复旦大学最新研究揭示：乙酰辅酶A与线粒体自噬的神秘联系

　　阿尔茨海默病(AD)的免疫疗法在减缓甚至逆转疾病进展方面显示出巨大潜力，但其副作用之一——淀粉样蛋白相关成像异常(ARIAs)——引发了广泛关注。2025年8月7日，Denali治疗公司的Y. Joy Yu Zuchero团队在《Science》杂志在线发表了题为《转铁蛋白受体靶向抗淀粉样蛋白抗体增强脑递送并减轻ARIA》的研究，提出一种创新的抗体运输载体(ATVcisLALA)，有望提高脑内药物递送效率，同时降低安全风险。　　ATVcisLALA：改良的抗体运输载体优化脑部生物分布　　该研究采用不对称Fc突变技术，设计出靶向转铁蛋白受体(TfR)的抗体输送系统ATVcisLALA。该载体能显著减轻对TfR的负荷，同时保持抗淀粉样蛋白-β(Aβ)效应功能。实验结果显示，ATVcisLALA携带的抗Aβ抗体在小鼠脑内呈现广泛分布，增强了对实质性β淀粉样斑块的靶向结合，显著减少了ARIA样病变和血管炎症的发生。　　转铁蛋白受体：血脑屏障穿透的关键靶点　　生物药物穿越血脑屏障的难度是神经系统疾病治疗的主要障碍。转铁蛋白受体作为血脑屏障上高度表达的蛋白，为抗体药物的脑内输送提供了理想载体。此前研究已展示利用TfR结合的运输载体(TV)可有效增加蛋白药物在脑内的暴露率和扩散范围。此项研究在此基础上，利用不对称Fc突变优化了该运输载体，减轻了血液学负担，增强了药物安全性。　　ATVcisLALA改善脑内药物分布，降低血管炎症风险　　值得关注的是，传统抗Aβ抗体经常在富含血管淀粉样蛋白的动脉分布区聚集，可能诱导局部炎症及ARIA。相比之下，ATVcisLALA介导的抗体主要通过毛细血管激活血脑屏障，减少了在动脉位置的富集。这一改变在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中，几乎完全避免了伴随抗体治疗常见的ARIA样病变和血管炎症。　　专家观点与未来展望　　2025年8月同期，温州医科大学宋伟宏团队也在《Science》发表了关于改善AD免疫治疗的展望文章，系统评述了基于受体介导转运的脑内递送策略，强调该方法有望提升治疗效果和安全性能。他们认为，ATVcisLALA平台的成功有助于推动下一代阿尔茨海默病免疫药物研发。　　结论　　综上所述，ATVcisLALA作为一种创新的抗体运输载体，通过优化血脑屏障转运机制，显著增强了抗淀粉样蛋白-β抗体在脑内的分布及靶向能力，同时有效降低了抗体治疗相关的安全风险。该技术的突破有望推动阿尔茨海默病免疫治疗迈入更高效、更安全的新阶段，成为未来治疗的有力工具。

　　12月24日，国家药品审评中心(CDE)官网公示显示，丽珠医药与鑫康合生物联合开发的创新抗体药物——莱康奇塔单抗(LZM012/XKH004)已正式递交上市申请，拟用于治疗斑块状银屑病。这标志着国产IL-17双靶向抗体在银屑病治疗领域迎来新的进展。　　双重靶点机制：同时阻断IL-17A与IL-17F信号通路　　莱康奇塔单抗是一款能够同时靶向IL-17A与IL-17F的全人源单克隆抗体。该药物不仅能有效中和同源二聚体IL-17A-A、IL-17F-F，还可抑制异源二聚体IL-17A-F的活性，从而实现更全面的炎症因子阻断。　　这种双重作用机制，有望在控制银屑病炎症反应的同时，进一步改善患者皮损、瘙痒及生活质量。　　丽珠医药携手鑫康合生物，共同推进创新抗体研发　　莱康奇塔单抗由丽珠医药自鑫康合生物引进，是双方战略合作的重要成果。根据协议，丽珠医药旗下控股子公司丽珠单抗获得该药物在全球范围内的研发、注册、生产、销售及分许可的独占权。　　此次申报上市，不仅体现了丽珠在生物创新药领域的持续布局，也展示了国内企业在免疫性疾病治疗领域的研发实力。　　斑块状银屑病治疗格局迎来新选择　　斑块状银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤疾病，长期复发、治疗周期长。随着IL-17通路在其发病机制中的关键作用被不断证实，针对IL-17A、IL-17F的双靶向治疗成为研究热点。　　莱康奇塔单抗的上市申请，有望为患者提供更精准、更高效的生物制剂选择，也将进一步丰富我国银屑病的治疗手段。　　展望未来：国产创新抗体竞争力持续增强　　随着莱康奇塔单抗等国产创新抗体的不断推进，中国生物医药企业正加速在免疫疾病领域与国际巨头同台竞争。未来，丽珠医药有望通过该产品的商业化，为银屑病及其他IL-17相关疾病患者带来更可及的治疗方案。

　　2025年12月16日，葛兰素史克(GSK)宣布其创新生物药Depemokimab(德莫奇单抗，商品名：Exdensur)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗重度哮喘。　　这一获批标志着哮喘长期管理疗法进入了更高效、更便捷的“半年制剂时代”。　　更长效的IL-5单抗：Depemokimab的创新优势　　Depemokimab是GSK自主研发的新一代抗白介素5(IL-5)单克隆抗体。　　与前代产品相比，它具备更长的药物半衰期、更高的靶点亲和力以及更强的生物学效力，可在每6个月仅需注射一次的情况下实现持续疗效。　　这一创新显著减少了患者的治疗负担，为长期需要控制病情的重度哮喘患者带来了更便利的治疗方案。　　延续经典：从美泊利珠单抗到德莫奇单抗　　Depemokimab是继美泊利珠单抗(Mepolizumab)之后，GSK在IL-5通路上推出的又一里程碑式产品。　　美泊利珠单抗作为首个IL-5单抗，于2015年在美国获批上市，目前已成为重度嗜酸性哮喘治疗的主流选择之一。　　据GSK 2024年财报数据显示，该药年销售额约达22亿美元。　　如今，Depemokimab凭借更优的药代动力学特征，有望成为下一代哮喘生物疗法的核心驱动力。　　III期临床结果显著：发作率明显降低　　FDA的批准基于两项关键III期临床试验——SWIFT-1和SWIFT-2研究的积极结果。　　试验结果显示，在52周的治疗周期内，接受Depemokimab治疗的患者哮喘急性发作频率显著低于安慰剂组，且安全性良好。　　这一结果验证了Depemokimab在长期疾病控制和减少发作方面的显著临床价值。　　全球同步进展：英国亦已批准另一适应症　　值得注意的是，就在12月15日，Depemokimab还获得了英国药品与医疗保健产品监管局(MHRA)的上市批准，适应症为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。　　这意味着该药不仅在哮喘领域取得突破，也有望在其他嗜酸性炎症相关疾病中展现广阔应用前景。　　结语：哮喘治疗迈向“长效精准”时代　　Depemokimab的成功获批，不仅巩固了GSK在呼吸系统疾病领域的领导地位，也推动了哮喘管理向“更长效、更便捷、更精准”方向发展。　　随着该药在全球市场的陆续上市，重度哮喘患者的生活质量有望得到显著改善，同时为医生提供了新的临床治疗选择。

　　阿尔茨海默病：从认知衰退到分子机制的探索　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)是一种典型的神经退行性疾病，其特征是记忆力减退、认知障碍以及最终丧失生活自理能力。由于病因复杂且涉及多条分子信号通路，加上血脑屏障对药物通透性的限制，目前尚无真正能够逆转病程的有效疗法。　　科学界一直致力于寻找新的分子靶点，以期打破这一瓶颈。近期，北京大学、山东大学与香港城市大学等多所高校联合团队在这一领域取得了突破性进展。　　新研究登上《细胞》：发现关键受体CCKBR　　由北京大学孙金鹏教授、香港城市大学贺菊芳教授、北京大学张勇教授、铁璐副教授及香港中文大学(深圳)杜洋教授、北京宣武医院唐毅主任等组成的研究团队，在国际顶级期刊《Cell》发表了最新成果。　　研究揭示了胆囊收缩素B受体(CCKBR)在阿尔茨海默病发病机制中的核心作用，并开发出一种能够精准靶向该受体、且能高效穿透血脑屏障的新型小分子激动剂——3r1。　　动物实验表明，3r1 能显著减少神经突触损伤、清除Aβ沉积，并改善认知功能，为AD的精准治疗提供了新的理论依据与药物方向。　　内嗅皮层与CCKBR：记忆形成的神经枢纽　　研究指出，内嗅皮层是信息从大脑皮层传递至海马的关键“通道”，与记忆的形成和提取密切相关。该区域富含神经肽——胆囊收缩素(CCK)，而CCKBR正是其信号接受器。　　实验发现，当小鼠缺乏CCKBR时，其在学习与记忆测试(如迷宫实验)中的表现明显下降，提示该受体在认知过程中发挥重要作用。　　CCKBR信号通路的双刃效应：Gs/Gq保护 vs. Gi抑制　　CCKBR可通过多种G蛋白信号通路(Gs、Gi、Gq)介导下游反应。研究团队对不同阶段AD患者的脑脊液样本进行分析后发现：　　随病情加重，CCKBR介导的Gq信号活性逐渐减弱;　　而Gi信号活性则逐步增强。　　这表明，疾病进展可能伴随信号通路的“偏向性”变化，从而影响神经元的保护与修复过程。进一步研究证实，Gs与Gq通路具有神经保护作用，而Gi通路则不具备这一效应。　　冷冻电镜揭示结构机制：三种G蛋白的结合模式　　为进一步揭示CCKBR的分子工作机制，团队利用冷冻电镜(Cryo-EM)解析了其与天然配体CCK8结合后的三维结构。　　结果发现，受体的活性区域被分为三个功能区，可分别与Gs、Gi、Gq结合。当不同的G蛋白与CCKBR结合时，受体会发生独特的构象变化，从而“偏好性”地激活某一特定信号通路，这解释了为何同一受体激活后能产生不同的生理效应。　　新型偏向性激动剂3r1：精准激活Gq通路　　基于上述机制，研究团队设计了多种选择性激动剂，最终发现3r1在众多候选分子中表现最为突出。　　与内源性配体CCK8相比，3r1不仅具有更高的血脑屏障通透性，而且拥有更长的半衰期与更优的药代动力学特性。　　在阿尔茨海默病模型小鼠中，3r1治疗显著改善了空间学习与记忆能力，增强了海马区长时程增强(LTP)，同时减少了Aβ斑块沉积与Tau蛋白异常磷酸化。　　机制延伸：PLCB4与ADAM10的关键角色　　进一步实验发现，3r1激活CCKBR后会启动下游分子磷脂酶Cβ4(PLCB4)与ADAM10的信号网络，这两者共同参与神经保护与突触修复过程。　　该发现不仅明确了CCKBR在神经系统中的信号偏向机制，也为未来开发选择性激动剂提供了结构与功能指导。　　结语：为阿尔茨海默病精准治疗开辟新路径　　综上所述，这项研究首次从结构生物学和分子信号层面揭示了CCKBR偏向性信号通路在阿尔茨海默病治疗中的潜力。　　新开发的Gq偏好性激动剂3r1具备理想的药代动力学属性，可望成为AD治疗的新方向。　　该成果不仅为探索AD发病机制提供了新视角，也为未来靶向神经保护信号通路的药物研发奠定了坚实基础。

　　近日，恒瑞医药宣布，其自主研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)、(II)(商品名：瑞乐唐)获国家药品监督管理局批准上市，用于经二甲双胍治疗后血糖控制仍不理想的成人2型糖尿病患者。这一产品成为我国首个国产自主研发的口服三联复方降糖制剂，标志着恒瑞在糖尿病治疗领域再度取得里程碑式突破。　　三药合一：创新机制实现协同降糖　　瑞乐唐由三种具有不同作用机制的药物构成：SGLT2抑制剂恒格列净、DPP-4抑制剂瑞格列汀以及经典的二甲双胍。三者各自发挥特长，形成多靶点联合作用：　　恒格列净通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使糖分随尿液排出，从而独立于胰岛素机制降低血糖，同时还能带来体重下降、血压降低及心血管保护等附加获益;　　瑞格列汀通过抑制DPP-4酶活性，延长GLP-1的作用时间，提高胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而实现血糖的平稳控制;　　二甲双胍则通过减少肝糖生成、延缓肠道吸收、增强组织胰岛素敏感性，构成降糖治疗的基石。　　三药合一的设计让患者只需每日一次口服即可完成治疗，既增强疗效，又显著提升了依从性。　　临床验证：显著降糖且安全性良好　　瑞乐唐的上市基于恒瑞开展的III期临床研究(SHR3824-SP2086-MET-301)及生物等效性研究(HR20031系列)。试验结果显示，三联治疗可使患者HbA1c平均下降1.54%，HbA1c达标率(≤7%)提升至57.4%。与二联方案相比，三联方案可额外降低HbA1c 0.52%–0.65%，并在体重与血压管理方面展现综合优势。　　此外，研究还表明，瑞乐唐具有良好的安全性与耐受性，低血糖发生率低，且食物对药物吸收无显著影响，说明患者无论空腹或餐后服用，药效都能保持稳定。　　填补国内空白：与国际产品同台竞争　　在国际市场上，勃林格殷格翰/礼来联合推出的Trijardy XR(恩格列净+利格列汀+二甲双胍)是同类代表性产品。而瑞乐唐的成功上市，标志着中国在三联口服降糖药领域实现了从“追赶”到“并跑”的跨越，填补了国内该领域的空白，为临床治疗提供了新的可及选择。　　恒瑞的代谢疾病版图持续扩张　　瑞乐唐的获批只是恒瑞医药在代谢领域布局的重要一步。截至目前，恒瑞已拥有5款糖尿病创新药，从单药、二联到三联形成完整的产品体系。例如：　　磷酸瑞格列汀：国内首个自主DPP-4抑制剂;　　瑞格列汀二甲双胍片(瑞霖唐)：国内首个DPP-4i+二甲双胍复方药;　　瑞乐唐：首个三药联合固定制剂，实现全病程覆盖。　　与此同时，恒瑞正积极进军GLP-1及代谢相关疾病领域，涵盖注射剂与口服剂型。公司重点布局的管线包括：　　INS068(舒地胰岛素)：国产首个自主研发长效胰岛素，预计2026年上市;　　HRS9531：GLP-1/GIP双受体激动剂，III期临床显示平均减重19.2%，已递交上市申请;　　HRS-7535：口服小分子GLP-1受体激动剂，II期结果显示HbA1c平均下降1.79%，安全性良好;　　HRS-4729：三重受体激动剂(GLP-1R/GIPR/GCGR)，已进入临床阶段，有望突破代谢性肝病治疗瓶颈。　　研发实力：创新驱动的恒瑞模式　　恒瑞医药的持续突破源于强大的研发体系。2025年前三季度，公司实现营业收入231.88亿元、同比增长14.85%;研发投入达49.45亿元，占营收比重超21%。截至目前，恒瑞在中国已获批24款1类创新药，全球范围内开展超400项临床试验，国际化布局持续加速。　　在国际合作方面，公司与默克、GSK、默沙东等多家药企建立深度合作，多个创新药授权海外，累计交易总额超200亿美元。同时，恒瑞在欧美地区推进20余项海外临床研究，多款药物获得FDA孤儿药或快速通道资格，进一步提升了全球影响力。　　结语：从降糖药到代谢全病程解决方案　　从瑞乐唐的成功上市，到GLP-1/GIP/GCGR等多靶点管线的持续推进，恒瑞医药已在代谢疾病领域构建起从传统口服药到前沿生物制剂的全链条创新体系。　　未来，随着舒地胰岛素、HRS9531、HRS-7535等产品相继上市，恒瑞有望在糖尿病、肥胖与NASH等疾病领域形成领先优势，推动中国创新药从“制造”走向“引领”。

　　全球范围内，抑郁症已影响超过 2.8 亿人，且近一半患者对现有抗抑郁药物反应不佳。长期以来，科学界普遍认为抑郁症与 血清素、多巴胺等神经递质失衡 密切相关，但这一理论无法解释所有病例。如今，来自韩国基础科学研究所(IBS)的最新研究，或许为揭开抑郁症之谜带来新思路。　　该研究发表在《Science Advances》期刊上，指出抑郁症的根源可能与 前额叶皮层中微小糖链的异常变化 有关。研究者发现，当神经细胞表面的糖链“掉了糖衣”，情绪调控系统可能因此失衡，进而引发抑郁。　　大脑“糖衣”与情绪调控的奥秘　　人类大脑中的神经细胞外层，被一层由糖类分子组成的“糖衣”覆盖，这些分子通过 糖基化修饰(Glycosylation) 来维持细胞功能。糖基化能影响蛋白质折叠、信号传递及细胞间通讯，其中 O-糖基化 是重要的一种修饰形式，而其中的关键成分——唾液酸，决定着糖链的稳定与完整。　　糖基化异常早已在 癌症与阿尔茨海默病 等疾病中被发现，但在精神疾病，尤其是抑郁症领域，却鲜有研究涉足。　　抑郁模型实验揭示：St3gal1 酶表达下降是关键　　研究团队采用 慢性可变应激(CVS)模型 构建抑郁小鼠，并利用高分辨率质谱分析了其 9 个脑区的 O-糖链变化。结果显示，只有 前额叶皮层(mPFC) 中的唾液酸修饰明显下降，而负责将唾液酸添加到糖链上的酶 —— St3gal1 的表达量也显著减少。　　更有趣的是，这种糖链变化呈现出 性别差异：在雌性小鼠中，St3gal1 水平未见明显变化，这表明 雄性更易受压力诱导的糖链异常影响。　　St3gal1：抑郁症的“糖链开关”　　为了验证 St3gal1 是否直接导致抑郁行为，研究人员进行了两组对照实验：　　基因沉默实验：在健康雄性小鼠前额叶中抑制 St3gal1 表达，即便未受到压力刺激，它们也表现出明显的抑郁样行为——对蔗糖失去兴趣、在新环境中不敢进食，但运动能力和焦虑水平未改变。　　基因恢复实验：给抑郁小鼠过表达 St3gal1 后，仅 10 天，小鼠的抑郁症状显著缓解，尾悬试验中挣扎时间增加，对环境的恐惧也减轻。　　这表明，St3gal1 不仅是抑郁的生物标志物，更是调控抑郁行为的重要分子“开关”。　　糖链脱落如何扰乱神经回路?　　进一步研究揭示，St3gal1 的下降会影响突触黏附蛋白 NRXN2(神经连接蛋白2)。该蛋白是维持神经突触稳定的重要组成部分，尤其对 GABA 抑制性神经元 至关重要。　　当 St3gal1 水平降低时，NRXN2 的特定位点(T1584)无法获得唾液酸修饰，导致突触信号传递受阻。实验数据显示，抑郁小鼠的前额叶皮层中，抑制性突触后电流(mIPSC)频率下降，而恢复 St3gal1 表达后，这一指标重回正常，说明糖链修复能重新平衡神经网络。　　氯胺酮或通过“糖链机制”起效　　令人惊喜的是，研究人员还发现快速起效的抗抑郁药 氯胺酮 可能也在维持 St3gal1 表达中发挥作用。抑郁小鼠接受氯胺酮治疗后，前额叶皮层中 St3gal1 水平不再下降，症状也明显改善。这一发现提示，氯胺酮的抗抑郁机制或与糖链修复有关。　　为难治性抑郁开辟新方向　　这项研究首次证明，抑郁症的病理机制不仅涉及化学信号失衡，还与 大脑糖链的微观异常 密切相关。未来，科学家有望基于 St3gal1 设计 血液或脑脊液检测工具，用于早期筛查抑郁风险，并开发 靶向糖基化通路的新型抗抑郁药物。　　正如研究者所言，当我们理解了大脑中“糖密码”的秘密，也许就能真正走近抑郁症的核心机制，为数以百万计的患者带来新的希望。

　　2025年10月6日，默沙东宣布，其在研抗TL1A单克隆抗体tulisokibart(MK-7240)已启动三项全球IIb期临床试验，重点评估其在化脓性汗腺炎(HS)、影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA)和类风湿性关节炎(RA)三种免疫介导炎症性疾病中的安全性和疗效。　　三项IIb期试验：覆盖三类疾病领域　　此次启动的三项研究计划总计入组超过640名受试者，包括以下具体试验：　　MK-7240-012(NCT06956235)：针对中重度化脓性汗腺炎(HS)患者，聚焦评估药物的皮肤炎症和症状改善;　　MK-7240-013(NCT07133633)：针对影像学轴性脊柱关节炎(r-axSpA)，即强直性脊柱炎(AS)患者，评估其对脊柱炎症的控制效果;　　MK-7240-014(NCT07176390)：针对类风湿性关节炎(RA)患者，探索其在关节炎症及疾病活动度改善方面的疗效与安全性。　　Tulisokibart靶向TL1A：新型炎症通路的潜力　　Tulisokibart是一种靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A(TL1A)的在研人源化单克隆抗体。TL1A是新型炎症信号通路中的关键因子，与免疫介导炎症性疾病(IMID)中的慢性炎症和组织纤维化密切相关。通过结合可溶性和膜结合型TL1A，tulisokibart有可能抑制相关信号通路，减少炎症并延缓疾病进展。　　早期研究显示，TL1A通路在炎症性肠病(IBD)及其他免疫疾病中具有重要作用，因此靶向TL1A的疗法可能在肠道和多器官炎症的治疗上表现出广泛适用性。　　高强度临床开发：涉及多种疾病领域　　在此次三项IIb期研究启动后，tulisokibart的临床项目已覆盖六个疾病领域。目前，默沙东正在多方位推进以下试验：　　免疫介导炎症性疾病：　　溃疡性结肠炎(UC)：ATLAS-UC(NCT06052059)III期研究;　　克罗恩病(CD)：ARES-CD(NCT06430801)III期研究;　　类风湿病相关领域：　　化脓性汗腺炎(HS)、类风湿性关节炎(RA)、轴性脊柱关节炎(r-axSpA);　　系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)：II期研究(NCT05270668)，评估对肺部纤维化的改善效果。　　默沙东的研发展望　　默沙东免疫学副总裁Aileen Pangan表示：“通过扩展tulisokibart的临床研究，我们展现了在解决免疫介导炎症性疾病未满足医疗需求领域的决心。这一药物不仅有望改善患者生活质量，还能在风湿病学与皮肤病学等多个领域展现治疗潜力。”　　随着tulisokibart多项试验的推进，默沙东进一步巩固了其在免疫性疾病治疗领域的布局。未来，这一新型抗体或将成为多种炎症性疾病领域的标杆疗法，为患者带来更优质的治疗选择。　　随着TL1A治疗靶点的开发拓展，这一创新药物有望显著推动免疫介导炎症性疾病整体治疗水平，填补临床需求空白。这批试验的积极进展也值得临床与科研的进一步关注。

　　皮肤作为人体最大的器官，承担着屏障保护、体温调节和免疫防御等重要功能，其分层结构包括表皮、真皮和皮下脂肪层。然而，长期以来，由于技术限制，难以构建同时包含 完整血管网络和免疫细胞 的功能性皮肤模型。近日，《Adv Healthc Mater》期刊发表了一项研究，成功开发出一种源自人类诱导多能干细胞(hiPSC)的 血管化皮肤类器官(VSKO)。这一突破性成果为研究皮肤生物学及相关疾病治疗提供了革命性平台，同时也为药物筛选和再生医学开辟了新的领域。　　传统方法局限：尝试初步内皮化皮肤类器官　　研究团队首先尝试将 人类胎盘内皮集落形成细胞(ECFC) 整合到 hiPSC 衍生的皮肤类器官(SKO)中，试图构建内皮化皮肤模型。　　主要发现及局限性：　　初步构建毛细血管样结构：ECFC能够形成简单的毛细血管样结构，但无法建立完整的血管网络。　　表皮层发育受阻：ECFC方法阻碍表皮层完全分层，并未观察到毛囊及其他高级结构形成。　　基质限制：生长因子减少的基底膜基质(GFR-M)的使用对 SKO 的成熟性产生抑制，同时角质形成细胞分层受损。　　因此，研究团队转向更先进的策略以克服上述瓶颈。　　结合血管类器官，开创共培养新方法　　为了实现更高水平的皮肤模型复杂性，研究团队采用 血管类器官(VO)与皮肤类器官(SKO)共培养 的突破性方案：　　血管类器官(VO)的构建：　　分化过程：通过添加特定因子诱导 hiPSC 分化生成 VO;早期加入转化生长因子-β抑制剂和 GFR-M 液滴以加速内皮毛细血管发育。　　多细胞类型的模拟：VO包含多种血管相关细胞，如 内皮细胞(CD31+)、造血细胞(CD45+)、间充质细胞(CD90+)及周细胞(PDGFRβ+)。　　血管表型验证：VO成功模拟了人体血管的多种表型，包括动脉毛细血管和静脉毛细血管，验证其功能完整性。　　VSKO的共培养：　　通过将 SKO 置于两个 VO 之间，并利用气液界面共培养系统进行长期培养，团队成功实现了：　　复杂血管网络形成　　VO 中的血管结构能够迁入 SKO，形成扩展性血管网络。　　内皮整合与细胞迁移　　VO 中的内皮细胞、造血细胞和间充质细胞成功整合到皮肤成分中，与皮肤组织实现协同发育。　　VSKO的高级功能：实现皮肤结构完整性与免疫微环境模拟　　与传统内皮化 SKO 模型相比，VSKO展现出更完整的皮肤特性：　　毛囊和角质化形成　　VSKO中观察到良好的毛囊发育和角质化过程，组织学染色显示出厚表皮层、毛囊和真皮乳头，与人体皮肤特性高度一致。　　血管深入皮肤复杂结构　　血管网络能够深入至毛囊周围区域，由 VO 来源细胞形成，表明血管细胞在皮肤发育中的重要作用。　　驻留免疫细胞群　　在VO分化过程中，形成造血细胞谱系，CD45+细胞数量显著增加并分布于皮肤组织中。　　驻留免疫细胞包括 巨噬细胞(CD68+)、 朗格汉斯细胞(CD207+) 和 中性粒细胞(CD66b+) 分布于真皮层和表皮层，成功模拟皮肤免疫微环境。　　应用前景：推动皮肤疾病研究与再生医学发展　　研究领域：　　皮肤生物学研究　　VSKO为深入探索皮肤免疫与结构功能的关系提供了全新视角。　　免疫-皮肤相互作用　　模拟炎症性皮肤疾病的发生机制及免疫介导的皮肤疾病发展过程。　　实用价值：　　药物筛选　　VSKO可用于检测药物对皮肤组织及免疫微环境的影响，为研发新型药物提供高效平台。　　疾病建模　　模拟皮肤疾病如银屑病、湿疹等，在病理机制研究中具有广泛应用价值。　　再生医学　　通过血管化皮肤类器官技术，为皮肤修复及移植提供创新方案，推动个性化治疗进一步发展。　　总结：功能性皮肤类器官的创新突破　　这篇发表在《Adv Healthc Mater》的研究通过整合 hiPSC 衍生的 血管类器官(VO) 和皮肤类器官(SKO)共培养体系，成功构建出了具有 完整血管网络和驻留免疫细胞 的 血管化皮肤类器官(VSKO)。这一模型在结构和功能上更贴近人体皮肤，为皮肤疾病研究、药物筛选及再生医学等领域奠定了重要基础，预示着未来相关领域的快速发展。

　　福泰制药近期宣布其钠离子通道抑制剂VX-993在II期临床试验中未能达到预期效果。该药物在治疗急性疼痛的主要疗效终点上与安慰剂相比未见显著差异，因此福泰制药决定终止VX-993作为单一治疗方案的进一步开发。　　VX-993：针对Nav1.8的钠离子通道抑制剂　　VX-993是一款针对选择性钠离子通道Nav1.8的抑制剂。Nav1.8主要在外周感觉神经元中表达，并且与痛觉信号的传导密切相关。由于Nav1.8不参与中枢神经系统的活动，因此针对这一靶点的药物被认为有望避开传统阿片类镇痛药的成瘾性和中枢神经系统副作用，成为一种理想的非阿片类镇痛药物。　　临床试验结果不理想　　此次II期临床试验的目的是评估VX-993在中度至重度急性疼痛治疗中的有效性和安全性。试验结果显示，VX-993与安慰剂相比，在治疗急性疼痛的效果上未能达到统计学上的显著差异。因此，福泰制药决定停止开发VX-993作为单一治疗药物。尽管如此，福泰制药仍然在其他药物研发领域保持积极推进。　　福泰制药的其他研发亮点　　尽管VX-993未能达到预期，福泰制药在其他领域依然有显著进展，尤其是在疼痛管理和糖尿病治疗方面。福泰制药的VX-548作为一种非阿片类急性疼痛治疗药物，因其不具成瘾性而成为其在镇痛领域的明星药物。VX-548的成功为福泰在非阿片类镇痛药市场的进一步拓展提供了坚实基础。　　在糖尿病领域的突破　　在糖尿病治疗方面，福泰制药也有显著进展。VX-880是一种异体干细胞来源的、完全分化的胰岛细胞疗法，能够产生胰岛素。该疗法在ADA年会上公布了I/II/III期FORWARD-101研究的阶段性成果。研究表明，在治疗后的第90天到第365天之间，患者未发生严重低血糖事件(SHE)，并且HbA1c水平有显著下降。这一研究结果为VX-880的上市奠定了基础，预计福泰制药将在明年提交该疗法的上市申请。　　基因编辑与细胞疗法的积极布局　　福泰制药在基因编辑和细胞疗法领域的布局也备受关注。Exa-cel(CTX001)是一款已经获得批准用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血的基因编辑疗法。公司与CRISPR等合作伙伴的合作，推动了这一领域的创新进展。　　神经退行性疾病研究的进展　　在神经退行性疾病领域，福泰制药的小分子BTK抑制剂VX-5645目前处于Ⅱ期临床阶段，主要针对多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症进行研究。此药物有望为神经退行性疾病患者提供新的治疗选择，帮助改善其生活质量。　　总结　　虽然VX-993未能在急性疼痛治疗领域取得成功，但福泰制药在多个治疗领域的持续创新和研发仍显示出强大的竞争力。公司在疼痛管理、糖尿病、基因编辑、神经退行性疾病等领域的突破性进展，预计将为未来的医疗市场带来更多的潜力产品和治疗方案。

　　2025年7月3日，先声药业集团(2096.HK)旗下创新药子公司先声再明宣布，其开发的VEGF靶向抗体药物——恩泽舒®(苏维西塔单抗)已获国家药监局批准上市(国药准字S20250037，批准时间：2025年6月30日)。该药用于联合化疗治疗复发性含铂治疗失败的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，是国内首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向疗法，填补了中国这一领域的临床空白。这也是继2025年达利雷生之后，先声药业创新产品线中第二款获批的重磅药物。　　生存突破：铂耐药卵巢癌治疗新里程碑　　苏维西塔单抗的突破性成果基于全球首个确证铂耐药卵巢癌改善总生存期(OS)获益的血管靶向治疗Ⅲ期研究(SCORES)。该研究由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，纳入了421名铂耐药患者，其中50%分别曾接受抗VEGF和PARP抑制剂治疗。　　研究的亮点成果如下：　　无进展生存期(PFS)显著延长：中位PFS从对照组的2.73个月提升至5.49个月，降低疾病进展风险达54%(HR=0.46, P<0.0001)。　　总生存期显著改善：接受苏维西塔单抗治疗的患者减少死亡风险23%(HR=0.77, P=0.0304)。　　广泛适用性：研究显示，无论治疗线数、铂间期长短或既往抗血管生成治疗经历，苏维西塔单抗在不同患者亚组均有一致的临床获益。　　安全性保障：3级以上不良事件发生率与对照组相当，同时未见苏维西塔单抗相关的5级不良反应。　　吴令英教授指出：“SCORES研究首次证明，血管靶向药物可为铂耐药复发卵巢癌带来显著总生存获益。这不仅填补了治疗领域的空白，也或将推动抗血管生成治疗策略在卵巢癌中的应用和升级。”　　卵巢癌治疗格局的重新定义　　卵巢癌是女性最致命的恶性肿瘤之一，具有高死亡率。据2024年国家癌症中心的数据显示，我国每年新增卵巢癌病例达6.11万，死亡病例达3.26万，且未来趋势持续上升。绝大多数患者在接受含铂化疗后会出现复发并进展为铂耐药，治疗选择极其有限，预后较差。　　尽管VEGF靶向药物已在多种实体瘤治疗中显示良好疗效，但中国此前尚无针对铂耐药复发卵巢癌的血管靶向药物获批可用，治疗策略主要局限于化疗。而苏维西塔单抗的获批打破了这一困境，标志着中国铂耐药卵巢癌进入靶向治疗时代，为患者带来全新选择。　　与普通VEGF药物相比，苏维西塔单抗通过独特的分子表位设计实现了对VEGF通路的精准阻断。临床前数据显示，其在抑制血管生成和癌细胞活性上明显优于贝伐珠单抗。同时，苏维西塔单抗的用药剂量为每两周1.5 mg/kg，仅相当于贝伐珠单抗的约1/7，显著提升了患者的用药安全性和经济可负担性。　　创新研发与市场扩展的双引擎　　苏维西塔单抗由先声再明与美国Pyxis Oncology联合开发，依托先声再明强大的技术平台完成了从细胞株筛选、工艺开发到临床试验的全过程。通过其南京抗体工厂的年产600万支生物制剂能力，先声药业可迅速实现苏维西塔单抗的规模化生产及全国性供应。　　与此同时，凭借覆盖全国近3000家医疗机构的广泛网络和卓越的市场能力，苏维西塔单抗将在上市当年便有极大可能被纳入医保目录。这不仅将使患者受益，还将进一步推动其市场规模的迅速扩展，覆盖此前以化疗为主的铂耐药治疗空白领域。　　先声药业的创新发展路径　　苏维西塔单抗的获批是先声药业创新转型的又一重要体现。过去五年，公司共成功获批8款创新药物，而截至2025年已累计上市10款创新药物。尤其在2024年，先声药业的创新药收入占比已超74%，奠定了其国内创新药领先地位。　　展望未来　　苏维西塔单抗作为中国首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向药物，为患者带来了生存突破，同时也开启了中国卵巢癌靶向治疗的新时代。未来，随着持续的临床应用和研究数据积累，苏维西塔单抗有望进一步扩大其适应症范围，并在国际市场上展现巨大的潜力。　　在先声药业持续研发创新的推动下，我们期待苏维西塔单抗为更多患者带去希望和福音，不断推进中国生物制药行业的高质量发展。