诺华重磅基因疗法Zolgensma在中国申报上市，瞄准SMA治疗突破

　　在青少年与年轻人群中，延迟睡眠-觉醒周期障碍(DSWPD)常常不只是单一问题，它可能与注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及不宁腿综合征(RLS)相互交织，形成一个复杂的“睡眠陷阱”。在2025年法国斯特拉斯堡睡眠大会上，来自巴黎的睡眠精神病学专家Sylvie Royant-Parola博士指出：“这三种疾病之间存在共同的神经生物学与遗传基础，它们往往相互促进，使失眠症状进一步恶化。”　　当DSWPD、RLS与ADHD同时出现时，入睡困难可能加重，昼夜节律紊乱愈发明显，甚至引发情绪障碍与抑郁症。Royant-Parola博士强调，这种连锁反应不仅影响情绪稳定，还可能损害学习表现与认知功能。　　缺铁、节律与ADHD：诊断的多维挑战　　诊断这三种疾病时，医生面临的最大难题在于症状的重叠。Royant-Parola博士指出：“为了准确区分病因，必须进行系统的多维度筛查，其中包括检测铁水平。”因为缺铁是RLS的重要诱因，而铁代谢异常也可能影响睡眠调控机制。　　延迟睡眠障碍主要表现为入睡与起床时间显著延后。对于被迫早起的青少年，这种节律延迟导致睡眠不足、白天嗜睡、注意力下降与情绪低落。研究显示，约有20%的青少年受到DSWPD影响，而ADHD患者在其中更为常见——超过四分之一的DSWPD患者合并ADHD症状。　　青春期的荷尔蒙变化、夜间光照过多以及过度使用电子设备，都可能导致生物钟“减速”，进一步扰乱睡眠节律。　　运动与光疗：重置生物钟的关键　　在治疗上，时间生物学干预被认为是纠正睡眠延迟的核心策略。　　每天早晨暴露于自然日光或人工白光下的光疗法，有助于同步昼夜节律、提前入睡时间。此外，规律的体育活动同样重要，但应避免在晚上过度运动。对大多数患有DSWPD的青少年而言，下午1点至3点是最适合运动的时间段，既可促进代谢，也有助于夜间入睡。　　RLS与ADHD：共享病理机制的线索　　RLS与ADHD常伴发于青少年DSWPD患者中，这提示它们之间可能存在共同的神经机制。Royant-Parola博士建议：“所有报告睡眠问题的ADHD或RLS青少年都应接受系统的睡眠筛查。”　　虽然阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)也会引起睡眠障碍，但其机制不同，除非患者出现打鼾或呼吸暂停等症状，一般无需常规筛查。　　综合治疗：从行为到心理支持　　治疗DSWPD需要多学科协作与多模式干预，包括时间疗法、行为调整、心理咨询及必要的药物辅助。　　关键措施包括：　　限制晚间电子屏幕使用时间(不超过2小时，并在睡前1小时停止);　　保持固定的作息时间;　　进行规律的日间活动与放松训练。RLS的治疗重点在于纠正缺铁，当铁蛋白水平低于75 µg/L时应补铁，同时避免咖啡因、酒精与吸烟等诱发因素。对于轻度RLS患者，简单的生活方式调整就能改善症状。　　对于合并ADHD的青少年，首选行为干预，如建立规律的睡前习惯、减少屏幕刺激等。若症状仍持续，可考虑使用羟嗪或阿列马嗪辅助睡眠。　　睡眠与心理健康：警惕抑郁风险　　Royant-Parola博士特别提醒，睡眠障碍与抑郁症密切相关。“睡眠剥夺可能成为自杀行为的早期信号，因此在治疗DSWPD时必须与精神科医生协作。”她强调，睡眠管理不仅关乎夜晚的休息，更是青少年心理健康防线的第一道屏障。　　结语：　　青少年的睡眠障碍不只是“熬夜”的问题，它可能隐藏着神经发育与代谢的深层失衡。通过光疗、运动、行为调整与心理支持的综合干预，有望帮助他们重新找回节律，摆脱“晚睡循环”，迎接更清醒、更健康的白昼。

　　2025年12月29日，南方医科大学梁莉和王志章教授团队在《Cell Metabolism》杂志上发表了题为《尿苷耗竭通过N-糖基化削弱CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性》的研究，揭示了尿苷耗竭通过影响N-糖基化过程，抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤功能。研究重点是发现SNX17在免疫检查点阻断(ICB)耐药性中的关键作用。　　SNX17与ICB耐药性　　研究发现，SNX17在肿瘤微环境(TME)中的升高与抗PD-1治疗的低响应相关。SNX17缺失能够通过CD8+ T细胞依赖的机制显著抑制肿瘤生长。具体来说，SNX17的减少导致TME中尿苷水平的下降，抑制了干扰素-γ(IFN-γ)的产生，并上调了CD8⁺ T细胞中的PD1表达。通过外源性补充尿苷，在低SNX17的肿瘤模型中取得了与抗PD-1/PD-L1相当的抗肿瘤效果，且能够克服高SNX17模型中的耐药性。　　尿苷的免疫调节作用　　尿苷作为一种核苷，广泛参与细胞的能量代谢和免疫调节。研究表明，尿苷不仅是核酸合成的前体，还通过促进ATP生成支持细胞的能量需求。尿苷在免疫调节中的作用主要体现在它能够促进淋巴细胞的增殖和分化，从而增强免疫反应，抑制肿瘤生长。　　此外，尿苷通过促进CD45的N-糖基化和LCK的磷酸化，增强了CD8⁺ T细胞的抗肿瘤功能。N-糖基化是一种重要的翻译后修饰，能够调节CD8⁺ T细胞的功能，并对抗肿瘤起到关键作用。　　SNX17与尿苷的相互作用　　研究发现，SNX17通过稳定RUNX2转录因子，促进肿瘤微环境中UPP1的转录，从而降低了尿苷的可用性，最终促进肿瘤的进展。尿苷的减少导致CD8⁺ T细胞功能受限，降低了其对肿瘤的免疫监视能力。外源性补充尿苷能够恢复这一功能，并改善抗肿瘤免疫反应。　　临床意义与免疫治疗前景　　这项研究突出了尿苷作为免疫治疗的潜力，尤其是在ICB治疗中。研究者认为，尿苷通过影响T细胞的糖基化状态，能够提升抗肿瘤免疫反应，从而为癌症免疫治疗提供了一种新的思路。此外，SNX17的升高可以作为ICB耐药性的重要生物标志物，有助于预测患者对免疫检查点抑制疗法的反应。　　总的来说，这项研究为尿苷在免疫治疗中的应用提供了新的证据，并揭示了SNX17在肿瘤免疫逃逸中的重要角色。尿苷和SNX17的相互作用为癌症治疗提供了新的策略，可能为提高ICB治疗效果和克服治疗耐药性开辟了新的道路。

　　当医生在生殖医学中心向一对夫妇宣布“无精症”诊断时，往往意味着他们自然拥有亲生孩子的希望几乎破灭。对于这类患者，传统治疗手段通常包括睾丸穿刺取精或显微镜下人工搜寻精子，但这些方法风险高、耗时长、成本高且成功率极低。许多夫妇最终不得不转向精子捐赠或领养。　　然而，一项由哥伦比亚大学医学中心主导的最新研究，为“无精症”患者带来了前所未有的希望。　　全球首例AI引导下成功妊娠：STAR系统的诞生　　2025年10月31日，《柳叶刀》(The Lancet)刊登了一项具有里程碑意义的研究。哥伦比亚大学团队开发出一套基于人工智能的微流控精子检测与回收系统——Sperm Tracking and Recovery(简称STAR)。　　该系统能够在被诊断为“无精症”的精液样本中，快速识别并分离极其稀有的活动精子，实现前所未有的“智能找精”突破。　　在研究中，团队成功从一名无精症男性的精液中，通过STAR系统找到了仅有的2个活动精子，并使用体外受精技术让妻子成功怀孕。这是全球首例通过AI引导的微流控精子筛选技术实现临床妊娠的案例，为严重男性不育治疗打开了全新通道。　　STAR系统原理：AI+高速成像+微流控的完美融合　　STAR系统的核心在于将高速成像技术、微流控芯片与深度学习算法有机结合，实现对数百万图像的实时识别与分析。　　高速扫描： 精液样本以每小时约400μL的速度流经微流控通道。　　高帧率成像： 系统以每秒300帧的速度捕捉图像，形成动态监测。　　AI识别： 深度学习模型实时分析每一帧图像，通过“时间一致性过滤器”确保识别准确性。只有当精子在连续10帧中至少3帧被检测到，才被判定为阳性结果。　　精准分选： 一旦识别出精子，系统自动将其分离并封装在仅300纳升的独立区域中，随后送入胚胎实验室用于单精子注射(ICSI)。　　整个过程全自动运行，几乎无人工干预，显著降低误差与污染风险。　　真实案例：19年求子梦终实现　　这项技术首先应用于一对结婚近20年的夫妇。　　男性患者：39岁，双侧睾丸萎缩，染色体与激素正常，曾多次尝试睾丸穿刺取精和人工搜寻均失败。　　女性患者：37岁，卵巢储备功能严重下降，曾在4家中心经历19次取卵周期，仅获得过1枚可移植胚胎。　　研究团队在对该男性提供的3.5毫升精液样本人工检查后，未发现任何精子。随后，使用STAR系统对样本进行扫描，仅两小时内完成了250万张图像分析，成功发现7个精子(其中2个为活动精子)。　　这2个活动精子分别用于受精两个卵子(1个新鲜卵子、1个冻融卵子)，均顺利发育为胚胎。移植3天后，妻子成功怀孕——这对夫妇在19年后终于迎来了属于自己的孩子。　　创新优势：非侵入、高效、安全　　与传统显微操作和取精手术相比，STAR系统具备以下突出优势：　　非侵入性：无需手术穿刺，避免组织损伤与炎症。　　自动化操作：AI全程控制，减少人工误差。　　超高精度：通过时间一致性算法显著提升识别准确性。　　高生物安全性：系统全封闭、一次性组件，杜绝交叉污染。　　未来展望：让“无精症”不再无解　　虽然目前仅是单个成功案例，但这一成果为全球“无精症”治疗带来了革命性曙光。AI引导的微流控技术或将彻底改变男性不育领域的诊疗模式——从过去的“几乎绝望”，迈向“有望得子”的新纪元。　　研究团队已启动更大规模的临床研究，以验证STAR系统在不同类型患者中的稳定性和可重复性。未来，这项技术有望成为辅助生殖医学的标准工具，为更多家庭实现“从无到有”的奇迹。　　结语：AI赋能生殖医学，让希望重生　　STAR系统的成功，不仅代表科技对生命极限的再次突破，也意味着人工智能在生殖医学领域迈出了关键一步。从无精症的绝境到临床妊娠的实现，这项创新为无数不育夫妇点亮了新的希望之光。

　　肥胖已成为全球公共卫生的重要挑战，尤其对于中老年人来说，其不仅影响身体健康，还对认知功能和大脑结构造成深远影响。传统上通过BMI评估肥胖，但BMI无法反映身体不同部位脂肪堆积的差异，而这些差异可能对脑健康有各自独特的影响。近日，中国香港理工大学研究团队在《自然·精神卫生》杂志上发表了一项重磅研究，揭示了身体不同部位脂肪包括手臂、腿部、躯干和内脏脂肪分布如何影响大脑形态、功能连接和白质完整性，为肥胖对认知功能的影响提供了全面的生物学解释。　　研究方法：数据与工具　　研究使用了英国生物库中超过18,000名成年参与者的数据，其中包括脂肪分布和脑健康评估的多个维度：　　脂肪分布测量：通过双能X线吸收测定法(DXA)扫描测量手臂、腿部、躯干和内脏脂肪分布;　　脑健康评估：利用多模态脑成像技术测量大脑形态、功能连接和白质微结构;　　脑年龄预测模型：通过预测参与者的脑年龄与实际年龄的差异(脑年龄差)，评估大脑衰老程度。　　研究样本包括23,088名参与者(手臂、腿部和躯干脂肪测量数据)和18,886名参与者(内脏脂肪测量数据)。　　研究发现：不同部位脂肪对脑健康的影响　　1. 大脑形态的显著关联　　手臂、腿部和躯干脂肪与内侧前额叶皮质、后扣带回、楔前叶和外侧颞叶皮质的体积和表面减少相关，这些脑区通常涉及默认模式网络。　　内脏脂肪与前额叶皮层和楔前叶的体积减少显著相关。　　手臂和躯干脂肪还与感觉运动皮质厚度下降相关。　　2. 全脑功能连接的变化　　所有身体部位脂肪均与多个功能网络之间的连接强度下降相关，包括感觉运动网络、边缘网络、默认模式网络和脑干-小脑网络。　　值得注意的是，腿部脂肪与边缘网络连接强度呈负相关，影响大脑情绪调节、记忆和奖励系统。　　3. 白质完整性受损　　内脏脂肪对脑白质微结构影响最为显著，与多个脑区的轴突密度下降及白质组织结构受损显著相关。　　相较之下，手臂、腿部和躯干脂肪对白质完整性影响较弱。　　4. 脑年龄差与认知功能的中介作用　　研究发现，内脏肥胖会显著加速与感觉运动网络、边缘网络和默认模式网络相关的脑年龄差，从而影响认知表现，包括推理能力、执行功能、处理速度和记忆力。　　皮质相关的脑年龄差在脂肪分布对认知功能的影响中起到了关键中介作用，其中内脏脂肪表现出最强的中介效应。　　相比之下，皮层下-小脑-脑干网络的脑年龄差未观察到这种中介效应。　　解读与意义：内脏肥胖影响最大　　研究揭示，身体不同部位的脂肪分布对脑健康的影响存在显著差异，其中内脏脂肪与大脑功能衰退和认知能力下降相关性最强。这可能是因为内脏肥胖导致的代谢紊乱和炎症反应对脑健康产生了长期影响。此外，腿部脂肪与边缘网络连接的减少表明，传统认知下半身脂肪可能具有代谢保护作用的观点需进一步修正。　　临床干预的启示　　这项研究强调了与脂肪分布相关的大脑健康评估的重要性，而不仅仅依赖BMI进行肥胖诊断。以下为管理脂肪分布和保护脑健康的建议：　　关注内脏脂肪管理：通过饮食控制、运动习惯及代谢性疾病干预控制内脏脂肪堆积;　　评估脂肪分布：多模态成像和代谢指标评估不同部位的脂肪分布对临床健康的影响;　　设计个体化干预：针对不同脂肪分布引发的脑健康风险设计精准治疗方案。　　总结　　这项研究系统揭示了手臂、腿部、躯干和内脏脂肪对大脑结构、功能，以及认知能力影响的复杂关系，尤其凸显内脏脂肪对脑健康的负面效应。这些发现为未来制定基于脂肪分布的脑健康管理策略提供了明确方向，并提醒我们管理身体脂肪分布比单纯减重更具健康意义。

　　急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性和侵袭性的血液癌症，而急性巨核细胞白血病(AMKL)作为AML的一个罕见亚型，以其病情凶险和治疗困难著称，尤其是儿童患者，往往进展迅速，预后极差。现有的治疗手段，包括化疗和移植，复发率不容忽视，而明确其发病机制并探索新的治疗靶点，已成为医学界亟待攻克的难题。　　RNA修饰和Wnt信号通路：白血病研究新焦点　　随着多组学技术和基因编辑手段的快速发展，科学家们对白血病的分子机制有了更多理解。其中，N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰和Wnt信号通路在白血病及其他肿瘤的发生发展中的核心作用引发了广泛关注。m6A修饰被视为调控RNA稳定性、翻译与运输的重要“标签”，Wnt通路则是细胞增殖、分化和存活的关键调控网络。二者失调，与多种癌症密切相关。　　RBM15-MKL1融合蛋白：AMKL致病机制的核心　　近日，耶鲁大学等机构的研究团队在《Blood》上发表的一项研究，首次解密了RBM15-MKL1融合蛋白在AMKL中的致病机制。研究发现，该融合蛋白会导致m6A修饰的异常，其作用方式包括：　　保留RBM15的RNA结合和m6A修饰功能：选择性调控特定RNA靶标，包括Wnt信号通路中关键的Frizzled基因。　　异常激活Wnt通路：通过上调Frizzled基因的表达，驱动AMKL的进展。　　实验显示，抑制m6A修饰关键酶METTL3可以下调Wnt通路相关基因的表达，显著抑制AMKL细胞的生长，标志着这一机制在AMKL治疗中具有重要潜力。　　METTL3抑制剂STM3675：AMKL治疗的新前景　　为了验证上述机制，研究团队使用METTL3抑制剂STM3675处理AMKL细胞，取得了显著的实验效果：　　体外实验：抑制剂诱导了AMKL细胞的凋亡。　　体内实验：移植小鼠经过治疗后，生存期显著延长。　　这一发现不仅揭示了m6A修饰与Wnt信号通路在AMKL进展中的关键作用，还为开发精准靶向治疗提供了新思路。　　跨学科研究的创新性与意义　　这项研究的创新性在于跨学科方法的应用。研究团队整合了多种实验手段和分析技术，从多组学层面剖析了RBM15-MKL1融合蛋白的致病机制，探索了RNA修饰对信号通路的调控作用。这种“分子全景”的研究方法不仅帮助科学家更清晰地理解白血病的发病机制，也为未来精准医疗的应用铺平了道路。　　Wnt通路的广泛意义：AMKL共同机制新发现　　更重要的是，研究还发现其他亚型的AMKL同样存在Wnt信号通路的异常激活。因此，Wnt通路被认为可能是AMKL共同的重要致病机制之一。这为研发针对Wnt通路的靶向药物带来了新的希望，不仅仅局限于某一个AMKL亚型，而是为整个患者群体服务。　　结语：AMKL治疗新曙光　　本研究重新定义了AMKL的分子背景，证明了m6A修饰与Wnt信号通路在白血病进展中的协同作用，同时提出了以METTL3为靶点的精确治疗策略。这为AMKL这一高度凶险的疾病带来了曙光。未来，若能进一步开发出有效靶向Wnt通路或RNA修饰的药物，将有望为患者提供更多治疗可能，并减轻疾病带来的沉重负担。

　　2025年8月28日，国家药品监督管理局(CDE)官网显示，百利天恒自主研发的注射用BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)拟纳入优先审评，其适应症为治疗既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经过至少两线化疗(含铂类)失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。这一进展标志着鼻咽癌治疗进入一个新阶段，为患者带来了更加精准和高效的治疗选择。　　全球首个完成III期研究的双抗ADC药物　　今年7月，百利天恒宣布伦康依隆妥单抗用于鼻咽癌的III期临床试验(研究方案编号：BL-B01D1-303)在期中分析中达到主要研究终点，使其成为全球首个完成III期试验的双抗ADC(抗体偶联药物)。　　III期试验设计与结果　　该研究是一项随机对照临床试验，共入组386名患者，旨在评估伦康依隆妥单抗对比医生选择化疗方案的疗效与安全性。受试者均为既往经PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。研究的关键终点包括：　　客观缓解率(ORR)　　总生存期(OS)　　在更早阶段的ASCO 2023大会上，百利天恒曾公布伦康依隆妥单抗的I期临床研究数据。研究显示，24名鼻咽癌患者接受治疗后，客观缓解率达45.8%，疾病控制率(DCR)则为100%，表明其具有卓越的临床效果。　　伦康依隆妥单抗：全球首创双抗ADC新药的技术亮点　　伦康依隆妥单抗是百利天恒自主研发的全球首创(First-in-class)、突破性新概念(New Concept)的双抗ADC药物。它靶向EGFR(表皮生长因子受体)和HER3(人表皮生长因子受体3)两个分子，具有多靶点协同作用来精准对抗癌症。　　小分子毒素设计与药物效率　　药物中偶联的毒性部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，其平均药物抗体比值(DAR)为8，显著提高了药效。此外，这款药物能够高效破坏癌细胞微环境，同时最大程度延缓耐药性，为目前治疗瓶颈提供解决方案。　　全球市场布局与合作计划　　百利天恒伦康依隆妥单抗的市场化进展也广受关注。2023年12月，百利天恒与全球药企BMS(百时美施贵宝)达成合作协议，以总价84亿美元的交易授予BMS该药物在中国和美国以外地区的独家开发及商业化权益，同时在美国展开联合开发及商业化工作。这一协议提示了该药物的全球市场潜力。　　多项适应症纳入突破性治疗品种名单　　截至目前，伦康依隆妥单抗已有5个适应症被国家药监局药品审评中心列为突破性治疗品种，包括：　　复发或转移性鼻咽癌患者(既往接受PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗失败)。　　局部晚期或转移性 EGFR敏感突变型非鳞状非小细胞肺癌患者(既往接受EGFR-TKI治疗失败)。　　局部晚期或转移性 EGFR野生型非小细胞肺癌患者(既往接受抗PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败)。　　复发或转移性食管鳞状细胞癌患者(既往接受PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗失败)。　　复发性小细胞肺癌患者(既往接受PD-1/PD-L1单抗及含铂化疗失败)。　　这些突破性治疗资格的获得，进一步巩固了伦康依隆妥单抗作为全球创新药物的地位。　　未来展望：精准治疗鼻咽癌的新希望　　鼻咽癌作为我国常见的头颈部肿瘤，其治疗需求一直未能得到充分满足。现有治疗手段面对复发或耐药病例逐渐显得力不从心。伦康依隆妥单抗选择双靶点设计结合ADC技术，在多个临床试验中展现出了卓越疗效与安全性，为患者提供了新的希望。　　百利天恒表示，将继续加速推动伦康依隆妥单抗的审批进程，并不断拓展其适应症范围，力争早日实现上市。这款全球首创药物有望为数百万癌症患者提供精准、高效的治疗手段，同时为全球药物研发和商业化树立新标杆。　　通过对鼻咽癌领域高难度问题进行攻坚，伦康依隆妥单抗正为精准医疗开辟新的方向，推动癌症治疗迈向全新的高度。

　　2025年8月12日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)联合维恩妥尤单抗(Padcev)在围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的III期临床试验KEYNOTE-905(EV-303)中取得了积极结果。这项创新治疗为无法接受顺铂化疗的MIBC患者带来了更多治疗选择。　　KEYNOTE-905研究设计：创新MIBC治疗方案　　KEYNOTE-905(EV-303)是一项开放标签、随机、多臂、对照临床试验，共纳入595例患者，旨在评估帕博利珠单抗与维恩妥尤单抗的联合治疗是否能够显著改善MIBC患者的预后。该试验将患者分为以下三组：　　A组：术前接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，然后进行根治性膀胱切除手术(RC)，术后接受14个周期的帕博利珠单抗治疗。　　B组：仅实施根治性膀胱切除手术。　　C组：术前接受帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗联用3个周期治疗，然后实施根治性膀胱切除手术。术后接受6个周期的联合治疗，再继续帕博利珠单抗单药治疗8个周期。　　研究终点与结果：C组显著改善　　主要终点：无事件生存期(EFS)　　EFS定义为患者首次发生以下任一事件的时间：　　疾病进展导致无法实施根治性膀胱切除手术;　　手术后残留病灶;　　局部或远处复发(影像学/活检确认);　　因任何原因死亡。　　结果显示：　　C组(帕博利珠单抗+维恩妥尤单抗联用)患者的EFS显著延长，与B组(单纯手术)相比，临床获益具有统计学意义和实际应用潜力。　　关键次要终点：总生存期(OS)及病理完全缓解率(pCR)　　C组患者在OS和pCR方面的改善也达到了统计学意义和临床意义，进一步支持联合治疗方案的有效性。　　安全性验证：与已知药物特征一致　　研究表明，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的安全性与每种药物的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。这意味着联用方案在疗效提升的同时，维持了患者的可耐受性，为临床应用提供了更可靠的安全保障。　　膀胱癌与MIBC治疗的临床需求　　膀胱癌是全球范围内第九大常见癌症，全球每年约有61.4万例新确诊患者。肌层浸润性膀胱癌(MIBC)约占所有膀胱癌病例的30%，具有较高的恶性程度。　　现有治疗的局限性　　MIBC的标准治疗为基于顺铂的新辅助化疗联合手术。然而：　　大约一半的MIBC患者因肾功能受限等原因无法接受顺铂治疗;　　无法顺铂治疗的患者选择有限，预后较差。因此，新型治疗方案的开发对该患者群体尤为重要。　　下一步计划与未来展望　　默沙东与安斯泰来表示，将根据KEYNOTE-905研究的结果向全球监管机构提交数据申请，力争推动帕博利珠单抗与维恩妥尤单抗联合方案的广泛应用，同时计划在即将举行的医学会议上公布更多具体数据。　　联合治疗的获益不仅为无法接受顺铂化疗的MIBC患者提供了新的治疗选择，还进一步证实了免疫检查点抑制剂及抗体药物偶联物(ADC)联用策略在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的临床价值。　　结语　　KEYNOTE-905研究的积极结果不仅证明了帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗在MIBC围手术期治疗中的显著疗效，同时也为全球膀胱癌治疗领域开辟了新的路径。期待这一联合方案在未来临床实践中惠及更多患者，为临床医学贡献更多创新成果。

　　呼吸道感染是临床实践中非常常见的疾病，确立最佳抗生素治疗持续时间，不仅可以提高疗效，还能减少不良反应，同时有效延缓细菌耐药性的发生。近期发表在《Lancet Infect Dis》的一项伞状综述(2025年1月刊)，对呼吸道感染中的短程与长程抗生素治疗时长问题进行了详尽分析，为优化治疗方案提供了科学证据。　　背景：短程与长程抗生素治疗的争论　　长期以来，大量研究(随机试验、系统综述及meta分析)对短程与长程抗生素治疗进行了比较。多数结果支持短程治疗的优势，包括减少抗生素滥用及降低副作用风险。然而，针对短程治疗的总体证据可靠性尚未系统评估。本次伞状综述旨在全面分析现有数据，并明确呼吸道感染抗生素治疗时长的最佳选择。　　方法：全面检索与评估质量　　研究团队于2024年5月1日在Ovid MEDLINE、Embase及Clarivate Analytics Web of Science Core Collection数据库中进行检索，未设置日期和语言限制。纳入了针对以下疾病治疗时长的系统评价：　　社区获得性肺炎(CAP)　　慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)　　医院获得性肺炎(HAP)　　急性鼻窦炎　　链球菌性咽炎、扁桃体炎或咽扁桃体炎　　研究排除了儿科研究，仅纳入住院或门诊患者。评估结果包括临床治愈率、微生物根除率、死亡率、复发率、不良事件等。研究质量采用AMSTAR 2工具评估，随机试验偏倚则通过Cochrane风险偏倚工具(1.0版)，证据质量依据GRADE标准进行分级。　　研究结果：短程抗生素治疗效果显著　　筛选总览：综述共纳入30篇系统评价，其中21篇进行了meta分析，但质量普遍偏低至极低。对于不同呼吸道感染病种，分析结果如下：　　1. 社区获得性肺炎(CAP)与慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)　　CAP(非ICU患者)：14篇评价中8篇进行了meta分析，数据充分支持5天疗程作为最佳短程治疗时长。　　AECOPD：8篇评价中5篇meta分析同样支持5天短程疗法的有效性。　　更短疗程：目前针对更短疗程(低于5天)的证据不足。　　2. 医院获得性肺炎(HAP)　　尽管识别出3篇针对非呼吸机相关性HAP的评价(其中1篇为meta分析)，由于未专门开展试验，证据尚不足以明确最优治疗时长。　　3. 急性鼻窦炎　　短程抗生素方案显示一定优势，但针对实际需要抗生素治疗的患者，仍缺乏高质量数据。　　4. 链球菌性咽炎与扁桃体炎　　短程头孢菌素治疗：现有证据支持头孢菌素短程疗法。　　短程青霉素方案：研究发现每日3次给药的短程青霉素治疗证据不足，需进一步探索其优化方案的疗效。　　结论与建议：短程治疗推动临床实践优化　　根据伞状综述的结果：　　对于非ICU CAP和AECOPD患者，证据强烈支持5天短程治疗作为现阶段最佳方案。　　对于HAP及急性鼻窦炎，需开展更加高质量的RCT试验，以明确治疗时长。　　针对青霉素在咽扁桃体炎患者中的应用，亟需优化给药方案并评估其疗效。　　研究团队建议将现有短程疗程成果快速转化为临床实践，同时继续探索更短疗程的可能性，并推动针对特定人群病种的精确治疗方案研发。　　总结：短程治疗或成为抗生素应用的新方向　　短程抗生素治疗已在多个呼吸道感染病种中展现出显著优势，这不仅符合细菌耐药性防控的需求，也能减少患者的不良反应及药物依赖。随着未来研究的不断深入，短程抗生素疗法有望成为优化呼吸道感染抗生素使用的新标准。

　　随着人口老龄化的日益加剧，痴呆症已成为全球关注的重大健康挑战。目前，全球约有5000万人罹患痴呆，预计到2050年这一数字将攀升至1.52亿。其中，血管性痴呆(VaD)作为仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型，占10%至20%的病例比例。尽管血管性痴呆影响巨大，但其研究与治疗进展相对滞后，目前并无有效药物能够逆转病情。　　近日，国际权威期刊《Cell》发表了一项重要研究，该研究通过分析细胞间信号传导的机制，揭示了血管性痴呆的关键修复路径，为开发新疗法提供了潜在靶点。这一发现被认为是血管性痴呆治疗领域的重要突破，可能为患者带来曙光。　　血管性痴呆的难点：时间推移导致损伤加剧　　血管性痴呆的核心病理是大脑局部缺血引发的炎性反应，这种炎症不仅损伤病变区域，还会随着时间推移扩大损伤范围，使病情持续恶化。目前治疗手段多侧重症状管理，难以真正修复损伤区域，更无法阻止疾病进展。　　研究显示，血管性痴呆常与阿尔茨海默病共存，形成“混合型痴呆”，进一步增加了诊断与治疗的难度。同时，由于VaD通常在确诊时已进入较晚阶段，延迟干预成为治疗的一大挑战。　　全新发现：细胞间信号通路是修复的关键　　美国加州大学洛杉矶分校团队结合小鼠模型与人类数据，探究血管性痴呆中的细胞间相互作用机制，通过转录组学和功能分析识别了两条关键信号通路：Serpine2-Lrp1和CD39-A3AR。　　1. Serpine2-Lrp1通路　　在模型中发现，Serpine2表达的减少可以增强大脑中的少突胶质细胞祖细胞(OPC)的分化，从而促进神经修复。这为激活脑组织恢复功能提供了全新方向。　　2. CD39-A3AR通路　　CD39是一种酶，负责通过多步骤产生腺苷分子，而腺苷分子能够通过结合**腺苷A3受体(A3AR)**有效调节炎症反应。　　在血管性痴呆的大脑细胞中，这一信号通路因血管损伤和衰老被“双重下调”，加剧了炎症反应。这种机制不仅是疾病恶化的驱动力，还成为潜在的治疗靶点。　　研究人员通过建立定制化配体-受体数据库，确认上述两条通路在小鼠与人类数据中的保守性，并进一步验证这些机制在细胞修复中的作用。　　新疗法测试：A3AR激动剂显示修复潜力　　为了检验CD39-A3AR系统的治疗潜力，研究团队引入一种正用于银屑病临床试验的A3AR特异性激动剂，并在血管性痴呆小鼠模型中进行了验证。　　实验结果令人振奋：　　组织修复： 激动剂有效恢复大脑病变区域的组织完整性;　　功能改善： 小鼠表现出显著的记忆功能和步态功能恢复;　　延迟干预效果持久： 即使在疾病已确诊较晚阶段，激动剂仍然能发挥治疗作用，为延误诊断的患者带来希望。　　研究表明，通过靶向修复血管和脑部细胞间的信号传递，A3AR激动剂不仅解决了疾病的根本原因，还具备延迟干预的疗效。这一点尤其重要，因为血管性痴呆往往被诊断得较晚。　　未来展望：走向人类临床试验　　尽管小鼠实验结果展现出新疗法的潜力，但研究团队表示，在正式进入人类试验前仍需优化剂量设计，并探索可靠的生物标志物以追踪治疗的有效性。　　接下来的研究方向包括：　　进一步明确A3AR激动剂在不同阶段VaD患者中可能的疗效差异;　　优化用药安全性，以确保长期使用的可行性;　　寻找快速、可靠的生物标志物，以监控治疗进程并评估疗效。　　研究意义：源头治疗VS症状管理　　与传统治疗方法不同的是，这一新药物靶向大脑细胞间相互作用的机制，直接干预导致病理恶化的关键环节。这种创新思路从根本上解决疾病驱动力，而不是单纯掩盖症状。未来如能成功转化至人类临床试验，不仅可望改善患者的生活质量，还可能彻底改变目前血管性痴呆的治疗模式。　　结语：为血管性痴呆患者点燃新希望　　《Cell》的这项研究为血管性痴呆患者带来了曙光。通过解析血管性痴呆的细胞间信号传递网络与关键靶点，研究团队为新一代治疗药物铺平了道路。如果进一步研究能顺利推进，未来这一由炎症“刹车”机制驱动的创新疗法不仅能改善血管性痴呆的预后，还可能改变全球对这一被低估疾病的认知与应对策略，为数以百万计的患者及其家庭带来新的希望与福音。

　　湖南省肿瘤医院位于湖南省长沙市岳麓区松桂路283号，是一所以肿瘤防治为主的大型三级甲等综合性医院，也是中国医疗机构管理协会肿瘤专家委员会、全国癌症防治联盟会员单位。　　作为湖南省肿瘤医疗领域的权威机构，湖南省肿瘤医院在医疗、科研、教学等方面均有较高成就。医院引进了国内外先进的肿瘤诊疗技术和设备，拥有大面积无菌手术室、微创手术室、核磁共振室、CT室、PET-CT室等多个专业的医疗场所和设备，为患者提供全方位、整体化的医疗服务。　　在医生团队方面，医院拥有一支高素质、专业化的医生队伍，涵盖了肿瘤治疗的各个专业。医院还与国内外多个肿瘤研究中心合作，积极开展科研合作交流工作。目前，医院每年涉及的研究课题数量多达数百个，相关研究成果在国内外同行中具有一定影响力。　　在医生诊疗服务方面，医院因其多年医护人员精细化、整体化的服务理念而获得了广泛赞誉。医院为患者提供诊疗、化疗、放疗、手术等全系列肿瘤服务，并根据患者个体情况量身定制专业治疗方案，让患者在得到专业治疗的同时，减轻患者的痛苦感，并给予心理上的支持。　　同时，医院还积极开展健康教育和宣传活动，为广大百姓普及肿瘤预防、治疗和护理知识，提高公众对肿瘤的认识和预防意识。　　湖南省肿瘤医院一直以来都坚持“以患者为中心”的服务理念，通过多年的努力，已成为湖南省肿瘤医疗领域的领军者。相信在未来的发展中，湖南省肿瘤医院将继续始终将患者的健康放在第一位，紧抓医疗技术和服务的发展方向，使更多的患者能够在这里得到专业的诊疗和关爱。