2025年8月27日，备受瞩目的研究论文《用于难治性系统性红斑狼疮的同种异体CD19靶向T细胞：一项1期试验》正式发表于顶级医学期刊Nature Medicine。这一研究的通讯作者为徐沪济教授，他是中国科学院院士候选人之一，提名人为西湖大学副校长兼医学院院长董晨院士。
该研究首次将新型通用型T细胞疗法——STAR-T细胞(YTS109)应用于重症难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者的治疗，取得了突破性进展，为这类患者的临床治疗提供了极具前景的新方案。
STAR-T细胞：开创红斑狼疮治疗新方向
与现有的自体CD19靶向CAR-T疗法相比，YTS109为患者带来了显著优势。目前，自体CAR-T疗法虽被广泛用于治疗B细胞恶性肿瘤，并在自身免疫疾病试验中展现良好效果，但其个性化生产、昂贵成本及由病毒载体引发的基因插入风险限制了其进一步应用。为解决这些瓶颈，研究团队创新开发了STAR-T细胞(YTS109)。
这种通用型免疫疗法基于CRISPR-Cas9基因编辑技术，通过敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B和CIITA基因，并将CD19靶向的合成TCR与抗原受体(STAR)精确整合至TRAC位点，从而实现类似生理性TCR的信号转导。这一技术不仅显著减少了免疫原性风险，还优化了细胞产品的适应性和效力，为红斑狼疮治疗开辟了全新路径。
多病种队列试验：难治性红斑狼疮患者迎来曙光
作为一项多病种队列试验的一部分，该研究纳入了5名严重、难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)患者。这些受试者首先接受了淋巴细胞耗竭治疗，随后按照每千克体重3×10⁶ STAR⁺ T细胞的剂量进行细胞输注。
研究通过详细的实验设计与严格的监测，设置了多个终点指标。其中，主要终点为安全性与第3个月时测量的系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)，次要终点包括至第6个月的临床缓解情况及生活质量改善。
临床结果：安全性与疗效双双突出
研究结果显示，YTS109表现出良好的耐受性，仅有轻度细胞因子释放综合征(CRS)，且未出现移植物抗宿主病(GvHD)。在治疗后第3个月，所有5名患者均达到了SRI-4应答标准，并持续至第6个月。更令人振奋的是，这5名患者中有4名在6个月内系统性红斑狼疮疾病活动评分显著下降(平均从31.30降低至5.35)，仅有1名患者出现轻微的难治性复发。
生存质量评估结果同样表明，所有受试者在细胞输注后6个月内均通过4项评估方法显示生活质量显著改善。肾活检更进一步证实了YTS109对肾脏炎症的缓解和组织修复能力，显示了肾结构明显恢复，为狼疮性肾炎治疗带来了质的飞跃。
突破性意义：为重症红斑狼疮患者提供新选择
此次研究首次证明了STAR-T细胞(YTS109)在重症、难治性红斑狼疮领域的安全性与卓越疗效。其兼具诱导免疫重置与临床缓解能力，不仅控制了疾病活动，还促进了肾脏结构恢复。
尤其值得一提的是，YTS109突破了传统自体CAR-T疗法的诸多限制，为通用型免疫疗法的未来发展提供了宝贵经验。这一成果为红斑狼疮患者带来了新的治疗选择，也为探索其他自身免疫病种的治疗提供了新的方向。
展望未来：通用型免疫疗法的应用潜力
YTS109的成功不仅奠定了同种异体T细胞疗法在创新治疗方案中的重要地位，也增强了人们对通用型免疫疗法在多病种治疗中的信心。随着这一治疗理念的进一步推广，我们有理由期待这种技术在系统性红斑狼疮及更多复杂疾病治疗中的广泛应用。对于红斑狼疮患者而言，全新的疗法正在为改善他们的生活质量及长期预后带来曙光。
