博优平上市：全球首个国产度拉糖肽生物类似药迎来新局面

　　2026年1月9日，复旦大学余巍教授团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为《高血糖促进SIRT3介导的SARM1去乙酰化加重小鼠糖尿病周围神经病变》的研究成果。该研究首次揭示了SARM1蛋白赖氨酸641位点(K641)乙酰化调控其烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水解活性的机制，阐明高血糖环境下SIRT3介导的去乙酰化促进SARM1活性，进而加剧糖尿病周围神经病变(DPN)进展。　　SARM1 K641位点去乙酰化促进轴突损伤　　研究显示，在高血糖状态下，线粒体去乙酰化酶SIRT3会作用于SARM1的K641位点，降低其乙酰化水平，增强SARM1的NAD+水解酶活性，导致轴突能量耗竭和结构受损。在2型糖尿病小鼠模型中，模拟K641乙酰化的突变体或缺失Sirt3基因均显著减轻了神经痛觉丧失、表皮内神经纤维减少和神经生长迟缓等症状。此外，这些干预还减少了活性氧(ROS)积累，缓解了ATP不足并阻止NAD+含量下降，显示出对DPN病理过程的保护作用。　　SIRT3–SARM1轴为DPN治疗提供新靶点　　本研究指出，SIRT3介导的SARM1去乙酰化是推动轴突变性的关键分子事件。特别是在实验中，表达野生型SARM1会抵消Sirt3缺失带来的神经保护作用，而表达乙酰化模拟SARM1 K641Q变体则无此抵消效果，进一步强调了这一特定翻译后修饰的调控重要性。该发现首次表明靶向SIRT3-SARM1信号通路，有望成为治疗糖尿病周围神经病变和相关神经退行性疾病的潜在策略。　　糖尿病周围神经病变现状与治疗挑战　　糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见且严重的并发症之一，影响大量患者，常导致感觉障碍、疼痛甚至溃疡和截肢风险。其病理机制复杂，涉及高血糖引发的氧化应激、线粒体功能受损以及多条代谢通路异常，最终促使活性氧积累和轴突损伤。目前的治疗手段主要聚焦血糖控制和症状缓解药物，如抗抑郁药、加巴喷丁和钠通道阻滞剂，但疗效有限，特别是在2型糖尿病患者中，血糖控制效果并不理想，约仅七分之一的患者能实现显著疼痛缓解，亟需新的治疗方法。　　轴突变性与SARM1的关键作用　　SARM1是一种关键的NAD+分解酶，负责启动轴突变性的分子机制，驱动ATP耗竭、线粒体功能障碍及神经纤维破坏。基因敲除SARM1在多种神经损伤模型中均能保护轴突完整性。此前对SARM1的调控研究多集中于磷酸化和泛素化翻译后修饰，本研究首次揭示其乙酰化修饰在调控酶活性和神经病理进程中的重要作用。　　综上，该研究通过揭示SIRT3介导的SARM1 K641去乙酰化机制，不仅深化了对糖尿病周围神经病变分子致病机制的理解，也为开发基于靶向该路径的新型治疗药物提供了重要科学依据。未来针对SIRT3-SARM1轴的干预或将为数百万糖尿病患者带来新的治疗希望。

　　近年来，越来越多的人在经历高压生活或情绪波动后出现脱发问题，尤其是在新冠疫情期间，焦虑导致的“压力脱发”更是普遍。然而，最新研究显示，压力对毛囊的伤害并非短暂的掉发那么简单。哈佛大学Ya-chieh Hsu团队在《Cell》期刊发表的最新成果揭示了压力导致脱发的“双重机制”——不仅可通过交感神经直接引发毛囊损伤，还会激活免疫系统，使毛囊成为自身免疫攻击的靶点，从而埋下长期脱发甚至自身免疫性脱发的隐患。　　交感神经失衡：压力引发的即时脱发　　当人处于强烈压力状态下，身体会启动“战斗或逃跑”反应，交感神经过度兴奋并释放大量去甲肾上腺素。这种神经递质会攻击毛囊中负责毛发快速生长的过渡放大细胞(HF-TACs)，与其表面的β2-肾上腺素受体(ADRB2)结合后，导致钙离子过量、线粒体功能障碍，最终引起细胞坏死。　　相较之下，毛囊干细胞(HFSCs)因代谢方式不同，对去甲肾上腺素的敏感度较低，因此能在这一过程中幸免于难。也正因为如此，部分人在压力过后仍能恢复生发。然而，研究人员在电子显微镜下发现，大量HF-TACs坏死后会释放细胞碎片，这些“残骸”正是更深层免疫反应的导火索。　　免疫失控：从碎片到“自我攻击”　　毛囊细胞坏死后释放的碎片会被免疫系统误认为是外来病原，触发一连串免疫反应。首先，巨噬细胞会聚集清除碎片并引发局部炎症;接着，树突状细胞(尤其是cDC1s)会携带毛囊来源的抗原进入淋巴结，激活自身反应性CD8⁺ T细胞。这些被错误“训练”的T细胞会转而攻击毛囊本身，造成毛囊持续受损。　　更令人担忧的是，这些CD8⁺ T细胞不会随着毛囊恢复而消失，它们会以记忆T细胞的形式长期存在体内。一旦再次受到压力、感染或紫外线刺激，就会被重新激活，引发更严重的脱发反应。实验显示，曾经历急性压力的小鼠在再次受到轻微炎症刺激时脱发更严重，而缺乏T细胞的小鼠则不会出现此现象。　　心理压力：自身免疫疾病的潜在“引爆点”　　这项研究首次在无遗传缺陷的小鼠中证实，单纯的生理压力就能启动自身免疫反应。研究者认为，这或许解释了为何一些人会在多年后突然出现斑秃——根源可能是早年的重大心理创伤或长期焦虑。　　Hsu教授指出，基因并非唯一的风险因素，心理和生活经历同样能够深刻影响免疫系统的稳定性。压力不仅影响情绪，还可能长期改变身体的免疫记忆模式，进而导致慢性脱发或其他自身免疫疾病。　　跨学科突破：揭开压力与免疫的隐秘对话　　这项研究融合了神经科学、干细胞学和免疫学的多学科力量。团队通过单细胞测序、活体成像及免疫细胞移植等技术手段，全面解析了压力、神经与免疫系统之间的复杂关联。“这是一个典型的跨领域成果，正是不同学科的协作才揭开了压力如何重塑身体组织的真相。”研究合作者Alexander Mann表示。　　未来展望：从心理调节到精准治疗　　Hsu团队计划进一步探索如何阻断这一恶性循环。例如，通过抑制交感神经过度激活、靶向β2-肾上腺素受体或调节T细胞免疫反应，有望开发出针对压力相关脱发及斑秃的新疗法。　　从更广的角度看，这项研究提醒人们：保持心理健康、合理释放压力，不仅能改善情绪，更是保护免疫系统和预防脱发的重要方式。正如Hsu教授总结的那样——“基因并不是命运，生活方式和压力同样在塑造我们的身体。”

　　2025年9月20日，大冢制药(Otsuka)与灵北(Lundbeck)联合宣布，其布瑞哌唑片剂(商品名：Rexulti)联合舍曲林用于治疗成人创伤后应激障碍(PTSD)的补充新药申请(sNDA)收到美国食品与药品监督管理局(FDA)发出的完整回复函(CRL)。FDA指出申请方未提供足够的有效性证据，最终决定不予批准。　　布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD：原理与背景　　布瑞哌唑是研发的一种5-HT1A受体部分激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺D2受体部分激动剂药物。其治疗原理与舍曲林联合使用，被认为可调节PTSD患者异常的神经递质系统，缓解焦虑、恐惧等核心症状。　　布瑞哌唑最初于2015年在美国获批上市，适应症包括重度抑郁症(MDD)及精神分裂症，并于2023年扩大至治疗阿尔茨海默病性激越。本次申请希望进一步拓展布瑞哌唑至PTSD领域，填补现有治疗方案的不足。　　FDA拒绝批准的关键原因　　此次FDA拒绝批准该sNDA的理由主要源自有效性证据不足。今年7月，FDA精神药物咨询委员会(PDAC)曾召开会议并以10:1的投票结果反对其有效性，认为目前临床试验数据未能充分支持其治疗PTSD的效果。　　临床试验结果分析　　申请方基于三项随机、双盲对照试验(Trial 061、Trial 071、Trial 072)进行申报，研究重点分析药物在改善PTSD症状方面的有效性与安全性。　　Trial 061(II期研究，n=321)　　该试验评估了灵活剂量布瑞哌唑(1-3mg/天)±舍曲林(100-200mg/天)与单药舍曲林及安慰剂的疗效。结果显示，布瑞哌唑联合舍曲林组CAPS-5评分显著降低(-16.4分)，而舍曲林单药组降幅为-11.4分，安慰剂组降幅为-10.5分，表现出一定的疗效优势。　　Trial 071(III期研究，n=416)　　评估了灵活剂量布瑞哌唑(2-3mg/天)+舍曲林(150mg/天)与舍曲林+安慰剂的疗效。结果显示，布瑞哌唑联合舍曲林组CAPS-5评分差异为-19.2分，显著优于舍曲林+安慰剂组的-13.6分(LS平均差-5.59，P<0.001)。　　Trial 072(III期研究，n=591)　　评估了固定剂量布瑞哌唑(2-3mg/天)+舍曲林(150mg/天)与舍曲林单药的疗效。结果显示，该试验未达到主要终点，布瑞哌唑联合舍曲林与舍曲林单药组CAPS-5评分降幅无显著差异(-18.3分 vs -17.6分，P=0.66)。　　尽管部分试验数据显示联合治疗方案在某些指标上表现较好，但整体数据一致性不足，尤其Trail 072未达主要终点成为不可忽视的重要参考。　　安全性结果与现有PTSD治疗现状　　三项试验中，布瑞哌唑联合舍曲林治疗PTSD患者表现出良好的耐受性：　　不良事件发生率：布瑞哌唑联合舍曲林组为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%;　　常见不良反应：包括恶心、头痛、体重增加和腹泻，未发现新的安全性问题。　　目前已获批准用于治疗PTSD的药物仅包括舍曲林和帕罗西汀，其治疗有效率低于60%，患者完全缓解率仅为20%-30%。虽然布瑞哌唑联合舍曲林展示了一定的改善潜力，但此次申请失败说明该领域的治疗方案亟需更多突破和优化。　　展望与未来方向　　此次申请的失败凸显了开发PTSD治疗药物的挑战。PTSD是一种高度复杂的精神障碍，影响约6%的美国人，其病理机制尚未完全明确，现有药物远未满足患者需求。　　未来研究方向可包括：　　进一步优化临床试验设计：针对PTSD特定亚群患者进行精准试验，提高结果一致性;　　探索新型联合治疗方案：结合其他药物或非药物疗法，提高治疗效果;　　推进创新疗法：例如MDMA、基因治疗等具有潜力的新兴疗法，或许能为PTSD患者带来突破性进展。　　总结　　虽然布瑞哌唑联合舍曲林未能通过FDA批准，但其安全性数据和部分有效性结果仍展示了探索PTSD联合治疗的希望。这次失败提醒我们，在开发难治性精神疾病治疗药物时，需要更扎实的临床研究数据和更精准的试验设计。未来，随着科学家对PTSD机制的深入了解，创新疗法的突破或将为患者带来新的曙光。

　　口腔微生物组在人体健康中的作用已获得广泛认可，而口腔病毒组，作为其重要组成部分，近年来也开始引起研究者的关注。2025年9月1日，清华大学和北京大学的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一篇名为《Oral virome metagenomic catalog linksPorphyromonas gingivalis phages to obesity and type 2 diabetes》的研究，揭示了口腔病毒与2型糖尿病及肥胖之间的潜在关系。　　建立口腔病毒组数据库　　为了解口腔病毒的作用，研究团队构建了一个名为“人类口腔病毒组数据库(HOVD)”的资源库。该数据库包含了24440个噬菌体病毒操作分类单元(vOTU)和83个真核病毒，数据来自220名肥胖患者(包括患有或未患2型糖尿病者)。这一数据库的建立为后续的病毒研究提供了丰富的基础数据和新视角。　　口腔病毒组与肥胖、2型糖尿病的关联　　研究发现，2型糖尿病和肥胖患者的口腔病毒多样性显著降低，这与临床特征的相关性较低。同时，病毒与细菌的相互关系发生了变化，且口腔和肠道之间的病毒传播增强。这一发现提示，口腔病毒组在代谢性疾病中的潜在作用可能被低估。　　噬菌体内溶素对牙龈卟啉单胞菌的抑制作用　　研究进一步通过计算机分析识别出多种与牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)相关的噬菌体，并筛选出6种内溶素。牙龈卟啉单胞菌是导致牙周炎的主要病原菌之一，与多种全身性疾病(如糖尿病、心血管疾病、类风湿关节炎等)相关。实验验证显示，三种内溶素的混合物能够显著抑制这种致病菌的生长，为伴有2型糖尿病的牙周炎患者提供了新的治疗可能。　　研究的意义与前景　　这项研究不仅加深了我们对口腔病毒组与肥胖、糖尿病等疾病之间关系的理解，还为未来基于微生物组的疾病诊断和治疗提供了新的思路。通过口腔病毒组数据库的共享，科研人员有望进一步揭示更多潜在的口腔疾病治疗方案。　　总之，口腔微生物组中的病毒，特别是噬菌体产生的内溶素，可能成为治疗口腔及全身性疾病的新途径，尤其是对2型糖尿病相关的牙周炎，具有重要的应用前景。

　　癌症依然是人类健康的主要威胁之一。虽然诊疗技术不断进步，但由于癌症类型复杂、机制多样，治疗仍面临巨大挑战。近年来的研究逐渐揭示，细胞周期异常是肿瘤发生的重要驱动力，其中细胞周期蛋白(Cyclin)与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的异常活化会导致细胞无限增殖，最终引发癌变。因此，靶向细胞周期调控被视为抗癌药物研发的前沿方向。　　Nature最新研究：聚焦Cyclin A/B的RxL基序　　近日，《Nature》刊发了一项来自哈佛医学院等机构的研究成果，题为 “Targeting G1–S-checkpoint-compromised cancerswith cyclin A/B RxL inhibitors”。研究团队提出了一种新策略，开发出能够抑制细胞周期蛋白A和B的RxL基序抑制剂，并在小细胞肺癌(SCLC)中取得了令人鼓舞的效果。　　Cyclin A/B在癌症中的关键作用　　细胞周期蛋白A和B通过与底物蛋白结合，调控细胞增殖和分裂。在小细胞肺癌等肿瘤中，这两类蛋白的活性往往异常增强，从而导致肿瘤细胞快速生长。阻断其功能，可能成为对抗难治性肿瘤的新切入点。　　新型巨环肽抑制剂：高选择性、低毒性　　研究人员设计并合成了一系列口服可利用、细胞可渗透的巨环肽抑制剂，能够特异性结合Cyclin A/B的RxL基序，阻止其与底物相互作用。实验覆盖了多种SCLC细胞系(如NCI-H69、NCI-H1048)及正常成纤维细胞(WI-38)，并通过细胞增殖、流式分析、免疫印迹、基因编辑筛选及动物模型进行验证。　　结果显示，代表性分子CIRc-004对SCLC细胞系表现出显著抑制作用，而对正常细胞的影响有限，显示了良好的选择性和安全性。机制研究表明：　　CIRc-004通过阻断Cyclin A与E2F1结合，导致E2F1异常活化，引发细胞周期停滞和凋亡;　　同时，抑制CyclinB与MYT1的作用，激活纺锤体组装检查点(SAC)，诱导有丝分裂相关死亡。　　在动物实验中，另一分子CIRc-014口服给药后，在化疗耐药的患者来源异种移植(PDX)模型中展现出强劲的抗肿瘤活性，并未观察到明显毒性。　　双重打击：未来治疗新思路　　该研究亮点在于提出了同时抑制Cyclin A和Cyclin B的新策略，以“双靶点”方式对肿瘤细胞施加压力。这类抑制剂不仅具备良好的药代动力学特性，而且在细胞与动物模型中表现出强效抗癌潜力。　　结语：为小细胞肺癌开辟新路径　　小细胞肺癌是一种高度侵袭性且治疗手段有限的肿瘤。哈佛团队开发的Cyclin A/B RxL抑制剂展示了突破性的可能性。未来，如果临床试验证实其有效性和安全性，该类药物有望成为小细胞肺癌及其他难治癌症的重要治疗新武器。

　　2025年8月27日，备受瞩目的研究论文《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞：一项1期试验》正式发表于顶级医学期刊Nature Medicine。这一研究的通讯作者为徐沪济教授，他是中国科学院院士候选人之一，提名人为西湖大学副校长兼医学院院长董晨院士。　　该研究首次将新型通用型T细胞疗法——STAR-T细胞(YTS109)应用于重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者的治疗，取得了突破性进展，为这类患者的临床治疗提供了极具前景的新方案。　　STAR-T细胞：开创红斑狼疮治疗新方向　　与现有的自体CD19靶向CAR-T疗法相比，YTS109为患者带来了显著优势。目前，自体CAR-T疗法虽被广泛用于治疗B细胞恶性肿瘤，并在自身免疫疾病试验中展现良好效果，但其个性化生产、昂贵成本及由病毒载体引发的基因插入风险限制了其进一步应用。为解决这些瓶颈，研究团队创新开发了STAR-T细胞(YTS109)。　　这种通用型免疫疗法基于CRISPR-Cas9基因编辑技术，通过敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因，并将CD19靶向的合成TCR与抗原受体(STAR)精确整合至TRAC位点，从而实现类似生理性TCR的信号转导。这一技术不仅显著减少了免疫原性风险，还优化了细胞产品的适应性和效力，为红斑狼疮治疗开辟了全新路径。　　多病种队列试验：难治性红斑狼疮患者迎来曙光　　作为一项多病种队列试验的一部分，该研究纳入了5名严重、难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者。这些受试者首先接受了淋巴细胞耗竭治疗，随后按照每千克体重3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量进行细胞输注。　　研究通过详细的实验设计与严格的监测，设置了多个终点指标。其中，主要终点为安全性与第3个月时测量的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)，次要终点包括至第6个月的临床缓解情况及生活质量改善。　　临床结果：安全性与疗效双双突出　　研究结果显示，YTS109表现出良好的耐受性，仅有轻度细胞因子释放综合征(CRS)，且未出现移植物抗宿主病(GvHD)。在治疗后第3个月，所有5名患者均达到了SRI-4应答标准，并持续至第6个月。更令人振奋的是，这5名患者中有4名在6个月内系统性红斑狼疮疾病活动评分显著下降(平均从31.30降低至5.35)，仅有1名患者出现轻微的难治性复发。　　生存质量评估结果同样表明，所有受试者在细胞输注后6个月内均通过4项评估方法显示生活质量显著改善。肾活检更进一步证实了YTS109对肾脏炎症的缓解和组织修复能力，显示了肾结构明显恢复，为狼疮性肾炎治疗带来了质的飞跃。　　突破性意义：为重症红斑狼疮患者提供新选择　　此次研究首次证明了STAR-T细胞(YTS109)在重症、难治性红斑狼疮领域的安全性与卓越疗效。其兼具诱导免疫重置与临床缓解能力，不仅控制了疾病活动，还促进了肾脏结构恢复。　　尤其值得一提的是，YTS109突破了传统自体CAR-T疗法的诸多限制，为通用型免疫疗法的未来发展提供了宝贵经验。这一成果为红斑狼疮患者带来了新的治疗选择，也为探索其他自身免疫病种的治疗提供了新的方向。　　展望未来：通用型免疫疗法的应用潜力　　YTS109的成功不仅奠定了同种异体T细胞疗法在创新治疗方案中的重要地位，也增强了人们对通用型免疫疗法在多病种治疗中的信心。随着这一治疗理念的进一步推广，我们有理由期待这种技术在系统性红斑狼疮及更多复杂疾病治疗中的广泛应用。对于红斑狼疮患者而言，全新的疗法正在为改善他们的生活质量及长期预后带来曙光。

　　肥胖已成为全球健康的重要问题，影响超过10亿人，不仅增加了心血管疾病和癌症风险，还削弱了机体免疫功能，导致对肿瘤的抗击能力下降。然而，肥胖对肿瘤发展的具体影响是否源于脂肪摄入量还是摄入脂肪的类型，学界一直存在争议。哈佛大学医学院与都柏林三一学院的研究人员联合完成的一项研究，在《Nature Metabolism》上发表了题为“The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice”的论文，揭示了不同膳食脂肪对肥胖小鼠抗肿瘤免疫的差异性影响。　　动物脂肪与植物脂肪的抗肿瘤表现完全不同　　研究表明，膳食脂肪的来源对肥胖小鼠的抗肿瘤免疫功能有重大影响。基于动物脂肪(如猪油、牛油、黄油)的高脂饮食显著削弱了肥胖小鼠的抗肿瘤免疫能力，加速了肿瘤生长;而使用植物脂肪(如椰子油、棕榈油或橄榄油)作为膳食来源，在同样肥胖程度的小鼠中未表现出类似影响，甚至棕榈油还能增强抗肿瘤免疫并减缓肿瘤发展。　　研究通讯作者Lydia Lynch指出，这项发现表明，与肥胖本身相比，膳食脂肪的来源是影响肿瘤生长的重要因素。这不仅为癌症预防提供了饮食干预的方向，也为肥胖患者的癌症治疗结局改善带来潜在希望。　　动物脂肪如何削弱抗肿瘤免疫?　　1. 代谢中间产物抑制免疫细胞功能　　研究发现，动物脂肪(如黄油、猪油、牛油)中的代谢衍生物——尤其是长链酰基肉碱类物质——在肥胖小鼠体内浓度显著升高。这些代谢物强烈抑制NK细胞和CTL细胞的功能，导致免疫系统对肿瘤的杀伤能力下降。在CTL细胞中，这些代谢产物破坏了线粒体代谢功能，使其无法有效产生γ-干扰素，从而导致CTL细胞失去杀伤肿瘤的能力。　　2. 动物脂肪降低关键调控因子c-Myc的表达　　研究还发现，基于动物脂肪的饮食会降低免疫细胞中的c-Myc表达水平，直接导致NK细胞的代谢功能障碍。同样的现象也在人类肥胖人群中被观察到。c-Myc作为代谢调控的核心因子，其表达降低会进一步限制免疫系统清除肿瘤细胞的能力。　　植物脂肪保护免疫功能：棕榈油的特殊作用　　相比动物脂肪，植物脂肪对免疫功能的影响更加积极，其中以基于棕榈油的饮食效果最为突出。研究团队发现棕榈油能够增强NK细胞的代谢能力，这是通过提高细胞关键调控因子c-Myc的活性实现的。这一作用不仅改善了肥胖小鼠的肿瘤微环境，还延缓了肿瘤的生长和发展。　　此外，椰子油和橄榄油作为植物脂肪的典型代表，在研究中表现出一定的中性或积极作用，没有削弱免疫功能，也未增加肿瘤增长速度。　　饮食调整对健康与抗肿瘤的重要意义　　肥胖已被证实会通过高胰岛素血症、高血糖、高血脂以及慢性炎症直接促使肿瘤细胞生长、转化与转移，同时通过抑制CD8 T细胞和NK细胞削弱抗肿瘤免疫，进一步加剧癌症的进展。然而这项研究显示，饮食中的脂肪类型可能对健康与肿瘤免疫的影响更为深远。过去的研究已证实不饱和脂肪酸对心血管疾病具有保护作用，现在又为癌症预防和治疗提供了新的视角：　　癌症治疗中的饮食干预　　对于肥胖患者，特别是正在接受癌症治疗的群体，选择使用植物油替代动物油可能是一种有效的辅助手段。植物脂肪不仅避免了代谢障碍对免疫细胞功能的损害，还可能增强肿瘤微环境中的免疫活性，从而改善治疗效果。　　肥胖人群癌症风险降低策略　　通过调整膳食脂肪来源，肥胖患者或可降低与肿瘤相关的免疫功能削弱风险，减少癌症发病可能性。这种行为改变相对简单易行，对精准营养干预具有重要参考意义。　　结论与未来方向　　哈佛大学和都柏林三一学院的联合研究揭示了膳食脂肪来源对肥胖相关癌症的深远影响。基于动物脂肪的高脂饮食显著削弱免疫功能并促进肿瘤发展，而植物脂肪则能够保护甚至增强抗肿瘤免疫，为肥胖患者提供了新的饮食干预方案。未来这项研究有望被进一步验证在人类临床中的实际效果，为癌症与肥胖治疗提供更多科学依据。

　　荔枝以其香甜多汁的口感成为夏季广受欢迎的水果，然而，过量食用荔枝可能引发一种鲜为人知的病症——“荔枝病”。这一状况主要表现为低血糖，不仅危害健康，严重时甚至可能威胁到生命安全。　　为什么吃荔枝会导致低血糖?　　荔枝的甜味来源主要是果糖，而果糖在体内需要转化为葡萄糖后，才能为身体所用。某些情况下，荔枝却能在短时间内引发低血糖：　　果糖代谢的问题　　当短时间内大量食用荔枝时，果糖会在血液中迅速积聚，转化酶不足导致其无法及时代谢为葡萄糖。高浓度果糖反而会刺激胰岛素大量分泌，随之导致血糖水平急剧下降，引发低血糖症。　　未成熟荔枝的成分　　未成熟荔枝中含有次甘氨酸A和亚甲基环丙基丙氨酸，这些天然氨基酸会抑制脂肪酸氧化与糖异生(身体生成葡萄糖的过程)，使肝脏难以快速补充血糖。当肝糖原储备不足时，更容易导致血糖骤降。　　因此，空腹食用荔枝或过量食用荔枝是“荔枝病”的主要诱因。医生建议，成年人每日荔枝摄入量应控制在300克以下，且选择在饭后半小时食用为佳。　　低血糖为何比高血糖更危险?　　低血糖可发生在任何时间，发作迅速，症状多变且危害极大。医学定义低血糖为：　　健康人血糖低于2.8毫摩尔/升;　　糖尿病患者血糖低于3.9毫摩尔/升。　　低血糖的潜在危害　　心血管风险增加　　低血糖可能刺激交感神经兴奋，导致儿茶酚胺大量释放，引起心率加快、血压升高以及心肌收缩增强。严重时可能诱发心律失常、心肌缺血，甚至心梗事故。据2025年美国糖尿病协会的研究报告，严重低血糖使心血管死亡风险升高4倍。　　促进血栓形成　　在急性低血糖期间，血液中的血小板活化增加，凝血功能增强，可能导致血管堵塞。而血糖再升高过程中，还可能释放炎症因子，加剧血管内皮的损伤。　　大脑功能受损　　脑组织对葡萄糖高度依赖，低血糖会导致脑功能受损，特别是尾状核、豆状核、海马体这些调控学习、记忆的脑区。反复发生低血糖可能加速神经元死亡，影响认知能力。　　低血糖“伪装者”的多变表现　　低血糖的症状并非固定，且表现多样，常被误认为是其他疾病：　　伪装成冠心病　　一些患者会因低血糖出现出冷汗、心前区不适等类似心绞痛的症状，但实际上是交感神经兴奋所致。　　伪装精神障碍　　低血糖还可能表现为性格脾气的突然变化、意识混乱甚至行为异常，容易被误认为是精神疾病。　　伪装脑血管病变　　肢体无力、言语不清甚至暂时性偏瘫也是低血糖的“伪装”，在严重情况下可能表现为癫痫样发作。　　如何快速处理低血糖?——“三个15”原则　　当出现低血糖症状时，可遵循以下简单、高效的处理步骤：　　第一个“15”　　立即进食15克快速升糖食物，如白糖、葡萄糖片等;含糖饮料、饼干也可用于应急。15分钟后测量血糖，若恢复至4毫摩尔/升以上，症状消失即可按正常进餐。　　第二个“15”　　若症状未完全缓解，继续补充15克碳水化合物，并再次等待15分钟测血糖。　　第三个“15”　　若血糖仍低于3.9毫摩尔/升，重复补糖。一旦症状持续或出现其他并发问题，应立即前往医院急诊。　　谁需要特别警惕低血糖?　　低血糖可发生在多种情况下，不仅仅局限于“荔枝病”，以下人群需格外注意：　　空腹饮酒　　酒精会抑制肝脏的糖异生，并消耗肝糖原储备，特别是在空腹状态下，容易导致血糖迅速下降，引发低血糖。　　过度运动者　　高强度运动会快速消耗体内血糖储备，特别是在运动后未及时补充能量的人群。　　药物使用不当　　服用胰岛素及降糖药物的糖尿病患者，若用药剂量过大或饮食搭配不当，更容易发生低血糖。　　患胃肠疾病者　　有胃大部分切除术史或胃肠运动功能异常的人群，由于进食后糖分吸收过快，可能刺激胰岛素大量分泌，诱发餐后低血糖。　　预防“荔枝病”的生活建议　　荔枝虽美味，但不宜贪多。在日常生活中应注意以下几点：　　适量摄入：成人每日不超过300克，避免空腹食用;　　均衡饮食：避免单一摄入高糖食物，搭配蛋白质及膳食纤维可更稳定血糖;　　避免过度节食：禁食或低碳水化合物饮食容易使血糖下降;　　规律作息，适度运动：身体能量代谢的稳定有助于减少低血糖风险。　　结语：健康吃荔枝，远离低血糖陷阱　　荔枝“甜蜜”的背后隐藏着潜在的健康风险，如果食用不当，可能引发低血糖这一隐性“杀手”。通过适量食用、良好饮食习惯以及及时识别低血糖症状，我们不仅能尽享荔枝的美味，还能远离潜在健康威胁。科学饮食、健康生活才是保护身体的最佳方式。

　　难治性抑郁症(TRD)是一类治疗挑战极大的精神疾病，占重度抑郁症患者的约35%。患者对至少两种不同类型的抗抑郁治疗无效，并呈现出更高的自杀风险：自杀发生率是普通抑郁症患者的7倍，自杀相关死亡率提升3.6倍。随着治疗无效时间的延长，患者对后续治疗的响应率进一步降低，并且即便取得明显初步疗效，也更容易复发。　　2025年，《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry)刊发了一项由强生公司联合美国阿拉巴马大学伯明翰分校等研究机构开展的最新临床试验成果。研究显示，艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症具有显著优势。相比安慰剂，该药24小时内即可减轻抑郁症状，且疗效可持续至第28天。研究结果同时表明，该药物安全性良好，不良事件大多为轻至中度，并能够在观察期内缓解。这一突破为无法接受或不耐受口服抗抑郁药物的患者提供了全新的治疗选择。　　研究设计：双盲对照与开放标签并行　　这项双盲、随机、安慰剂对照临床试验于2020年11月至2024年1月期间，在美国51个研究中心进行。研究主要分为筛选阶段、双盲治疗阶段和开放标签阶段。　　筛选阶段：患者需逐渐减量停用现有抗抑郁药物或辅助精神病治疗药物，并在随机分组前至少停药两周。　　双盲阶段：患者按照1:1:2的比例被分入艾司氯胺酮鼻喷雾剂56mg组、84mg组或安慰剂组。治疗周期为4周，每周给药两次，给药及随后2小时均在医疗人员监控下完成。　　开放标签阶段：双盲阶段结束后，部分患者选择继续使用艾司氯胺酮进行治疗，以进一步评估疗效和安全性。　　研究共纳入378名患者的疗效分析，同时包括476名患者的安全性分析。在开放标签阶段，441名患者选择继续接受艾司氯胺酮治疗，其中379人完成观察期，完成率高达85.9%。　　研究成果：快速起效且疗效显著　　抑郁症状缓解显著　　试验结果显示，与安慰剂相比，艾司氯胺酮组患者的抑郁症状显著改善：　　最快起效时间：给药后24小时内即见效，两种剂量组均表现出比安慰剂更明显的疗效。　　抑郁评分改善：第28天时，艾司氯胺酮56mg组与84mg组的MADRS(蒙哥马利抑郁评分)总比分别下降12.7分和13.9分，而安慰剂组仅下降7.0分。　　响应率与缓解率提升：第28天时，艾司氯胺酮组的响应率为安慰剂的两倍，而缓解率则为其两至三倍。开放标签阶段结束后，安慰剂组转换到艾司氯胺酮治疗的患者，其响应率与缓解率也显著改善。　　患者自我评估：患者健康问卷(PHQ-9)显示，艾司氯胺酮组自我报告的抑郁症状有明显改善。　　长期效果延续　　在开放标签阶段，双盲期使用艾司氯胺酮的患者取得疗效延续，而此前接受安慰剂的患者转换为艾司氯胺酮治疗后，疗效同样显著提升。　　安全性：轻至中度不良反应可控　　双盲阶段：　　艾司氯胺酮组不良事件发生率为73.9%，高于安慰剂组的49.2%。但多数不良事件为轻度或中度，常见的不良反应包括恶心(24.8% vs. 8.4%)、解离(24.3% vs. 2.8%)、头晕(21.7% vs. 7.2%)和头痛(19.0% vs. 8.8%)。　　事件性质：大多数不良事件均于给药当天出现，可在观察期内缓解。未见导致死亡的不良事件。　　开放标签阶段：　　安全性结果与双盲阶段一致，未出现新的安全性信号，进一步验证了艾司氯胺酮鼻喷雾剂较好的耐受性。　　自杀意念/行为比例改善：56mg和84mg组分别从基线时的67.6%和64.5%，升至74.0%和84.9%;安慰剂组与之相比，自杀意念的改善更缓慢。　　意义与未来展望　　这项临床试验首次证明了艾司氯胺酮鼻喷雾剂作为单一治疗手段对难治性抑郁症的快速和显著疗效。对于无法耐受或治疗无效的患者来说，这无疑是一个新的希望。　　实验结果进一步支持了艾司氯胺酮鼻喷雾剂的安全性。尽管在疗效上优于安慰剂，不良反应发生率较高，但这些问题通常可以被有效管理。对于在传统抗抑郁药物上遭遇失败的患者来说，这一药物的上市可能有效填补治疗的空白。　　未来，艾司氯胺酮作为单药治疗的广泛应用，将为临床治疗难治性抑郁症开辟更多可能性。同时，针对长期使用或不同人群的更深入研究将为优化用药方案提供支持。

　　中山大学附属肿瘤医院是中国专门从事肿瘤治疗、研究和教育的国家一级甲等综合性肿瘤医院，前身为广东省临床肿瘤防治中心，始建于1973年。医院位于广州市天河区珠江新城核心地段，是国际著名的肿瘤防治中心之一。　　作为一家综合性的肿瘤医院，中山大学附属肿瘤医院设有多个科室，包括医疗、科研、教育、预防、康复、心理等方面。医院拥有一支专业、高效的医疗团队，涵盖了肿瘤治疗的各个领域，医院拥有众多高级专科，如乳腺科、肝胆科、消化科、骨肉肿瘤科、膀胱癌治疗中心、神经肿瘤治疗中心、白血病治疗中心等。医院配备高端、先进的医疗设备，如PET/CT、MRI、CT、数字化乳腺成像、放疗计划系统、刀片治疗系统等，以最先进的设备和技术为患者提供治疗服务。　　除了医疗服务外，中山大学附属肿瘤医院还重视科研工作，搜集、整合、评估、传播信息，开展基础研究、转化研究和应用研究，推进科技创新。医院自建立以来，在肿瘤研究领域取得了大量的重要科研成果，如赢得了许多国家级和省部级科技进步奖，成为全球肿瘤学界公认的重要研究机构之一。　　中山大学附属肿瘤医院除了专业的医疗与科研外，在教育方面也有很高的地位。医院设有博士后流动站、硕士生导师、医学博士培养，举办国内外高水平研讨会、论坛、医学展览，加强对医疗人员的培养和教育，为提高整个医疗行业水平做出了不可磨灭的贡献。　　总之，中山大学附属肿瘤医院在肿瘤防治领域被全世界广泛认可，既是集医疗、科研、教育于一体的国家一级综合性肿瘤医院，具有非常高的口碑和信誉，为广大患者提供专业、贴心的医疗服务。