科学家揭示急性巨核细胞白血病（AMKL）新机制：RNA修饰与Wnt通路联合作用

发布时间：2025-09-04 10:47:00 相关企业：问药网

　　急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性和侵袭性的血液癌症，而急性巨核细胞白血病(AMKL)作为AML的一个罕见亚型，以其病情凶险和治疗困难著称，尤其是儿童患者，往往进展迅速，预后极差。现有的治疗手段，包括化疗和移植，复发率不容忽视，而明确其发病机制并探索新的治疗靶点，已成为医学界亟待攻克的难题。

　　RNA修饰和Wnt信号通路：白血病研究新焦点

　　随着多组学技术和基因编辑手段的快速发展，科学家们对白血病的分子机制有了更多理解。其中，N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰和Wnt信号通路在白血病及其他肿瘤的发生发展中的核心作用引发了广泛关注。m6A修饰被视为调控RNA稳定性、翻译与运输的重要“标签”，Wnt通路则是细胞增殖、分化和存活的关键调控网络。二者失调，与多种癌症密切相关。

　　RBM15-MKL1融合蛋白：AMKL致病机制的核心

　　近日，耶鲁大学等机构的研究团队在《Blood》上发表的一项研究，首次解密了RBM15-MKL1融合蛋白在AMKL中的致病机制。研究发现，该融合蛋白会导致m6A修饰的异常，其作用方式包括：

　　保留RBM15的RNA结合和m6A修饰功能：选择性调控特定RNA靶标，包括Wnt信号通路中关键的Frizzled基因。

　　异常激活Wnt通路：通过上调Frizzled基因的表达，驱动AMKL的进展。

　　实验显示，抑制m6A修饰关键酶METTL3可以下调Wnt通路相关基因的表达，显著抑制AMKL细胞的生长，标志着这一机制在AMKL治疗中具有重要潜力。

　　METTL3抑制剂STM3675：AMKL治疗的新前景

　　为了验证上述机制，研究团队使用METTL3抑制剂STM3675处理AMKL细胞，取得了显著的实验效果：

　　体外实验：抑制剂诱导了AMKL细胞的凋亡。

　　体内实验：移植小鼠经过治疗后，生存期显著延长。

　　这一发现不仅揭示了m6A修饰与Wnt信号通路在AMKL进展中的关键作用，还为开发精准靶向治疗提供了新思路。

　　跨学科研究的创新性与意义

　　这项研究的创新性在于跨学科方法的应用。研究团队整合了多种实验手段和分析技术，从多组学层面剖析了RBM15-MKL1融合蛋白的致病机制，探索了RNA修饰对信号通路的调控作用。这种“分子全景”的研究方法不仅帮助科学家更清晰地理解白血病的发病机制，也为未来精准医疗的应用铺平了道路。

　　Wnt通路的广泛意义：AMKL共同机制新发现

　　更重要的是，研究还发现其他亚型的AMKL同样存在Wnt信号通路的异常激活。因此，Wnt通路被认为可能是AMKL共同的重要致病机制之一。这为研发针对Wnt通路的靶向药物带来了新的希望，不仅仅局限于某一个AMKL亚型，而是为整个患者群体服务。

　　结语：AMKL治疗新曙光

　　本研究重新定义了AMKL的分子背景，证明了m6A修饰与Wnt信号通路在白血病进展中的协同作用，同时提出了以METTL3为靶点的精确治疗策略。这为AMKL这一高度凶险的疾病带来了曙光。未来，若能进一步开发出有效靶向Wnt通路或RNA修饰的药物，将有望为患者提供更多治疗可能，并减轻疾病带来的沉重负担。

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2026-01-10
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2026-01-07
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2026-01-04
中科院科学家揭示炎症调控新机制：OCEL1蛋白是NF-κB信号的关键“刹车”
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2025-12-30
诺华创新药瑞米布替尼片获批上市：开启慢性自发性荨麻疹精准治疗新时代
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2025-11-26
研究揭示：急性冠脉综合征患者PCI术后阿司匹林停用的安全性与效果
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2025-11-03
瑞吉生物自主研发结核病mRNA疫苗RH119获CDE受理，开启防治结核新篇章
　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，由瑞吉生物申报的“冻干结核病mRNA疫苗RH119”新药临床试验申请(IND)正式获CDE受理(受理号CXSL2500732)。该疫苗拥有自主知识产权，是全球首款冻干形式的结核病mRNA疫苗，具有里程碑式意义。此次申报注册分类为1.1类(针对无有效预防手段的疫苗)，突显其创新性及公共卫生价值。　　结核病威胁全球公共健康面临严峻挑战　　结核病一直是全球重大公共卫生问题之一，其流行形势仍然十分严峻。据统计，全球约四分之一人口感染结核分枝杆菌，每分钟约有2至3人因结核病失去生命。尽管1921年起卡介苗(BCG疫苗)被广泛用于结核病预防，并在婴幼儿播散性结核病的保护中表现良好，但其在青少年及成年人群中的保护效果仍然有限，同时保护时效仅约15年，随时间延长效果逐渐衰减。因此，研发更为有效且广谱的结核病防疫手段势在必行。　　mRNA疫苗的快速崛起：为抗结核病注入新动力　　近年来，新冠疫情的应对中，mRNA疫苗作为新技术取得了突破性进展，其快速、防护效果良好的特点得到了广泛验证。mRNA疫苗的作用机制为递送编码病原体目标蛋白的信使RNA(mRNA)至机体细胞，使细胞能够产生抗原蛋白并激活免疫系统。此外，国际科研团队也在细菌性mRNA疫苗领域取得了重要突破，如以色列特拉维夫大学与生物研究所研发的全球首款抗鼠疫mRNA疫苗。　　在结核病防治领域，瑞吉生物开发的冻干结核病mRNA疫苗RH119首次覆盖多种关键抗原组合，展现出良好的从基础研发到临床转化实力。作为国内首款结核mRNA疫苗，RH119将填补现有疫苗在青少年及成年人群防护效果不足的空白。　　RH119疫苗临床试验进展：从创新到实践　　瑞吉生物不仅开发了RH119疫苗，还在临床试验中迈出了坚实步伐。2025年1月，RH119疫苗在武汉金银潭医院启动了针对健康人群的研究者临床试验(IIT);2025年3月，北京胸科医院也启动了针对结核潜伏感染人群的相关临床试验。这两项研究为RH119进一步验证安全性和有效性提供了重要数据，并为其未来的推广应用奠定了基础。　　冻干技术优势：更安全、更便捷的疫苗形式　　RH119采用全球首创的冻干技术，使mRNA疫苗在保存与运输中更加稳定，突破了传统mRNA疫苗在低温冷链保存方面的局限。这一技术不仅对提升疫苗适用于广泛人群的可操作性具有积极意义，同时也为疫苗的全球部署及推广创造了可能。　　意义与展望：推动结核病疫苗技术革新　　此次RH119的新药临床试验申请获CDE受理，标志着我国在结核病mRNA疫苗领域的重大技术突破。瑞吉生物通过覆盖关键抗原组合与采用冻干技术，为结核病防治提供了全新解决方案，也让结核病早期预防和长期保护有了更稳定、有效的选择。　　未来，该疫苗的进一步开发与临床数据验证有望推动其广泛应用，在全球范围内抗击结核病。同时，RH119疫苗的成功经验还将为其他细菌性疾病的mRNA疫苗研发提供启示和参考，为实现公共卫生目标贡献中国力量。

2025-08-27
博优平上市：全球首个国产度拉糖肽生物类似药迎来新局面
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2025-08-18
1型糖尿病治疗新突破：UP421实现无免疫抑制胰岛移植
　　近日，美国生物技术公司Sana Biotechnology宣布，其用于1型糖尿病治疗的胰岛功能性治愈疗法UP421取得了重要突破。在研究者发起的临床试验(IIT)中，首次在无需免疫抑制剂的情况下，顺利完成了异体胰岛移植。这一进展为糖尿病治愈领域开辟了新方向。　　UP421：具备治愈潜力的胰岛移植疗法　　突破性技术：基因编辑与免疫逃逸　　UP421使用基因编辑对胰岛细胞进行改造，敲除免疫排斥相关基因，同时增强免疫逃逸蛋白表达，使移植胰岛细胞能在患者体内生存并发挥功能，而无需外用免疫抑制剂。　　试验结果：显著提高胰岛功能　　试验中，一名患有37年1型糖尿病的男性患者接受了总计7960万个模拟改造的胰岛细胞移植。治疗后，胰岛细胞能够顺利逃避免疫系统识别，正常分泌胰岛素。　　治疗前：患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平为10.9%，C肽水平低于检测下限，显示其胰岛功能基本丧失。　　治疗后：12周内患者体内胰岛细胞功能持续改善，C肽水平随进餐有规律升高，与正常胰岛素分泌模式一致。　　值得一提的是，本研究的主要目的是验证免疫逃逸效果及疗法安全性，因此使用的是“低剂量”胰岛细胞移植，患者仅部分恢复胰岛功能，仍需使用外源性胰岛素。　　SC451等新一代疗法：迈向全面治愈　　从UP421到SC451：干细胞疗法的进展　　借助UP421的“低免疫技术”平台，Sana Biotechnology正在开发下一代无需免疫抑制药物的“干细胞再生疗法”SC451，目标是通过诱导性多能干细胞(iPSC)技术实现胰岛细胞再生移植，真正实现糖尿病的功能性治愈。　　SC451计划在明年提交临床试验申请，未来或将成为糖尿病治疗领域的里程碑性突破。　　从实验室到临床：干细胞疗法再引关注　　此前，全球生物制药巨头福泰制药研发的干细胞疗法Zimislecel已进入III期临床试验。截至2025年，Zimislecel已在I/II期试验中帮助10名患者停止胰岛素注射，并计划于2026年向监管部门提交上市申请。如果成功，Zimislecel将成为全球首个上市的干细胞治疗糖尿病疗法。　　中国的研发进展稳步推进　　异体E-islet研究再迎进展　　国内通过干细胞技术研发糖尿病疗法的努力也已取得显著进展。2025年4月，海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)宣布成功利用异体人再生胰岛注射液(E-islet 01)治愈多名1型糖尿病患者。这是中国首个获得临床试验批件的异体胰岛干细胞疗法产品，目前已正式进入临床试验阶段。　　E-islet技术亮点　　通过新型人内胚层干细胞(EnSC)及其胰向分化技术，精准模拟体内胚胎发育过程，实现高效规模化制备。　　为异体移植提供更好的“通用”胰岛细胞来源，有望解决胰岛供体不足的问题。　　CRISPR疗法探索：“终身免疫”仍是梦想　　另一项激进技术由CRISPR Therapeutics和ViaCyte(现已被福泰收购)开发，通过基因编辑直接移除胰岛细胞上的免疫识别标志(如HLA基因)。这种方法使胰岛细胞在体内如“隐形”般躲过免疫攻击，力求实现“移植一次，终身免疫”。　　尽管技术突破令人兴奋，但相关研究还处于早期阶段，难度大且挑战多，距离实际应用尚需时日。　　未来展望：糖尿病治疗的革命性进展　　从免疫逃逸技术到干细胞再生疗法，再到CRISPR直接编辑，全球1型糖尿病的治疗已经进入迅速发展的阶段。当前，福泰制药的Zimislecel似乎在竞赛中占据领先位置，但以UP421和SC451为代表的新一代疗法或将为患者提供更多选择。　　全球糖尿病治疗的新方向　　截至目前，全球约有920万1型糖尿病患者，低血糖风险、血糖调控困难以及并发症困扰着每一位患者。胰岛移植、尤其是免疫抑制规避的新疗法，为他们带来了进一步改善生命质量的希望。展望未来，结合干细胞技术、CRISPR基因编辑等前沿理念的相关创新疗法，或将在不远的将来为糖尿病患者迎来治愈的曙光。　　国内外并驾齐驱，期待联合创新　　在全球范围内，福泰制药、Sana Biotechnology等企业推动干细胞疗法加速落地，而中国的E-islet研究也展现了强劲实力。相信通过国际合作与技术资源互补，1型糖尿病治疗领域将迎来革命性变革。

2025-08-15
河南省肿瘤医院
　　河南省肿瘤医院是一家以肿瘤治疗为主要专业方向的医疗机构。该医院致力于提供高效、全面的肿瘤治疗服务，其拥有国内一流的医疗设施和实力雄厚的医疗团队，是河南省治疗肿瘤疾病的重要医疗中心。　　作为一家专业肿瘤治疗机构，河南省肿瘤医院一直以来都注重提高治疗技术和技能，不断引进国内外先进的治疗理念和技术，如放疗、化疗、生物治疗等，同时，该医院也开展了肿瘤术后康复、疼痛综合治疗等多种治疗方式，致力于采取多种手段综合治疗肿瘤，让病人获得更全面、更详尽的救治。　　除了医疗技术和设施的独特性之外，河南省肿瘤医院也为病人提供了病友会、心理咨询、健康教育等多方面的服务及支持。医院的医护团队具有高度的专业素质和服务意识，对每一位病人都采取了个性化的治疗方案，为病人提供了满意的治疗体验。　　河南省肿瘤医院不仅是一家肿瘤医院，也是一家科研和教育机构。该医院致力于肿瘤的基础研究、临床试验和疗效评价，积极推进肿瘤领域研究，为更好地解决肿瘤治疗中的问题和疑难提供科学支持。同时，该医院也开展了不同层次和类型的继续医学教育，通过肿瘤学术交流、病例讨论等多种教育方式，提升医务人员的专业素质和医学水平。　　总之，河南省肿瘤医院是河南省较有影响力的一家医疗机构，其在肿瘤治疗领域的专业性和独特性备受病人和医界人士的高度评价。未来，该医院将继续深化医疗设备和技术的引进和提升，不断拓展自身的医疗服务及支持体系，为广大患者提供更加优质、高效的治疗服务。

2023-05-04