血液癌症风险降低的遗传变异新发现

　　在青少年与年轻人群中，延迟睡眠-觉醒周期障碍(DSWPD)常常不只是单一问题，它可能与注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及不宁腿综合征(RLS)相互交织，形成一个复杂的“睡眠陷阱”。在2025年法国斯特拉斯堡睡眠大会上，来自巴黎的睡眠精神病学专家Sylvie Royant-Parola博士指出：“这三种疾病之间存在共同的神经生物学与遗传基础，它们往往相互促进，使失眠症状进一步恶化。”　　当DSWPD、RLS与ADHD同时出现时，入睡困难可能加重，昼夜节律紊乱愈发明显，甚至引发情绪障碍与抑郁症。Royant-Parola博士强调，这种连锁反应不仅影响情绪稳定，还可能损害学习表现与认知功能。　　缺铁、节律与ADHD：诊断的多维挑战　　诊断这三种疾病时，医生面临的最大难题在于症状的重叠。Royant-Parola博士指出：“为了准确区分病因，必须进行系统的多维度筛查，其中包括检测铁水平。”因为缺铁是RLS的重要诱因，而铁代谢异常也可能影响睡眠调控机制。　　延迟睡眠障碍主要表现为入睡与起床时间显著延后。对于被迫早起的青少年，这种节律延迟导致睡眠不足、白天嗜睡、注意力下降与情绪低落。研究显示，约有20%的青少年受到DSWPD影响，而ADHD患者在其中更为常见——超过四分之一的DSWPD患者合并ADHD症状。　　青春期的荷尔蒙变化、夜间光照过多以及过度使用电子设备，都可能导致生物钟“减速”，进一步扰乱睡眠节律。　　运动与光疗：重置生物钟的关键　　在治疗上，时间生物学干预被认为是纠正睡眠延迟的核心策略。　　每天早晨暴露于自然日光或人工白光下的光疗法，有助于同步昼夜节律、提前入睡时间。此外，规律的体育活动同样重要，但应避免在晚上过度运动。对大多数患有DSWPD的青少年而言，下午1点至3点是最适合运动的时间段，既可促进代谢，也有助于夜间入睡。　　RLS与ADHD：共享病理机制的线索　　RLS与ADHD常伴发于青少年DSWPD患者中，这提示它们之间可能存在共同的神经机制。Royant-Parola博士建议：“所有报告睡眠问题的ADHD或RLS青少年都应接受系统的睡眠筛查。”　　虽然阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)也会引起睡眠障碍，但其机制不同，除非患者出现打鼾或呼吸暂停等症状，一般无需常规筛查。　　综合治疗：从行为到心理支持　　治疗DSWPD需要多学科协作与多模式干预，包括时间疗法、行为调整、心理咨询及必要的药物辅助。　　关键措施包括：　　限制晚间电子屏幕使用时间(不超过2小时，并在睡前1小时停止);　　保持固定的作息时间;　　进行规律的日间活动与放松训练。RLS的治疗重点在于纠正缺铁，当铁蛋白水平低于75 µg/L时应补铁，同时避免咖啡因、酒精与吸烟等诱发因素。对于轻度RLS患者，简单的生活方式调整就能改善症状。　　对于合并ADHD的青少年，首选行为干预，如建立规律的睡前习惯、减少屏幕刺激等。若症状仍持续，可考虑使用羟嗪或阿列马嗪辅助睡眠。　　睡眠与心理健康：警惕抑郁风险　　Royant-Parola博士特别提醒，睡眠障碍与抑郁症密切相关。“睡眠剥夺可能成为自杀行为的早期信号，因此在治疗DSWPD时必须与精神科医生协作。”她强调，睡眠管理不仅关乎夜晚的休息，更是青少年心理健康防线的第一道屏障。　　结语：　　青少年的睡眠障碍不只是“熬夜”的问题，它可能隐藏着神经发育与代谢的深层失衡。通过光疗、运动、行为调整与心理支持的综合干预，有望帮助他们重新找回节律，摆脱“晚睡循环”，迎接更清醒、更健康的白昼。

　　2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂 阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与 培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究 的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次 阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或 卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至 两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为 国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖 辅助—维持—一线—二线 全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其 高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性 等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)批准了Pfizer Inc.申报的马塔西单抗注射液(商品名：友瑞宁)正式上市。这款药物主要用于12岁及以上儿童和成人患者，适用于体重≥35kg的重型A型血友病或重型B型血友病患者，进行常规预防治疗，以减少或防止出血发作。　　该药物的上市为患者提供了新的治疗选择，尤其对于那些没有凝血因子VIII或因子IX抑制物的重型血友病患者，具有重要的临床意义。　　适应症及患者群体　　马塔西单抗注射液主要针对的是重型A型血友病(先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%)和重型B型血友病(先天性凝血因子IX缺乏，FIX<1%)的患者。这类患者由于缺乏重要的凝血因子，容易发生出血，并且无法自行有效控制出血，常常需要常规的药物治疗来预防出血或减少出血的频率。　　该药物的批准上市，意味着这些患者群体将能获得一种新的治疗方案，改善他们的生活质量，尤其是在减少急性出血事件和提高血液凝固功能方面具有显著作用。　　新治疗方案：提高治疗效果的同时降低出血频率　　与传统的治疗方法相比，马塔西单抗注射液通过新的作用机制，能够有效抑制出血的发生频率，为血友病患者带来了更加稳定和高效的治疗效果。通过常规注射，药物能够在患者体内形成有效的凝血因子，减少自发性出血的风险，并有助于减少因手术或创伤引起的并发症。　　这一新型疗法的上市，为血友病患者带来了更多治疗选择，也为长期依赖凝血因子替代治疗的患者提供了希望。　　市场前景与临床意义　　马塔西单抗注射液的上市，不仅为国内血友病患者带来了福音，也标志着全球创新生物药物在血液学领域的新突破。随着治疗方案的不断丰富，血友病患者的生存质量有望大幅改善。　　未来，随着更多类似新药的投入市场，血友病的治疗将更加精准和个性化。通过创新药物和治疗方案，患者可以更有效地控制病情，减少出血并提高生活质量。　　结语　　马塔西单抗注射液的上市，给重型A型血友病和B型血友病患者提供了一种新的常规预防治疗选择。这款新药的批准，不仅是制药行业的一次突破，也是血友病患者治疗领域的一次进步，标志着治疗手段的多样化和效果的提升。相信在未来，它将帮助更多血友病患者过上更加健康的生活。

　　10月28日，中国国家药监局药品审评中心发布消息，艾迪药业自主研发的抗HIV新药ADC118片获得临床批准，适用于作为完整治疗方案治疗成人HIV-1感染患者。ADC118片是一种新型的HIV整合酶抑制剂复方制剂，为1类新药。　　新药ADC118片组成与机制　　ADC118片以艾迪药业全新化学结构的HIV整合酶抑制剂Asuptegravir(ASU)为核心，结合恩曲他滨(FTC)和丙酚替诺福韦(TAF)，形成三联复方制剂(ACC017/FTC/TAF)。这一复方制剂的主要作用机制是通过抑制HIV整合酶的活性，有效阻止HIV病毒基因组整合进宿主细胞DNA，从而控制病毒复制。　　HIV“鸡尾酒”治疗方案的创新性　　近年来，HIV整合酶抑制剂作为核心药物的复合“鸡尾酒”疗法，已成为国际艾滋病抗病毒治疗的推荐方案之一。ADC118片的核心成分ASU，是艾迪药业自主研发的抗HIV化学1类新药，已有14家中国医院启动3期临床试验。研究数据显示，ASU在单药治疗中具有明确的疗效，且与FTC/TAF联合使用时，病毒学抑制水平迅速且显著。　　提升治疗依从性，简化用药流程　　对于需要长期抗病毒治疗的HIV患者，复方制剂的使用可以有效简化用药方案，从而提高患者的治疗依从性，避免因复杂的用药程序导致的遗漏或不规律服药。这一特点使得ADC118片在HIV治疗领域具有重要的应用前景。　　ASU有望成为新一代整合酶抑制剂　　艾迪药业的ASU不仅展示了良好的安全性和明确的疗效，还有望在现有的抗HIV治疗格局中突破，并成为“新一代整合酶抑制剂”。通过与其他药物的联合使用，ASU展现出较高的病毒学抑制能力和快速反应，具有潜力改变现有治疗模式。　　艾迪药业的这一新药临床批准，标志着公司在抗HIV领域的进一步突破。随着临床试验的推进，ADC118片有望成为HIV治疗的新选择，为患者提供更为便捷和高效的治疗方案。

　　近日，“降温拉肚子的人变多了”登上社交平台热搜，引发大量网友讨论。随着天气转凉，许多人出现腹痛、腹胀、腹泻等肠道不适，甚至部分人检查后并无明显器质性病变，却仍反复发作。为何一到降温季节，肚子就“脆弱”起来?又该如何科学应对?　　降温易惹“肚子闹情绪”的四大原因　　温州医科大学附属第一医院消化内科执行主任 陈坛辀 指出，气温骤降时腹泻频发，常与以下几种情况有关：　　胃肠功能紊乱　　气温降低时，腹部受凉会使胃肠平滑肌收缩加快，导致肠蠕动增强、消化功能紊乱，从而引起腹痛、腹泻等不适。　　肠道菌群失衡　　寒冷天气会影响肠道微生态。有益菌活性下降，肠道内的气体发酵增加，造成腹胀、排便不畅或腹泻。　　肠易激综合征(IBS)　　部分人群本身存在肠道高敏感性或精神压力过大，低温刺激容易诱发或加重症状，出现反复腹泻、腹痛。　　饮食不耐受与饮食习惯变化　　降温后火锅、烧烤、奶茶等食物消费上升，若个体存在乳糖或果糖不耐受，食物未被完全消化就可能引起渗透性腹泻。　　不同程度腹泻的应对方案　　陈坛辀提醒，腹泻不一定都要用药，关键在于分辨病情严重程度：　　轻度腹泻　　可先进行家庭调理：多喝温水或口服补液盐，保持水电解质平衡;饮食上宜清淡，避免辛辣、油腻、生冷食物，并注意腹部保暖。　　中度症状　　若腹泻频繁，可在医生指导下服用止泻或调节肠道菌群的药物，切勿自行滥用抗生素。　　严重腹泻　　如每日腹泻超过10次，粪便呈水样并伴有剧烈腹痛、高烧或呕吐，应立即就医，以防脱水或感染加重。　　小心病毒性腹泻高发季　　秋冬季节是诺如病毒、轮状病毒等肠道病毒的活跃期，稍有不慎就可能导致病毒性腹泻。陈坛辀建议，日常生活中应注重饮食卫生与个人防护：不吃变质食物、饭前便后勤洗手、避免与腹泻患者共用餐具。　　四大养护要点，帮你稳住“肠”气　　注意保暖　　天冷要及时添衣，尤其要防止腹部受凉，可使用暖宝宝或护腰带。　　饮食宜温和　　选择温热、易消化的食物，如粥、面条、蒸蛋等，减少刺激性食物摄入。　　保持适度运动　　散步、太极、瑜伽等轻缓运动可促进肠道蠕动，但要避免在寒风中剧烈锻炼。　　规律作息与良好心态　　充足睡眠有助于肠道修复，而情绪稳定能减轻肠道应激反应，降低腹泻复发率。　　总结　　降温季节肠胃最易“受委屈”。想要远离腹泻困扰，关键在于保暖、饮食、运动与心态的综合调节。只有从日常小事入手，才能稳住肠道的节奏，让身体在寒冷的秋冬依旧保持健康与活力。

　　2025年9月4日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息披露，三生制药的SA102-CAR-T注射液正式获批临床，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。SA102是由思安医疗自主研发的CS1/BCMA双靶CAR-T产品，这是全球首个获得安全性和有效性临床数据的双靶点CAR-T疗法，为解决单靶BCMA CAR-T在临床应用中的局限性提供了新的思路。　　SA102的合作背景　　2023年12月，三生制药与思安医疗签署了专利授权许可协议。根据协议，三生制药获得SA102在大中华区(包括香港、澳门和台湾)的独家权益，涵盖开发、注册、生产及商业化。同时，三生制药还获得了思安医疗其他在研产品的优先开发选择权。思安医疗将获得来自三生制药的首付款、研发及注册里程碑付款、商业化销售里程碑款以及销售分成等收益。这次合作为SA102在更大范围内推广打下了坚实基础。　　SA102的临床表现：强劲的安全性与有效性　　SA102此前已在武汉协和医院完成了一项研究者发起的I期临床研究(IIT)。以下是关键结果：　　总体缓解率(ORR)：在治疗的16名患者中，13名患者(ORR为81%)达到了总体缓解。　　深度缓解：13名骨髓中出现MM细胞的患者，其ORR高达100%，严格完全缓解(sCR)率为46%。　　缓解深度：其中6名患者达到了严格完全缓解(sCR)，3名患者非常好部分缓解(VGPR)，4名患者部分缓解(PR)。　　快速起效：患者首次达到部分缓解(PR)或更好结果的中位时间仅为1.0个月(范围为0.5~1.0个月)。　　研究表明，SA102不仅具有良好的缓解率，还展现出较快的反应时间，并验证了产品良好的安全性优势。这一数据为SA102未来的临床推广提供了有力支持。　　SA102的创新优势：突破单靶点CAR-T局限性　　多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中常见且恶性程度较高的疾病，尽管单靶点CAR-T疗法(如BCMA靶点)取得了显著进展，但在某些患者中可能出现复发或治疗无效。SA102通过CS1/BCMA双靶点设计，有效覆盖了多发性骨髓瘤相关关键通路，克服了单靶点疗法的局限，为治疗失败的患者带来了新的希望。　　SA102的未来期待　　SA102的临床表现与创新机制使其备受期待。预计其上市后将为国内广大多发性骨髓瘤患者，尤其是经过移植或单靶点CAR-T治疗失败的患者，带来全新的治疗选择，有望显著提升患者的生存率和生活质量。三生制药也在通过其强大的研发与商业化能力，推动SA102尽早上市，为更多患者谋福祉。　　总结　　SA102作为全球首个进入临床阶段的CS1/BCMA双靶CAR-T产品，不仅展现了卓越的疗效与安全性，更为复发难治性多发性骨髓瘤的治疗提供了一种全新的治疗路径。随着三生制药的推动，SA102有望在未来惠及更多患者，成为多发性骨髓瘤治疗领域的重要突破性疗法。

　　多发性硬化症(MS)是一种慢性进行性疾病，患者髓鞘的损失会严重影响神经系统的正常功能。然而，研究人员可能终于找到了一条修复髓鞘损伤的新路径：通过释放少突胶质细胞的“刹车”，让它们重新启动髓鞘化神经元的能力。这项由凯斯西储大学医学院胶质科学研究所主导的研究，发表在顶级期刊《细胞》(Cell)上，揭示了一种影响关键脑细胞成熟时机的分子机制，为再生医学和多发性硬化症的治疗带来新的希望。　　少突胶质细胞：修复髓鞘的关键角色　　少突胶质细胞是胶质细胞的一种，通过生成保护性髓鞘包裹神经元，维持神经信号的传导速度和效率。然而，在多发性硬化症中，这层髓鞘遭到破坏，导致神经传导出现问题。尽管少突胶质细胞占神经系统细胞的半数以上，但科学界过去更关注神经元，而对胶质细胞的研究相对有限。　　研究通讯作者、凯斯西储大学医学院胶质科学研究所主任Paul Tesar指出：“髓鞘的损失让多发性硬化症患者残疾，而能修复它的只有少突胶质细胞。通过揭示其成熟过程的分子调控机制，我们找到了一条可能开启大脑自我修复程序的新路径。”　　SOX6蛋白：精准控制少突胶质细胞成熟的“刹车”　　研究团队通过追踪数千种分子变化，深入解析了少突胶质细胞从未成熟到生成髓鞘的全过程。其中，一种名为SOX6的蛋白表现尤为突出。SOX6类似一个分子“刹车”，通过一种被称为“基因熔解”(gene melting)的现象使少突胶质细胞停留在未成熟状态，从而延缓髓鞘化过程。　　这种机制在健康的脑发育中至关重要，它防止髓鞘过早形成，确保少突胶质细胞在正确的时间和空间发挥作用。然而，在多发性硬化症中，这一机制似乎变得过度活跃，使得少突胶质细胞无法正常成熟和修复受损的神经元。　　论文共同作者Kevin Allan提到：“我们惊讶地发现SOX6蛋白可以精确调控少突胶质细胞的成熟时机。这一发现揭示了为什么多发性硬化症中这些细胞无法正常重新生成髓鞘。”　　研究验证：释放“刹车”激活细胞修复功能　　在多发性硬化症患者的脑组织样本中，研究团队发现，大量细胞停留在与SOX6蛋白相关的未成熟状态。但这种现象似乎是MS特有的，因为在阿尔茨海默病和帕金森病患者的样本中并未发现类似情况。　　为测试是否能“释放刹车”加速细胞成熟，研究团队用一种名为反义寡核苷酸(ASO)的靶向分子药物减少了模型小鼠中的SOX6蛋白水平。几天内，这些处理过的少突胶质细胞就成熟起来，并开始为附近神经元生成髓鞘，效果显著且快速。　　论文另一位共同作者Jesse Zhan指出：“实验表明，多发性硬化症中的少突胶质细胞并非永久性损坏，而是像被卡住一样。更重要的是，我们证明可以通过分子干预释放‘刹车’，让这些细胞恢复功能。”　　研究意义：为再生疗法提供新方向　　目前，多发性硬化症患者尚无能够恢复髓鞘的特效疗法。这项研究从少突胶质细胞的成熟关键机制入手，提出了一种以“释放刹车”为核心的潜在治疗策略。Paul Tesar表示：“多发性硬化症是一种随着时间推移逐渐恶化的疾病，患者迫切需要能够修复髓鞘损伤的再生疗法。”　　研究还证实，少突胶质细胞在MS中并未完全丧失功能，而只是因为SOX6调控机制的异常而停滞。这为开发基于分子干预的治疗方法提供了坚实的理论基础，也为优化多发性硬化症的治疗方案、改善患者预后带来新的希望。　　未来展望：从基础研究走向临床应用　　这项研究不仅为多发性硬化症治疗提供了方向，也可能对其他神经系统疾病修复带来新的启示。团队希望进一步验证其他神经细胞是否存在类似机制，从而扩展治疗途径。此外，靶向SOX6的药物如反义寡核苷酸(ASO)，还需在更大规模和更长周期的实验中验证安全性和有效性，为实现临床应用奠定基础。　　对于多发性硬化症以及可能存在成熟滞缓现象的相关疾病，这一研究无疑是突破性进展。通过释放少突胶质细胞“刹车”让其恢复髓鞘化能力，为神经修复的再生医学打开了一扇新的大门，为无数患者的康复带来希望。

　　类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性自身免疫疾病，以关节红肿、炎症严重为主要特征，对患者生活质量造成极大伤害。传统治疗手段虽能缓解症状，但常伴随生物半衰期短、靶向性差以及副作用显著等问题，亟需开发精准靶向病变关节的新型药物递送系统。近日，发表在 《Adv Healthc Mater》 上的一项研究开发了一种新型脂质/聚合物杂化细胞外囊泡类载体 Tri-ARTEX，通过调节膜弹性实现关节靶向递送，显著提升了类风湿关节炎治疗效果，为患者提供了更优治疗策略。　　膜弹性：从肿瘤研究到类风湿关节炎的突破应用　　脂质体膜弹性在药物递送系统设计中起到重要作用，特别是在肿瘤治疗中已有广泛应用。然而，对于类风湿关节炎，如血管通透性增加、纤维化滑膜细胞外基质积聚等病理问题，脂质体弹性如何影响药物递送效果却鲜少得到研究。此次研究团队尝试结合肿瘤模型经验，改进脂质/聚合物杂化系统用于关节炎治疗。　　开发创新载体：　　研究团队设计了一种 脂质/聚(PEO-b-PCL-b-PEO)杂化脂质体(Tri-LIP)，通过调整脂质与聚合物比例形成不同弹性特性，并成功构建包裹 干细胞提取物(CE) 和 microRNA抑制剂AntagomiR155 的载药脂质体 Tri-ARTEX。　　Tri-ARTEX的表征与特性优化　　脂质体表征：　　粒径范围：58–87 nm，满足药物递送需求，PDI值(0.142–0.202)显示良好均匀性。　　电荷：通过带正电的脂质层有效包裹带负电的核酸，递送效率大幅提升。　　膜弹性优化：　　通过不同比例磷脂与聚合物调节膜刚性，发现 6:4比例 的脂质双层膜机械强度最高，而 8:2比例 在细胞内质过程中的递送完成效果更佳，表明膜弹性需在刚性与柔性之间取得平衡。　　优化膜弹性改善关节靶向性　　生物分布测试：　　在胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中，与柔软的Tri-LIP 10:0和刚性的Tri-LIP 6:4相比， Tri-LIP 8:2 在发炎关节积聚量最高，持续时间长达48小时，显著优于其他制剂。　　机制分析：　　Tri-LIP 10:0(柔软膜)：变形大，影响内化效率;　　Tri-LIP 6:4(刚性膜)：易受关节微环境限制，主要被困在细胞表面;　　Tri-LIP 8:2(中等弹性)：更好适应血管迂曲和纤维化滑膜，递送效率显著提高。　　临床前研究显示Tri-ARTEX 8:2卓越疗效　　验证抗炎效果：　　Tri-ARTEX在CIA小鼠中的体内试验显示，8:2比例的脂质体组在关节炎评分、滑膜浸润、骨结构完整性等方面表现最佳，与常规类风湿关节炎治疗药物 甲氨蝶呤(MTX) 相当：　　组织病理学改善显著：滑膜浸润和骨侵蚀明显减轻;　　抗炎细胞因子水平提升：IL-4和IL-10显著高于其他组;　　促炎细胞因子表达抑制：IL-17A、TNF-α等显著下降。　　药物递送协同效应：　　Tri-ARTEX中CE与AntagomiR155的联合递送产生协同作用，不仅抑制促炎因子表达，还有效促进M1巨噬细胞向抗炎M2表型的重编程，实现免疫调控的精准干预。　　Tri-ARTEX的临床前景：推动RA靶向治疗　　精准靶向：通过中等膜弹性设计的Tri-ARTEX 8:2能显著克服慢性炎症环境的递送障碍，展现出关节炎靶向治疗的巨大潜力。　　广泛应用：该载体不仅限于类风湿关节炎，还可扩展用于其他自身免疫疾病、炎症性疾病，甚至个性化药物设计。　　降低副作用：相比传统治疗，Tri-ARTEX显著降低了全身副作用，符合现代精准医学的要求。　　结语：改善患者生活质量的新工具　　此次研究通过调控脂质体膜弹性开发的Tri-ARTEX，不仅显著提升了药物递送效率，还实现了优异的抗炎效果，为类风湿关节炎治疗提供了全新策略。其靶向性与耐受性优化有望成为未来类风湿关节炎治疗的强力工具，为受疾病困扰的患者带来更多可能性与希望。

　　2025年8月2日，CDE(中国药品审评中心)官网显示，诺华的基因疗法Onasemnogene abeparvovec鞘内注射液(商品名：Zolgensma)已在中国正式申报上市，并被纳入优先审评程序。该疗法主要用于治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。这标志着中国SMA患者或将在未来迎来全球领先的一次性基因疗法，显著改善这一遗传性罕见病的治疗现状。　　脊髓性肌萎缩症：儿童遗传病“头号杀手”　　什么是SMA?　　SMA(脊髓性肌萎缩症)是一种由于SMN1基因和SMN2基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病。患者因脊髓运动神经元缺乏存活运动神经元蛋白(SMN蛋白)而导致全身肌肉逐渐萎缩无力，进一步发展为呼吸和吞咽困难，甚至死亡。　　高危人群：2岁以下婴幼儿;　　疾病特征：运动功能逐步丧失，严重者可在出生数月内离世;　　疾病负担：目前SMA是全球范围内2岁以下婴幼儿的首要遗传病杀手。　　Zolgensma：一次性基因疗法的突破　　基因替代疗法的原理　　基因替代疗法的核心机制是通过病毒载体将外源性基因传递到宿主细胞中，使基因得以表达对应的功能蛋白，从而治疗疾病。Zolgensma的作用机制基于以下几点：　　使用腺相关病毒9(scAAV9)载体：一种能穿过血脑屏障、靶向运动神经元和星形胶质细胞的病毒载体，安全性高且不整合至宿主基因组;　　单次注射，永久获益：通过静脉注射导入SMN1基因拷贝，使基因改造后的肌肉细胞持续产生全长SMN蛋白，恢复肌肉功能;　　终身疗效：仅需一次性治疗即可显著改善患者生存及运动功能，并可能长期有效。　　Zolgensma的全球批准情况　　2019年5月：在美国首次获FDA批准上市，是全球首款SMA基因疗法。　　定价：一次性疗程价格为212.5万美元，成为当时全球最昂贵的药物。　　全球应用：目前已在多个国家获批，用于治疗SMA患者，尤其是需要尽早治疗的婴幼儿。　　Zolgensma在中国的上市申请　　申报适应症　　Zolgensma在华申报的适应症为治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症(SMA)的患者。5q型SMA是SMA最常见的亚型，约占所有病例的95%以上。　　技术优势　　一次性基因疗法，显著减少患者治疗周期与痛苦;　　基于scAAV9技术的高安全性和广泛靶向性，减少潜在副作用;　　长期临床效益：改善患者肌肉功能、延长生存期。　　优先审评背景　　Zolgensma在国内被纳入优先审评程序，反映了中国对罕见病治疗的高度关注以及快速推进国际先进疗法落地的决心。　　对SMA的临床意义　　显著改善患者生存与功能　　恢复SMN蛋白生成：改善患者基础肌肉功能，显著提升生活质量;　　减少治疗负担：比起传统多次治疗的方式，Zolgensma的单次疗法大幅减少了患者与家庭的治疗成本与心理压力。　　填补治疗空白　　目前，针对SMA的治疗手段有限，在国内患者中存在较大的未满足医疗需求。Zolgensma的上市将补充治疗选项，为更多SMA家庭带来新的希望。　　展望：推动基因疗法进入更多罕见病领域　　基因疗法在中国的突破契机　　Zolgensma凭借其高效且永久性作用机制，有望成为中国基因疗法领域的重要里程碑，为未来更多罕见病基因疗法的研发与推广提供标杆示范。　　罕见病治疗的未来发展　　通过不断引入国际领先的创新药物及技术，中国有望在罕见病治疗领域占据重要位置，这对于减轻患者疾病负担、推进精准医疗具有重要意义。　　结语　　Zolgensma作为全球首款SMA基因疗法，在中国的申报上市不仅为国内患者提供重要的治疗选择，还彰显了中国在罕见病治疗领域加速引入国际先进药物的积极举措。未来，随着更多基因疗法的应用普及，SMA等罕见病患者的健康管理和生活质量有望得到显著改善，为实现全面医疗创新和患者福祉贡献更多力量。

　　7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，泽璟制药旗下注射用三特异性抗体ZG006拟纳入突破性疗法。该药物研发旨在单药治疗经含铂化疗及至少一种系统性治疗后(三线及以上)复发或进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。作为全球首创(First-in-Class)的三特异性T细胞衔接器(TCE)，ZG006通过独特设计实现针对性肿瘤细胞杀伤，为小细胞肺癌治疗提供了全新希望。　　ZG006设计机制：精准靶向肿瘤细胞　　ZG006由泽璟制药及其子公司Gensun Biopharma联合研发，是一款创新性的DLL3/CD3三特异性抗体。该药物专门针对小细胞肺癌中高表达且特异性表面的标志物DLL3，通过抗DLL3端靶向肿瘤细胞，并结合T细胞，激发肿瘤细胞的免疫清除。　　抗DLL3端双靶结合：　　药物的DLL3结合臂锁定肿瘤细胞表面不同DLL3表位，确保对肿瘤细胞的精准识别。DLL3在正常组织中的表达极低，使其成为治疗小细胞肺癌的理想靶点。　　抗CD3端招募免疫细胞：　　通过与T细胞结合，ZG006能够将免疫细胞有效聚集到肿瘤微环境中，实现靶向细胞杀伤的最大化。　　协同免疫杀伤效应：　　ZG006以增强免疫反应为核心，拉近T细胞与肿瘤细胞的距离，从而有效辅助肿瘤细胞的特异性清除。　　临床前数据：强效抗肿瘤能力初现　　ZG006的临床前研究已展示出其显著的抗肿瘤潜力：　　显著肿瘤抑制作用：在小鼠肿瘤模型中，ZG006不仅能有效抑制肿瘤生长，还能导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，验证其在实体瘤治疗中的强杀伤能力。　　全球认可：ZG006已获得美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，并被美国FDA授予孤儿药资格认定。这一称号不仅凸显其针对稀有疾病的潜力，也体现了国际对这一突破性治疗策略的高度认可。　　推动临床转化：II期研究初显积极成果　　泽璟制药在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了ZG006的II期临床研究进展，研究结果令人振奋。　　试验设计与疗效分析：　　本次研究针对接受过至少二线标准系统治疗的晚期小细胞肺癌患者，ZG006通过每两周一次(10mg或30mg剂量)的给药方案单药治疗。　　入组情况：共有40例患者参与试验，其中27例完成疗效评估。　　总体疗效数据：18例患者实现部分缓解(PR)，其中5例已确认，疗效待进一步验证。总体客观缓解率(ORR)为66.7%(18/27)，疾病控制率(DCR)为92.6%。　　分剂量组疗效：　　10mg剂量组：ORR为53.8%(7/13)，DCR为84.6%(11/13)。　　30mg剂量组：ORR高达78.6%(11/14)，DCR达到100.0%(14/14)。　　针对DLL3表达水平的疗效分析：　　在DLL3低表达患者(17例)及中表达患者(4例)中，发现这21例患者中有15例达到PR，ORR为71.4%，显示了这款药物在不同DLL3表达水平患者中的广泛疗效。　　安全性分析：耐受性优异，副作用可控　　初步试验结果显示ZG006具有良好的安全性：　　治疗相关不良事件(TRAE)：　　在40名接受治疗的患者中，TRAE发生率为87.5%(35/40);三级及以上TRAE发生率为12.5%(5/40)。　　严重不良事件(SAE)：　　SAE出现率为12.5%(5/40)，但未观察到因TRAE导致的停药或死亡情况。　　整体数据显示，ZG006在治疗过程中表现出较低的毒性风险，为后续试验优化奠定了基础。　　DLL3：小细胞肺癌治疗的创新突破靶点　　DLL3(Delta-like 3)是一种Notch信号通路重要组成部分，其高选择性表达特性使其成为靶向治疗小细胞肺癌的潜力目标：　　特异性高：DLL3在小细胞肺癌中广泛表达，几乎不在正常组织中出现，这降低了脱靶风险。　　精准治疗：ZG006的双DLL3结合臂极大提升了靶点结合效率，为难治性SCLC患者提供了新的治疗机会。　　展望未来：拟突破性疗法带来新希望　　ZG006作为全球首创的DLL3/CD3三特异性抗体，已在多个研究阶段展现了治疗耐药性小细胞肺癌的潜力。随着药物纳入突破性疗法及临床研究的稳步推进，ZG006有望填补小细胞肺癌治疗领域的空白：　　无限可能：ZG006的突破性靶向设计不仅能为复发性患者提供有效治疗，还可提升整体临床治疗方案的多样性。　　数据支持：当前疗效与安全性数据均初步验证了ZG006的可行性，后续PFS与DoR数据预计将让疗效更具说服力。　　总结：ZG006创新升级，潜力无限　　随着ZG006临床试验的深入推进，这款药物展现出高效的抗肿瘤活性与良好的安全性。在小细胞肺癌领域这一长期缺乏有效治疗的新赛道，ZG006为患者提供了新的希望，或将成为未来实体瘤免疫疗法的重要里程碑。