乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤。其中,激素受体阳性(HR+)乳腺癌占所有乳腺癌患者的70%。现在以内分泌治疗为基础的疗法,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)以及氟维司群,已成为延长HR+/HER2-乳腺癌患者生存期的关键。然而,传统治疗方法逐渐暴露出耐药性、注射使用不便等问题。
新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)的横空出世,为乳腺癌治疗开拓了新的路径。凭借创新的作用机制和口服优势,SERD有望解决现有疗法中的问题,并重塑HR+/HER2-乳腺癌的临床治疗格局。
一、口服SERD药物:应运而生
根据国际癌症研究机构(IARC)2020年的数据显示,乳腺癌新增病例已达全球230万例,占11.7%的癌症比例。而作为乳腺癌“大国”,中国2020年新增病例也达到41万例,并预计到2040年将增长至48万例。
乳腺癌基因分型与治疗难点
乳腺癌根据ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)等关键指标,可分为三大亚型:
HR+/HER2-(激素受体阳性/HER2阴性)乳腺癌:最为常见,占比超过50岁以上患者的70%。
HER2+乳腺癌:依赖HER2信号通路驱动。
三阴乳腺癌(TNBC):治疗选择有限,难度较大。
对于ER阳性的乳腺癌患者,内分泌治疗仍是主要方案。现有疗法包括:
SERM(选择性雌激素受体调节剂):他莫昔芬是代表药物,主要通过竞争性结合ER,抑制肿瘤生长。
AI(芳香化酶抑制剂):如阿那曲唑,可抑制雌激素生成以降低刺激。
SERD(选择性雌激素受体降解剂):氟维司群是首创药物,通过降解受体以切断肿瘤增殖信号。

氟维司群的局限性
虽具有双重作用机制,氟维司群在实际应用中仍有局限:
仅肌肉注射,无口服选择,使用不够方便;
生物利用度低,高剂量下毒性风险较高;
耐药性随着疗程逐渐显现,尤其是HR+患者中45%存在ESR1基因突变,与耐药高度相关。
面对这些挑战,新一代口服SERD药物的研发成为乳腺癌领域的重中之重。
二、全球药企竞速:口服SERD赛道火热
艾拉司群(Elacestrant):全球首款口服SERD
由Radius Health与Menarini联合研发的艾拉司群,于2023年相继获得FDA和EMA批准,填补了内分泌疗法耐药性及ESR1突变的治疗空白。通过关键性EMERALD III期研究,数据显示艾拉司群显著提升PFS(无进展生存率),12个月PFS达到22.3%,明显优于对照组的9.4%。目前,该药物已进入中国市场临床III期试验。
阿斯利康Camizestrant:优化联合治疗
阿斯利康最新推出的口服SERD Camizestrant,在2025年ASCO年会上公布了III期临床试验(SERENA-6研究)数据。联合CDK4/6抑制剂的治疗方案显著降低疾病进展或死亡风险56%,并且在多种亚组(如ESR1突变)中均展现一致益处。Camizestrant正探索向乳腺癌辅助治疗扩展应用。
礼来Imlunestrant:新兴优势
Imlunestrant通过脑渗透性设计,在携带ESR1突变患者中展现了显著疗效。来自其EMBER-3试验的数据证实,无论单药(PFS达5.5个月)还是联合应用(PFS达9.4个月),均能提供患者强效的抑制作用。
罗氏Giredestrant:探索更多潜力
虽然在II期研究中主要终点未达显著差异,但Giredestrant在多数亚组中呈现治疗稳定性,尤其ESR1突变患者显现出明确的获益。未来该药物极有希望作为多种治疗方案中的必要补充。
三、国产药企迎头赶上:SERD创新的中国实践
在全球口服SERD赛道竞争中,国内药企也以创新能力和产品优势崭露头角。
恒瑞医药HRS-8080
恒瑞医药自主研发的HRS-8080正在国内临床III期试验中,以解决内分泌治疗耐药为目标。此次试验直接对标2002年上市的氟维司群,探索其口服SERD的疗效与安全性。
益方生物Taragarestrant D−0502D-0502在IB期研究中展现出良好的安全性和初步疗效,疾病控制率达47%,中位PFS为10.1个月。目前正进行头对头的III期临床试验,属于全球领先梯队。
先声再明SIM0270
SIM0270区别于传统设计,凭借其良好的脑渗透特性与ESR1突变模型中的出色疗效,在国产药物中脱颖而出。结合依维莫司的联合应用时还能实现疗效提升,成为乳腺癌创新药的重要候选者。目前此药已进入全球多中心研究阶段。
四、市场预期与未来挑战
根据市场预测,全球SERD市场规模将在2024年达到18亿美元,并进一步增长至2030年的66亿美元。中国市场预计到2030年将突破83亿元。
尽管口服SERD展现出显著优势,其前景仍面临耐药性发展、安全性长期评估等挑战。随着III期临床研究的陆续成功,HR+/HER2-乳腺癌的治疗体系正在发生新的变革。全球药企间的持续竞赛,国内创新药物的崛起,无不昭示新一代口服SERD将成为乳腺癌内分泌治疗下一个伟大的里程碑。



