恒瑞医药HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗拟纳入突破性疗法，联合PD-L1单抗开启治疗新方案

发布时间：2025-08-09 14:32:05 相关企业：问药网

　　8月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公布，恒瑞医药自主研发的HER2抗体药物偶联物(ADC)瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)联合PD-L1单抗阿得贝利单抗，用于治疗PD-L1阳性(CPS≥1)局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗，拟纳入突破性疗法。这一信息标志着恒瑞药物创新在乳腺癌领域的又一重要进展。

　　瑞康曲妥珠单抗：靶向HER2机制创新

　　瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款以HER2为靶点的抗体药物偶联物(ADC)。该药物通过精准靶向HER2表达的肿瘤细胞，与肿瘤细胞结合后被吞入溶酶体，在细胞内释放毒素，通过诱导细胞周期阻滞从而实现肿瘤细胞凋亡。

　　不仅在乳腺癌领域展现了潜力，该药物还已经在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中被附条件批准，用于治疗HER2突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性NSCLC成人患者。瑞康曲妥珠单抗的多功能性和强效性充分体现了HER2靶向疗法的创新能力。

　　ASCO大会数据支持其联合疗法疗效潜力

　　2025年ASCO大会上，恒瑞医药公布了瑞康曲妥珠单抗与阿得贝利单抗联合疗法在局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌中的Ib/II期研究初步结果：

　　总体疗效：在可评估的患者中，显示总体客观缓解率(ORR)为66.7%(26/39)。

　　PD-L1阳性亚组疗效：该亚组的ORR达到了77.8%(21/27)。

　　疾病控制：6个月无进展生存率(PFS率)高达86.2%。

　　研究还指出，联合疗法具有良好的耐受性，并未发现新的安全问题。这表明，该疗法不仅疗效显著，还具备较好的安全性，为患者提供了一线治疗的新选择。

　　瑞康曲妥珠单抗已纳入多个突破性适应症

　　此前，瑞康曲妥珠单抗已被纳入多个适应症的拟突破性治疗品种，包括：

　　HER2低表达的复发或转移性乳腺癌;

　　HER2阳性的复发或转移性乳腺癌;

　　含铂化疗失败的HER2突变晚期非小细胞肺癌;

　　奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌;

　　抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌;

　　经多线治疗后的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌;

　　HER2表达的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;

　　接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂失败的HER表达(IHC≥1+)的复发或转移性宫颈癌。

　　这些适应症的纳入展示了瑞康曲妥珠单抗在多个癌种中展现出的广泛潜力。

　　展望与意义

　　恒瑞医药此次提出将瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗用于三阴性乳腺癌突破性疗法的申请，不仅为患者提供新的治疗希望，也展现了国产创新药物在肿瘤治疗领域的卓越进展。通过进一步验证临床疗效与安全性，这一联合治疗方案或将成为PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的一线治疗新选择。

　　随着HER2靶点研究的不断深入，瑞康曲妥珠单抗有望解锁更多适应症，为多种难治肿瘤的精准治疗带来新的突破，为全球癌症治疗领域注入新动力。

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2025-12-26
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2025-11-28
国家药监局批准新冠口服药“奥格特韦钠胶囊”上市
　　11月5日，国家药品监督管理局正式发布公告，宣布奥格特韦钠胶囊获附条件批准上市。这款药物由浙江艾森药业有限公司自主研发，是我国最新获批的1类创新药，用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)的成年患者。　　国产小分子新冠药再添新成员　　奥格特韦钠胶囊是一种口服小分子抗病毒药物，研发团队针对新冠病毒复制机制进行设计，旨在抑制病毒在体内的复制与传播。该药物的推出，意味着国内抗新冠治疗领域再添一款具有自主知识产权的创新成果。　　与以往的抗病毒药物相比，奥格特韦钠胶囊具备服用便捷、作用靶点明确、临床使用灵活等特点，可为医生在新冠感染治疗中提供更多选择。　　附条件批准：确保可及性与安全性并行　　国家药监局此次对奥格特韦钠胶囊的批准属于附条件上市，意味着药品已在现有临床数据中显示出明确疗效与安全性，但仍需在后续研究中进一步完善数据支持。此举有助于在疫情防控常态化的背景下，让更多患者尽早受益。　　提升国内创新药研发信心　　此次奥格特韦钠胶囊的成功获批，不仅丰富了我国新冠感染治疗的药物选择，也体现了国家在支持本土药企创新研发方面的积极态度。业内专家指出，这一进展将进一步推动国内药物研发体系的完善，为未来更多自主创新药物的问世积累宝贵经验。　　展望未来：国产抗疫药物持续发力　　随着疫情形势的变化，社会对安全、有效、可负担的抗病毒药物需求依然存在。奥格特韦钠胶囊的上市，标志着我国在新冠治疗药物研发领域迈出了坚实一步。未来，随着更多国产创新药的出现，临床治疗手段将更加多元化，为公共健康防护提供更强保障。　　结语　　奥格特韦钠胶囊的获批不仅是一项药物进展，更是我国医药创新实力的体现。它为新冠感染治疗带来了新的希望，也为国产创新药物的发展注入了新的动力。

2025-11-06
瑞乐唐上市：中国首个三联口服降糖新药诞生
　　近日，恒瑞医药宣布，其自主研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)、(II)(商品名：瑞乐唐)获国家药品监督管理局批准上市，用于经二甲双胍治疗后血糖控制仍不理想的成人2型糖尿病患者。这一产品成为我国首个国产自主研发的口服三联复方降糖制剂，标志着恒瑞在糖尿病治疗领域再度取得里程碑式突破。　　三药合一：创新机制实现协同降糖　　瑞乐唐由三种具有不同作用机制的药物构成：SGLT2抑制剂恒格列净、DPP-4抑制剂瑞格列汀以及经典的二甲双胍。三者各自发挥特长，形成多靶点联合作用：　　恒格列净通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使糖分随尿液排出，从而独立于胰岛素机制降低血糖，同时还能带来体重下降、血压降低及心血管保护等附加获益;　　瑞格列汀通过抑制DPP-4酶活性，延长GLP-1的作用时间，提高胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而实现血糖的平稳控制;　　二甲双胍则通过减少肝糖生成、延缓肠道吸收、增强组织胰岛素敏感性，构成降糖治疗的基石。　　三药合一的设计让患者只需每日一次口服即可完成治疗，既增强疗效，又显著提升了依从性。　　临床验证：显著降糖且安全性良好　　瑞乐唐的上市基于恒瑞开展的III期临床研究(SHR3824-SP2086-MET-301)及生物等效性研究(HR20031系列)。试验结果显示，三联治疗可使患者HbA1c平均下降1.54%，HbA1c达标率(≤7%)提升至57.4%。与二联方案相比，三联方案可额外降低HbA1c 0.52%–0.65%，并在体重与血压管理方面展现综合优势。　　此外，研究还表明，瑞乐唐具有良好的安全性与耐受性，低血糖发生率低，且食物对药物吸收无显著影响，说明患者无论空腹或餐后服用，药效都能保持稳定。　　填补国内空白：与国际产品同台竞争　　在国际市场上，勃林格殷格翰/礼来联合推出的Trijardy XR(恩格列净+利格列汀+二甲双胍)是同类代表性产品。而瑞乐唐的成功上市，标志着中国在三联口服降糖药领域实现了从“追赶”到“并跑”的跨越，填补了国内该领域的空白，为临床治疗提供了新的可及选择。　　恒瑞的代谢疾病版图持续扩张　　瑞乐唐的获批只是恒瑞医药在代谢领域布局的重要一步。截至目前，恒瑞已拥有5款糖尿病创新药，从单药、二联到三联形成完整的产品体系。例如：　　磷酸瑞格列汀：国内首个自主DPP-4抑制剂;　　瑞格列汀二甲双胍片(瑞霖唐)：国内首个DPP-4i+二甲双胍复方药;　　瑞乐唐：首个三药联合固定制剂，实现全病程覆盖。　　与此同时，恒瑞正积极进军GLP-1及代谢相关疾病领域，涵盖注射剂与口服剂型。公司重点布局的管线包括：　　INS068(舒地胰岛素)：国产首个自主研发长效胰岛素，预计2026年上市;　　HRS9531：GLP-1/GIP双受体激动剂，III期临床显示平均减重19.2%，已递交上市申请;　　HRS-7535：口服小分子GLP-1受体激动剂，II期结果显示HbA1c平均下降1.79%，安全性良好;　　HRS-4729：三重受体激动剂(GLP-1R/GIPR/GCGR)，已进入临床阶段，有望突破代谢性肝病治疗瓶颈。　　研发实力：创新驱动的恒瑞模式　　恒瑞医药的持续突破源于强大的研发体系。2025年前三季度，公司实现营业收入231.88亿元、同比增长14.85%;研发投入达49.45亿元，占营收比重超21%。截至目前，恒瑞在中国已获批24款1类创新药，全球范围内开展超400项临床试验，国际化布局持续加速。　　在国际合作方面，公司与默克、GSK、默沙东等多家药企建立深度合作，多个创新药授权海外，累计交易总额超200亿美元。同时，恒瑞在欧美地区推进20余项海外临床研究，多款药物获得FDA孤儿药或快速通道资格，进一步提升了全球影响力。　　结语：从降糖药到代谢全病程解决方案　　从瑞乐唐的成功上市，到GLP-1/GIP/GCGR等多靶点管线的持续推进，恒瑞医药已在代谢疾病领域构建起从传统口服药到前沿生物制剂的全链条创新体系。　　未来，随着舒地胰岛素、HRS9531、HRS-7535等产品相继上市，恒瑞有望在糖尿病、肥胖与NASH等疾病领域形成领先优势，推动中国创新药从“制造”走向“引领”。

2025-11-04
身体脂肪分布对大脑健康的影响：内脏肥胖对认知功能影响最大
　　肥胖已成为全球公共卫生的重要挑战，尤其对于中老年人来说，其不仅影响身体健康，还对认知功能和大脑结构造成深远影响。传统上通过BMI评估肥胖，但BMI无法反映身体不同部位脂肪堆积的差异，而这些差异可能对脑健康有各自独特的影响。近日，中国香港理工大学研究团队在《自然·精神卫生》杂志上发表了一项重磅研究，揭示了身体不同部位脂肪包括手臂、腿部、躯干和内脏脂肪分布如何影响大脑形态、功能连接和白质完整性，为肥胖对认知功能的影响提供了全面的生物学解释。　　研究方法：数据与工具　　研究使用了英国生物库中超过18,000名成年参与者的数据，其中包括脂肪分布和脑健康评估的多个维度：　　脂肪分布测量：通过双能X线吸收测定法(DXA)扫描测量手臂、腿部、躯干和内脏脂肪分布;　　脑健康评估：利用多模态脑成像技术测量大脑形态、功能连接和白质微结构;　　脑年龄预测模型：通过预测参与者的脑年龄与实际年龄的差异(脑年龄差)，评估大脑衰老程度。　　研究样本包括23,088名参与者(手臂、腿部和躯干脂肪测量数据)和18,886名参与者(内脏脂肪测量数据)。　　研究发现：不同部位脂肪对脑健康的影响　　1. 大脑形态的显著关联　　手臂、腿部和躯干脂肪与内侧前额叶皮质、后扣带回、楔前叶和外侧颞叶皮质的体积和表面减少相关，这些脑区通常涉及默认模式网络。　　内脏脂肪与前额叶皮层和楔前叶的体积减少显著相关。　　手臂和躯干脂肪还与感觉运动皮质厚度下降相关。　　2. 全脑功能连接的变化　　所有身体部位脂肪均与多个功能网络之间的连接强度下降相关，包括感觉运动网络、边缘网络、默认模式网络和脑干-小脑网络。　　值得注意的是，腿部脂肪与边缘网络连接强度呈负相关，影响大脑情绪调节、记忆和奖励系统。　　3. 白质完整性受损　　内脏脂肪对脑白质微结构影响最为显著，与多个脑区的轴突密度下降及白质组织结构受损显著相关。　　相较之下，手臂、腿部和躯干脂肪对白质完整性影响较弱。　　4. 脑年龄差与认知功能的中介作用　　研究发现，内脏肥胖会显著加速与感觉运动网络、边缘网络和默认模式网络相关的脑年龄差，从而影响认知表现，包括推理能力、执行功能、处理速度和记忆力。　　皮质相关的脑年龄差在脂肪分布对认知功能的影响中起到了关键中介作用，其中内脏脂肪表现出最强的中介效应。　　相比之下，皮层下-小脑-脑干网络的脑年龄差未观察到这种中介效应。　　解读与意义：内脏肥胖影响最大　　研究揭示，身体不同部位的脂肪分布对脑健康的影响存在显著差异，其中内脏脂肪与大脑功能衰退和认知能力下降相关性最强。这可能是因为内脏肥胖导致的代谢紊乱和炎症反应对脑健康产生了长期影响。此外，腿部脂肪与边缘网络连接的减少表明，传统认知下半身脂肪可能具有代谢保护作用的观点需进一步修正。　　临床干预的启示　　这项研究强调了与脂肪分布相关的大脑健康评估的重要性，而不仅仅依赖BMI进行肥胖诊断。以下为管理脂肪分布和保护脑健康的建议：　　关注内脏脂肪管理：通过饮食控制、运动习惯及代谢性疾病干预控制内脏脂肪堆积;　　评估脂肪分布：多模态成像和代谢指标评估不同部位的脂肪分布对临床健康的影响;　　设计个体化干预：针对不同脂肪分布引发的脑健康风险设计精准治疗方案。　　总结　　这项研究系统揭示了手臂、腿部、躯干和内脏脂肪对大脑结构、功能，以及认知能力影响的复杂关系，尤其凸显内脏脂肪对脑健康的负面效应。这些发现为未来制定基于脂肪分布的脑健康管理策略提供了明确方向，并提醒我们管理身体脂肪分布比单纯减重更具健康意义。

2025-09-19
地中海饮食或为APOE4高危人群抵御阿尔茨海默病提供新思路
　　阿尔茨海默病(AD)是一种具有强烈遗传基础的神经退行性疾病，其中APOE4基因被认为是最重要的风险因子。近日，《Nature Medicine》发表的一项最新研究显示，地中海饮食能够显著调节APOE4纯合子人群的痴呆相关代谢物，从而在一定程度上抵消其遗传风险，为精准预防AD提供了新的干预方向。　　APOE4基因：阿尔茨海默病的“强风险标签”　　APOE4基因在AD发病中扮演着关键角色。研究发现：　　携带一份APOE4拷贝者患病风险增加3-4倍;　　纯合子(双拷贝携带者)的风险则高达12倍。　　更为重要的是，APOE4不仅是风险标志，它还直接参与AD病理过程，如促进脑内β-淀粉样蛋白沉积、影响脂质代谢以及损害脑葡萄糖利用。近年来，有学者提出，APOE4纯合子可能代表一种独立的遗传亚型，其代谢特征与普通AD患者存在显著差异，亟需针对性干预策略。　　研究设计：多队列数据揭示“基因-代谢物-饮食”关系研究团队整合了两大长期随访队列：　　护士健康研究(NHS)：4215名女性;　　健康专业人员追踪研究(HPFS)：1490名男性。　　研究涵盖三类核心数据：　　1.遗传信息(重点聚焦APOE4及其他风险位点);2. 血浆代谢组学(覆盖多类代谢物);　　3.长期膳食模式(地中海饮食评分)。　　并结合认知功能随访及新发痴呆病例，研究团队系统分析了饮食、基因型与代谢物之间的相互作用。　　核心发现一：地中海饮食显著降低AD风险坚持地中海饮食的人群不仅痴呆发生率更低，而且认知衰退速度减缓。尤其在APOE4纯合子携带者中，保护作用更为突出，提示饮食可能在遗传高危人群中具有“抵消风险”的潜力。　　核心发现二：代谢物的基因依赖性作用　　研究识别出57种代谢物与痴呆风险相关，其中部分代谢物的影响受基因型调节：胆固醇酯与鞘磷脂：在APOE4纯合子中与痴呆风险升高关联最强;　　甘油酯：在APOE4纯合子中则与风险降低相关;　　二甲胍基戊酸：在携带APP基因风险等位基因个体中与痴呆风险关系更密切。　　核心发现三：地中海饮食的精准调控效应　　在APOE4纯合子中，坚持地中海饮食会导致：　　不饱和甘油酯水平升高、饱和甘油酯水平降低;提升多种神经保护性代谢物的水平。　　这些变化有助于优化代谢谱，延缓AD相关病理进程。　　因果验证与预测价值　　通过孟德尔随机化分析，研究团队确认了19种可能与认知结局存在因果关系的关键代谢物(如类胡萝卜素、4-胍基丁酸酯等)。进一步发现，将代谢组学数据纳入风险预测模型后，可显著提高早期识别AD高危人群的准确性，为干预争取时间。　　研究局限与未来方向　　该研究主要基于欧洲血统且教育水平较高的人群，结果在其他群体中的适用性仍待验证。同时，目前APOE基因型与代谢组检测尚未普及，如何将研究成果转化为临床实践仍面临挑战。未来，研究人员计划探索通过饮食或其他方式精准调节关键代谢物，从而为APOE4高危人群提供更个体化的预防策略。　　总结：饮食干预为高危人群点亮希望　　这项研究释放了积极信号：即便身处遗传高危群体，饮食模式仍能发挥主动作用。尤其是地中海饮食，通过改善代谢通路和调节关键代谢物，为APOE4纯合子个体构筑了一道“代谢防线”。对于有家族史或携带高风险基因的人群而言，这一发现为个体化预防AD提供了切实可行的方向。

2025-09-09
康方生物IL-17A单抗古莫奇III期临床研究取得积极成果，强直性脊柱炎治疗迎来新希望
　　2025年8月21日，康方生物正式宣布，其自主研发的创新型人源化抗IL-17A单克隆抗体古莫奇(AK111) 在治疗活动性强直性脊柱炎(AS) 的关键注册性 III期临床研究中取得了重要进展。研究结果显示，古莫奇成功实现了包括主要疗效终点 ASAS20 及关键次要终点 ASAS40 在内的多项临床目标，显著改善了患者症状和生活质量。　　创新机制：靶向IL-17A，阻断炎症信号通路　　古莫奇单抗是康方生物自主研发的一款针对 IL-17自身免疫疾病的治疗药物。　　IL-17A的作用机制：IL-17A是由活化的Th17辅助性T细胞分泌的一种促炎性细胞因子，与细胞表面受体IL-17R结合后，介导炎症反应，在银屑病和强直性脊柱炎等免疫病理机制中起着关键作用。　　古莫奇的治疗原理：作为一种人源化抗体，古莫奇通过与IL-17A特异性结合，阻断其与IL-17R的作用，减少炎症因子的释放，从而有效抑制免疫炎症反应的发生与发展。　　这种创新机制为治疗银屑病以及强直性脊柱炎提供了一种全新的靶向方案，其治疗潜力备受关注。　　III期临床试验结果：缓解症状，全面改善　　在针对活动性强直性脊柱炎的关键注册性III期临床试验中，古莫奇单抗展现出治疗AS的卓越效果。　　主要疗效终点ASAS20：研究显示，古莫奇快速且高效地缓解了患者的症状，同时显著降低了疾病活动度。　　关键次要终点ASAS40：古莫奇在患者躯体功能及生活质量改善方面也表现出显著的临床疗效。　　安全性表现：研究显示，古莫奇治疗过程耐受性良好，为中国近390万AS患者提供了一种既安全又高效的治疗选择。　　这一突破为慢性炎症性疾病患者带来了新希望，也填补了现有治疗手段的不足。　　强直性脊柱炎(AS)现状：治疗需求迫切　　AS是一种慢性炎症性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱及周围软组织，可伴随关节外表现。在严重病例中，疾病会导致脊柱畸形与功能丧失，显著影响患者生活质量。　　在中国，约 390万AS患者长期面临疾病进展的风险，但现有治疗方案未能充分满足需求。生物制剂的可及性问题严重限制了患者的治疗选择，迫切需要创新型药物来改善相关疗效。　　古莫奇的研发进展与适应症扩展　　古莫奇是康方生物第3个提出上市申请的非肿瘤药物，其目前已在两个适应症中取得重大进展：　　强直性脊柱炎(AS)：古莫奇用于治疗活动性AS的注册性III期临床研究已成功达到全部疗效终点，目前正在推进上市流程。　　斑块状银屑病：古莫奇用于治疗中度至重度斑块型银屑病的新药申请已于2025年1月被国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，进一步扩大了其临床应用范围。　　这两个领域的积极表现使古莫奇成为康方生物布局自身免疫疾病领域的重要一步。　　未来展望：改善患者治疗现状　　此次古莫奇III期临床试验结果的公布，结合其针对银屑病的治疗进展，标志着康方生物在自身免疫疾病治疗领域迈出了关键一步。古莫奇单抗有望突破强直性脊柱炎治疗瓶颈，为中国AS患者提供全新的治疗选择。此外，随着生物技术的不断进步，靶向IL-17A路径的药物有望进一步优化国内外的免疫治疗方案。　　古莫奇的临床成果，既增强了康方生物在研发创新药物领域的领先优势，也为广大AS患者带来了改善生活质量的希望。未来，古莫奇或将成为全球自身免疫疾病治疗中的重要创新药物，为患者及医疗行业创造更多价值。

2025-08-22
二甲双胍联合中度FODMAP饮食：改善糖代谢的新方案
　　近年来，前驱糖尿病的发展为全球健康领域带来了巨大挑战，而通过饮食和药物干预防止其发展为2型糖尿病则成为有效的预防策略。二甲双胍作为一线降糖药物，通过AMPK等机制调节血糖，同时对肠道菌群和肠激素分泌也有显著影响。然而，其使用过程中常见的胃肠道副作用限制了其临床应用，而针对饮食结构与肠道菌群对二甲双胍疗效及耐受性的影响研究仍不足。　　近日，香港中文大学研究团队的最新研究在《Nature Metabolism》杂志上发表，揭示了二甲双胍联合中度FODMAP饮食方案的协同效应，发现该组合能显著改善餐后血糖、促进GLP-1分泌，并降低炎症水平，为实现个性化糖尿病预防提供新思路。　　FODMAP与二甲双胍的双重协同作用　　1. FODMAP的定义与饮食干预试验设计　　FODMAP指可发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇的总称。本研究从26名前驱糖尿病患者中招募符合条件者，进行了两阶段饮食干预，每阶段10天，中间有至少2周洗脱期。受试者接受两种随机饮食方案：　　中度FODMAP饮食(每日约14g);　　低度FODMAP饮食(每日约2g);　　在前5天仅进行饮食干预，从第6天开始加入固定剂量的二甲双胍，体力活动和饮食热量严格保持一致。　　2. 血糖改善与GLP-1分泌增加　　研究发现，相比低度FODMAP组，中度FODMAP组(M组)表现出以下显著效果：　　餐后血糖增量降低：M组3小时餐后血糖曲线下面积(AUC)显著低于L组(401 vs. 458 mmol/L×180min)。　　GLP-1分泌增强：M组的总GLP-1分泌水平显著高于L组(13.4 vs. 11.3 pmol/L)，且后期GLP-1分泌增加幅度较大。　　胃肠副作用不显著：两组间整体胃肠道不适评分差异不明显，M组仅出现轻微排气增加，无临床意义。　　3. 炎症反应的显著降低　　通过血浆炎症标志物检测发现，两组均降低了高敏C反应蛋白(hs-CRP)，但M组降幅更为显著(478 vs. 861 ng/mL)。这表明中度FODMAP饮食对炎症的缓解作用优于低度FODMAP饮食。　　肠道菌群变化：促进健康菌种与耐受性预测　　研究表明，M组粪便中两种丁酸盐产生菌(Odoribacter splanchnicus和Bacteroides virosa)的丰度显著增加，这与餐后GLP-1分泌以及炎症水平下降密切相关。此外，虽然在整体菌群结构方面，M组与L组未表现显著差异，但M组粪便短链脂肪酸和丁酸盐水平的增加显著高于L组，且相关菌群功能基因表达上调，进一步体现了中度FODMAP的代谢优势。　　意外发现是，长双歧杆菌丰度在治疗后有所下降，但仍然M组高于L组，这暗示可能存在饮食周期性变化影响。　　耐受性预测因子Dorea formicigenerans　　研究还发现，在基线肠道菌群中，Dorea formicigenerans的丰度较高可预测二甲双胍疗效耐受性差的风险。经中度FODMAP干预后，不耐受患者仍表现出Dorea formicigenerans的显著上升，而低度FODMAP组未观察到类似变化。这一结果为未来的患者筛选和个性化治疗提供了新依据。　　临床意义与未来研究方向　　1. 联合治疗的新策略　　中度FODMAP饮食与二甲双胍协同作用的显著优越性，包括改善餐后血糖、增强GLP-1分泌，以及减少炎症，展示了饮食干预和药物治疗的互补关系。该研究建议通过优化饮食结构(增加可发酵碳水)来提升二甲双胍的疗效并降低胃肠道副作用，为糖尿病患者的个性化治疗提供了新思路。　　2. 精准医学与肠道菌群筛选　　Dorea formicigenerans的相关性凸显了肠道菌群在二甲双胍耐受性预测中的重要作用。进一步研究可利用肠道生态数据制定精准治疗策略，实现肠道菌群和降糖药物的优化配合。　　3. 长期干预效果仍需验证　　本试验设计为短期干预，尚未明确长期饮食与药物联合对前驱糖尿病患者代谢结局的持续影响。未来还需进行更大规模、更长期的前瞻性研究，以确认该策略对血糖管理和肠道健康的全面益处。　　总结　　香港中文大学团队的研究为糖尿病干预带来突破性进展，揭示了中度FODMAP饮食与二甲双胍的协同作用机制。这项研究不仅证明可发酵碳水饮食能够增强药物疗效，还为减轻二甲双胍副作用及优化治疗提供了基础支持。通过改善肠道菌群和肠激素分泌，这一饮食药物干预策略可能为糖尿病预防和治疗领域带来新的临床实践方向。

2025-08-12
研究发现血清1,5-脱水葡萄糖醇可有效预测2型糖尿病血糖达标情况
　　近期，上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科周健教授团队在《Diabetes, Obesity and Metabolism》杂志上发表了题为“Association of time in tight range and 1,5-anhydroglucitol in type 2 diabetes”的研究，提出血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)与血糖在严格控制范围内的时间(TITR)密切相关，可以有效预测2型糖尿病患者血糖达标情况。　　1,5-AG与TITR的显著相关性　　研究通过对近3个月治疗方案未变化且血糖控制稳定的2型糖尿病患者进行持续葡萄糖监测(CGM)后发现，血清1,5-AG水平与TITR呈显著正相关，且最佳的预测TITR达标的切点为8.0μg/ml。研究表明，血清1,5-AG可以作为一种辅助指标，在没有佩戴CGM的情况下，也能帮助医生评估患者血糖控制是否达标。　　TITR成为新的血糖评估标准　　TITR(即血糖在3.9-7.8mmol/L范围内的时间占比)是近年来备受关注的新兴血糖监测指标，它能更准确反映接近健康人血糖水平的控制情况。研究显示，对于糖化血红蛋白(HbA1c)目标要求较为严格的患者，TITR比传统的血糖控制目标范围(TIR)更敏感。因此，TITR被认为能够更精确地反映患者的血糖波动，尤其对于已经接近血糖控制目标的患者。　　1,5-AG的优势与应用　　血清1,5-AG作为糖尿病患者常用的辅助血糖监测指标，能够反映过去一周左右的血糖控制情况，尤其在轻度糖代谢紊乱或接近控制目标的个体中，具有比HbA1c更高的评估精度。1,5-AG能够较好地预测血糖波动，尤其是在使用CGM设备不便的情况下，具有较高的临床应用价值。　　临床数据与研究结果　　本次研究纳入了1531例近3个月治疗方案稳定、HbA1c<8.0%的2型糖尿病患者，所有参与者均佩戴盲测CGM，研究发现1,5-AG与TITR和TIR均呈显著正相关。具体来说，1,5-AG识别TITR>50%和TIR>70%的最佳切点分别为8.0μg/ml和7.8μg/ml，AUC值分别为0.693和0.693，显示1,5-AG在不同亚组中的识别效能相当一致。　　结论与临床意义　　本研究的结果表明，血清1,5-AG与TITR达标情况显著相关，因此，血清1,5-AG可以作为有效的指标，帮助识别TITR达标的2型糖尿病患者。这为血糖控制精细化管理提供了新的策略，尤其是在没有使用CGM设备时，能够通过传统的血糖监测手段结合1,5-AG水平，对患者进行更加精准的血糖管理，从而进一步优化治疗效果。　　通过结合传统血糖监测指标与新兴CGM技术，研究为未佩戴CGM设备的患者提供了一个有效的血糖管理新途径，有助于提高糖尿病患者血糖达标的精准度。

2025-07-24
国产首个！正大天晴「重组人凝血因子VIIa」正式获批上市
　　7月3日，国家药品监督管理局(NMPA)正式发布公告，正大天晴研发的注射用重组人凝血因子VIIa(TQG203)获批上市。这款创新药物是国内首个同类产品，适应症覆盖抑制物阳性的先天性血友病A或B患者，以及少数罕见出血性疾病患者，旨在用于出血治疗及外科手术或有创操作中的出血预防。　　重组人凝血因子VIIa：高技术壁垒的止血新药　　重组人凝血因子VIIa是一种含活化的凝血因子VIIa的生物药物，通过以下机制实现止血效果：　　抗出血机制：　　凝血因子VIIa与组织因子结合并激活下游凝血因子X形成凝血因子Xa，推动凝血酶原向凝血酶转化，以形成血栓。　　进一步激活凝血因子IX成为凝血因子IXa，增加血栓形成效率。　　结构特点与高技术壁垒：　　本药由轻链与重链共计406个氨基酸构成，具有O糖基化和N糖基化结构，同时重链分子N末端经过谷氨酸的γ羧基化修饰。　　制备工艺复杂，技术标准极高，使得国内市场长期仅有诺和诺德的原研产品，而尚未有国产类似药物的问世。　　血友病患者的治疗需求与挑战　　全球患者数量持续增长　　2021年全球血友病患者人数接近45万人，且预计到2025年将增加约25%。血友病是一种罕见的遗传性出血疾病，患者因凝血机制缺陷而面临反复性的出血风险。　　抑制物阳性患者的治疗难题　　约4%的血友病患者会产生抗凝血因子的抑制物，导致传统治疗手段无效，严重影响患者生活质量。重组人凝血因子VIIa的出现为这类患者提供了可行的治疗选项，并逐渐在全球范围内应用普及。　　TQG203的临床意义：国产产品打破进口垄断　　TQG203作为国内首款注射用重组人凝血因子VIIa产品，正式上市后将直接打破诺和诺德原研产品的市场独占局面，为广大中国血友病患者带来更多治疗选择。　　丰富治疗选择：　　国产药物的上市为国内血友病患者提供了更经济、更便捷的治疗途径，降低了原研药品供应不足或价格高昂造成的影响。　　适应国内需求：　　因中国血友病患者逐年增加，国产药物的研发与供应将显著缓解国内治疗的资源压力，为罕见病领域的治疗进步奠定了基础。　　未来展望：推动国产创新药物向全球迈进　　正大天晴凭借TQG203取得了国产生物药在高技术壁垒产品领域的里程碑式突破，而重组人凝血因子VIIa的广泛应用将逐步扩展至更多临床场景，例如急性出血治疗、复杂手术预防等。　　提升市场竞争力：　　TQG203上市后，国产药与进口原研产品将在定价及供应链领域形成直接竞争，有望提升中国药企在国际市场的竞争力。　　助力罕见病治疗发展：　　通过国产药物的广泛普及，将引领更多适应症及相关药物的后续研发，推动中国罕见病治疗体系的进一步完善。　　结语：填补国内空白，引领行业发展　　正大天晴的注射用重组人凝血因子VIIa(TQG203)获批上市，不仅解决了国内血友病领域长期由进口药物主导的局面，也为抑制物阳性患者及其他罕见病出血患者开启了全新的治疗篇章。未来，随着国产创新药物的研发与普及，罕见病治疗的选择将更加丰富，患者也将享受到更高性价比、更具可及性的药物资源，为全球抗凝血治疗贡献“中国方案”。

2025-07-12