不是完全取代西医，也无法完全替代西医。在治疗中，中西医结合或是综合治疗是一个更好的选择。相信在科研人员和医生们的共同努力下，中医治疗肿瘤会不断升级创新，为中国的医疗事业带来更大的贡献。