全球首款TK2缺乏症靶向药获批，罕见线粒体病迎来治疗新纪元

　　在青少年与年轻人群中，延迟睡眠-觉醒周期障碍(DSWPD)常常不只是单一问题，它可能与注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及不宁腿综合征(RLS)相互交织，形成一个复杂的“睡眠陷阱”。在2025年法国斯特拉斯堡睡眠大会上，来自巴黎的睡眠精神病学专家Sylvie Royant-Parola博士指出：“这三种疾病之间存在共同的神经生物学与遗传基础，它们往往相互促进，使失眠症状进一步恶化。”　　当DSWPD、RLS与ADHD同时出现时，入睡困难可能加重，昼夜节律紊乱愈发明显，甚至引发情绪障碍与抑郁症。Royant-Parola博士强调，这种连锁反应不仅影响情绪稳定，还可能损害学习表现与认知功能。　　缺铁、节律与ADHD：诊断的多维挑战　　诊断这三种疾病时，医生面临的最大难题在于症状的重叠。Royant-Parola博士指出：“为了准确区分病因，必须进行系统的多维度筛查，其中包括检测铁水平。”因为缺铁是RLS的重要诱因，而铁代谢异常也可能影响睡眠调控机制。　　延迟睡眠障碍主要表现为入睡与起床时间显著延后。对于被迫早起的青少年，这种节律延迟导致睡眠不足、白天嗜睡、注意力下降与情绪低落。研究显示，约有20%的青少年受到DSWPD影响，而ADHD患者在其中更为常见——超过四分之一的DSWPD患者合并ADHD症状。　　青春期的荷尔蒙变化、夜间光照过多以及过度使用电子设备，都可能导致生物钟“减速”，进一步扰乱睡眠节律。　　运动与光疗：重置生物钟的关键　　在治疗上，时间生物学干预被认为是纠正睡眠延迟的核心策略。　　每天早晨暴露于自然日光或人工白光下的光疗法，有助于同步昼夜节律、提前入睡时间。此外，规律的体育活动同样重要，但应避免在晚上过度运动。对大多数患有DSWPD的青少年而言，下午1点至3点是最适合运动的时间段，既可促进代谢，也有助于夜间入睡。　　RLS与ADHD：共享病理机制的线索　　RLS与ADHD常伴发于青少年DSWPD患者中，这提示它们之间可能存在共同的神经机制。Royant-Parola博士建议：“所有报告睡眠问题的ADHD或RLS青少年都应接受系统的睡眠筛查。”　　虽然阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)也会引起睡眠障碍，但其机制不同，除非患者出现打鼾或呼吸暂停等症状，一般无需常规筛查。　　综合治疗：从行为到心理支持　　治疗DSWPD需要多学科协作与多模式干预，包括时间疗法、行为调整、心理咨询及必要的药物辅助。　　关键措施包括：　　限制晚间电子屏幕使用时间(不超过2小时，并在睡前1小时停止);　　保持固定的作息时间;　　进行规律的日间活动与放松训练。RLS的治疗重点在于纠正缺铁，当铁蛋白水平低于75 µg/L时应补铁，同时避免咖啡因、酒精与吸烟等诱发因素。对于轻度RLS患者，简单的生活方式调整就能改善症状。　　对于合并ADHD的青少年，首选行为干预，如建立规律的睡前习惯、减少屏幕刺激等。若症状仍持续，可考虑使用羟嗪或阿列马嗪辅助睡眠。　　睡眠与心理健康：警惕抑郁风险　　Royant-Parola博士特别提醒，睡眠障碍与抑郁症密切相关。“睡眠剥夺可能成为自杀行为的早期信号，因此在治疗DSWPD时必须与精神科医生协作。”她强调，睡眠管理不仅关乎夜晚的休息，更是青少年心理健康防线的第一道屏障。　　结语：　　青少年的睡眠障碍不只是“熬夜”的问题，它可能隐藏着神经发育与代谢的深层失衡。通过光疗、运动、行为调整与心理支持的综合干预，有望帮助他们重新找回节律，摆脱“晚睡循环”，迎接更清醒、更健康的白昼。

　　一碗草乌炖肉险要命，男子凌晨被紧急送医　　11月7日凌晨，昆明某三甲医院急诊室迎来一名中年男子。家属称，他前一晚在家中自行烹饪“草乌炖肉”，食用后数小时便出现头晕、呕吐、麻木等症状，随后陷入昏迷。　　医生介绍，患者送到医院时病情危重，出现严重心律失常和呼吸困难，经过医护团队紧急抢救，才脱离生命危险。医生指出：“乌头碱类中毒进展极快，若延误救治，极易引发心源性猝死。”　　“草乌进补”并非良方，小心补身变送命　　每年入冬后，云南部分地区流行用草乌、附片炖鸡或泡酒进补的习俗，认为这样能祛寒强身。然而专家警告，这些民间偏方存在巨大风险。近期，当地多家医院已连续接收因误食草乌、川乌、附子、雪山一枝蒿等中药材导致中毒的病例。　　草乌、附子等乌头类药材含有剧毒成分——乌头碱。研究表明，仅0.2毫克即可引起中毒，3～5毫克即可致命。普通的烹煮或泡制方法根本无法彻底破坏其毒性。　　中毒来势汹汹，数分钟内可出现症状　　乌头碱中毒发作迅速，通常在摄入后几分钟至两小时内发病。根据临床资料，其症状主要包括：　　神经系统： 口舌及四肢麻木、刺痛;　　循环系统： 心律不齐、心慌、胸闷，严重者可能心脏骤停;　　呼吸系统： 呼吸急促、咳嗽、呼吸困难，甚至呼吸衰竭;　　消化系统： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。　　医生强调，乌头碱类中毒没有特效解毒药，救治主要依赖于早期识别与及时抢救。　　专家提醒：草乌泡酒仅限外用，切勿入口　　医学专家反复提醒，草乌、附子等乌头类药材绝不能自行加工食用。　　不采、不买、不卖，不私自烹煮或泡酒;　　若家中存有草乌泡酒，应明确标识并单独存放，仅限外敷，禁止饮用;　　如确需药用，应在医生或药师指导下使用正规制剂。　　一旦中毒，立即催吐并尽快送医　　若误食草乌或附片后出现麻木、心慌、胸闷、呼吸困难等不适，应立刻进行催吐，并尽快前往医院抢救。　　就医时最好带上剩余药物或呕吐物，以便医生确定中毒来源，从而实施针对性治疗。　　科学养生，远离“土偏方”的危险　　入冬进补应以科学为准，切勿迷信所谓“秘方”或“偏方”。盲目追求补身反而可能危及生命。　　医生呼吁公众增强安全意识，谨慎对待含毒性中药材的食用或泡酒行为，让“进补”真正成为养生，而不是夺命的陷阱。

　　近日，再生元宣布，美国食品与药物管理局(FDA)已正式批准其PD-1抑制剂Libtayo® (Cemiplimab-rwlc)的新适应症，用于辅助治疗手术和放疗后复发风险较高的成人皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者。这是首个也是唯一获批用于此类疾病辅助治疗的免疫疗法，再生元表示这一批准有望重新定义CSCC早期患者的治疗模式。　　FDA批准依据：关键Ⅲ期C-POST试验结果　　Libtayo的批准基于关键性Ⅲ期C-POST研究数据，该试验评估了Libtayo在术后和放疗后复发风险较高的CSCC患者中的疗效与安全性。研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2025年ASCO年会上进行报告。　　主要研究结果：　　与安慰剂组相比，Libtayo显著降低了患者疾病复发或死亡风险68%(HR=0.32;95% CI：0.20-0.51;p<0.0001)。这一成果凸显了Libtayo在延缓疾病复发、改善患者预后中的重要作用。　　安全性表现：　　试验结果显示，Libtayo在高复发风险CSCC的辅助治疗中安全性与其单药治疗晚期癌症时一致。常见不良反应包括皮疹、瘙痒和甲状腺功能减退症，未观察到新的重大安全性事件。　　皮肤鳞状细胞癌(CSCC)：亟需有效辅助治疗　　CSCC是一种常见但具有侵袭性的皮肤癌类型。在接受手术和放疗治疗后，CSCC患者的复发风险较高，预后通常较差。此次Libtayo的新适应症获批，为晚期CSCC的标准治疗方案延伸至早期患者提供了可能性，或将改变高复发风险CSCC的治疗格局，尤其为术后和放疗后的患者提供新的治疗选择。　　Libtayo：适应症扩展与全球市场表现　　适应症布局：　　截至目前，Libtayo已获全球30多个国家/地区监管批准，并覆盖以下适应症：　　晚期或高复发风险的皮肤鳞状细胞癌(CSCC);　　某些成年晚期基底细胞癌;　　晚期非小细胞肺癌;　　晚期宫颈癌。　　中国市场进展：　　在中国，Libtayo尚未正式获批，目前处于Ⅲ期临床阶段，其全球领先的疗效和广泛适应症布局有望推动其在中国市场的未来发展。　　市场表现：　　自2018年上市以来，Libtayo销售额持续增长。2024年全球销售额突破十亿美元，达到12.168亿美元，同比增长40.06%，成为再生元重磅炸弹级药物之一。　　未来展望：免疫疗法改变早期CSCC治疗格局　　Libtayo的新适应症获批或将改变早期CSCC患者的治疗模式，为手术和放疗后复发风险较高的患者带来新的希望。再生元表示，此次适应症扩展不仅巩固了Libtayo在晚期癌症治疗中的地位，也进一步拓宽了其在早期疾病治疗中的应用范围。　　免疫疗法在癌症治疗领域持续突破，尤其是PD-1抑制剂更以精准靶向成为重要选择之一。随着更多临床数据积累和市场扩展，Libtayo有望继续推动免疫治疗在不同癌症领域的发展，为全球更多患者带来福音。

　　9月18日，全球临床试验收录网站显示，阿里拉姆(Alnylam)的高血压RNAi疗法Zilebesiran(ALN-AGT0)已正式启动其首个III期临床试验——ZENITH。这是一项针对高血压患者的重要研究，将进一步验证Zilebesiran的疗效及安全性。该药物通过突破性的RNA干扰(RNAi)技术靶向抑制血管紧张素原(AGT)的合成，为高血压治疗提供了新路径。　　Zilebesiran：RNAi技术治疗高血压的新方向　　Zilebesiran是基于阿里拉姆增强稳定化学Plus(ESC+)GalNAc偶联物技术开发的一款可皮下注射RNAi疗法。其主要作用机制是通过靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)最上游成分——血管紧张素原(AGT)，从根源上降低血管紧张素II水平，从而使血压长期稳定降低。　　此药物的潜力获得了罗氏的高度认可，其于2023年7月与阿里拉姆达成合作协议，以高达28亿美元的交易额获得了Zilebesiran的共同开发及商业化权益。　　ZENITH研究：全球多中心III期试验　　ZENITH研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，计划纳入约11,000例患有心血管疾病或具有高心血管疾病风险的高血压患者。　　试验设计：　　Zilebesiran剂量为300mg，每6个月皮下注射1次，与标准治疗(SOC)联合。　　对比安慰剂联合SOC组，综合评估其对主要心血管不良事件(MACE)的降低作用。　　主要终点：　　试验将观察患者在治疗5年内首次出现心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)、非致死性中风或心力衰竭(HF)事件的时间，以验证其心血管事件预防效果。　　扎实的II期研究数据支持　　在Zilebesiran进入III期临床之前，它已经完成了三项重要的II期研究(KARDIA系列)，展现出良好的降压效果和安全性优势。　　KARDIA-1研究　　参与人数：394例患者。　　结果数据：在治疗3个月后，分别使用150mg、300mg、600mg剂量的患者与安慰剂组相比，其24小时动态平均收缩压调整后差异分别为-14.1mmHg(P<0.001)、-16.7mmHg(P<0.001)和-15.7mmHg(P<0.001)。　　KARDIA-2研究　　参与人数：663例患者。　　结果数据：在治疗3个月后，与常用降压药联合使用时：　　吲达帕胺+Zilebesiran组调整后差异为-12.1mmHg(P<0.001);　　氨氯地平+Zilebesiran组调整后差异为-9.7mmHg(P<0.001);　　奥美沙坦+Zilebesiran组调整后差异为-4.5mmHg(P=0.02)。　　KARDIA-3研究　　参与人数：270例患者。　　结果数据：在肾功能正常(eGFR≥45mL/min/1.73m²)患者中，Zilebesiran的24小时平均动态收缩压调整后差异为：　　300mg组：-5.0mmHg(P=0.04);　　600mg组：-3.3mmHg(P=0.18)。　　未来展望：高血压治疗领域的革新　　高血压是全球范围内患病率和致死率较高的慢性疾病之一，且许多患者血压控制不佳。Zilebesiran通过RNAi技术直接调控血管紧张素原的表达，为高血压治疗提供了一种创新方式，其疗效在短期和长期内均表现突出。　　此次ZENITHIII期临床试验的成功推进，有望进一步验证Zilebesiran对心血管事件的长期预防效果。结合其每半年一次的治疗频率及优良的安全性，该药物有望为高血压患者提供更高效便捷的治疗选择，并在全球范围内改善心血管疾病防控的现状。　　随着阿里拉姆在RNAi技术领域的持续突破，及罗氏的商业化支持，Zilebesiran成为高血压治疗的新希望，将成为未来慢性病控制的关键药物之一。

　　2025年9月15日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，复星医药控股子公司奥鸿药业的枸橼酸伏维西利胶囊新适应症上市申请获批。该药被批准用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗，需与芳香化酶抑制剂联合使用，可适用于绝经前、绝经后及围绝经期女性患者。　　伏维西利：复星医药自主研发的创新CDK4/6抑制剂　　枸橼酸伏维西利是一款由复星医药自主研发的小分子CDK4/6抑制剂。其具备高选择性、强效的新型结构特点，为口服型药物。该药物于2018年被列入国家“重大新药创制”科技重大专项，彰显了其在创新药物领域的重要地位。作为CDK4/6抑制剂，伏维西利通过抑制细胞周期蛋白CDK4/6活性，延缓HR阳性乳腺癌细胞的增殖，已成为此类癌症的重要治疗手段之一。　　新适应症强化乳腺癌治疗覆盖　　此次获批的新适应症将枸橼酸伏维西利的应用扩展到初始内分泌治疗领域，为HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗方案。这类乳腺癌患者群体在初始治疗中亟需高效、安全的治疗方式，伏维西利与芳香化酶抑制剂的联合使用，能够更好地控制病情，提高治疗效果及生存率。　　首次获批应用场景回顾　　今年5月，枸橼酸伏维西利首次获批上市，用于联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌成年患者。此次新适应症的获批，则进一步将适用人群扩展至初始内分泌治疗，为不同治疗节点的患者提供了更多选择。　　多渠道满足患者需求 推动国产创新药发展　　枸橼酸伏维西利胶囊的研发与获批不仅增强了复星医药在创新药物领域的竞争力，也为国内乳腺癌患者提供了高质量的治疗选择，减少了对进口药物的依赖。这标志着国产癌症治疗药物从“跟跑”到“并跑”的重要一步，展现了本土制药企业在创新药研发方面的实力。　　未来，随着伏维西利在乳腺癌治疗领域的应用逐步推广，其有望为更多HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者带来福音，进一步改善患者的生存质量，提高治疗可及性。

　　诺诚健华(股票代码：688428;09969)近日宣布，公司研发的BTK抑制剂宜诺凯®(奥布替尼)已获得新加坡卫生科学局(HSA)的批准，用于治疗成人复发或难治性边缘区淋巴瘤(R/R MZL)患者。这是宜诺凯®在新加坡获批的第二项适应症，标志着诺诚健华在国际市场拓展的进一步进展。　　宜诺凯®的独特优势　　奥布替尼(宜诺凯®)是一种由诺诚健华自主研发的高选择性的BTK抑制剂，具有出色的靶向选择性。其设计旨在避免脱靶效应，从而改善药物的安全性和有效性，尤其适用于血液肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。通过靶向B细胞受体信号通路，奥布替尼能够有效抑制恶性B细胞的增殖，成为治疗相关疾病的重要药物。　　边缘区淋巴瘤的治疗现状　　边缘区淋巴瘤(MZL)是一种相对惰性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要影响中老年人群。近年来，全球边缘区淋巴瘤的年发病率呈上升趋势。尽管患者常常接受一线治疗，仍有不少患者会经历疾病进展或复发。对于这类复发或难治性边缘区淋巴瘤患者，目前仍缺乏有效的治疗方案。　　宜诺凯®在国际市场的布局　　今年4月，宜诺凯®在中国获得了用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的一线治疗适应症批准。此前，宜诺凯®也在中国获批用于治疗至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(R/R MCL)以及边缘区淋巴瘤(R/R MZL)。这三项适应症已被纳入中国国家医保，为患者提供了更多的治疗选择。　　总结　　奥布替尼(宜诺凯®)在新加坡的批准，不仅是诺诚健华国际化战略的关键一步，也为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。随着药物在全球多个市场的获批，诺诚健华在血液肿瘤领域的影响力不断增强，为更多患者带来希望。

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体α(ERα)阳性乳腺癌占所有乳腺癌的75%以上。ERα作为激素驱动的转录因子，长期以来是内分泌治疗的主要靶点。然而，内分泌治疗耐药的发生使得不少患者陷入治疗困境，尤其是当耐药导致转移性乳腺癌时，患者常常面临无药可治的局面。近日，发表在《PNAS》上的一项研究为这一问题提供了新的方向，研究者发现TRIM24是ERα转录复合物的关键组成部分，靶向降解TRIM24可以有效抑制ERα驱动的转录活性，为内分泌耐药乳腺癌提供了潜在的新治疗策略。　　TRIM24：ERα转录复合物的核心组成部分　　研究团队通过内源性蛋白免疫沉淀-质谱(RIME)分析，证实TRIM24在MCF7乳腺癌细胞中是ERα的关键相互作用蛋白。实验显示，雌二醇(E2)诱导后，TRIM24与ERα的相互作用显著增强，表明TRIM24以激素依赖的方式被招募到ERα转录复合物中。进一步的分析还发现，TRIM24与GREB1、NCOA3、GATA3等经典ERα共调节因子有密切相互作用。临床数据也显示，TRIM24的高表达与乳腺癌的肿瘤分级升高及疾病进展密切相关，尤其是在从健康乳腺组织到原发肿瘤再到转移灶的过程中，TRIM24的转录水平逐步升高。　　TRIM24敲除抑制ERα转录活性　　为了探究TRIM24对ERα转录活性的影响，研究团队采用CRISPR-Cas9技术构建了TRIM24敲除(KO)的MCF7细胞模型。结果表明，尽管TRIM24的敲除不会影响ERα蛋白的表达，但显著降低了ERα在经典靶基因GREB1、TFF1、IGFBP4等位点的染色质结合能力。同时，相关的活性组蛋白标记(如H3K23ac、H3K27ac)信号也显著下降，说明TRIM24敲除后，ERα的转录活性受到明显抑制。转录组学分析进一步证实，TRIM24的敲除会显著下调雌激素晚期反应基因的表达，且TRIM24的表达与ERα应答基因呈正相关。这一发现进一步阐明了TRIM24在ERα驱动的转录过程中所起的关键作用。　　TRIM24降解剂：新的治疗突破　　基于TRIM24在内分泌耐药中的重要作用，研究团队开发了一种TRIM24异双功能蛋白降解剂(dTRIM24)。该降解剂能够通过VHL E3泛素连接酶介导TRIM24的泛素化降解，实验证明其能够高效降解MCF7细胞中的TRIM24，而不影响ERα的表达。细胞增殖实验显示，dTRIM24能够显著抑制MCF7细胞的生长，但对ERα阴性、TRIM24不表达的MDA-MB-231细胞无影响。这表明dTRIM24具有特异性，能够有效靶向内分泌治疗敏感的乳腺癌细胞。进一步的RNA-seq分析表明，dTRIM24处理后，细胞周期进展、MYC靶基因以及雌激素应答基因的表达均显著下调，进一步验证了TRIM24在ERα转录活性中的关键作用。　　TRIM24降解剂对耐药乳腺癌的疗效　　针对内分泌治疗耐药的乳腺癌模型，研究发现，dTRIM24能够有效抑制包括他莫昔芬耐药(MCF7 TAMR)、长期雌激素剥夺耐药(MCF7 LTED)以及携带ESR1激活突变(Y537S、D538G)的MCF7细胞的增殖。在患者来源的类器官模型中，dTRIM24也显示出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在ERα阳性的内分泌耐药类器官中，dTRIM24显著抑制了细胞活力，并下调了经典ERα应答基因的表达。而对三阴性乳腺癌类器官(TNBC)，dTRIM24没有表现出明显的影响，进一步验证了其在ERα阳性乳腺癌中的特异性作用。　　临床前的前景与潜力　　该研究明确了TRIM24在ERα转录复合物中的关键作用，并证明了通过靶向降解TRIM24，可以有效抑制ERα驱动的转录活性，进而抑制肿瘤生长。对于内分泌治疗耐药的乳腺癌患者，尤其是那些存在ESR1突变的患者，这一发现提供了全新的治疗策略。TRIM24降解剂不仅能解决内分泌治疗耐药问题，还为ERα阳性乳腺癌，特别是耐药性乳腺癌患者提供了新的治疗希望。未来，TRIM24作为一个新的治疗靶点，可能成为乳腺癌治疗中的重要突破。

　　9 月2 日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网信息显示，阿斯利康递交的本瑞利珠单抗(benralizumab)新适应症上市申请正式获受理，拟用于成人及 12岁及以上青少年、无明确非血液学继发性病因的嗜酸粒细胞增多综合征(HES)患者治疗。这也是本瑞利珠单抗在中国递交的第 4 个适应症申请。　　已批准适应症回顾　　本瑞利珠单抗是一款靶向嗜酸性粒细胞(EOS)的抗 IL-5R 创新生物制剂。在国内，该药物此前已先后获批：　　用于成人及 12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗;　　用于 6 至<12 岁儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。　　新适应症：嗜酸粒细胞增多综合征　　此次申报的新适应症为 嗜酸粒细胞增多综合征(HES)。该疾病是一类以外周血和(或)组织中嗜酸性粒细胞持续升高为特征的罕见疾病，可引发多器官损伤，临床治疗手段有限。　　NATRON Ⅲ期临床试验结果　　在全球多中心的 Ⅲ 期 NATRON 研究中，阿斯利康评估了本瑞利珠单抗对 HES 患者的疗效与安全性。主要研究终点为患者至首次疾病恶化或复发的时间。研究结果显示：　　与安慰剂相比，每月单次注射本瑞利珠单抗显著延长了患者至首次复发或恶化的时间;改善效果具有统计学显著性和临床意义;安全性与耐受性表现良好，符合该药已知特征。　　前景展望　　阿斯利康在 2025年上半年财报中已确认 NATRON 研究达到主要终点，并透露相关详细数据将于未来医学会议上公布。若该适应症获批，本瑞利珠单抗有望为嗜酸粒细胞增多综合征患者带来新的治疗选择。

　　乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤。其中，激素受体阳性(HR+)乳腺癌占所有乳腺癌患者的70%。现在以内分泌治疗为基础的疗法，如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)以及氟维司群，已成为延长HR+/HER2-乳腺癌患者生存期的关键。然而，传统治疗方法逐渐暴露出耐药性、注射使用不便等问题。　　新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)的横空出世，为乳腺癌治疗开拓了新的路径。凭借创新的作用机制和口服优势，SERD有望解决现有疗法中的问题，并重塑HR+/HER2-乳腺癌的临床治疗格局。　　一、口服SERD药物：应运而生　　根据国际癌症研究机构(IARC)2020年的数据显示，乳腺癌新增病例已达全球230万例，占11.7%的癌症比例。而作为乳腺癌“大国”，中国2020年新增病例也达到41万例，并预计到2040年将增长至48万例。　　乳腺癌基因分型与治疗难点　　乳腺癌根据ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)等关键指标，可分为三大亚型：　　HR+/HER2-(激素受体阳性/HER2阴性)乳腺癌：最为常见，占比超过50岁以上患者的70%。　　HER2+乳腺癌：依赖HER2信号通路驱动。　　三阴乳腺癌(TNBC)：治疗选择有限，难度较大。　　对于ER阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗仍是主要方案。现有疗法包括：　　SERM(选择性雌激素受体调节剂)：他莫昔芬是代表药物，主要通过竞争性结合ER，抑制肿瘤生长。　　AI(芳香化酶抑制剂)：如阿那曲唑，可抑制雌激素生成以降低刺激。　　SERD(选择性雌激素受体降解剂)：氟维司群是首创药物，通过降解受体以切断肿瘤增殖信号。　　氟维司群的局限性　　虽具有双重作用机制，氟维司群在实际应用中仍有局限：　　仅肌肉注射，无口服选择，使用不够方便;　　生物利用度低，高剂量下毒性风险较高;　　耐药性随着疗程逐渐显现，尤其是HR+患者中45%存在ESR1基因突变，与耐药高度相关。　　面对这些挑战，新一代口服SERD药物的研发成为乳腺癌领域的重中之重。　　二、全球药企竞速：口服SERD赛道火热　　艾拉司群(Elacestrant)：全球首款口服SERD　　由Radius Health与Menarini联合研发的艾拉司群，于2023年相继获得FDA和EMA批准，填补了内分泌疗法耐药性及ESR1突变的治疗空白。通过关键性EMERALD III期研究，数据显示艾拉司群显著提升PFS(无进展生存率)，12个月PFS达到22.3%，明显优于对照组的9.4%。目前，该药物已进入中国市场临床III期试验。　　阿斯利康Camizestrant：优化联合治疗　　阿斯利康最新推出的口服SERD Camizestrant，在2025年ASCO年会上公布了III期临床试验(SERENA-6研究)数据。联合CDK4/6抑制剂的治疗方案显著降低疾病进展或死亡风险56%，并且在多种亚组(如ESR1突变)中均展现一致益处。Camizestrant正探索向乳腺癌辅助治疗扩展应用。　　礼来Imlunestrant：新兴优势　　Imlunestrant通过脑渗透性设计，在携带ESR1突变患者中展现了显著疗效。来自其EMBER-3试验的数据证实，无论单药(PFS达5.5个月)还是联合应用(PFS达9.4个月)，均能提供患者强效的抑制作用。　　罗氏Giredestrant：探索更多潜力　　虽然在II期研究中主要终点未达显著差异，但Giredestrant在多数亚组中呈现治疗稳定性，尤其ESR1突变患者显现出明确的获益。未来该药物极有希望作为多种治疗方案中的必要补充。　　三、国产药企迎头赶上：SERD创新的中国实践　　在全球口服SERD赛道竞争中，国内药企也以创新能力和产品优势崭露头角。　　恒瑞医药HRS-8080　　恒瑞医药自主研发的HRS-8080正在国内临床III期试验中，以解决内分泌治疗耐药为目标。此次试验直接对标2002年上市的氟维司群，探索其口服SERD的疗效与安全性。　　益方生物Taragarestrant D−0502D-0502在IB期研究中展现出良好的安全性和初步疗效，疾病控制率达47%，中位PFS为10.1个月。目前正进行头对头的III期临床试验，属于全球领先梯队。　　先声再明SIM0270　　SIM0270区别于传统设计，凭借其良好的脑渗透特性与ESR1突变模型中的出色疗效，在国产药物中脱颖而出。结合依维莫司的联合应用时还能实现疗效提升，成为乳腺癌创新药的重要候选者。目前此药已进入全球多中心研究阶段。　　四、市场预期与未来挑战　　根据市场预测，全球SERD市场规模将在2024年达到18亿美元，并进一步增长至2030年的66亿美元。中国市场预计到2030年将突破83亿元。　　尽管口服SERD展现出显著优势，其前景仍面临耐药性发展、安全性长期评估等挑战。随着III期临床研究的陆续成功，HR+/HER2-乳腺癌的治疗体系正在发生新的变革。全球药企间的持续竞赛，国内创新药物的崛起，无不昭示新一代口服SERD将成为乳腺癌内分泌治疗下一个伟大的里程碑。

　　6月30日，国家医保局和国家卫健委联合发布了《支持创新药高质量发展的若干措施》(以下简称《措施》)，为解决多年来创新药在“研发难、支付难、进院难”上的核心痛点，推出了16项针对性举措。这份被誉为“一场及时雨”的政策，从数据开放、支付创新到准入松绑，为推进创新药“从实验室到病床”的全链条发展注入了新的动力。　　研发端：医保数据开放为创新提供导航　　国家医保局自成立以来，通过累计7轮医保目录调整，已将149款创新药纳入医保范围，有效提升了新药的可及性和医保基金保障能力。数据显示，截至2025年5月，医保基金已为谈判创新药累计支付超4100亿元，带动药品销售额突破6000亿元。　　《措施》的亮点之一在于，拟开放全国统一的医保信息平台，向创新药研发企业提供疾病谱、临床用药需求等高价值核心数据。这将为新药研发提供“真实世界”的精准导航，有助于企业更高效地确定研发方向、优化研发管线，以减少盲目投资和开发风险。　　为解决研发长期资金不足的困境，政策还鼓励商业保险公司通过设立创新药投资基金等方式介入，为创新药研发引入新能源。同时，新药在申请上市的同时即可向医保部门申请“点对点”政策指导，使企业能够明确医保准入的关键条件，助力研发精准和高效推进。　　支付端：商保目录为高值创新药开辟新出路　　“进医保降价太多，不进医保市场难开拓”一直是创新药企业面临的困局。《措施》创新性推出“双轨制”解决方案，同时涵盖医保目录和商业健康保险目录。　　医保路径的优化：　　继续动态调整医保目录，符合条件的创新药可按程序纳入。针对重大公共卫生事件，创新药甚至可探索临时纳入机制。　　通过药物经济学评估制定合理支付标准，并优化续约规则，对新增适应症或销售超预期的产品降幅限制，使市场预期更加稳定。　　商保目录的开辟：　　《措施》首次提出设立“商业健康保险创新药目录”，重点覆盖具有显著临床价值但超出医保范围的创新药。目录药品可享受价格协商保密、不纳入自费率考核等优势，为价格较高的突破性疗法提供全新支付渠道，填补医保覆盖的空白，实现二者互补。　　国家医保局表示，未来将实现商保目录与医保目录同步申报、同步调整程序，并赋予商业保险公司在价格协商和准入评审中的关键决策权，充分尊重市场主体地位。　　准入端：打通进医院的“最后一公里”　　创新药进入医保后，如何推动医院临床使用一直是一大关卡。《措施》明确提出以下支持：　　鼓励医院调整药品目录： 医保目录更新后，医疗机构应及时召开药师会，根据患者需求调整药品配备，防止创新药因“药占比”或用药目录数量限制无法进入医院。　　取消“一品两规”限制： 允许医保谈判药品与商保目录药品突破药品规格数量限制，从而提高高价值药品进入医院的几率。　　灵活支付机制： 对于无法按照现有病种支付体系(如DRG/DIP)结算的创新药病例，医疗机构可申请特例管理，按季或按月组织评审，确保为救命药开辟支付空间。　　多元支付和国际化：开拓创新药新生态　　《措施》不仅积极拓宽创新药支付渠道，还在提升患者用药可及性方面做出了诸多努力：　　联合商业健康保险： 鼓励商保产品纳入创新药目录，医保部门将给予数据共享和结算支持，以扩大参保人员的药品覆盖范围。　　慈善捐赠与社会支持： 鼓励社会力量通过慈善捐赠帮助困难人群用上创新药。　　在国际化方面，政策提出鼓励药企通过港澳地区面向东南亚、“一带一路”沿线国家搭建全球创新药交易平台，推动中国创新药走向国际，同时引进更多先进国际药物进入中国市场。　　加强监管与可持续性　　在大力支持创新药发展的同时，《措施》也提出了严格监管机制：　　创新药支付被纳入医保监管重点范围;　　全面推广药品追溯码，确保基金安全;　　通过质量抽检和独立审评，避免资源浪费和不必要的基金支出。　　结语：引领创新药发展的新风向　　《措施》以全链条支持为核心，通过聚焦研发、支付和准入等关键环节，为国内创新药产业释放了政策红利。患者获益、企业信心提升、市场生态优化将成为这场改革的积极连锁反应。　　可以预见，随着《措施》的逐步落地，更多突破性“救命药”和“好药”将快速惠及患者，同时也将推动本土医药行业迈向高质量发展的新阶段，为全球医药创新贡献更多中国力量。