隔空止痛！研究表明远程认知行为疗法可有效缓解慢性疼痛

　　血液癌症是指影响血液、骨髓及淋巴系统的一类疾病，发病多因DNA突变积累，尤其随着年龄增长，这些基因错误增加。然而，部分携带高风险基因突变的人群却不易罹患血液癌症。近期发表于《科学》杂志的一项研究揭示了这一现象背后的遗传原因。　　克隆造血过程减缓降低血癌风险　　研究团队发现，一种罕见的遗传变异能够减缓“克隆造血”(clonal hematopoiesis，CH)的进程，从而显著降低包括白血病在内的多种血液癌症风险。克隆造血指的是造血干细胞内的某些突变细胞大量扩增，形成单一突变细胞群。研究中科学家分析了超过64万人的基因数据，精准定位出抵御CH的关键遗传变异。　　非编码变异影响造血干细胞增殖蛋白　　该保护性遗传变异位于染色体17q22区域的rs17834140-T，经实验证实可降低干细胞内一种称为MSI2的蛋白质水平。MSI2是调控干细胞生长的重要因子，其在血癌细胞中过度表达促进突变细胞快速扩散，占据骨髓空间。携带该变异时，MSI2表达下降，突变细胞的生长受到抑制，进而降低恶性转化的风险。研究显示，携带该遗传符号的人群发生CH的概率减少约30%。　　开辟血液癌症预防新路径　　此次研究为血液癌症的预防开辟了新的方向。通过靶向降低MSI2活性，科学家有望开发小分子药物或基因编辑技术，模拟这一天然保护机制，实现癌症的早期预防。研究作者指出，这种策略或能有效阻断疾病的发展进程，而非仅在病发后采取治疗。　　从人体自我防御中寻找治疗灵感　　该研究不仅演示了癌症抵抗力如何通过遗传变异自然产生，还为未来探索更多可用于预防或治疗恶性肿瘤的天然机制提供宝贵线索。正如研究团队总结：“揭示人体内在的抗癌机制，将激励我们发掘新的天然通路，助力癌症的有效防治。”

　　2026年1月21日， 大冢制药宣布其产品Dawnzera(通用名：donidalorsen)已获得欧盟委员会(EC)正式批准上市，适用于成人及12岁以上青少年遗传性血管性水肿(HAE)的反复发作常规预防。此次批准基于欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)此前给予的积极评估意见，为Dawnzera在欧洲的临床推广奠定基础。　　遗传性血管性水肿简介及临床威胁　　遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传疾病，特征为皮肤和黏膜下组织反复发生水肿，严重时累及上呼吸道和胃肠道，喉部水肿可能导致呼吸受阻甚至危及生命，是该病的主要致死原因。　　基于关键临床试验数据获批　　Dawnzera此次获批主要依托两项关键的3期临床试验——OASIS-HAE和OASISplus。在这些研究中，Dawnzera在多项重要临床指标上表现卓越，尤其在降低患者平均每月发作次数方面显示出显著效果。值得一提的是，OASISplus的开放标签延长期数据显示，患者使用Dawnzera一年后，平均月发作率降低了高达94%，充分验证了其长期预防作用的稳定性和有效性。　　便利的给药方式提升患者依从性　　Dawnzera采用皮下注射的给药方式，患者可使用自动注射器自行操作，给药频率灵活，支持每4周或每8周一次的注射方案。这种便捷的用药体验有助于提高患者的用药依从性，支持长期规范的疾病管理。　　未来展望　　随着Dawnzera在欧洲获批，预计将为遗传性血管性水肿患者提供一种安全有效且便捷的预防治疗选择，帮助降低疾病发作频率，改善患者生活质量。大冢制药持续致力于罕见病领域的创新突破，推动更多治疗方案惠及患者。

　　诺和诺德近日宣布，欧盟委员会(EC)已批准其新型联合药物Kyinsu®(每周一次的IcoSema)，这是一种将基础胰岛素依柯胰岛素与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽相结合的周制剂。该药物旨在帮助那些在使用基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗后血糖控制依然不理想的成人2型糖尿病患者，作为饮食和运动的辅助手段，通常与口服降糖药物联合使用。　　Kyinsu®联合治疗的创新优势　　Kyinsu®结合了两种强效糖尿病治疗成分：依柯胰岛素(基础胰岛素)和司美格鲁肽(GLP-1受体激动剂)。这种每周一次的治疗方式，不仅减少了患者的注射次数，也为2型糖尿病患者提供了一种更加简便和有效的血糖管理选择。依柯胰岛素可以帮助控制基础血糖水平，而司美格鲁肽则通过促进胰岛素分泌、抑制食欲以及改善胰岛素敏感性，从而帮助进一步控制餐后血糖。　　适应症与使用指南　　Kyinsu®适用于那些已经接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗但血糖控制不理想的成人2型糖尿病患者。它的使用旨在与饮食和运动相结合，作为治疗方案的一部分，并可以与口服降糖药物联合使用，以实现更好的血糖控制效果。　　欧盟批准标志着糖尿病治疗的新进展　　此次获批的Kyinsu®联合制剂为2型糖尿病患者提供了一种更便捷的治疗选择，同时减少了患者在治疗过程中的负担。联合使用GLP-1受体激动剂与胰岛素的方式，不仅有助于更精确地调节血糖，还可能带来减重等额外的临床益处，成为糖尿病管理中的一项创新突破。

　　美国感染病学会(IDSA)发布了最新的链球菌性咽炎(A群链球菌咽炎)诊断指南，强调临床医生应采用评分系统辅助判断，确定哪些患者需要接受链球菌性咽炎的检测。该指南指出，Centor评分和McIsaac评分系统在准确诊断链球菌性咽炎方面优于单纯的临床判断。　　过度检测与过度治疗的风险　　哈佛医学院医学副教授Miriam Barshak博士，是该指南的作者之一。她表示，之前在临床实践中，缺乏明确的标准来判断哪些咽喉痛患者需要检测链球菌性咽炎，这导致了医疗机构在诊疗时存在偏差：一些机构可能会对所有咽痛患者进行检测，而另一些则完全依赖临床判断，可能造成过度检测或检测不足。Barshak博士进一步解释，过度检测可能导致医疗成本上升及抗生素的过度使用，进而引发抗生素耐药性等问题。　　更新指南：减少不必要的检测　　根据新的指南，更新的建议旨在减少低风险患者的不必要检测，尤其是避免因假阳性结果导致的过度诊断和不当使用抗生素。指南强调，确诊病例需要得到规范治疗，以降低潜在的严重后遗症风险，并通过减少患者缺勤(工作和学习)来带来经济效益。然而，过度治疗也会带来不利后果，如抗生素相关的副作用和抗菌药物耐药性的增加。　　精准定位需要抗生素的患者　　田纳西州范德堡大学的预防医学教授William Schaffner博士评价道：“大多数咽痛是由病毒引起的，抗生素对病毒感染无效。如今，更需要精准地定位哪些患者需要使用抗生素，而这比2012年时更为重要。”他认为，采用评分系统可以帮助临床医生更加精准地判断，减少滥用抗生素。　　Centor与McIsaac评分系统　　为了简化链球菌性咽炎的诊断，指南推荐使用Centor评分系统和McIsaac评分系统。这些系统通过评估咽痛患者的临床症状来帮助医生判断是否需要进行链球菌性咽炎的检测。　　Centor评分系统：考虑四个主要症状，每个症状计1分：扁桃体肿胀或渗出、颈前淋巴结肿大、发热历史、无咳嗽。　　McIsaac评分系统：在Centor评分基础上，3至14岁儿童加1分，45岁以上的成人减1分。　　如何解读评分结果　　0或1分：链球菌感染可能性低，不建议进行检测;　　2分：需要进行快速检测或咽拭子培养，依据结果决定是否治疗;　　3至5分：可进行检测后再治疗，或直接进行经验性治疗。　　高风险人群的优先检测　　尽管低评分患者的链球菌感染可能性较低，指南特别指出，对于高风险人群，即使评分较低，也应优先考虑进行检测。这些高风险人群包括有风湿热病史、出现链球菌性咽炎并发症症状的患者。　　评分系统与临床判断结合使用　　Barshak博士强调，虽然许多医生可能已经熟悉这些评分系统并将其融入临床判断中，但她提醒，现实中仍有不少患者，尽管评分显示其检测获益低，却仍接受了链球菌检测。因此，指南建议将评分系统与临床判断结合使用，而不是单纯依赖某一种方法。　　相关研究与应用　　该指南基于一项对截至2025年3月的相关研究的回顾，研究表明Centor和McIsaac评分系统在诊断链球菌性咽炎时的敏感性和特异性较高。尤其是McIsaac评分系统，适用于儿童和成人，其敏感性为0.83，特异性为0.94。尽管FeverPAIN评分在其他相关指南中有提及，但因缺乏足够的研究支持，本次未纳入评估。　　临床医生的实际应用　　Schaffner博士总结道：“这一指南帮助临床医生更精准地识别需要抗生素治疗的咽痛患者，避免对不必要的患者进行抗生素治疗，从而提高抗生素的使用效率。”

　　在经历流感、肺炎等急性疾病后，许多人会出现一种令人困惑的状态——虽然症状已经消退，却依然感到疲惫乏力、食欲不振。对此，德国汉堡转化免疫学中心首席研究员 Nikolai Jaschke 博士指出：“康复期的不适非常普遍，但过去我们并不了解其生理机制。”　　最近，他与耶鲁大学医学院的 Andrew Wang 团队在《Cell(细胞)》期刊上发表的一项研究，揭示了一条全新的肠-脑信号通路，解释了为什么康复期身体会“主动拒绝”高蛋白食物——原来，这是机体在避免氨中毒的一种保护行为。　　一场源于氨毒性的“食欲封锁”　　疾病期间，人体处于“分解代谢状态”，为获取能量而分解肌肉蛋白，这一过程会产生大量氨。为了了解康复阶段的饮食偏好，研究团队给小鼠提供三种热量相同但营养结构不同的饲料：高蛋白、高碳水和高脂肪。　　结果显示，康复期的小鼠极度排斥高蛋白饮食，即便在能量需求增加的寒冷环境中，也宁愿少吃甚至挨饿。这种厌食反应并非偶然，而是身体的一种自我调节。　　三种“问题氨基酸”被锁定　　研究人员进一步筛查了 20 种常见氨基酸，最终发现谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸是导致不适的关键。这三种氨基酸在分解过程中会产生大量氨，而氨是强效的神经毒素。　　实验表明，当饮食中去除这三种氨基酸后，小鼠食欲恢复正常;相反，单独注射这些氨基酸会迅速引发嗜睡、抽搐等中毒反应。研究还观察到，高蛋白饮食下的小鼠排尿量剧增——因为身体正通过大量排尿试图清除多余氨。　　解毒系统超载：身体的“自我保护”机制　　在康复阶段，小鼠的尿素循环系统(主要负责氨解毒)仍处于高负荷状态。过量摄入蛋白质会使氨浓度进一步上升，引发毒性。　　当研究人员通过基因手段增强小鼠的解毒酶活性后，它们对高蛋白食物的排斥显著减弱，证明这种厌食反应是一种主动的防御行为，并非单纯的“胃口不好”。　　肠-脑通路：身体的“预警系统”　　这套保护机制的关键在于肠道与脑部的通信。研究发现，当谷氨酰胺、赖氨酸和苏氨酸在肠道分解产生氨时，会激活小肠中的TRPA1 受体——这是一种被称为“芥末受体”的感受器。　　受体被激活后，肠嗜铬细胞释放血清素，通过迷走神经将信号传递到脑干的食欲调控区域(孤束核与最后区)，最终引发食欲抑制。　　进一步实验验证，敲除 TRPA1 基因或阻断血清素信号，都能解除对蛋白的排斥;而刺激 TRPA1(如喂食芥末提取物)则会让小鼠出现类似的厌食现象。这说明肠道能在毒素扩散前就启动防御反应，是身体的“前哨站”。　　高蛋白补充≠康复良方　　这项研究也挑战了长期以来的临床做法——许多康复期患者被建议高蛋白饮食，以修复组织与肌肉。然而，近年的临床数据已显示这种补充在某些情况下反而可能延缓康复甚至加重病情。　　研究人员指出，人类康复期的氨解毒能力同样有限，过量蛋白质摄入会增加身体负担。对于尿素循环障碍或肝功能减弱者，避免谷氨酰胺、赖氨酸、苏氨酸含量高的蛋白源(如酪蛋白)，改用如大麻蛋白(hemp protein)等低氨生成来源，或许是更安全的选择。　　从营养到心理：潜在的延伸意义　　耶鲁大学医学院的 Joseph Luchsinger 博士指出，这条肠-脑信号通路的异常，可能也与部分精神疾病的食欲紊乱有关，如厌食症或抑郁症。未来，通过调控 TRPA1 或血清素信号，也许能为这类疾病带来新的治疗方向。　　结语：身体的智慧，胜于“强补”　　从肠道氨感知到大脑食欲抑制，这一发现揭示了康复期身体的自我保护机制——“忌口”有时比“进补”更科学。　　如果在康复期对肉类、鸡蛋等高蛋白食物提不起兴趣，不必强迫自己——那或许正是身体发出的信号：“我的解毒系统还没准备好。”　　未来，随着研究深入，我们有望看到基于这一机制的个性化康复饮食方案，帮助人类更温和、安全地走出疾病阴影。

　　梅毒作为一种仍在全球广泛传播的性传播疾病，其治疗方案始终是公共卫生领域关注的焦点。传统的三次注射疗法虽然疗效确切，但在资源有限或患者依从性较差的地区，执行上往往存在困难。近期，《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)于2025年9月发表的一项临床研究，为这一问题提供了新的科学依据——单次注射方案或可替代传统的三次注射疗程。　　研究背景：长期争议的治疗周期　　早期梅毒(包括一期、二期及早期潜伏期)由梅毒螺旋体感染引起。　　尽管苄星青霉素G(benzathine penicillin G)一直被公认为首选药物，但究竟应使用单次注射还是连续三次注射，学界意见不一。传统指南建议每周肌注240万单位，共三次，以确保彻底清除病原体。然而，这一方案在基层或低收入地区执行困难，部分患者中途放弃治疗，增加了传播风险。　　研究方法：多中心随机对照试验　　本项非劣效性研究由多国研究团队联合开展，纳入249名早期梅毒患者，其中包括感染和未感染HIV的受试者。　　研究对象被随机分为两组：　　单次组：仅注射一次240万单位苄星青霉素G;　　三次组：每周注射一次240万单位，共三周。　　主要观察指标为治疗6个月后血清学应答(即血清反应转阴或血浆反应素滴度下降≥2个稀释度)，非劣效性界限设定为10%。　　研究结果：单次方案表现出非劣效性　　结果显示：　　单次组血清学应答率为76%(95% CI，68%–82%);　　三次组为70%(95% CI，61%–77%);　　差异为-6个百分点(90% CI，-15～3)，符合非劣效性标准。　　无论患者是否合并HIV感染，治疗效果均保持一致：　　单次组HIV阳性与阴性患者应答率均为76%;　　三次组HIV阳性者为71%，阴性者为70%。　　两组均未出现临床复发或治疗失败的病例。常见不良反应为注射部位疼痛与压痛，发生率分别为76%与85%。　　专家解读：或为全球治疗策略带来转变　　研究团队指出，这一结果为早期梅毒治疗提供了新的思路。单次注射不仅疗效可靠，还能：　　提高患者依从性，避免因多次就诊造成的中断治疗;　　减轻医疗系统负担，尤其是在低资源地区;　　有助于控制传播，降低漏治率。　　不过，研究者也强调，长期随访仍需观察潜在复发与耐药风险，未来还应在不同人群与地区进行验证。　　结论：单次注射方案或成新标准　　总体而言，该研究证实：　　单次240万单位苄星青霉素G肌注治疗早期梅毒，在6个月内的血清学应答率不劣于传统三次疗程。　　这意味着，未来的临床指南或许会迎来更新，更简化、更高效的治疗模式有望成为全球早期梅毒防控的新方向。

　　近期，美国放射肿瘤学会、美国临床肿瘤学会与外科肿瘤学会联合发布了新版乳房切除术后放射治疗指南。该指南相比2016年发布的版本，涵盖了更多细节和新进展。麻省总医院的乳腺放射肿瘤学家Rachel Jimenez表示，随着诊疗技术、影像诊断、放射治疗、全身治疗等领域的不断进步，现有的指南需要更新。　　新指南的目标和进展　　新版指南的撰写团队负责人Jimenez强调，本次更新的目标是将现代医学技术与治疗方案紧密结合，提供更明确的治疗建议和指导。与以往的指南相比，新版指南更加重视三维适形放射治疗规划的应用，并提出了心脏、肺等重要器官的剂量限制，这些内容为放射治疗的实施提供了更加具体和规范的指导。　　中等剂量分割方案的推荐　　新指南中的另一个显著更新是，建议大多数患者采用中等剂量分割方案。斯坦福大学的放射肿瘤学家Kathleen Horst指出，这一方案对于临床实践具有重要意义。研究表明，三周疗程与五周疗程在肿瘤学疗效上相当，但前者的毒性更低。因此，使用中等剂量分割治疗可以降低患者的副作用。　　乳房切除术后放射治疗的适用范围　　适用情况：　　适合淋巴结阳性或肿瘤较大(pT4)患者。　　不适用情况：　　不适用于淋巴结阴性且肿瘤较小(pT1～2)患者。　　可省略情况：　　对于接受腋窝清扫术并具有良好临床病理特征的低淋巴结负荷(pN1mic或pN1a)患者，可以考虑省略乳房切除术后的放射治疗。　　新辅助全身治疗后的放射治疗　　适用情况：　　适用于在诊断时病情已处于晚期(cT4或cN2～3)的患者，不论病理应答如何。　　新辅助全身治疗后，手术切缘阳性或存在残留淋巴结疾病的患者。　　不适用情况：　　不适用于新辅助全身治疗后肿瘤较小且淋巴结阴性的患者。　　个体化决策情况：　　对于肿瘤较小、淋巴结负荷低且术后淋巴结阴性的患者，需根据具体情况进行个体化决策。若患者年轻或存在淋巴血管浸润等因素，建议继续考虑乳房切除术后的放射治疗。　　放射治疗实施的关键注意事项　　中等剂量分割方案：　　对大多数患者推荐使用中等剂量分割方案，疗效与标准五周疗程相似且副作用较低。　　内乳淋巴结照射：　　根据肿瘤的位置、大小以及淋巴结受累程度，考虑内乳淋巴结照射。　　三维放射治疗规划：　　使用基于CT扫描轮廓的三维规划来确定靶区与周围危及器官的剂量指导和限制。　　调强放射治疗：　　当常规技术无法有效覆盖靶区或可能损伤健康组织时，需考虑使用调强放射治疗。　　减少心肺暴露：　　采用深吸气屏气技术并配合实时影像引导，以减少心脏和肺部的放射暴露。　　组织补偿物的使用：　　仅对有皮肤受累、浅表切缘阳性或淋巴血管浸润的患者使用组织补偿物。　　临床实践的重要变化　　新版指南基于最新的临床数据，尤其是从2005年到2024年的多项大型研究与随机对照实验，旨在最大化放射治疗的安全性并降低乳腺癌复发的风险。这一系列更新不仅针对放射治疗的技术细节做出优化，还对患者的具体情况进行个性化评估，提供更加精准的治疗建议。　　总之，随着新指南的发布，乳房切除术后放射治疗的实施方案将更加细化和个性化，旨在提高患者的治疗效果和生活质量。

　　10月13日，Roche(罗氏)宣布，其自主研发的 Elecsys pTau181 血液检测试剂 获得 美国食品药品监督管理局(FDA) 批准正式上市。　　该产品是全球首个、目前唯一一款获批用于基层医疗的阿尔茨海默病相关生物标志物血液检测试剂，标志着阿尔茨海默病(AD)早期筛查迈入新的阶段。　　研究证实：阴性预测值高达97.9%，助力精准排除病变　　在一项涵盖 312名受试者的多中心临床研究 中，Elecsys pTau181 检测试剂在排除阿尔茨海默病相关 淀粉样蛋白病变 的检测中表现出 97.9% 的阴性预测值，显示其在早期筛查中的高准确性与可靠性。　　该试剂通过定量检测血浆中磷酸化 tau 蛋白181(pTau181)水平，帮助医生识别那些不太可能患有阿尔茨海默病病变的患者，为临床初步诊断提供科学依据。　　创新检测方式：基层医疗即可开展　　Elecsys pTau181 的最大突破在于：　　它可在基层医疗场景中进行检测，不再局限于神经科等专科医院，使更多患者能更早、更方便地完成初步评估。　　该检测适用于 55岁及以上出现认知障碍或记忆力下降的患者，旨在辅助临床医生判断患者是否可能存在阿尔茨海默病相关病理改变，从而更合理地进行转诊与后续诊疗。　　与礼来合作开发，推动认知障碍早筛普及　　这款创新检测由 Roche 与礼来制药(Eli Lilly and Company)联合研发，为认知功能减退人群提供了一种微创、便捷的检测选择。　　长期以来，阿尔茨海默病的早期诊断一直面临挑战——研究显示，约 92%的轻度认知障碍患者 并未被确诊，因此错过了可能的干预时机。　　而 Elecsys pTau181 的出现，有望改变这一现状，为早期识别和防控带来全新思路。　　降低诊断门槛：节约医疗资源、提高转诊效率　　传统的阿尔茨海默病检测通常依赖 PET影像扫描 或 脑脊液分析，这些方法不仅成本高昂、侵入性强，还需占用大量专科医疗资源。　　相比之下，Elecsys pTau181 检测试剂可通过血液样本完成检测，操作全自动化，可直接在基层实验室或社区医院开展。　　Roche 表示，该检测已与公司在全球部署的 超过4500台自动化诊断设备 完全兼容，使检测服务能够快速覆盖更多临床机构与患者群体，让精准筛查真正“走进社区”。　　欧洲已获认证，全球化布局加速推进　　在获FDA批准前，Elecsys pTau181 已于欧洲取得 CE 认证，并成为首个符合 《体外诊断医疗器械法规》(IVDR) 要求、用于辅助排除阿尔茨海默病相关病变的血液检测产品。　　此次在美国上市，标志着该检测正式进入全球市场推广阶段，为未来阿尔茨海默病早期诊断提供了新的方向与标准。　　结语：开启阿尔茨海默病筛查新篇章　　随着 Elecsys pTau181 的问世，阿尔茨海默病的早期检测从“高门槛专科”迈向了“基层普及化”。　　这一创新不仅有助于 提升早筛率、优化患者分诊流程，还将推动认知障碍疾病管理的预防与早干预体系建设，为延缓阿尔茨海默病带来新的希望。

　　肝癌是全球范围内影响深远的恶性肿瘤。据世界卫生组织统计，2022年全球新发肝癌病例约86万例，死亡人数高达78万;在中国，肝癌更是被列为癌症死亡的第二位，患者五年生存率仅为14%。对于无法手术切除的早期肝癌患者，热消融治疗由于其精准的“物理杀伤”效果，成为临床常用手段。然而，术后约40%的患者会出现肿瘤复发，癌细胞在消融边缘的“亚致死高温区”死灰复燃，威胁着患者的疗效与生存。　　近日发表在《Hepatology》的研究揭开了其中奥秘，发现一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白质充当了癌细胞的能量“保镖”，帮助它们逃过高温杀伤。这一研究不仅揭示了肝癌复发的分子机制，还提出联合Gal-1抑制剂的治疗方案，有望破局。　　热消融边缘的复发：Gal-1成关键保护伞　　非应答者与应答者的显著差异　　研究团队分析了58例早期肝癌患者的穿刺标本，其中分为两组：　　应答者：术后两年内无进展(32例);　　非应答者：术后两年内出现复发(23例)。　　利用蛋白质组学分析工具MSFragger，科学家找到非应答者标本中显著异常的信号——Gal-1蛋白表达明显升高。　　进一步的免疫组化染色显示：非应答者肿瘤组织内的Gal-1阳性细胞数量是应答者的数倍，而健康肝组织中Gal-1几乎低表达。这表明确实存在与肝癌热消融复发相关的重要机制。　　Gal-1如何为癌细胞续命?　　要验证Gal-1的真实作用，研究人员在实验室中模拟了热消融边缘的“亚致死高温环境”，将肝癌细胞暴露在47℃水浴中进行处理。实验表明：　　Gal-1高表达的细胞(SNU449)在高温环境下死亡率较低，并能快速增殖;　　Gal-1低表达的细胞(SNU423)，死亡率显著上升，增殖能力减弱。　　进一步探索发现，Gal-1通过调控能量代谢通路，为肝癌细胞变身“防火服”。这一过程涉及复杂的糖代谢链：　　拆解糖仓库：Gal-1与细胞膜上的GM1神经节苷脂结合，招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖;　　激活能量供应：半乳糖通过Leloir途径转化为葡萄糖-6-磷酸，进入糖酵解途径和三羧酸循环(TCA cycle)，最终生成大量的ATP。　　实验利用同位素追踪技术(U-¹³C₆标记半乳糖)发现，糖酵解及TCA循环的代谢物在Gal-1高表达细胞中显著富集，进一步证实了这一能量“续命”模式。　　更值得注意的是，Gal-1通过与P-糖蛋白的N端(N-P-gp)形成复合物发挥功能，并受O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。在高温环境下，O-糖基化水平下降反而促进了复合物形成，加速了癌细胞的半乳糖代谢。　　联合抑制剂：从“物理杀伤”到“代谢断供”　　既然Gal-1是“关键能量开关”，能否通过其抑制剂进一步增强热消融疗效?研究团队进行了细胞与动物实验：　　细胞实验：　　利用Gal-1抑制剂OTX008处理肝癌细胞，发现：　　在高温环境下，细胞死亡率从20%上升至60%，糖酵解活性和ATP生成量下降50%。　　小鼠实验：　　在肝癌移植瘤模型中，对5周龄裸鼠先注射OTX008后再进行热消融处理，结果显示：　　联合治疗的小鼠肿瘤体积仅为单独热消融组的1/2，肿瘤内的半乳糖代谢物及ATP水平显著降低。　　更重要的是，OTX008在临床试验中已展现了安全性——早期结直肠癌患者每日皮下注射65mg，未出现严重毒副作用。这为其未来临床转化奠定了坚实基础。　　Gal-1或成为多种癌症的通用靶点　　不仅是肝癌，Gal-1在其他癌症中也展现了类似的“护癌”作用。例如：　　在胰腺癌中，Gal-1调控代谢支持肿瘤进展;　　在免疫治疗中，Gal-1通过PD-1/PD-L1信号通路导致免疫耐药。　　这一机制提示，联合Gal-1抑制剂或能提高多种癌症的治疗效果，尤其是热消融、放疗或免疫治疗。　　总结：未来的临床转化方向　　这项研究首次揭示了Gal-1对肝癌热消融复发的关键影响，明确了其通过糖代谢介导癌细胞“续命”的机制。联合Gal-1抑制剂OTX008可显著增强热消融效果，降低肿瘤复发率，为临床治疗带来新的破局可能。　　未来，临床团队或许只需在热消融治疗前加一步“Gal-1抑制剂静滴”，即可将癌细胞的“能量护盾”彻底摧毁，通过精准“代谢断供”，让肝癌治疗迈向更高效、更精准的方向。

　　2025年7月16日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，百济神州与安进合作研发的 塔拉妥单抗(Tarlatamab) 获得受理上市申请。该药物此前已纳入优先审评程序，目标治疗 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) 成人患者，尤其是那些经历过至少二线治疗(包括铂类化疗)失败的患者。　　塔拉妥单抗：全球首款CD3/DLL3双特异性抗体　　塔拉妥单抗是一种由安进开发的 first-in-class CD3/DLL3双抗，这意味着它能同时结合 小细胞肺癌(SCLC) 细胞表面的DLL3蛋白 和 T细胞上的CD3蛋白，进而通过激活T细胞实现针对肿瘤细胞的精准杀伤。DLL3是小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白，而正常细胞几乎不表达DLL3，因此塔拉妥单抗的作用机制具有高度靶向性和选择性，使其成为治疗SCLC的潜力药物。　　根据临床数据，约85%-96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面都会表达DLL3蛋白，这一特性使其成为非常理想的治疗靶点。　　美国FDA加速批准，塔拉妥单抗成首个双特异性抗体药物2024年5月，塔拉妥单抗凭借 DeLLphi-301 全球II期临床研究的积极结果，获得了 美国FDA 的加速批准。成为全球首个且唯一获批的 DLL3/CD3双特异性抗体，也是首个获得批准用于治疗实体瘤的 T细胞衔接器(BiTE) 药物，专为治疗 铂类化疗失败的ES-SCLC 患者而设计。　　研究数据显示，塔拉妥单抗在治疗中的 客观缓解率(ORR) 高达40%，缓解持续时间(DoR) 中位数为9.7个月，总生存期(mOS) 中位数为14.3个月，且药物的安全性和耐受性良好。　　中期分析显示显著疗效　　2025年，塔拉妥单抗的全球III期临床研究 DeLLphi-304 在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了中期分析结果。该研究涉及 一线铂类化疗失败的SCLC患者。结果表明，塔拉妥单抗的总生存期(mOS) 为 13.6个月，显著优于标准化疗的 8.3个月，延长生存 5.3个月。患者死亡风险降低了 40%(HR=0.60，P<0.001)。研究还表明，塔拉妥单抗的 3级以上治疗相关不良反应发生率 低于化疗组(27% vs 62%)。　　百济神州与安进加速中国市场开发百济神州与安进的战略合作已推进到中国市场，参与 DeLLphi-304 全球III期研究，并主导 DeLLphi-307 研究，后者专注于治疗 三线及后线 ES-SCLC患者。目前，已有多项临床试验在进行，覆盖SCLC各治疗阶段，未来有望扩大适应症，进一步丰富治疗选择。　　SCLC：一种侵袭性极强的肺癌类型　　小细胞肺癌(SCLC)是最具侵袭性的肺癌类型之一，占所有肺癌病例的约15%。其中，约70%的患者被诊断为 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。该病快速进展、易转移，现有的一线治疗多为铂类化疗，但大多数患者在化疗后不久即会复发，且复发后的治疗选择极为有限，导致患者的 生存期仅为8-10个月。　　展望未来：塔拉妥单抗或将成为革命性疗法　　塔拉妥单抗作为全球首个DLL3/CD3双特异性抗体，具有明显的靶向优势和治疗潜力。随着其在中国的申报上市，以及更多临床试验的推进，塔拉妥单抗有望为 ES-SCLC 患者提供更为有效的治疗选择，极大改善患者的生存质量和生存期。　　百济神州与安进公司将继续推进其在全球范围内的合作，拓展塔拉妥单抗的适应症范围，为更多肺癌患者带来希望。