体内工程化CAR T细胞疗法：突破传统治疗的瓶颈

　　2026年1月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网数据显示，礼来制药的替尔泊肽注射液拟被纳入突破性疗法资格，其适应症为代谢相关性脂肪性肝病(MASH)。这一进展标志着替尔泊肽在治疗严重肝脏代谢疾病方面迈出重要一步。　　代谢相关脂肪性肝病(MASH)及其临床挑战　　MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中的一种病情较重的类型，主要由于肝脏脂肪异常堆积引发慢性炎症并伴随肝纤维化，临床上多见于超重或肥胖人群。约有三分之一的高风险人群罹患此病，其中近20%的患者可发展至肝硬化甚至肝癌，给患者健康带来严峻威胁。　　替尔泊肽概述：GLP-1/GIP双受体激动剂的多重功效　　替尔泊肽是一款针对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)双重受体激动剂，目前已获批用于中国成人2型糖尿病患者的血糖调控、体重管理及阻塞性睡眠呼吸暂停治疗。其在2025年已正式纳入医保目录，并自2026年1月1日起实施，显示其临床应用的广泛认可。　　临床试验成果显著：MASH治疗达到主要终点　　2024年6月，礼来在欧洲肝病学会(EASL)年会上公布的二期临床试验数据显示，替尔泊肽在MASH治疗中表现出强效疗效。具体包括5mg、10mg及15mg三个剂量组，52周治疗后分别有51.85%、62.8%和73.3%的患者肝脏组织学实现MASH完全缓解且纤维化未恶化。对比之下，安慰剂组仅有13.2%的患者达成该终点，显著验证了替尔泊肽的治疗优势。　　次要终点同样表现优异，纤维化改善明显　　在次要终点指标中，替尔泊肽各剂量组分别有59.1%、53.3%和54.2%的患者实现至少1阶段肝纤维化程度的改善且未出现病情恶化，而安慰剂组相应比例为32.8%。此外，替尔泊肽还显著促进了体重减轻及肝脏损伤、生物标志物的改善，全面改善患者的肝脏健康状况。　　替尔泊肽展现多方面临床价值，或推动新型肝病治疗格局　　所有剂量组的数据显示，替尔泊肽在临床上对肝纤维化具有实质性改善作用，展现出对MASH患者多维度治疗的潜力。随着突破性疗法认定的推进，未来替尔泊肽有望成为代谢相关脂肪性肝病领域的重要治疗选择，为众多患者带来福音。

　　下次打开一包含氢化脂肪的零食前，也许值得犹豫一下——这口看似无害的脂肪，可能正在向你的身体发送错误的“季节信号”。最新研究显示，这类脂肪会让身体误以为正处在食物丰盛的夏季，从而诱发更强的进食欲望与能量储存反应。　　超越日照的季节感知机制　　长期以来，科学界普遍认为哺乳动物主要依靠光照时间来感知季节变化——例如，黑熊通过日照变短准备冬眠，日照变长则活跃觅食。　　然而，加州大学旧金山分校(UCSF)的科研团队在《科学》(Science)杂志发表的新成果推翻了这一单一观点：他们发现，饮食中多不饱和脂肪酸(PUFA)与单不饱和脂肪酸(MUFA)的比例，在调节季节生理中同样关键，甚至能直接影响身体的“时间调控核心”——PER2 蛋白。　　PER2 蛋白：体内季节节律的“主控开关”　　PER2 是掌控人体昼夜节律的重要蛋白，能协调睡眠周期与能量代谢。研究者发现，其第 662 位丝氨酸(PER2-S662)的磷酸化状态，是季节调节的关键开关。　　当实验小鼠摄入高脂饮食(特别是 PUFA:MUFA 比例较低的)时，下丘脑中 PER2-S662 的磷酸化水平显著升高。这一变化导致它们更难适应冬季节律，在“冬季光照”条件下(每日仅 4 小时光照)活动提前幅度明显减弱;但在“夏季光照”环境下，适应速度却更快。　　氢化脂肪的“季节错觉”效应　　为了验证脂肪种类的影响，研究团队设计了两种等热量高脂饲料：一种富含 PUFA(使用玉米油)，另一种含部分氢化玉米油(PHCO，PUFA 被转化为 MUFA)。结果显示，食用 PHCO 的小鼠 PER2-S662 磷酸化水平更高，对冬季节律的适应能力下降约 40%。　　但在 PER2-S662G 突变小鼠(无法被磷酸化)中，无论摄入哪种脂肪，适应速度均无差异，证实脂肪确实通过调节该位点影响生物钟。　　冬夏天然脂肪比例与现代饮食的矛盾　　自然界中，冬季植物会积累更多 PUFA 以维持细胞膜流动性，而夏季则 MUFA 含量更高。PER2-S662 的磷酸化状态正是这种季节差异的“信号翻译器”：　　PUFA 丰富(冬季) → PER2-S662 磷酸化低 → 促进活动与脂肪消耗;　　MUFA 丰富(夏季) → PER2-S662 磷酸化高 → 促使身体储能。　　然而现代人常年摄入的氢化脂肪(存在于薯片、饼干、人造黄油中)人为打乱了这种平衡。它会让身体“误判”为夏季，从而持续释放储能信号，即使在冬天也更容易产生食欲与脂肪积累。　　禁食或成“重置”生物钟的钥匙　　研究还指出，间歇性禁食(如 16 小时不进食)能有效降低 PER2-S662 的磷酸化水平，促进下丘脑恢复正常节律，甚至激活 PUFA 代谢相关基因，帮助体内生成调节代谢的脂质信号分子。　　但若 PER2-S662 处于持续磷酸化状态(如突变型 PER2-S662D)，禁食也无法纠正节律紊乱，显示出该位点在代谢调控中的核心作用。　　健康启示：冬季少氢化，多天然脂肪　　现代生活让我们处于“恒夏状态”——长时间人工光照、随时可得的高热量食品，加剧了生物钟与环境的错位。研究负责人 Louis Ptacek 教授形象地比喻：“这就像熊明明到了冬天，却因为吃到‘夏季型脂肪’而误以为仍该四处觅食。”　　专家建议，冬季应减少氢化脂肪摄入，多选择富含 PUFA 的天然食物，如深海鱼油、坚果及未氢化植物油，帮助身体重新感知季节节律。毕竟，一口加工脂肪引起的“时间错觉”，可能让代谢恢复需要付出更大代价。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏关键治疗靶点，长期以来化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫检查点抑制剂(如抗PD-1/PD-L1抗体)的出现，开启了TNBC治疗的全新篇章。然而，临床上免疫治疗获益人群有限，尤其对于早期TNBC患者，筛选能够预测疗效的标志物始终是难点。　　《科学·转化医学》近期刊登复旦大学团队的一项重要研究，通过小鼠实验和患者类器官培养，发现干扰素诱导的ISG⁺CD8⁺T细胞是免疫治疗耐药的关键。这群具有衰老特性的细胞显现为免疫抑制性，并削弱了肿瘤清除能力。研究证实，利用烟酰胺单核苷酸(NMN)逆转该群细胞的衰老状态，可显著增强免疫疗效，成为一种可行的抗肿瘤联合治疗策略。　　探寻免疫治疗耐药机制：新性抑制细胞群的发现　　复旦大学团队通过对171例患者TNBC样本的单细胞RNA测序和免疫组化分析，揭示了早期TNBC免疫微环境中的关键特征：　　T细胞耐药核心群体　　在非响应者样本中，一群高表达干扰素刺激基因(ISG，如IFIT1、IFIT2、IFIT3)的CD8⁺T细胞显著富集，这些细胞不仅失去增殖能力，还表现为端粒缩短、细胞毒性降低——符合衰老状态的典型特征。　　临床验证结果　　ISG⁺CD8⁺T细胞的高丰度与免疫治疗效果欠佳显著相关，但在化疗组中未观察到类似现象，这表明该群细胞特异性参与了免疫治疗耐药过程。　　HLA-DR⁺单核细胞通过IFN诱导T细胞衰老　　通过深入机制解析，研究团队发现：　　来源与调控机制　　HLA-DR⁺单核细胞通过分泌干扰素(IFN)激活转录因子IRF9，导致PARP家族基因表达上调，从而过度消耗细胞内NAD⁺水平，最终引发CD8⁺T细胞的衰老和功能失活。　　阻断实验验证　　中和IFN信号的实验表明，这一局部干扰可以显著逆转T细胞的衰老效应，进一步明确了HLA-DR⁺单核细胞与ISG⁺CD8⁺T细胞的耐药机制关联。　　NMN补充抗衰：改善免疫耐药的新策略　　针对NAD⁺耗竭诱发的T细胞衰老，研究团队尝试从代谢层面直击痛点：　　NMN恢复T细胞功能　　补充NAD⁺前体烟酰胺单核苷酸(NMN)，有效恢复ISG⁺CD8⁺T细胞的代谢稳态，逆转衰老状态，增强细胞毒性。　　联合PD-1疗法实验验证　　在乳腺癌小鼠模型中，联合使用NMN与PD-1抑制剂，不仅显著抑制肿瘤生长，还减少了肿瘤内ISG⁺CD8⁺T细胞比例，同时提升细胞毒性T细胞比例。　　生物标志物预测与临床应用前景　　研究表明，高丰度ISG⁺CD8⁺T细胞患者对单一PD-1抑制剂治疗响应较差，但对联合NMN治疗获益显著，类器官模型实验进一步验证了NMN助力免疫治疗的潜力。这群细胞可作为预测TNBC免疫治疗效果的重要生物标志物，为精准筛选获益人群提供新方向。　　研究意义与未来展望　　该研究不仅揭示了TNBC免疫治疗耐药的深层机制，还提出了一种有效的逆转策略：通过NMN补充代谢物矫正T细胞功能，显著提升免疫疗效。未来若能通过前瞻性临床试验验证这些结论，有望推动NMN+PD-1抑制剂联合治疗的临床转化，填补TNBC治疗中的重要空白，为更多患者提供新希望。　　总结　　复旦大学团队的研究为TNBC免疫治疗领域提供了全新视角，发现ISG⁺CD8⁺T细胞如何通过NAD⁺代谢紊乱导致免疫耐药，并提出了可行的干预策略——NMN补充。作为一种简单且潜力巨大的代谢调控方法，NMN有望成为TNBC免疫治疗的重要创新方向，未来的深入研究和临床验证将进一步提升其应用价值，为肿瘤治疗带来新突破。

　　2025年9月5日，国家药品监督管理局(NMPA)官网发布消息，扬子江药业与韩国大熊制药共同开发的盐酸菲优拉生片(fexuprazan，曾用名：非苏拉赞)获得了中国市场的上市批准。根据该药的注册临床研究资料，预计其主要适应症为反流性食管炎的治疗。　　新一代钾离子竞争性酸阻滞剂盐酸菲优拉生片作为一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，属于质子泵抑制剂(PPI)类药物，具有可逆地阻断胃酸分泌的特性。这种药物能够显著改善胃食管反流病(GERD)患者的症状，并帮助修复食管黏膜。　　合作协议及商业化推进　　2021年3月，扬子江药业子公司海尼药业与大熊制药就盐酸菲优拉生片达成了战略合作协议。根据协议内容，海尼药业获得该药在中国的研发和商业化权益，并承诺向大熊制药支付最多3800亿韩元(约合3.38亿美元)，其中包括68亿韩元的首付款以及136亿韩元的里程碑付款。　　关键临床研究成果　　盐酸菲优拉生片在中国的III期注册性临床研究(CTR20212441)已圆满完成。这项研究的主要目的是评估盐酸菲优拉生片与传统的艾司奥美拉唑镁肠溶片在治疗反流性食管炎方面的有效性、安全性和经济性。研究结果显示，盐酸菲优拉生片在多项指标上均表现优异，为该药在中国市场的推广奠定了坚实的基础。　　市场销售与未来前景　　盐酸菲优拉生片在中国的上市，标志着扬子江药业在胃肠药物领域的进一步拓展。未来，随着药物的商业化进程，盐酸菲优拉生片有望在治疗胃食管反流病患者中发挥重要作用，进一步提升患者的生活质量。　　总结　　盐酸菲优拉生片作为一款新型的质子泵抑制剂，通过与大熊制药的合作，已成功获得在中国市场的批准上市。其优越的临床研究成果和市场前景，使其成为未来胃食管反流病治疗中的重要药物之一。

　　T细胞，尤其是CD8+效应T细胞，是免疫系统中的关键战士，在抵抗感染和肿瘤免疫中发挥重要作用。为了能高效完成这些任务，T细胞需要依赖葡萄糖代谢提供能量和合成必需分子。然而，葡萄糖如何精确调节T细胞功能，仍存在未解之谜。　　最新发现：葡萄糖支持鞘糖脂合成以优化T细胞功能　　近日，发表在《Cell Metabolism》期刊上的一项研究，揭示了葡萄糖通过支持鞘糖脂合成以调节T细胞功能的全新机制。研究由美国范安德尔研究所的Russell G. Jones团队完成，结果显示，葡萄糖不仅仅是T细胞能量的来源，还在鞘糖脂合成中扮演核心角色，维系T细胞受体(TCR)的活性和信号传导，从而增强T细胞的增殖、细胞毒性功能以及抗肿瘤免疫能力。　　关键途径：葡萄糖代谢与鞘糖脂合成的关系　　研究团队通过稳定同位素标记技术，追踪了葡萄糖在CD8+T细胞中的代谢过程，发现葡萄糖的代谢产物UDP-葡萄糖(UDP-Glc)是鞘糖脂合成的关键中间物。　　通过基因敲除实验，研究进一步确认，鞘糖脂的合成对T细胞的正常功能至关重要。敲除鞘糖脂合成相关酶(如UGP2、GALE和UGCG)会导致以下后果：　　T细胞增殖与毒性功能受损：CD8+T细胞的增殖能力下降，颗粒酶表达减少，细胞杀伤功能显著减弱。　　肿瘤控制能力下降：UGCG缺陷小鼠体内，CD8+T细胞的抗肿瘤免疫功能显著丧失，导致肿瘤生长速度加快，小鼠生存期缩短。　　机制解析：鞘糖脂维护脂筏结构支持TCR信号　　研究表明，鞘糖脂在维护脂筏的完整性中起着重要作用。脂筏是细胞膜中的一种脂质微区，是TCR信号转导的重要平台。当TCR与抗原结合时，脂筏会聚集并激活信号分子，从而触发T细胞免疫反应。　　在UGCG缺失的T细胞中，脂筏的聚集能力显著下降，导致TCR信号传导受损。与细胞杀伤相关的关键基因(如Il2ra和Gzmb)的表达大大减少，最终使T细胞的免疫反应能力严重削弱。　　药理学验证：UGCG抑制剂的影响　　为了进一步研究药物对这一途径的影响，研究团队使用了UGCG抑制剂Eliglustat，发现：　　体外实验：在培养的T细胞中，Eliglustat以浓度依赖性方式抑制T细胞增殖和颗粒酶B(Gzmb)的表达。浓度为4μM时，鞘糖脂合成量和T细胞功能均显著下降。　　体内实验：将UGCG缺失的CD8+T细胞转移至肿瘤小鼠体内，结果显示这些T细胞几乎完全丧失了控制肿瘤的能力，肿瘤迅速增长，小鼠生存期大幅缩短。　　临床意义：免疫疗法的新方向　　本研究发现，葡萄糖参与鞘糖脂合成是支持T细胞受体信号传递及免疫反应的关键，进一步揭示了T细胞代谢如何支持其功能。这项研究对优化肿瘤免疫治疗具有重要意义：　　靶向增强鞘糖脂合成：通过调控鞘糖脂代谢途径，可能增强T细胞的抗肿瘤能力。　　改善免疫检查点疗法的效果：结合葡萄糖代谢调控，可以进一步提升免疫治疗的效率。　　药物研发新思路：针对鞘糖脂合成的药物开发可能为肿瘤免疫治疗提供新选择。　　未来展望　　研究团队表示，未来将进一步探索如何通过调控鞘糖脂代谢改善免疫治疗效果，以及评估是否可以开发新型代谢药物用于增强CD8+T细胞的功能。这一成果不仅深化了我们对免疫代谢的理解，也为利用代谢调节优化肿瘤免疫提供了重要理论指导。　　这项研究为揭示葡萄糖代谢如何支持免疫功能，提供了重要的突破性证据。通过这一新机制，科学家得以进一步优化对肿瘤和免疫疾病的精准治疗，希望能为临床治疗开辟新的方向和治疗选择。

　　2025年8月20日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网信息显示，恩华药业 革命性1类麻醉新药 NH600001乳状注射液 的上市申请已正式获受理。根据现有临床研究进展，此次申报的适应症可能涉及胃镜和结肠镜诊疗中镇静/麻醉的应用。这款创新药物有望成为医疗麻醉领域的新标杆。　　创新分子设计：结合依托咪酯优点并克服不足　　NH600001乳状注射液由恩华药业自主研发，其分子结构与经典麻醉药物依托咪酯相似，但显然有更大的改善空间。根据临床前研究，NH600001在保留依托咪酯麻醉起效迅速、苏醒快、对呼吸循环系统影响小等显著优势的同时，解决了依托咪酯长期饱受诟病的 抑制肾上腺皮质功能 的缺陷。研究表明，NH600001对肾上腺皮质激素的功能无明显抑制作用，安全性窗口进一步扩大，成为短效静脉麻醉疗法中的重要突破。　　临床试验进展：双管齐下验证安全与有效性　　恩华药业已完成或正在进行两项关于NH600001注册性III期临床研究，分别验证其在不同麻醉情境下的效果与安全性：　　胃镜与结肠镜镇静/麻醉　　多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的III期临床试验已完成。这项研究评估了NH600001乳状注射液在胃镜和结肠镜诊疗镇静/麻醉中的应用效果，初步显示其在患者舒适度及安全性方面具有显著优势。　　择期手术麻醉诱导　　另一项用于择期手术患者全身麻醉诱导的III期研究于2025年4月28日首次公示，正在进行。这项试验同样采用多中心、随机、双盲设计，进一步全面验证其在外科麻醉应用中的适用性和安全性。　　以上研究为NH600001乳状注射液的上市审批奠定了坚实的理论与实践基础，同时期待未来其临床数据能够完整公开，为临床专家提供更充分的参考。　　麻醉领域的全新选择：填补市场需求　　当前，依托咪酯因其优势成为短效麻醉药物的重要组成部分，但其在临床使用中因抑制肾上腺皮质激素功能而受到一些限制。NH600001不仅充分继承了依托咪酯特性，更通过优化分子设计改进了药物缺陷，在满足临床需求的同时克服潜在副作用。这种创新，不仅有助于改善胃镜、结肠镜等诊疗过程中患者体验，也为外科手术麻醉药物提供了更安全、更高效的选择。　　恩华药业推动国产创新药发展　　恩华药业专注于中枢神经系统和麻醉领域的药物研发，其坚实的创新研发能力助力了NH600001乳状注射液的问世。此次申报上市，是恩华药业拓展创新药物领域的重要一步，也体现了中国企业在麻醉药物领域追求更高技术与临床价值的实力。NH600001的成功推进有望丰富国产麻醉药物管线，推动国内医疗质量提升。　　总结：优化麻醉体验，患者与临床获益　　恩华药业的新一代短效静脉麻醉药 NH600001乳状注射液，凭借其创新机制与广泛适用性，或将成为胃镜、结肠镜诊疗镇静和外科麻醉诱导领域的新主力。如果上市计划顺利推进，NH600001不仅为患者提供了更安全、更舒适的诊疗体验，也进一步推动了国产麻醉药物的临床转化与市场发展。

　　2025年8月2日，CDE(中国药品审评中心)官网显示，诺华的基因疗法Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)已在中国正式申报上市，并被纳入优先审评程序。该疗法主要用于治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。这标志着中国SMA患者或将在未来迎来全球领先的一次性基因疗法，显著改善这一遗传性罕见病的治疗现状。　　脊髓性肌萎缩症：儿童遗传病“头号杀手”　　什么是SMA?　　SMA(脊髓性肌萎缩症)是一种由于SMN1基因和SMN2基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病。患者因脊髓运动神经元缺乏存活运动神经元蛋白(SMN蛋白)而导致全身肌肉逐渐萎缩无力，进一步发展为呼吸和吞咽困难，甚至死亡。　　高危人群：2岁以下婴幼儿;　　疾病特征：运动功能逐步丧失，严重者可在出生数月内离世;　　疾病负担：目前SMA是全球范围内2岁以下婴幼儿的首要遗传病杀手。　　Zolgensma：一次性基因疗法的突破　　基因替代疗法的原理　　基因替代疗法的核心机制是通过病毒载体将外源性基因传递到宿主细胞中，使基因得以表达对应的功能蛋白，从而治疗疾病。Zolgensma的作用机制基于以下几点：　　使用腺相关病毒9(scAAV9)载体：一种能穿过血脑屏障、靶向运动神经元和星形胶质细胞的病毒载体，安全性高且不整合至宿主基因组;　　单次注射，永久获益：通过静脉注射导入SMN1基因拷贝，使基因改造后的肌肉细胞持续产生全长SMN蛋白，恢复肌肉功能;　　终身疗效：仅需一次性治疗即可显著改善患者生存及运动功能，并可能长期有效。　　Zolgensma的全球批准情况　　2019年5月：在美国首次获FDA批准上市，是全球首款SMA基因疗法。　　定价：一次性疗程价格为212.5万美元，成为当时全球最昂贵的药物。　　全球应用：目前已在多个国家获批，用于治疗SMA患者，尤其是需要尽早治疗的婴幼儿。　　Zolgensma在中国的上市申请　　申报适应症　　Zolgensma在华申报的适应症为治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)的患者。5q型SMA是SMA最常见的亚型，约占所有病例的95%以上。　　技术优势　　一次性基因疗法，显著减少患者治疗周期与痛苦;　　基于scAAV9技术的高安全性和广泛靶向性，减少潜在副作用;　　长期临床效益：改善患者肌肉功能、延长生存期。　　优先审评背景　　Zolgensma在国内被纳入优先审评程序，反映了中国对罕见病治疗的高度关注以及快速推进国际先进疗法落地的决心。　　对SMA的临床意义　　显著改善患者生存与功能　　恢复SMN蛋白生成：改善患者基础肌肉功能，显著提升生活质量;　　减少治疗负担：比起传统多次治疗的方式，Zolgensma的单次疗法大幅减少了患者与家庭的治疗成本与心理压力。　　填补治疗空白　　目前，针对SMA的治疗手段有限，在国内患者中存在较大的未满足医疗需求。Zolgensma的上市将补充治疗选项，为更多SMA家庭带来新的希望。　　展望：推动基因疗法进入更多罕见病领域　　基因疗法在中国的突破契机　　Zolgensma凭借其高效且永久性作用机制，有望成为中国基因疗法领域的重要里程碑，为未来更多罕见病基因疗法的研发与推广提供标杆示范。　　罕见病治疗的未来发展　　通过不断引入国际领先的创新药物及技术，中国有望在罕见病治疗领域占据重要位置，这对于减轻患者疾病负担、推进精准医疗具有重要意义。　　结语　　Zolgensma作为全球首款SMA基因疗法，在中国的申报上市不仅为国内患者提供重要的治疗选择，还彰显了中国在罕见病治疗领域加速引入国际先进药物的积极举措。未来，随着更多基因疗法的应用普及，SMA等罕见病患者的健康管理和生活质量有望得到显著改善，为实现全面医疗创新和患者福祉贡献更多力量。

　　近期，中山大学器官移植中心的何晓顺、郭志勇教授团队联合生命科学院邝栋明教授团队，深入剖析了乙肝病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)病理中的关键机制。通过对正常肝组织、HBV相关肝硬化和ACLF组织进行转录组测序和原位染色分析，研究团队发现，肝细胞焦亡是HBV相关ACLF患者病肝组织中的主要细胞死亡模式，并揭示了其背后重要的驱动机制。本研究成果发表在国际顶级期刊《Hepatology》。　　肝细胞焦亡：HBV相关ACLF中的主要细胞死亡类型　　研究表明，HBV重新激活导致的肝细胞中MHC-I(主要组织相容性复合体I类分子)表达缺失，可激活细胞毒性自然杀伤(NK)细胞，诱发焦亡。这一过程是通过NK细胞的穿孔素/颗粒酶通路启动的，激活GSDMD(Gasdermin-D)和Caspase-8信号通路，从而导致肝细胞焦亡。这种特殊的细胞死亡机制在ACLF患者中被发现是核心致病环节。　　中性粒细胞与NETs在焦亡中的关键作用　　进一步研究发现，焦亡的肝细胞会释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，吸引中性粒细胞选择性聚集于周围区域。这些中性粒细胞在HMGB1信号的驱动下生成中性粒细胞胞外陷阱(NETs)。NETs的生成不仅对肝组织造成进一步损伤，还加剧了炎性环境。　　值得注意的是，NETs的血浆标记物MPO-DNA(髓过氧化物酶DNA复合物)与ACLF患者的预后密切相关。研究发现，血浆MPO-DNA水平越高，患者的预后越差，提示MPO-DNA可成为预测患者预后的重要生物标志物。　　GSDMD焦亡与NETs的调节：潜在治疗新方向　　为了进一步验证焦亡和NETs在ACLF进展中的作用，研究团队使用了创新性的常温机械灌注支持下的体外病肝养护模型。该模型验证了抑制GSDMD-mediated焦亡及HMGB1释放能够显著减少NETs的生成，从而阻止HBV相关ACLF的病理进展。　　这提示，通过选择性调控GSDMD依赖的焦亡及其相关免疫微环境，可能为恢复HBV相关ACLF患者的肝功能提供全新的治疗策略。　　研究意义：为ACLF治疗提供科学依据　　本研究通过揭示乙肝相关ACLF进展的分子机制，为疾病的早期诊断和精准治疗提供了重要指导。以下为本研究的三大核心亮点：　　揭示核心细胞死亡机制：确认肝细胞焦亡在HBV相关ACLF中的关键作用;　　发现重要预后标志物：提出血浆MPO-DNA作为预测患者预后的新型生物标记;　　验证新型干预模式：证实通过调控焦亡和NETs生成可显著延缓疾病进程，为临床治疗开辟了新方向。　　展望：精准治疗乙肝相关ACLF的新策略　　基于这项研究，未来治疗ACLF的方向可能集中在以下几个方面：　　靶向GSDMD的药物开发：通过抑制焦亡信号链条以减少肝细胞损伤;　　HMGB1的信号调控：间接干预中性粒细胞的过度聚集和NETs生成;　　个性化预后评估：结合血浆MPO-DNA等标志物，评估患者状态并制定针对性治疗方案。　　这种多维度干预策略有望全面改善HBV相关ACLF患者的预后，并进一步促进肝衰竭领域的科研与临床进步。　　结语　　此研究通过对HBV相关ACLF患者细胞死亡机制的深层次探索，为改善该疾病的诊疗提供了全新的思路。通过靶向GSDMD焦亡及NETs生成等技术创新，将可能改变目前ACLF的治疗格局，为患者带来更多生存希望。未来还需进一步深化对该机制的研究，为临床实际应用打下更坚实的基础。

　　7月18日，国药集团中国生物北京生物制品研究所自主研发的5人份Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞，简称sIPV)正式通过世界卫生组织(WHO)预认证。这是继2022年1人份sIPV获得预认证后，北京生物制品研究所在脊灰疫苗国际化进程中的又一重要突破。　　为全球免疫注入中国力量　　作为预防脊髓灰质炎(简称“脊灰”)的重要手段，疫苗的研发和推广对全球公共卫生具有重要意义。此次5人份sIPV的获批，不仅能够降低疫苗运输和接种成本，还为众多发展中国家提供了更加经济、更加便捷的免疫方案。中国脊灰疫苗的创新成果为全球根除脊灰的行动注入了来自中国的强大支持。　　脊髓灰质炎：难治但可预防　　脊髓灰质炎是一种由肠道病毒属中的脊髓灰质炎病毒引发的急性传染病，传染率高，主要影响5岁以下儿童。对每200例感染者，有一例可能出现不可逆转的瘫痪，尤其是腿部受影响。令人遗憾的是，脊灰至今尚无特效药可治疗，但疫苗接种已被证明是预防脊灰的最有效手段，全球免疫接种工作已取得显著成效。　　中国脊灰疫苗的创新里程碑　　从国内到国际市场的全面布局　　北京生物制品研究所在脊灰疫苗领域从未止步：　　2015年：研发上市的口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗(bOPV)率先获得国内批准，并于2017年通过WHO预认证，累计供应国际市场约3亿剂次。　　2022年：1人份Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)通过WHO预认证，成为中国生物在脊灰疫苗领域实现国际质量认证的重要里程碑。　　2025年：5人份sIPV获得WHO预认证，其更加经济且便捷的设计进一步提升疫苗的可及性，助力全球免疫战略。　　5人份sIPV的意义：降低成本与提升效率　　5人份sIPV相较于传统1人份疫苗，能显著降低疫苗单位运输及存储成本，提高接种效率，为资源有限的发展中国家提供了更具性价比的解决方案。这种创新不仅展现了中国在疫苗研发中的技术实力，也体现了对于全球公共卫生事业的深切关怀。　　持续发展：为全球免疫战略升级赋能　　展望未来，北京生物制品研究所将坚定秉承创新精神，致力于用更优质的产品和更完善的服务支持全球脊灰免疫工作。　　下一步计划将围绕脊灰疫苗的进一步优化展开，协同国际卫生组织，为更加高效、更加可及的疫苗接种解决方案贡献力量，为全球公共卫生事业作出更大的贡献。　　总结：中国疫苗力量助推全球健康　　此次5人份Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗通过WHO预认证，标志着中国生物制品研究所在国际疫苗领域的持续创新与突破。这不仅彰显了中国在健康领域的技术实力，同时也预示着中国能够在全球公共卫生治理中发挥更重要的作用。未来，中国脊灰疫苗将以更高效、更低成本的形式服务更多国家，为全球脊灰的彻底根除提供坚实保障。

　　2025年7月16日，《Nature Medicine》刊登了一项来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的重要研究成果。该研究聚焦于恒瑞医药开发的CLDN18.2靶向抗体偶联药物(ADC)——SHR-A1904，在晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者中的一期临床试验数据，标志着中国自主研发的ADC药物再次取得国际认可。　　CLDN18.2：胃癌治疗的新兴靶点　　CLDN18.2(紧密连接蛋白18.2)是一种在正常胃上皮中存在但在肿瘤细胞恶性演变后暴露于表面的膜蛋白。由于其在胃癌组织中的高表达以及在正常组织中的有限分布，CLDN18.2成为胃癌和胃食管连接部腺癌的重要靶点。　　SHR-A1904：创新型ADC构建，三部分组成　　SHR-A1904是由恒瑞医药自主研发的一款抗体-药物偶联物(ADC)，由以下三部分构成：　　针对CLDN18.2的单克隆抗体　　可裂解肽键连接器　　负载DNA拓扑异构酶I抑制剂的细胞毒有效载荷　　这一结构设计旨在精准定位肿瘤细胞并释放毒素，提升抗癌效率同时减少对健康组织的损伤。　　一期临床结果：展现初步疗效与可控安全性　　该项first-in-human试验共纳入了95名CLDN18.2阳性、晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者，对SHR-A1904的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效进行了评估。　　剂量递增阶段(0.6–8.0 mg/kg)：4.8mg/kg组出现2例剂量限制性毒性，6.0mg/kg组出现1例胃黏膜损伤。　　最大耐受剂量未达，进入扩展阶段选用6.0和8.0 mg/kg两剂量。　　疗效数据亮眼，8mg/kg组ORR达25%　　在可评估患者中，6.0mg/kg组确认的客观缓解率(ORR)为24.2%，8.0mg/kg组为25.0%。**中位无进展生存期(PFS)**分别为5.6个月与5.8个月，显示出稳定且积极的抗肿瘤活性。　　不良反应可控，未见治疗相关死亡　　所有受试者均出现一定程度的治疗相关不良事件(TRAEs)：　　最常见副作用包括：贫血(75.8%)、恶心(67.4%)、低白蛋白血症(64.2%)和白细胞减少(58.9%)　　共有59例(62.1%)出现≥3级不良事件　　未报告治疗相关死亡事件　　这说明该药物在高表达CLDN18.2的胃癌人群中具备良好的耐受性。　　中山大学团队领衔，彰显中国原创科研实力　　该研究由徐瑞华教授领衔，邱妙珍任共同通讯作者，阮丹云、吴灏祥、罗素霞(河南省肿瘤医院)、黄文雯为共同第一作者，进一步展示了中山大学肿瘤防治中心在肿瘤临床研究中的领导地位。　　小结：CLDN18.2-ADC或将开辟晚期胃癌治疗新路径　　SHR-A1904在本次临床试验中展现出积极的疗效信号与可控的安全特性，为CLDN18.2阳性胃癌患者提供了新的治疗希望。未来值得在更大样本和多中心研究中深入验证，为胃癌临床治疗带来更多变革性进展。